Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 380

С­84

 

КомПендиум 2005

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Антихолинергическое, антиэметиче­

ское, антигистаминное средство, применяемое при вертиго. Дименгидринат 

является комплексным соединением: хлортеофиллиновой солью известного 

антигистаминного средства дифенгидрамина и содержит около 55% дифен­

гидрамина и 45% 8­хлортеофиллина. Фармакологическая активность димен­

гидрината обусловлена дифенгидрамином, который оказывает депримирую­

щее влияние на ЦНС, обладает антихолинергической, антиэметической, ан­

тигистаминной и местноанестезирующей активностью.

Предполагают,  что  механизм  действия  дименгидрината  при головокру­

жении и болезни движения обусловлен подавлениeм стимуляции вестибуляр­

ного аппарата за счет антихолинергического действия. Дименгидринат угне­

тает стимуляцию лабиринта в течение 3 ч после приема.

Точные механизмы антиэметического действия не установлены. Димен­

гидринат подавляет рвотный рефлекс при введении апоморфина, однако не­

эффективен  при рвоте,  индуцированной  эметогенной  химиотерапией.  При 

длительном  примении  антиэметическая  активность  дименгидрината  может 

снижаться.

За счет центрального М­холиноблокирующего действия дименгидринат 

может  проявлять  значительный  седативный  эффект.  Депримирующее  дей­

ствие  на ЦНС  развивается  через  несколько дней  применения  дименгидри­

ната.

После приема внутрь хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. 

Антиэметический эффект развивается через 15–30 мин после приема, через 

20–30 мин после в/м введения и немедленно после в/в введения. Продолжи­

тельность действия — 3–6 ч. Широко распределяется в организме, включая 

ЦНС. Степень связывания с белками плазмы крови — 78%. Данных о метабо­

лизме дименгидрината нет. Активный компонент дименгидрината дифенгид­

рамин метаболизируется в печени и экскретируется преимущественно в виде 

метаболитов в течение 24 ч. Минимальное количество неизмененного вещест­

ва выводится с мочой. Период полувыведения дифенгидрамина — 3,5 ч.

ПОКАЗАНИЯ: предупреждение или устранение тошноты, рвоты, голово­

кружения или вертиго, ассоциированного с болезнью движения (воздушная, 

морская болезнь), неукротимой рвоты беременных.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, независимо от приема пищи.

Для  предупреждения  тошноты/рвоты  при болезни  движения  (воздуш­

ная,  морская  болезнь)  взрослым  назначают  50 мг  за  30–60 мин  до начала 

поездки, затем 50–100 мг каждые 4–6 ч по мере необходимости, но не бо­

лее 400 мг/сут. Взрослым при вертиго (в том числе при синдроме Меньера), 

тошноте/рвоте, неукротимой рвоте беременных — по 50–100 мг каждые 4–6 ч 

при необходимости, не превышая максимальной суточной дозы 400 мг. Паци­

ентам пожилого возраста назначают в более низкой начальной дозе.

Детям в возрасте 6–12 лет — по 25–50 мг каждые 6–8 ч по мере необ­

ходимости, но не более 150 мг/сут; детям в возрасте 2–5 лет — 12,5–25 мг 

каждые 6–8 ч по мере необходимости, не превышая суточную дозу 75 мг. Эф­

фективность и безопасность у новорожденных и детей грудного возраста не 

установлена.

Для пациентов с выраженной печеночной недостаточностью дозу следу­

ет снизить. При почечной недостаточности не требуется снижения дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  абсолютные —  повышенная  чувствительность 

к дименгидринату,  дименгидрамину  и 8­хлоротеофиллину,  грудной  возраст. 

Относительные — БА, ХОБЛ, эмфизема легких, бронхит, аритмии, запор, иле­

ус,  пилоростеноз  и другие  нарушения  желудочно­кишечной  проходимости, 

тяжелые  заболевания  печени,  закрытоугольная  глаукома,  ношение  контакт­

ных линз, период кормления грудью, черепно­мозговая травма, гипертрофия 

предстательной железы, обструкция мочевых путей, задержка мочи, депрес­

сия (может ухудшать клиническую картину заболевания или оказывать иные 

негативные воздействия).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: общее недомогание, диспепсия, анорексия, диа­

рея, запор, артериальная гипотензия, сердцебиение, синусовая тахикардия, 

головокружение,  атаксия,  сонливость,  бессонница,  повышенная  возбуди­

мость, головная боль, шум в ушах, нечеткость зрения, галлюцинации, дели­

рий, гемолитическая анемия, порфирия, дизурия, задержка мочи, фотосен­

сибилизация, пурпура, буллезная сыпь, крапивница.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: может вызывать сонливость, поэтому при приеме 

дименгидрината не следует выполнять потенциально опасную работу, требу­

ющую повышенного внимания и быстрой реакции.

Следует  избегать  употребления  алкоголя  при лечении  дименгидрина­

том.

Дименгидринат  может  маскировать  клиническую  картину  острого  ап­

пендицита, а также вызывать псевдоповышение уровня теофиллина в крови 

при его определении иммунологическим методом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  следует  применять  одновременно  с другими 

блокаторами Н

1

­рецепторов, бензатропином, ингибиторами МАО, трицикли­

ческими антидепрессантами, фенотиазинами, барбитуратами, анксиолитика­

ми, антипсихотическими, седативными и снотворными средствами, агониста­

ми опиоидных рецепторов.

ДИМЕТИЛСУЛЬФОКСИД (DIMETHYLIS SULFOXIDUM)

CAS №: 67­68­5 

C

2

H

6

OS

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: метил сульфоксид.

MESH, HSDB, RTECS: диметил сульфоксид.

RTECS: метилсульфинилметан.

NLM: диметилсульфоксид.

M

m 

= 78,13 Да. Точка плавления — 18,5 °С; точка кипения — 189 °С; давление пара — 

0,61 мм рт. ст. Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со 

специфическим запахом, гигроскопичны. Смешивается во всех отношениях с водой 

и спиртом.

Форма выпуска: жидкость для наружного применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противовоспалительное  средство  для 

наружного применения, инактивирует гидроксильные радикалы, улучшает течение 

метаболических процессов в очаге воспаления. Оказывает также местноанестези­

рующее и противомикробное действие, обладает умеренно выраженной фибрино­

литической активностью. Проникает через кожу, слизистые оболочки, биологиче­

ские мембраны, повышает их проницаемость для лекарственных средств.

ПОКАЗАНИЯ: в составе комплексной терапии заболеваний опорно­дви­

гательного  аппарата  (ревматоидный  артрит,  болезнь  Бехтерева/спондило­

артрит анкилозирующий/, деформирующий остеоартроз/при наличии пора­

жения  периартикулярных  тканей/,  реактивный  синовит;  ограниченная  скле­

родермия,  узловая  эритема,  дискоидная  красная  волчанка,  микозы  стоп, 

келлоидные рубцы,тромбофлебит, алопеция, экзема, рожа; ушибы, растяже­

ния связок, травматические инфильтраты; гнойные раны, ожоги, радикулит, 

трофические язвы, акне, фурункулез, в кожно­пластической хирургии — кон­

сервирование кожных гомотрансплантатов.

ПРИМЕНЕНИЕ: наружно в виде аппликаций и орошений (промываний). В 

р­ре необходимой концентрации смачивают марлевые салфетки и накладыва­

ют на пораженные участки в течение 20–30 мин. Поверх салфетки накладыва­

ют полиэтиленовую пленку и хлопчатобумажную или льняную ткань. Продолжи­

тельность курса лечения — 10–15 дней. При лечении рожи и трофических язв 

применяют в виде 30–50% р­ра по 50–100 мл 2–3 раза в сутки. При экземе, 

диффузной стрептодермии применяют компрессы с 40–90% р­ром. Для мест­

ного обезболивания при болевом синдроме — 25–50% р­р в виде компрессов 

по 100–150 мл 2–3 раза в сутки. Для кожи лица и других высокочувствитель­

ных  областей  применяют  10–20–30%  р­ры.  В  кожно­пластической  хирургии 

используют повязки с 10–20% р­ром на пересаженные кожные ауто­ и гомо­

трансплантаты непосредственно после операции и в последующие дни после­

операционного  периода  до стойкого  приживления  трансплантата.  В  качестве 

консервирующей среды для хранения кожных гомотрансплантатов применяют 

5% р­р в р­ре Рингера. Менее концентрированными р­рами производят про­

мывание гнойно­некротических и воспалительных очагов и полостей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к диметилсуль­

фоксиду, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, 

выраженный атеросклероз, глаукома, катаракта, инсульт, кома, инфаркт мио­

карда, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  контактный  дерматит,  эритема,  сухость  кожи, 

легкое жжение, зудящий дерматит, аллергические реакции, в крайне редко — 

бронхоспазм.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед применением диметилсульфоксида необходи­

мо проводить пробу на переносимость к нему. Для этого диметилсульфоксид 

наносят на кожу при помощи смоченного в нем ватного тампона; появление ги­

перемии и выраженного зуда свидетельствует о гиперчувствительности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: увеличивает всасывание и усиливает действие эта­

нола, инсулина и других лекарственных средств. Совместим с гепарином, ан­

тибактериальными средствами, НПВП. Повышает чувствительность микроор­

ганизмов к аминогликозидным и β­лактамным антибиотикам; хлорамфенико­

лу, рифампицину, гризеофульвину.

ДИМЕТИНДЕН (DIMETINDENUM)

CAS №: 5636­83­9 

C

20

H

24

N

2

. 

RTECS: 2­(1­(2­(2­диметиламиноэтил)инден­3­ил)этил)пиридин.

NLM: N,N­диметил­3­(1­(2­пиридил)этил)инден­2­этиламин; или N,N­диметил­N­(3­(1­

(2­пиридил)этил)­2­инденилэтил)амин.

M

m 

= 292,43 Да. log P (октанол­вода) = 4,98; растворимость в воде — 239 мг/л 

при температуре 25 °С. Диметинден (в форме малеата) — белый кристаллический 

порошок без запаха, с горьковатым вкусом. Малорастворим в воде и спирте.

Форма выпуска: капли для приема внутрь, гель.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антигистаминное средство. Оказы­

вает антиаллергическое и противозудное действие, блокируя H

1

­рецепторы; 

ДИМЕ

Д

КомПендиум 2005 

С­85

кроме того, блокирует биологические эффекты других медиаторов, участвую­

щих в патогенезе аллергии (серотонина, брадикинина). Способствует значи­

тельному снижению проницаемости капилляров, обладает слабым антихоли­

нергическим и седативным эффектами.

Биодоступность при приеме внутрь в виде р­ра — около 70%; максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч, период полувыведе­

ния — около 6 ч. Абсолютная биодоступность — 50,9±34,6%. Действие разви­

вается через 30 мин после приема внутрь, его продолжительность — 8–12 ч. 

С белками крови связывается около 90% диметиндена. В организме метабо­

лизируется посредством метоксилирования и гидроксилирования. Диметин­

ден и его метаболиты выводятся с желчью и мочой (5–10% — в неизмененном 

виде). Применение ретард­форм за счет замедленного высвобождения актив­

ного компонента позволяет снизить частоту приема диметиндена до 1 раза 

в сутки и значительно уменьшить седативное действие. При использовании 

ретард­форм максимальная концентрация диметиндена в плазме крови кро­

ви достигается медленнее (в течение 5–8 ч), а период полувыведения увели­

чивается до 14 ч. При местном применении антигистаминное действие раз­

вивается через несколько минут, достигая максимума через 2–4 ч.

ПОКАЗАНИЯ: крапивница, отек Квинке, сенная лихорадка, аллергический 

ринит,  аллергические  реакции  на лекарственные  препараты,  пищевые  про­

дукты и др., зуд при экземе, дерматозе, кори, краснухе, ветряной оспе, уку­

сах насекомых, солнечных и термических ожогах легкой степени; анафилак­

тические реакции и сывороточная болезнь (как вспомогательное средство); 

профилактическая  гипосенсибилизирующая  терапия  у пациентов,  склонных 

к реакциям гиперчувствительности.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше назначают 

внутрь в дозе 1–2,5 мг на прием; суточная доза — до 5 мг в 3 приема, при ис­

пользовании ретард­форм — в 1–2 приема. Детям в возрасте до 12 лет обыч­

но назначают в виде капель в соответствующих возрасту дозах.

Гель (0,1%) наносят на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки. В случаях 

выраженного кожного зуда при распространенных поражениях кожи рекоменду­

ется одновременно с местным применением назначать диметинден внутрь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к диметиндену, 

I триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  преходящее  чувство  усталости  и сонливости 

при приеме  диметиндена  в утренние  часы,  замедление  скорости  реакции, 

ксеростомия, тошнота; при применении диметиндена в высоких дозах — се­

дативное действие.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: неэффективен при кожном зуде, обусловленном хо­

лестазом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении диметинде­

на больным с глаукомой, доброкачественной гипертрофией предстательной 

железы, ХОБЛ. Диметинден может снижать концентрацию внимания и замед­

лять скорость реакции, особенно при одновременном употреблении алкоголя 

или приеме средств, угнетающих ЦНС. При наружном применении диметин­

дена следует избегать длительной инсоляции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  одновременном  применении  диметиндена  и 

средств, угнетающих ЦНС (транквилизаторы, снотворные, седативные средст­

ва), действие последних усиливается. При одновременном назначении с три­

циклическими антидепрессантами или холинолитическими средствами воз­

растает риск повышения внутриглазного давления.

ДИНОПРОСТОН (DINOPROSTONUM)

CAS №: 363­24­6 

C

20

H

32

O

5

. 

USPDDN: (E,Z)­(1R,2R,3R)­7­(3­гидрокси­2­((3S)­(3­гидрокси­1­октенил))­5­

оксоциклопентил)­5­гептеноевая кислота.

RTECS: (5Z,11­α,13E,15S)­11,15­дигидрокси­9­оксопроста­5,13­диен­1­оевая кислота; 

или 7­(3­гидрокси­2­(3­гидрокси­1­октенил)­5­оксоциклопентил)­5­гептеноевая кислота; 

или (15S)­простагландин E

2

.

Точка плавления — 67 °С; log P (октанол­вода) = 2,82; растворимость в воде — 58,1 мг/л 

при температуре 25 °С. Белый кристаллический порошок, растворимый в спирте, трудно­

растворимый в воде.

Форма выпуска: гель для эндоцервикального введения, гель для 

вагинального введения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: препарат простагландина Е

2

. Оказы­

вает стимулирующее влияние на сократительную активность и тонус миоме­

трия, модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные 

воздействия. Вызывает ритмичные сокращения матки в любой период бере­

менности.

Период полувыведения динопростона при в/в введении — менее 1 мин, 

для каждого из первичных метаболитов — 8 мин. Максимальная концентра­

ция после эндоцервикального введения 0,5 мг препарата определяется через 

30–45 мин, с последующим быстрым возвращением к исходному уровню.

ПОКАЗАНИЯ:  индукция  родов  при доношенной  беременности;  медика­

ментозный аборт.

ПРИМЕНЕНИЕ: Эндоцервикально

Вводят 0,5 мг препарата с помощью прилагаемого катетера в цервикаль­

ный канал сразу ниже уровня внутреннего зева. После процедуры необходи­

мо 10–15 мин лежать на спине.

Вагинально

Начальная доза — 1 мг. Гель вводят в задний свод влагалища. При необ­

ходимости через 6 ч можно ввести вторую дозу геля — 1–2 мг. 2 мг назнача­

ют в случае полного отсутствия эффекта от первого введения, 1 мг применя­

ют для усиления уже достигнутого эффекта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к динопростону. Для индукции 

родов при доношенной беременности — кесарево сечение или обширные хирурги­

ческие вмешательства на матке в анамнезе; несоответствие размеров таза и голов­

ки плода; трудные и/или травматичные роды в анамнезе; 6 или более доношенных 

беременностей в анамнезе; предшествующий дистресс плода; аномалия положе­

ния плода; пельвиоперитонит (в анамнезе); для медицинского аборта — инфекции 

тазовых органов в случае, если не проведена адекватная предшествующая тера­

пия; цервицит, вагинит (противопоказано экстраамниотическое введение). С осто­

рожностью  назначают  при БА,  глаукоме,  АГ,  заболеваниях  сердечно­сосудистой 

системы, эпилепсии, нарушении печеночной или почечной функции.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны мочеполовой системы: гипертонус миометрия, тетанические 

сокращения.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Влияние на плод: аритмия плода, сдавление плода, асфиксия.

Прочие: головная боль, головокружение, приливы, дрожь, гипертермия, 

лейкоцитоз.

Местные реакции: раздражение тканей, эритема в месте в/в введения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат предназначен для применения только в усло­

виях стационара. Необходимо тщательно оценить соответствие размеров таза 

и головки плода. После введения динопроста необходимо тщательно наблюдать 

за маточной активностью, состоянием плода, течением процесса его созревания 

и раскрытия шейки матки. При наличии в анамнезе гипертонических или тетани­

ческих  маточных  сокращений,  мониторируют  активность  матки  и статус  плода 

в течение всего периода индуцированных родов. Если у пациентки сохраняются 

высокотонические сокращения матки, следует помнить о возможности ее разры­

ва. Если беременность не удалось прервать применением препарата, она долж­

на быть прервана другими методами в связи с тератогенностью препарата.

Соблюдать осторожность, чтобы не ввести гель выше уровня внутреннего 

зева в экстраамниотическое пространство (возможна гиперстимуляция матки).

Р­ры для в/в применения могут быть использованы в течение 24 ч.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает действие окситоцина на матку.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: приводит к значительному усилению и учащению со­

кращений матки. Симптомы передозировки динопростона при использовании 

его в виде геля возможны только при повышенной чувствительности к препа­

рату. В этом случае препарат необходимо удалить из влагалища, придать па­

циентке положение полулежа на боку. Показана оксигенотерапия.

Если отмены препарата недостаточно для прекращения гиперактивности 

матки и/или предотвращения дистресс­синдрома плода, показано в/в введе­

ние β­адреномиметиков. При недостаточной эффективности этой терапии по­

казано быстрое родоразрешение.

ДИОКСИДИН* (DIOXYDINUM*)

CAS №: 17 311­31­8 

C

10

H

10

N

2

O

4

. 

RTECS: 1,4­ди­N­оксид 2,3­бис(оксиметил)хиноксалин; или 2,3­бис(гидроксиметил)

хиноксалин ди­N­оксид.

NLM: 2,3­хиноксалиндиметанол 1,4­диоксид.

MESH: 2,3­бис(гидроксиметил)хиноксалин­1,4­диоксид.

Зеленовато­желтый кристаллический порошок без запаха. Малорастворим в воде 

и спирте, рН 1% р­ра — 5,2–7,2.

Форма выпуска: р­р, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибактериальное средство широ­

кого спектра действия.

ПОКАЗАНИЯ: гнойно­воспалительные процессы различной локализации: 

гнойный плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легкого, перитонит, цистит, раны 

с наличием глубоких полостей, абсцесс мягких тканей, флегмона, послеопе­

рационные раны, сепсис.

ДИОК

Д

С­86

 

КомПендиум 2005

ПРИМЕНЕНИЕ:  местно,  вводят  в/в  и в полости.  На  раны  накладывают 

салфетки, смоченные р­ром. Глубокие раны тампонируют или проводят оро­

шение 0,5% р­ром.

В полости р­р вводят через дренажную трубку, катетер или шприц, обыч­

но от 10 до 50 мл 1% р­ра.

При тяжелых септических состояниях в/в капельно вводят 0,5% р­р для 

инъекций,  предварительно  разведенный  в 5%  р­ре  глюкозы  или  изотони­

ческом  р­ре  натрия  хлорида  до концентрации  0,1–0,2%.  Высшая  разовая 

доза — 300 мг, суточная — 600 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к диоксидину, не­

достаточность коры надпочечников, период беременности и кормления гру­

дью, детский и грудной возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, озноб, гиперемия кожи, диспеп­

сия, судорожные сокращения мышц.

ДИОСМИН (DIOSMINUM)

CAS №: 520­27­4 

C

28

H

32

O

15

. 

MESH: 4Н­1бензопиран­4­он, 7­((6­О­(6­деокси ­ α­L­маннопиранозил)­β­D­

глюкопиранозил)окси)­5­гидрокси­2­(3­гидрокси­4­метоксифенил)­.

M

m 

= 608,56 Да. Точка плавления — 274 °С; log P (октанол­вода) = 0,14; растворимость 

в воде — 408 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: биофлавоноид с венотонической и ан­

гиопротекторной активностью. Уменьшает растяжимость вен, повышает их тонус 

и уменьшает  явления  венозного  застоя,  повышает  резистентность  капилляров 

и снижает  их  проницаемость,  улучшает  микроциркуляцию.  Потенцирует  вазо­

прессорное действие адреналина, норадреналина и серотонина. Ангиотропное 

действие диосмина является дозозависимым. Улучшает лимфатический дренаж. 

На фоне применения диосмина повышается систолическое и диастолическое АД 

при ортостатической гипотензии, возникшей в послеоперационный период, что 

косвенно подтверждает наличие у него венотонического действия.

После приема внутрь быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, 

максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 5 ч после 

приема. Накапливается в полых венах, подкожных венах нижних конечностей, 

в меньшей степени — в тканях почек, печени и легких. В других тканях орга­

низма выявляется в незначительных количествах. Избирательное накопление 

диосмина в области венозных сосудов достигает максимума через 9 ч после 

приема и длится в течение последующих 96 ч. Выводится в основном с мочой 

(около 79%), а также с калом (11%) и желчью (2,4%).

ПОКАЗАНИЯ: нарушения венозного кровообращения; повышенная лом­

кость капилляров; симптоматическое лечение геморроя в фазе обострения.

ПРИМЕНЕНИЕ: при венозной недостаточности — внутрь по 0,6 г/сут утром, 

до завтрака; для лечения геморроя — по 1,2–1,8 г/сут во время еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к диосмину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: диспепсические явления.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: имеются данные о возможной эффективности ди­

осмина для профилактики кровотечений после флебэктомии, а также возни­

кающих вследствие применения внутриматочных контрацептивных средств.

Экспериментально  и в клинической  практике  не  обнаружено  отрица­

тельного  воздействия  приема  диосмина  на течение  беременности  и разви­

тие плода. В случае необходимости назначения в период кормления грудью 

вскармливание ребенка следует прекратить из­за отсутствия данных о про­

никновении активного вещества в грудное молоко.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана.

ДИПИРИДАМОЛ (DIPYRIDAMOLUM)

CAS №: 58­32­2 

C

24

H

40

N

8

O

4

. 

USPDDN, RTECS: 2,2’,2’’,2’’’­((4,8­дипиперидинопиримидо(5,4­d)пиримидин­2,6­ди

ил)динитрило)тетраэтанол.

RTECS: 2,6­бис(диэтаноламино)­4,8­дипиперидинопиримидо(5,4­d)пиримидин.

M

m 

= 504,63 Да. Точка плавления — 163 °С; log P (октанол­вода) = 2,74. Кристаллический 

порошок желтого цвета с горьким вкусом без запаха. Растворим в разбавленных 

кислотах, метаноле и хлороформе, практически нерастворим в воде.

6Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, драже, капсулы, р­р для 

инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: конкурентный ингибитор аденозин­

дезаминазы — энзима, расщепляющего аденозин. Этот процесс способству­

ет повышенному образованию аденозина, принимающего участие в ауторе­

гуляции венечного кровотока. Дипиридамол расширяет коронарные сосуды, 

увеличивает объемную скорость коронарного кровотока, улучшает снабжение 

миокарда кислородом, повышает его толерантность к гипоксии. Способству­

ет улучшению кровообращения в коллатеральной сосудистой сети при нару­

шении такового в основных коронарных сосудах. Уменьшает ОПСС, несколь­

ко понижает системное АД, улучшает мозговое кровообращение и реологи­

ческие свойства крови; способствует улучшению функционального состояния 

почек  при гломерулонефрите.  Тормозит  агрегацию  тромбоцитов  и препят­

ствует тромбообразованию. Указанный эффект связан, вероятно, со стиму­

ляцией  синтеза  простациклина  и ингибицией  биосинтеза  тромбоксанов.  С 

увеличением продукции простациклина в сосудистой стенке связано влияние 

дипиридамола на метаболизм арахидоновой кислоты. Антиагрегационная ак­

тивность дипиридамола близка к таковой у ацетилсалициловой кислоты.

ПОКАЗАНИЯ:  в  качестве  антиагрегационного  средства  для  предупреж­

дения  послеоперационных  тромбозов,  при инфаркте  миокарда,  нарушени­

ях мозгового кровообращения. Применение препарата при хронической ИБС 

в качестве коронаролитика ограничено.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  натощак  за  1 ч  до еды  в дозе  25–50 мг  3 раза 

в сутки, а в более тяжелых случаях — по 225 мг 3 раза в сутки. Длительность 

курса лечения — от нескольких недель до нескольких месяцев.

В  качестве  антитромботического  средства  назначают  внутрь  по 25 мг 

3 раза в сутки. В/м и в/в вводят по 1–2 мл 0,5% р­ра в сутки. Доза для де­

тей — 5 мг/кг массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: распространенный атеросклероз коронарных ар­

терий, острая фаза инфаркта миокарда, декомпенсированная сердечная не­

достаточность,  аритмия,  артериальная  гипотензия,  почечная  недостаточ­

ность, период беременности. Нельзя вводить в/в при преколлаптоидных со­

стояниях и коллапсе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в отдельных случаях отмечаются кратковременная 

гиперемия кожи лица, тахикардия, головная боль, аллергическая сыпь на коже.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при парентеральном введении не следует допускать 

проникновения р­ра препарата под кожу (возможно ирритативное действие).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: из­за возможного выпадения осадка Дипиридамол 

нельзя смешивать в одном объеме с другими лекарственными средствами. 

Дипиридамол несовместим с производными ксантина.

ДИСТИГМИНА БРОМИД (DISTIGMINI BROMIDUM)

 

C

22

H

32

Br

2

N

4

O

4

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: дистигмин бромид (3­окси­1­метилпи­

ридиний гексаметилен­бис­(N­метилкарбамата) дибромид) — ингибитор ацетил­

холинэстеразы длительного действия. Образует обратимое сложное соединение 

с холинэстеразой плазмы крови, что обусловливает усиление и пролонгирование 

физиологических эффектов ацетилхолина: повышается тонус кишечника, моче­

вого пузыря и его сфинктера, мочеточников, скелетных мышц.

Максимальный уровень ингибирования активности холинэстеразы в плазме 

крови наблюдается через 9 ч после однократного в/м введения 0,5 мг дистигми­

на бромида и длится около 24 ч, возвращаясь к исходным значениям через 48 ч.

ПОКАЗАНИЯ: послеоперационная атония кишечника, паралитическая не­

проходимость кишечника, послеоперационная атония мочевого пузыря и мо­

четочников,  функциональная  недостаточность  сфинктера  мочевого  пузыря 

и гипотония мочевого пузыря, хронический запор при атонии кишечника, ме­

гаколон, периферический паралич, тяжелая псевдопаралитическая астения.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в начале лечения — по 0,5 мг/сут. В зависимости 

от результатов первой недели лечения дозу повышают до 1 мг/сут или сни­

жают до 0,5 мг 1 раз в 2–3 дня. Суточную дозу принимают за 1 прием нато­

щак с небольшим количеством воды за 30 мин до завтрака. Если в результа­

те предшествующего или одновременного приема пищи действие дистигмина 

бромида не проявилось, его нельзя принимать повторно в течение несколь­

ких часов, поскольку это может привести к неконтролируемой кумуляции.

В/м вводят в разовой дозе 0,5 мг. Повторное введение возможно не ранее 

чем через 24 ч. При курсовом применении можно делать перерывы на 2–3 дня.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная ваготония (понижение АД, снижение 

ЧСС, повышение желудочной секреции, тонуса и моторики пищеварительно­

го тракта, слюнотечение), выраженная артериальная гипотензия, послеопера­

ционные сосудистые кризы, хроническая сердечная недостаточность, острый 

инфаркт миокарда, нарушения периферического кровообращения, гиперто­

нус кишечника, желчных и мочевых путей, пептическая язва желудка, воспа­

лительные заболевания кишечника, повышение мышечного тонуса, тетания, 

эпилепсия, паркинсонизм, БА, повышенная чувствительность к бромидам.

ДИОС

Д

КомПендиум 2005 

С­87

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, спазмы кишечника, уси­

ление моторики желудка и кишечника, бронхоспазм, брадикардия (ЧСС менее 

60 в 1 мин), миоз, повышенная потливость, спазмы мышц, тремор, затрудне­

ние глотания. У женщин при временной дисменорее может вызвать вагиналь­

ное кровотечение. Возможны аллергические реакции, связанные с входящим 

в состав молекулы активного вещества бромом (эритема, кожный зуд, сыпь).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период беременности или кормления грудью при­

меняют только по строгим показаниям.

Дистигмина бромид влияет на скорость реакции, в связи с чем во время 

его приема необходимо воздерживаться от управления транспортом и рабо­

ты с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: антихолинергические, психотропные, антигистамин­

ные  средства  и  миорелаксанты  ослабляют  действие  дистигмина  бромида. 

Некоторые аминогликозидные антибиотики оказывают слабое миорелаксиру­

ющее действие и снижают эффект применения дистигмина бромида.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в качестве антидота при передозировке дистигмина 

бромида используют атропин.

ДИСУЛЬФИРАМ (DISULFIRAMUM)

CAS №: 97­77­8 

C

10

H

20

N

2

S

4

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: бис(диэтилтиокарбамоил) дисульфид.

HSDB, RTECS: 1,1’­дитиобис(N,N­диэтилтиоформамид); или бис(N,N­

диэтилтиокарбамоил) дисульфид.

NLM: бис((диэтиламино)тиоксометил) дисульфид.

M

m 

= 296,546 Да. Точка плавления — 71,5 °С; log P (октанол­вода) = 3,88; растворимость 

в воде — 4,09 мг/л при температуре 25 °С.

Белый со слабым желтовато­зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно­

растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах.

Форма выпуска: таблетки, стерильные таблетки для имплантации, р­р 

для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: специфическое средство для лече­

ния  хронического  алкоголизма.  Действие  дисульфирама  обусловлено  спо­

собностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам пре­

вращается  в N,N­диэтилдитиокарбаминовую  кислоту  и другие  метаболиты, 

блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участ­

вующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окис­

лительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты (под 

влиянием ацетальдегидроксидазы ацетальдегид быстро окисляется). Блоки­

руя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, ди­

сульфирам  способствует  накоплению  ацетальдегида  в крови  после  приема 

алкоголя  с развитием  характерных  токсических  эффектов  (тошнота,  рво­

та, гиперемия кожи, ощущение жара в лице и верхней части туловища, боль 

в груди,  затруднение  дыхания,  шум  в голове,  сердцебиение,  головокруже­

ние, чувство страха, озноб, снижение АД и др). Назначение алкоголя на фо­

не действия  дисульфирама  позволяет  выработать  стойкий  отрицательный 

 условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении до­

стичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

После приема внутрь быстро, но не полностью (70–90%) абсорбирует­

ся в пищеварительном тракте. Длительность действия при приеме внутрь со­

ставляет 48 ч. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления 

в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэти­

ламин и сероуглерод (от 4 до 53%). Последний выделяется через легкие.

После имплантации стерильной таблетки дисульфирам постепенно диф­

фундирует в кровь, создавая стабильную концентрацию не менее 20 нг/мл.

В/м взрослым пациентам вводят в дозе 0,25 г (медленно, в течение 30–

60 с) глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. В зависимости 

от тяжести заболевания, особенностей характера больного, частоты рециди­

вов годичный курс лечения составляет до 10–12 инъекций. Появление пато­

логического влечения к алкоголю в фазе ремиссии — основной критерий для 

срочного повторного введения дисульфирама с целью поддержания длитель­

ной терапевтической ремиссии.

ПОКАЗАНИЯ: хронический алкоголизм.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  внутрь.  Оптимальные  дозы  составляют  0,25–

0,5 г/сут; в дозах ниже 0,15 г/сут дисульфирам не вызывает необходимого эф­

фекта. Обычная схема терапии следующая: первую дисульфирам­алкогольную 

пробу проводят через 7–10 дней от начала лечения (после приема дисульфи­

рама утром в дозе 0,5–0,75 г больной выпивает 20–30 мл 40% спирта этило­

вого или водки, или иного алкогольного напитка. Повторные пробы в условиях 

стационара — через 1–2 дня, в амбулаторных условиях — через 3–5 дней. При 

слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают 

на 10–20 мл. Максимальная доза — 100–120 мл 40% этанола.

Применение метода имплантации наиболее рационально после проведе­

ния курса дезинтоксикации. С соблюдением всех требований асептики и анти­

септики под местной анестезией делают небольшой надрез (приблизительно 

6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения 

поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара крестообраз­

но в 4 точки вокруг разреза имплантируют по 2 стерильные таблетки на глубину 

приблизительно 4 см. На надрез накладывают шов со стерильной повязкой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютные — эндокринные заболевания (тиреоток­

сикоз,  сахарный  диабет),  выраженный  кардиосклероз,  атеросклероз  мозговых 

сосудов, ИБС, гипертоническая болезнь II–III стадии, тяжелые заболевания сосу­

дов, туберкулез легких с кровохарканьем, недавно возникший туберкулезный ин­

фильтрат, БА, выраженная эмфизема легких, кровоточащая язва желудка, тяже­

лые заболевания печени и почек, нарушения кроветворения, психические забо­

левания, инфекции ЦНС, эпилепсия и эпилептиформный синдром, полиневрит, 

неврит слухового и зрительного нервов, глаукома, злокачественные опухоли, пе­

риод беременности, повышенная чувствительность к дисульфираму.

Относительными противопоказаниями являются остаточные явления пос­

ле органического поражения мозга, возраст старше 60 лет, эндартериит, пеп­

тическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, остаточные явления после 

инфекций ЦНС и инсульта, ранее перенесенный дисульфирамовый психоз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: могут быть обусловлены непосредственно дисуль­

фирамом (металлический привкус во рту, редко — гепатит, нервно­психические 

расстройства, периферические полиневриты, ухудшение памяти, дезориента­

ция, астения, головная боль, кожно­аллергические реакции) или комбинацией 

дисульфирама и этилового спирта (коллапс, нарушения сердечного ритма, при­

ступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга, геморрагический инсульт).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  применение  дисульфирама  может  сопровождаться 

выраженными побочными эффектами, поэтому к нему прибегают только при не­

доступности или неэффективности альтернативных методов лечения. Перед на­

чалом лечения дисульфирамом больного подвергают тщательному врачебному 

обследованию. При отсутствии противопоказаний ему разъясняют смысл тера­

пии и предупреждают об опасности приема алкоголя в период лечения.

При  тяжелой  дисульфирам­алкогольной  реакции  продолжительностью  1,5 ч 

(сильной головной боли с ощущением распирания и пульсации, резком затрудне­

нии дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном 

возбуждении, судорогах) в/в вводят 15–20 мл 1% водного р­ра метиленового си­

него, п/к — никетамид или камфору, в/м — цититон или лобелин; проводят оксиге­

нотерапию. Вводят в/в р­р глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли 

назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в 

вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% р­ра магния сульфата, бензо­

диазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% р­ра кальция хлори­

да или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к 

вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпрома­

зин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.

Полиневрит,  возникший  при применении  дисульфирама,  как  правило, 

проходит при назначении витаминов группы В.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  дисульфирам  ингибирует  микросомальное  окис­

ление  в печени,  вследствие  чего  может  вызвать  повышение  концентрации 

в плазме крови средств, метаболизирующихся в печени. На фоне лечения ди­

сульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, изониазид и метрони­

дазол. В случае одновременного применения с варфарином или другими пе­

роральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый конт­

роль уровня протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что обусловлено 

повышенным риском возникновения кровотечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: сочетание передозировки дисульфирама и этилового 

спирта  (в  основном  при суицидальных  попытках)  сопровождается  спутан­

ностью  сознания,  коллапсом,  коматозным  состоянием,  неврологическими 

 осложнениями. Летальная доза для человека составляет приблизительно 30 г. 

Лечение симптоматическое (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ДИФЕНГИДРАМИН (DIPHENHYDRAMINUM)

CAS №: 58­73­1 

C

17

H

21

NO

. 

HSDB, RTECS: 2­(дифенилметокси)­N,N­диметилэтиламин; или 2­(бензгидрилокси)­

N,N­диметилэтиламин; или α­(2­диметиламиноэтокси)дифенилметан; или β­

диметиламиноэтанол дифенилметиловый эфир.

HSDB: O­бензгидрилдиметиламиноэтанол.

NLM: N­(2­(дифенилметокси)этил)­N,N­диметиламин.

M

m 

= 255,36 Да. Точка плавления — 168 °С; рКа = 8,98; log P (октанол­вода) = 3,27; 

растворимость в воде — 3060 мг/л при температуре 37 °С. Дифенгидрамин (в форме 

ДИФЕ

Д