Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 369

С­40

 

КомПендиум 2005

Не следует назначать буспирон в период беременности при отсутствии 

абсолютных показаний к его применению. Во время лечения буспироном не­

обходимо прервать кормление грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует назначать одновременно с ингибитора­

ми МАО ввиду повышения риска развития АГ. Буспирон повышает концентра­

цию галоперидола в сыворотке крови. При сочетанном применении с тразо­

доном в 3–6 раз повышается уровень AлАТ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при приеме буспирона в дозе 375 мг/сут отмечаются 

тошнота, рвота, головокружение, сонливость, миоз, нарушение функции пи­

щеварительного тракта. Проводят промывание желудка, назначают симпто­

матическую терапию.

БУСУЛЬФАН (BUSULFANUM)

CAS №: 55­98­1 

C

6

H

14

O

6

S

2

. 

USPDDN, RTECS, NLM, MESH: 1,4­бутандиол диметансульфонат.

RTECS: 1,4­бис(метансульфонокси)бутан; или 1,4­димесилоксибутан; или 

метансульфоновой кислоты тетраметиленовый эфир.

M

m 

= 246,3 Да. Точка плавления — 287 °С; log P (октанол­вода) = ­0,52. Белый 

кристаллический порошок, очень мало растворимый в воде и спирте.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  алкилирующее  противоопухолевое 

средство. Действует в первой половине фазы G1, в начале и конце фаз S и G2 

(синхронизирует фазы популяции раковых клеток). Высокореактивные группы 

молекулы образуют с нуклеофильными центрами ДНК и РНК прочные кова­

лентные связи. При этом возникают сшивки витков и спиралей ДНК, мутации, 

разрывы цепей, митотические блоки и утрачивается возможность репликации 

ДНК.

ПОКАЗАНИЯ:  хронический  миелобластный  лейкоз;  эритремия,  истин­

ная полицитемия (особенно при неэффективности радиоизотопной терапии); 

в отдельных случаях бусульфан применяют при эссенциальной тромбоците­

мии или миелофиброзе.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  по 2 мг  1–3 раза  в сутки.  При  обострении  хро­

нического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и числом лейкоцитов 

до 200 000 в 1 мкл крови — 4–6 мг/сут в 1–3 приема. При резко выраженной 

спленомегалии  и большом  числе  лейкоцитов —  до 8–10 мг  (в  2–3  приема). 

При уменьшении количества лейкоцитов до 40 000–50 000 суточная доза не 

должна превышать 4 мг. Курс лечения — 3–5 нед. Максимальные дозы: разо­

вая — 6 мг, суточная — 10 мг.

При  проведении  поддерживающей  терапии  обычно  назначают  в до­

зе 0,5–2 мг/сут; в отдельных случаях эффективными могут быть более низ­

кие дозы. Целью такой терапии является поддержание лейкоцитоза на уров­

не 10 000–15 000 в 1 мм

3

. Исследование состава периферической крови не­

обходимо проводить не менее 1 раза в 4 нед.

При истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии для индук­

ции ремиссии назначают в дозе 4–6 мг/сут. Общая доза, необходимая для 

индукции ремиссии, вариабельна, поэтому важно тщательно контролировать 

гемограмму.

При  миелофиброзе  в начале  лечения  обычно  назначают  в дозе  2–

4 мг/сут; при проведении поддерживающей терапии дозу снижают. Необхо­

дим тщательный контроль состава периферической крови.

Бусульфан крайне редко применяют в педиатрической практике.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острый и подострый лейкоз, тромбоцитопения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея, гипер­

пигментация  кожи,  синдром  адреналовой  недостаточности  (развивается 

при длительном  лечении  бусульфаном  и характеризуется  слабостью,  повы­

шенной  утомляемостью,  анорексией,  уменьшением  массы  тела,  тошнотой, 

рвотой и гиперпигментацией кожи), диффузный легочный фиброз с прогрес­

сирующей  одышкой  и постоянным  сухим  кашлем  (на  фоне  пневмофиброза 

чаще развиваются инфекционно­воспалительные заболевания легких), ката­

ракта (иногда двусторонняя), крапивница, полиморфная эритема, узловатая 

эритема, алопеция, поздняя порфирия кожи, чрезмерная сухость кожи с пол­

ным ангидрозом, сухость слизистой оболочки полости рта и хейлит, гинеко­

мастия, холестатическая желтуха, эндокардиальный фиброз, миастения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения необходимо регулярно контроли­

ровать  состав  периферической  крови  в целях  раннего  выявления  миелосуп­

рессии и необратимой аплазии костного мозга. Особую осторожность следу­

ет проявлять при исходном низком содержании тромбоцитов. На любой стадии 

лечения бусульфан необходимо немедленно отменить в случае резкого сниже­

ния содержания тромбоцитов и/или развития тромбоцитопенической пурпуры.

У больных хроническим миелоцитарным лейкозом, не получавших ранее 

лечения, часто отмечаются гиперурикемия и/или гиперурикозурия, которые 

следует устранить до начала терапии бусульфаном. Во время лечения необ­

ходимо принимать меры, направленные на предотвращение развития гипе­

рурикемии и мочекислой нефропатии.

У пациентов, получающих бусульфан, выявляются различные хромосом­

ные аберрации. Известны случаи развития выраженной эпителиальной дисп­

лазии и возникновения карцином на фоне терапии бусульфаном.

У женщин, принимающих бусульфан в предменопаузальный период, ча­

сто  отмечается  угнетение  функции  яичников  и аменорея.  У  мужчин  бусуль­

фан нарушает сперматогенез и может вызывать азооспермию и тестикуляр­

ную атрофию.

Бусульфан —  потенциально  тератогенный  и эмбриотоксический  агент. 

Несмотря на то что существует ряд сообщений о рождении здоровых детей 

от матерей,  получавших  лечение  бусульфаном  в период  беременности,  его 

не следует назначать беременным, особенно в I триместре. При необходи­

мости проведения терапии в период беременности в каждом конкретном слу­

чае следует оценить потенциальную опасность препарата для плода в срав­

нении с его положительным эффектом для здоровья женщины.

Во время лечения бусульфаном необходимо прекратить кормление грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при хронической  передозировке  миелотоксичность 

бусульфана более выражена, чем при острой. Специфического антидота нет. 

При превышении рекомендованной дозы необходимо регулярно исследовать 

состав  периферической  крови;  в случае  необходимости  проводить  подде­

рживающую терапию и гемотрансфузии.

БУТАМИРАТ (BUTAMIRATUM)

CAS №: 18109­80­3 

C

18

H

29

NO

3

. 

2­[2­(диэтиламино)этокси]этиловый эфир α­этилбензолуксусной кислоты.

M

m 

= 307,44 Да. Точка плавления <25 °С; log P (октанол­вода) = 3,39.

Форма выпуска: сироп, капли для детей, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  неопиатное  противокашлевое 

средство  центрального  действия.  Угнетает  кашлевой  центр  в  ЦНС.  Кроме 

противокашлевого, обладает умеренно выраженным отхаркивающим и про­

тивовоспалительным действием, снижает сопротивление дыхательных путей 

и улучшает показатели функции внешнего дыхания.

После  приема  внутрь  бутамират  быстро  и полностью  абсорбируется. 

В  крови  происходит  гидролиз  бутамирата  до двух  активных  метаболитов: 

2­фенилмасляной  кислоты  и диэтиламиноэтоксиметанола.  Максимальное 

содержание в плазме крови основного метаболита (2­фенилмасляной кис­

лоты) отмечается через 1,5 ч. Оба метаболита обладают противокашлевой 

активностью  и,  как  и бутамират,  на 95%  связываются  с белками  плазмы; 

2­фенилмасляная  кислота  подвергается  гидроксилированию  в пара­поло­

жении. Все три метаболита выводятся преимущественно с мочой в виде ко­

нъюгатов с глюкуроновой кислотой. Эффекта кумуляции не наблюдается.

ПОКАЗАНИЯ:  непродуктивный,  изнуряющий  кашель  любой  этиологии; 

подавление кашля в пред­ и послеоперационный период, при коклюше, про­

ведении бронхоскопии.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  обычно  назначают  по 5 мг  3–4 раза  в сутки  или 

по 20 мг  2 раза  в сутки.  Сироп  1,5 мг/мл  с учетом  возраста  назначают:  де­

тям от 3 до 6 лет — по 5 мл 3 раза в сутки; 6–12 лет — по 10 мл 3 раза в сутки; 

старше 12 лет — по 15 мл 3 раза в сутки; взрослым — по 15 мл 4 раза в сутки. 

Рекомендуется принимать перед едой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к  бутамирату, 

I триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких (около 1%) случаях — кожная сыпь, тош­

нота, диарея, головокружение, проходящие после снижения дозы или отме­

ны бутамирата.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  применение  бутамирата  в период  беременности 

должно быть тщательно обосновано. Безопасность применения бутамирата 

в период кормления грудью не доказана.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: отмечается сонливость, тошнота, рвота, диарея, на­

рушения водно­электролитного баланса, артериальная гипотензия. Назнача­

ют активированный уголь, солевые слабительные, проводят мероприятия, на­

правленные на поддержание дыхания и кровообращения.

БУТОРФАНОЛ (BUTORPHANOLUM)

CAS №: 42408­82­2 

C

21

H

29

NO

2

. 

USPDDN, RTECS: (–)­17­(циклобутилметил)морфинан­3,14­диол.

M

m 

= 327,47 Да. Точка плавления — 216 °С; log P (октанол­вода) = 3,68. Буторфанол (в 

форме тартрата) — белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

БУСУ

Б

КомПендиум 2005 

С­41

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: синтетический опиоидный анальге­

тик фенантренового ряда. Буторфанол и его основные метаболиты являют­

ся  агонистами  опиатных  рецепторов  класса  κ­  и антагонистами­агонистами 

µ­опиатных рецепторов. Взаимодействие буторфанола с указанными рецеп­

торами в ЦНС обеспечивает большинство его фармакологических эффектов. 

Помимо  центрального  анальгезирующего,  оказывает  седативное  действие, 

понижает  возбудимость  кашлевого  центра,  стимулирует  рвотный  рефлекс, 

а также вызывает миоз. Эффекты, возможно, не связанные с ЦНС, включают 

изменения  гемодинамики,  тонуса  бронхов,  секреторной  и моторной  актив­

ности пищеварительного тракта и тонуса сфинктера мочевого пузыря. Подоб­

но  другим  агонистам­антагонистам  опиатных  рецепторов  с высоким  сродс­

твом к κ­рецепторам, буторфанол может вызывать нежелательные психото­

миметические эффекты.

В дозе 1–2 мг или выше при любом способе введения может вызывать 

тошноту  и/или  рвоту  и угнетение  дыхания.  Буторфанол  проявляет  противо­

кашлевый  эффект,  способствует  повышению  давления  в легочной  артерии, 

сосудистого  сопротивления,  повышению  конечного  диастолического  давле­

ния в левом желудочке и системного АД.

Анальгетический эффект зависит от пути введения и проявляется через 

несколько минут после в/в введения и в течение 10–15 мин после в/м введе­

ния. Максимальный анальгетический эффект наблюдается через 30–60 мин 

после в/в или в/м введения. Средняя продолжительность анальгетического 

эффекта после в/м и в/в введения — 3–4 ч, после чего в 50% случаев требу­

ется повторное введение.

ПОКАЗАНИЯ: болевой синдром, требующий применения наркотических 

анальгетиков, обезболивание при родовспоможении, премедикация, в каче­

стве дополнительного средства при анестезии.

ПРИМЕНЕНИЕ: обычно вводят в дозе 1 мг в/в с интервалом 3–4 ч или 

2 мг в/м с интервалом 3–4 ч. Применение буторфанола у больных пожило­

го  возраста,  пациентов  с нарушенной  функцией  почек  или  печени,  а так­

же во время родов требует особой осторожности. Начальную дозу у таких 

больных  обычно  снижают  в 2 раза,  интервал  между  введениями —  не  ме­

нее 6 ч.

Доза для премедикации составляет 2 мг, вводят в/м за 60–90 мин до на­

чала операции или в/в непосредственно перед индукционной фазой нарко­

за. Такая доза приблизительно соответствует по своему седативному эффек­

ту 10 мг морфина или 80 мг меперидина.

При  анестезии  поддерживающие  дозы,  дополнительно  вводимые  в/в, 

обычно  составляют  0,5–1 мг.  Эти  дозы  можно  повысить  до 0,06 мг/кг  мас­

сы тела (4 мг/70 кг) с учетом ранее применявшихся седативных препаратов, 

анальгетиков  и снотворных.  Общая  доза  буторфанола  может  варьировать, 

однако лишь в редких случаях требуются дозы менее 4 мг или более 12,5 мг 

(приблизительно 0,06–0,18 мг/кг).

Во время родов обычно назначают в дозе 1–2 мг в/м или в/в при сроке 

беременности не менее 37 нед и отсутствии признаков внутриутробной па­

тологии плода. Буторфанол не следует вводить чаще чем 1 раз в 4 ч и менее 

чем за 4 ч до ожидаемого срока родов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к буторфанолу.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  сонливость,  головокружение,  тошнота  и/или 

рвота.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у пациентов, длительно принимающих буторфанол, 

при прекращении лечения возможно возникновение симптомов отмены, та­

ких, как чувство тревоги, возбуждение, изменения настроения, галлюцина­

ции, дисфория, слабость, диарея.

Сонливость и головокружение, связанные с применением буторфанола, 

могут снижать концентрацию внимания и скорость реакции при выполнении 

потенциально  опасных  работ  (например,  вождение  транспортных  средств, 

работа с механизмами и др.).

При применении буторфанола нельзя употреблять спиртные напитки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  применение  буторфанола  одновременно  с препа­

ратами, влияющими на ЦНС (барбитураты, транквилизаторы, антигистамин­

ные средства), а также одновременное употребление алкоголя может приво­

дить к усилению депримирующего действия на ЦНС и проявляться сонливос­

тью, головокружением и нарушением высшей нервной деятельности.

ВАЗЕЛИН* (VASELINUM*)

Форма выпуска: мазь.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: химически нейтрален, применяется 

в качестве основы для мягких лекарственных форм. При нанесении на кожу 

оказывает смягчающее и защитное действие.

ПОКАЗАНИЯ: Местно при сухой, раздраженной коже, перед постановкой 

банок, проведением лечебных процедур (смазывают наконечник клизмы, га­

зоотводной трубки).

ПРИМЕНЕНИЕ: наружно, наносят на чистую сухую кожу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к вазелину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  аллергические  реакции,  раздражение  в месте 

нанесения.

ВАЛАЦИКЛОВИР (VALACICLOVIRUM)

 

C

13

H

20

N

6

O

4

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: противовирусное средство. Спе­

цифический ингибитор ДНК­полимеразы вирусов герпеса. Блокирует син­

тез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацик­

ловир превращается в ацикловир и валин. В результате фосфорилирова­

ния из ацикловира образуется активный трифосфат ацикловира, который 

конкурентно ингибирует вирусную ДНК­полимеразу. Первый этап фосфо­

рилирования происходит под влиянием вирусспецифического фермента. 

Для  вирусов  простого  герпеса,  Varicella  zoster  и Эпштейна —  Барр  этим 

ферментом  является  вирусная  тимидинкиназа,  которую  обнаруживают 

только  в клетках,  инфицированных  вирусом.  Для  цитомегаловируса  се­

лективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично 

опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL 97. Необходимость 

вирусспецифического  фермента  для  активации  ацикловира  в значитель­

ной степени объясняет его селективность. Валацикловир активен in vitro 

в отношении вирусов простого герпеса 1­го и 2­го типа, вируса Varicella 

zoster,  вируса  Эпштейна —  Барр,  цитомегаловируса  и человеческого  ви­

руса герпеса 6­го типа.

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется в пищевари­

тельном тракте, быстро и практически полностью превращается в ацикловир 

и валин.

ПОКАЗАНИЯ:  опоясывающий  лишай  (herpes  zoster),  инфекции  кожи 

и слизистых оболочек, вызываемые вирусом простого герпеса, в том числе 

первичный  и рецидивирующий  генитальный  герпес,  превентивная  терапия 

рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса.

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  лечения  опоясывающего  лишая  назначают  по 1 г 

3 раза в сутки в течение 7 дней, для лечения простого герпеса — по 500 мг 

2 раза  в сутки.  При  рецидивах  заболеваний,  вызванных  вирусом  простого 

герпеса, длительность лечения — 5 дней.

Для превентивной терапии рецидивов инфекций, вызываемых вирусом 

простого герпеса, валацикловир назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к валацикловиру, 

ацикловиру; детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, головная боль, почечная не­

достаточность, микроангиопатическая гемолитическая анемия и тромбоцито­

пения.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при отсутствии  выраженных  нарушений  функции 

почек коррекции режима дозирования не требуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  признаков  клинически  значимого  лекарственного 

взаимодействия не выявлено.

ВАЛЕРИАНА ЛЕКАРСТВЕННАЯ* (VALERIANA OFFICINALIS*)

Форма выпуска: корневища с корнями валерианы, настойка спиртовая, 

экстракт густой (в таблетках п/о), жидкий концентрат для лечебных ванн.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  корневища  и корни  валерианы  со­

держат эфирное масло, основным компонентом которого является сложный 

эфир борнеола и изовалериановой кислоты, а также свободную валериано­

вую  кислоту  и борнеол,  органические  кислоты  (в  том  числе  валериановую 

кислоту  С15Н22О2,  оказывающую  спазмолитическое  действие),  алкалоиды 

(валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара и другие биологически ак­

тивные вещества.

Препараты  валерианы  применяют  в качестве  седативных  средств.  Они 

снижают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных и седативных 

препаратов, обладают спазмолитическим эффектом.

ПОКАЗАНИЯ: повышенная нервная возбудимость, бессонница, невроз, 

вегетососудистая дистония.

ПРИМЕНЕНИЕ:  настойку  валерианы  на 70%  спирте  (1:5)  назначают 

внутрь взрослым по 20–30 капель на прием 3–4 раза в сутки, детям — по 1 

капле на год жизни.

Экстракт валерианы густой назначают по 1–2 таблетки (0,02–0,04 г экс­

тракта) на прием.

Настой валерианы (из расчета 6–10–20 г на 180–200 мл воды) назнача­

ют взрослым по 1–2 столовые ложки, детям старшего возраста — по 1 десер­

тной ложке, детям раннего возраста (из расчета 2 г на 100 мл) — по 1 чайной 

ложке 3–4 раза в сутки.

Для приготовления отвара 2 чайные ложки измельченного корня валери­

аны заливают стаканом холодной воды, кипятят 5 мин, процеживают через 

марлю. Принимают в тех же дозах, что и настой.

Применяют также в форме жидкого концентрата для лечебных ванн.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  обычно  хорошо  переносится;  в редких  случаях 

возможны повышенная утомляемость, сонливость, головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: часто сочетают с другими седативными и сердечно­

сосудистыми средствами.

ВАЛЕ

В

С­42

 

КомПендиум 2005

ВАЛЬЗАРТАН (VALSARTANUM)

CAS №: 137862­53­4 

C

24

H

29

N

5

O

3

. 

USPDDN:N­(p­(o­1H­тетразол­5­илфенил)бензил)­N­валерил­L­валин.

MESH: L­валин, N­(1­оксопентил)­N­((2�­(1H­тетразол­5­ил)(1,1�­бифенил)­4­ил)метил)­.

M

m

 = 435,5 Да. Белый или почти белый порошок. Растворим в этаноле и метаноле, 

малорастворим в воде.

Форма выпуска: таблетки, п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  гипотензивное  средство,  изби­

рательный  конкурентный  антагонист  рецепторов  ангиотензина  II.  Относит­

ся  к негетероциклическим  соединениям.  Оказывает  селективное  действие 

на AT1­подтип рецепторов, которые ответственны за реализацию эффектов 

ангиотензина ІІ.  Не  ингибирует  АПФ.  Не  оказывает  существенного  влияния 

на уровень общего ХС, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови. На­

чало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимум — в пре­

делах 4–6 ч после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 ч. 

Максимальный терапевтический эффект обычно развивается через 2–4 нед 

от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Внезапное прекра­

щение приема вальзартана не сопровождается развитием синдрома отмены. 

Терапевтическая эффективность вальзартана не зависит от пола или расовой 

принадлежности пациентов.

После приема быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, макси­

мальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч. Абсолютная 

биодоступность составляет в среднем 25% (10–35%). При приеме с пищей 

AUC уменьшается на 40% без снижения терапевтического эффекта, поэтому 

вальзартан можно назначать независимо от приема пищи. Вальзартан хоро­

шо связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с аль­

бумином.  Объем  распределения  в равновесном  состоянии  низкий —  около 

17 л. С калом выводится 70% дозы вальзартана и с мочой — 30%, главным об­

разом в неизмененном виде. Первичным метаболитом вальзартана является 

валерил­4­гидроксивальзартан, который не обладает фармакологической ак­

тивностью и составляет 9% введенной дозы. Период полувыведения вальзар­

тана составляет 6 ч и существенно не увеличивается при умеренно выражен­

ной почечной недостаточности.

ПОКАЗАНИЯ: АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  в дозе  80 мг  1 раз  в сутки  ежедневно  независи­

мо от приема пищи. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу мож­

но повысить до 180 мг/сут.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, повышенная чувствитель­

ность к вальзартану.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в плацебо­контролируемых  исследованиях  об­

щая  частота  побочных  явлений,  обусловленных  применением  вальзартана, 

была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Отмечены головная 

боль (9,8%), головокружение (3,6%), астения и бессонница (менее 1%), диа­

рея (2,1%), боль в области живота (1,6%), тошнота (1,5%), в редких случаях — 

изменения показателей функциональных печеночных проб; инфекции верх­

них  дыхательных  путей  (2,5%),  кашель  (2,3%),  ринит  (2%),  синусит  (1,9%); 

нейтропения (1,9%), снижение уровня гемоглобина и гематокрита (соответ­

ственно 0,8 и 0,4%); повышение уровня калия в сыворотке крови (4,4%), ви­

русные инфекции (3,1%), общая слабость (2,1%), боль в спине (1,6%), фа­

рингит  (1,2%),  артралгии  (1%),  периферические  отеки  (менее  1%),  кожная 

сыпь (менее 1%), снижение либидо (менее 1%), повышение уровня креатини­

на в сыворотке крови (0,8%).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с обструк­

цией желчных путей (возможно нарушение элиминации вальзартана), при вы­

раженном нарушении функции почек (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин).

У пациентов с дегидратацией и гипонатриемией (например, получающих 

диуретики в высоких дозах) в начале лечения может возникать симптомати­

ческая артериальная гипотензия, поэтому до назначения вальзартана им сле­

дует провести коррекцию ОЦК и уровня натрия в крови. В случае назначения 

вальзартана пациентам с реноваскулярной АГ следует регулярно контроли­

ровать уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

В  случае  наступления  беременности  во время  лечения  вальзартаном 

препарат следует незамедлительно отменить; рекомендуется также избегать 

кормления грудью в период лечения.

Эффективность  и безопасность  применения  вальзартана  у детей  не 

установлены.

Осторожность во время лечения, особенно до выяснения индивидуаль­

ной реакции на прием вальзартана, следует соблюдать пациентам, занимаю­

щимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстро­

ты двигательных и психических реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: клинически значимых взаимодействий вальзартана 

с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индо­

метацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом не выяв­

лено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов 

калия может вызвать развитие гиперкалиемии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: сведений о передозировке нет. Наиболее вероятным 

проявлением может быть симптоматическая гипотензия.

Промывают  желудок,  назначают  активированный  уголь,  при артериаль­

ной гипотензии больного укладывают, в/в вводят изотонический р­р натрия 

хлорида. Применение гемодиализа малоэффективно ввиду высокой степени 

связывания вальзартана с белками плазмы крови.

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM VALPROICUM)

CAS №: 99­66­1 

C

8

H

16

O

2

. 

HSDB, RTECS, EINECS: 2­пропилвалериановая кислота.

MESH, USPDDN: 2­пропилпентановая кислота.

Mm = 144,22 Да. Белый мелкокристаллический порошок. Растворим в воде и спирте. 

Растворимость в воде при температуре 20 °С = 2000 мг/л. log P (октанол­вода) = 2,75.

Форма выпуска: таблетки, таблетки, п/о, таблетки пролонгированного 

действия, покрытые кишечно­растворимой оболочкой, сироп, р­р, 

лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противосудорожное  средство,  эф­

фективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты спо­

собствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК­

трансферазу.

Хорошо  всасывается  в пищеварительном  тракте.  Максимальная  сыво­

роточная концентрация наблюдается через 1–4 ч после приема внутрь. При 

подборе  дозы  необходимо  иметь  ввиду,  что  уровень  активного  вещества 

в СМЖ составляет около 1/10 его концентрации в крови. Выводится в основ­

ном  с мочой  в виде  глюкуронида;  период  полувыведения —  8–15 ч,  у боль­

ных,  длительно  принимающих  противоэпилептические  средства, —  6–10 ч. 

После приема внутрь активное вещество проникает через плацентарный ба­

рьер, а также поступает в грудное молоко.

ПОКАЗАНИЯ: генерализованные и малые эпилептические припадки; оча­

говые  (парциальные)  припадки  с простой  и сложной  симптоматикой;  судо­

рожный синдром при органических заболеваниях мозга; нарушения поведе­

ния, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; тик у детей.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и подросткам — суточная доза 20–30 мг/кг мас­

сы тела; для достижения устойчивого клинического эффекта дозу можно по­

высить на 200 мг/сут с интервалом 3–4 дня; высшая суточная доза — 50 мг/

кг. Внутрь принимают во время еды 2–3 раза в сутки. Новорожденным и де­

тям раннего возраста дозу подбирают индивидуально: суточная доза обыч­

но составляет 30 мг/кг; кратность приема у детей до 1 года — 2 раза, у детей 

старшего возраста — 3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к вальпроатам; 

нарушение функции печени и поджелудочной железы, геморрагический ди­

атез.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  тошнота,  рвота,  диарея,  нарушение 

функции  печени  и поджелудочной  железы,  изолированное  ступорозное  со­

стояние,  атаксия,  тремор,  кожная  сыпь,  ангионевротический  отек,  анемия, 

тромбоцитопения,  удлинение  времени  кровотечения,  лейкопения,  редко — 

алопеция, повышение аппетита, увеличение массы тела, аменорея и наруше­

ния менструального цикла.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у детей в возрасте до 3 лет отмечается наиболь­

ший риск развития нарушений функции печени при применении вальпроа­

тов.  В  течение  первых  6 мес  лечения  необходимо  регулярно  контролиро­

вать функциональные печеночные пробы, состав крови и уровень протром­

бина.

Применение в период беременности в 1–2% случаев может вызвать по­

роки развития нервной трубки у плода (менингоцеле, расщелина позвоноч­

ника). Женщинам детородного возраста лечение не следует прерывать, ре­

комендуется монотерапия в минимально эффективной дозе, распределенной 

на несколько приемов в сутки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: вальпроевая кислота потенцирует действие нейро­

лептиков, антидепрессантов; повышает концентрацию барбитуратов в плаз­

ме крови; снижает общую концентрацию фенитоина, повышая концентрацию 

его свободной фракции. Противосудорожные препараты — индукторы микро­

сомальных  ферментов  печени  (фенитоин,  фенобарбитал,  карбамазепин) — 

снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  клинические  проявления  острой  массивной  пере­

дозировки  обычно  протекают  в виде  комы  различной  степени  с гипотони­

ВАЛЬ

В

КомПендиум 2005 

С­43

ей мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания. Неотложная по­

мощь  в стационаре  должна  включать  промывание  желудка  (эффективно 

в течение  10–12 ч  после  приема  таблеток),  осмотический  диурез,  посто­

янный мониторинг функций сердечно­сосудистой и дыхательной систем. В 

тяжелых  случаях  показаны  диализ  или  обменное  переливание  крови.  Су­

ществует  единственное  сообщение  об  успешном  применении  налоксона 

при остром отравлении вальпроевой кислотой. В случае очень высокой пе­

редозировки возможен летальный исход, однако в целом прогноз при пере­

дозировке благоприятен.

ВАНКОМИЦИН (VANCOMYCINUM)

CAS №: 1404­90­6 

C

66

H

75

Cl

2

N

9

O

24

. 

USPDDN: (3S­(3R(sup*),6S(sup*)(S(sup*)),7S(sup*),22S(sup*),23R(sup*),26R(sup*),

 36S:s*,38aS(sup*)))­3­(2­амино­2­оксоэтил)­44­((2­O­(3­амино­2,3,6­тридеокси­3­C­

метил­α­L­ликсо­гексопиранозил)­β­D­глюкопиранозил)окси)­10,19­дихлоро­2,3,4,5,6,7, 

23,24,25,26,36,37,38,38a­тетрадекагидро­7,22,28,30,32­пентагидрокси­6­((4­метил­2­

(метиламино)­1­оксопентил)амино)­2,5,24,38,39­пен;

или:

S(sub a))­(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)­44­((2­O­(3­амино­2,3,6­тридеокси­3­

C­метил­α­L­ликсо­гексопиранозил)­β­D­глюкопиранозил)окси)­3­(карбамоилметил)­

10,19­дихлоро­2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a­тетрадекагидро­7,22,28,30,32­

пентагидрокси­6­((2R)­4­метил­ 

2­(метиламино)валерамидо)­2,5,24,38,39­пентаоксо­22H­8,11:18,21­диэтено­23,36­

(иминометано)­13,16:31,35­.

Легкорастворим в воде, умеренно — в метаноле, слабо — в высших спиртах, ацетоне 

и эфире.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для приготовления 

инъекционного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  трициклический  гликопептидный 

антибиотик, полученный из Аmycolatopsis orientalis. Ванкомицин ингибирует 

биосинтез клеточных мембран микроорганизмов, изменяет их проницаемость 

и нарушает синтез PHK. Перекрестная резистентность между ванкомицином 

и другими  антибиотиками  отсутствует.  К  ванкомицину  чувствительны  ста­

филококки, в том числе Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis 

(включая  метициллинорезистентные  штаммы),  стрептококки,  в том  числе 

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинре­

зистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, группа viridans, Streptococcus 

bovis и энтерококки, Clostridium difficile, дифтероиды, Listeria monocytogenes, 

Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. и Bacillus spp. К ванко­

мицину  нечувствительны  in vitro  грамотрицательные  палочки,  микобактерии 

и грибы.

В сочетании с аминогликозидными антибиотиками ванкомицин проявля­

ет синергический эффект в отношении многих штаммов S.aureus, неэнтеро­

кокковой группы стрептококков D, энтерококков и Streptococcus spp. (груп­

па viridans).

Ванкомицин плохо всасывается после приема внутрь; для лечения си­

стемных  инфекций  его  вводят  в/в.  В/м  инъекции  болезненны.  У  больных 

с нормальной функцией почек после в/в инфузионного введения 1 г ванкоми­

цина в течение 60 мин его концентрация в плазме крови сразу после введе­

ния составляет 63 мг/л, через 2 ч — около 23 мг/л, через 10 ч после оконча­

ния инфузии — 8 мг/л. При многократном инфузионном введении 500 мг пре­

парата в течение 30 мин концентрация в плазме крови сразу после введения 

составляет 49 мг/л, через 2 ч — 19 мг/л, через 6 ч — 10 мг/л.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови для боль­

ных с нормальной функцией почек составляет 4–6 ч. 75% введенной дозы ван­

комицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч. 

Средний клиренс плазмы крови составляет около 0,058 л/кг в 1 ч, а средний 

почечный клиренс — около 0,048 л/кг в 1 ч. Нарушения функции почек замед­

ляют выведение ванкомицина. У больных с анурией средний период полувы­

ведения составляет 7,5 дней. Коэффициент распределения — 0,3–0,43 л/кг. 

Около 60% дозы ванкомицина, введенной внутрибрюшинно во время пери­

тонеального диализа, подвергается системной адсорбции через 6 ч. Концен­

трация в сыворотке крови около 10 мг/л достигается при внутрибрюшинной 

инъекции 30 мг/кг массы тела ванкомицина. Эффективного удаления ванко­

мицина при гемодиализе и перитонеальном диализе не происходит; возмож­

но повышение клиренса ванкомицина при гемоперфузии. Общий системный 

и почечный  клиренс  ванкомицина  у лиц  пожилого  возраста  может  снижать­

ся. Около 55% ванкомицина связывается с сывороточными белками. После 

в/в  введения  ванкомицина  он  обнаруживается  в ингибирующей  концентра­

ции  в плевральной,  перикардиальной,  перитонеальной,  асцитической  и си­

новиальной жидкостях, в моче и ткани ушка предсердия. Ванкомицин с тру­

дом диффундирует через неизмененные мозговые оболочки в СМЖ, однако 

при менингите его концентрация в СМЖ повышается.

ПОКАЗАНИЯ: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штамма­

ми  метициллинорезистентных  стафилококков,  при непереносимости  пени­

циллинов, цефалоспоринов, а также при инфекциях, вызванных чувствитель­

ными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикроб­

ным препаратам или при аллергии к пенициллину. Ванкомицин эффективен 

при стафилококковом  эндокардите,  сепсисе,  остеомиелите,  заболеваниях 

нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также для проведения ан­

тибактериальной  терапии  при хирургическом  лечении  гнойных  процессов, 

вызванных стафилококками. При эндокардите, вызванном Streptococcus viri­

dans и S. bovis, эффективна монотерапия ванкомицином или сочетание пре­

парата с аминогликозидными антибиотиками, а при эндокардите, вызванном 

энтерококком (например, E. fаecalis), ванкомицин эффективен только в ком­

бинации с аминогликозидными антибиотиками. Ванкомицин успешно приме­

няют  для  лечения  больных  с дифтероидным  эндокардитом,  а в комбинации 

с аминогликозидами  и/или  рифампицином —  для  лечения  пациентов  с ран­

ним эндокардитом, вызванным S. epidermidis или дифтероидами, после про­

тезирования клапана сердца.

Ванкомицин в форме р­ра для парентерального введения можно приме­

нять перорально для лечения (обусловленного применением антибиотиков) 

больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, и стафило­

кокковым энтероколитом. При других типах инфекций пероральное примене­

ние ванкомицина гидрохлорида неэффективно.

Американская кардиологическая ассоциация и Американская стоматоло­

гическая ассоциация предложили ванкомицин в качестве профилактического 

средства при бактериальном эндокардите у больных с аллергией к пеницил­

лину,  с врожденным  пороком  сердца,  а также  с ревматическим  или  другим 

приобретенным  пороком  сердечных  клапанов,  при проведении  хирургиче­

ских вмешательств на верхних дыхательных путях или стоматологических опе­

раций.

ПРИМЕНЕНИЕ: нежелательные явления, обусловленные инфузией, свя­

заны с концентрацией и скоростью введения ванкомицина. Взрослым реко­

мендуют  назначать  в концентрации  не  выше  5 мг/мл,  скорость  введения — 

не более 10 мг/мин. Больным, нуждающимся в ограничении введения жидко­

стей, ванкомицин можно назначать в концентрации до 10 мг/мл, но при этом 

возрастает риск развития побочных эффектов. Для взрослых с нормальной 

функцией почек средняя суточная доза обычно составляет 2 г в/в в 2 или 4 

введения (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу вводят со 

скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 мин; выбирают на­

иболее медленный режим введения.

Для детей обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела, 

которую вводят в/в каждые 6 ч. Для новорожденных и детей раннего возрас­

та суточная доза может быть ниже. Как для новорожденных, так и для детей 

раннего возраста рекомендуют введение в начальной дозе 15 мг/кг, а затем — 

по 10 мг/кг каждые 12 ч для новорожденных в 1­ю неделю жизни и каждые 8 ч 

для детей в возрасте до 1 мес.

Больные с нарушениями функции почек и лица пожилого возраста нуж­

даются в подборе дозы. Суточная доза ванкомицина (мг) примерно в 15 раз 

выше скорости клубочковой фильтрации (мл/мин). Клубочковая фильтрация 

(мл/мин) и необходимая доза ванкомицина (мг) составляют соответственно 

100/1545, 90/1390, 80/1235, 70/1080, 60/925, 50/770, 40/620, 30/465, 20/310 

и 10/155.  Начальная  доза  ванкомицина  даже  для  больных  с легкой  и сред­

нетяжелой  почечной  недостаточностью  должна  быть  не  ниже  15 мг/кг  мас­

сы тела. Больным с анурией функционального характера следует назначать 

ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтиче­

ской концентрации в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания 

стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выражен­

ной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 0,25–

1 г 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют 

вводить по 1 г каждые 7–10 дней. Когда известна только концентрация кре­

атинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно ис­

пользовать представленную ниже формулу (исходя из пола, массы тела и воз­

раста больного). Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только 

ВАНК

В