Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 374

С­60

 

КомПендиум 2005

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  гиполипидемическое  средство 

группы фибратов. Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП и об­

щего  холестерина  в плазме  крови,  повышает  уровень  ЛПВП.  Уменьшает 

встраивание жирных кислот с длинной углеродной цепью во вновь образу­

ющиеся триглицериды, ускоряет метаболизм холестерина в печени и его 

элиминацию  из  организма.  За  счет  торможения  периферического  липо­

лиза гемфиброзил уменьшает усвоение печенью свободных жирных кис­

лот и тем самым образование триглицеридов, тормозит синтез аполипоп­

ротеина В.

ПОКАЗАНИЯ: первичная и вторичная гиперлипидемия (типа IIb, III, IV и V) 

в тяжелой  форме,  при которой  диета,  изменение  образа  жизни  и лечение 

основного заболевания (сахарного диабета, подагры и т.д.) неэффективны.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым обычно назначают 1200 мг в сутки в 2 приема. 

При гипоальбуминемии (например, при нефротическом синдроме) дозу сле­

дует снизить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к гемфиброзилу, 

заболевания печени, первичный билиарный цирроз, холелитиаз и заболева­

ния желчного пузыря, тяжелые нарушения функции почек, период беремен­

ности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  тошнота,  анорексия,  рвота,  диарея, 

головная боль, головокружение, нарушения зрения, кожно­аллергические ре­

акции, мышечная слабость, миалгия, анемия, лейкопения, повышение индек­

са литогенности желчи, повышение активности сывороточных трансаминаз, 

ЩФ, ЛДГ и концентрации билирубина в сыворотке крови, проходящие после 

прерывания терапии.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  в период  лечения  требуется  соблюдать  соответс­

твующую  диету.  Необходим  регулярный  контроль  уровня  липидов,  АлАТ, 

АсАТ, ЩФ, ЛДГ и билирубина в плазме крови. Если после 3­месячного курса 

лечения уровень липидов в сыворотке крови снизился недостаточно, приме­

нение гемфиброзила следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  не  сочетать  с ловастатином  (из­за  повышенной 

опасности развития рабдомиолиза, миоглобинурии и ОПН). При одновремен­

ном применении с антикоагулянтами, производными кумарина и индандиона 

возможно усиление их эффекта. В комбинации с пероральными гипогликеми­

зирующими средствами повышается риск развития гипогликемии. Антацид­

ные средства могут уменьшать абсорбцию гемфиброзила.

ГЕМЦИТАБИН (GEMCITABINUM)

CAS №: 95058­81­4 

C

9

H

11

F

2

N

3

O

4

. 

USPDDN: 2�­дезокси­2�,2�­дифлуороцитидин.

NLM: 2�,2�­дифлуородеоксицитидин.

Гемцитабин (в форме гидрохлорида) — белое или беловатое вещество, растворимое 

в воде, умеренно растворимое в метаноле и практически нерастворимое в этаноле 

и полярных органических растворителях.

Форма выпуска: порошок лиофилизированный для приготовления 

инфузионного и инъекционного р­ров.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противоопухолевое средство группы 

антиметаболитов, структурный аналог пиримидина. Метаболизируется внут­

риклеточно с участием нуклеозидкиназы до активных дифосфат­(dFdCDP) и 

трифосфат­(dFdCTP)  нуклеозидов.  Цитотоксическое  действие  гемцитабина 

обусловлено  угнетением  синтеза  ДНК  его  активными  метаболитами.  После 

включения лекарственного средства в ДНК к синтезирующейся спирали ДНК 

присоединяется 1 дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное 

угнетение ее синтеза и гибель клетки.

После однократного введения гемцитабина в дозе 1000 мг на 1 м

2

 по­

верхности  тела  92–98%  дозы  выводится  в течение  1 нед.  С  мочой  выво­

дится 99% гемцитабина и его неактивного урацилового метаболита 2�­де­

зокси­2�,2�­дифлуороуридина  (dFdU),  с  калом  —  менее  1%.  Гемцитабин 

практически не связывается с белками плазмы крови, в связи с чем его рас­

пределение в тканях незначительно. Гемцитабин быстро метаболизируется 

цитидиндеаминозой до dFdU в печени, почках, крови и других тканях. Ме­

нее 10% гемцитабина выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболит 

dFdU активно проникает в ткани и выводится с мочой без дальнейшей био­

трансформации.  Выведение  метаболита  может  уменьшаться  при наруше­

нии функции почек. При изолированных нарушениях функции печени может 

замедляться только скорость образования dFdU, но не скорость его элими­

нации. Фармакокинетика гемцитабина носит линейный характер и зависит 

от пола  больного.  Клиренс  у женщин  составляет  60–80%  такового  у муж­

чин и пропорционален площади поверхности тела. Максимальная концен­

трация в плазме крови составляет 10–40 мкг/мл и достигается в конце его 

в/в введения в течение 30 мин (разовая доза 1000 мг на 1 м

2

 поверхности 

тела). Концентрация гемцитабина в плазме крови характеризуется двухфаз­

ной кривой с конечным периодом полувыведения 17 мин. При однократной 

инфузии в дозах 1000–2500 мг на 1 м

2

 поверхности тела в течение 1 ч или 

менее период полувыведения колеблется от 11 до 26 мин, при более дли­

тельном введении (3,6–4,3 ч) в дозах 2500 и 3600 мг на 1 м

2

 поверхности 

тела —  в пределах  18–57 мин.  При  повторных  введениях  период  полувы­

ведения гемцитабина больше, чем при введении разовых доз независимо 

от длительности вливания. Распределение гемцитабина зависит от циклич­

ности введения и количества циклов. Активный метаболит dFdCTP опреде­

ляется в мононуклеарах крови. Период полувыведения dFdCTP из мононук­

леаров составляет 0,7–12 ч. Исходная концентрация гемцитабина в плазме 

крови при введении 1000 мг на 1 м

2

 поверхности тела за 30 мин превыша­

ет 5 мкг/мл в течение 30 мин после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл — в те­

чение 1 ч.

ПОКАЗАНИЯ: немелкоклеточный рак легких (в том числе с метастаза­

ми),  предстательной  железы,  яичников,  мелкоклеточный  рак  легких.  Гем­

цитабин проявляет определенную активность при его применении в позд­

них стадиях рака почек, молочной железы, поджелудочной железы и моче­

вого пузыря.

ПРИМЕНЕНИЕ: только в/в, взрослым обычно назначают в дозе 1000 мг 

на 1 м

2

 поверхности тела в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в неделю в те­

чение  3 нед;  после  недельного  перерыва  цикл  лечения  повторяют.  У  боль­

ных, получающих гемцитабин, каждую неделю проводят исследование соста­

ва периферической крови; при количестве лейкоцитов больше 1000 в 1 мм

3

 

и  тромбоцитов  100 000  в  1  мм

3

  необходимости  в коррекции  дозы  нет.  При 

уменьшении  количества  лейкоцитов  до 500–1000  в 1 мм

3

  и тромбоцитов — 

до 50 000–100 000  в 1 мм

3

  дозу  снижают  до 70%  от рекомендуемой;  если 

количество  лейкоцитов  менее  500  в 1 мм

3

,  а тромбоцитов —  менее  50 000 

в 1 мм

3

, гемцитабин отменяют.

Гемцитабин  можно  разводить  только  0,9%  р­ром  натрия  хлорида  для 

инъекций,  не  содержащим  консервантов,  до максимальной  концентрации 

р­ра  40 мг/мл.  Следует  избегать  приготовления  р­ра  в более  высокой  кон­

центрации, так как гемцитабин может растворяться неполностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гемцитабину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тром­

боцитопения, геморрагии на фоне тромбоцитопении, транзиторное повы­

шение активности трансаминаз, ЩФ и повышение концентрации билиру­

бина  в плазме  крови,  тошнота,  рвота,  диарея,  запор,  нефротоксическое 

действие (протеинурия, гематурия,описаны случаи развития почечной не­

достаточности),  гемолитический  уремический  синдром,  одышка,  кожная 

сыпь, зуд, шелушение кожи, буллезная сыпь, алопеция, стоматит, реакции 

в месте  введения,  транзиторный  бронхоспазм,  анафилактоидные  реак­

ции, нейротоксичность (сонливость, астения, парестезии), гриппоподоб­

ный  синдром  (лихорадка,  головная  боль,  боль  в спине,  озноб,  миалгия, 

астения, анорексия, кашель, ринит, недомогание, повышенная потливость 

и бессонница),  периферические  отеки,  отек  легких,  артериальная  гипо­

тензия, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердеч­

ной недостаточности и аритмий (прямая связь с приемом гемцитабина не 

установлена).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения следует обеспечить тщательное 

клиническое  наблюдение,  провести  соответствующие  лабораторные  иссле­

дования и лечение интоксикации у больных. Следует с осторожностью назна­

чать гемцитабин больным с нарушениями функции печени или почек, функ­

ции костного мозга, а также учитывать возможность кумулятивного действия 

на него  при комбинированном  или  последовательном  назначении  химиоте­

рапии. Необходимо еженедельно определять количество тромбоцитов, лей­

коцитов и гранулоцитов в периферической крови и при появлении признаков 

миелотоксического действия приостановить или изменить лечение. Уменьше­

ние количества форменных элементов крови может продолжаться и после от­

мены терапии.

Гемцитабин  оказывает  эмбриотоксическое  действие,  поэтому  женщи­

нам детородного возраста следует применять эффективные средства контра­

цепции. Во время лечения гемцитабином необходимо прекратить кормление 

грудью. Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не 

установлены.

Гемцитабин  способен  вызывать  сонливость,  поэтому  больным  следует 

воздерживаться от управления транспортом и работы с потенциально опас­

ными механизмами до исчезновения сомноленции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфических антидотов нет. В/в 30­минутная ин­

фузия гемцитабина в разовой дозе до 5,7 г на 1 м

2

 поверхности тела каж­

дые  2 нед  не  приводила  к развитию  выраженного  токсического  действия. 

При подозрении на передозировку необходимо контролировать состав пе­

риферической крови и при необходимости назначить соответствующее ле­

чение.

ГЕМЦ

Г

КомПендиум 2005 

С­61

ГЕНТАМИЦИН (GENTAMICINUM)

CAS №: 1403­66­3 

С

21

H

43

N

5

O

7

M

m 

= 418,54 Да. Точка плавления — 105 °С; log P (октанол­вода) = ­1,88. Белый порошок 

или пористая масса с кремовым оттенком. Легкорастворим в воде, практически 

нерастворим в спирте.

Форма выпуска: р­р для инъекций, порошок, порошок для 

приготовления инъекционного р­ра, мазь, крем, глазная мазь, глазные 

капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  бактерицидный  антибиотик  ши­

рокого  спектра  действия  группы  аминогликозидов.  Эффективен  в отноше­

нии  грамположительных  и грамотрицательных  микроорганизмов,  в том  чис­

ле Ps. aeruginosa, Proteus spp. и пенициллиназообразующих стафилококков. 

Применяется  парентерально  и местно.  Обладает  хорошей  переносимостью 

при местном применении.

При в/м введении гентамицин быстро всасывается: бактерицидная кон­

центрация в сыворотке крови достигается через 1 ч после инъекции и сохра­

няется в течение 8–12 ч. При в/в капельном введении концентрация антибио­

тика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, ко­

торая достигается при в/м введении препарата. Выводится в неизмененном 

виде  с мочой  преимущественно  путем  клубочковой  фильтрации.  При  нару­

шении  выделительной  функции  почек  существенно  повышается  концентра­

ция и увеличивается период полувыведения гентамицина. В норме гентами­

цина сульфат при парентеральном введении плохо проникает через ГЭБ, од­

нако при менингите концентрация его в СМЖ повышается. В терапевтических 

концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перито­

неальном экссудатах.

Гентамицина сульфат при парентеральном введении иногда может вызы­

вать развитие курареподобных симптомов.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные чувствительными к гентамицину ми­

кроорганизмами, в том числе сепсис, пиелонефрит, цистит, уретрит, проста­

тит,  аднексит,  пневмония,  плеврит,  эмпиема  плевры,  инфекции  пищевари­

тельного  тракта,  холангит,  серозит,  инфекции  костей  и мягких  тканей,  пио­

дермия (стафилодермия и стрептодермия), суперинфицирование при микозе 

и вирусных заболеваниях кожи, инфицированные раны, инфицированные ва­

рикозные язвы, бактериальные инфекции глаз (конъюнктивит, блефарит, вто­

ричная  инфекция  при герпетическом  поражении  роговицы;  профилактиче­

ски — при ранениях роговицы и конъюнктивы, при интра­ или экстрабульбар­

ных операциях).

ПРИМЕНЕНИЕ: обычно в/м, средняя суточная доза для взрослых состав­

ляет  3 мг/кг  в 2–3  введения.  Максимальная  суточная  доза  для  взрослых — 

5 мг/кг в 3–4 введения. При улучшении клинического состояния или при раз­

витии побочных эффектов дозу снижают.

При инфекциях мочевых путей обычно назначают 160 мг препарата 1 раз 

в сутки. При гонококковых инфекциях и неспецифическом уретрите однократ­

ная доза для мужчин составляет 280 мг, для женщин — 240–260 мг в/м.

Детям старше 2 лет — 1,2–5 мг/кг в сутки в 2–3 введения. Новорожден­

ным и детям грудного возраста дозу можно повысить до 6–7 мг/кг в сутки.

Для внутривенного введения однократную дозу разводят в 5–15 мл 0,9% 

р­ра натрия хлорида или 5% р­ра глюкозы; вводить медленно.

Больным  с нарушениями  функции  почек  дозу  определяют  в зависимо­

сти от уровня клубочковой фильтрации, концентрации креатинина и мочеви­

ны в сыворотке крови.

Мазь или крем наносят 3–4 раза в сутки на инфицированную рану или 

пораженный участок кожи, при необходимости накладывают слабую повязку. 

При контагиозном импетиго перед нанесением препарата удаляют ороговев­

шие участки кожи.

Глазная мазь — 2–3 раза в сутки столбик мази длиной 0,5 см закладыва­

ют в нижний конъюнктивальный мешок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к препарату;  пе­

риод  беременности,  особенно  І  триместр;  ХПН;  предшествующее  лечение 

ототоксическими  лекарственными  препаратами.  Новорожденным  препарат 

назначают только по жизненным показаниям.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: ототоксические эффекты (головокружение, тош­

нота, ощущение шума в ушах); нефротоксические явления (повышение уров­

ня мочевины и креатинина в крови, уменьшение диуреза); аллергические ре­

акции (крапивница, зуд, ощущение жжения в глазах); повышение уровня би­

лирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при назначении одновременно с гентамицином дру­

гих ототоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, полимикси­

на В, колистина, цефалоридина, препаратов, содержащих этакриновую кис­

лоту и фуросемид) риск ототоксического действия антибиотика возрастает.

Применение гентамицина до и после хирургического вмешательства мо­

жет  усилить  действие  миорелаксантов,  продлить  нервно­мышечный  блок 

и вызвать паралич дыхательного центра. Введение кальция в/в устраняет эти 

симптомы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при передозировке, особенно в случае почечной не­

достаточности, гентамицин выводят из крови путем гемодиализа или перито­

неального диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15–30 °С.

ГЕПАРИН НАТРИЙ (HEPARINUM NATRICUM)

CAS №: 9041­08­1

. 

Мукополисахарид эфира полисерной кислоты.

Кислый высокосульфатированный мукополисахарид с относительной молекулярной 

массой около 16 000 Да, получают из легких крупного рогатого скота. Аморфный 

порошок белого цвета с желтоватым оттенком без запаха. Растворим в воде 

и изотоническом р­ре натрия хлорида, рН 1% водного р­ра — 6–7,5.

Форма выпуска: р­р для инъекций, мазь, гель.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  при  приеме  внутрь  разрушается  в 

пищеварительном тракте, поэтому применяют гепарин только парентерально. 

Не связывается с белками плазмы крови. Относится к антикоагулянтам пря­

мого действия; при парентеральном введении тормозит свертывание крови 

за счет инактивации тромбина, V, VII, IX факторов и фактора Хагемана. Акти­

вирует процесс фибринолиза. Угнетает активность некоторых энзимов: гиа­

луронидазы, фосфатазы, трипсина. Уменьшает тормозящее влияние проста­

циклина на агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием аденозинди­

фосфата. Активируя липопротеинлипазу, незначительно снижает уровень ХС 

и липопротеинов в крови.

Период полувыведения составляет 1,32–1,72 ч. Противосвертывающее 

действие гепарина проявляется сразу после введения и сохраняется в тече­

ние 2–3 ч. Не проникает в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ:  системное  применение —  лечение  тромбофлебита,  фле­

бита  и тромбоэмболии;  ранняя  терапия  инфаркта  миокарда;  профилактика 

тромбоза вен и тромбоэмболии ветвей легочной артерии в послеоперацион­

ный период и при длительной иммобилизации; катетеризация полостей сер­

дца; ДВС­синдром (первая фаза); гепаринизация крови при почечном диали­

зе и других вмешательствах с применением экстракорпорального кровообра­

щения, приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных 

исследований;

местное  применение —  варикозное  расширение  вен,  флеботромбоз, 

тромбофлебит (преимущественно поверхностный), поверхностный перифле­

бит, флебит после в/в инъекций, тромбоз геморроидальных вен, варикозные 

язвы конечностей, послеоперационный варикозный флебит, осложнения пос­

ле удаления подкожных вен нижних конечностей, ушибы, инфильтраты, мес­

тные  ограниченные  отеки,  подкожные  гематомы,  травмы  мышц,  сухожилий 

и суставов.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  устанавливают  с учетом  показателей  коагулограм­

мы, характера заболевания, возраста, массы тела и чувствительности паци­

ента. Для профилактики тромбоэмболии при проведении хирургического ле­

чения за 2 ч до операции п/к вводят 5000–7500 МЕ гепарина. После операции 

гепарин в той же дозе вводят каждые 6–8 ч до перевода больного на актив­

ный  режим.  Для  профилактики  тромбоэмболических  осложнений  у пациен­

тов  при длительной  иммобилизации,  заболеваниях  с повышенным  риском 

развития тромбоза вводят по 5000–7500 МЕ каждые 8–12 ч. При инфаркте 

миокарда вводят п/к по 7500 МЕ 2–3 раза в сутки или по 12 000–12 500 МЕ 

2 раза в сутки. При венозных и артериальных тромбозах и тромбоэмболиях 

вводят в/в. Взрослым вначале назначают в/в струйно 5000–10 000 МЕ, затем 

через перфузор 25 000–40 000 МЕ в сутки; детям вначале вводят 50 МЕ/кг 

в/в струйно, затем через перфузор 20 МЕ/кг в 1 ч. При невозможности дли­

тельного в/в введения можно использовать интермиттирующее в/в введение 

или п/к введение. При ДВС­синдроме (первая фаза) препарат вводят в суточ­

ной дозе 2500–4000 МЕ в зависимости от показателей лабораторных иссле­

дований крови.

Гель  или  мазь  наносят  тонким  слоем,  осторожно  втирая  в пораженные 

участки кожи 2–3 раза в сутки. При тромбозе геморроидальных вен приме­

няют либо под повязку (в случае экстраанальных узлов), либо вводят в пря­

мую кишку на тампоне. В зависимости от характера заболевания курс лече­

ния составляет 1–3 нед. Не наносят на открытые раны, слизистые оболочки, 

область гнойного процесса.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гепарину, забо­

левания, сопровождающиеся снижением свертываемости крови (геморраги­

ческие диатезы, дефицит факторов свертывания крови, тромбоцитопения), 

пептическая язва желудка, двенадцатиперстной кишки или гастроеюнально­

ГЕПА

Г

С­62

 

КомПендиум 2005

го  анастомоза,  язвенный  колит,  злокачественные  новообразования,  некор­

ригируемая АГ, геморрагический инсульт, недавно проведенное оперативное 

вмешательство (особенно нейрохирургическое или офтальмологическое), на­

личие стационарного зонда в желудке или кишечнике, травмы ЦНС, ретинопа­

тия, кровоизлияние в стекловидное тело, бактериальный эндокардит, спинно­

мозговая пункция, спинальная анестезия, перидуральная анестезия, угроза 

выкидыша,  наличие  обширных  раневых  поверхностей  и повреждений  кожи, 

деструктивный туберкулез легких.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  аллергические  реакции  (эритема,  крапивница, 

зуд кожи и слизистых оболочек, слезотечение, лихорадка, бронхоспазм), кро­

воизлияния под кожу и в слизистые оболочки, кровотечения из ран, мочевых 

путей, половых органов, желудочно­кишечное кровотечение, тромбоцитопе­

ния, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, крайне редко — 

преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при подозрении на злока­

чественное новообразование, пациентам со склонностью к кровотечениям, ли­

цам пожилого возраста, при мочекаменной болезни, хроническом алкоголизме.

При применении гепарина контроль количества тромбоцитов в перифе­

рической  крови  следует  проводить  до введения,  на следующий  день  после 

введения, каждые 3–4 дня в течение первых 3 нед лечения, в конце лечения. 

При развитии выраженной тромбоцитопении со снижением количества тром­

боцитов на 50% от исходного уровня гепарин отменяют. Количество тромбо­

цитов, как правило, начинает уменьшаться на 6–14­й день терапии, однако 

у пациентов с повышенной чувствительностью это может произойти через не­

сколько часов после начала лечения.

При применении гепарина возможно изменение некоторых показателей 

лабораторных  исследований  крови:  СОЭ,  тестов  связывания  комплемента, 

протромбинового времени, уровня Т3 и Т4.

Требуется тщательный медицинский контроль при использовании гепа­

рина  у беременных.  Женщинам,  которым  в период  беременности  проводи­

ли терапию гепарином, абсолютно противопоказана эпидуральная анестезия 

в период родов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении с ацетисалицило­

вой кислотой, производными кумарина, фибринолитиками, дипиридамолом, 

декстраном, пенициллинами в высокой дозе повышается риск возникновения 

кровотечения. Одновременное назначение с НПВП потенцирует действие ге­

парина. Парентеральное введение нитроглицерина ослабляет эффект гепа­

рина. Р­р гепарина натрия нельзя смешивать в одном шприце или капельни­

це с р­рами любых других лекарственных средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при развитии опасных для жизни кровотечений в ка­

честве  антидота  гепарина  применяют  протамина  сульфат  (1 мг  протамина 

сульфата нейтрализует действие 100 МЕ гепарина). В течение 90 мин после 

в/в применения гепарина следует ввести 50% от рассчитанной дозы протами­

на; 25% дозы — в последующие 3 ч.

ГЕПТАПЕПТИД Met­Glu­His­Phe­Pro­Gly­Pro* 

(HEPTAPEPTIDUM Met­Glu­His­Phe­Pro­Gly­Pro*)

CAS №: 80714­61­0 

C

37

H

51

N

9

O

10

S

. 

MESH: АКТГ (4­7), пролил­глицил­пролин­.

NLM: L­пролин, 1­(N­(1­(N­(N­(N­L­метионил­L­α­глутамил)­L­гистидил)­L­фенилаланил)­

L­пролил)глицил)­.

M

m 

= 813,929 Да.

Форма выпуска: капли в нос.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  cинтетический  гептапептид —  ана­

лог  фрагмента  АКТГ  4–10  (метионил­глутамил­гистидил­фенилаланил­про­

лил­глицил­пролин), лишенный гормональной активности. Все аминокисло­

ты в L­форме. Улучшает память и обучение, адаптацию организма к гипоксии, 

церебральной ишемии, наркозу и другим воздействиям. Стимулирует изби­

рательное внимание при обучении и анализе информации. Улучшает консо­

лидацию памятного следа.

Всасывается  со  слизистой  оболочки  носовой  полости  на 60–70%,  бы­

стро распределяется в тканях и органах, проникает через ГЭБ. Быстро раз­

рушается и выводится из организма.

ПОКАЗАНИЯ: ишемический инсульт (острый период).

ПРИМЕНЕНИЕ: интраназально, используя флакон­капельницу. Одна ка­

пля содержит 500 мкг гептапептида.

При  инсульте  средней  тяжести:  по 2–3  капли  в каждый  носовой  ход 

(2000–3000 мкг активного вещества) 3–4 раза в сутки с интервалом 3–4 ч. 

Суточная доза — 6000–12 000 мкг активного вещества.

При  тяжелом  инсульте:  по 3–4  капли  в каждый  носовой  ход  (3000–

4000 мкг)  4–5 раз  в сутки  с интервалом  2,5–3 ч.  Суточная  доза —  12 000–

20 000 мкг активного вещества. Длительность курса — 10 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: бессонница, возбуждение, раздражительность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: учитывая интраназальный способ введения Семак­

са,  нежелательно  сочетать  его  применение  с интраназальным  введением, 

местных сосудосуживающим средств.

ГИАЛУРОНИДАЗА (HYALURONIDASUM)

CAS №: 9001­54­1

Лиофилизированный порошок или пористая масса светлого цвета с бежевым оттенком, 
легко растворяется в воде.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гиалуронидаза — фермент, вызываю­

щий распад гиалуроновой кислоты, основной формообразующей субстанции 

соединительной ткани. В результате гидролиза гиалуроновой кислоты до об­

разования глюкозамина и глюкуроновой кислоты снижается ее вязкость и по­

вышается проницаемость соединительной ткани.

ПОКАЗАНИЯ: контрактура суставов, рубцы после ожогов и операций, гема­

тома, анкилозирующий спондилоартрит, кератит, рубцы роговицы, ретинопатия.

ПРИМЕНЕНИЕ: п/к вблизи места поражения или под рубцово­измененные тка­

ни по 1 мл ежедневно или через день; 6–15 инъекций на курс. Перед использова­

нием содержимое 1 флакона (64 усл. ед.) растворяют в 1 мл 0,5% р­ра прокаина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  злокачественные  новообразования,  туберкулез 

и другие инфекционные заболевания, воспалительные процессы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны аллергические реакции.

ГИДАЗЕПАМ* (GIDAZEPAMUM*)

 

C

17

H

15

BrN

4

O

2

. 

7­Бром­1­(гидразинокарбонил) метил­5­фенил­1,2­дигидро­3Н­1,4­бензодиазепин­2­он.

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок, 
практически нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  относится  к  «дневным»  транквили­

заторам.  Кроме  транквилизирующего,  обладает  противосудорожным,  сла­

бовыраженным  миорелаксирующим  и снотворным  действим,  стабилизиру­

ет функции вегетативной нервной системы, потенцирует эффект снотворных 

средств. Отличается наличием активирующего эффекта.

ПОКАЗАНИЯ:  невротические  и неврозоподобные  состояния  различной 

этиологии, протекающие с явлениями тревоги, страха, повышенной раздра­

жительности и эмоциональной лабильности, нарушениями сна. Наряду с этим 

гидазепам применяют при различных вегетативных дисфункциях, в том числе 

связанных с диэнцефальной патологией, при мигрени, логоневрозе, для уст­

ранения абстиненции при алкоголизме. Препарат можно применять в амбу­

латорной практике и у больных пожилого возраста.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 0,02–0,05 г 3 раза в сутки, при необходимости 

постепенно повышая дозу до достижения терапевтического эффекта. Сред­

няя  суточная  доза  препарата  для  лечения  больных  с невротическими  и не­

врозоподобными расстройствами составляет 0,06–0,15 г, при мигрени и ло­

гоневрозе — 0,04–0,06 г.

Для  устранения  алкогольной  абстиненции  начальная  доза  гидазепама 

составляет 0,05 г, средняя суточная — 0,15 г, максимальная суточная — 0,5 г.

Длительность курса терапии гидазепамом зависит от состояния больно­

го  и переносимости  препарата.  Продолжительность  курса  лечения —  от не­

скольких дней до 1–2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: тяжелое течение миастении, нарушение функции 

печени (цирроз, болезнь Боткина) и почек, период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: иногда при применении высоких доз или пере­

дозировке препарата могут отмечаться побочные эффекты, характерные для 

других производных бензодиазепина, — сонливость, вялость, мышечная сла­

бость, снижение скорости реакции. В этом случае следует снизить дозу или 

отменить препарат.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат не следует принимать лицам, профессио­

нальная деятельность которых требует быстроты психической и двигательной 

реакций.

ГЕПТ

Г

КомПендиум 2005 

С­63

ГИДРАЗИНА СУЛЬФАТ* (HYDRAZINI SULFAS*)

CAS №: 10034­93­2 

H

4

N

2

⋅H

2

SO

4

. 

Гидразин сульфат, диамин сульфат

Форма выпуска: таблетки п/о кишечно­растворимые.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  средство,  за­

медляет рост опухолевых клеток, ингибирует МАО, тормозит глюконеогенез, 

снижает проницаемость биомембран субклеточных структур. Оказывает сим­

птоматическое  лечебное  действие  при злокачественных  новообразовани­

ях в далеко зашедших стадиях. Не обладает миелодепрессивными и иными 

побочными эффектами, характерными для многих других противоопухолевых 

препаратов. Уменьшает выраженность болевого синдрома, слабость, явления 

дыхательной недостаточности (одышка, кашель), гипертермию, улучшает ап­

петит, двигательную активность, настроение и самочувствие.

ПОКАЗАНИЯ: местные и диссеминированные формы злокачественных но­

вообразований на разных стадиях, включая претерминальную фазу: рак легко­

го, саркома мягких тканей, фибросаркома, опухоли головного мозга (глиоблас­

тома, астроцитома, нейробластома и другие), лимфогранулематоз, лимфосар­

кома, рак желудка (других органов ЖКТ, в том числе у больных с цитопенией, 

возникшей в результате лучевой и химиотерапии), рак молочной железы, гор­

тани, эндометрия, шейки матки, десмоидный рак.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, за 1–2 ч до еды или через 1–2 ч после еды (или 

приема  других  препаратов).  По  60 мг/сут  в течение  3 дней,  с 4­го  дня — 

120 мг/сут в 2 приема, в течение 4 дней, на 8­й день — 180 мг/сут в 3 приема 

(перед завтраком, затем с 8­часовым интервалом — перед обедом и вечером 

перед приемом пищи). При плохой переносимости — 120 мг/сут. Курс лече­

ния — 6 г. Повторные курсы проводятся с интервалами не менее 2 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тошнота,  рвота,  отрыжка,  бессонница,  возбуж­

дение, полиневрит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при почечной и/или пе­

ченочной недостаточности.

Необходимо исключить употребление этанолсодержащих напитков, про­

дуктов, богатых тирамином: сыр, изюм, консервированные продукты, колба­

сы, йогурты.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: усиливает эффект алкилирующих противоопухоле­

вых средств; повышает токсичность этанола и барбитуратов, транквилизато­

ров, нейролептиков и других депримирующих средств.

ГИДРОКОРТИЗОН (HYDROCORTISONUM)

CAS №: 50­23­7 

C

21

H

30

O

5

. 

USPDDN, HSDB, RTECS, MESH: прегн­4­ен­3,20­дион, 11,17,21­тригидрокси­,

(11β)­. 

USPDDN, MESH:(11β)­11,17,21­тригидроксипрегн­4­ен­3,20­дион.

M

m 

= 362,47 Да. Точка плавления — 220 °С; log P (октанол­вода) = 1,61; растворимость 

в воде — 320 мг/л при температуре 25 °С. Белый или почти белый порошок без запаха, 

очень слабо растворимый в воде. Гидрокортизон в форме ацетата и ципионата (получают 

синтетически) — нерастворимы в воде и слаборастворимы в спирте и хлороформе. В 

отличие от них гидрокортизон фосфат натрия гидрокортизон сукцинат натрия легко­

растворимы в воде, гигроскопичны.

Форма выпуска: суспензия для инъекций, крем, мазь, мазь глазная, 

порошок для инъекционного раствора.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  относится  к группе  ГКС.  Влияет 

на белковый и углеводный обмен. Повышает уровень глюкозы в крови, оказы­

вает катаболическое действие, вызывает перераспределение жировой ткани. 

Проявляет  минералокортикоидную  активность,  способствует  задержке  на­

трия и воды в организме, выведению из организма кальция.

Оказывает  иммунодепрессивное  действие,  обусловленное  влиянием  на 

стволовые клетки, миграцию В­лимфоцитов и взаимодействие Т­ и В­лимфо­

цитов, а также противовоспалительное, десенсибилизирующее, противоаллер­

гическое,  противошоковое  и антитоксическое  действие.  Угнетает  выделение 

медиаторов воспаления, тормозит метаболизм арахидоновой кислоты.

После в/м введения максимальная концентрация гидрокортизона в плаз­

ме крови достигается через 30–60 мин. С белками плазмы крови связывает­

ся 40–90% активного вещества. Метаболизируется главным образом в пече­

ни и практически полностью выводится из организма в течение 12 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

системное  применение —  эндокринные  заболевания,  например  пер­

вичная  или  вторичная  недостаточность  коры  надпочечников  (препарат  вы­

бора),  негнойный  тиреоидит,  гиперкальциемия  вследствие  опухолевого  за­

болевания;  воспалительно­дегенеративные  и обменные  заболевания  суста­

вов, в том числе псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный 

ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, острый и подострый 

бурсит, острый и неспецифический тендосиновит, острый подагрический арт­

рит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, эпиконди­

лит; системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или 

в качестве поддерживающей терапии), в том числе системная красная вол­

чанка,  системный  дерматомиозит,  острый  ревмокардит;  при ревматических 

заболеваниях  препарат  применяют  кратковременно  в качестве  вспомога­

тельной терапии в период обострения; кожные болезни, такие как пузырчат­

ка, буллезный герпетиформный и эксфолиативный дерматит, тяжелая форма 

мультиформной эритемы, грибовидный микоз, тяжелая форма псориаза, тя­

желая форма себорейного дерматита; аллергические состояния, не подда­

ющиеся терапии другими средствами, такие как сезонный или хронический 

аллергический  ринит,  сывороточная  болезнь,  БА,  лекарственная  аллергия, 

контактный или атопический дерматит, трансфузионные реакции, острый не­

инфекционный отек гортани; глазные болезни (тяжелые острые и хроничес­

кие  процессы),  в частности  аллергические  краевые  язвы  роговицы,  Herpes 

zoster, воспаление переднего сегмента, диффузный задний увеит и хориои­

дит, симпатический офтальмит, аллергический конъюнктивит, кератит, хори­

оретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит; болезни органов 

дыхания, в том числе саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз, аспираци­

онный пневмонит; гематологические заболевания, такие как идиопатическая 

тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (препарат вводят только в/в), вто­

ричная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, 

врожденная гипопластическая анемия, лейкоз и лимфома у взрослых (в со­

ставе комбинированной терапии), острый лейкоз у детей (в составе комбини­

рованной терапии); язвенный колит, регионарный энтерит (в составе систем­

ной терапии в острый период заболевания); шок, резистентный к стандарт­

ной терапии; трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Гидрокортизон применяют также для повышения диуреза и для достиже­

ния ремиссии при нефротическом синдроме, туберкулезном менингите с суб­

арахноидальным блоком или при угрозе блока (при одновременном проведе­

нии противотуберкулезной терапии).

Местное  применение —  воспалительные  и аллергические  заболевания 

кожи немикробной этиологии, например аллергический и контактный дерма­

тит, экзема, нейродермит, токсикодермия (в составе комплексной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  в/м  в дозе  125–200 мг.  Внутрисуставно  и пе­

риартикулярно в соответствующей лекарственной форме вводят в зависимо­

сти от размеров суставов и выраженности их поражения гидрокортизон в до­

зе 5–25 мг и выше.

Детям в возрасте от 3 мес до 1 года гидрокортизон внутрисуставно и пе­

риартикулярно вводят в дозе 25 мг, от 1 года до 6 лет — в дозе 25–50 мг, от 6 

до 14 лет — в дозе 50–75 мг (в мелкие суставы препарат вводят в более низ­

кой дозе).

Лечебный эффект при внутрисуставном введении гидрокортизона насту­

пает в течение 6–24 ч и длится от нескольких дней до нескольких недель.

Местно: небольшое количество гидрокортизона в соответствующей ле­

карственной форме наносят массирующими движениями (для лучшего про­

никновения)  на участок  поражения  кожи  1–3 раза  в сутки.  При  появлении 

положительной динамики применяют от 1 до 3 раз в неделю. В случаях ре­

зистентного течения заболевания, например при локализации плотных псо­

риатических бляшек в области локтей, коленей, гидрокортизон необходимо 

наносить под окклюзионные повязки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: тяжелые формы АГ, болезнь Иценко — Кушинга, 

период беременности, острый эндокардит, психозы, пиелонефрит, остеопо­

роз,  пептическая  язва  желудка  и двенадцатиперстной  кишки,  сифилис,  са­

харный диабет, повышенная чувствительность к гидрокортизону.

Противопоказаниями для местного применения являются бактериальная, 

грибковая,  вирусная  инфекции  кожи  в местах  предполагаемой  аппликации, 

туберкулез кожи, кожные проявления сифилиса, новообразования кожи.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  нарушения  менструального  цикла, 

развитие  кушингоидного  синдрома,  угнетение  гипофизарно­надпочечнико­

вой оси; снижение толерантности к углеводам, манифестация латентно про­

текающего сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пе­

роральных  гипогликемизирующих  средствах  при сахарном  диабете;  замед­

ление роста у детей; стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, 

патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептиче­

ский  некроз  кости;  эрозивно­язвенные  поражения  пищеварительного  трак­

та,  перфорация,  желудочно­кишечное  кровотечение,  панкреатит,  эзофагит; 

замедленное  заживление  ран,  петехии  и экхимозы,  истончение  кожи;  по­

вышение внутричерепного давления, депрессия, бессонница, резкие пере­

пады  настроения,  судорожные  припадки;  задняя  субкапсулярная  катарак­

та,  повышение  внутриглазного  давления  (описаны  случаи  развития  глауко­

мы с возможным повреждением зрительного нерва), экзофтальм; повышение 

восприимчивости к инфекциям, отсутствие выраженных клинических прояв­

ГИДР

Г