Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 372

С­52

 

КомПендиум 2005

ма за 72 ч. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 

до 1,7 мл/мин·кг; таким образом, он сравним с клиренсом инулина, что сви­

детельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочко­

вой фильтрации. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма 

с калом. Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются. Период полужизни 

гадобутрола у больных с нарушенной функцией почек увеличивается пропор­

ционально степени снижения клубочковой фильтрации. У больных с легкими 

или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выво­

дится с мочой в течение 72 ч. У больных с тяжелыми нарушениями функции 

почек 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  повышение  контрастности  при проведении  МРТ  области 

головы  и позвоночника  (краниальной  и спинальной  томографии).  Введение 

гадобутрола увеличивает возможности получения диагностической информа­

ции в областях, где ГЭБ проницаем или отсутствует, с измененной перфузией 

или повышенным размером внеклеточного пространства, например, в случае 

первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих 

заболеваний. Для спинальной МРТ: проведение дифференциального диагно­

за между интра­ и экстрамедуллярными опухолями; выявление границ солид­

ных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности 

интрамедуллярной  опухоли.  Гадобутрол  обладает  особыми  преимущества­

ми  при наличии  показаний  к применению  магнитно­резонансных  контраст­

ных средств в высоких дозах, например, в случаях, когда выявление или ис­

ключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое 

лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений 

и для  визуализации  поражений,  трудно  контрастируемых  обычными  средс­

твами. Гадобутрол показан также для перфузионных исследований (при диа­

гностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровос­

набжения опухоли).

ПРИМЕНЕНИЕ: необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведе­

ние МРТ с повышенной контрастностью можно начинать вскоре после инъ­

екции  (в  зависимости  от применяемой  импульсной  последовательности 

и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюда­

ется  примерно  в течение  15 мин  после  введения  гадобутрола  (это  время 

зависит  от особенностей  повреждения  и характера  ткани).  Обычно  повы­

шенная  контрастность  сохраняется  до 45 мин  после  введения  гадобутро­

ла.  При  использовании  всех  МРТ­контрастных  средств  могут  наблюдать­

ся  такие  побочные  эффекты  как  тошнота  и рвота.  Поэтому,  чтобы  свести 

к минимуму  риск  рвоты  и возможной  аспирации,  больной  должен  возде­

рживаться от приема пищи в течение 2 ч до исследования. При в/в введе­

нии  контрастного  средства  больной  (по  возможности)  должен  находить­

ся в положении лежа на спине. После введения гадобутрола больной дол­

жен  оставаться  под  наблюдением  врача  как  минимум  30 мин,  поскольку, 

как показывает опыт использования контрастных средств, большинство не­

желательных побочных явлений наблюдается в этот период. Для исследо­

ваний  с повышенной  контрастностью  наиболее  пригодны  при сканирова­

нии  Т

1

­взвешенные  импульсные  последовательности.  Для  перфузионных 

исследований головного мозга рекомендуют применять Т

2

­взвешенные им­

пульсные последовательности. Набирать гадобутрол в обычный шприц сле­

дует  только  непосредственно  перед  проведением  исследования.  Неис­

пользованная  в ходе  одного  исследования  часть  препарата  должна  быть 

уничтожена.  Выбирая  режим  дозирования  для  взрослых,  следует  руко­

водствоваться следующими правилами. При МРТ области головы и позво­

ночника (краниальная и спинальная томография), как правило, достаточным 

является в/в введение гадобутрола (1,0 ммоль/мл) в дозе 0,1 мл/кг массы 

тела (что эквивалентно 0,1 ммоль/кг массы тела). Если, несмотря на нор­

мальную  МРТ  с повышенной  контрастностью,  остаются  подозрения  о на­

личии патологии или если необходима более точная информация о числе, 

размере и распространенности поражений для выработки врачебной такти­

ки и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно по­

высить, введя дополнительно р­р гадобутрола (1,0 ммоль/мл) в дозе 0,1–

0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции. 

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят р­р гадобутрола 

в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диа­

гностической  эффективности  исследования.  Это  относится  к поражени­

ям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внекле­

точным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использо­

ванию при сканировании относительно менее интенсивных Т

1

­взвешенных 

импульсных последовательностей. Для перфузионных исследований голо­

вного мозга рекомендуется применять Т

2

­взвешенные импульсные после­

довательности в комбинации с МРТ головного и спинного мозга для выяв­

ления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предпо­

ложений об объемных поражениях. Для проведения данного исследования 

рекомендуется  использовать  инжектор;  р­р  гадобутрола  (1,0 ммоль/мл) 

вводят в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3–5 мл/с. При необ­

ходимости дозу можно увеличить до 0,5 мл/кг массы тела. При почечной 

недостаточности доза р­ра гадобутрола должна быть не выше 0,1 мл/кг 

массы тела. Клинический опыт применения гадобутрола у больных моло­

же 18 лет отсутствует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гадобутролу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны организма в целом: во время болюсного введения или сра­

зу  после  него  может  возникать  преходящее  ощущение  необычного  вку­

са или запаха; иногда — тошнота и рвота; отмечены случаи вазодилатации 

и артериальной  гипотензии.  Сообщалось  также  о случаях  преходящих  го­

ловных болей и головокружения. Имеются сообщения о возникновении су­

дорог, озноба и обмороков после введения подобных препаратов, однако 

причинная связь с их введением пока не доказана. Аллергические реакции: 

реакции гиперчувствительности на введение гадобутрола чаще развивают­

ся у больных, предрасположенных к аллергии. В редких случаях анафилак­

тоидные  реакции  сопровождаются  нарушениями  дыхания  и другими  сим­

птомами,  достигающими  степени  анафилактического  шока.  Иногда  после 

введения  гадобутрола  наблюдаются  кожные  реакции  (сыпь,  крапивница). 

Местные реакции: в месте инъекции вследствие венопункции или введения 

контрастного  препарата  возможно  кратковременное  слабое  или  умерен­

ное ощущение холода, тепла или боли. Прочие: случайное введение гадо­

бутрола в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью 

до нескольких минут. Других тканевых реакций не наблюдалось. Примене­

ние  гадобутрола  в ряде  случаев  может  вызывать  отсроченные  (через  не­

сколько часов или дней) реакции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  назначают  гадобутрол  больным 

с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в данной ситуации вы­

ведение контрастного вещества замедленно. В особо тяжелых случаях сле­

дует удалить гадобутрол из организма с помощью гемодиализа. После 3 кур­

сов диализа из организма выводится примерно 98% контрастного вещества. 

До настоящего времени нарушений функции почек при введении препарата 

отмечено не было. С осторожностью назначают гадобутрол больным с тяже­

лыми сердечно­сосудистыми заболеваниями, хотя соответствующая инфор­

мация пока носит ограниченный характер. При использовании гадолинийсо­

держащих магнитно­резонансных контрастных средств сообщалось о возник­

новении в ряде случаев анафилактоидных реакций. Подобные реакции могут 

развиться  и  при применении  гадобутрола.  Решение  о применении  гадобут­

рола у больных с предрасположенностью к аллергии должно быть особенно 

тщательно взвешенным, при этом необходимо учитывать соотношение рис­

ка и пользы. При проведении исследования необходимо иметь инструменты 

и препараты для проведения реанимационных мероприятий. Гадобутрол, по­

добно другим магнитно­резонансным контрастным средствам, содержащим 

хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении боль­

ным с низким порогом судорожной активности. Выраженные состояния воз­

буждения, беспокойства и боли могут повысить риск развития побочных ре­

акций или усилить побочные реакции, обусловленные введением контраст­

ного средства.

Гадобутрол не рекомендуется применять в период беременности, за ис­

ключением случаев крайней необходимости, поскольку данные о его приме­

нении в этот период отсутствуют (экспериментальные исследования не вы­

явили эмбриотоксического или тератогенного действия препарата). В экспе­

риментальных  исследованиях  установлено,  что  гадобутрол  в минимальных 

количествах (менее 0,01% введенной дозы) попадает в грудное молоко. По­

этому после введения гадобутрола кормление грудью должно быть прервано, 

по меньшей мере, на 24 ч.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не описаны.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: до настоящего времени не отмечалась. Риск разви­

тия острой токсичности в связи с применением гадобутрола маловероятен. В 

случае случайной передозировки Гадобутрол может быть выведен из организ­

ма с помощью экстракорпорального диализа.

ГАДОПЕНТЕТОВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM GADOPENTETICUM)

CAS №: 80529­93­7 

C

14

H

20

GdN

3

O

10

 ·2H

. 

NLM: кислота гадопентетовая; или гадолиний диэтилентриамин пентауксусная 

кислота; или дигидро­(N,N­бис(2­(бис(карбоксиметил)амино)этил)глицинато(5­))­

гадолинат(2­).

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: контрастное средство для проведе­

ния ЯМР­томографии. Обладает выраженными парамагнитными свойствами, 

поэтому вызывает усиление контрастирования изображения.

ПОКАЗАНИЯ:  магнитно­резонансная  томография,  в том  числе  головы 

и спинномозгового канала.

ГАДО

Г

КомПендиум 2005 

С­53

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям в возрасте старше 2 лет обычно вво­

дят из расчета 0,1–0,2 мл р­ра (469 мг/мл) на 1 кг массы тела. В случае не­

обходимости диагностики очагового поражения другой локализации прово­

дят  повторную  инъекцию  гадопентетовой  кислоты  в такой  же  дозе  с после­

дующим проведением магнитно­резонансной томографии в течение 30 мин. 

Р­р вводят в/в.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженные нарушения функции почек, период 

беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны ощущение тепла или боли в области 

инъекции, тошнота, рвота, аллергические реакции (в том числе анафилакти­

ческий  шок),  незначительное  повышение  содержания  железа  и билирубина 

в сыворотке крови, кратковременные изменения вкусовых ощущений после 

очень быстрой инъекции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  за  2 ч  до исследования  необходимо  опорожнить 

желудок. Следует соблюдать обычные меры предосторожности при проведе­

нии магнитно­резонансной томографии. Оптимальное контрастирование на­

блюдается в течение 45 мин после инъекции.

ГАЛАВИТ* (GALAVITUM*)

. 

5­амино­1,2,3,4­тетрагидрофталазин­1,4­диона натриевая соль (в виде дигидрата).

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекционного р­ра; 

суппозитории ректальные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: галавит оказывает противовоспали­

тельное и иммуномодулирующее действие. Обратимо (на 6–8 ч) ингибирует 

гиперреактивность макрофагов, снижает синтез TNF­α и других острофазных 

белков, повышает активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает фаго­

цитоз и неспецифическую резистентность организма.

Экскретируется с мочой, период полувыведения — 15–30 мин.

ПОКАЗАНИЯ: острые и хронические воспалительные заболевания пище­

варительного тракта, сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей; хро­

нический рецидивирующий фурункулез, хроническая рецидивирующая гер­

песвирусная инфекция, послеоперационные гнойно­воспалительные ослож­

нения.

ПРИМЕНЕНИЕ:  вводят  в/м.  Перед  введением  разводят  в 2–3 мл  воды 

для  инъекций  или  в р­ре  натрия  хлорида  0,9%  для  инъекций.  Дозу  и про­

должительность  применения  устанавливают  с учетом  тяжести  и длительно­

сти  заболевания.  В  острый  период  заболевания  начальная  доза  составля­

ет  0,2 г,  затем —  по 0,1 г  2–3 раза  в сутки  с интервалом  4–6 ч.  При  хрони­

ческих заболеваниях назначают по 0,1 г 2 раза в сутки (с интервалом 6–8 ч) 

до исчезновения  симптомов  интоксикации  и (или)  диареи.  Курс  лечения — 

до 10 дней.

Ректально:  суппозиторий  освобождают  от контурной  упаковки  и затем 

вводят в прямую кишку. Предварительно рекомендуется освободить кишеч­

ник.  Доза  и продолжительность  применения  препарата  зависит  от тяжес­

ти и длительности заболевания. Хронический рецидивирующий фурункулез: 

в первые 5 дней — по 0,1 г 1 раз в день ежедневно, затем — по 0,1 г через 

день. Курс — до 20 суппозиториев. Хроническая рецидивирующая герпети­

ческая инфекция: в первые 10 дней — по 0,1 г 1 раз в день, затем — по 0,1 г 

через день. Курс — до 25 суппозиториев. Воспалительные заболевания моче­

половой системы: в остром периоде в первые 2 дня — по 0,1 г 2 раза в день, 

затем — по 0,1 г через 72 ч. Курс — 15–20 суппозиториев. При хроническом 

течении — по 0,1 г с интервалом 72 ч. Курс — до 20 суппозиториев. Хроничес­

кие воспалительные заболевания ЖКТ: по 0,1 г через 72 ч. Курс — до 20 суп­

позиториев. Профилактика хирургических осложнений в до­ и послеопераци­

онном периоде: по 0,1 г через день — 5—10 суппозиториев, затем — по 0,1 г 

с интервалом  72 ч.  Курс  до 20  суппозиториев.  Иммунокоррекция  при онко­

логических заболеваниях в комплексе с химио­ и лучевой терапией: началь­

ная доза — 0,1 г через день — 5 суппозиториев, затем — по 0,1 г через 72 ч. 

Курс — 20—30 суппозиториев.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к галавиту, период 

беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции.

ГАЛАНТАМИН (GALANTAMINUM)

CAS №: 357­70­0 

C

17

H

21

NO

3

. 

USPDDN: (4aS,6R,8aS)­4a,5,9,10,11,12­гексагидро­3­метокси­11­метил­6H­

бензофуро(3a,3,2­ef)(2)бензазепин­6­ол.

Галантамин (в форме гидробромида) — белый мелкокристаллический порошок с горьким 

вкусом, труднорастворимый в воде, практически нерастворимый в этиловом спирте.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  алкалоид,  выделяемый  из  клубней 

некоторых видов подснежника (Galanthus Woronowi A.Los., Galanthus nivalis 

var. gracilis) и некоторых близкородственных растений. Антихолинэстеразное 

средство, сильный обратимый ингибитор холинэстеразы. Облегчает холинер­

гическую передачу, усиливая и пролонгируя действие эндогенного ацетилхо­

лина. Усиливает нервно­мышечную передачу в скелетных мышцах, проявляет 

антагонизм в отношении курареподобных средств недеполяризующего дейс­

твия. Повышает тонус гладких мышц внутренних органов, усиливает секре­

цию экзокринных желез. Вызывает миоз, снижает внутриглазное давление, 

вызывает спазм аккомодации. Хорошо проникает через ГЭБ, усиливает про­

цессы возбуждения в холинергических синапсах ЦНС.

ПОКАЗАНИЯ: полиомиелит, неврит, радикулит, радикулоневрит, полинев­

рит, спастический паралич, остаточные явления после перенесенных наруше­

ний сосудисто­воспалительного, токсического и травматического происхож­

дения (инсульт, менингит, менингоэнцефалит, миелит), миастения, прогрес­

сивная  мышечная  дистрофия,  спинальная  невральная  мышечная  атрофия; 

в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов.

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  п/к  введения  разовые  дозы  для  взрослых —  2,5–

10 мг; для детей в возрасте 1–2 лет — 0,25–0,5 мг, 3–5 лет — 0,5–1 мг, 6–

8 лет — 0,75–2 мг, 9–11 лет — 1,25–3 мг, 12–14 лет — 1,75–5 мг, 15–16 лет — 

2–7 мг, при необходимости дозу можно повысить, но строго индивидуально. 

Для взрослых максимальная разовая доза составляет 10 мг, суточная — 20 мг. 

Галантамин вводят 1 раз, а при необходимости 2 раза в сутки. Терапию начи­

нают с минимальных доз, которые постепенно повышают; кратность приме­

нения галантамина в высоких дозах — 3 раза в сутки. Курс лечения продол­

жается до 50 дней, при необходимости можно провести 2–3 повторных кур­

са с интервалом 1–1,5 мес.

Для  в/в  введения  разовые  дозы  для  взрослых —  10–25 мг;  для  де­

тей в возрасте 1–2 лет — 1–2 мг, 3–5 лет — 1,5–3 мг, 6–8 лет — 2–5 мг, 9–

11 лет — 3–8 мг, 12–15 лет — 5–10 мг.

При  приеме  внутрь  суточная  доза —  5–10 мг,  кратность  приема —  3–

4 раза/сут после еды, длительность лечения — 4–5 недель.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  БА,  брадикардия,  стенокардия,  декомпенсация 

сердечной  деятельности,  эпилепсия,  гиперкинезы,  механическая  кишечная 

непроходимость,  механические  нарушения  проходимости  мочевыводящих 

путей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны обильное слюнотечение, потоотделе­

ние, тошнота, рвота, головокружение, брадикардия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при тяжелой почечной недостаточности дозу галан­

тамина следует снизить.

ГАЛОПЕРИДОЛ (HALOPERIDOLUM)

 

C

21

H

23

ClFNO

2

. 

USPDDN, HSDB: 4­(4­(p­хлорофенил)­4­гидроксипиперидино)­4�­

флуоробутирофенон.

HSDB, RTECS: 1­(3­p­флуоробензоилпропил)­4­p­хлорофенил­4­гидроксипиперидин; 

или 1­бутанон, 4­(4­(4­хлорофенил)­4­гидрокси­1­пиперидинил)­1­(4­флуорофенил)­; 

или 4�­флуоро­4­(4­гидрокси­4­(4�­хлорофенил)пиперидино)бутирофенон; или 4­(4­

(4­хлорофенил)­4­гидрокси­1­пиперидинил)­1­(4­флуорофенил)­1­бутанон; или γ­(4­

(p­хлорофенил)­4­гидроксипиперидино)­p­флуоробутирофенон.

HSDB: 4�­флуоро­4­(4­гидрокси­4­p­хлорофенилпиперидино)бутирофенон.

RTECS: 4�­флуоро­4­(4­(p­хлорофенил)­4­гидроксипиперидинил)бутирофенон.

M

m 

= 375,87 Да. Точка плавления — 151,5 °С; рКа = 8,66; log P (октанол­вода) = 

4,3; растворимость в воде — 14 мг/л при температуре 25 °С. Галоперидол (в форме 

деканоата или лактата) — аморфный или микрокристаллический порошок от белого 

до светло­желтого цвета. Практически нерастворим в воде, ограниченно растворим 

в спирте, метиленхлориде, эфире. Насыщенный р­р имеет реакцию от нейтральной 

до слабокислой.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, р­р масляный для 

инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нейролептик, производное бутиро­

фенона. Механизм действия галоперидола обусловлен блокадой допамино­

вых рецепторов в ЦНС. Антипсихотический эффект сочетается с седативным 

действием. Обладает жаропонижающим, противосудорожным, противорвот­

ным и антигистаминным свойствами. По сравнению с другими нейролепти­

ками, особенно производными фенотиазина, галоперидол оказывает слабое 

влияние на адрено­ и холинорецепторы.

После приема внутрь примерно 70% галоперидола всасывается из пище­

варительного тракта. Около 92% галоперидола связывается с белками плаз­

мы  крови.  Период  полувыведения —  от 13  до 40 ч.  Метаболизируется  в пе­

ГАЛО

Г

С­54

 

КомПендиум 2005

чени,  включается  в энтерогепатическую  рециркуляцию.  Выводится  с мочой 

и калом.

ПОКАЗАНИЯ:  психомоторное  возбуждение  при различных  заболевани­

ях и состояниях (маниакальная фаза психозов, деменция, олигофрения, пси­

хопатии, острая и хроническая шизофрения, алкоголизм); бред и галлюцина­

ции различного происхождения (при шизофрении, параноидных состояниях, 

острых психозах); хорея Гентингтона, возбуждение, агрессивность, расстрой­

ство поведения у лиц пожилого возраста и детей; синдром Туретта; заикание, 

стойкая рвота или икота.

ПРИМЕНЕНИЕ:  парентеральное  введение  показано  при невозможности 

его приема внутрь, а также при остром психомоторном возбуждении.

При остром психозе взрослым галоперидол вводят в/м или в/в в дозе 5–

10 мг. В случае необходимости в такой же дозе можно вводить повторно 1–

2 раза  с интервалом  30–40 мин  до достижения  терапевтического  эффекта. 

Максимальная суточная доза галоперидола составляет 30–40 мг (в отдель­

ных случаях ее можно повысить до 100 мг).

При остром алкогольном психозе галоперидол вводят в/в в дозе 5–10 мг, 

при необходимости введение повторяют, однако максимальная суточная доза 

не должна превышать 60 мг.

Доза галоперидола для приема внутрь у взрослых составляет 2,25–18 мг 

в 3 приема. Для достижения максимального эффекта дозу следует повысить, 

а впоследствии  постепенно  снизить  до поддерживающей  минимальной  эф­

фективной.

Детям  при продолжительном  применении  в качестве  нейролептическо­

го средства обычно назначают внутрь по 1–3 мг 3 раза в сутки, но не более 

чем 3 раза в сутки по 10–20 мг. При психомоторном возбуждении обычно на­

значают внутрь по 0,5–1 мг 3 раза в сутки, но не более чем по 2–3 мг 3 раза 

в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  заболевания  нервной  системы,  проявляющие­

ся пирамидными или экстрапирамидными расстройствами, депрессия, кома 

любой этиологии, повышенная чувствительность к галоперидолу, период бе­

ременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  экстрапирамидные  нарушения  (пар­

кинсоноподобный синдром), психомоторное возбуждение, акатизия, затор­

моженность, сонливость, ухудшение настроения, снижение или повышение 

АД, тахикардия, тошнота, рвота, запор, увеличение молочных желез, галакто­

рея, нарушения менструального цикла, импотенция; редко — лейкопения, ге­

патотоксическое действие, сыпь.

При длительном применении возможно развитие поздней дискинезии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время приема галоперидола может снижаться 

способность к концентрации внимания, что следует учитывать при управле­

нии транспортными средствами или выполнении работы, требующей повы­

шенного  внимания.  С  осторожностью  применяют  у пациентов  с тяжелыми 

заболеваниями  сердечно­сосудистой  системы  (возможно  развитие  арте­

риальной  гипотензии).  Из­за  возможности  развития  парадоксальных  ре­

акций  галоперидол  с особой  осторожностью  назначают  больным  пожило­

го возраста. Во время приема галоперидола запрещается употребление ал­

коголя.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при  одновременном  применении  галоперидола  с 

антигипертензивными средствами, антидепрессантами, морфином и его про­

изводными, барбитуратами возможно усиление действия этих лекарственных 

препаратов.

При одновременном приеме галоперидола с непрямыми антикоагулянта­

ми возможно ослабление действия последних.

ГАММА­АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА* (ACIDUM GAMMA­

AMINOBUTYRICUM*)

CAS №: 56­12­2 

C

4

H

9

NO

2

. 

USPDDN: γ­аминобутировая кислота.

MESH, RTECS:4­аминобутировая кислота.

RTECS: 4­аминобутаноевая кислота; γ­амино­n­бутировая кислота.

NLM: γ­аминобутаноевая кислота.

M

m

 = 103,12 Да. Белый кристаллический порошок со слабогорьким вкусом 

и специфическим запахом. Легкорастворим в воде, очень мало — в спирте. Точка 

плавления = 203 °С. logP (октанол­вода) = –3,17.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ГАМК является основным медиато­

ром, участвующим в процессах торможения в ЦНС. Под ее влиянием улучша­

ются энергетические процессы в головном мозге, а также утилизация послед­

ним  глюкозы,  повышается  потребление  тканями  кислорода,  нормализуется 

кровоснабжение.  ГАМК  улучшает  динамику  нервных  процессов  в головном 

мозге, мышление, память, внимание, способствует восстановлению движе­

ний и речи после нарушения мозгового кровообращения, оказывает мягкое 

психостимулирующее действие. По характеру действия приближается к но­

отропным средствам.

ПОКАЗАНИЯ: заболевания сосудов головного мозга, хроническая недо­

статочность  мозгового  кровообащения,  состояния  после  инсульта  и травм 

головного  мозга  для  восстановления  памяти,  внимания,  речи,  повышения 

двигательной  и психической  активности  больных,  устранения  головокруже­

ния и головной боли, динамические нарушения мозгового кровообращения. 

ГАМК также применяют при алкогольных полиневритах, слабоумии, для лече­

ния симптомокомплекса укачивания.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  до еды,  взрослым —  в зависимости  от характера 

и тяжести заболевания — по 0,5–1,25 г 3 раза в сутки. Суточная доза обыч­

но составляет 1,5–3 г. Курс лечения — от 2–3 нед до 2–6 мес. При необходи­

мости проводят повторные курсы лечения. Для терапии симптомокомплекса 

укачивания назначают по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 3 дней (для профи­

лактики укачивания — по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 3 дней, до возможно­

го укачивания).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не установлены.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в отдельных случаях возможны диспепсические 

явления, нарушения сна, ощущение жара, колебания АД в первые дни прие­

ма. При снижении дозы указанные явления проходят.

ГАНИРЕЛИКС (GANIRELIX)

CAS №: 124904­93­4 

C

80

H

113

ClN

18

O

13

. 

D­аланинамид, N­ацетил­3­(1­нафталенил)­D­аланил­4­хлоро­D­фенилаланил­3­

(3­пиридинил)­D­аланил­L­серил­L­тирозил­N6­(бис(этиламино)метилен)­D­лизил­L­

лейцил­N6­(бис(этиламино)метилен)­L­лизил­L­пролил­.

М

m

 = 1570,4 Да. Ганиреликс (в форме ацетата) выпускается в виде прозрачного, 

бесцветного стерильного водного р­ра.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  декапептид  с высо­

кой антагонистической активностью в отношении природного гонадотропин­

рилизинг гормона (ГРГ); получен из природного ГРГ путем замены аминокис­

лот в положениях 1,2,3,6,8 и 10. Модулирует функциональную активность оси 

гипоталамус­гипофиз­гонады  путем  конкурентного  связывания  с рецепто­

рами ГРГ в гипофизе. В результате этого происходит выраженное, быстрое 

и обратимое подавление секреции эндогенных гонадотропинов без началь­

ной стимуляции их высвобождения. Снижает концентрацию (при многократ­

ном введении по 0,25 мг) ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови, соответ­

ственно примерно на 74%, 32% и 25% в течение 4, 8 и 16 ч после инъекции. 

Стимуляция суперовуляции сопровождается более быстрым первоначальным 

ростом фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции, а концен­

трация эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже по сравнению с агони­

стами ГнРГ. Данные различия требуют, чтобы подбор дозы ФСГ при примене­

нии ганиреликса основывался, в основном, на количестве и размере расту­

щих фолликулов, и в меньшей степени — на уровне эстрадиола в крови.

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного п/к вве­

дения 0,25 мг —15 нг/мл. При повторном введении стационарные концентра­

ции  в крови  (около  0,6 мг/мл)  достигаются  в течение  2–3  сут.  Биодоступ­

ность —  91%.  В  плазме  находится  в свободном  виде.  Между  массой  тела 

и концентрациями ганиреликса в плазме существует обратная зависимость. 

Метаболизируется  путем  ферментативного  гидролиза  с образованием  пеп­

тидных фрагментов. Период полувыведения — 13 ч. Выводится с калом в виде 

метаболитов — 75%, почками в неизмененном виде — 22%.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика преждевременного пикового повышения се­

креции ЛГ у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) в программах 

лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных тех­

нологий.

ПРИМЕНЕНИЕ: п/к, совместно с препаратом ФСГ. Контролируемую сти­

муляцию овуляции препаратом ФСГ начинают на 2­й или 3­й день менстру­

ального или менструально­подобного цикла. Ганиреликс в дозе 0,25 мг вво­

дят на 6­й день применения препарата ФСГ. В случае повышенной реакции 

яичников на стимуляцию, для предупреждения преждевременного повыше­

ния ЛГ, лечение ганиреликсом начинают с 5­го дня применения препаратов 

ФСГ. В случае медленного роста фолликулов введение можно начинать поз­

днее 6­го дня применения препаратов ФСГ. Ганиреликс и ФСГ должны вво­

диться приблизительно в одно и то же время. Препараты не должны смеши­

ваться в одном шприце и для их введения должны выбираться разные учас­

тки  тела.  Ежедневное  применение  Ганиреликса  должно  продолжаться  до 

момента  образования  достаточного  числа  преовуляторных  фолликулов. 

Окончательное  созревание  фолликулов  может  быть  инициировано  путем 

введения  препарата  человеческого  хорионического  гонадотропина  (ЧХГ). 

Интервал между инъекциями не должен превышать 30 ч, иначе может иметь 

место  преждевременный  пик  ЛГ  (при  введении  ганиреликса  по утрам  его 

ГАММ

Г

КомПендиум 2005 

С­55

применение должно быть продолжено, в т.ч. включая и день инициирования 

овуляции;  при назначении  препарата  по вечерам  последняя  его  инъекция 

должна быть сделана вечером дня, предшествующего дню инициирования 

овуляции).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность; печеночная и/или почеч­

ная недостаточность; период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, головокружение, слабость, недо­

могание; тошнота, абдоминальная боль; синдром гиперстимуляции яичников, 

внематочная беременность, самопроизвольный аборт; аллергические реак­

ции; местные реакции (в т.ч. гиперемия кожи).

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  ганиреликс  должен  назначаться  специалистом, 

имеющим  опыт  лечения  бесплодия.  Синдром  гиперстимуляции  яичников 

чаще возникает при использовании препаратов ЧХГ. Безопасность и эффек­

тивность применения препарата у женщин с массой тела менее 50 кг или бо­

лее 90 кг не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не исследовались.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: может пролонгировать действие ганиреликса.

ГАНЦИКЛОВИР (GANCICLOVIRUM)

CAS №: 82410­32­0 

C

9

H

13

N

5

O

4

. 

USPDDN: 9­((2­гидрокси­1­(гидроксиметил)этокси)метил)гуанин.

HSDB, RTECS: 9­((1,3­дигидрокси­2­пропокси)метил)гуанин.

HSDB: 2­амино­1,9­((2­гидрокси­1­(гидроксиметил)этокси)метил)­6­H­пурин­6­он; или 

2�­нор­2�­деоксигуанозин.

M

m 

= 255,24 Да. Ганцикловир (в форме натриевой соли) — кристаллический порошок 

белого или беловатого цвета, полярное гидрофильное соединение; растворимость 

в воде — 4300 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: капсулы, порошок для приготовления р­ра для в/в 

инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  нуклеозидный  ана­

лог гуанина, который подавляет репликацию вирусов герпеса как in vitro, так 

и in vivo. К ганцикловиру чувствительны такие вирусы человека, как цитомега­

ловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1­го и 2­го типов (HSV­1 и HSV­2), 

вирус Эпштейна — Барр и вирус Varicella zoster. Клинические исследования 

ограничивались  оценкой  эффективности  ганцикловира  у больных  ЦМВ­ин­

фекцией.

В клетке ганцикловир фосфорилируется клеточной деоксигуанозинкина­

зой  до ганцикловира  монофосфата.  Последующее  фосфорилирование  осу­

ществляется посредством нескольких клеточных киназ с образованием ган­

цикловира трифосфата. В клетках, инфицированных ЦМВ, концентрация кле­

точных  киназ  и ганцикловира  трифосфата  повышена  приблизительно  в 10 

раз.  Таким  образом,  в пораженных  вирусом  клетках  происходит  усиленное 

фосфорилирование  ганцикловира.  В  этих  клетках  ганцикловира  трифосфат 

медленно метаболизируется, причем 50–70% его остается через 18 ч после 

удаления ганцикловира из внеклеточной жидкости.

Противовирусная  активность  ганцикловира  объясняется  подавлением 

синтеза ДНК вируса путем: 1) конкурентного ингибирования включения де­

оксигуанозина трифосфата в ДНК под действием ДНК­полимеразы; 2) вклю­

чения ганцикловира трифосфата в ДНК вируса, что прекращает ее синтез или 

очень ограничивает ее удлинение.

После  перорального  приема  капсул  ганцикловира  натощак  абсо­

лютная  биодоступность  составляет  около  5%,  а при его  приеме  во вре­

мя  еды —  в среднем  6–9%.  Доза  ганцикловира  для  перорального  приема 

3 г/сут создает максимальную и минимальную концентрацию в плазме кро­

ви 1 и 0,2 мг/мл соответственно (при в/в поддерживающей терапии в до­

зе  5 мг/кг  в сутки  аналогичные  показатели  составляют  8 мг/мл  и менее 

0,05 мг/мл  соответственно).  Связывание  ганцикловира  с белками  плазмы 

крови составляет лишь 1–2%.

Объем распределения в равновесном состоянии после в/в введения ган­

цикловира составляет 0,74 л/кг.

ПОКАЗАНИЯ:  в/в  введение —  лечение  угрожающей  жизни  или  зрению 

ЦМВ­инфекции  у лиц  с ослабленной  иммунной  системой  (СПИД,  ятроген­

ное угнетение иммунитета после трансплантации органов или химиотерапии), 

проявляющейся ретинитом, колитом, эзофагитом, пневмонией, другими по­

ражениями внутренних органов или тяжелыми системными инфекциями.

Пероральный  прием —  поддерживающая  терапия  при ЦМВ­ретини­

те у больных с ослабленным иммунитетом, в том числе у больных СПИДом, 

при условии  стабилизации  течения  ретинита  под  действием  индукционной 

терапии; профилактика ЦМВ­инфекции у ВИЧ­положительных лиц группы ри­

ска по ЦМВ­инфекции.

ПРИМЕНЕНИЕ:

В/в введение

Начальное лечение — в/в инфузия в дозе 5 мг/кг с постоянной скоростью 

в течение  1 ч;  интервал  между  введением —  12 ч.  В  суточной  дозе  10 мг/кг 

ганцикловир вводят в течение 14–21 дня у больных с нормальной функцией 

почек.

Поддерживающее лечение — назначают больным с ослабленной иммун­

ной системой, у которых существует опасность рецидива ЦМВ­ретинита. Вво­

дят в суточной дозе 6 мг/кг 5 раз в неделю или по 5 мг/кг ежедневно.

Лечение прогрессирующего заболевания — больным СПИДом может по­

требоваться лечение в течение неопределенного времени, но даже при по­

стоянной поддерживающей терапии ретинит может прогрессировать. Боль­

ным с ретинитом, прогрессирующим в ходе поддерживающего лечения или 

после отмены ганцикловира, можно провести повторный курс лечения с та­

ким же режимом дозирования, как при начальном лечении.

Следует  избегать  быстрого  или  струйного  в/в  введения,  поскольку  из­

быточная концентрация ганцикловира в плазме крови может усилить его ток­

сичность.

С ганцикловиром совместимы следующие инфузионные жидкости: изо­

тонический р­р натрия хлорида; 5% р­р декстрозы в воде; р­р Рингера (на­

трия хлорид, калия хлорид и кальция хлорид в воде для инъекций); лактат­

ный р­р Рингера (кальция хлорид, калия хлорид, натрия хлорид и натрия лак­

тат в воде для инъекций).

Пероральный прием

Ганцикловир следует принимать во время еды. У больных с ЦМВ­рети­

нитом, течение которого стабилизировалось на фоне индукционной терапии, 

рекомендуемая поддерживающая доза ганцикловира составляет 3 г/сут (по 

1 г 3 раза в сутки или по 0,5 г 6 раз в сутки).

Рекомендуемая доза для профилактики ЦМВ­инфекции — по 1 г 3 раза 

в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности; повышенная чувствитель­

ность к ганцикловиру или ацикловиру; нейтропения менее 500 в 1 мм

3

; врож­

денная или неонатальная ЦМВ­инфекция.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  с частотой  более  1%  отмечаются  лейкопения, 

нейтропения (менее 1000 в 1 мм

3

 — у 40%), тромбоцитопения (менее 50 000 

в 1 мм

3

 — у 20%), анемия, диарея, боль в животе, диспепсия, тошнота, ано­

рексия, метеоризм, рвота, астения, кожная сыпь, головная боль, зуд, повы­

шение температуры тела, изменения функциональных печеночных проб, па­

рестезии,  бессонница,  уменьшение  массы  тела,  ощущение  сухости  во рту, 

инфекционные заболевания.

С частотой 1% возникают следующие побочные реакции: целлюлит, боль 

в области  груди,  озноб,  недомогание,  отеки,  боль  в молочных  железах;  от­

рыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, запор, дисфагия, недержание 

кала, афтозный стоматит, эзофагит, гастрит, диспепсические явления, желу­

дочно­кишечное кровотечение, гепатит, желтуха; панцитопения, спленомега­

лия; одышка, кашель; сонливость, головокружение, расстройства сна и мыш­

ления,  беспокойство,  эйфория,  нарушения  походки,  атаксия,  спутанность 

сознания,  кома,  парестезии  и гиперестезии,  маниакальные  реакции,  воз­

буждение, амнезия, эмоциональная лабильность, гиперкинезии, гипертонус 

мышц, снижение либидо, миоклонус, нейропатия, судороги, тремор; наруше­

ния зрения, изменения стекловидного тела, боль в глазах и ушах, амблиопия, 

слепота, конъюнктивит, отслойка сетчатки, ретинит, глухота, искажение вкусо­

вых ощущений, головокружение; алопеция, потливость, акне, сухость кожи; 

тромбофлебит  глубоких  вен,  мигрень,  вазодилатация,  артериальная  гипо­ 

и гипертензия, аритмия; нарушение функции почек, в том числе уменьшение 

клиренса креатинина и повышение концентрации креатинина в крови, учаще­

ние мочеиспускания, инфекции мочевых путей, импотенция; миастения, ми­

алгия, артралгия, боль в костях, судороги в икроножных мышцах, боль в по­

яснице.

Изменения показателей лабораторных исследований: повышение уровня 

КФК, ЛДГ, гипокалиемия, гипергликемия.

К летальному исходу могут привести следующие побочные реакции: пан­

креатит, сепсис, полиорганная недостаточность.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует с осторожностью применять ганцикловир 

при уже имеющейся цитопении или у пациентов с цитопеническими реакция­

ми на другие лекарственные средства в анамнезе, а также у больных, подвер­

гавшихся в прошлом облучению или получавших препараты с миелодепрес­

сивным действием. Учитывая большую частоту нейтропении или лейкопении 

у больных,  получающих  ганцикловир,  рекомендуют  определять  количество 

лейкоцитов каждые 2 дня в течение первых 14 дней лечения. У больных, у ко­

торых ганцикловир в прошлом вызывал лейкопению, а также у больных с ис­

ходным количеством лейкоцитов менее 2000 в 1 мм

3

, этот показатель следу­

ет определять ежедневно.

С осторожностью назначают ганцикловир при нарушениях функции по­

чек. У больных со сниженным клиренсом креатинина может наблюдаться уве­

личение как периода полувыведения ганцикловира, так и его максимальной 

концентрации в плазме крови. У небольшого числа больных после проведе­

ГАНЦ

Г