Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 371

С­48

 

КомПендиум 2005

короткоживущий синглетный кислород, разрушающий биологические струк­

туры в пределах зоны диффузии, что приводит к локальной закупорке сосу­

дов и к гибели клеток. В рекомендуемых дозах не является цитотоксичным. 

Селективность фотодинамической терапии основана, помимо локализован­

ного воздействия света, на избирательном, быстром поглощении и накопле­

нии вертепорфина быстро пролиферирующими клетками эндотелия сосудов 

сетчатки. Закупорка вновь образованных региональных сосудов в результате 

терапии подтверждена флуоресцентной ангиографией.

Через 10 мин после введения в дозах 6 и 12 мг/м

2

 поверхности тела мак­

симальная  концентрация  в плазме  крови  составляет  1,5  и 3,5 мкг/мл  соот­

ветственно. Для обоих стериоизомеров значения максимальной концентра­

ции  и AUC  дозозависимы.  Распределение  вертепорфина  после  болюсной 

инъекции в рекомендуемой дозе может меняться и вследствие этого оказы­

вать влияние на оптимальную эффективность лазерного облучения. Проли­

ферирующие клетки, вновь образованные региональные сосуды глаза накап­

ливают большее количество вертепорфина. В меньшей степени поглощается 

пигментным  эпителием  сетчатки.  В  других  структурах  глаза  накапливаются 

лишь небольшие количества вертепорфина. Объем распределения — 0,5 л/кг 

массы тела. Связь с белками плазмы крови — 90% (90% с липопротеинами, 

и около 6% — с альбумином), с клетками крови — 10%. Примерно 5–10% вер­

тепорфина метаболизируется путем гидролиза эфирной группы до дикислоты 

бензопорфиринового  производного,  обладающей  фотосенсибилизирующей 

активностью. Период полувыведения — 4–7 ч. Выводится в основном с жел­

чью, меньше 1% — с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с клас­

сической  субфовеолярной  хориоидальной  неоваскуляризацией,  повторная 

субфовеолярная хориодальная неоваскуляризация при миопии.

ПРИМЕНЕНИЕ: процедуру проводят в 2 этапа. Первый этап — в/в введе­

ние вертепорфина в течение 10 мин в дозе 6 мг/м

2

. Предварительно разво­

дят в 5% р­ре декстрозы до объема 30 мл; 0,9% р­р натрия хлорида и дру­

гие солевые р­ры не используют. Второй этап — через 15 мин после начала 

введения  проводят  активацию  нетермическим  красным  светом,  генерируе­

мым лазером (длина волны — 689 нм), который направляют на хориоидаль­

ное неоваскулярное поражение с помощью оптико­волоконного устройства, 

вмонтированного в щелевую лампу с использованием соответствующих кон­

тактных линз. Рекомендуемая интенсивность света — 600 мВт/см

2

. Для до­

стижения необходимой дозы облучения в 50 Дж/см

2

 требуется 83 с. Луч дол­

жен затрагивать все вновь образованные сосуды, кровь и/или зоны, блокиру­

ющие флуоресценцию. Для лечения всего очага поражения сетчатки со слабо 

выраженными границами зону охвата поражения увеличивают по периметру 

на 500 мкм. Внутренняя граница зоны лечения должна находится на расстоя­

нии не менее 200 мкм от височного края зрительного диска. При терапии оча­

га поражения, превышающего по размеру возможную зону облучения, све­

товой  луч  направляют  на наиболее  серьезно  поврежденные  зоны  сетчатки. 

Световое воздействие на другой глаз осуществляют сразу после облучения 

первого глаза, не позднее, чем через 20 мин после начала инъекции. Обсле­

дование проводят каждые 3 мес. В случае рецидивов лечение повторяют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к вертепорфину, 

порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  снижение  остроты  зрения,  дефекты  поля  зре­

ния,  слезотечение,  субретинальное  кровоизлияние,  кровоизлияние  в сте­

кловидное тело; боль, отек мягких тканей, гематома, воспаление, кровотече­

ние, обесцвечивание кожи в зоне инъекции; тошнота, фотосенсибилизация, 

боль  в спине  во время  инъекции  (исчезает  вскоре  после  окончания  инъек­

ции), астения, гиперхолестеринемия, гиперкреатининемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью применяют у больных с заболевани­

ями печени средней или тяжелой степени, при проведении общей анестезии.

Избегать контакта вертепорфина с глазами и кожей. В первые 48 ч после 

терапии избегать воздействия на открытые участки кожи и глаза прямого сол­

нечного и яркого искусственного света, защищать кожу светонепроницаемой 

одеждой, а глаза — темными очками. Солнцезащитные кремы не эффектив­

ны при защите от проявления фотосенсибилизации. Больным со снижением 

остроты зрения до 40% и более в течение первой недели после лечения по­

вторный курс проводят после восстановления зрения до исходного уровня. У 

пациентов с преимущественно скрытой дегенерацией желтого пятна (>50% 

зоны поражения) эффективность лечения не установлена.

В период беременности назначают только тогда, когда ожидаемый результат 

лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. В период лечения 

необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциаль­

но опасными видами деятельности (ослабление зрения и дефекты поля зрения).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: комбинация с потенциально фотосенсибилизирую­

щими средствами (тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, производ­

ные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики и гризеофульвин) повышает 

риск  развития  реакций  светочувствительности.  Соединения,  связывающие 

активный  кислород  или  радикалы  (диметилсульфоксид,  3­каротин,  этанол, 

формиат  маннитол),  снижают  активность  вертепорфина.  Антагонисты  каль­

ция, полимиксин В, лучевая терапия увеличивают поглощение вертепорфина 

эндотелием сосудов. Антикоагулянты, вазоконстрикторы, ингибиторы тром­

боксана А

2

 снижают эффективность вертепорфина.

ВИНБЛАСТИН (VINBLASTINUM)

CAS №: 865­21­4 

C

46

H

58

N

4

O

9

. 

HSDB: 3aR­(3aα,4β,5β,5aβ,9(3R*,5S*,7R*,9S*),10bR*,13aα))­метил4­(ацетокси)­3a­

этил­9­(5­этил­1,4,5,6,7,8,9,10­октагидро­5­гидрокси­9­(метоксикарбонил)­2H­3,7­

метаноазациклоундецино(5,4­b)индол­9­ил)­3a,4,5,5a,6,11,12,13a­октагидро­5­

гидрокси­8­метокси­6­метил­1H­индолизино(8,1­cd)карбазол­5­карбоксилат.

M

m 

= 811 Да. log P (октанол­вода) = 3,7. Винбластин (в форме сульфата) — белый 

или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический гигроскопичный порошок, 

чувствительный к свету. Легкорастворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофиллизированный порошок для 

приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  цитотоксическое  противоопухоле­

вое средство группы соединений алкалоидов барвинка. Винбластин тормо­

зит метаболизм аминокислот, в частности на уровне включения глутаминовой 

кислоты в цикл лимонной кислоты и превращения в мочевину. Является анта­

гонистом глутаминовой кислоты и триптофана, влияет на энергетический об­

мен в клетке, тормозя процесс митоза, нарушает синтез нуклеиновых кислот.

ПОКАЗАНИЯ: болезнь Ходжкина (III и IV стадии) и другие виды лимфом, 

грибовидный микоз в стадии прогрессирования заболевания, саркома Капо­

ши, болезнь Зеттерера — Сива; хорионкарцинома, резистентная к другим хи­

миотерапевтическим препаратам; неоперабельный рак молочной железы, ре­

зистентный к гормональной терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ:  вводить  только  в/в  с интервалом  1 нед  или  больше  под 

постоянным контролем состава периферической крови. Взрослым обычно на­

значают в дозе 5–7 мг/м

2

 поверхности тела в неделю, детям — 4–5 мг/м

2

 в не­

делю. Возможно введение винбластина в более высоких дозах: до 18 мг/м

2

 — 

для  взрослых  и  до 12,5 мг/м

2

 —  для  детей.  Повторное  введение  возможно 

после того, как количество гранулоцитов увеличится до 2000 в 1 мм

3

.

Не следует вводить р­р винбластина в вены со сниженным кровенаполнени­

ем (варикозное расширение, флебиты, опухолевое сдавление). Перед началом 

инъекции необходимо убедиться в том, что игла находится в просвете вены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  лейкопения,  бактериальные  инфекции,  период 

беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны лейкопения, тромбоцитопения, запор, 

анорексия,  тошнота,  рвота,  стоматит,  диарея,  боль  в области  живота,  рек­

тальное  кровотечение,  геморрагический  энтероколит,  обострение  язвенной 

болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с кровотечением, парестезии, 

периферический неврит, депрессия, ослабление сухожильных рефлексов, го­

ловная  боль,  судороги,  бронхоспазм,  алопеция,  недомогание,  общая  сла­

бость, головокружение, болезненность в зоне локализации опухоли, везику­

лярный дерматит, азооспермия, аменорея, флебит в месте введения, целлю­

лит и некроз тканей при экстравазации винбластина.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  лечение  проводят  только  под  контролем  состава 

периферической  крови.  С  особой  осторожностью  применяют  при почечной 

недостаточности.

Ежедневное введение винбластина в низких дозах в течение длительно­

го времени малоэффективно.

Следует избегать попадания винбластина в глаза; при случайном попа­

дании — обильно промыть их водой.

Из­за  возможного  головокружения  и неврологических  нарушений,  свя­

занных  с применением  винбластина,  во время  лечения  следует  соблюдать 

осторожность при управлении транспортными средствами.

Экстравазация  р­ра  винбластина  может  вызвать  развитие  локального 

раздражения и даже некроза окружающих вену тканей. В этом случае следу­

ет немедленно прекратить введение, а оставшийся р­р ввести в другую вену. 

Рекомендуется  местное  применение  гиалуронидазы  и тепловые  процедуры 

на область экстравазации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение винбластина с митоми­

цином может приводить к развитию тяжелого бронхоспазма. Винбластин не­

льзя смешивать с р­рами, которые могут изменить его рН. Не следует смеши­

вать в одном объеме с другими препаратами для парентерального введения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется развитием выраженных побочных эффек­

тов.  Лечение —  симптоматическое.  Рекомендуется  ограничить  потребление 

ВИНБ

В

КомПендиум 2005 

С­49

жидкости, назначить диуретические средства и противосудорожные препара­

ты, провести нехирургическую декомпрессию кишечника, мониторирование 

функции сердечно­сосудистой системы. Основным признаком передозиров­

ки винбластина является выраженное угнетение гранулоцитопоэза.

ВИНИЛИН* (VINILINUM*)

CAS №: 92 680­80­3

. 

Поливинилбутиловый эфир.

Тривиальное название: бальзам Шостаковского.

Густая вязкая жидкость светло­желтого цвета со специфическим запахом. Практически 

нерастворим в воде. Смешивается с хлороформом, эфиром, растительными маслами. 

Плотность 0,903­0,921.

Форма выпуска: жидкость, жидкость для наружного применения.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: относится к антисептическим, про­

тивомикробным средствам. Оказывает бактериостатическое, противовоспа­

лительное,  обволакивающее  действие.  Способствует  регенерации  повреж­

денных тканей, эпителизации ран.

ПОКАЗАНИЯ: наружно — при фурункулах, карбункулах, трофических яз­

вах, гнойных ранах, мастите, поражениях мягких тканей, ожогах, отмороже­

ниях, трещинах кожи и слизистых оболочек, воспалительном процессе, эро­

зии и др. Внутрь — при гастрите, колите, пептической язве желудка и двенад­

цатиперстной кишки.

ПРИМЕНЕНИЕ:  наружно  используют  для  смачивания  салфеток,  а так­

же для аппликации на поврежденные участки как в чистом виде (per se), так 

и в виде  20%  р­ра  на персиковом  и других  маслах,  в мазях  на вазелиновой 

и других основах, в пастах, кремах, в том числе в сочетании с другими совме­

стимыми с ним лекарственными средствами в различных прописях. Длитель­

ность наружного применения зависит от формы и тяжести заболевания, до­

стигнутого эффекта, сопутствующей терапии.

Внутрь  в нативном  виде  назначают  через  5–6 ч  после  приема  пищи, 

в 1­й день лечения — по 1 чайной ложке винилина, в последующие дни — по 1 

десертной ложке. Продолжительность курса лечения — 6–18 дней.

При колите винилин можно вводить в форме ректальных суппозиториев 

или в нативном виде через ректоскоп по 25–30–40 мл в течение 3–9 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к винилину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ВИНКРИСТИН (VINCRISTINUM)

CAS №: 57­22­7 

C

46

H

56

N

4

O

10

. 

HSDB, RTECS: 22­оксовинкалейкобластин.

M

m 

= 824,98 Да. Точка плавления — 220 °С; рКа = 4; log P (октанол­вода) = 2,82. 

Винкристин (в форме сульфата) — белый или беловатый порошок, свободно 

растворимый в воде, растворимый в метаноле, но очень незначительно растворимый 

в 95% этаноле.

Форма выпуска: р­р для инъекций, лиофилизированный порошок для 

приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  цитостатичес­

кое средство растительного происхождения. Винкристина сульфат является 

солью алкалоида, экстрагированного из лекарственного растения барвинок 

розовый (Vinca Rosea L). Винкристин блокирует митотическое деление клеток 

на стадии метафазы путем денатурации тубулина.

Винкристин  плохо  проникает  в СМЖ.  Его  способность  к диализу  очень 

низкая.

ПОКАЗАНИЯ: острые лейкозы (моно­ и полихимиотерапия); лимфограну­

лематоз, неходжкинские лимфомы, рабдомиосаркомы, нейробластомы, опу­

холь Вильмса, остеогенные саркомы, саркома Юинга, рак молочной железы, 

рак шейки матки, мелкоклеточный рак легких (сочетанная химиотерапия).

ПРИМЕНЕНИЕ: вводить только в/в, 1 раз в неделю с интервалом 7 дней в тече­

ние 4–6 нед. Обычно назначают в дозе 1,5–2 мг/м

2

 детям и 1,4 мг/м

2

 взрослым. 

Для детей с массой тела 10 кг и менее средняя доза должна составлять 0,09 мг/кг 

массы тела в 1 нед и затем повышаться в зависимости от начальной дозы.

В  случае  печеночной  недостаточности  доза  должна  быть  снижена  и не 

превышать 1 мг/м

2

.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности  и кормления  грудью,  не­

врологические  заболевания  в анамнезе,  демиелинизирующая  форма  синд­

рома Шарко — Мари.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  судороги,  потеря  чувствительности 

с появлением  постоянно  прогрессирующих  парестезий  и  при продолжении 

лечения  невротической  боли  с возможными  двигательными  нарушениями, 

запор, паралитическая непроходимость кишечника, боль в животе, рвота, по­

нос, язвенно­некротические поражения пищеварительного тракта, полиурия 

и дизурия,  гранулоцитопения,  анемия  и тромбоцитопения,  острый  приступ 

одышки, бронхоспазм, уменьшение массы тела, лихорадка, головная боль, 

атрофия зрительного нерва со слепотой, временная потеря зрения коркового 

происхождения, синдром несоответствия секреции антидиуретического гор­

мона  с повышенным  выделением  натрия  с мочой  при наличии  гипонатрие­

мии, обратимая алопеция, аменорея, азооспермия.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  нельзя  вводить  в спинномозговой  канал  (риск  ле­

тального исхода). Перед началом инъекции винкристина необходимо убедить­

ся, что игла введена строго в/в. Проникновение винкристина в окружающие тка­

ни при введении может вызвать выраженную воспалительную реакцию вплоть 

до некроза.  В  этом  случае  необходимо  немедленно  прекратить  инъекцию 

и ввести оставшуюся дозу в другую вену, в место экстравазации винкристина 

можно ввести гиалуронидазу и наложить теплый компресс, что улучшит расса­

сывание винкристина, уменьшит неприятные ощущения и снизит риск воспали­

тельной реакции со стороны подкожной клетчатки и соединительной ткани.

Винкристин может вызывать поражение почек, обусловленное образова­

нием мочевой кислоты при массовом распаде опухоли. Для профилактики та­

ких случаев рекомендуется осуществлять ощелачивание мочи, контролировать 

содержание мочевой кислоты и при необходимости назначать ингибиторы ее 

синтеза.

Особое внимание необходимо уделять дозированию винкристина, а так­

же тщательно выявлять его неврологические побочные эффекты при назначе­

нии больным с предшествующими нейропатиями или при сочетании винкрис­

тина с другими лекарственными средствами, оказывающими нейротоксичное 

действие.

При комбинации химиотерапии и лучевой терапии с полями облучения, 

включающими область печени, применение винкристина следует отсрочить 

до прекращения курса лучевой терапии.

Следует тщательно избегать попадания препарата в глаза, поскольку он 

может вызвать сильное раздражение и изъязвление роговицы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при сочетании  с аспарагиназой  винкристин  нуж­

но вводить за 12–24 ч до введения энзима для максимального уменьшения 

токсичности. Введение аспарагиназы до винкристина может снизить способ­

ность печени к выведению последнего.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  наблюдаются  вышеприведенные  побочные  явления, 

но значительно более выраженные.

Лечение передозировки: предупреждение осложнений при возникнове­

нии нарушений секреции антидиуретического гормона — ограничение потре­

бления жидкости, назначение диуретиков, влияющих на функцию петли Генле 

и дистальных канальцев; предупреждение судорог — введение фенобарбита­

ла или других противосудорожных средств в достаточных дозах; предупреж­

дение кишечной непроходимости — применение клизм и слабительных; по­

стоянный контроль за состоянием сердечно­сосудистой системы; ежеднев­

ное  определение  показателей  периферической  крови  для  своевременного 

проведения гемотрансфузий.

ВИНОРЕЛБИН (VINORELBINUM)

CAS №: 71486­22­1 

C

45

H

54

N

4

O

8

. 

MESH, RTECS: нор­5�­ангидровинбластин; или C�­норвинкалейкобластин, 3�,4�­

дидегидро­4�­деокси­.

NLM: аспидоспермидин­3­карбоксиловой кислоты, 4­(ацетокси)­6,7­дидегидро­

15­((2R,6R,8S)­4­этил­1,3,6,7,8,9­гексагидро­8­(метоксикарбонил)­2,6­метано­

2H­азецино(4,3­b)индол­8­ил)­3­гидрокси­16­метокси­1­метил­, метиловый эфир, 

(2β,3beta,4β,5α,12R,19α)­.

Винорелбин (в форме тартрата) — белый с желтоватым оттенком или светло­коричневый 

аморфный порошок. Растворимость в дистиллированной воде — более 1000 мг/мл.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоопухолевое  цитостати­

ческое средство, полусинтетический алкалоид барвинка. Цитостатическое 

ВИНО

В

С­50

 

КомПендиум 2005

действие  винорелбина  обусловлено  его  ингибирующим  влиянием  на по­

лимеризацию  тубулина  в процессе  митоза.  Действует  преимущественно 

на митотические микротрубочки, а при высоких концентрациях может вли­

ять и на аксональные микротрубочки. Блокирует митоз в фазе G2 и M и вы­

зывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Воз­

действие  винорелбина  на спирализацию  тубулина  менее  выражено,  чем 

воздействие винкристина.

После в/в инъекций его выведение из плазмы крови носит трехфазный 

характер, период полувыведения активного вещества в терминальной фазе 

составляет в среднем 40 ч. Связывание с белками составляет 50–80%. Вы­

водится преимущественно с желчью.

ПОКАЗАНИЯ: немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводится только в/в, примерно на 125 мл изотонического 

р­ра натрия хлорида в течение 6–10 мин.

Монохимиотерапия: средняя доза составляет 25–30 мг/м

2

 1 раз в неделю.

Полихимиотерапия: доза и частота введений зависят от конкретной схе­

мы лечения.

Для пациентов с нарушениями функции печени дозу винорелбина сле­

дует снизить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная печеночная недостаточность, пери­

од беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гранулоцитопения, анемия; возможно снижение 

(вплоть до угасания) сухожильно­надкостничных рефлексов, редко могут от­

мечаться  парестезии,  а после  длительного  лечения  винорелбином —  повы­

шенная утомляемость мышц нижних конечностей; тошнота, реже — рвота, за­

пор,  в отдельных  случаях —  парез  кишечника,  редко —  паралитическая  не­

проходимость  кишечника;  диспное,  бронхоспазм;  флебит;  алопеция,  боль 

в челюсти.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  во время  в/в  инъекции  необходимо  убедиться 

в правильном введении иглы в вену, так как экстравазация р­ра может вы­

звать местное раздражение тканей, вплоть до некроза.

Лечения  винорелбином  следует  проводить  под  строгим  гематологиче­

ским контролем с определением уровня гемоглобина, количества лейкоцитов 

и гранулоцитов  перед  каждым  введением.  В  случае  гранулоцитопении  (ме­

нее 2000/мкл) применение винорелбина следует прекратить до нормализа­

ции данного показателя.

При нарушениях функции печени требуется особая осторожность в нача­

ле лечения, дозы винорелбина для таких пациентов должны быть снижены.

При лучевой терапии с полями облучения, включающими область пече­

ни, винорелбин применять не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  цисплатин  усиливает  противоопухолевый  эффект 

винорелбина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: опасным следствием передозировки является грану­

лоцитопения с риском развития суперинфекции и возможностью летального 

исхода. Лечение включает переливание концентрированной взвеси грануло­

цитов, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз (колониести­

мулирующие факторы); антибиотикотерапию.

ВИНПОЦЕТИН (VINPOCETINUM)

CAS №: 42971­09­5 

С

22

H

26

N

2

O

2

. 

USPDDN, RTECS: эбурнаменин­14­карбоксиловой кислоты, этиловый эфир, 

(3α,16α)­.

RTECS: 3­α,16­α­аповинкаминовой кислоты этиловый эфир.

NLM: (+)­аповинкаминовой кислоты этиловый эфир; или (+)­цис­аповинкаминовой 

кислоты этиловый эфир; или этил (+)­аповинкаминат; или этил (+)­цис­аповинкаминат.

Белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, растворимый 

в спирте.

Форма выпуска: таблетки, р­р для инъекций, р­р инфузионный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  средство,  усиливающее  мозговой 

кровоток  и улучшающее  метаболические  процессы  в головном  мозге.  Рас­

ширяет сосуды мозга и усиливает его оксигенацию, способствует утилизации 

глюкозы. Снижает агрегацию тромбоцитов. Влияет на метаболизм норадре­

налина и серотонина; ингибируя фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ 

в тканях.

ПОКАЗАНИЯ:  неврологические  нарушения,  связанные  с расстройством 

мозгового кровообращения (после перенесенного инсульта), нарушение па­

мяти,  афазия,  вазовегетативные  симптомы  в климактерический  период, 

тромбоз артерий сетчатки, вторичная глаукома, снижение остроты слуха со­

судистого генеза у лиц пожилого возраста, головокружение вестибулярного 

происхождения.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 5–10 мг  3 раза  в сутки.  Клиническое  улучше­

ние отмечается обычно через 1–2 нед от начала лечения. Продолжительность 

курса лечения — 2 мес.

Парентерально вводят в/в капельно. Для проведения в/в инфузии 20 мг 

винпоцетина  предварительно  разводят  в 500–1000 мл  р­ра  для  инфузий. 

Если  переносимость  винпоцетина  удовлетворительная,  дозу  постепенно  (в 

течение  3–4 дней)  повышают  до 1 мг/кг.  Лечение  продолжают  10–14 дней. 

Перед прекращением терапии рекомендуется постепенное снижение дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: тяжелое течение ИБС, аритмия, период беремен­

ности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: незначительное снижение АД, тахикардия, ред­

ко — экстрасистолия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с тяжелой 

формой аритмии, со стенокардией.

ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ* (AQUA PRO INJECTIONIBUS*)

Форма выпуска: жидкость.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: очищенная вода для инъекций; при­

меняется в качестве растворителя медицинских препаратов, предназначен­

ных для парентерального введения.

ПОКАЗАНИЯ:  приготовление  стерильных  р­ров  дозированных  лекар­

ственных и диагностических средств, предназначенных для п/к, в/м и в/в вве­

дения.

ПРИМЕНЕНИЕ:  приготовление  р­ров  лекарственных  и диагностических 

средств с использованием воды для инъекций осуществляют в асептических 

условиях.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  воду  для  инъекций  в качестве  растворителя  не 

применяют  в том  случае,  если  в инструкции  по применению  указан  другой 

растворитель.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не выявлены.

ГАБАПЕНТИН (GABAPENTINUM)

CAS №: 60142­96­3 

C

9

H

17

NO

2

. 

USPDDN, RTECS, MESH: 1­(аминометил)циклогексануксусная кислота.

M

m 

= 171,24 Да. Белое или беловатое кристаллическое вещество, свободно растворимое 

в воде (4490 мг/л при температуре 25 °С), а также в кислых и щелочных водных 

растворах; log P (октанол­вода) = 1,25 при рН = 7,4.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  габапентин  по строению  сходен  с 

ГАМК, однако механизм его действия отличается от других препаратов, вза­

имодействующих с ГАМК­рецепторами (вальпроаты, барбитураты, бензодиа­

зепины, ингибиторы ГАМК­трансаминазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонис­

ты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК). В терапевтических концентрациях 

не связывается со следующими рецепторами: ГАМК А и В, бензодиазепино­

выми, глютаматными, глициновыми и N­метил­d­аспартатными. В исследова­

ниях меченного габапентина in vitro идентифицированы новые пептидные ре­

цепторы в ткани головного мозга крыс, включая neocortex и гиппокамп, кото­

рые  могут  опосредовать  противосудорожную  активность  габапентина  и его 

производных  (строение  и функция  габапентиновых  рецепторов  до конца  не 

изучены).

Быстро  всасывается  при приеме  внутрь.  Биодоступность  не  пропор­

циональна  дозе —  при увеличении  дозы  снижается  и составляет:  при дозе 

300 мг — 60%, при 1600 мг — 30%, соответственно. Абсолютная биодоступ­

ность — 60% (капсулы). Пища, в том числе с большим содержанием жиров, 

не  оказывает  влияния  на фармакокинетику  препарата.  Максимальная  кон­

центрация  в плазме  крови  достигается  через  2–4 ч  после  приема  внутрь. 

Концентрации  в плазме  пропорциональны  дозе.  Максимальная  концентра­

ция в плазме крови составляет 4,02 мкг/мл, при применении в дозе 300 мг 

каждые  8 ч  и 5,5 мкг/мл,  при дозе  400 мг.  Проходит  через  ГЭБ,  поступа­

ет  в грудное  молоко.  Объем  распределения —  57,7 л.  У  больных  эпилепси­

ей минимальная концентрация габапентина в СМЖ составляет примерно 20% 

от таковой  в плазме.  Связь  с белками  плазмы —  очень  слабая  (менее  5%). 

Практически не метаболизируется. Выводится почками. Выведение из плаз­

мы имеет линейную зависимость. Период полувыведения в среднем 5–7 ч, 

не зависит от дозы (в дозе 300 мг — 5,2 ч, в дозе 400 мг — 6,1 ч). Констан­

та скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапенти­

на прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Удаляется при гемодиали­

зе. Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных 

с нарушением функции почек, период полувыведения при клиренсе креати­

нина менее 30 мл/мин — 52 ч. Фармакокинетика при повторном применении 

не меняется.

ПОКАЗАНИЯ:  эпилепсия:  парциальные  судороги  со  вторичной  генера­

лизацией и без нее у взрослых и детей старше 12 лет (монотерапия); парци­

ВИНП

В

КомПендиум 2005 

С­51

альные судороги со вторичной генерализацией и без нее у взрослых (допол­

нительное  средство);  резистентная  форма  эпилепсии  у детей  старше  3 лет 

(дополнительное средство). Нейропатическая боль у больных старше 18 лет 

(лечение).

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  независимо  от приема  пищи  или  вместе  с пи­

щей.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза — 300 мг 3 раза в сутки 

в первый день, эффективная доза — 900–3600 мг/сут. Максимальная суточная 

доза — 3600 мг (в 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом 

доз при назначении препарата 3 раза в сутки не должен превышать 12 ч. Воз­

можно назначение по следующей схеме (этап подбора дозы): при дозе 900 мг, 

в 1­й день — 300 мг 1 раз в сутки, во 2­й день — 300 мг 2 раза в сутки, в 3­й 

день — 300 мг 3 раза в сутки; при дозе 1200 мг — 400 мг 1 раз в сутки, 400 мг 

2 раза  в сутки,  400 мг  3 раза  в сутки,  соответственно.  Детям  в возрасте  3–

12 лет: эффективная доза — 25–35 мг/кг/сут в 3 приема. Титровать дозу до эф­

фективной можно в течение 3 дней: 10 мг/кг/сут в 1­й день, 20 мг/кг/сут на 2­й 

и 30 мг/кг/сут на 3­й. В длительном клиническом исследовании переносимость 

препарата в дозах до 40–50 мг/кг/сут была хорошей.

Нейропатическая боль у взрослых

Начальная доза — 300 мг 3 раза в сутки, при необходимости дозу посте­

пенно повышают максимум до 3600 мг/сут. Больным с нарушенной функци­

ей почек: при клиренсе креатинина более 60 мл/мин — 400 мг 3 раза в сут­

ки;  при клиренсе  креатинина  от 30  до 60 мл/мин —  300 мг  2 раза  в сут­

ки;  при клиренсе  креатинина  от 15  до 30 мл/мин —  300 мг  1 раза  в сутки; 

при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин — по 300 мг через день. Больным, 

находящимся  на гемодиализе,  которые  ранее  не  получали  габапентин,  ре­

комендуется назначать в насыщающей дозе 300–400 мг, а затем — по 200–

300 мг каждые 4 ч гемодиализа.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к габапентину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны сердечно­сосудистой системы: повышение АД.

Со  стороны  ЖКТ:  диспепсия,  редко —  тошнота,  рвота,  боль  в животе, 

крайне редко — сухость во рту или глотке, запор, диарея, метеоризм, анорек­

сия, гингивит, панкреатит и повышение активности «печеночных» трансами­

наз. При назначении с другими противоэпилептическими средствами — по­

вышение аппетита.

Со  стороны  опорно­двигательного  аппарата:  редко —  миалгия,  артрал­

гия. При назначении с другими противоэпилептическими средствами — боль 

в спине.

Со стороны нервной системы: cонливость, головокружение, атаксия, нис­

тагм (дозозависимый), усталость, тремор, дизартрия, повышенная нервная 

возбудимость, редко — головная боль, амнезия, депрессия, крайне редко — 

нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависи­

мые), астения, недомогание, гиперкинезия; усиление, гипо­ или арефлексии, 

тревожность, враждебность. При назначении совместно с другими противо­

эпилептическими средствами — бессоница.

Со стороны дыхательной системы: редко — ринит, фарингит. При назна­

чении совместно с другими противоэпилептическими средствами — кашель.

Со  стороны  мочеполовой  системы:  крайне  редко —  недержание  мочи. 

При  назначении  совместно  с другими  противоэпилептическими  средства­

ми — снижение потенции.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, амблиопия), 

звон в ушах.

Со стороны органов кроветворения: крайне редко — лейкопения.

Аллергические  реакции:  крайне  редко —  кожная  сыпь,  зуд,  лихорадка, 

мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эри­

тема (синдром Стивенса — Джонсона).

Прочие: пурпура, увеличение массы тела, крайне редко — перифериче­

ские отеки, изменения окраски зубов, акне, отек лица, колебания гликемии 

у больных сахарным диабетом. При назначении совместно с другими проти­

воэпилептическими средствами — повышенная ломкость костей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: отменять препарат или заменять его на альтерна­

тивное средство следует постепенно, снижая дозы в течение минимум 1 нед. 

Резкое  прекращение  терапии  противоэпилептическими  средствами  у боль­

ных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Не эффекти­

вен для лечения абсансных эпилептических припадков. Во время беременно­

сти применяется только в том случае, если предполагаемая польза для ма­

тери оправдывает возможный риск для плода (возможно замедление роста 

плода при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/м

2

). 

Выводится  с грудным  молоком.  Влияние  его  на новорожденных,  вскармли­

ваемых грудью, неизвестно, поэтому применять в период кормления грудью 

следует только в том случае, если польза для матери явно перевешивает риск 

для ребенка. В период лечения необходимо воздерживаться от потенциаль­

но опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации вни­

мания  и быстроты  психомоторных  реакций.  Безопасность  и эффективность 

назначения  габапентина  у детей  до 3 лет  в качестве  дополнительной  тера­

пии эпилепсии, и у детей в возрасте до 12 лет в качестве монотерапии не ус­

тановлены.  Безопасность  и эффективность  терапии  нейропатической  боли 

у пациентов в возрасте до18 лет не установлены. В случае появления у взрос­

лых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тош­

ноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей — сонливости, гиперкине­

зии и враждебности, следует прекратить лечение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: возможно совместное применение с другими про­

тивоэпилептическими  препаратами  (фенитоин,  карбамазепин,  вальпроевая 

кислота,  фенобарбитал);  с пероральными  контрацептивными  средствами 

(содержащими  норэтиндрон  и/или  этинилэстрадиол);  препаратами,  блоки­

рующими канальцевую секрецию (снижают почечную экскрецию габапенти­

на). Антациды (содержащие Al

3+

 и Mg

2+

) снижают биодоступность габапенти­

на примерно на 20% (рекомендуется принимать через 2 ч после приема ан­

тацида).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  головокружением,  диареей,  двоением 

в глазах, нарушением речи, сонливостью, летаргией. Лечение симптоматиче­

ское. В тяжелых случаях показан гемодиализ.

ГАДОБУТРОЛ (GADOBUTROLUM)

CAS №: 138071­82­6 

С

18

H

31

GdN

4

O

9

. 

USPDDN: (10­((1RS,2SR)­2,3­дигидрокси­1­(гидроксиметил)пропил)­1,4,7,10­

тетраазациклододекан­1,4,7­триацетато(3­))гидолиний.

NLM: гадолиний, (10­(2,3­дигидрокси­1­(гидроксиметил)пропил)­1,4,7,10­

тетраазациклододекан­1,4,7­триацетато(3­)­N1,N4,N7,N10,O1,O4,O7)­.

Легкорастворим в воде, имеет чрезвычайно высокую гидрофильность (коэффициент 

распределения в среде между н­бутанолом и водным буфером с рН 7,6 составляет 

приблизительно 0,006).

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: парамагнитное контрастное средство 

для магнитно­резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастности обу­

словлено активным компонентом гадобутролом, который представляет собой 

нейтральный комплекс парамагнитного иона гадолиния (III) с макроцикличес­

ким лигандом — дигидрокси­гидроксиметилпропилтетраазациклододекан­три­

уксусной кислотой (бутролом). Индукция локальных колебаний магнитного поля 

под влиянием сильного магнитного момента гидолиния при Т

2

­взвешенных им­

пульсных последовательностях приводит к изменению сигнала от тканей (конт­

растирующему эффекту). Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызыва­

ет значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять вре­

мена релаксации Т

1

 и Т

2

, определяемая по влиянию на время спин­решеточной 

и спин­спиновой релаксации протонов в плазме при рН 7 и 40 °C, составляет 

количественно  примерно  5,6 л/ммоль·с и 6,5 л/ммоль·с соответственно.  Спо­

собность  влиять  на времена  релаксации  лишь  в небольшой  степени  зависит 

от напряженности магнитного поля. Введение гадобутрола позволяет получить 

более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получа­

емыми при обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с его 

отсутствием, обуславливающих нарушение перфузии или увеличение объема 

внеклеточного пространства, например, в случаях первичных опухолей, воспа­

лительных и демиелинизирующих заболеваний. Гадобутрол не активирует сис­

тему комплемента и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций 

крайне низка. Не ингибирует активные ферменты. Результаты клинических ис­

пытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния гадобутрола 

на общее  самочувствие,  а также  на функции  печени,  почек  и сердечно­сосу­

дистой системы.

Фармакокинетика  гадобутрола  сходна  с фармакокинетикой  других  вы­

соко  гидрофильных  биологически  инертных  веществ,  выделяемых  почками 

(например, маннитола или инулина). Введенный в/в гадобутрол быстро рас­

пределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выво­

дится  почками  путем  клубочковой  фильтрации.  Не  связывается  с белками 

плазмы.  Экстраренальное  выведение  препарата  настолько  незначительно, 

что может не учитываться. Показатели фармакокинетики у человека пропор­

циональны вводимой дозе гадобутрола. Если доза гадобутрола не превыша­

ет 0,4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступа­

ет фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с периодом полу­

жизни 1,81 ч (1,33–2,13 ч), что соответствует скорости выведения почками. 

При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции 

его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 мин после инъек­

ции — 0,3 ммоль/л. В течение 2 ч с мочой выводится более 50% введенной 

дозы, а в течение 12 ч — более 90%. Если введенная доза гадобутрола рав­

на 0,1 ммоль/кг массы тела, то 100±2,6% этой дозы выводится из организ­

ГАДО

Г