Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 368

С­36

 

КомПендиум 2005

Перед началом приема бромокриптина пациентами с двигательными на­

рушениями на фоне приема леводопы рекомендуется снизить дозу послед­

ней, а после достижения терапевтического эффекта в результате применения 

бромокриптина можно продолжить постепенно снижать ее дозу. В некоторых 

случаях леводопу можно отменить.

Бромокриптин следует принимать во время еды, утром и вечером, а при 

однократном приеме — вечером.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к бромокриптину 

или другим алкалоидам спорыньи; токсикозы беременных; наличие в ранний 

или поздний послеродовой период АГ, ИБС, психического заболевания или 

указание на них в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в первые дни лечения возможно появление лег­

кой тошноты, реже — головокружение, слабость, раздражительность, головная 

боль, ортостатическая гипотензия, рвота, не требующие отмены бромокрип­

тина. Возникновение этих явлений можно предотвратить приемом перифе­

рического антагониста допамина (например, домперидона) за 1 ч до приема 

бромокриптина в течение нескольких дней. Иногда при длительном лечении 

бромокриптином отмечается внезапное обратимое побледнение кожи паль­

цев  рук  и ног  при воздействии  холода,  особенно  у пациентов  с указаниями 

в анамнезе на болезнь Рейно. При лечении болезни Паркинсона бромокрип­

тином в высоких дозах возможно появление сонливости, реже — спутаннос­

ти сознания, психомоторного возбуждения, галлюцинаций, дискинезий, ощу­

щения сухости во рту и судорог мышц ног. Указанные побочные явления до­

зозависимы и обычно устраняются при снижении дозы, после чего ее можно 

осторожно повышать.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  необходима  осторожность  в случае  применения 

бромокриптина в послеродовой период, поскольку иногда (примерно 1 слу­

чай из 100 000) при применении бромокриптина для предотвращения лакта­

ции наблюдались АГ, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические 

нарушения;  иногда  судорогам  или  нарушению  мозгового  кровообращения 

предшествовала сильная головная боль или временные нарушения зрения. 

При назначении бромокриптина в ранний послеродовой период следует тща­

тельно контролировать АД, особенно в первые дни лечения. Особая осторож­

ность необходима при лечении бромокриптином пациентов, которые недав­

но принимали или принимают препараты, регулирующие АД. При возникно­

вении АГ, постоянной головной боли или любых признаков нейротоксичности 

лечение следует немедленно прекратить.

Бромокриптин следует назначать в минимальных терапевтически эффек­

тивных дозах (за исключением патологии, обусловленной повышенной секре­

цией пролактина) для предотвращения снижения концентрации пролактина 

в плазме крови ниже нормальных значений, что может неблагоприятно отраз­

иться на функции желтого тела у пациенток.

При масталгии и узловых и/или кистозных изменениях молочных желез 

перед  применением  бромокриптина  следует  исключить  наличие  злокаче­

ственных новообразований.

При акромегалии перед применением бромокриптина следует исключить 

наличие  эрозивно­язвенных  поражений  пищеварительного  тракта,  а при их 

наличии  лучше  отказаться  от применения  бромокриптина  или  же  рекомен­

довать пациенту немедленно обратиться к врачу при появлении любых нару­

шений со стороны системы пищеварения. Осторожность необходима в свя­

зи с отдельными сообщениями о желудочно­кишечных кровотечениях у паци­

ентов с акромегалией на фоне лечения бромокриптином, несмотря на то что 

причинно­следственная связь между ними не установлена.

Необходима  осторожность  при назначении  бромокриптина  пациен­

там с психическими или тяжелыми сердечно­сосудистыми заболеваниями в 

анамнезе.

При лечении бромокриптином, особенно в первые дни, возможно появ­

ление артериальной гипотензии, поэтому необходима осторожность при ра­

боте с различными механизмами.

Переносимость бромокриптина может ухудшаться при употреблении ал­

коголя.

Имеются  отдельные  сообщения  о появлении  плеврального  выпота 

у больных паркинсонизмом, длительно получавших бромокриптин в высоких 

дозах, поэтому пациентов с патологией плевры и легких неясного генеза сле­

дует тщательно обследовать и при подтверждении причинной связи отменить 

лечение.

Описано  несколько  случаев  развития  ретроперитонеального  фиброза 

у пациентов, получавших бромокриптин в течение ряда лет в суточной дозе 

свыше 30 мг. Для своевременной диагностики ретроперитонеального фибро­

за на ранних, обратимых стадиях заболевания рекомендуется обращать вни­

мание на его проявления (боль в пояснице, отеки нижних конечностей, нару­

шение функции почек и др.) у данной категории больных. При подозрении или 

подтверждении наличия фиброзных изменений в забрюшинном пространстве 

бромокриптин следует отменить.

Лечение  бромокриптином  может  восстановить  фертильность,  поэтому 

при нежелательности наступления беременности рекомендуется пользовать­

ся надежными методами контрацепции. При наступлении беременности бро­

мокриптин рекомендуется отменить, прием его продолжают только по стро­

гим показаниям. При отмене бромокриптина в ранние сроки беременности 

его отрицательного влияния на течение и исход беременности не отмечено. 

При  наступлении  беременности  у пациенток  с аденомой  гипофиза  лечение 

бромокриптином отменяют, устанавливая тщательное наблюдение за паци­

енткой в период беременности. При появлении признаков выраженного уве­

личения пролактиномы (например, головная боль или сужение полей зрения) 

лечение бромокриптином можно возобновить или предпринять хирургичес­

кое  вмешательство.  Использование  бромокриптина  при лечении  женского 

бесплодия с последующим наступлением беременности (свыше 2000 случа­

ев) не сопровождалось повышенным риском аборта, преждевременных ро­

дов или возникновения пороков развития.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: сочетанное применение бромокриптина и леводо­

пы  усиливает  противопаркинсонический  эффект,  что  часто  позволяет  сни­

зить дозу леводопы. Бромокриптин особенно показан пациентам, у которых 

снижается эффективность применения леводопы или возникают осложнения 

типа  патологических  непроизвольных  движений  (хореоатетоидная  дискине­

зия и/или болезненная дистония), резко снижается эффективность к оконча­

нию действия или резко колеблется эффективность действия бромокриптина 

типа «включено—выключено». Эритромицин или джозамицин могут вызывать 

повышение концентрации бромокриптина в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: сообщения об угрожающих жизни состояниях после 

острой передозировки бромокриптина отсутствуют. До настоящего момента 

самая высокая доза, принятая взрослым, составляла 225 мг, при этом наблю­

дались тошнота, рвота, головокружение, ортостатическая гипотензия, потли­

вость, сонливость, галлюцинации. Лечение — симптоматическое. Для устра­

нения рвоты или галлюцинаций можно назначить метоклопрамид.

БУДЕЗОНИД (BUDESONIDUM)

CAS №: 51333­22­3 

C

25

H

34

O

6

. 

USPDDN: (RS)­11β,16α,17,21­тетрагидроксипрегна­1,4­диен­3,20­дион 

циклический 16,17­ацеталь с бутиральдегидом; или прегна­1,4­диен­3,20­дион, 16,17­

бутилиденбис(окси)­11,21­дигидрокси­, (11β,16α(R))­, и 16α,17­((S)­бутилиденбис(oxy))­

11β,21­дигидроксипрегна­1,4­диен­3,20­дион.

RTECS: (11­β,16­α)­16,17­(бутилиденбис(окси))­11,21­дигидроксипрегна­1,4­диен­3,20­

дион; или 16­α,17­α­бутилидендиокси­11­β,21­дигидрокси­1,4­прегнадиен­3,20­дион.

M

m 

= 430,55 Да. Точка плавления — 226 °С; log P (октанол­вода) = 2,18. Белый или 

беловатый порошок без запаха, практически нерастворимый в воде и гептане, умеренно 

растворимый в этиловом спирте, хорошо растворим в хлороформе.

Форма выпуска: капсулы, аэрозоль, порошок для ингаляций, спрей 

назальный дозированный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  негалогенизированный  ГКС  с  вы­

раженным  местным  противовоспалительным,  противоаллергическим,  про­

тивозудным и антиэкссудативным действием, которые обусловлены: сниже­

нием  высвобождения  медиаторов  из  лаброцитов,  базофильных  гранулоци­

тов, а также макрофагов; перераспределением и ингибированием миграции 

клеток  воспаления  и воспалительной  реакции;  мембраностабилизирующим 

действием. Одним из возможных специфических механизмов действия буде­

зонида является индукция синтеза определенных белков, таких как макрокор­

тин. Ингибируя фосфолипазу А

2

, эти белки влияют на метаболизм арахидо­

новой кислоты и таким образом предотвращают образование индуцирующих 

воспаление посредников, таких как лейкотриены и простагландины. Посколь­

ку процесс индукции синтеза белка продолжительный, максимальный тера­

певтический эффект будезонида проявляется спустя некоторое время. По вы­

раженности местного действия сопоставим с фторированными производны­

ми ГКС.

При ингаляционном применении не подвергается гидролизу в легочной 

ткани и оказывает прежде всего топическое воздействие. Небольшое коли­

чество  абсорбированного  будезонида  почти  полностью  метаболизируется 

(90%) при первом прохождении через печень. Период полураспада составля­

ет около 2,5 ч. Будезонид и его метаболиты выводятся из организма с мочой 

и частично с желчью. Ингаляционное применение будезонида тормозит ран­

ние и поздние реакции гиперчувствительности в бронхах (ранние — по исте­

чении 1–2 нед от начала применения аэрозоля). У больных БА снижает ак­

тивность воспалительного процесса в слизистой оболочке бронхов и значи­

тельно  снижает  степень  их  неспецифической  гиперреактивности.  Улучшает 

показатели функции внешнего дыхания. Применение будезонида позволяет 

у большинства больных значительно снизить дозы применяемых одновремен­

но системных антиастматических средств (стимуляторы β

2

­адренорецепторов 

или ГКС). Будезонид при ингаляциях в терапевтических дозах не оказывает 

отрицательного воздействия на гипофизарно­надпочечниковую систему и не 

вызывает изменений концентрации кортизола в крови.

БУДЕ

Б

КомПендиум 2005 

С­37

ПОКАЗАНИЯ: для ингаляционного применения — БА различного генеза, 

хронический обструктивный бронхит; для интраназального применения — се­

зонный и круглогодичный аллергический ринит, вазомоторный ринит; профи­

лактика роста носовых полипов после полипэктомии; неинфекционные воспа­

лительные процессы в полости носа; для приема внутрь — индукция ремис­

сии у пациентов с легкой или умеренно выраженной формой болезни Крона 

с вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки (примене­

ние при болези Крона с поражением верхних отделов ЖКТ тракта малоэффек­

тивно).

ПРИМЕНЕНИЕ: ингаляционно — взрослым в начале лечения обычно на­

значают  по 400–1600 мкг/сут  в 2–4  приема,  затем  по 200–400 мкг  2 раза 

в сутки, в период обострения — до 1600 мкг/сут.

Детям — 50–200 мкг/сут в 2 приема, максимальная доза — 400 мкг/сут.

Интраназально взрослым и детям 6 лет и старше — по 200 мкг в каждый 

носовой ход 1 раз в сутки утром, общая суточная доза — 400 мкг. При дости­

жении клинического эффекта дозу снижают. Максимальная доза для детей — 

400 мкг/сут, для взрослых — 800 мкг/сут.

Внутрь —  по 3 мг  3 раза  в сутки  (утром,  днем  и вечером)  за  30 мин  до 

еды.  Продолжительность  перорального  приема  обычно  составляет  8  нед, 

максимальный терапевтический эффект развивается, как правило, через 2–

4 нед от начала лечения. Прием будезонида нельзя прекращать внезапно, его 

следует отменять постепенно (снижая дозу).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к будезониду; от­

носительным противопоказанием являются вирусные, грибковые и бактери­

альные инфекции, I триместр беременности, выраженная печеночная недо­

статочность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при ингаляционном применении могут отмечать­

ся охриплость голоса, ощущение раздражения в горле или рефлекторный ка­

шель.  При  длительном  применении  возможно  развитие  кандидоза  полости 

рта и верхних дыхательных путей.

При интраназальном применении возможны местные реакции (чувство 

жжения, сухости раздражения слизистой оболочки носовой полости), рино­

рея, носовое кровотечение, чиханье, першение в горле, головная боль, боль 

в горле, аллергические реакции, редко — атрофия слизистой оболочки, изъ­

язвление слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, гипе­

ремия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления, миалгия, сонли­

вость, кашель, снижение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, гастралгия, за­

ложенность носа.

При приеме внутрь иногда могут отмечаться побочные эффекты, типич­

ные  для  системных  ГКС,  зависящие  от дозы  и продолжительности  лечения 

(частота глюкокортикоидных эффектов будезонида примерно в 2 раза ниже, 

чем при пероральном приеме эквивалентных доз преднизолона). Могут на­

блюдаться  следующие  побочные  эффекты:  аллергическая  экзантема,  крас­

ные  стрии,  петехии,  экхимозы,  стероидные  акне,  замедленное  заживление 

ран,  контактный  дерматит;  мышечная  слабость,  остеопороз,  асептический 

некроз  костей  (бедра  и головки  плечевой  кости);  глаукома,  катаракта;  де­

прессия, раздражительность, эйфория; диспепсические явления, стероидная 

язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит; синдром Кушинга (лунообраз­

ное лицо, ожирение туловища), сахарный диабет, сниженная толерантность 

к глюкозе, задержка натрия в организме и появление отеков, усиленная экс­

креция калия, нарушение функции и атрофия коры надпочечников, задержка 

роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (аменорея, гирсутизм, 

импотенция);  АГ,  повышенный  риск  развития  тромбоза,  васкулит  (синдром 

отмены после продолжительного приема); снижение иммунитета (повышен­

ный риск развития инфекции). При замене системно действующих ГКС бу­

дезонидом, который оказывает преимущественно местное действие, может 

наблюдаться обострение или возникновение внекишечных проявлений забо­

левания (особенно поражений кожи и суставов). Будезонид может вызвать уг­

нетение гипоталамо­гипофизарно­адренокортикальной системы и снижение 

стрессовой реактивности.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с особой  осторожностью  назначают  ингаляцион­

но при туберкулезе. В случае возникновения инфекций на фоне терапии бу­

дезонидом проводят соответствующее антибактериальное или противогриб­

ковое лечение. Ингаляционное применение будезонида не купирует развив­

шийся бронхоспазм.

Особого  внимания  при пероральном  назначении  будезонида  требуют 

больные с туберкулезом, АГ, сахарным диабетом, остеопорозом, пептиче­

ской язвой желудка, глаукомой, катарактой, а также пациенты с сахарным 

диабетом или глаукомой в семейном анамнезе. У больных, которые прини­

мают будезонид перорально, течение ветряной оспы и кори может быть бо­

лее тяжелым. Если во время лечения будезонидом пациенты инфицируются 

этими заболеваниями, желательно провести курс лечения соответствующи­

ми иммуноглобулинами. При заболевании ветряной оспой может потребо­

ваться назначение противовирусных препаратов. Если больным проводит­

ся хирургическое вмешательство или ожидается какое­либо другое стрес­

совое воздействие, рекомендуется дополнительное системное применение 

ГКС.

В период беременности, особенно в I триместре, будезонид можно при­

менять только при тщательной оценке соотношения возможного риска и по­

тенциального эффекта терапии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при ингаляционном применении не отмечены.

При  пероральном  приеме  будезонида  может  отмечаться  повышенная 

экскреция калия, поэтому действие сердечных гликозидов и салуретиков мо­

жет усиливаться. Ингибиторы цитохрома Р450, такие как кетоконазол, тро­

леандомицин, эритромицин, циклоспорин, могут усиливать эффект будезо­

нида. Одновременное применение циметидина и будезонида может вызвать 

незначительное  повышение  уровня  последнего  в плазме  крови,  которое  не 

имеет клинического значения. Нельзя исключить потенциального взаимодей­

ствия  с колестирамином  и антацидами.  При  одновременном  приеме  с бу­

дезонидом  подобное  взаимодействие  может  привести  к снижению  его  эф­

фективности, поэтому данные препараты нельзя принимать одновременно, 

а только с интервалом не менее 2 ч.

БУЗИНА ЧЕРНАЯ* (SAMBUCUS NIGRA*)

Форма выпуска: цветки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: в цветках содержатся гликозид сам­

бунигрин, самбуцин, рутин, эфирное масло, холин, хлорогеновая, кофейная, 

валериановая, яблочная и уксусная кислоты, витамин С. Плоды содержат гли­

козиды, витамины С, Е, эфирное масло, сахара (5–6%), каротин, антоцианы, 

дубильные вещества, карбоновые кислоты и аминокислоты; обладают слаби­

тельным действием. Цветки и плоды в виде настоев применяются как пото­

гонное при простудных заболеваниях, они входят в состав потогонных, слаби­

тельных и горловых сборов. Реже препараты бузины применяют при ларинги­

тах, бронхитах, невралгиях, заболеваниях почек и мочевого пузыря. Эфирное 

масло, содержащее терпены и пальмитиновую кислоту, применяют как сти­

мулирующее и потогонное средство. Кора обладает слабительным, мочегон­

ным и рвотным действием.

ПОКАЗАНИЯ: инфекционно­воспалительные заболевания, ларингит, брон­

хит, невралгия, заболевания почек и мочевого пузыря.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь в виде настоя.

БУПИВАКАИН (BUPIVACAINUM)

CAS №: 38 396­39­3 

C

18

H

28

N

2

O

. 

NLM: 1­бутил­2’,6’­пипеколоксилидид.

RTECS, TSCAINV: dl­1­бутил­2’,6’­пипеколоксилидид.
Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, хорошо растворимый в 95% 
этиловом спирте, слабо растворимый в хлороформе и ацетоне.

Форма выпуска: р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: местный анестетик группы амидов. 

Действие бупивакаина развивается быстро (в течение 5–10 мин), продолжи­

тельность  анестезии —  3–7 ч.  Механизм  действия  бупивакаина  обусловлен 

стабилизацией мембран нейронов и предотвращением возникновения и про­

ведения нервного импульса.

При использовании бупивакаина для каудальной или эпидуральной анес­

тезии, а также для блокады периферических нервов максимальная его кон­

центрация в сыворотке крови достигается через 30–45 мин, после чего пос­

тепенно  снижается  через  3–6 ч.  Около  95%  бупивакаина,  поступившего 

в системный  кровоток,  связывается  с белками  плазмы  крови.  Бупивакаин 

(в зависимости от способа применения) в различных концентрациях распре­

деляется в тканях организма; максимальная концентрация отмечается в хоро­

шо перфузируемых тканях (печень, легкие, сердце, мозг). Проникает через 

плацентарный барьер, однако из­за высокой степени связывания препарата 

с белками плазмы крови соотношение концентраций в крови плода и матери 

низкое (0,2–0,4). Метаболизируется главным образом в печени. Период по­

лувыведения у взрослых — 2,7 ч (1,2–4,6 ч), у детей — 6–22 ч. У лиц пожило­

го возраста период полувыведения также увеличивается.

ПОКАЗАНИЯ: местная анестезия при болевом синдроме различного генеза, 

эпидуральная, каудальная и проводниковая анестезия, анестезия при вправле­

нии вывихов суставов верхних и нижних конечностей.

ПРИМЕНЕНИЕ: доза бупивакаина зависит от вида обезболивания. Обыч­

но  для  эпидуральной  анестезии  взрослым  с массой  тела  до 70 кг  вводят 

в разовой дозе 50–100 мг, для каудальной анестезии — 75–150 мг, для бло­

кады  периферических  нервов —  25–150 мг.  Разовая  доза  бупивакаина  не 

должна превышать 150–175 мг (2 мг на 1 кг массы тела). Повторное приме­

нение бупивакаина возможно через 3–6 ч, при этом суточная доза не долж­

на  превышать  400 мг.  Бупивакаин  вводят  медленно  с многократной  аспи­

БУПИ

Б

С­38

 

КомПендиум 2005

рацией для исключения внутрисуставного введения в минимально эффек­

тивной дозе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к местным анесте­

тикам группы амидов, возраст до 12 лет. Бупивакаин не применяют для про­

ведения парацервикальной блок­анестезии при родах (может вызвать бради­

кардию и гибель плода) и для в/в региональной анестезии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще всего возникают из­за высокой концентра­

ции бупивакаина в сыворотке крови вследствие передозировки, случайного 

внутрисосудистого введения или нарушенного метаболизма. Возможны воз­

буждение, беспокойство, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, 

тремор, судороги, депрессия, сонливость, коматозное состояние, останов­

ка дыхания, тошнота, рвота, озноб, миоз, угнетение сократимости миокарда 

с уменьшением сердечного выброса, нарушения проводимости, артериаль­

ная гипотензия, брадикардия, желудочковая аритмия (желудочковая тахикар­

дия, фибрилляция желудочков), асистолия, редко — аллергические реакции 

(крапивница, зуд, эритема, ангионевротический отек, включая отек гортани, 

тахикардия,  чихание,  потливость,  лекарственная  лихорадка)  вплоть  до ана­

филактического шока. Побочные эффекты после эпидуральной и каудальной 

анестезии могут быть временными и постоянными: спинальный блок с гипо­

тензией, задержка мочеиспускания, недержание кала и мочи, потеря перито­

неальной чувствительности и нарушение половой функции, постоянная анес­

тезия,  парестезия,  слабость  и паралич  нижних  конечностей,  головная  боль 

и боль в области крестца, менингизм, септический менингит, замедление ро­

довой деятельности.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: дозу для лиц пожилого возраста и больных с откло­

нениями в умственном развитии, а также для пациентов с артериальной ги­

потензией, блокадами сердца и недостаточностью кровообращения следует 

подбирать индивидуально с учетом физического статуса.

Поскольку анестетики амидного ряда метаболизируются в печени, необ­

ходима осторожность при назначении бупивакаина пациентам с печеночной 

и почечной недостаточностью.

Применение  бупивакаина  в период  беременности  допустимо  только 

в случае крайней необходимости. Не рекомендуется использовать бупивака­

ин в период кормления грудью.

При проведении анестезии следует контролировать АД, ЧСС и дыхание. 

Перед началом анестезии необходимо приготовить реанимационное обору­

дование и набор медикаментов для устранения анафилаксии, а также создать 

условия для облегчения неотложной терапии состояний, вызванных возмож­

ной системной токсичностью анестетика.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется смешивать с другими местными 

анестетиками  и щелочными  р­рами.  Длительный  контакт  с металлическими 

частями шприца может вызывать их коррозию. Ингибиторы МАО, фенипра­

зин, празозин и блокаторы β­адренорецепторов могут влиять на метаболизм 

и выделение бупивакаина и усиливать его токсичность. Барбитураты за счет 

индукции микросомальных ферментов печени могут снижать концентрацию 

бупивакаина в крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы острой передозировки возникают при по­

вышении  концентрации  бупивакаина  в сыворотке  крови,  наиболее  часто — 

при случайном внутрисосудистом, внутрисуставном или субарахноидальном 

введении и проявляются системными токсическими эффектами. Неотложные 

меры — обеспечение проходимости дыхательных путей с последующей ИВЛ 

для предотвращения апноэ, катетеризация вены; при развитии коллапса про­

водят инфузию вазопрессорных средств, при появлении судорог — противо­

судорожную терапию.

БУПРЕНОРФИН (BUPRENORPHINUM)

CAS №: 52485­79­7 

C

29

H

41

NO

4

. 

MESH, RTECS: 6,14­этеноморфинан­7­метанол, 17­(циклопропилметил)­

α

­(1,1­

диметилэтил)­4,5­эпокси­18,19­дигидро­3­гидрокси­6­метокси­α­метил­, (5­α,7­α­(S))­.

M

m 

= 469,67 Да. рКа = 8,31; log P (октанол­вода) = 4,98; растворимость в воде — 

0,636 мг/л при температуре 25 °С. Бупренорфин (в форме гидрохлорида) — белый 

кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворимый в спирте.

Форма выпуска: таблетки, таблетки сублингвальные, р­р для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: наркотический анальгетик, агонист 

µ­ и κ­опиатных рецепторов. По эффективности несколько уступает морфину. 

Продолжительность действия — около 6 ч.

ПОКАЗАНИЯ: умеренно и сильно выраженный болевой синдром различ­

ного генеза.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/м или в/в медленно вводят по 0,3 мг, внутрь или суб­

лингвально — по 0,2–0,4 мг бупренорфина с интервалом 6–8 ч или по мере 

необходимости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к бупренорфину; 

период беременности; возраст до 12 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении в терапевтических дозах выра­

женные побочные эффекты не возникают; иногда могут отмечаться тошнота, 

рвота,  головокружение,  повышенная  потливость  и сонливость,  крайне  ред­

ко — галлюциногенный эффект.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначе­

нии бупренорфина пациентам с выраженной почечной, печеночной или ды­

хательной недостаточностью, а также при микседеме или гипотиреозе, недо­

статочности коры надпочечников, угнетении ЦНС, токсическом психозе, ги­

пертрофии  предстательной  железы,  стриктуре  уретры,  черепно­мозговой 

травме, алкоголизме, больным пожилого возраста и ослабленным пациентам, 

при одновременном назначении других средств, угнетающих дыхание.

Пациенты, принимающие бупренорфин, должны воздерживаться от всех 

потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концен­

трации внимания и быстрой реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное назначение бупренорфина с нарко­

тическими анальгетиками, фенотиазинами, транквилизаторами, седативны­

ми и снотворными средствами, общими анестетиками и другими депрессан­

тами ЦНС может усилить угнетение ЦНС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при сублингвальном применении передозировка пре­

парата маловероятна. Возможные симптомы: сонливость, тошнота, рвота, вы­

раженный миоз. При проглатывании таблеток передозировка еще менее ве­

роятна, поскольку активное вещество быстро метаболизируется в кишечнике 

и в печени. В случае приема внутрь следует промыть желудок. Специфичес­

ким антагонистом опиатов является налоксон. При необходимости применя­

ют дыхательные аналептики.

БУПРОПИОН (BUPROPIONUM)

CAS №: 34911­55­2 

C

13

H

18

ClNO

. 

RTECS: (+–)­1­(3­хлорофенил)­2­((1,1­диметилэтил)амино)­1­пропанон.

NLM: (–)­2­(терт­бутиламино)­3’­хлоропропиофенон; или α­(терт­бутиламино)­m­

хлоропропиофенон.

Бупропион (в форме гидрохлорида) — белый кристаллический порошок, хорошо 

растворимый в воде, с горьковатым привкусом, вызывающий ощущение локальной 

анестезии слизистой оболочки полости рта. 

Форма выпуска: таблетки с модифицированным высвобождением.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  селективный  ингибитор  обратного 

нейронального захвата катехоламинов (норадреналина и дофамина) с мини­

мальным влиянием на захват индоламинов (серотонин) и отсутствием угне­

тения МАО.

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови дости­

гается  через  3 ч.  Абсорбция  бупропиона  при одновременном  приеме  с пи­

щей существенно не изменяется. Бупропион и его гидроксиметаболит уме­

ренно связываются с белками плазмы крови (84 и 77% соответственно). Бу­

пропион  интенсивно  метаболизируется  в организме.  Приблизительно  87% 

бупропиона выводится с мочой (из них менее 10% — в виде активных метабо­

литов), до 10% — с калом. В неизмененном состоянии выводится лишь 0,5% 

бупропиона. В среднем клиренс бупропиона составляет около 200 л/ч, а пе­

риод полувыведения — около 20 ч.

ПОКАЗАНИЯ: лечение депрессивных состояний и профилактика рециди­

вов депрессивных эпизодов.

ПРИМЕНЕНИЕ:  для  начального  лечения  пациентам  в возрасте  старше 

18 лет назначают в дозе 150 мг 1 раз в сутки. Полный антидепрессивный эф­

фект обычно развивается через несколько недель после начала лечения. При 

недостаточной эффективности дозу повышают до максимальной — 300 мг/сут. 

Максимальная разовая доза — 150 мг. Дозы, превышающие 150 мг/сут, сле­

дует распределять на 2 приема с интервалом не менее 8 ч.

Поддерживающую терапию после острых эпизодов депрессии проводят 

не менее 6 мес.

Учитывая  выраженную  вариабельность  фармакокинетики  бупропиона 

у пациентов с незначительно и умеренно выраженным циррозом печени, ин­

тервалы между дозами следует увеличить.

У  пациентов  с тяжелым  циррозом  печени  доза  бупропиона  не  должна 

превышать 150 мг через день.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к бупропиону, су­

дорожные припадки в анамнезе, психогенная булимия или анорексия, в том 

числе в анамнезе, одновременный прием ингибиторов МАО.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  лихорадка,  боль  в груди,  астения;  тахикардия, 

вазодилатация, постуральная гипотензия, повышение АД (в некоторых случа­

ях значительное), гиперемия кожи, коллапс; судороги, бессонница, тремор, 

БУПР

Б

КомПендиум 2005 

С­39

нарушение концентрации внимания, головная боль, головокружение, депрес­

сия,  дезориентация,  галлюцинации,  возбуждение,  тревожность,  раздражи­

тельность, агрессивность, деперсонализация; анорексия, уменьшение массы 

тела; сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор; кожный зуд, сыпь, 

потливость; реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротичес­

кий отек, диспноэ, бронхоспазм, редко — анафилактический шок, артралгия, 

миалгия и лихорадка), крайне редко — полиморфная эритема и синдром Сти­

венса — Джонсона; шум в ушах, нарушения зрения и вкуса.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при применении  в дозах,  которые  не  превыша­

ют максимальную рекомендуемую (150 мг 2 раза в сутки), частота развития 

судорог составляет приблизительно 0,1% (1 из 1000 случаев). Вероятность 

развития  судорог,  обусловленных  применением  бупропиона,  дозозависима 

и тесно коррелирует с наличием факторов риска: черепно­мозговая травма 

в анамнезе, опухоли ЦНС, судорожные припадки в анамнезе, одновременное 

применение препаратов, снижающих порог судорожной готовности, злоупот­

ребление алкоголем, резкое прекращение употребления алкоголя или приме­

нения седативных препаратов, сахарный диабет, для лечения которого при­

меняется инсулин или гипогликемизирующие средства, применение психос­

тимулирующих или анорексигенных средств.

Бупропион следует отменить и не назначать повторно пациентам, у ко­

торых во время лечения развились судорожные припадки, реакции гиперчув­

ствительности.

Бупропион следует с осторожностью применять у пациентов с патологи­

ей печени, увеличивая междозовые интервалы у больных с незначительным 

и умеренно выраженным циррозом печени. С особой осторожностью приме­

няют при тяжелом циррозе печени.

Всех  пациентов  с патологией  печени  необходимо  обследовать  для  вы­

явления  возможных  побочных  эффектов  (например,  бессонница,  сухость 

во рту, судороги), которые могут свидетельствовать о высоком уровне бупро­

пиона или его метаболитов в крови.

Бупропион и его метаболиты выделяются преимущественно почками, по­

этому  лечение  больных  с поражениями  почек  следует  начинать  с примене­

ния  бупропиона  в сниженных  дозах.  Необходимо  наблюдение  за  больными 

для выявления возможных побочных эффектов, свидетельствующих о высо­

ком уровне бупропиона или его метаболитов в сыворотке крови.

Поскольку для пациентов пожилого возраста чаще характерна сниженная 

функция почек, рекомендуется снизить дозу бупропиона.

Как  и  при применении  других  антидепрессантов,  существует  риск,  что 

бупропион может активировать маниакальную фазу у пациентов с маниакаль­

но­депрессивным психозом в депрессивную фазу заболевания, а также ла­

тентные психозы у других восприимчивых пациентов.

Безопасность применения бупропиона в период беременности не уста­

новлена. Поэтому назначение бупропиона в период беременности допустимо 

лишь в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери превышает 

потенциальный риск для плода.

Поскольку бупропион и его метаболиты проникают в грудное молоко, ре­

комендуется прекратить грудное вскармливание в период приема бупропи­

она.

Как и другие средства, которые влияют на ЦНС, бупропион может сни­

жать способность к деятельности, требующей повышенного внимания и ко­

ординации движений.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  бупропион  метаболизируется  в основной  актив­

ный метаболит гидроксибупропион главным образом с участием цитохрома 

Р450 2В6 (CYP 2B6), поэтому необходимо с осторожностью назначать бупро­

пион одновременно с препаратами, которые влияют на изофермент CYP 2B6 

(например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид).

Бупропион  и его  гидроксиметаболит  являются  ингибиторами  изофер­

мента CYP 2D6. В клинических исследованиях применение бупропиона по­

вышало уровень дезипрамина в плазме крови. Указанный эффект отмечался 

на протяжении не менее 7 дней после приема последней дозы бупропиона. 

Одновременный  прием  бупропиона  с препаратами,  которые  метаболизиру­

ются с участием изофермента CYP 2D6, до настоящего времени не изучал­

ся, поэтому одновременное применение препаратов, метаболизирующихся 

главным образом этим изоферментом (некоторые блокаторы β­адренорецеп­

торов, антиаритмические средства, антипсихотические препараты), следует 

начинать с минимальных доз. Если бупропион назначают больному, который 

уже  принимает  препарат,  метаболизирующийся  CYP 2D6,  следует  оценить 

необходимость снижения его дозы.

Одновременное  назначение  индукторов  микросомальных  ферментов 

(карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) или их ингибиторов может изме­

нять клиническую активность бупропиона.

Ограниченные  клинические  данные  свидетельствуют  о более  высокой 

частоте развития нейропсихических побочных эффектов у больных, которые 

получают бупропион одновременно с леводопой или амантадином, поэтому 

при назначении такой комбинации следует соблюдать осторожность.

Одновременное  применение  бупропиона  и ТТС  с никотином  может  вы­

зывать повышение АД.

БУСЕРЕЛИН (BUSERELINUM)

CAS №: 57982­77­1 

C

60

H

86

N

16

O

13

. 

MESH, RTECS: лютеинизирующего гормона рилизинг­фактор/гормон (свиной), 6­(O­

(1,1­диметилэтил)­D­серин)­9­(N­этил­L­пролинамид)­10­деглицинамид.

Форма выпуска: имплантант для инъекций, р­р для инъекций, 

порошок лиофилизированный для приготовления инъекционной суспензии 

пролонгированного действия, спрей назальный дозированный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  нейропептид,  подавляющий  обра­

зование ЛГ и соответственно синтез тестостерона. Концентрация тестостеро­

на при непрерывном применении бусерелина в течение 14–21 дня снижает­

ся до уровня, характерного для состояния орхиэктомии. Бусерелин вызывает 

фармакологическую кастрацию.

Хорошо всасывается через слизистую оболочку носа, создавая в плазме 

крови достаточно высокую концентрацию.

ПОКАЗАНИЯ: рак предстательной железы, в случаях, когда показано ин­

гибирование продукции тестостерона.

ПРИМЕНЕНИЕ: в начале супрессивной терапии в течение 7 дней п/к вво­

дят  по 0,5 мг  3 раза  в сутки  с интервалом  8 ч  (1,5 мг/сут).  На  8­й  день  пе­

реходят на интраназальное введение бусерелина. Суточная доза составляет 

1,2 мг бусерелина, что соответствует 12 дозам аэрозоля: по 2 дозы до и пос­

ле завтрака, обеда и ужина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к бусерелину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны нарушения со стороны пищеваритель­

ного тракта, тромбоз, гинекомастия, импотенция, снижение либидо.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  при подтвержденной  гормонзависимой  опухоли 

предстательной железы лечение бусерелином проводят пожизненно.

БУСПИРОН (BUSPIRONUM)

CAS №: 36505­84­7 

C

21

H

31

N

5

O

2

. 

RTECS: 8­(4­(4­(2­пиримидинил)­1­пиперизинил)бутил)­8­азаспиро(4,5)декан­7,9­дион.

M

m 

= 385,51 Да. log P (октанол­вода) = 2,36; растворимость в воде — 21,4 мг/л 

при температуре 25 °С. Буспирон (в форме гидрохлорида) — белый кристаллический 

порошок, растворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: анксиолитическое средство. Устра­

няет психические и вегетативные симптомы страха. Механизм действия окон­

чательно не выяснен, однако известно, что буспирон действует иначе, чем 

бензодиазепины и другие анксиолитические средства. Проявляет выражен­

ное сродство к серотониновым рецепторам 5НТ

1А

 и умеренное — к дофами­

новым рецепторам D

2

 в головном мозге. Не оказывает противосудорожного 

и миорелаксирующего действия, не вызывает привыкания. После прекраще­

ния применения буспирона не возникает абстиненции.

ПОКАЗАНИЯ: тревожные состояния различного происхождения, особен­

но неврозы, сопровождающиеся чувством тревоги, опасности, беспокойства, 

напряжения, ухудшением сна, раздражительностью, а также соматическими 

нарушениями.

ПРИМЕНЕНИЕ: в начале лечения назначают внутрь по 5 мг 3 раза в сут­

ки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу 

повышают на 5 мг с интервалом 2–3 дня; оптимальная суточная доза обычно 

составляет 20–30 мг; максимальная — 45 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к буспирону, тяже­

лые заболевания печени, нарушения функции почек, остроугольная глаукома, 

миастения, эпилепсия, период кормления грудью, возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  головокружение,  тошнота,  сухость  слизистой 

оболочки полости рта, головная боль, тахикардия, раздражительность, воз­

буждение или сонливость, повышенная утомляемость. Буспирон не вызыва­

ет лекарственной зависимости, однако при внезапной его отмене могут раз­

виться побочные эффекты, описанные выше.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  буспирон  не  является  антипсихотическим  сред­

ством.

Не  предотвращает  развития  симптомов  абстиненции,  обусловленных 

длительным применением бензодиазепинов; до начала лечения буспироном 

следует  постепенно  прекратить  применение  анксиолитических  лекарствен­

ных средств.

Буспирон  влияет  на психофизические  способности  организма,  снижая 

концентрацию внимания и быстроту реакции, особенно при одновременном 

употреблении алкоголя или приеме препаратов, угнетающих ЦНС.

БУСП

Б