Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 381

С­88

 

КомПендиум 2005

гидрохлорида) — белый мелкокристаллический гигроскопичный порошок с горьким 

вкусом, легкорастворимый в воде, очень легко — в спирте.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, ректальные суппозитории, гель.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  средство  группы  этаноламинов, 

конкурентный  антагонист  Н

1

­рецепторов.  Блокируя  последние,  препятству­

ет  развитию  физиологических  эффектов  гистамина.  Оказывает  седативное 

и снотворное  действие,  обладает  умеренно  выраженной  антиэметической, 

холинолитической и местноанестезирующей активностью (за счет снижения 

проницаемости мембран нейронов для ионов натрия). Потенцирует действие 

анальгетиков  и депримирующих  психотропных  средств.  Действие  на ЦНС 

обусловлено  центральной  М­холинолитической  активностью  и,  вероятно, 

воздействием на Н

3

­рецепторы мозга. Угнетает кашлевой центр.

Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте после приема внутрь. 

Начало действия — через 15–30 мин, максимальная концентрация в плазме 

крови достигается через 2–4 ч. Продолжительность действия — 4–6 ч. Мак­

симальный седативный эффект развивается через 1–3 ч после приема. Ак­

тивно связывается с белками плазмы крови. Широко распространяется в тка­

нях  и жидкостях  организма,  проникает  через  плаценту  и в грудное  молоко. 

Метаболизируется  в печени  с образованием  дифенилметоксиуксусной  кис­

лоты,  которая  затем  конъюгируется;  образует  также  и другие  метаболиты. 

Период полувыведения — 2–8 ч. Экскретируется с мочой (преимущественно 

в неизмененном виде) в течение 24–48 ч после приема.

ПОКАЗАНИЯ: крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, ан­

гионевротический отек, геморрагический васкулит, вазомоторный ринит, зу­

дящие  дерматозы,  лекарственная  аллергия  и другие  заболевания  аллерги­

ческой природы. Оказывает положительный эффект при бессоннице, хорее, 

вертиго, неукротимой рвоте беременных, синдроме Меньера, болезни дви­

жения (воздушной и морской болезни).

Местно —  при укусах  насекомых,  легких  солнечных  и термических  ожо­

гах, ссадинах, кожном зуде.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь взрослым — по 0,03–0,05 г 1–3 раза в сутки, де­

тям в возрасте до 1 года — по 0,002–0,005 г, от 2 до 5 лет — по 0,005–0,015 г, 

от 6 до 12 лет — по 0,015–0,03 г на прием. Максимальная суточная доза для 

взрослых — 0,25 г, в/м — 0,15 г.

В/м взрослым — 0,01–0,05 г. Можно вводить в/в капельно (0,02–0,05 г 

в 100 мл изотонического р­ра натрия хлорида).

Ректально — суппозитории — 1–2 раза в сутки.

Местно — 1% гель наносят тонким слоем на пораженные участки кожи не­

сколько раз в сутки и слегка втирают.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к дифенгидрами­

ну. Не назначают новорожденным.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  головная  боль,  сонливость,  бессонница,  повы­

шенная утомляемость, возбуждение, спутанность сознания, головокружение, 

артериальная  гипотензия,  сердцебиение,  синусовая  тахикардия,  ксеросто­

мия, тошнота, боль в области живота, запор, диарея, задержка мочи, сухость 

глаз, нечеткость зрения, фотосенсибилизация, контактный дерматит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: может ухудшать состояние пациентов с БА, ХОБЛ, 

закрытоугольной  глаукомой,  тяжелыми  заболеваниями  сердечно­сосудис­

той системы, илеусом, пилоростенозом, заболеваниями печени, обструкцией 

желчных протоков, гипертрофией предстательной железы, задержкой мочи. 

Дифенгидрамин может вызывать сухость глаз и создавать неудобство при но­

шении контактных линз.

В связи с тем, что дифенгидрамин оказывает седативное и снотворное 

действие, его не назначают до или во время работы водителям, а также ли­

цам, профессиональная деятельность которых требует адекватных психичес­

ких и двигательных реакций.

Не рекомендуется применять в период беременности, особенно в III три­

местре.  При  назначении  дифенгидрамина  следует  сопоставить  возможный 

терапевтический эффект для матери с потенциальным риском для плода. На­

значение дифенгидрамина в период кормления грудью может вызывать пара­

доксальную стимуляцию ЦНС у детей грудного возраста.

Во время лечения дифенгидрамином следует избегать употребления ал­

коголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: потенцирует действие анальгетиков и психотропных 

средств, поэтому не рекомендуется назначать дифенгидрамин одновременно 

с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, барбитуратами, 

анксиолитиками, седативными и снотворными средствами, агонистами опи­

атных рецепторов. Потенцирует эффекты М­холиноблокирующих средств.

ДОБУТАМИН (DOBUTAMINUM)

CAS №: 34 368­04­2 

C

18

H

23

NO

3

. 

USPDDN: (+­)­4­(2­((3­(p­гидроксифенил)­1­метилпропил)амино)этил)пирокатехол.

MESH: (+­)­4­(2­((3­(4­гидроксифенил)­1­метилпропил)амино)этил)­1,2­бензендиол.

M

m 

= 301,384 Да.

Форма выпуска: р­р для инфузий, концентрат для приготовления 

инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  катехоламин  с вы­

раженным  кардиотоническим  действием.  Добутамин  состоит  из  2  стерео­

изомеров;  фармакологические  свойства  обусловлены  различным  химичес­

ким сродством его (+)­ и (­)­энантиомеров к α­ и β­адренорецепторам. (­)­До­

бутамин  является  агонистом  α

1

­адренорецепторов,  (+)­добутамин  проявляет 

по отношению к ним антагонистическую активность. Оба энантиомера являют­

ся полными агонистами β­адренорецепторов, причем (+)­добутамин обладает 

в 10 раз более выраженной активностью. Добутамин селективен по отношению 

к β

1

­подтипу рецепторов, что обусловливает его выраженное кардиотоническое 

действие: увеличивает ударный объем, МОК, потребление кислорода миокар­

дом, повышает АД.

Добутамин  оказывает  положительное  дромо­  и хронотропное  действие 

только при использовании его в высоких дозах. Эффект наступает через 1–

2 мин после начала в/в введения. Максимальный эффект обычно достигает­

ся через 10 мин. Период полувыведения добутамина составляет в среднем 

2 мин,  поскольку  он  быстро  метаболизируется  катехол­О­метилтрансфера­

зой и глюкуронизируется. Выводится главным образом с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:  сердечная  недостаточность  (моно­  или  комбинированная 

терапия) — острая сердечная недостаточность вследствие органических забо­

леваний или операций на сердце, кардиогенный шок, недостаточность крово­

обращения при инфекционно­токсическом шоке или при ИВЛ с положитель­

ным конечным давлением на выдохе, фармакологическая нагрузка во время 

диагностических процедур при ИБС (при радиоизотопной вентрикулографии 

или сцинтиграфии с изотопом таллия).

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят только в/в в разведенном виде. Перед примене­

нием разводят 5% р­ром глюкозы, р­ром Рингера, натрия хлорида или на­

трия  лактата.  Начальная  скорость  введения  добутамина — около  2,5 мг/кг 

массы  тела  в 1 мин;  в дальнейшем  скорость  постепенно  повышают.  Сред­

няя  скорость  инфузии  для  получения  оптимального  терапевтического  эф­

фекта — 10 мкг/кг  в 1 мин;  при необходимости  она  может  быть  увеличена 

до 20 мкг/кг в 1 мин. Скорость введения и продолжительность терапии опре­

деляют на основании клинических параметров — ЧСС, диуреза, МОК.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к добутамину, на­

рушение оттока из камер сердца (тампонада сердца, стеноз устья аорты, иди­

опатический гипертрофический субаортальный стеноз), некорригируемая та­

хиаритмия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны сердечно­сосудистой системы — до­

зозависимы и исчезают после прекращения инфузии или снижения скорости 

введения; возможны тахикардия, повышение систолического АД, желудочко­

вая  экстрасистолия,  желудочковая  тахикардия  и фибрилляция  желудочков, 

тошнота, головная боль, ангинозные приступы, сердцебиение; неспецифиче­

ская торакалгия, одышка, кожный зуд, сыпь, лихорадка, озноб, эозинофилия 

и бронхоспазм,  тремор,  петехии,  флебит  и воспаление  паравенозной  клет­

чатки при экстравазации р­ра, некроз кожи (при вливании концентрирован­

ных р­ров).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при продолжительном  введении  добутамина  (бо­

лее 72 ч) необходимо учитывать развитие привыкания к нему. После прекра­

щения длительной терапии добутамином (более 7 дней) может наблюдаться 

уменьшение МОК и повышение давления в легочных капиллярах.

В  период  беременности  добутамин  применяют  только  по строгим  по­

казаниям и под тщательным врачебным контролем. Перед началом терапии 

кормление грудью прекращают.

Лечение добутамином должен осуществлять только опытный кардиолог 

при тщательном  контроле  АД,  ЧСС,  МОК,  давления  в легочных  капиллярах 

и ЭКГ­мониторинге.

У пациентов с гиповолемией перед началом лечения добутамином необ­

ходимо восполнить существующий дефицит ОЦК. При остром инфаркте ми­

окарда  применение  добутамина  в высокой  концентрации  может  усиливать 

ишемию миокарда вследствие повышения потребности миокарда в кислоро­

де. Если добутамин применяют в дозе, не вызывающей существенного повы­

шения ЧСС, он не увеличивает работу сердца и размеры ишемизированного 

участка. У пациентов с пароксизмами мерцательной аритмии и трепетанием 

предсердий в анамнезе перед инфузией добутамина следует вводить дигок­

син для профилактики нарушений ритма. С осторожностью следует приме­

нять у больных с гипертиреозом и АГ. Во время лечения добутамином следу­

ет контролировать уровень калия в плазме крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  добутамин  нельзя  смешивать  в одной  емкости 

с другими лекарственными средствами, особенно со щелочными р­рами или 

р­рами, содержащими этанол. Добутамин несовместим со следующими пре­

паратами: фуросемидом, этакриновой кислотой, гидрокортизона сукцинатом, 

цефалозином натрия, цефамандолом нафтатом, цефалотином натрия, пени­

циллином G, гепарином, фенитоином натрия, человеческим инсулином, ди­

азепамом и аминофиллином. При одновременном применении с нитропрус­

сидом натрия увеличивается сердечный выброс и снижается давление в ле­

гочных капиллярах; при сочетании с допамином повышается АД и улучшается 

ДОБУ

Д

КомПендиум 2005 

С­89

почечная циркуляция. Средства для ингаляционного наркоза повышают риск 

развития  желудочковой  аритмии;  блокаторы  β­адренорецепторов  ослабля­

ют положительное инотропное действие добутамина; блокаторы α­адреноре­

цепторов усиливают тахикардию при одновременном применении. Резерпин 

и гуанетидин увеличивают выраженность и длительность побочных эффектов 

добутамина. Пациентам, получающим инсулинотерапию, при введении добу­

тамина дозу инсулина следует повысить.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  наблюдается  более  выраженное  проявление  по­

бочных  эффектов  со  стороны  сердечно­сосудистой  системы  (тахикардия, 

аритмия,  ангинозные  приступы);  короткий  период  полураспада  добутами­

на способствует тому, что побочные эффекты непродолжительны и проходят 

при прекращении инфузии или снижении скорости введения.

ДОКСАЗОЗИН (DOXAZOSINUM)

CAS №: 74191­85­8 

C

23

H

25

N

5

O

5

. 

NLM: 1­(4­амино­6,7­диметокси­2­хиназолинил)­4­(1,4­бензодиоксан­2­

илкарбонил)пиперазин.

M

m 

= 451,49 Да. log P (октанол­вода) = 2,09. Порошок белого цвета. Легкорастворим 

в диметилсульфоксиде, растворим в диметилформамиде, труднорастворим в метаноле, 

этаноле, воде, ацетоне, метиленхлориде.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  селективный  постсинаптический 

блокатор  α

1

­адренорецепторов.  Уменьшает  ОПСС,  снижает  АД,  оказыва­

ет благоприятное влияние на липидный обмен, при длительном применении 

способствует регрессии гипертрофии левого желудочка.

При приеме доксазозина 1 раз в сутки клинически значимый гипотензив­

ный  эффект  сохраняется  в течение  24 ч.  АД  снижается  постепенно;  макси­

мальный  эффект  отмечается  обычно  через  2–6 ч  после  приема.  В  отличие 

от неселективных блокаторов α­адренорецепторов при длительном лечении 

доксазозином  толерантность  к нему  не  развивается.  При  проведении  под­

держивающей терапии повышение активности ренина в плазме крови и та­

хикардия встречаются редко.

Прием доксазозина больными с симптомами доброкачественной гипер­

плазии  предстательной  железы  (ДГПЖ)  приводит  к значительному  улучше­

нию уродинамики и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Это 

действие связывают с селективной блокадой α

1

­адренорецепторов, располо­

женных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузы­

ря. Доксазозин является сильным блокатором α

1А

­адренорецепторов, кото­

рые составляют приблизительно 70% от всех подтипов рецепторов, находя­

щихся в предстательной железе.

Доксазозин  не  обладает  побочными  метаболическими  эффектами,  его 

можно  назначать  больным  БА,  сахарным  диабетом,  подагрой,  пациентам 

с левожелудочковой недостаточностью и лицам пожилого возраста.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо вса­

сывается; максимальная концентрация в крови достигается примерно через 

2 ч. Большая часть доксазозина (98%) связывается с белками плазмы крови. 

Выведение из плазмы крови двухфазное, период полувыведения в конечной 

фазе — 22 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Доксазозин подверга­

ется активной биотрансформации; менее 5% дозы выводится с мочой в неиз­

мененном виде. У лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточ­

ностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой 

у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.

ПОКАЗАНИЯ:  АГ  (в  качестве  средства  монотерапии  или  в комбинации 

с другими антигипертензивными средствами); ДГПЖ (доксазозин можно на­

значать как при повышенном, так и при нормальном АД).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь утром или вечером.

При АГ назначают в суточной дозе 1–16 мг. Лечение начинают с дозы 1 мг 

1 раз в сутки в течение 1–2 нед. В течение последующих 1–2 нед дозу мож­

но повысить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следу­

ет повышать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4, 8 и 16 мг 

в зависимости  от выраженности  гипотензивного  эффекта.  Обычно  доза  со­

ставляет 2–4 мг 1 раз в сутки.

При ДГПЖ начальная доза доксазозина составляет 1 мг 1 раз в сутки. 

В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и выражен­

ности  патологии  дозу  можно  повысить  до 2 мг,  затем  до 4 мг  и  до макси­

мальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повыше­

ния дозы составляет 1–2 нед. Обычно рекомендуемая доза равна 2–4 мг 

1 раз в сутки.

Коррекции дозы доксазозина у больных с почечной недостаточностью не 

требуется.

Опыт применения доксазозина у детей отсутствует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к хиназолинам.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  ортостатическая  реакция,  головная 

боль, повышенная утомляемость, общее недомогание, головокружение, пе­

риферические отеки, астения, сонливость, гастралгия, тошнота, диарея, ажи­

тация, тремор; недержание мочи, приапизм, импотенция, кожно­аллергичес­

кие  реакции  (кожная  сыпь,  зуд,  пурпура),  желтуха,  повышение  активности 

трансаминаз в плазме крови, ринит, носовое кровотечение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначе­

нии доксазозина, как и других препаратов, полностью подвергающихся био­

трансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.

Безопасность применения доксазозина в период беременности и корм­

ления грудью не установлена.

Способность управлять транспортными средствами и работать с потен­

циально опасными механизмами при приеме доксазозина может ухудшаться, 

особенно в начале лечения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  доксазозин  in  vitro  не  влияет  на связывание  с бел­

ками  плазмы  крови  дигоксина,  варфарина,  фенитоина  или  индометацина.  В 

клинической  практике  применение  доксазозина  не  сопровождалось  каким­

либо взаимодействием с тиазидными диуретиками, фуросемидом, блокатора­

ми  β­адренорецепторов,  НПВП,  антибиотиками,  пероральными  гипогликеми­

зирующими, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: если передозировка доксазозина вызвала артериаль­

ную гипотензию, больного необходимо немедленно уложить на спину, опус­

тив голову. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Учиты­

вая высокую степень связывания доксазозина с белками плазмы крови, про­

ведение диализа неэффективно.

ДОКСЕПИН (DOXEPINUM)

CAS №: 1668­19­5 

C

19

H

21

NO

. 

HSDB:11­(3­(диметиламино)пропилиден)­6H­дибенз(b,e)оксепин; или N,N­диметилд

ибенз(b,e)оксепин­∆(11(6H),γ)­пропиламин.

Точка плавления < 25 °С; log P (октанол­вода) = 4,29; растворимость в воде — 31,6 мг/л 

при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, легкорастворим в воде, хуже — 

в спирте и хлороформе.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  трициклический  антидепрессант, 

производное  дибензоксепина.  Эффективен  при лечении  психоневротиче­

ских расстройств с проявлениями тревоги и/или депрессии, психосомати­

ческих  нарушений,  расстройств  сна,  сопровождающих  депрессивные  со­

стояния.  Обладает  анксиолитической,  седативной  активностью.  Тормозит 

обратный  захват  моноаминов  (адреналина  и норадреналина)  пресинапти­

ческими нервными окончаниями, способствуя их накоплению в синаптиче­

ской  щели  и проявлению  их  нейромедиаторного  действия.  Доксепин  ока­

зывает антигистаминное, холинолитическое и α

1

­адреноблокирующее дей­

ствие.

Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концен­

трация в плазме крови отмечается через 1–3 ч после перорального приема. 

Терапевтическая концентрация в крови достигается обычно через 2 нед пос­

ле начала курсового применения. Доксепин метаболизируется в печени в ос­

новном  путем  деметилирования  и выводится  с мочой  в виде  метаболитов. 

Период  полувыведения  составляет  8–24 ч.  Доксепин  проникает  через  пла­

центу и ГЭБ, а также в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ: депрессия при психозах (пресенильном, сенильном, инво­

лютивном, реактивном, послеродовом), органических поражениях ЦНС, хро­

ническом  алкоголизме  в период  абстиненции;  депрессивная  фаза  маниа­

кально­депрессивного  психоза;  невроз  с симптомами  сниженного  настрое­

ния и страха; нарушения сна на фоне эмоциональных расстройств.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, обычно в начальной дозе 30–75 мг/сут в 3 при­

ема. У больных с умеренными или тяжелыми психоневротическими симпто­

мами дозу можно постепенно повысить до 150 мг/сут. Для достижения удов­

летворительного результата при тяжелой депрессии может понадобиться на­

значение  в максимальной  суточной  дозе —  300 мг.  После  достижения 

клинического эффекта дозу можно соответствующим образом снизить. Под­

держивающая доза — 25–50 мг/сут в 2–3 приема. Детям старше 12 лет на­

значают из расчета 0,5 мг/кг массы тела в сутки в несколько приемов. При 

нарушениях сна большую часть суточной дозы назначают в вечерние часы. 

Альтернативным способом лечения является назначение всей суточной дозы 

(до 150 мг) перед сном (без снижения эффективности лечения).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к доксепину, воз­

раст до 12 лет, период беременности и кормления грудью, острый инфаркт 

ДОКС

Д

С­90

 

КомПендиум 2005

миокарда, глаукома, гипертрофия предстательной железы, выраженное нару­

шение функции почек, печени, органов кроветворения, одновременное лече­

ние ингибиторами МАО.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в начальный  период  лечения  возможна  сонли­

вость, реже — бессонница, ощущение сухости во рту, нарушения аккомода­

ции, задержка мочи, общая слабость, повышенная утомляемость, затормо­

женность  или  чрезмерная  возбудимость,  дезориентация,  спутанность  со­

знания, парестезии, атаксия, экстрапирамидные нарушения, аллергические 

реакции (кожная сыпь, зуд), снижение АД, головная боль, головокружение, 

усиление потоотделения, тахикардия, реже — брадикардия, тошнота, рвота, 

запор.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  в связи  с возможностью  появления  сонливости 

во время лечения доксепином следует воздерживаться от управления транс­

портными  средствами  и работы  с потенциально  опасными  механизмами. 

Доксепин следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возрас­

та, ослабленных лиц и у больных с тяжелыми заболеваниями сердечно­сосу­

дистой системы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  несовместим  с ингибиторами  МАО;  доксепин  на­

значают не ранее чем через 2 нед после их отмены. Доксепин нельзя при­

менять одновременно с сульпиридом, хлорпромазином, хинидином; с осто­

рожностью назначают в сочетании с баклофеном и гликозидами наперстянки. 

Доксепин потенцирует действие атропина и центральное действие леводопы, 

а также токсические эффекты барбитуратов, морфина и петидина. Сочетание 

доксепина с нейролептиками требует снижения дозы доксепина на 50%. Од­

новременное применение препаратов лития и прием этанола может потенци­

ровать депримирующее действие доксепина.

ДОКСИЛАМИН (DOXYLAMINUM)

CAS №: 469­21­6 

C

17

H

22

N

2

O

. 

HSDB, RTECS:2­(α­(2­(диметиламино)этокси)­α­метилбензил)пиридин; или 2­

диметиламиноэтоксифенилметил­2­пиколин; или фенил­2­пиридилметил­β­N,N­

диметиламиноэтиловый эфир.

HSDB: N,N­диметил­2­(1­фенил­1­(2­пиридинил)этокси)этанамин.

M

m 

= 270,38 Да. Точка плавления < 25 °С; log P (октанол­вода) = 2,37.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки шипучие.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: блокатор Н

1

­рецепторов группы эта­

ноламинов  с выраженным  седативным  и М­холинолитическим  действием. 

Обладает снотворным эффектом, сокращает время засыпания, увеличивает 

продолжительность и улучшает качество сна, не влияя на его физиологичес­

кие фазы.

ПОКАЗАНИЯ: бессонница.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  взрослым  и детям  в возрасте  старше  15 лет  по 

7,5–15 мг (до 30 мг на прием) за 15–30 мин до сна.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: закрытоугольная глаукома, БА, ХОБЛ, илеус, об­

струкция желчных путей, нарушения уродинамики при заболеваниях предста­

тельной железы, возраст до 15 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  отмечаются  довольно  редко  и обусловлены  ан­

тихолинергическим  действием  доксиламина,  возможны  ощущение  сухости 

во рту, нарушение аккомодации. Сонливость в дневное время требует сни­

жения дозы.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  клинические  исследования  не  выявили  тера­

тогенного  действия  доксиламина.  Не  рекомендуется  назначать  в период 

кормления грудью, поскольку доксиламин экскретируется с грудным мо­

локом.

Во время приема доксиламина следует соблюдать осторожность при уп­

равлении транспортом и работе, требующей повышенного внимания, необхо­

димо исключить употребление алкогольных напитков.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: алкоголь потенцирует седативное действие докси­

ламина.  При  сочетании  с атропином,  имипрамином,  антипаркинсонически­

ми  препаратами  с холинолитическим  действием,  дизопирамидом,  нейро­

лептиками фенотиазинового ряда, спазмолитиками возможно усиление ан­

тихолинергического  действия —  задержка  мочи,  запор,  ксеростомия.  При 

одновременном  назначении  с антидепрессантами  (за  исключением  селек­

тивных ингибиторов МАО), барбитуратами, бензодиазепинами, клонидином, 

опиатными  анальгетиками,  противокашлевыми  препаратами  центрального 

действия,  нейролептиками  и транквилизаторами  (в  том  числе  небензодиа­

зепиновой структуры) возможно значительное потенцирование седативного 

эффекта доксиламина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: случайная или преднамеренная передозировка воз­

можна только при приеме доксиламина в высоких дозах. У детей интоксика­

ция проявляется возбуждением, галлюцинациями, атаксией, нарушением ко­

ординации движений, атетозом, судорогами. Симптомы возникают в указан­

ной последовательности, однако в некоторых случаях первыми симптомами 

острого отравления могут быть тремор и атетоз. Часто наблюдаются симпто­

мы атропинизации — мидриаз и паралич аккомодации, гиперемия кожи лица, 

гипертермия. В терминальной фазе развивается коллапс и коматозное состо­

яние.  Смерть  вследствие  интоксикации  может  наступить  в период  между  2 

и 98 ч  после  передозировки  доксиламина.  Симптоматика  острого  отравле­

ния у взрослых может отличаться: заторможенность и кома иногда возникают 

до развития судорог и возбуждения; гипертермия и гиперемия кожи отмеча­

ются значительно реже. Лечение — симптоматическое; проводят ИВЛ, назна­

чают противосудорожные препараты.

ДОКСИЦИКЛИН (DOXYCYCLINUM)

CAS №: 564­25­0 

C

22

H

24

N

2

O

8

. 

MESH: (4S­(4α,4aα,5α,5aα,6α,12aα)­4­(диметиламино)­1,4,4a,5,5a,6,11,12a­

октагидро­3,5,10,12,12a­пентагидрокси­6­метил­1,11­диоксо­2­нафтаценкарбоксамид.

RTECS: 4­α­S­(диметиламино)­1,4,4a­α­5,5a­α,6,11,12a­октагидро­3,5­α,10,12,12a­α­

пентагидрокси­6­α­метил­1,11­диоксо­2­нафтаценкарбоксамид.

M

m 

= 444,45 Да. log P (октанол­вода) = ­0,02; растворимость в воде — 630 мг/л 

при температуре 25 °С. Светло­желтый кристаллический порошок. Доксициклин в форме 

гидрохлорида медленно растворим в 3 частях воды.

Форма выпуска: капсулы, капсулы твердые желатиновые, таблетки, 

таблетки растворимые, лиофилизированный порошок для приготовления 

р­ра для инъекций, р­р инфузионный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антибиотик  широкого  спектра 

действия,  полусинтетическое  производное  окситетрациклина  (a­6­дезок­

си­5­окситетрациклин). Оказывает преимущественно бактериостатическое 

действие,  активен  в отношении  грамположительных  и грамотрицательных 

микроорганизмов.  К  доксициклину  чувствительны  риккетсии,  Mycoplasma 

pneumoniae,  Chlamydia  psittaci,  Chlamydia  trachomatis,  Calymmatobacterium 

(Donovania)  granulomatis,  Borrelia  recurrentis  и B. duttonii,  Ureaplasma  urea­

lyticum  (T­Mycoplasma),  Plasmodium  falciparum;  грамотрицательные  микро­

организмы,  такие,  как  Haemophilus  ducreyi,  Yersinia  pestis,  Bartonella  bacil­

liformis,  Bacteroides spp.,  Fusobacterium spp.,  Campylobacter  fetus,  Brucella 

spp.  (в  сочетании  со  стрептомицином),  а также  некоторые  штаммы  Neisseria 

gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella 

spp., Acinetobacter spp. Доксициклин является альтернативным средством ле­

чения инфекций, вызванных Treponema pallidum и Treponema pertenue, Listeria 

monocytogenes,  Clostridium spp.,  Bacillus  anthracis,  Leptotrichia  buccalis, 

Actinomyces spp..

Хорошо  всасывается  в пищеварительном  тракте  (более  90%)  и быст­

ро достигает терапевтической концентрации в плазме крови; прием пищи не 

оказывает влияния на абсорбцию доксициклина. Около 90% антибиотика свя­

зывается с белками крови. Примерно 50% принятой внутрь дозы выводится 

с мочой, незначительное количество доксициклина экскретируется с желчью. 

Терапевтическая концентрация в крови определяется уже через 10 мин после 

перорального приема. Доксициклин накапливается в плевральной жидкости, 

в небольшом количестве проникает в СМЖ. По сравнению с другими лекарс­

твенными средствами группы тетрациклинов прием доксициклина реже вы­

зывает развитие побочных эффектов. Период полувыведения доксициклина 

составляет 18,5–22,2 ч как у лиц с нормальной, так и со сниженной функци­

ей почек. Гемодиализ не влияет на скорость элиминации антибиотика. Благо­

даря пролонгированному действию достаточно принимать доксициклин 1 раз 

в сутки.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к доксицикли­

ну микроорганизмами, в том числе риккетсиозы (сыпной тиф), хламидиозы 

(трахома, пситтакоз, хламидиоз мочеполовой системы) и микоплазмозы (ин­

фекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae), акне. Док­

сициклин показан при заболеваниях, вызванных Haemophilus ducreyi (мягкий 

шанкр), Bacteroides spp., при чуме, туляремии, холере, бруцеллезе (в соче­

тании  со  стрептомицином);  после  определения  антибиотикограммы  докси­

циклин можно применять для лечения больных с инфекциями, вызванными 

чувствительными штаммами Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella 

spp.,  Haemophilus influenzae,  Klebsiella spp.;  пациентам  с противопоказа­

ниями  к применению  пенициллина  доксициклин  назначают  в качестве  аль­

тернативного средства при сибирской язве и инфекциях, вызванных Listeria 

monocytogenes, Clostridium spр. и др.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь или в/в капельно; взрослым и детям старше 14 лет 

в 1­е сутки лечения — 200 мг однократно или по 100 мг каждые 12 ч, затем — 

в дозе 100 мг каждые 24 ч. Детям в возрасте 9 лет и старше в 1­й день назна­

ДОКС

Д

КомПендиум 2005 

С­91

чают в дозе 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, в последующие дни — в дозе 2–

3 мг/кг 1 раз в сутки.

При острой гонококковой инфекции у женщин назначают по 100 мг 2 раза 

в сутки до излечения, подтвержденного результатами клинических и лабора­

торных исследований. При неосложненных инфекциях уретры, шейки матки 

и ректальной зоны, вызванных Chlamydia trachomatis, — 100 мг 2 раза в сутки 

в течение не менее 7 дней.

При  орхите  или  эпидидимите,  вызванном  Chlamydia  trachomatis  или 

Neisseria  gonorrhoeae, —  100 мг  2 раза  в сутки;  продолжительность  лече­

ния — не менее 10 дней. При мужском бесплодии, связанном с инфекциями 

половых органов, вызванными Ureaplasma urealyticum (T­Mycoplasma), назна­

чают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед (проводят одновременное ле­

чение обоих половых партнеров). При негонококковом уретрите, вызванном 

Ureaplasma urealyticum, — 100 мг 2 раза в сутки не менее 7 дней.

Антибиотикотерапию следует продолжать не менее 24–48 ч после исчез­

новения клинических симптомов заболевания. Для уменьшения раздражаю­

щего действия доксициклина капсулы следует запивать достаточным количе­

ством жидкости и принимать их во время еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тетрациклинам, 

вторая половина беременности, возраст до 8 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, диарея, глоссит, дис­

фагия,  эзофагит,  эрозия  пищевода,  аллергические  реакции,  ангионевроти­

ческий отек; редко — гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропе­

ния, эозинофилия, суперинфекция, вызванная грибами или резистентными 

бактериями.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: применение тетрациклинов во время формирова­

ния и роста зубов может приводить к нарушениям — от стойкого изменения 

цвета эмали до полной задержки их роста, поэтому, за исключением жизнен­

но важных показаний, не допускается применения антибиотиков этой груп­

пы во второй половине беременности и в период кормления грудью, а также 

у детей в возрасте до 8 лет.

При длительном применении доксициклина следует периодически про­

водить исследование состава периферической крови и оценку функции пе­

чени и почек.

ДОКСОРУБИЦИН (DOXORUBICINUM)

CAS №: 23214­92­8 

C

27

H

29

NO

11

. 

USPDDN: (8S,10S)­10­((3­амино­2,3,6­тридеокси­α­L­ликсо­гексопиранозил)окси)­

8­гликолоил­7,8,9,10­тетрагидро­6,8,11­тригидрокси­1­метокси­5,12­нафтацендион.

NLM: (1S,3S)­3­гликолоил­1,2,3,4,6,11­гексагидро­3,5,12­тригидрокси­10­метокси­6,11­

диоксо­1­нафтаценил­(3­амино­2,3,6­тридезокси­α­L­ликсо­гексопиранозид).

HSDB: 10­((3­амино­2,3,6­тридеокси­D­ликсогексопиранозил)окси)­8­гликолцил­

7,8,9,10­тетрагидро­6,8,11­тригидрокси­1­метокси­5,12­нафтацендион.

M

m 

= 543,53 Да. Точка плавления — 229–231 °С; log P (октанол­вода) = 1,27; 

растворимость в воде — 92,8 мг/л при температуре 25 °С. Доксорубицин (в форме 

гидрохлорида) — красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно 

растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в р­рах со значением рН менее 3 

и более 7.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного и инфузионного р­ра, концентрат для приготовления 

инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевый антибиотик ан­

трациклинового ряда, получаемый из Streptomyces peuceticus varcaesius. Ме­

ханизм действия обусловлен способностью взаимодействовать с ДНК и пре­

пятствовать синтезу нуклеиновых кислот. Снижает митотическую активность, 

вызывает хромосомные аберрации. Оказывает выраженное иммунодепрес­

сивное действие. Высокоактивен в отношении многих форм опухолей. Обла­

дает иммуносупрессивной активностью, кардиотоксичностью, угнетает кро­

ветворение.

При  приеме  внутрь  неэффективен.  После  в/в  введения  концентрация 

доксорубицина в плазме крови быстро снижается, что, вероятно, обусловле­

но его распределением в тканях организма. Доксорубицин не проникает че­

рез  ГЭБ,  выводится  в основном  с желчью  и калом  (в  течение  7 дней —  40–

50%  введенной  дозы).  С  мочой  в течение  5 дней  экскретируется  около  5% 

введенной дозы. При нарушении функции печени выведение доксорубици­

на  из  организма  замедляется,  вследствие  чего  происходит  его  кумуляция 

в плазме крови и тканях.

ПОКАЗАНИЯ:  cаркома  мягких  тканей,  остеогенная  саркома,  саркома 

Юинга,  рак  молочной  железы,  легкого,  щитовидной  железы,  мезотелиома, 

злокачественная тимома, рак пищевода, желудка, печени и желчных прото­

ков, поджелудочной железы, инсулома, гепатоцеллюлярный рак, рак почеч­

ной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря и уретры, рак почки, гер­

миногенная опухоль яичка и яичников, рак яичников, опухоль Вильмса, ней­

робластома, эмбриональная рабдомиосаркома, рак маточных труб, рак тела 

матки, саркома матки, рак влагалища и шейки матки, рак предстательной же­

лезы, острый лейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинс­

кая лимфома.

ПРИМЕНЕНИЕ: доксорубицин  вводят только в/в. Предварительно анти­

биотик растворяют в изотоническом р­ре натрия хлорида. Дозу устанавлива­

ют  строго  индивидуально  в зависимости  от характера  и фазы  заболевания, 

возраста, общего состояния пациента и функции гемопоэза. Наиболее рас­

пространенной является схема, предусматривающая в/в введение доксору­

бицина в дозе 50–65 мг на 1 м

2

 поверхности тела с повторным введением че­

рез 21 день. В более низких дозах назначают больным с недостаточными ре­

зервами костного мозга ввиду пожилого возраста, предшествующей терапии 

или неопластической инфильтрации костного мозга. Применяют также другие 

схемы: введение в дозе 20–30 мг на 1 м

2

 поверхности тела ежедневно в тече­

ние 3 дней каждые 3–4 нед или в дозе 30 мг/м

2

 1 раз в неделю курсами в те­

чение 3–4 нед. Перерыв между курсами — 3–4 нед.

Суммарная  доза  доксорубицина  при в/в  введении  независимо  от схемы 

применения не должна превышать 550 мг/м

2

. При комбинированном введении 

доксорубицина  с другими  противоопухолевыми  средствами,  обладающими 

миелосупрессивным эффектом, его доза колеблется в пределах 25–50 мг/м

2

, 

вводимых каждые 4 нед. Для больных, получавших радиотерапию на область 

легких  и средостения,  а также  в комбинации  с циклофосфаном,  рекомендуе­

мая суммарная доза доксорубицина составляет не более 400 мг/м

2

.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миокар­

дит, острый инфаркт миокарда (выраженные нарушения сердечного ритма), 

острый гепатит, туберкулез, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной 

кишки, билирубинемия, период беременности, выраженные нарушения функ­

ции печени и почек.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  наиболее  серьезными  побочными  эффектами 

доксорубицина,  ограничивающими  его  дозу,  являются  кардиотоксичность 

и миелосупрессивное  действие.  Трудно  корригируемая  кардиотоксичность 

чаще всего проявляется у больных при достижении суммарной дозы доксору­

бицина, превышающей 550 мг/м

2

. При установлении дозы следует учитывать 

ранее полученную дозу доксорубицина или других антрациклинов. При появ­

лении клинических признаков кардиомиопатии (снижение вольтажа комплек­

са QRS, уменьшение фракции сердечного выброса) дозу рекомендуется сни­

зить или отменить доксорубицин.

Миелосупрессия,  которая  проявляется  прежде  всего  лейкопенией 

и тромбоцитопенией,  наступает  обычно  на 10–14­й  день  после  введения 

доксорубицина;  показатели  гематологического  исследования  чаще  все­

го нормализуются на 21–22­й день. В случаях медленного восстановления 

уровня  нейтрофильных  гранулоцитов  и тромбоцитов  дозу  доксорубицина 

следует снизить.

Кроме того, при приеме доксорубицина у большинства больных, как пра­

вило, возникает обратимая алопеция; возможны реакции гиперчувствитель­

ности, флебосклероз, гиперемия кожи по ходу вены при быстром введении. В 

случае экстравазации р­ра доксорубицина может наступить выраженный не­

кроз окружающих тканей. При применении доксорубицина отмечаются ано­

рексия, тошнота и рвота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходим строгий гематологический и кардио­

логический контроль, следует проводить исследования состава перифе­

рической  крови  и ЭКГ  до начала  терапии  и перед  каждым  последующим 

курсом.

Доксорубицин  широко  применяют  в схемах  комплексной  полихимиоте­

рапии, однако его не следует назначать ранее чем через 1 мес после завер­

шения предшествующего цикла химиотерапии с использованием других про­

тивоопухолевых средств.

Противоопухолевая активность доксорубицина примерно одинакова не­

зависимо от схемы введения — вводится ли он болюсно (общей дозой) 1 раз 

в месяц, еженедельно или путем постепенного продолжительного введения, 

однако различные схемы введения значительно отличаются по степени выра­

женности побочных реакций. В частности, при продолжительном введении, 

в отличие от болюсного, в значительно меньшей степени выражены тошнота 

и рвота.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  с доксорубицином  совместимы  блеомицин,  вин­

бластин,  винкристин,  тиофосфамид,  метотрексат,  этопозид,  преднизолон, 

флуороурацил и цисплатин.

Доксорубицин  нельзя  вводить  в одном  шприце  с гепарином  и флуоро­

урацилом. Он несовместим с эуфиллином, натриевой солью цефалотина, де­

ксаметазоном и гидрокортизоном. Назначение доксорубицина одновременно 

с циклофосфаном, митомицином или радиотерапией средостения повышает 

риск кардиотоксического эффекта.

ДОКС

Д