Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 373

С­56

 

КомПендиум 2005

ния гемодиализа уровень ганцикловира в плазме крови снижался примерно 

на 50%.

Введение ганцикловира путем в/в инфузии должно сопровождаться до­

статочным восполнением потерь жидкости, поскольку ганцикловир выделяет­

ся почками и нормальный клиренс зависит от их адекватной функции. Если 

почечная функция нарушена, требуется коррекция дозы с учетом уровня кре­

атинина в плазме крови.

Результаты  исследований,  проведенных  на животных,  свидетельствуют, 

что еще одним возможным побочным действием является угнетение сперма­

тогенеза, обратимое при введении ганцикловира в низких дозах и необрати­

мое — в высоких. Клинических данных в отношении этого побочного действия 

пока не получено. Вероятно, что в/в введение ганцикловира в рекомендуе­

мых дозах будет приводить к преходящему или стойкому угнетению сперма­

тогенеза. У женщин возможно стойкое подавление репродуктивной функции. 

Мужчинам  и женщинам  детородного  возраста  при лечении  ганцикловиром 

следует применять надежные контрацептивные средства. Мужчинам необхо­

димо пользоваться барьерным методом контрацепции в течение 90 дней по­

сле окончания лечения.

В ходе экспериментальных исследований выявлено, что ганцикловир вы­

зывает  точечные  и хромосомные  мутации  в клетках  млекопитающих  in vitro 

и in vivo, поэтому его следует считать потенциально канцерогенным вещес­

твом.

Клинический  опыт  лечения  ЦМВ­инфекций  ганцикловиром  у больных 

в возрасте до 12 лет ограничен. Наблюдавшиеся в этой группе побочные яв­

ления незначительно отличались от таковых у взрослых. Тем не менее, при­

менение ганцикловира у детей требует тщательного обоснования из­за ве­

роятности развития отдаленных канцерогенных эффектов и токсического воз­

действия на репродуктивную функцию.

Назначать ганцикловир детям (но не при врожденной или неонатальной 

ЦМВ­инфекции!)  следует  только  после  тщательного  обследования  и только 

в том случае, если, по мнению врача, возможная польза от лечения превы­

шает весьма существенный риск.

Специальных  хорошо  контролированных  клинических  исследований 

по применению  ганцикловира  в период  беременности  не  проводили,  но 

в исследованиях на животных выявлены тератогенность ганцикловира и на­

рушение репродуктивной функции у самок. В период беременности ганци­

кловир можно использовать только в том случае, если потенциальный по­

ложительный эффект для будущей матери превышает возможный риск для 

плода.

Неизвестно,  проникает  ли  ганцикловир  в грудное  молоко,  поэтому  не 

следует назначать его в период кормления грудью.

Диагноз ЦМВ­инфекции должен быть подтвержден лабораторными ис­

следованиями  и не  может  основываться  только  на присутствии  антител 

к ЦМВ, поскольку они определяются у многих лиц без клинических проявле­

ний активной инфекции. Подтверждением диагноза служит обнаружение ви­

руса в культуре клеток, выявление ЦМВ­антигена с помощью ЦМВ­специфич­

ных иммунохимических реактивов (например, специфических антител к ЦМВ) 

или методом молекулярной гибридизации его ДНК. Если результаты исследо­

вания не подтверждают наличие активной ЦМВ­инфекции, устанавливать ди­

агноз  только  на основании  гистологических  признаков,  например  вирусных 

включений в биоптатах, нужно с осторожностью.

Поскольку  ганцикловир  обладает  канцерогенным  и мутагенным  эффек­

том, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. При растворении 

содержимого  флакона  следует  пользоваться  полиэтиленовыми  перчатками 

и защитными очками, чтобы избежать контакта с содержимым флакона в слу­

чае его повреждения. При попадании р­ра на кожу ее следует тщательно про­

мыть водой с мылом; при попадании р­ра на слизистые оболочки или в глаза 

их следует не менее 15 мин промывать чистой водой.

Необходимо  избегать  вдыхания  порошка,  содержащегося  в капсулах, 

или его прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками. В случаях тако­

го контакта следует тщательно промыть кожу водой с мылом. При попадании 

в глаза их тщательно промывают водой.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: связывание ганцикловира с белками плазмы крови 

составляет лишь 1–2%, поэтому взаимодействий, основанных на вытеснении 

препарата из мест связи с белками, не происходит.

Пробенецид так же, как и другие лекарственные средства, снижающие 

канальцевую секрецию или реабсорбцию в почках, может снижать почечный 

клиренс (примерно на 22%) ганцикловира и увеличивать период его полувы­

ведения.

Ганцикловир, как и цидовудин, может вызывать нейтропению и анемию, 

поэтому не рекомендуют назначать их одновременно в начале лечения. Если 

больного  переводят  на поддерживающее  лечение  ганцикловиром,  лечащий 

врач по своему усмотрению может назначить цидовудин. Следует тщательно 

наблюдать за состоянием больных для своевременного выявления возмож­

ных побочных реакций.

Ганцикловир  может  увеличивать  AUC  для  диданозина  (примерно  на 

50%), поэтому следует внимательно наблюдать за состоянием больных для 

выявления  симптомов  токсического  действия  диданозина.  При  назначе­

нии ганцикловира за 2 ч до введения диданозина отмечается уменьшение 

AUC ганцикловира приблизительно на 20%, однако если оба лекарственных 

средства принимают одновременно, фармакокинетика ганцикловира не из­

меняется.

При одновременном назначении имипенема/циластатина с ганциклови­

ром наблюдались генерализованные судороги. Эти средства можно назна­

чать вместе только после тщательной оценки существующего риска.

Препараты, подавляющие репликацию быстроделящихся клеточных по­

пуляций (таких, как клетки костного мозга, сперматогонии и клетки ростковых 

слоев кожи и слизистой оболочки пищеварительного тракта), при назначении 

одновременно с ганцикловиром, а также до или после него могут вызывать 

аддитивные токсические реакции. Из­за этого сочетание ганцикловира с та­

кими препаратами, как дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винб­

ластин, адриамицин, амфотерицин В, ко­тримоксазол или аналоги нуклеози­

дов, допустимо только в тех случаях, если потенциальная польза превыша­

ет возможный риск.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможна обратимая нейтропения. Уровень ганцикло­

вира в плазме крови может быть снижен с помощью диализа и гидратации.

ГАТИФЛОКСАЦИН (GATIFLOXACINUM)

CAS №: 112811­59­3 

C

19

H

22

FN

3

O

4

. 

NLM: (+­)­1­циклопропил­6­флуоро­1,4­дигидро­8­метокси­7­(3­метил­1­

пиперазинил)­4­оксо­3­хинолинкарбоксиловая кислота.

MESH: 1­циклопропил­1,4­дигидро­6­флуоро­8­метокси­7­(3­метил­1­пиперазинил)­4­

оксо­3­хинолинкарбоксиловая кислота.
Гатифлоксацин (в форме сесквигидрата) — кристаллический порошок от белого 

до светло­желтого цвета с M

m 

= 402,42, представляющий собой оптический рацемат. 

Растворимость зависит от рН; максимальная растворимость в воде (40–60 мг/мл) 
отмечается в диапазоне рН от 2 до 5.

Форма выпуска: таблетки п/о, р­р для инфузий, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противомикробное  средство  груп­

пы фторхинолонов. Гатифлоксацин эффективен в отношении микроорганиз­

мов, резистентных к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, ма­

кролидам и тетрациклинам. Не существует перекрестной устойчивости меж­

ду  гатифлоксацином  и антибиотиками  указанных  классов.  Гатифлоксацин 

является 8­метоксифторхинолоном, обладает широким спектром антибакте­

риальной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных 

микроорганизмов:

грамположительные микроорганизмы:

чувствительные —  Staphylococcus  aureus,  Streptococcus  pneumoniae, 

Streptococcus pyogenes;

относительно  чувствительные —  Streptococcus  milieri,  Streptococcus 

mitior,  Streptococcus  agalactiae,  Streptococcus  dysgalactiae,  Staphylococcus 

cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штам­

мы),  Staphylococcus  haemolyticus,  Staphylococcus  hominis,  Staphylococcus 

saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

грамотрицательные микроорганизмы:

чувствительные  возбудители —  Haemophillus  influenzae  (включая  штам­

мы, продуцирующие β­лактамазу), Haemophilias parainfluenzae, Klebsiella pneu­

moniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β­лактамазу), 

Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включая штам­

мы, продуцирующие β­лактамазу);

относительно  чувствительные —  Bordetella  pertussis,  Klebsiella  oxytoca, 

Enterobacter  aerogenes,  Enterobacter  agglomerans,  Enterobacter  intermedius, 

Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, 

Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

относительно чувствительные анаэробы: Bacteroides distasonis, Bacteroides 

eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, 

Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas 

anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotel­

la spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens., Clostridium ramosum;

чувствительные атипичные возбудители: C. pneumoniae, C. trachomatis, 

M. pneumoniae, L. рneumophilia, Ureaplasma;

относительно чувствительные атипичные возбудители: Legionella pneumo­

phila, Caxiella burnettii.

К  гатифлоксацину  чувствительны  микобактерии  туберкулеза,  а также 

Н. рylori.

Гатифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к β­лак­

тамным и макролидным антибиотикам.

ГАТИ

Г

КомПендиум 2005 

С­57

Антибактериальное действие гатифлоксацина обусловлено угнетени­

ем  ДНК­гиразы  и топоизомеразы  IV.  ДНК­гираза  является  важным  фер­

ментом,  который  принимает  участие  в репликации  бактериальной  ДНК. 

Топоизомераза  IV —  фермент,  играющий  важную  роль  в делении  хромо­

сом при делении бактериальной клетки. Абсолютная биодоступность га­

тифлоксацина —  96%.  Максимальная  концентрация  гатифлоксацина 

в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Связыва­

ние с белками плазмы крови — приблизительно 20%. Гатифлоксацин хоро­

шо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется 

в биологических жидкостях, высокие концентрации его создаются в легоч­

ной ткани, слизистой оболочке бронхов, придаточных пазух носа, в аль­

веолярных макрофагах, тканях среднего уха, коже, ткани и секрете пред­

стательной железы, слюне, желчи, сперме, эндо­ и миометрии, маточных 

трубах, яичниках.

Гатифлоксацин  биотрансформируется  в организме  и выделяется  с мо­

чой.  Период  полувыведения  гатифлоксацина  (7–14 ч)  не  зависит  от дозы 

и режима применения.

Гатифлоксацин проникает через плаценту и поступает в грудное молоко. 

У женщин пожилого возраста отмечены повышение максимальной концентра­

ции на 21%, увеличение AUC на 32% и более медленная элиминация по срав­

нению с таковой у пациенток более молодого возраста. Фармакокинетика га­

тифлоксацина у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Клиренс  гатифлоксацина  у лиц  с почечной  недостаточностью  снижен. 

Для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин рекомендуется снизить 

дозу гатифлоксацина.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции у пациентов в возрасте старше 18 лет, вызван­

ные чувствительными к гатифлоксацину возбудителями: дыхательных путей (в 

т.ч. острый бронхит, абсцесс легких, хронические респираторные инфекции 

в фазе обострения, кистозный фиброз, пневмония); почек и мочевых путей (в 

т.ч. острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит, хронические ин­

фекции мочеполовой системы, в т.ч. осложненные); кожи и мягких тканей; ко­

стей и суставов; пищеварительного тракта; послеоперационные, сепсис, пе­

ритонит; у больных онкологического профиля.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Внутрь

при остром и хроническом бронхите в фазе обострения, пневмонии, ин­

фекциях кожи и подкожной жировой клетчатки, остром пиелонефрите и ослож­

ненных инфекциях мочевых путей — 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза 

в сутки в течение 7–10 дней;

при остром синусите — 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки 

на протяжении 7–14 дней; при неосложненных инфекциях мочевых путей (ци­

стит) — в начальной дозе 400 мг, затем 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; 

при неосложненном гонококковом уретрите у мужчин, гонококковом эндоцер­

виците и проктите у женщин — 400 мг однократно.

В/в инфузия

при остром и хроническом бронхите в фазе обострения, пневмонии, ин­

фекциях кожи и подкожной жировой клетчатки, остром пиелонефрите и ослож­

ненных инфекциях мочевых путей — 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 7–

10 дней.

При остром синусите — 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 7–14 дней; 

при неосложненных  инфекциях  мочевых  путей —  400 мг  однократно  или 

200 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней; при осложненных инфекциях мо­

чевых  путей —  400 мг/сут  в течение  7–14 дней;  при неосложненном  гоно­

кокковом уретрите у мужчин и неосложненном гонококковом эндоцервиците 

и проктите у женщин — 400 мг однократно.

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Так как гатифлоксацин выводится почками, доза гатифлоксацина долж­

на быть скоррегирована для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, 

включая находящихся на диализе. Рекомендуемая доза гатифлоксацина для 

таких пациентов — по 400 мг каждые два дня, на 3­й день — перерыв, начиная 

с 4­го дня — по 400 мг каждые 48 ч. Для пациентов, находящихся на хрони­

ческом гемодиализе, препарат вводят после сеанса диализа.

При однократном применении препарата необходимость коррекции дозы 

не возникает.

Хроническая печеночная недостаточность: нет необходимости коррекции 

режима дозирования.

Препарат вводят только путем в/в инфузии, он не предназначен для в/м, 

интраректального, внутрибрюшинного или п/к введения.

Продолжительность  инфузии —  60 мин.  Концентрированный  р­р  перед 

применением разбавляют с помощью соответствующего инфузионного р­ра. 

Концентрация  полученного  разбавленного  р­ра  должна  составлять  2 мг/мл. 

Совместимы с препаратом 5% р­р декстрозы для инъекций, 0,9% р­р натрия 

хлорида для инъекций, 5% р­р декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъек­

ций, р­р Рингера лактата и 5% декстрозы для инъекций, 5% лактат натрия ги­

дрокарбоната для инъекций и вода для инъекций.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к гатифлоксаци­

ну и другим компонентам препарата, другим хинолонам. Безопасность гати­

флоксацина в период беременности и кормления грудью, а также в педиат­

рической практике не установлена.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее часто возникают рвота, диарея, ваги­

нит, боль в животе, головная боль, головокружение; реже — нарушение вку­

са, аллергические реакции, озноб, лихорадка, боль в спине, боль в груди, 

тахикардия, запор, диспепсия, глоссит, кандидоз ротовой полости, стома­

тит, язвы слизистой оболочки полости рта, периферические отеки, бессон­

ница, парестезия, тремор, расширение сосудов, головокружение, диспноэ, 

фарингит,  потливость,  нарушение  зрения,  шум  в ушах,  дизурия  и гемату­

рия. Фотосенсибилизацию отмечали с той же частотой, что и при исполь­

зовании  плацебо.  Хинолоны  могут  вызывать  нарушения  со  стороны  ЦНС, 

включая повышенную возбудимость, беспокойство, бессонницу, галлюци­

нации и др.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  cледует  соблюдать  осторожность  при назначении 

гатифлоксацина  пациентам  с почечной  недостаточностью.  Клиническое  об­

следование  и соответствующие  лабораторные  исследования  необходимо 

провести до начала лечения и на протяжении курса терапии, в случае необ­

ходимости снизить дозу гатифлоксацина.

Препарат  следует  с осторожностью  применять  у пациентов  с острой 

ишемией  миокарда.  При  первых  проявлениях  гиперчувствительности  (сыпь 

на коже или другие аллергические реакции) гатифлоксацин немедленно от­

меняют.

Нельзя использовать для инъекций мутный р­р гатифлоксацина или р­р 

с осадком, а также препарат из флакона с нарушенной герметичностью. Так 

как  препарат  не  содержит  бактериостатических  компонентов,  необходимо 

придерживаться правил асептики при приготовлении инфузионного р­ра. Го­

товый р­р гатифлоксацина используют сразу же после приготовления.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при введении с гатифлоксацином через один кате­

тер последовательно других препаратов, его необходимо промыть до и после 

введения гатифлоксацина с помощью р­ра, который совместим с гатифлокса­

цином и используемыми препаратами.

Как  и  при назначении  других  хинолонов,  у пациентов  с сахарным  диа­

бетом может отмечаться симптоматическая гипер­ или гипогликемия (чаще 

при одновременном лечении пероральными гипогликемизирующими препа­

ратами, например, глибуридом. У этих пациентов рекомендуется чаще конт­

ролировать уровень глюкозы в сыворотке крови.

Гатифлоксацин  может  вызвать  удлинение  интервала  Q–T  на ЭКГ  у не­

которых пациентов. Ввиду недостаточного клинического опыта, гатифлокса­

цин не следует применять при удлинении интервала Q–T, у пациентов с ги­

перкальцемией  и у тех,  кто  получает  антиаритмические  средства  класса  Iа 

(хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол). Не проведены 

фармакокинетические исследования для гатифлоксацина и препаратов, спо­

собных удлинять интервал Q–T (таких как цизаприд, эритромицин), антипси­

хотических средств и трициклических антидепрессантов, поэтому гатифлок­

сацин следует применять с осторожностью при одновременном использова­

нии с этими препаратами.

Прием гатифлоксацина через 1 ч после блокатора Н

2

­рецепторов циме­

тидина (внутрь 1 раз в сутки в дозе 200 мг) не оказывало влияния на фарма­

кокинетику гатифлоксацина.

Гатифлоксацин не влияет на системный клиренс мидозолама при в/в вве­

дении. Мидазолам в суточной дозе 0,0145 мг/кг не влиял на фармакокинети­

ку гатифлоксацина.

Одновременное  применение  гатифлоксацина  и варфарина  не  влияло 

на фармакокинетику ни одного из препаратов, протромбиновое время не из­

менялось.

При одновременном применении гатифлоксацина и глибурида у пациен­

тов с сахарным диабетом не отмечено значительных изменений фармакоки­

нетики препаратов, уровень глюкозы в крови натощак не изменялся.

При  одновременном  применении  гатифлоксацина  и дигоксина  не  вы­

явлено  значительных  изменений  фармакокинетики  гатифлоксацина,  однако 

у некоторых пациентов повышалась концентрация дигоксина в крови. Требу­

ется контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови и при необходимо­

сти — коррекция дозы дигоксина.

Системный клиренс гатифлоксацина значительно повышается при одно­

временном применении гатифлоксацина и пробенецида.

У пациентов, которые получили варфарин, не выявлено значительных из­

менений  времени  свертывания  крови  при одновременном  применении  га­

тифлоксацина. Однако в связи с тем, что некоторые хинолоны усиливают эф­

фект варфарина и аналогичных средств, при назначении подобной комбина­

ции требуется контроль протромбинового времени.

При одновременном применении с НПВП хинолоны могут повышать риск 

развития побочных эффектов со стороны ЦНС, в том числе судорог.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: в случае передозировки гатифлоксацина пациент дол­

жен находится под врачебным контролем. Проводят поддерживающее и симп­

томатическое лечение. При необходимости проводят регидратацию. Гатифлок­

сацин в незначительном количестве выводится из организма при проведении 

ГАТИ

Г

С­58

 

КомПендиум 2005

гемодиализа (приблизительно 14% на протяжении 4 ч) или перитонеального 

диализа (приблизительно 11% в течение 8 дней).

ГВАЙФЕНЕЗИН (GUAIFENESINUM)

CAS №: 93­14­1 

C

10

H

14

O

4

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 3­(o­метоксифенокси)­1,2­пропандиол.

HSDB, RTECS:1,2­дигидрокси­3­(2­метоксифенокси)пропан; или α­глицерил гвайяколят эфир.

NLM:1,2,3­пропантриол, эфир с 2­метоксифенолом; или эфир глицериногвайяколовый.

MESH: гвайякол глицериловый эфир.

M

m 

= 198,22 Да. Белая или слегка сероватая кристаллическая субстанция с немного 

горьким ароматным вкусом. Точка плавления — 78,5 °С; log P (октанол­вода) = 1,39. 

Свободнорастворим в этиловом спирте, растворимость в воде — 50 мг/мл 

при температуре 25 °С.

Форма выпуска: сироп.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  применяют  как  отхаркивающее 

средство для симптоматического лечения кашля при воспалительных заболе­

ваниях органов дыхания. Увеличивая объем мокроты и уменьшая ее вязкость, 

способствует ее эвакуации из респираторного тракта.

После приема внутрь легко всасывается в ЖКТ, быстро метаболизирует­

ся и выводится с мочой. Основной метаболит в моче — β­(2­метоксифенокси) 

молочная кислота. Период полувыведения — 1 ч.

ПОКАЗАНИЯ:  кашель,  в том  числе  при ларингите,  трахеите,  бронхите, 

гриппе, кори и БА.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  внутрь  по 100–200 мг  3–4 раза  в сутки.  Де­

тям в возрасте от 1 года до 4 лет — по 60 мг 2–3 раза в сутки, от 4 до 8 лет — 

по 100 мг 2–3 раза в сутки, от 8 до 14 лет — по 100–200 мг 2–3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гвайфенезину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны нарушения функции пищеварительно­

го тракта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: безопасность применения гвайфенезина в период 

беременности и кормления грудью не установлена.

ГЕКСАМЕТОНИЯ БРОМИД (HEXAMETHONII BROMIDUM)

CAS №: 55­97­0 

C

12

H

30

Br

2

N

2

. 

USPDDN: гексаметиленбис(триметиламмония бромид).

NLM: аммония, гексаметиленбис(триметил­, дибромид).

RTECS: 1,6­гександиаминий, N,N,N,N�,N�,N�­гексаметил­, дибромид (9CI); или альфа, 

омега­бис(триметил аммония)гексана дибромид.

Белый мелкокристаллический порошок, легкорастворимый в воде и малорастворимый 

в спирте.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ганглиоблокатор.  Блокирует 

Н­холинорецепторы вегетативных нервных узлов и тормозит передачу не­

рвного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна ве­

гетативных  нервов.  Угнетает  каротидные  клубочки  и хромаффинную  ткань 

надпочечников. Прерывая проведение нервных импульсов через вегетатив­

ные нервные узлы, изменяет функции органов с вегетативной иннервацией. 

Снижает АД, нарушает аккомодацию, расширяет бронхи, снижает моторику 

пищеварительного тракта, угнетает секрецию желез, увеличивает ЧСС, по­

нижает тонус мочевого пузыря. Угнетение хромаффинной ткани надпочеч­

ников способствует ослаблению рефлекторных прессорных влияний.

ПОКАЗАНИЯ:  спазм  периферических  сосудов,  гипертонический  криз, 

пептическая  язва  желудка  и двенадцатиперстной  кишки,  бронхоспазм,  для 

управляемой гипотензии.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. В/м или п/к — по 12,5–

25 мг  1–2 раза  в сутки;  максимальная  разовая  доза —  75 мг,  суточная — 

300 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, па­

тология миокарда, тромбоз, глаукома, нарушение функции печени и почек, 

заболевания ЦНС.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможно развитие ортостатического коллапса, 

общая слабость, головокружение, тахикардия, боль в области сердца, ощу­

щение  сухости  во рту,  расширение  зрачков,  атония  мочевого  пузыря  и ки­

шечника.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью  применяют  у пациентов,  склон­

ных к тромбообразованию, у лиц пожилого возраста. Лечение следует прово­

дить под тщательным контролем врача. Во избежание развития коллапса па­

циент до парентерального введения и в течение 2–2,5 ч после него должен 

находиться в горизонтальном положении. Для оценки индивидуальной реак­

ции на лечение перед началом применения рекомендуется ввести 1/2 сред­

ней дозы.

ГЕКСОПРЕНАЛИН (HEXOPRENALINUM)

CAS №: 3215­70­1 

C

22

H

32

N

2

O

6

. 

NLM: 1,12­,bc(3,4­дигидроксифенил)­3,10­диаза­1,12­додекандиол; или α,α�­(гекса

метиленбис(иминометилен))бис(3,4­дигидроксибензиловый спирт).

MESH: 1,2­бензендиол, 4,4�­(1,6­гександиилбис(имино(1­гидрокси­2,1­этандиил)))бис­.

Форма выпуска: таблетки, р­р для в/в введения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  β

2

­адреномиметик  биссимметрич­

ной химической структуры, обладает выраженным токолитическим и бронхо­

литическим действием.

Вследствие селективности в терапевтических дозах в отношении β

2

­адре­

норецепторов практически не оказывает влияния на сердечную деятельность 

и кровоток  беременной  и плода.  Под  воздействием  гексопреналина  снижа­

ются частота и интенсивность сокращений матки. Гексопреналин угнетает са­

мопроизвольные,  а также  индуцированные  окситоцином  родовые  схватки; 

во время  родов  нормализует  чрезмерно  сильные  или  нерегулярные  схват­

ки.  Под  действием  гексопреналина  преждевременные  схватки  в большинс­

тве случаев прекращаются, что позволяет сохранить беременность до нор­

мального срока родов.

Предотвращает и купирует бронхоспазм. При длительном лечении сни­

жается патологически повышенная бронхиальная секреция, улучшаются по­

казатели внешнего дыхания и газового состава крови.

ПОКАЗАНИЯ:  острый  токолиз —  торможение  родовых  схваток  в пери­

од  родов  при острой  внутриутробной  асфиксии;  иммобилизация  матки  пе­

ред кесаревым сечением, перед мануальным поворотом плода из попереч­

ного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятель­

ности;  как  экстренная  мера  при преждевременных  родах  перед  доставкой 

беременной  в больницу;  массивный  токолиз —  торможение  преждевремен­

ных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии 

зева  матки;  длительный  токолиз —  профилактика  преждевременных  родов 

при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскры­

тия зева матки; иммобилизация матки до, во время и после наложения цир­

кляжа; бронхоспазм при БА, ХОБЛ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  острый  токолиз —  10 мкг  гексопреналина,  разведенные 

в 10 мл изотонического р­ра натрия хлорида или глюкозы, вводят в/в медлен­

но в течение 5–10 мин. При необходимости продолжают введение путем в/в 

инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. массивный токолиз);

массивный токолиз — вначале вводят 10 мкг в/в медленно, затем — в/в 

капельно со скоростью 0,3 мкг/мин в изотоническом р­ре натрия хлорида или 

5% р­ре глюкозы. Можно вводить со скоростью 0,3 мкг/мин без предвари­

тельной в/в инъекции.

Суточную дозу 430 мкг превышают только в исключительных случаях.

Длительный токолиз: рекомендуемая скорость введения — 0,075 мкг/мин. 

Вводят в виде в/в инфузии. Если в течение 48 ч схватки не возобновляются, 

можно  назначить  гексопреналин  внутрь,  вначале  по 0,5 мг  каждые  3 ч,  за­

тем  каждые  4–6 ч  (от  4  до 8  таблеток  в сутки),  таблетки  запивают  неболь­

шим количеством жидкости. Указанную схему дозирования можно использо­

вать только как ориентировочную, при токолизе ее необходимо корректиро­

вать индивидуально.

При БА, ХОБЛ взрослым назначают внутрь до 3 раз в сутки по 0,5–1 мг, 

детям в возрасте 3–6 мес — 1–2 раза в сутки по 0,125 мг; 7–12 мес — 1–3 раза 

в сутки  по 0,125 мг;  1–3  года —  1–3 раза  в сутки  по 0,125–0,25 мг;  4 года–

6 лет — 1–3 раза в сутки по 0,25 мг; 7–10 лет — 1–3 раза в сутки по 0,5 мг.

При  бронхоспазме  вводят  в/в  медленно —  5 мкг  гексопреналина  (2 мл 

0,025% р­ра) в течение 2 мин или в/в капельно; максимальная разовая доза — 

10 мкг. При астматическом статусе вводят по 5 мкг 3–4 раза в сутки. Детям 

в возрасте 3–6 мес — 1–3 раза в сутки по 1 мкг; 7–12 мес — 1–3 раза в сут­

ки по 2 мкг; 1 года–3 лет — 1–3 раза в сутки по 2–3 мкг; 4–10 лет — 1–3 раза 

в сутки по 3–4 мкг. Для разведения инъекционного р­ра можно использовать 

изотонический р­р натрия хлорида или р­р глюкозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: преждевременная отслойка плаценты, маточное 

кровотечение, инфекции эндометрия; повышенная чувствительность к гексо­

преналину; аритмии, миокардит, порок митрального клапана, субаортальный 

стеноз; тяжелые заболевания печени и почек; гипертиреоз; закрытоугольная 

глаукома; период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  головная  боль,  беспокойство,  тремор,  повы­

шенная потливость, тахикардия, головокружение, в редких случаях — тош­

нота и рвота. Может отмечаться незначительное повышение ЧСС у матери; 

ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизмененной или изменяет­

ся незначительно. Возможно снижение уровня АД, особенно диастоличес­

кого, в редких случаях — появление желудочковых экстрасистол, боли в об­

ласти  сердца.  Указанные  симптомы  быстро  исчезают  после  прекращения 

применения  гексопреналина.  Возможно  временное  повышение  активнос­

ти трансаминаз в сыворотке крови. Концентрация калия в сыворотке крови 

в первые дни лечения снижается, но в течение дальнейшего лечения норма­

ГВАЙ

Г

КомПендиум 2005 

С­59

лизуется. Может отмечаться угнетение перистальтики кишечника (в редких 

случаях — атония), поэтому при токолитической терапии необходимо обра­

тить  внимание  на регулярность  стула.  Гликогенолитическое  действие  гек­

сопреналина проявляется повышением уровня глюкозы в крови, при сахар­

ном диабете этот эффект выражен сильнее. Диурез, особенно в начале ле­

чения, снижается.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время применения гексопреналина необходи­

мо следить за ЧСС и АД у матери, а также за сердцебиением плода. Реко­

мендуется контроль ЭКГ до и во время лечения. Пациентам с повышенной 

чувствительностью к симпатомиметикам гексопреналин следует назначать 

в низких,  индивидуально  подобранных  дозах,  под  постоянным  контролем 

врача.

У беременных с сахарным диабетом необходимо регулярно контролиро­

вать уровень гликемии. Если роды происходят непосредственно после курса 

лечения гексопреналином, следует учитывать возможность появления у ново­

рожденных гипогликемии и ацидоза из­за трансплацентарного проникнове­

ния кислых продуктов метаболизма (молочные и кетокислоты).

Необходимо  учитывать  также  возможность  развития  отеков  (в  отде­

льных случаях — отека легких), так как диурез во время лечения гексопра­

налином уменьшается. Следует избегать чрезмерного поступления жид­

кости,  не  превышать  ежедневный  объем  инфузий  1500 мл  и ограничить 

потребление  соли  с пищей.  При  инфузионной  терапии  необходимо  осу­

ществлять  постоянный  контроль  за  пациентками,  особенно  при наличии 

сопутствующей патологии почек, сопровождающейся задержкой жидкос­

ти. Перед началом токолитической терапии следует принимать препара­

ты калия, так как при гипокалиемии действие симпатомиметиков на мио­

кард усиливается.

При  продолжительной  токолитической  терапии  нужно  убедиться  в том, 

что  не  произошла  отслойка  плаценты.  Клинические  симптомы  преждевре­

менной отслойки плаценты на фоне токолитической терапии могут быть сгла­

жены. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем 

на 2–3 см эффективность токолитической терапии невысока.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  неселективные  блокаторы  β­адренорецепторов 

ослабляют действие гексопреналина или полностью нейтрализуют его. Ме­

тилксантины, например теофиллин, потенцируют действие гексопреналина. 

Интенсивность  депонирования  гликогена  в печени,  вызванного  применени­

ем ГКС, снижается под действием гексопреналина. Гексопреналин ослабля­

ет действие противодиабетических средств. Одновременное применение не­

которых средств для наркоза (галотан) и симпатомиметиков может привести 

к нарушениям сердечного ритма. Прием гексопреналина необходимо прекра­

тить перед применением галотана для наркоза. Во время токолитического ле­

чения с применением β­адреномиметиков возможно усиление выраженности 

симптомов  сопутствующей  атрофической  миотонии.  В  таких  случаях  реко­

мендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина). Следу­

ет избегать одновременного применения гексопреналина и других симпато­

миметиков, так как это может усилить влияние на сердечную деятельность. 

Гексопреналин  не  рекомендуется  применять  вместе  с алкалоидами  споры­

ньи, а также с препаратами кальция, витамином D или минералокортикоида­

ми. Гексопреналин не следует смешивать с другими р­рами, кроме 0,9% р­ра 

натрия хлорида и 5% р­ра глюкозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  тахикардией,  тремором,  головной  бо­

лью, повышенной потливостью. Эти явления проходят, как правило, при сни­

жении  дозы.  При  выраженной  тахикардии  или/и  при значительном  сниже­

нии АД следует снизить дозу; при наличии жалоб на затрудненное дыхание, 

боль в области сердца и при появлении признаков сердечной недостаточно­

сти применение гексопреналина следует немедленно прекратить. Для устра­

нения  симптомов  передозировки  вводят  неселективные  блокаторы  β­адре­

норецепторов.

ГЕКСЭСТРОЛ (HEXESTROLUM)

CAS №: 84­16­2 

C

18

H

22

O

2

 

. 

HSDB, RTECS: γ,∆­ди(p­гидроксифенил)­гексан.

HSDB: фенол, 4,4�­(1,2­диэтил­1,2­этандиил)бис­, (R*,S*)­.

RTECS: мезо­3,4­бис(p­гидроксифенил)­n­гексан.

M

m 

= 270,37 Да. Точка плавления — 186,5 °С; log P (октанол­вода) = 5,6; растворимость 

в воде — 12 мг/л при температуре 37 °С. Гексэстрол (в форме диацетата или 

дидеканоата) — белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Практически 

нерастворим в воде, растворим в спирте, труднорастворим в персиковом масле.

Форма выпуска: р­р масляный для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетический эстроген нестероид­

ной  структуры,  производное  стильбена,  по эстрогенной  активности  равно­

ценен  природному  эстрону.  Эстрогены,  взаимодействуя  со  специфически­

ми рецепторами, оказывают влияние на органы­мишени. Под их действием 

в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, вы­

водящих протоках молочных желез происходит пролиферация эпителия. По­

вышает чувствительность мышц матки и маточных труб к стимулирующим их 

моторику  веществам.  Оказывает  гиполипидемическое  действие,  повыша­

ет чувствительность к действию инсулина, улучшает утилизацию глюкозы. В 

высоких дозах эстрогены задерживают воду и натрий в организме, тормозят 

эритропоэз.  В  высоких  дозах  тормозят,  а в низких —  активируют  секрецию 

ФСГ. Циркуляция в крови больших количеств эстрогенов в течение коротко­

го времени способствует овуляторному типу выработки ЛГ. Гексэстрол облег­

чает проявления патологического климакса у женщин, препятствует развитию 

постменопаузального остеопороза, устраняет общие расстройства, возника­

ющие в организме женщин на почве гипофункции яичников и дефицита эст­

рогенов.

Абсорбция —  высокая,  присущ  эффект  первичного  прохождения  через 

печень. Выводится почками.

ПОКАЗАНИЯ: гипофункция яичников (аменорея, гипоменорея, олигоме­

норея, дисменорея), бесплодие, вагинит (у девочек и у женьщин старческо­

го  возраста),  гипоплазия  женских  половых  органов,  половой  инфантилизм, 

вторичная  эстрогенная  недостаточность,  посткастрационные  и климактери­

ческие расстройства, слабость родовой деятельности, переношенная бере­

менность, гипертрихоз у женщин, подавление лактации в постродовом пери­

оде; рак предстательной железы; рак молочной железы у женщин в возрас­

те старше 60 лет.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 2 мг 1–2 раза в сутки. Максимальная разовая 

доза — 2 мг, суточная — 4 мг.

При гипогенитализме, врожденной аменорее и гипоплазии матки — в/м 

по 1–2 мг ежедневно в течение 4–6 нед и более. При вторичной аменорее — 

по 1–2 мг/сут  в течение  15–20 дней.  При  гипо/олигоменорее —  по 1 мг  в/м 

ежедневно  или  через  день  в течение  первой  половины  межменструального 

периода. При бесплодии на почве гипоплазии матки — по 1мг в/м первые 7–

8 дней после менструации. Для подавления лактации — 2 раза в сутки по 1 мл 

0,1% р­ра в/м в течение 5–7 дней. При раке молочной железы у женщин стар­

ше 60 лет — по 1 мл 2% р­ра ежедневно, увеличивая суточную дозу до 5 мл. 

Индивидуально устанавливают оптимальную дозу, которую вводят в течение 

продолжительного времени.

При  раке  предстательной  железы —  ежедневно  по 3–4 мл  2%  р­ра  в/м 

в течение 2 мес, затем по 0,5 –1 мл 2% р­ра. Общая доза и продолжитель­

ность лечения зависят от изменений в предстательной железе, наличия или 

отсутствия метастазов, общего состояния.

Высшая доза для в/м введения для взрослых: разовая — 0,002 г (2мл 1% 

р­ра), суточная — 0,003 г.

При  лечении  злокачественных  новообразований  высшая  доза  для  в/м 

введения — 0,09 г (3 мл 2% р­ра), суточная — 0,1 г (5 мл 2% р­ра).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к гексэстро­

лу,  печеночная  и/или  почечная  недостаточность,  период  беременности 

и кормления грудью, злокачественные и доброкачественные новообразо­

вания  половых  органов  и молочных  желез  (рак  матки,  миома  матки,  рак 

шейки матки, рак вульвы, рак яичников, рак молочной железы в менопа­

узе,  мастопатия)  у женщин  до 60 лет,  воспалительные  заболевания  жен­

ских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит, эндометриоз), ма­

точные кровотечения неясного генеза, гиперэстрогения, острый тромбо­

флебит и тромбоэмболии.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тошнота,  рвота,  головокружение,  нарушения 

функции печени, повышение риска тромбоэмболии, у мужчин — явления фе­

минизации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: антиэстрогенные средства (кломифен и др.), при­

меняемые  для  лечения  бесплодия,  способны  блокировать  эстрогенные  ре­

цепторы  и ослаблять  действие  эстрогенов.  Фолиевая  кислота  и препараты 

гормонов щитовидной железы усиливают действие гексэстрола. Гексэстрол 

повышает эффективность гиполипидемических и антиаритмических средств; 

ослабляет эффективность препаратов мужских половых гормонов, диурети­

ков и антикоагулянтов.

ГЕМФИБРОЗИЛ (GEMFIBROZILUM)

CAS №: 25812­30­0 

C

15

H

22

O

3

. 

USPDDN, NLM, RTECS: 2,2­диметил­5­(2,5­ксилилокси)валериановая кислота.

RTECS: 5­(2,5­диметилфенокси)­2,2­диметилпентаноевая кислота.

M

m 

= 250,34 Да. Точка плавления — 58–62 °С; log P (октанол­вода) = 4,77.

Белое вещество, стабильное при обычных условиях хранения. Растворимость в воде 

и кислотах — 0,0019%, в разведенных основаниях — более 1%.

Форма выпуска: капсулы.

ГЕМФ

Г