Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 378

С­76

 

КомПендиум 2005

уменьшает экссудацию и проницаемость капилляров. Иммунодепрессивный 

эффект обусловлен торможением высвобождения лимфоцитарных и макро­

фагальных  цитокинов.  Влияет  на катаболизм  белков,  стимулирует  глюконе­

огенез в печени и снижает утилизацию глюкозы в периферических тканях, по­

давляет активность витамина D, что приводит к нарушению всасывания каль­

ция и более активному его выведению. Подавляет синтез и секрецию АКТГ 

и вторично — синтез эндогенных ГКС. В отличие от преднизолона не обладает 

минералокортикоидной активностью; угнетает функцию гипофиза.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается в пищеваритель­

ном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 

1–2 ч.  Около  60%  активного  вещества  связывается  с альбуминами  плаз­

мы  крови.  Период  полувыведения —  более  5 ч.  Активно  метаболизируется 

во многих  тканях,  особенно  в печени  под  действием  цитохромсодержащих 

ферментов CYP2C, и в виде метаболитов выводится с калом и мочой. Пери­

од полувыведения составляет в среднем 3 ч. При тяжелых заболеваниях пе­

чени, в период беременности, при одновременном приеме пероральных кон­

трацептивных препаратов период полувыведения дексаметазона увеличива­

ется.

После  закапывания  в конъюнктивальный  мешок  дексаметазон  хорошо 

проникает в эпителий роговицы и конъюнктивы; терапевтические концентра­

ции достигаются в водянистой влаге глаза. Продолжительность противовос­

палительного действия после закапывания в глаз 1 капли 0,1% р­ра или сус­

пензии 4–8 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  отек  головного  мозга,  вызванный  опухолью,  возникшей 

в результате  черепно­мозговой  травмы,  нейрохирургического  вмешатель­

ства, абсцесса мозга, кровоизлияния в мозг, энцефалита или менингита; про­

грессирующий ревматоидный артрит в период обострения; БА; острая эри­

тродермия,  пузырчатка,  начальное  лечение  острой  экземы;  саркоидоз;  не­

специфический  язвенный  колит;  тяжелые  инфекционные  заболевания  (в 

сочетании с антибиотиками или другими химиотерапевтическими средства­

ми); паллиативная терапия злокачественной опухоли. Применяют также для 

заместительной терапии при выраженном адреногенитальном синдроме.

Периартикулярную  инфильтрационную  терапию  проводят  при периарт­

рите,  эпикондилите,  бурсите,  тендовагините,  внутрисуставное  введение — 

при артрите немикробной этиологии; в офтальмологии — в виде субконъюнк­

тивальных  инъекций  при воспалительных  заболеваниях  глаз  (после  травм 

и оперативных вмешательств).

Глазные  капли —  склерит,  эписклерит,  ирит,  неврит  зрительного  нерва, 

симпатический  офтальмит,  состояния  после  травм  и офтальмологических 

операций.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, вводят в/в и в/м, интра­ и периартикулярно, суб­

конъюнктивально, применяют в виде глазных капель.

При отеке головного мозга с тяжелым течением лечение обычно начинают 

с в/в введения дексаметазона, при улучшении состояния переходят на прием 

внутрь 4–16 мг/сут. При более легком течении назначают перорально, обыч­

но 2–8 мг дексаметазона в сутки.

При  ревматоидном  артрите  в период  обострения,  БА,  при остром  те­

чении кожных заболеваний, саркоидозе и остром язвенном колите лечение 

начинают  с дозы  4–16 мг/сут.  При  планируемой  длительной  терапии  после 

устранения острых симптомов заболевания дексаметазон следует заменить 

преднизоном или преднизолоном.

При тяжелых инфекционных заболеваниях (в сочетании с антибиотиками 

и другими химиотерапевтическими средствами) назначают 8–16 мг дексаме­

тазона в сутки в течение 2–3 дней с быстрым снижением дозы.

При паллиативной терапии злокачественной опухоли начальная доза дек­

саметазона составляет 8–16 мг/сут; при длительном лечении — 4–12 мг/сут.

Подросткам  и взрослым  с врожденным  адреногенитальным  синдромом 

назначают  по 1 мг/сут,  при необходимости  дополнительно  назначают  мине­

ралокортикоиды.

Дексаметазон внутрь назначают после еды, предпочтительно после завт­

рака,  с небольшим  количеством  жидкости.  Суточную  дозу  следует  прини­

мать однократно утром (циркадный режим терапии). При лечении отека го­

ловного  мозга,  а также  при проведении  паллиативной  терапии  может  воз­

никнуть необходимость в разделении суточной дозы на 2–4 приема. После 

достижения удовлетворительного терапевтического эффекта, дозу необходи­

мо снизить до минимально эффективной поддерживающей. Для завершения 

курса лечения эту дозу продолжают постепенно снижать для восстановления 

функции коры надпочечников.

При местном инфильтрационном введении назначают 4–8 мг, при интра­

артикулярном введении в небольшие суставы — 2 мг; при субконъюнктиваль­

ном — 2–4 мг.

Глазные капли (0,1%) применяют в дозе 1–2 капли в начале лечения каж­

дые 1–2 ч, затем, при уменьшении выраженности воспалительных явлений — 

через каждые 4–6 ч. Длительность лечения — от 1–2 дней до нескольких не­

дель в зависимости от полученного эффекта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  для  длительного  применения  дексаметазона, 

кроме неотложной и заместительной терапии, противопоказаниями являют­

ся пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые формы 

остеопороза, психические заболевания в анамнезе, опоясывающий лишай, 

розовые угри, ветряная оспа, период в течение 8 нед до и 2 нед после вакци­

нации, лимфаденит после профилактической прививки против туберкулеза, 

амебная инфекция, системные микозы, полиомиелит (за исключением буль­

барно­энцефалитной формы), закрытоугольная и открытоугольная глаукома. 

Для применения глазных капель противопоказаниями являются древовидный 

герпетический кератит, острые фазы вакцинии, ветряной оспы и других ин­

фекционных поражений роговицы и конъюнктивы, туберкулезные поражения 

глаз и грибковые инфекции.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при длительном (более 2 нед) лечении возмож­

но  развитие  функциональной  недостаточности  коры  надпочечников,  иногда 

наблюдают ожирение, мышечную слабость, повышение АД, остеопороз, ги­

пергликемию (снижение толерантности к глюкозе), сахарный диабет, наруше­

ние секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, импотенция), луно­

образное лицо, появление стрий, петехий, экхимоза, стероидных угрей; мо­

гут возникать задержка натрия с образованием отеков, усиленное выделение 

калия, атрофия коры надпочечников, васкулит (в том числе как проявление 

синдрома отмены после длительной терапии), боль в эпигастральной облас­

ти, пептическая язва желудка, иммуносупрессия, повышается риск инфици­

рования, тромбоза; замедляется заживление ран, рост у детей, развивает­

ся асептический некроз костей (головки бедренной и плечевой кости), глау­

кома, катаракта, психические расстройства, панкреатит. При использовании 

глазных капель — глаукома с поражением зрительного нерва, нарушение ост­

роты и полей зрения, образование субкапсулярной катаракты, вторичные ин­

фекции глаз, включая простой герпес, нарушение целости роговицы, редко — 

острая боль или ощущение жжения после закапывания.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  применение  при тяжелых  инфекциях  возмож­

но  только  в сочетании  с этиологической  терапией.  При  указании  в анамне­

зе на туберкулез дексаметазон следует применять только с одновременным 

профилактическим назначением больному противотуберкулезных средств.

В  период  беременности  назначают  исключительно  по строгим  показа­

ниям; при длительной терапии возможно нарушение внутриутробного разви­

тия плода. В случае применения дексаметазона в конце периода беременно­

сти существует опасность атрофии коры надпочечников у плода, что может 

вызвать необходимость проведения заместительной терапии с постепенным 

снижением дозы дексаметазона.

ГКС проникают в грудное молоко. При необходимости длительного лече­

ния или применения дексаметазона в высоких дозах рекомендуется прекра­

тить грудное вскармливание.

Вирусные  заболевания  у пациентов,  получающих  дексаметазон,  могут 

протекать  особенно  тяжело,  в первую  очередь  у детей  с иммунодефицит­

ными  состояниями,  а также  у лиц,  ранее  не  болевших  корью  или  ветряной 

оспой. Если указанные лица во время лечения дексаметазоном контактиру­

ют с больными корью или ветряной оспой, им следует назначить профилак­

тическое лечение.

Особые ситуации, возникающие во время лечения дексаметазоном (ли­

хорадочное состояние, травмы и операции), могут потребовать повышения 

его дозы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  дексаметазон  усиливает  эффекты  сердечных  гли­

козидов за счет дефицита калия. Одновременное применение с салуретика­

ми приводит к усиленному выделению калия. Дексаметазон ослабляет гипо­

гликемизирующее действие противодиабетических средств и антикоагуляци­

онный эффект производных кумарина. Рифампицин, фенитоин, барбитураты 

ослабляют действие ГКС. При одновременном применении ГКС с НПВП воз­

растает  опасность  возникновения  гастропатии.  Эстрогенсодержащие  пер­

оральные контрацептивы усиливают эффекты ГКС. При одновременном на­

значении  с празиквантелем  возможно  снижение  концентрации  последнего 

в крови. Ингибиторы АПФ при одновременном назначении с дексаметазоном 

иногда изменяют состав периферической крови. Хлорохин, гидроксихлоро­

хин, мефлохин в сочетании с дексаметазоном могут повышать риск развития 

миопатии, кардиомиопатии. Дексаметазон снижает эффективность соматро­

пина при продолжительном применении. При сочетанном применении с про­

тирелином снижается уровень ТТГ в крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфического антидота нет. Дексаметазон следует 

отменить и назначить симптоматическую терапию.

ДЕКСПАНТЕНОЛ (DEXPANTHENOLUM)

CAS №: 81­13­0 

C

9

H

19

NO

4

. 

USPDDN, RTECS: D­(+)­2,4­дигидрокси­N­(3­гидроксипропил)­3,3­диметил­

бутирамид.

HSDB: D(+)­α,γ­дигидрокси­N­(3­гидроксипропил)­β,β­диметилбутирамид.

HSDB, RTECS: d­пантотениловый спирт.

M

m 

= 205,26 Да. Точка плавления < 25 °С; log P (октанол­вода) = ­1,92.

ДЕКС

Д

КомПендиум 2005 

С­77

Форма выпуска: мазь, аэрозоль для наружного применения, гель 

глазной, капли глазные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: декспантенол является провитами­

ном В

5

. Его действие сходно с действием пантотеновой кислоты, однако он 

лучше резорбируется при местном применении. Пантотеновая кислота явля­

ется составной частью кофермента А, который в виде кофермента ацетил­КоА 

играет важную роль в клеточном метаболизме. Пантотеновая кислота необхо­

дима для формирования и регенерации кожи и слизистых оболочек.

Декспантенол  быстро  абсорбируется  при приеме  внутрь  и нанесении 

на кожу, превращаясь в пантотеновую кислоту и поступая в резерв эндоген­

ной  пантотеновой  кислоты.  При  поступлении  в системный  кровоток  панто­

теновая  кислота  связывается  с белками  плазмы  крови  (главным  образом  с 

β­глобулинами и альбуминами). Не подвергаясь биотрансформации, панто­

теновая кислота выводится с мочой (60–70%) и калом (30–40%).

ПОКАЗАНИЯ:  наружно  для  ускорения  эпителизации  при микротравмах 

(ссадины, царапины) и раздражении кожи (например, при солнечных ожогах), 

для профилактики и лечения расчесов и трещин кожи, при сухости кожи, для 

ухода за грудью в период кормления (лечение трещин сосков), для профилак­

тики и лечения опрелостей у детей грудного возраста, при хронических язвах, 

пролежнях, при трансплантации кожи, при эрозии шейки матки;

в офтальмологии — при эрозии и дистрофических заболеваниях рогови­

цы, кератите, ожогах глаз, для профилактики и лечения повреждений рогови­

цы при ношении контактных линз.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наружно —  наносят  на пораженные  участки  кожи  одно­

кратно или несколько раз в сутки; после каждого кормления соски смазыва­

ют мазью или кремом. У детей грудного возраста применяют во время каждой 

смены пеленок. При эрозии слизистой оболочки шейки матки мазь наносят 

на пораженные участки однократно или несколько раз в сутки. В офтальмо­

логии  применяют  в виде  геля  (50 мг/г)  или  глазных  капель  в концентрации 

30 мг/мл.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к декспантенолу.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в редких  случаях —  кожно­аллергические  реак­

ции.

ДЕКСТРАН (DEXTRANUM)

Форма выпуска: р­р для инфузий.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: р­ры высокомолекулярного декс­

трана  с хлоридом  натрия,  глюкозой  и маннитолом,  являются  полифунк­

циональными плазмозамещающими р­рами. Нормализуют гемодинамику, 

увеличивают объем жидкости в кровяном русле. Р­ры низкомолекулярно­

го  декстрана,  содержащие  маннитол,  действуют  так  же,  как  осмотичес­

кие диуретики.

ПОКАЗАНИЯ: р­ры высокомолекулярного декстрана применяют при вы­

раженной  постгеморрагической  гиповолемии,  гиповолемическом  шоке 

вследствие травмы, кровопотери в период родов, при перфорации полых ор­

ганов  и др.  Гиповолемия,  обусловленная  потерей  плазмы  (ожоги,  синдром 

сдавления). Предоперационная и послеоперационная профилактика тромбо­

эмболии.

Р­ры низкомолекулярного декстрана используют при нарушении микро­

циркуляции, травматическом и ожоговом, септическом шоке, синдроме сдав­

ления; для замещения объема плазмы при кровопотере в педиатрии; для за­

полнения аппаратов искусственного кровообращения (в определенных про­

порциях с кровью).

Декстран  с молекулярной  массой  1000  применяют  для  профилактики 

развития тяжелых аллергических реакций на в/в введение р­ров декстрана.

ПРИМЕНЕНИЕ: р­ры высокомолекулярного декстрана вводят в/в со ско­

ростью 60–80 капель в 1 мин в количестве до 2–2,5 л.

Р­ры низкомолекулярного декстрана при использовании в качестве кро­

везаменителя обычно вводят в тех же дозах. В других случаях суточная доза 

не должна превышать 20 мл/кг. Скорость в/в инфузии зависит от показаний 

и степени тяжести состояния больного.

Декстран с молекулярной массой 1000 вводят в/в струйно взрослым 

в дозе 3 г (20 мл), детям — в дозе 45 мг/кг (0,3 мл/кг) за 1–2 мин до в/в 

инфузии  р­ра  декстрана.  Интервал  между  введением  декстрана  с моле­

кулярной массой 1000 и инфузией р­ра декстрана не должен превышать 

15 мин. Если прошло больше 15 мин, то декстран с молекулярной массой 

1000 следует ввести повторно. Его можно вводить перед каждой инфузи­

ей р­ра декстрана, особенно если с момента предшествующей инфузии 

прошло более 48 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенное внутричерепное давление, геморра­

гический инсульт и другие случаи, когда противопоказано введение большого 

количества жидкости; олигурия и анурия при заболеваниях почек, сердечная 

недостаточность, нарушения коагуляции и гемостаза, склонность к аллерги­

ческим реакциям; для р­ров с глюкозой — сахарный диабет и другие наруше­

ния углеводного обмена.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  аллергические  реакции,  редко —  артериальная 

гипотензия.

ДЕКСТРОЗА* (DEXTROSUM*)

CAS №: 50­99­7 

C

6

H

12

O

6

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: D­глюкоза безводная.

NLM: D(+)­глюкоза.

HSDB, RTECS: безводная декстроза.

M

m 

= 180,16 Да. Точка плавления — 83 °С; рКа = 12,92. Бесцветные кристаллы или белый 

мелкокристаллический порошок без запаха, со сладким вкусом. Легкорастворима в воде 

(1:15), трудно — в спирте.

Форма выпуска: р­р для инъекций, р­р инфузионный, таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  декстроза  (глюкоза)  обеспечивает 

субстратное пополнение энергозатрат организма. При в/в введении гиперто­

нических р­ров (10–40%) повышается осмотическое давление крови, усили­

вается ток жидкости из тканей в кровь, активизируются метаболические про­

цессы,  улучшается  антитоксическая  функция  печени,  повышается  сократи­

тельная активность миокарда, расширяются сосуды, увеличивается диурез.

Изотонический р­р глюкозы (5%) применяют для восполнения ОЦК (при 

дегидратации, шоке и коллапсе), при интоксикации, гипогликемии, в качест­

ве нейтрального растворителя или инфузионной среды для введения других 

лекарственных средств.

Калорийность 1000 мл 5 и 10% р­ров составляет 840 и 1680 кДж соответ­

ственно, осмолярность — 277 и 555 мосмоль/л.

ПОКАЗАНИЯ: дегидратация, парентеральное питание, коллапс, шок, ин­

токсикация, гипогликемия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  изотонический  р­р  вводят  п/к  (300–500 мл  и более), 

в/в капельно (от 300–500 до 1000–2000 мл/сут). Гипертонический р­р вводят 

в/в по 20–50 мл на 1 введение; при необходимости — в/в капельно до 250–

300 мл/сут. Для более полной утилизации глюкозы одновременно вводят п/к 

4–5 ЕД инсулина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет, гипергликемия.

ДЕФЕРОКСАМИН (DEFEROXAMINUM)

CAS №: 70­51­9 

C

25

H

48

N

6

O

8

. 

USPDDN, MESH: бутандиамид, N�­(5­((4­((5­(ацетилгидроксиамино)пентил)амино)­

1,4­диоксобутил)гидроксиамино)пентил)­N­(5­аминопентил)­N­гидрокси­.

HSDB, RTECS: 30­амино­3,14,25­тригидрокси­3,9,14,20,25­пентаазатриаконтан­

2,10,13,21,24­пентаон.

M

m 

= 560,7 Да. Точка плавления — 140 °С; log P (октанол­вода) = ­2,54.

Белый порошок. Растворим в воде и слабо растворим в метаноле.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления р­ра 

для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  дефероксамин  —  комплексообразу­

ющее  соединение.  Формирует  комплексы  в основном  с трехвалентными  ио­

нами железа и алюминия; в меньшей степени связывает двухвалентные ионы. 

Образуя хелаты со свободным железом из ферритина и гемосидерина, а так­

же с алюминием, связанным в тканях, дефероксамин обеспечивает выведение 

этих ионов из организма, что приводит к уменьшению патологических отложе­

ний железа и алюминия в органах.

ПОКАЗАНИЯ:  трансфузионный  гемосидероз  (особенно  при талассемии 

и других хронических анемиях). Острое отравление препаратами железа (в 

составе комбинированной терапии). Проведение диагностического теста для 

определения патологических отложений железа или алюминия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при  состояниях  хронического  перенасыщения  железом 

вводят  в/м  по 0,5–1 г/сут  или  п/к  по 20–40 мг/кг  в сутки  в течение  8–24 ч. 

При остром отравлении препаратами железа вводят в/м в начальной дозе 1 г. 

При необходимости возможно повторное применение дефероксамина: 2 вве­

дения в дозе 0,5 г через 4 ч, затем в дозе 0,5 г каждые 4–12 ч; при этом су­

точная доза не должна превышать 6 г. В/в введение в тех же дозах (медленная 

инфузия) применяют только в случае тяжелого состояния пациента (коллапс). 

Скорость инфузии не должна превышать 15 мг/кг в час.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: I триместр беременности, период кормления гру­

дью, повышенная чувствительность к препарату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические кожные реакции, арте­

риальная  гипотензия,  коллапс,  головокружение,  судороги,  диспепсические 

ДЕФЕ

Д

С­78

 

КомПендиум 2005

явления, диарея, нарушения функции печени и почек; тромбоцитопения. При 

применении в высоких дозах и/или длительном лечении возможны снижение 

остроты  зрения,  нарушения  периферического  и сумеречного  зрения,  нару­

шения цветовосприятия, развитие катаракты, снижение слуха (в диапазоне 

высоких частот).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у пациентов с тяжелой 

почечной недостаточностью. Выведение комплекса дефероксамина с желе­

зом у этих пациентов можно увеличить с помощью гемодиализа. При приме­

нении высоких доз и/или длительном лечении показаны регулярное офталь­

мологическое  обследование  и аудиометрия.  Дефероксамин  не  связыва­

ет  железо  в гемоглобине,  миоглобине,  трансферрине  и железосодержащих 

ферментах (цитохромы, каталазы, пероксидазы). Не рекомендуется для лече­

ния первичного гемохроматоза, поскольку методом выбора при данной пато­

логии является флеботомия. Дефероксамин может окрашивать мочу в крас­

новато­коричневый цвет.

ДЖОЗАМИЦИН (JOSAMYCINUM)

CAS №: 16846­24­5 

C

42

H

69

NO

15

. 

USPDDN: Стереоизомер 4­(ацетокси)­6­((3,6­дидеокси­4­O­(2,6­ 

дидеокси­3­C­метил­4­O­(3­метил­1­оксобутил)­α­L­рибо­гексопиранозил)­3­
(диметиламино)­β­D­глюкопиранозил)окси)­10­гидрокси­5­метокси­9,16­диметил­2­
оксооксациклогексадека­11,13­диен­7­ацетальдегид;

или:
Стереоизомер 7­(формилметил)­4,10­дигидрокси­5­метокси­9,16­диметил­2­

оксооксациклогексадека­11,13­диен­6­ил 3,6­дидеокси­4­O­(2,6­дидеокси­3­C­метил­
α­L­рибо­гексопиранозил)­3­(диметиламино)­β­D­глюкопиранозид 4�­ацетат 4��­
изовалерат.

MESH: Лейкомицин V, 3­ацетат 4(sup β)­(3­метилбутаноат).

M

m

 = 828,02 Да. Точка плавления — 131,5 °С; log P (октанол­вода) = 3,16.

Форма выпуска: таблетки п/о, суспензия для приема внутрь.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  макролидный  антибиотик,  получен­

ный из культуры Streptomyces narbonensis var. josamyceticus var. nova. Действу­

ет бактерицидно. Активен в отношении грамположительных аэробных микроор­

ганизмов: кокков — Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пеницил­

линазу), Streptococcus spp.; неспорообразующих бактерий — Corynebacterium 

diphtheriae; спорообразующих бактерий — Bacillus anthracis; грамотрицатель­

ных микроорганизмов: анаэробных кокков — Neisseria gonorrhoeae; анаэроб­

ных бактерий — Hemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Legionella pneumo­

phila. Джозамицин активен также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., 

Mycoplasma spp., Chlamidia spp.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекционно­воспалительные  заболевания,  вызванные 

чувствительными к джозамицину микроорганизмами — инфекции ЛОР­орга­

нов (в том числе ангина, фарингит, средний отит, синусит, ларингит); диф­

терия  (дополнительно  к лечению  дифтерийным  антитоксином),  скарлатина 

(при повышенной чувствительности к пенициллину); инфекции дыхательных 

путей (в том числе коклюш, острый бронхит, пневмония, пситтакоз); инфек­

ции полости рта (в том числе гингивит, одонтогенные абсцессы); инфекции 

кожи и мягких тканей (в том числе пиодермия, фурункул, сибирская язва, ро­

жистое воспаление (при повышенной чувствительности к пенициллину), угри, 

лимфангоит, лимфаденит); инфекции мочевых путей и половых органов, в том 

числе простатит, гонорея, сифилис (при повышенной чувствительности к пе­

нициллину); хламидиоз.

ПРИМЕНЕНИЕ: первая разовая доза для взрослых и подростков старше 

14 лет составляет 1 г; затем назначают по 1–2 г/сут в 2–3 приема.

При  обыкновенных  и шаровидных  (конглобатных)  угрях  назначают  по 

1 г/сут (в 2 приема, утром и вечером) в течение 2–4 нед, затем в качестве 

поддерживающей терапии назначают по 500 мг 1 раз в сутки. Длительность 

лечения — до 8 нед. Принимают внутрь между приемами пищи.

Для  детей  в возрасте  до 14 лет  суточная  доза  составляет  30–50 мг/кг, 

разделенных на 3 приема.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженные нарушения функции печени, повы­

шенная  чувствительность  к джозамицину,  эритромицину  и другим  антибио­

тикам группы макролидов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: анорексия, тошнота, изжога, рвота, диарея, псев­

домембранозный колит; редко — повышение активности трансаминаз, желту­

ха, аллергические реакции (крапивница), при применении других антибиоти­

ков­макролидов  возможны  преходящие  нарушения  слуха  (при  применении 

джозамицина такие явления до сих пор не описаны).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  в  случае  развития  псевдомембранозного  колита 

джозамицин следует отменить и назначить соответствующую терапию. Пре­

параты, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны.

У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция режима 

дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина.

Хотя до настоящего времени нет сведений об эмбриотоксических эффек­

тах джозамицина, назначение его в период беременности и кормления гру­

дью возможно после тщательной оценки соотношения потенциального риска 

для плода или ребенка и пользы лечения для матери.

Не назначают недоношенным детям. При применении джозамицина у но­

ворожденных необходимо контролировать функцию печени.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  совместном  применении  джозамицина  с пре­

паратами алкалоидов спорыньи следует учитывать возможность развития вы­

раженного вазоконстрикторного эффекта. При одновременном применении 

с линкомицином возможно снижение эффективности джозамицина. При од­

новременном применении джозамицина с теофиллином возможно замедле­

ние его выведения; джозамицин замедляет экскрецию терфенадина или ас­

темизола при совместном применении, что увеличивает риск возникновения 

аритмии. Одновременное применение джозамицина с циклоспорином и ди­

гоксином может приводить к повышению концентрации последних в плазме 

крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана.

ДИАЗЕПАМ (DIAZEPAMUM)

CAS №: 439­14­5 

C

16

H

13

ClN

2

O

. 

HSDB, USPDDN: 7­хлоро­1,3­дигидро­1­метил­5­фенил­2H­1,4­бензодиазепин­2­он.

M

m 

= 284,75 Да. Точка плавления — 132 °С; рКа = 3,4; log P (октанол­вода) = 2,82; 

растворимость в воде — 50 мг/л при температуре 25 °С.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без 

запаха, практически нерастворимый в воде, труднорастворимый в спирте, растворимый 

в хлороформе.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, суспензия для приема внутрь, 

р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: транквилизатор группы бензодиазе­

пинов, оказывает анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее и про­

тивосудорожное  действие,  потенцируя  эффекты  ГАМК­ергической  системы 

за  счет  стимуляции  центрального  действия  ГАМК —  основного  тормозного 

медиатора головного мозга. Производные бензодиазепина действуют так же, 

как  агонисты  бензодиазепиновых  рецепторов,  которые  формируют  компо­

нент функциональной супрамолекулярной единицы, известной как рецептор­

ный комплекс бензодиазепин–ГАМК–хлорионофор, расположенный на мем­

бране нейрона.

За счет избирательного стимулирующего действия на рецепторы ГАМК 

в восходящей ретикулярной формации ствола мозга, уменьшает возбужде­

ние коры, лимбической области, таламуса и гипоталамуса и оказывает анк­

сиолитическое и седативно­снотворное действие. За счет тормозящего вли­

яния на полисинаптические спинальные рефлексы оказывает миорелаксиру­

ющее действие.

Диазепам быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте; 

максимальная  концентрация  в плазме  крови  достигается  через  30–90 мин 

после приема внутрь. После в/м инъекции также происходит полное его вса­

сывание, хотя этот процесс не всегда осуществляется быстрее, чем после пе­

рорального приема. Кривая элиминации диазепама имеет двухфазный харак­

тер:  за  первоначальной  фазой  быстрого  и обширного  распределения  с пе­

риодом  полураспада  до 3 ч  следует  продолжительная  терминальная  фаза 

выведения (с периодом полувыведения до 48 ч). Диазепам метаболизирует­

ся в фармакологически активный нордиазепам (период полувыведения 96 ч), 

гидроксидиазепам  и оксазепам.  Диазепам  и его  метаболиты  связывают­

ся с белками плазмы крови (диазепам на 98%); выводятся главным образом 

с мочой (около 70%) в виде свободных или конъюгированных метаболитов.

Период полувыведения может увеличиваться у новорожденных, больных 

пожилого и старческого возраста и у пациентов с заболеваниями печени или 

почек; при этом для достижения равновесной концентрации в плазме крови 

может потребоваться более длительное время. Диазепам и его метаболиты 

проходят через ГЭБ и плацентарный барьер. Они также определяются в груд­

ном молоке в концентрации, составляющей примерно 1/10 от концентрации 

в плазме крови матери.

ПОКАЗАНИЯ: внутрь для симптоматической терапии больных в состоя­

нии тревоги (может проявляться выраженным тревожным настроением, по­

ведением  и/или  его  функциональными,  вегетативными  или  двигательны­

ДЖОЗ

Д

КомПендиум 2005 

С­79

ми  эквивалентами —  сердцебиением,  повышенной  потливостью,  бессонни­

цей, тремором, беспокойством и т.д.), ажитации и напряжения при неврозах 

и транзиторных реактивных состояниях; в качестве вспомогательного средс­

тва при выраженных психических и органических расстройствах.

Парентерально  применяют  для  обеспечения  седативного  эффекта  перед 

стрессогенными  лечебными  или  диагностическими  процедурами,  такими  как 

электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопия, некоторые рент­

генологические  обследования,  операции  малого  объема,  вправление  вывихов 

и репозиция костей при переломах, биопсия, перевязка ожоговых ран и т.д.; для 

устранения тревоги, страха, предупреждения острого стресса; для премедика­

ции  перед  хирургическим  вмешательством  у больных,  испытывающих  чувство 

страха или напряжение; в психиатрии для устранения состояния возбуждения, 

связанного с острой тревогой и паникой, а также двигательного возбуждения, па­

раноидно­галлюцинаторных состояний, алкогольного делирия; для неотложного 

лечения эпилептического статуса и других судорожных состояний (столбняк, эк­

лампсия); с целью облегчения течения первого периода родов.

Оба  пути  введения  применяют  для  устранения  рефлекторных  мышеч­

ных спазмов при местном повреждении (травма, рана, воспаление); как эф­

фективное вспомогательное средство для купирования спастических состоя­

ний, обусловленных повреждением спинальных и супраспинальных промежу­

точных нейронов (например, при церебральном параличе и параплегиях, при 

атетозе и синдроме окоченения).

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  достижения  оптимального  эффекта  дозу  подбира­

ют индивидуально. Обычная доза для взрослых при пероральном приеме — 

5–20 мг  в сутки  в зависимости  от выраженности  симптомов.  Разовая  доза 

при приеме внутрь не должна превышать 10 мг.

В  неотложных  случаях  или  при угрожающих  жизни  состояниях,  а также 

при недостаточном эффекте от перорального приема возможно парентераль­

ное введение диазепама в более высоких дозах.

Лечение  тревожных  состояний  обычно  проводят  в течение  нескольких 

недель в зависимости от вида патологии и этиологических факторов. Поло­

жительная клиническая динамика отмечается в течение 6 нед от начала при­

менения  диазепама;  в дальнейшем  обычно  проводят  поддерживающую  те­

рапию.  Систематические  клинические  исследования  эффективности  дли­

тельного  (больше  6 мес)  применения  диазепама  не  проводились.  Больным 

пожилого  и старческого  возраста  пероральное  лечение  следует  начинать 

с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее в зависи­

мости от потребности и переносимости.

Детям назначают внутрь в дозе 0,1–0,3 мг/кг в сутки.

При заболеваниях почек или печени дозу следует подбирать индивиду­

ально.

Для  достижения  седативного  эффекта  с сохранением  сознания  перед 

проведением  стрессогенных  процедур  взрослым  в/в  вводят  10–30 мг,  де­

тям — 0,1–0,2 мг/кг. Начальная доза — 5 мг (детям — 0,1 мг/кг), затем повтор­

но вводят через каждые 30 с в дозе, на 50% превышающей начальную.

Для премедикации взрослым в/м вводят 10–20 мг, детям — 0,1–0,2 мг/кг 

за 1 ч до вводного наркоза; вводный наркоз — в/в вводят 0,2–0,5 мг/кг.

При состояниях возбуждения (острые тревожные состояния, двигательное 

возбуждение, алкогольный делирий) начальная доза составляет 0,1–0,2 мг/кг 

в/м или в/в через каждые 8 ч до уменьшения выраженности острых симптомов; 

поддерживающую терапию проводят путем перорального приема.

При эпилептическом статусе вводят в/в струйно каждые 10–15 мин или 

в/в капельно 0,15–0,25 мг/кг; высшая суточная доза — 3 мг/кг.

При  столбняке —  по 0,1–0,3 мг/кг  в/в  каждые  1–4 ч.  Диазепам  можно 

вводить в/в капельно или через желудочный зонд (3–4 мг/кг в сутки).

В случае мышечного спазма (при травмах, спинальных и супраспиналь­

ных параличах) диазепам применяют в тех же дозах, что и для достижения се­

дативного эффекта с сохранением сознания.

При преэклампсии и эклампсии в/в вводят 10–20 мг; при необходимости 

назначают дополнительное введение в/в струйно или капельно (высшая су­

точная доза — 100 мг).

Для облегчения родовой деятельности — 10–20 мг в/м (при наличии вы­

раженного возбуждения — в/в) при раскрытии шейки матки на 2–3 пальца.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к бензодиазепи­

нам в анамнезе; алкогольная зависимость (за исключением лечения остро­

го абстинентного синдрома); тяжелая форма хронической гиперкапнии, вы­

раженная печеночная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  чаще  всего —  вялость,  сонливость  и мышечная 

слабость  (обычно  зависит  от дозы);  редко —  спутанность  сознания,  запор, 

депрессия, притупление эмоций, снижение внимания, диплопия, дизартрия, 

головная боль, артериальная гипотензия, недержание мочи, повышение или 

снижение полового влечения, тошнота, ксеростомия или усиленное слюноот­

деление, кожная сыпь, невнятность речи, тремор, задержка мочи, головная 

боль, головокружение, нарушение зрения; очень редко — повышение актив­

ности трансаминаз и ЩФ, а также желтуха.

Описаны такие парадоксальные реакции, как острое возбуждение, тревога, 

нарушения сна и галлюцинации; при их появлении диазепам следует отменить.

При  парентеральном  применении —  тромбоз  и тромбофлебит,  местное 

раздражение (особенно после быстрого в/в введения). Р­р диазепама не сле­

дует вводить в очень мелкие вены; недопустимо в/а введение и попадание р­ра 

в прилежащие  ткани.  В/м  инъекции  могут  сопровождаться  болезненностью 

и эритемой.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: применение производных бензодиазепина и подоб­

ных средств может привести к формированию физической и психической за­

висимости, риск развития которой возрастает при использовании высоких доз 

и продолжительном лечении. Он также повышается у больных с отягощенным 

анамнезом  (злоупотребление  алкоголем  и лекарственными  препаратами).  У 

больных, принимающих диазепам в рекомендуемых дозах, вероятность разви­

тия физической зависимости невелика. Резкая отмена диазепама после дли­

тельного  применения  может  вызвать  симптомы  абстиненции  (головная  боль 

и миалгии, выраженное тревожное состояние, напряжение, беспокойство, спу­

танность сознания и раздражительность). В тяжелых случаях могут возникнуть 

следующие  симптомы:  дереализация,  деперсонализация,  гиперакузия,  ощу­

щение онемения и покалывания в конечностях, световая, звуковая и тактиль­

ная гиперчувствительность, галлюцинации и эпилептические припадки. Поэто­

му дозу диазепама рекомендуют снижать постепенно.

При  назначении  диазепама  больным  с тяжелой  псевдопаралитической 

миастенией следует учитывать наличие у них мышечной слабости.

С осторожностью применяют при сердечной и дыхательной недостаточ­

ности, поскольку седативные средства могут усугублять угнетение дыхания; 

однако седативный эффект может оказаться для некоторых больных полез­

ным, поскольку уменьшает дыхательное усилие.

Как и в случае применения других психотропных средств, дозу диазепа­

ма  следует  подбирать  с учетом  индивидуальной  переносимости  у больных 

с органическими изменениями головного мозга (особенно атеросклерозом) 

или с сердечной и дыхательной недостаточностью. Как правило, таким боль­

ным диазепам не следует вводить парентерально.

Необходимо  предостеречь  больных  от употребления  алкоголя  в период 

приема диазепама, поскольку такое сочетание может потенцировать отрица­

тельное действие каждого из них.

Перед назначением диазепама в период беременности необходимо сопос­

тавить ожидаемый терапевтический эффект для матери и потенциальный вред 

для плода. Следует учитывать, что у новорожденных ферментная система, участ­

вующая  в метаболизме  диазепама,  развита  недостаточно  (особенно  у недо­

ношенных) и что диазепам и его метаболиты проходят через плацентарный барь­

ер  и проникают  в грудное  молоко.  Поэтому  по возможности  следует  избегать 

длительного  применения  диазепама  в период  беременности  и кормления  гру­

дью. Результаты клинических наблюдений свидетельствуют, что применение диа­

зепама в акушерской практике является безопасным для плода.

Больные должны воздерживаться от управления транспортными средс­

твами и от работы с потенциально опасными механизмами, требующей кон­

центрации внимания и быстрой реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение циметидина (но не ра­

нитидина) снижает клиренс диазепама. Имеются также сообщения о том, что 

диазепам  нарушает  метаболизм  фенитоина.  Нет  данных  о взаимодействии 

с противодиабетическими средствами, антикоагулянтами и диуретиками.

В  случае  комбинированного  применения  диазепама  и нейролептиков, 

транквилизаторов, антидепрессантов, снотворных, противосудорожных, аналь­

гетиков и анестетиков возможно взаимное потенцирование эффектов.

Диазепам в виде р­ра для инъекций нельзя смешивать в одном объеме 

с другими р­рами, поскольку это может привести к выпадению активного ве­

щества в осадок.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется выраженным седативным эффектом, мы­

шечной слабостью, глубоким сном или парадоксальным возбуждением. На­

меренная или случайная передозировка диазепама редко представляет опас­

ность для жизни. Значительная передозировка, особенно в сочетании с дру­

гими средствами центрального действия, может вызывать кому, арефлексию, 

угнетение сердечной и дыхательной деятельности и остановку дыхания.

Лечение — в большинстве случаев требуется только обеспечение контроля 

за жизненно важными функциями. При выраженной передозировке необходи­

мы соответствующие мероприятия (промывание желудка, ИВЛ, меры по поддер­

жанию сердечно­сосудистой деятельности). В качестве специфического анти­

дота рекомендуется антагонист бензодиазепинов — флумазенил.

ДИАЦЕРЕИН (DIACEREINUM)

CAS №: 13739­02­1 

C

19

H

12

O

8

. 

USPDDN, RTECS: 9,10­дигидро­4,5­дигидрокси­9,10­диоксо­2­антроевая кислота, 

диацетат.

ДИАЦ

Д