Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 379

С­80

 

КомПендиум 2005

RTECS: 1,8­диацетоксиантрахинон­3­карбоксиловая кислота; или 2­антроевая кислота, 

9,10­дигидро­4,5­дигидрокси­9,10­диоксо­, диацетат; или 9,10­дигидро­4,5­диацетокси­

9,10­2­антраценкарбоксиловая кислота.

M

m 

= 368,3 Да. Точка плавления — 217,5 °С; log P (октанол­вода) = 2,42.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  НПВП,  хондропротекторное  средство. 

Оказывает анаболическое, антикатаболическое действие на суставной хрящ. Ме­

ханизм противовоспалительного действия не обусловлен влиянием на ЦОГ или ли­

пооксигеназу.  Диацереин  ингибирует  продукцию  ИЛ­1  макрофагами  и синовио­

цитами, угнетает продукцию миелопероксидазы, бета­глюкуронидазы и эластазы, 

уменьшает содержание металлопротеиназ в хряще, стимулирует синтез протеогли­

канов,  гликозаминогликанов  и гиалуроновой  кислоты.  Уменьшает  выраженность 

воспаления синовиальной оболочки и повреждение хряща. Эффект развивается 

через 6 нед от начала лечения и сохраняется в течение 2–3 мес после его отмены.

ПОКАЗАНИЯ: остеоартрит.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 50 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лече­

ния определяется индивидуально (от 2–6 мес до нескольких лет).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к диацереину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  диарея,  боль  в области  живота,  аллергические 

реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при заболеваниях пи­

щеварительного тракта.

ДИГИДРОТАХИСТЕРОЛ (DIHYDROTACHYSTEROLUM)

CAS №: 67­96­9 

C

28

H

46

O

. 

USPDDN, HSDB, MESH: 9,10­секоэргоста­5,7,22­триен­3β­ол.

M

m 

= 398,68 Да. Точка плавления — 126 °С; log P (октанол­вода) = 10,45. Бесцветные 

кристаллы или белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, 

растворим в спирте.

Форма выпуска: капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: регулирует обмен кальция и фосфо­

ра, повышая концентрацию кальция в плазме крови за счет увеличения аб­

сорбции кальция в кишечнике и усиления его мобилизации из костей; повы­

шает экскрецию неорганических фосфатов почками.

ПОКАЗАНИЯ: идиопатический гипопаратиреоз, послеоперационный ги­

попаратиреоз, псевдопаратиреоз.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  индивидуально  в зависимости  от 

уровня кальция в крови, который следует определять регулярно как до, так 

и в процессе лечения. Обычно назначают 0,5–1,5 мг/сут во время еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперкальциемия, одновременный прием повы­

шенных доз витамина D.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно появление симптомов гиперкальцие­

мии — анорексия, тошнота, рвота, диарея, выраженная бледность кожных по­

кровов, головная боль, тахикардия, жажда.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  назначение  в период  беременности  и кормле­

ния грудью требует постоянного контроля за содержанием кальция в плаз­

ме крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не назначают одновременно с другими витаминами 

группы  D,  препаратами  кальция,  паратиреоидными  средствами.  При  одно­

временном применении с тиазидными диуретиками повышается риск разви­

тия гиперкальциемии.

ДИГОКСИН (DIGOXINUM)

CAS №: 20830­75­5 

C

41

H

64

O

14

. 

USPDDN: 3β­((O­2,6­дидеокси­β­D­рибо­гексопиранозил­(1→4)­O­2,6­дидеокси­

β­D­рибо­гексопиранозил­(1→4)­2,6­дидеокси­β­D­рибо­гексопиранозил)окси)­12β,14­

дигидрокси­5β­кард­20(22)­энолид.

M

m 

= 780,96 Да. Точка плавления — 249 °С; log P (октанол­вода) = 1,26; растворимость 

в воде — 64,8 мг/л при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, малораство­

римый в воде, практически нерастворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: высоколипофильный сердечный гли­

козид средней продолжительности действия, получаемый из листьев наперс­

тянки шерстистой. Оказывает положительное инотропное действие посредс­

твом образования комплекса с аденозинтрифосфатазой и нарушения транс­

порта ионов натрия и калия через мембраны кардиомиоцитов. В результате 

увеличивается трансмембранный транспорт ионов кальция и усиливается их 

высвобождение внутри кардиомиоцитов и, как следствие, — повышается ак­

тивность миофибрилл. Замедляет AV­проводимость, удлиняет эффективный 

рефрактерный период и урежает ЧСС преимущественно за счет повышения 

тонуса парасимпатической и понижения тонуса симпатической части вегета­

тивной нервной системы.

Быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном трак­

те  при пероральном  приеме;  терапевтическая  концентрация  в сыворотке 

крови при этом достигается через 1 ч, максимальная концентрация — через 

1,5 ч  после  приема.  Начало  действия —  через  5–30 мин  при в/в  введении 

и через  30 мин–2 ч  при приеме  внутрь.  Максимальный  эффект  при приеме 

внутрь достигается через 2–6 ч, при в/в введении — через 1–4 ч. Биодоступ­

ность в зависимости от применяемой лекарственной формы составляет 60–

85%, однако этот показатель колеблется в широких пределах в зависимости 

от возраста и состояния больного, характера употребляемой пищи. Одновре­

менный прием с пищей снижает скорость, но не степень абсорбции. Терапев­

тическая концентрация в крови — 0,5–2 нг/мл. Связывание с белками плаз­

мы  крови  низкое —  20–25%.  Период  полувыведения  составляет  в среднем 

58 ч и зависит от возраста и состояния больного (у людей молодого возрас­

та — 36 ч, пожилого — 68 ч, при анурии увеличивается до нескольких суток). 

Длительность действия — около 6 сут. Незначительно биотрансформируется 

в печени; 50–70% дигоксина выводится с мочой в неизмененном виде. У не­

которых больных дигоксин превращается в толстом кишечнике в неактивные 

продукты под действием кишечной микрофлоры. Дигоксин проникает в груд­

ное  молоко  в количествах,  не  оказывающих  отрицательного  влияния  на ре­

бенка (соотношение концентрации дигоксина в грудном молоке и плазме кро­

ви матери составляет 0,6–0,9%).

ПОКАЗАНИЯ:  застойная  недостаточность  кровообращения,  мерцание 

и трепетание  предсердий  (для  регулирования  ЧСС),  суправентрикулярная 

пароксизмальная тахикардия.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально. Взрослым для быст­

рой дигитализации внутрь назначают 0,5–1 мг, а затем каждые 6 ч по 0,25–

0,75 мг в течение 2–3 дней; после улучшения состояния больного переводят 

на поддерживающую дозу (0,125–0,5 мг/сут в 1–2 приема). При медленной 

дигитализации  лечение  сразу  начинают  с поддерживающей  дозы  (0,125–

0,5 мг/сут в 1–2 приема); насыщение в этом случае наступает приблизитель­

но через 1 нед после начала терапии.

Детям в возрасте до 2 лет для быстрой дигитализации назначают из рас­

чета  0,04–0,08 мг/кг  в сутки,  старше  2 лет  —  0,03–0,06 мг/кг  в сутки.  Для 

медленного насыщения назначают в дозе, составляющей 1/4 дозы для быст­

рого насыщения у детей данной возрастной группы.

В/в взрослым: дигитализация — начальная доза — 0,4–0,6 мг, затем до­

полнительно при необходимости с учетом переносимости по 0,1–0,3 мг каж­

дые 4–8 ч до достижения необходимого клинического эффекта. Поддержива­

ющая доза — 0,125–0,5 мг/сут в/в однократно или в разделенных дозах.

В/в  детям:  дигитализация —  в приведенных  ниже  дозах,  разделенных 

на 3 или более введения, каждые 4–8 ч, начальная доза составляет пример­

но 

1

/

2

  от общей  дозы.  Недоношенным  новорожденным —  0,015–0,025 мг/кг, 

доношенным  новорожденным —  0,02–0,03 мг/кг,  детям  в возрасте  от 1 мес 

до 2 лет — 0,03–0,05 мг/кг, 2–5 лет — 0,025–0,035 мг/кг, до 10 лет — 0,015–

0,03 мг/кг, старше 10 лет — 0,008–0,012 мг/кг. Поддерживающая доза — вве­

дение начинают в течение 24 ч после дигитализации: недоношенным ново­

рожденным —  20–30%  от общей  дозы,  применяемой  для  дигитализации, 

в сутки, в 2–3 равных введения; доношенным новорожденным, детям груд­

ного возраста и до 10 лет — 25–35% от общей дозы, применяемой для диги­

тализации, в сутки в 2–3 равных введения; детям в возрасте старше 10 лет — 

25–35% общей дозы, применяемой для дигитализации, 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гликозидная  интоксикация,  выраженная  сину­

совая  брадикардия,  AV­блокада,  гипертрофический  субаортальный  стеноз, 

изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная 

стенокардия, WPW­синдром, тампонада сердца, желудочковая тахикардия.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  нарушения  ритма  и проводимости  (синусовая 

брадикардия,  экстрасистолия,  AV­блокада,  пароксизмальная  предсердная 

тахикардия, фибрилляция желудочков), анорексия, тошнота, рвота, диарея, 

нарушение висцерального кровообращения, головная боль, невралгия, сон­

ливость,  спутанность  сознания,  депрессия,  нарушение  цветового  зрения 

(окрашивание  окружающих  предметов  в зеленый,  желтый  или  белый  цвет), 

редко — острые психозы, гинекомастия, кожная сыпь и гиперемия кожи, эози­

нофилия, тромбоцитопения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у больных с нарушением функции почек, лиц пожи­

лого возраста и ослабленных пациентов, а также у больных с имплантирован­

ным электрокардиостимулятором необходим тщательный подбор доз, так как 

ДИГИ

Д

КомПендиум 2005 

С­81

у них токсические эффекты могут проявляться при использовании доз, кото­

рые обычно хорошо переносятся другими больными.

У пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гиперкальциемией, мик­

седемой, легочным сердцем дигитализацию надо проводить осторожно и из­

бегать применения дигоксина в высоких разовых дозах. Необходимо корре­

гировать  электролитный  баланс.  Гипокалиемия  и гипомагниемия  усиливают 

токсичность гликозидов наперстянки.

При пероральном применении дигоксина следует ограничить потребле­

ние трудно перевариваемой пищи и продуктов, содержащих пектины.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  препараты  кальция  повышают  токсичность  глико­

зидов наперстянки и риск развития аритмий, поэтому в/в введение кальция 

больным, получающим сердечные гликозиды, противопоказано. Симпатоми­

метики,  фенитоин,  резерпин,  пропранолол  и препараты,  вызывающие  сни­

жение концентрации калия в крови (тиазидные диуретики, фуросемид, ГКС, 

амфотерицин В, соли лития), также повышают риск возникновения аритмий 

при одновременном применении с дигоксином. Фенилбутазон и барбитура­

ты  снижают  концентрацию  дигоксина  в крови  и его  эффективность.  Метин­

дол повышает концентрацию дигоксина в плазме крови. Одновременное при­

менение хинидина замедляет элиминацию дигоксина и повышает его концен­

трацию в плазме крови. Верапамил уменьшает почечный клиренс дигоксина. 

Этот эффект при длительном применении комбинации в течение 5–6 нед по­

степенно снижается. Кроме этого, хинидин и верапамил вытесняют дигоксин 

из мест связывания в тканях, что обусловливает резкое повышение содержа­

ния дигоксина в крови в начале применения. Позднее концентрация дигокси­

на стабилизируется на уровне, зависящем от клиренса дигоксина. Колести­

рамин, слабительные средства, сукральфат, антациды, препараты, содержа­

щие  алюминий,  кальций,  магний  и висмут,  снижают  содержание  дигоксина 

в плазме крови из­за уменьшения его абсорбции в кишечнике. Рифампицин 

и сульфазалазин уменьшают содержание дигоксина в плазме крови за счет 

индукции микросомальных ферментов печени и ускорения его метаболизма.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  симптомы  передозировки  развиваются  постепенно 

в течение нескольких часов. Наиболее опасными являются нарушения ритма 

сердца (возможность летального исхода при развитии желудочковых наруше­

ний ритма или сердечной блокады с асистолией). Описаны летальные исходы 

после приема дигоксина в дозе около 20 мг. При пероральной передозировке 

показано  промывание  желудка,  назначение  активированного  угля,  колести­

пола или колестирамина. В случае гипокалиемии при отсутствии полной бло­

кады сердца целесообразно введение солей калия. Для коррекции аритмий, 

обусловленных  передозировкой  дигоксина,  назначают  лидокаин,  прокаина­

мид, пропранолол и фенитоин. При полной блокаде сердца проводят элек­

трокардиостимуляцию. При угрожающей жизни передозировке дигоксина — 

в/в введение через мембранный фильтр фрагментов овечьих антител, связы­

вающих дигоксин (Digoxin immune Fab, Digitalis­Antidote BM). 40 мг антидота 

связывают примерно 0,6 мг дигоксина. Диализ и обменное переливание кро­

ви при отравлении гликозидами наперстянки малоэффективны.

ДИДАНОЗИН (DIDANOSINUM)

CAS №: 69655­05­6 

C

10

H

12

N

4

O

3

. 

USPDDN, RTECS, MESH, HSDB: 2�,3�­дидеоксиинозин.

M

m 

= 236,23 Да. Точка плавления — 160–163 °С. Белый кристаллический порошок, 

растворимый в воде (при рН 6 и температуре 25 °С растворимость составляет 

27,3 мг/мл). Неустойчив в кислой среде (при рН < 3 и температуре 37 °С около 10% 

диданозина разрушается до гипоксантина меньше, чем за 2 мин).

Форма выпуска: таблетки, таблетки для жевания.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противовирусное  средство,  синте­

тический аналог пуринового нуклеозида диоксиаденозина. In vitro ингибирует 

репликацию ВИЧ в клеточных культурах животного и человека. После проник­

новения в клетку диданозин под действием ферментов превращается в ак­

тивный метаболит — дидеоксиаденозин трифосфат (ддАТФ), который тормо­

зит инверсивную транскриптазу ВИЧ, нарушая синтез ДНК.

При лечении диданозином увеличивается количество лимфоцитов CD4, 

что является показателем антивирусной активности, наблюдается улучшение 

гематологических параметров и снижение уровня антигена Р24 в крови, уве­

личивается масса тела.

Экспериментально установлено, что диданозин элиминируется теми же путя­

ми, что и эндогенные пурины. In vitro менее 5% диданозина связывается с белка­

ми плазмы крови. Быстро разрушается в кислой среде желудка, поэтому в состав 

всех лекарственных форм входят компоненты, повышающие рН среды. Следу­

ет принимать диданозин натощак, поскольку прием пищи почти на 50% снижа­

ет максимальную концентрацию его в плазме крови и уменьшает величину AUC. 

Объем равновесного распределения — около 54 л. Средняя концентрация дида­

нозина в СМЖ через 1 ч после введения составляет 21% концентрации в плаз­

ме  крови.  После  приема  внутрь  период  полувыведения  диданозина  соответс­

твует приблизительно 1,6 ч, активного метаболита (ддАТФ) — 8–24 ч. Почечный 

клиренс составляет 50% общего клиренса (800 мл/мин). После приема внутрь 

до 20% дозы диданозина выводится с мочой. Не кумулирует в организме.

При  использовании  у детей  абсолютная  биодоступность  при перораль­

ном применении составляет 36% после приема первой дозы и 47% — при до­

стижении равновесного состояния. Концентрация в СМЖ составляет 46% его 

концентрации  в плазме  крови  после  в/в  введения  в дозе  60–90 мг/м

2 

или 

приеме внутрь в дозе 120–180 мг/м

2

. Препарат определяется в плазме крови 

в течение до 3,5 ч после введения. После приема внутрь период полувыведе­

ния диданозина у детей составляет около 0,8 ч. Почечный клиренс составля­

ет до 59% общего клиренса (315 мл/мин на 1 м

2

). После перорального приема 

около 17% дозы диданозина выводится с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: симптоматическое лечение ВИЧ­инфицированных (взрослые 

и дети в возрасте старше 6 мес) при: непереносимости цидовудина (пораже­

ние мышц, пищеварительного тракта или другие побочные эффекты, обуслов­

ленные применением зидовудина); иммунологическом или клиническом ухуд­

шении, вызванном цидовудином; гематологической непереносимости цидову­

дина (снижение уровня гемоглобина до 2 г/дл, нейтропения — до 200/мм

3

).

ПРИМЕНЕНИЕ: натощак за 1 ч до приема пищи.

Рекомендуемые  дозы  для  взрослых  в начале  лечения  в зависимости 

от массы тела приведены в таблице:

Масса тела, кг

Дозирование

≥75

300 мг 2 раза в сутки

50–74

200 мг 2 раза в сутки

35–49

100 мг 2 раза в сутки

Интервал между приемами — 12 ч.

Детям в возрасте до 1 года обычно назначают по 100 мг, детям старше 

1 года — по 200 мг на прием. Доза для детей в начале лечения зависит от по­

верхности тела ребенка и составляет в среднем 200 мг/м2 в сутки. Рекомен­

дуемые дозы для детей приведены в таблице:

Поверхность тела, м

2

Схема дозирования

1,1–1,4

100 мг 2 раза в сутки 

0,8–1

75 мг 2 раза в сутки

0,5–0,7

50 мг 2 раза в сутки

<0,4

25 мг 2 раза в сутки

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к диданозину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: четкой связи между развитием побочных эффек­

тов и приемом диданозина не установлено, поскольку большинство из них не 

отличается от клинических проявлений заболевания.

Панкреатит и периферическая нейропатия — наиболее часто наблюдае­

мые побочные эффекты; указанные реакции дозозависимы и чаще отмечают­

ся при использовании доз, превышающих 12,5 мг/кг. Панкреатит наблюдает­

ся в среднем в 6% случаев и в 28% — при использовании доз выше 12,5 мг/кг 

(фатальных случаев — до 0,5% от общего числа исследуемых). Периферичес­

кая нейропатия отмечается в среднем у 16% от общего числа больных и у 37% 

при приеме доз выше 12,5 мг/кг. При появлении симптомов периферической 

нейропатии лечение диданозином необходимо прекратить до их исчезнове­

ния; около 11% таких больных нуждаются в полной отмене препарата.

Диарея наблюдалась у 17,7% пациентов (тяжелая диарея — в 1,9% слу­

чаев).

Реже отмечались другие побочные эффекты: тошнота и рвота (8%), озноб 

и лихорадка (5%), головная боль (5%), боль другой локализации (4%), кож­

ная сыпь и зуд (4%), астения (3%), судороги (З%), пневмония (2%), инфекции 

(2%), спутанность сознания (2%), бессонница (2%); описаны также бессимп­

томная гиперурикемия (лечение диданозином необходимо прекратить, если 

показатель  не  нормализуется  при принятии  адекватных  мер),  лейкопения, 

тромбоцитопения, анемия, повышение концентрации билирубина, активнос­

ти  печеночных  трансаминаз,  ЩФ  и амилазы  в плазме  крови.  Связь  между 

этими  осложнениями  и приемом  диданозина  не  установлена.  Более  того, 

при приеме диданозина показатели гематологических исследований улучша­

лись или оставались стабильными. Очень редко отмечались случаи печеноч­

ной недостаточности неустановленной этиологии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при значительном повышении содержания амила­

зы в крови следует прервать лечение и провести обследование больного для 

исключения панкреатита. Лечение можно возобновить только после полной 

нормализации параметров при исключении панкреатита. Лечение после пе­

рерыва  начинают  с назначения  диданозина  в низких  дозах,  которые  посте­

пенно повышают. Риск развития панкреатита повышается при наличии пан­

креатита в анамнезе, поэтому необходимость назначения диданозина таким 

больным необходимо тщательно взвесить и в случае необходимости такой те­

рапии осуществлять строгий контроль за состоянием больного.

Пациентам, у которых появились симптомы нейропатии, лечение дидано­

зином необходимо прервать.

ДИДА

Д

С­82

 

КомПендиум 2005

При почечной и печеночной недостаточности может возникнуть необхо­

димость в снижении дозы диданозина. При повышении активности трансами­

наз лечение диданозином следует прервать.

Применение  диданозина  в период  беременности  допустимо  только 

по абсолютным показаниям, когда потенциальная польза от лечения для бу­

дущей матери превышает возможный риск для плода. Поскольку нет данных 

о проникновении диданозина в грудное молоко, кормление грудью в период 

лечения диданозином рекомендуется прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  противопоказано  одновременное  применение  ди­

данозина с рифампицином или рифабутином, за исключением случаев, ког­

да  ожидаемый  эффект  применения  комбинации  превышает  потенциальный 

риск.

Препараты, абсорбция которых может изменяться в зависимости от рН 

желудочного  содержимого  (например,  кетоконазол,  дапсон),  рекомендуют 

назначать за 2 ч до приема диданозина.

Диданозин при одновременном применении с ганцикловиром может вы­

зывать снижение уровня гемоглобина.

Следует избегать одновременного применения диданозина с препарата­

ми, оказывающими гепатотоксическое действие, способными вызывать раз­

витие нейропатии и панкреатита.

Не  следует  сочетать  диданозин  с антибиотиками  тетрациклинового 

ряда.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфического антидота нет. В клинических испыта­

ниях  основными  симптомами  при десятикратной  передозировке  диданози­

на  были  гиперурикемия  и/или  нарушение  функции  печени.  Эффективность 

перитонеального диализа и гемодиализа при передозировке диданозина не 

установлена.

ДИКЛОФЕНАК (DICLOFENACUM)

CAS №: 15307­86­5 

C

14

H

11

Cl

2

NO

2

. 

RTECS: 2­((2,6­дихлорофенил)амино)бензенуксусная кислота.

M

m 

= 296,16 Да. рКа = 4,15; log P (октанол­вода) = 4,51; растворимость в воде — 

2,37 мг/л при температуре 25 °С. Диклофенак (в форме натриевой или калиевой соли) — 

кристаллический порошок от желтовато­белого до светло­бежевого цвета. Хорошо 

растворим в метаноле, растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе, 

калиевая соль растворима в воде.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки форте п/о, таблетки 

диспергируемые, таблетки, покрытые сахарной оболочкой, таблетки 

кишечнорастворимые, таблетки ретард, драже, капсулы, ректокапсулы, 

ректальные суппозитории, р­р для инъекций, гель, эмульгель, капли 

глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП, производное фенилуксусной 

кислоты с выраженной противовоспалительной, анальгетической и антипире­

тической активностью. Фармакологические свойства диклофенака обуслов­

лены  его  способностью  тормозить  биосинтез  некоторых  простагландинов 

в результате ингибирования фермента простагландинсинтетазы.

Блокируя  синтез  простагландинов,  диклофенак  устраняет  или  значи­

тельно уменьшает выраженность симптомов воспаления. Диклофенак снижа­

ет индуцируемую простагландинами повышенную чувствительность нервных 

окончаний  к механическим  раздражителям  и биологически  активным  веще­

ствам, образующимся в очаге воспаления; ведет к понижению температуры 

тела,  предупреждая  действие  простагландинов  на гипоталамическое  звено 

процесса  терморегуляции;  снижает  концентрацию  простагландинов  в мен­

струальной крови и интенсивность боли при первичной дисменорее.

Применение  диклофенака  способствует  увеличению  объема  движений 

в пораженных  суставах,  уменьшению  боли  в покое  и  при движении.  In  vitro 

диклофенак в концентрации, эквивалентной той, которая достигается в тка­

нях человека при лечении, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой 

ткани. Тормозит агрегацию тромбоцитов.

Диклофенак быстро и полностью всасывается в пищеварительном трак­

те. Максимальная концентрация в крови после приема диклофенака внутрь 

в форме  таблетки  достигается  через  20–60 мин.  Одновременный  прием 

пищи несколько замедляет скорость, но не объем абсорбции. Учитывая, что 

около  50%  диклофенака  метаболизируется  во время  первого  прохождения 

через печень, AUC в случае приема диклофенака внутрь или использования 

его  в форме  ректальных  суппозиториев  почти  в 2 раза  меньше,  чем  в слу­

чае парентерального введения эквивалентной дозы. После повторного при­

ема  диклофенака  фармакокинетические  параметры  не  изменяются.  С  бел­

ками сыворотки крови (преимущественно с альбуминами) связывается почти 

99,7%  диклофенака.  Кажущийся  объем  распределения —  0,12–0,17 л/кг.  Ди­

клофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концен­

трация  достигается  на 2–4 ч  позже,  чем  в плазме  крови.  Кажущийся  пери­

од полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Спустя 2 ч 

после  достижения  максимальной  концентрации  в плазме  крови  концентра­

ция диклофенака в синовиальной жидкости остается более высокой; эта за­

кономерность сохраняется приблизительно в течение 12 ч. Биотрансформа­

ция диклофенака происходит частично путем глюкуронизации неизмененной 

молекулы, но главным образом посредством однократного и множественного 

метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных мета­

болитов (3�­гидрокси­, 4�­гидрокси­, 5�гидрокси­, 4�,5­дигидрокси­ и 3�­гид­

рокси­4�­метоксидиклофенака), большая часть которых конъюгируется с глю­

куроновой кислотой. Два из них фармакологически активны, но в значительно 

меньшей степени, чем диклофенак. Общий системный клиренс диклофенака 

из плазмы крови составляет 263 ± 56 мл/мин, конечный период полувыведе­

ния из плазмы крови — 1–2 ч. Период полувыведения 4 метаболитов, вклю­

чая  два  фармакологически  активных,  также  непродолжителен  и составляет 

1–3 ч.  Один  из  метаболитов —  3�­гидрокси­4�­метоксидиклофенак —  имеет 

более длительный период полувыведения, однако этот метаболит фармако­

логически неактивен. Около 60% введенного диклофенака выводится с мо­

чой в виде глюкуроновых конъюгатов интактной молекулы активного вещества 

и в виде метаболитов, большая часть из которых также превращается в глю­

куроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофе­

нака. Остальная часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с жел­

чью и калом. Существенных изменений фармакокинетики диклофенака у лиц 

пожилого возраста, пациентов с заболеваниями почек, хроническим гепати­

том или компенсированным циррозом печени не отмечается.

ПОКАЗАНИЯ: ревматизм, ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилози­

рующий спондилит, подагра, люмбаго, невралгия, миалгия, боль при травма­

тических повреждениях опорно­двигательного аппарата и мягких тканей, пер­

вичная дисменорея, в качестве симптоматического средства при инфекцион­

но­воспалительных заболеваниях ЛОР­органов.

В офтальмологии: угнетение миоза во время операции по поводу ката­

ракты; предупреждение воспалительного процесса в послеоперационный пе­

риод по поводу катаракты и хирургических вмешательств в области передних 

отделов глаза; профилактика цистоидного макулярного отека до и после опе­

раций по поводу удаления и имплантации хрусталика; неинфекционные вос­

палительные процессы с вовлечением передних отделов глаза (хронический 

неинфекционный  конъюнктивит,  аллергический  конъюнктивит);  посттравма­

тический  воспалительный  процесс  при проникающих  и непроникающих  ра­

нениях глазного яблока (как дополнение к местной антибактериальной тера­

пии); для уменьшения выраженности глазной боли при фотофобии.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  взрослым  и подросткам  старше  14 лет  назнача­

ют при острых состояниях по 50–75 мг 2–3 раза в сутки или по 25 мг 4 раза 

в сутки;  при хронических  заболеваниях  и для  поддерживающей  терапии — 

по 25 мг 2–3 раза в сутки или в форме ретард (100 мг) 1 раз в сутки. Продол­

жительность курса лечения — 5–6 нед. Максимальная суточная доза — 300 мг. 

Применяют также ректально.

В/м  (глубоко  в ягодичную  мышцу)  вводят  по 75 мг  1–2 раза  в сутки. 

Не  рекомендуется  назначать  продолжительный  курс  инъекций  (более  4–

5 дней).

Для симптоматического лечения первичной дисменореи доза диклофе­

нака  может  составлять  50–200 мг/сут.  Длительность  лечения  определяется 

его эффективностью и обычно не превышает 2–3 дней.

Гель  наносят  тонким  слоем  на болезненные  участки  2–3 раза  в сутки. 

Продолжительность курса лечения — 10–14 дней.

Глазные  капли  0,1%:  перед  операцией —  по 1  капле  в конъюнктиваль­

ный мешок 5 раз в течение 3 ч перед операцией; в послеоперационный пери­

од — сразу после хирургического вмешательства — по 1 капле 3 раза (на 15, 

30 и 45 мин после операции), а затем — по 1 капле 3–5 раз в сутки в течение 

времени, необходимого для лечения; для устранения боли — по 1 капле не­

посредственно после хирургического вмешательства, затем — по 1 капле 4–

6 раз в сутки, при необходимости сроком до 6 дней; при воспалительных про­

цессах — по 1 капле 4–5 раз в сутки в зависимости от тяжести состояния.

Длительное лечение должно проводиться только после тщательной оцен­

ки показаний и офтальмологического обследования. Как правило, использу­

ют не более 1–2 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: пептическая язва желудка или двенадцатиперст­

ной кишки, язвенный колит, желудочно­кишечные кровотечения, повышенная 

чувствительность к диклофенаку, непереносимость ацетилсалициловой кис­

лоты или других НПВП, нарушения кроветворения, период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, 

диарея,  ульцерогенное  действие,  желудочно­кишечные  кровотечения,  пер­

форация  кишечника,  обострение  язвенного  колита,  головная  боль,  потеря 

сознания, головокружение, нарушения чувствительности или зрения (дипло­

пия), шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, ОПН, интерсти­

циальный  нефрит,  нефротический  синдром.  Нефропатия  возникает  в боль­

шинстве  случаев  в результате  очень  длительного  применения  диклофена­

ка. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе и перекрестного 

типа, к другим НПВП. Длительное применение диклофенака может вызвать 

ДИКЛ

Д

КомПендиум 2005 

С­83

развитие гипертонического криза, обусловленного ингибированием биосин­

теза простагландинов в почках. Очень редко отмечаются гемолитическая ане­

мия  и нарушения  кроветворения  (тромбоцитопения,  лейкопения,  агрануло­

цитоз, апластическая анемия); иногда — поражение печени.

При  использовании  глазных  капель  возможны  преходящее  ощущение 

жжения  слабой  или  умеренной  степени  выраженности;  редко —  нечеткость 

зрения непосредственно после закапывания глазных капель, реакции гипер­

чувствительности, сопровождающиеся зудом и гиперемией, фотофобия, то­

чечный кератит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают лицам с диспепсичес­

кими  симптомами,  с заболеваниями  органов  пищеварительного  тракта,  АГ 

или недостаточностью кровообращения, почечной недостаточностью, а так­

же больным, недавно перенесшим хирургическое вмешательство. На протя­

жении всего курса лечения рекомендуется осуществлять контроль функции 

почек и печени.

При длительном приеме диклофенака следует воздерживаться от управ­

ления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных ви­

дов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты реакций.

Прием диклофенака в период беременности противопоказан. В период 

кормления грудью его можно назначать только по строгим показаниям и под 

тщательным медицинским наблюдением.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  следует  применять  одновременно  с другими 

НПВП  (включая  салицилаты  и средства  пиразолонового  ряда),  поскольку 

при подобном сочетании существует риск взаимного потенцирования токси­

ческих эффектов и снижения эффективности одного из препаратов. При од­

новременном применении с антикоагулянтами существенно возрастает риск 

развития геморрагических осложнений. При сочетанном применении с соля­

ми лития диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови. 

Одновременное  назначение  с диклофенаком  дигоксина  через  48–72 ч  мо­

жет привести к значительному повышению концентрации гликозида в плазме 

крови; после прекращения приема диклофенака уровень дигоксина норма­

лизуется через 48 ч. Диклофенак способствует задержке натрия и жидкости 

в организме,  снижая  эффективность  антигипертензивных  и диуретических 

средств.  При  совместном  применении  с диуретиками  следует  контролиро­

вать уровень калия. Нежелательно назначать одновременно с циклоспорина­

ми. ГКС могут потенцировать токсические эффекты диклофенака. Пациентам, 

принимающим метотрексат, диклофенак назначают за 24 ч до или после при­

ема метотрексата, поскольку концентрация в плазме и токсичность послед­

него могут повышаться.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  резкая  головная  боль,  двигательное  возбуждение, 

раздражительность, головокружение, судороги. При остром отравлении ди­

клофенаком  для  перорального  применения  следует  промыть  желудок  зон­

дом,  назначить  активированный  уголь;  в дальнейшем —  симптоматическое 

лечение по показаниям.

ДИЛТИАЗЕМ (DILTIAZEMUM)

CAS №: 42399­41­7 

C

22

H

26

N

2

O

4

S

. 

MESH, RTECS: 1,5­бензотиазепин­4(5H)­он, 3­(ацетилокси)­5­(2­

(диметиламино)этил)­2,3­дигидро­2­(4­метоксифенил)­, (2S­цис)­.

M

m 

= 414,53 Да. log P (октанол­вода) = 2,79; растворимость в воде — 465 мг/л 

при температуре 25 °С. Дилтиазем (в форме гидрохлорида) — белый или беловатый 

кристаллический порошок с горьким вкусом. Устойчив на свету. Растворим в воде, 

метаноле, хлороформе.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, таблетки ретард, капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  антагонист  ионов  кальция  группы 

производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через 

селективные вольтажзависимые (медленные) кальциевые каналы мембраны 

в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. За счет снижения концентрации 

ионов кальция внутри гладкомышечных клеток сосудов расширяет коронар­

ные и периферические артерии и артериолы, оказывая гипотензивное и ан­

тиангинальное  действие.  Угнетая  трансмембранное  поступление  кальция 

в кардиомиоциты,  клетки  синусного  и AV­узла,  снижает  сократимость  мио­

карда,  замедляет  AV­проводимость  и оказывает  терапевтическое  действие 

при суправентрикулярной тахикардии.

Механизм антиангинального действия при стенокардии, помимо расши­

рения  коронарных  сосудов,  обусловлен  также  уменьшением  постнагрузки 

на миокард и работы сердца. Применяют главным образом для лечения ста­

бильной и вазоспастической стенокардии.

Дилтиазем обладает гипотензивным действием, снижая как систоличес­

кое, так и диастолическое давление. Не влияет на нормальный уровень АД. В 

отличие от большинства средств, оказывающих периферическое вазодилати­

рующее действие, дилтиазем не приводит к развитию рефлекторной тахикар­

дии. Несмотря на умеренное отрицательное инотропное действие дилтиазе­

ма, при его применении не уменьшаются ударный объем сердца и фракция 

выброса  левого  желудочка.  При  длительном  систематическом  применении 

дилтиазем может вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка.

Не  оказывает  отрицательного  влияния  на липидный  спектр  сыворотки 

крови.

После приема внутрь абсорбируется почти 90% дилтиазема. Биодоступ­

ность — около 40% вследствие пресистемного метаболизма при первичном 

прохождении через печень. С белками плазмы крови связывается 70–80% 

дилтиазема,  из  них  с альбумином —  35–40%.  Максимальная  концентрация 

в плазме  крови  достигается  через  2–3 ч  после  приема  внутрь  дилтиазема 

в форме таблеток. Начало действия — через 30–60 мин после приема внутрь 

таблеток, максимальный эффект развивается через 3 ч (при систематичес­

ком применении максимальный антигипертензивный эффект развивается че­

рез  2–4 нед).  Продолжительность  действия  при пероральном  приеме —  4–

8 ч,  при использовании  ретард­форм —  6–14 ч.  Метаболизируется  в пече­

ни с участием оксидазной системы цитохрома Р450. Основным метаболитом 

является десацетилдилтиазем, коронаролитическая активность которого со­

ставляет 1/2–1/4 от исходного соединения. Период полувыведения при при­

еме  внутрь  двухфазный:  продолжительность  первой  фазы  составляет  20–

30 мин, конечной фазы — около 3,5 ч (5–8 ч). Выводится в виде неактивных 

метаболитов с желчью (60%) и мочой (40%). Около 2–4% дилтиазема выво­

дится в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:  стабильная  и нестабильная  стенокардия,  стенокардия 

Принцметала, суправентрикулярная тахикардия, АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  для  приема  внутрь  устанавливают  индивидуально 

с учетом показаний и переносимости дилтиазема. При лечении АГ и стено­

кардии  обычно  назначают  120–360 мг/сут  в 3–4  приема,  при суправентри­

кулярной тахикардии — 240–360 мг/сут в 2 приема. Ретард­формы назнача­

ют 1 раз (140–280 мг) или 2 раза (60–120 мг) в сутки. Максимальная суточ­

ная доза — 720 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  выраженная  артериальная  гипотензия,  синдром 

слабости синусного узла, AV­блокада II и III степени, WPW­синдром или син­

дром Лауна — Ганонга – Левина в сочетании с трепетанием или мерцанием 

предсердий  (у  пациентов  без  искусственного  водителя  ритма),  застойная 

сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к дилтиазему.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсические явления, головная боль, прили­

вы крови к лицу и ощущение жара, отеки голеней и стоп, AV­блокада I степе­

ни, головокружение и повышенная утомляемость, кожная сыпь, в единичных 

случаях — синдром Стивенса — Джонсона и эксфолиативный дерматит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не рекомендуется назначать в период беременно­

сти в связи с отсутствием результатов контролируемых клинических исследо­

ваний. Дилтиазем проникает в грудное молоко в концентрации, эквивалент­

ной концентрации в сыворотке крови матери; при лечении дилтиаземом ре­

комендуют перейти на искусственное вскармливание ребенка. Безопасность 

и эффективность применения у детей не установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  одновременном  применении  с  блокаторами 

β­адренорецепторов может отмечаться прогрессирование брадикардии и на­

рушения  AV­проводимости.  Дилтиазем  может  повышать  концентрацию  ди­

гоксина в сыворотке крови на 20–60%. Потенцирует гипотензивное действие 

диуретиков и других антигипертензивных средств; усиливает негативное воз­

действие фторотана на сердечную деятельность. Снижает концентрацию диа­

зепама в крови при одновременном применении; блокаторы Н

2

­рецепторов 

(циметидин)  могут  вызывать  повышение  концентрации  дилтиазема  в сыво­

ротке крови.

ДИМЕНГИДРИНАТ (DIMENHYDRINATUM)

CAS №: 523­87­5 

C

17

H

21

NO⋅C

7

H

7

ClN

4

O

2

. 

USPDDN, RTECS: 8­хлоротеофиллин, соединение с 2­(дифенилметокси)­N,N­

диметилэтиламином (1:1).

RTECS: 2­(бензгидрилокси)­N,N­диметилэтиламин соединение с 8­хлоротеофиллином; 

или бензгидрил­β­диметиламиноэтилэфир 8­хлоротеофиллин.

HSDB: 2­(дифенилметокси)­N,N­диметилэтиламин 8­хлоротеофиллинат; или 2­

(бензгидрилокси)­N,N­диметилэтиламин 8­хлоротеофиллинат.

NLM: o­бензгидрил(диметиламино)этанол) 8­хлоротеофиллинат.

M

m 

= 469,98 Да. Точка плавления — 204,5 °С; log P (октанол­вода) = ­0,39; растворимость 

в воде — 3000 мг/л при температуре 25 °С.

ДИМЕ

Д