Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 364

С­20

 

КомПендиум 2005

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: абсорбция витамина С снижается при одновремен­

ном применении пероральных контрацептивных средств, употреблении све­

жих фруктов или овощных соков, щелочных напитков. Аскорбиновая кислота 

при пероральном приеме повышает абсорбцию пенициллина, железа, снижа­

ет эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов, повышает риск раз­

вития кристаллурии при лечении салицилатами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при длительном  применении  в высоких  дозах  воз­

можно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, на­

рушение функции почек, повышение АД.

АСПАРАГИНАЗА* (ASPARAGINASUM*)

CAS №: 9015­68­3

. 

NLM, USPDDN: L­аспарагин аминогидролаза.

Белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде и практически 

нерастворимый в метаноле, ацетоне и хлороформе.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  фермент,  получаемый  из  культуры 

Erwinia  chrysanthemi  (синоним  E.  carotovora)  или  штаммов  Escherichia  coli. 

Обладает антилейкемической активностью. Противоопухолевый эффект об­

условлен способностью аспарагиназы (L­аспарагин аминогидролазы) нару­

шать метаболизм аспарагина, необходимого для развития лейкозных клеток. 

При применении аспарагиназы значительно уменьшается количество бласт­

ных клеток в периферической крови и костном мозге, влияние на нормальные 

кроветворные клетки не выражено.

ПОКАЗАНИЯ: острый лимфобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы.

ПРИМЕНЕНИЕ: перед началом лечения проводят пробу на индивидуаль­

ную переносимость. Для этого 0,1 мл р­ра, содержащего 10 МЕ аспарагина­

зы, вводят внутрикожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля од­

новременно вводят 0,1 мл 0,9% р­ра натрия хлорида. Через 3 ч оценивают 

результат реакции. Если диаметр папулы не более 1 см, то проба считается 

отрицательной, и лечение аспарагиназой может быть начато.

Аспарагиназу вводят в/в струйно или капельно. Р­р готовят ex tempore, 

растворяют порошок медленно, не встряхивая флакон.

Для  в/в  струйного  введения  разовую  дозу  аспарагиназы  растворяют 

в 20–40 мл 0,9% р­ра натрия хлорида; приготовленный р­р вводят медлен­

но; для в/в капельного введения — в 150 мл 0,9% р­ра натрия хлорида, вво­

дят в течение 30–40 мин.

Разовая  доза  для  взрослых  и детей  составляет  200–300 МЕ/кг  массы 

тела.  Курсовая  доза  для  взрослых —  300 000–400 000 МЕ,  для  детей  дозу 

снижают в соответствии с массой тела. Длительность курса лечения — 3 нед.

При всех формах острого лейкоза и генерализованных формах лимфомы 

с наличием бластных клеток в периферической крови и костном мозге аспа­

рагиназу  назначают  независимо  от показателей  периферической  крови.  В 

остальных случаях лечение начинают при количестве лейкоцитов в перифе­

рической крови не менее 3000 в 1 мкл и тромбоцитов — 100 000 в 1 мкл.

Для оценки действия препарата при наличии бластов в периферической 

крови исследуют пунктат костного мозга до и после курса лечения. При лим­

фомах измеряют также размеры опухолевого очага.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженные нарушения функций печени, почек, 

поджелудочной железы, ЦНС; период беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, повышение темпера­

туры тела, озноб, сыпь. Осложнения обычно устраняют применением симпто­

матических  средств  (антипиретические  и антигистаминные  средства,  каль­

ция хлорид).

При  применении  аспарагиназы  возможно  нарушение  функций  печени 

и поджелудочной  железы,  поэтому  во время  курса  лечения  необходимо  не 

реже 1 раза в неделю контролировать содержание в крови билирубина, хо­

лестерина, общего белка, белковых фракций, а также определять активность 

трансаминаз, ЩФ и других ферментов. При резких и прогрессирующих из­

менениях этих показателей аспарагиназу следует отменить и назначить сим­

птоматическое лечение.

При  лечении  аспарагиназой  могут  возникать  нарушения  свертывания 

крови. При уровне протромбина ниже 60%, концентрации фибриногена ниже 

300 мг%  и увеличении  времени  кровотечения  препарат  следует  отменить 

и провести необходимое лечение.

АСПАРАГИНАТ K­Mg* (ASPARAGINAT K­Mg*)

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о, р­р для инъекций, р­р 

инфузионный.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  оказывает  антиаритмическое  дей­

ствие при аритмиях, обусловленных главным образом электролитными нару­

шениями. Повышает содержание ионов калия и магния в клетке, восполняет 

дефицит аспарагиновой кислоты, стимулирует окислительное фосфорилиро­

вание и образование АТФ, улучшает тонус скелетных мышц и моторику пище­

варительного тракта (облегчает высвобождение ацетилхолина).

ПОКАЗАНИЯ:  стенокардия,  кардиосклероз,  миокардиодистрофия,  ин­

фаркт  миокарда,  аритмия  (в  том  числе  при абсолютной  или  относительной 

гипокалиемии, гипокалийгистидии миокарда, интоксикации сердечными гли­

козидами). Для восполнения потерь калия при терапии салуретиками, слаби­

тельными средствами, ГКС, при рвоте, диарее.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  после  еды.  Профилактическая  доза —  из  расчета 

по 0,158–0,175 г калия аспарагината (около 36,2 мг К

+

) или 0,14–0,175 г маг­

ния аспарагината (около 11,8 мг Mg

2+

) на прием; при необходимости назначают 

в лечебной (удвоенной) дозе. Кратность приема — 3–4 раза в сутки; продолжи­

тельность лечения — 3–4 нед. При необходимости курс лечения повторяют.

В/в  водят  струйно  медленно  (для  устранения  аритмии)  или  капельно 

на 5% р­ре глюкозы или изотоническом р­ре натрия хлорида. Разовая доза 

составляет около 0,452–0,9 г калия аспарагината или 0,4–0,8 г магния аспа­

рагината (около 11,8 мг Mg

2+

).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острая и хроническая почечная недостаточность, 

гиперкалиемия, гемолиз, острый метаболический ацидоз, миастения, нару­

шение AV­проводимости (AV­блокада II–III степени).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: неприятные ощущения или чувство жжения в под­

ложечной области при приеме внутрь (у больных с анацидным гастритом, хо­

лециститом),  гиперкалиемия  (тошнота,  рвота,  диарея,  парестезии);  гипер­

магниемия (покраснение лица, жажда, снижение АД, гипорефлексия, нерв­

но­мышечная блокада, угнетение дыхания, судороги).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходим постоянный контроль содержания калия 

в плазме крови и данных ЭКГ.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  улучшает  переносимость  сердечных  гликозидов; 

предупреждает  и устраняет  гипокалиемию,  обусловленную  приемом  раз­

личных препаратов (салуретиков, кортикостероидов, сердечных гликозидов), 

усиливает эффект лекарственных средств, стимулирующих трофические про­

цессы в миокарде.

АСТЕМИЗОЛ (ASTEMIZOLUM)

CAS №: 68844­77­9 

C

28

H

31

FN

4

O

. 

USPDDN, HSDB: 1­(p­флуоробензил)­2­((1­(p­метоксифенэтил)­4­пиперидил)амин

о)бензимидазол.

HSDB: 1­((4­флуорофенил)метил)­N­(1­(2­(4­метоксифенил)этил)­4­пиперидинил)­1H­

бензимидазол­2­амин; или 1H­бензимидазол­2­амин, 1­((4­флуорофенил)метил)­N­ 

(1­(2­(4­метоксифенил)этил)­4­пиперидинил)­.

M

m 

= 458,58 Да. Белый или беловатый порошок, нерастворимый в воде, 

слаборастворимый в этаноле, хорошорастворимый в хлороформе и метаноле. Точка 

плавления — 149,1 °С; log P (октанол­вода) = 6,43.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоаллергическое  средство, 

антагонист Н

1

­рецепторов длительного действия. Практически не оказывает 

влияния на ЦНС, не обладает антихолинергической активностью.

После  приема  внутрь  астемизол  быстро  абсорбируется.  Максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. В 

значительной степени метаболизируется в печени с образованием фарма­

кологически  активного  производного —  десметиластемизола.  Максималь­

ная суммарная концентрация в плазме крови астемизола и десметиласте­

мизола составляет 3–5 нг/мл. Выводится в основном с желчью в виде ме­

таболитов.

ПОКАЗАНИЯ: сезонный и круглогодичный аллергический ринит, аллерги­

ческий конъюнктивит, крапивница и другие аллергические заболевания.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым и детям старше 12 лет — по 10 мг 1 раз в сутки. 

Детям от 6 до 12 лет — по 5 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к астемизолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — ангионевротический отек, бронхоспазм, 

фотосенсибилизация, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: астемизол не обладает седативным эффектом и не 

влияет на скорость психомоторных реакций, не потенцирует эффекты алкого­

ля или других препаратов, угнетающих ЦНС.

Опыт применения астемизола у беременных или кормящих грудью недо­

статочен, поэтому в период беременности или кормления грудью его назна­

чают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превыша­

ет потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Поскольку астемизол преимущественно метаболизируется печенью, его 

использования у пациентов со значительным нарушением функции этого ор­

гана следует избегать.

У  пациентов  с предрасположенностью  к удлинению  интервала  Q–T 

на ЭКГ после применения астемизола могут отмечать удлинение этого интер­

вала и/или желудочовая аритмия. Поэтому астемизол не следует назначать 

пациентам с врожденными Q–T­синдромами, применявшим препараты, удли­

няющие интервал Q–T, а также пациентам с гипокалиемией.

АСПА

А

КомПендиум 2005 

С­21

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказано одновременное применение с ке­

токоназолом,  итраконазолом,  миконазолом,  эритромицином,  джозамици­

ном, хинином.

АТЕНОЛОЛ (ATENOLOLUM)

CAS №: 29122­68­7 

C

14

H

22

N

2

O

3

. 

USPDDN, HSDB, RTECS: 2­(p­(2­гидрокси­3­(изопропиламино)пропокси)фенил)аце­

тамид.

HSDB, RTECS: 1­p­карбамоилметоксифенокси­3­изопропиламино­2­пропанол; или 4­(2­

гидрокси­3­((1­метилэтил)амино)пропокси)бензенацетамид.

M

m 

= 266,34 Да. Точка плавления — 147 °С; log P (октанол­вода) = 0,16. Относительно 

полярный гидрофильный кристаллический порошок с растворимостью в воде порядка 

26,5 мг/мл при температуре 37 °C. Свободно растворим в 1N HCl (300 мг/мл при 25 °C) 

и мало растворим в хлороформе (3 мг/мл при 25 °C).

Форма выпуска: таблетки; таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: селективный блокатор β

1

­адреноре­

цепторов без ВСA, не обладающий мембраностабилизирующей активностью. 

Вследствие  кардиоселективности  и гидрофильности  атенолол  значитель­

но реже индуцирует развитие бронхоспазма и нарушение периферического 

кровообращения, нарушение сна или эмоциональной сферы. Кардиоселек­

тивность при применении в высоких дозах утрачивается.

Снижает  ЧСС,  сердечный  выброс,  систолическое  и диастолическое  АД 

в покое и при нагрузке, оказывает антиаритмическое действие за счет устра­

нения  адренергических  влияний  на сердце,  снижает  потребность  миокар­

да  в кислороде.  Применяют  в качестве  гипотензивного  и антиангинального 

средства. При длительном применении антигипертензивная активность ате­

нолола не снижается.

После приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в пищевари­

тельном тракте. Абсорбируется 50–60% принятой внутрь дозы, остальное ко­

личество атенолола выводится с калом в неизмененном виде. β­Адренобло­

кирующее действие атенолола проявляется в течение 1 ч после однократно­

го приема внутрь. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч. Период 

полувыведения — 6–9 ч, однако фармакологические эффекты атенолола со­

храняются в течение более длительного времени (около 24 ч). При почечной 

недостаточности период полувыведения значительно удлиняется. С белками 

плазмы крови связывается менее 5% атенолола, объем распределения со­

ставляет 0,7 л/кг. Большая часть поступившего в системный кровоток атено­

лола (85%) выводится с мочой в неизмененном виде. При длительном при­

менении фармакокинетика атенолола практически не изменяется. Проникает 

через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Атенолол практи­

чески не проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, гиперкинетический кардиальный синдром, гипертрофи­

ческий идиопатический субаортальный стеноз, нарушения сердечного ритма 

(наджелудочковая тахикардия, мерцание и трепетание предсердий, наджелу­

дочковые  и желудочковые  экстрасистолы,  тахиаритмия,  обусловленные  ин­

фарктом миокарда), стенокардия (для профилактики приступов), предупреж­

дение инфаркта миокарда и внезапной коронарной смерти.

ПРИМЕНЕНИЕ:  при АГ  назначают  внутрь  в начальной  дозе  50 мг  1 раз 

в сутки.  Применяют  в качестве  монотерапии  или  в сочетании  с другими  ги­

потензивными препаратами. Максимальный терапевтический эффект обычно 

развивается через 1–2 нед лечения. При необходимости дозу можно повы­

сить до 100 мг 1 раз в сутки; дальнейшее повышение дозы не приводит к по­

вышению эффективности лечения.

При стенокардии назначают в дозе 50–100 мг 1 раз в сутки; в некоторых 

случаях для достижения оптимального эффекта необходимо применять ате­

нолол в дозе 200 мг 1 раз в сутки.

Отмену атенолола необходимо производить постепенно.

У  пациентов  пожилого  возраста  и лиц  с заболеваниями  почек  может 

потребоваться  снижение  дозы  атенолола.  При  клиренсе  креатинина  15–

35 мл/мин  период  полувыведения  атенолола  составляет  16–27 ч,  а макси­

мальная суточная доза — 50 мг; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин 

период полувыведения — более 27 ч, а максимальная суточная доза — 25 мг.

Больным, находящимся на гемодиализе, следует назначать 25 или 50 мг 

атенолола после каждой процедуры (только в стационаре из­за возможности 

резкого снижения АД).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: синусовая брадикардия, AV­блокада II–III степе­

ни, кардиогенный шок, выраженная недостаточность кровообращения.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  большинство  побочных  эффектов  слабо  выра­

жены  и носят  временный  характер.  Наиболее  вероятны  брадикардия,  ощу­

щение холода в конечностях, парестезии, боль в нижних конечностях, тошно­

та, повышение концентрации печеночных ферментов и/или билирубина в сы­

воротке крови, головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, 

коллапс, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, общее недомога­

ние, депрессия, галлюцинации, психозы, диарея, тошнота, диспноэ, псори­

азоформная сыпь или обострение псориаза, пурпура, обратимая алопеция, 

тромбоцитопения  и нарушения  зрения.  Атенолол,  как  и другие  блокаторы 

β­адренорецепторов,  может  способствовать  образованию  антинуклеарных 

антител и развитию волчаночного синдрома.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  больные  с ИБС,  принимавшие  атенолол,  должны 

быть предупреждены об опасности его резкой отмены. У больных со стено­

кардией  при резкой  отмене  блокаторов  β­адренорецепторов  наблюдается 

синдром отмены различной степени выраженности (от учащения и усиления 

интенсивности  приступов  стенокардии  до инфаркта  миокарда  и нарушений 

ритма сердца).

Относительная β

1

­селективность атенолола позволяет с осторожностью 

применять его у больных с бронхоспастическими заболеваниями, резистент­

ными к другим антигипертензивным препаратам. Атенолол при этом следует 

назначать в минимально эффективных дозах.

Атенолол  следует  с осторожностью  назначать  больным  сахарным  диа­

бетом, поскольку блокаторы β­адренорецепторов могут маскировать прояв­

ления гипогликемии и потенцировать гипогликемизирующее действие анти­

диабетических  средств;  блокаторы  β­адренорецепторов  могут  маскировать 

выраженность некоторых клинических проявлений гипертиреоза (например, 

устранять тахикардию). Резкая отмена блокаторов β­адренорецепторов мо­

жет спровоцировать развитие тиреотоксического криза, поэтому при необхо­

димости отмены блокаторов β­адренорецепторов у таких больных требуется 

тщательное врачебное наблюдение.

Атенолол проникает через плацентарный барьер и может оказывать пато­

логическое влияние на плод. Назначение атенолола, начиная со II триместра 

беременности, может привести к рождению недоношенных детей. Атенолол 

выделяется с грудным молоком, поэтому у детей может отмечаться выражен­

ная брадикардия. Следует соблюдать осторожность при назначении атеноло­

ла в период кормления грудью. Недоношенные дети, а также дети с пораже­

нием почек более подвержены развитию побочных эффектов.

Безопасность  и эффективность  применения  атенолола  в педиатрии  не 

установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  применении  атенолола  с ре­

зерпином,  метилдопой,  клонидином,  гуанфацином  и верапамилом  возмож­

но развитие выраженной артериальной гипотензии и брадикардии. При од­

новременном  лечении  клонидином  отменить  его  можно  только  через  не­

сколько дней после прекращения приема атенолола. Атенолол потенцирует 

гипогликемизирующее  действие  пероральных  антидиабетических  средств 

и инсулина. За несколько дней до проведения наркоза с применением пре­

паратов, оказывающих кардиодепрессивное действие, необходимо прекра­

тить  прием  атенолола;  в случае  невозможности  отмены  атенолола  следует 

применять наркотические средства с минимальным негативным инотропным 

эффектом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  передозировка  атенолола  описана  у больных,  при­

нявших  однократно  дозу  около  5 г.  Ранними  проявлениями  передозировки 

являются  сонливость,  нарушение  дыхания,  свистящее  дыхание,  брадикар­

дия. Возможно развитие застойной сердечной недостаточности, артериаль­

ной  гипотензии,  бронхоспазма  и гипогликемии.  Проводят  промывание  же­

лудка,  назначают  активированный  уголь  внутрь,  вводят  глюкагон.  Атенолол 

может быть удален из системного кровотока путем гемодиализа. При бради­

кардии или AV­блокаде вводят атропин или изопротеренол; при неэффектив­

ности медикаментозного лечения проводят чреспищеводную электрокарди­

остимуляцию. При застойной сердечной недостаточности проводят дигитали­

зацию и назначают мочегонные препараты.

АТОРВАСТАТИН (ATORVASTATINUM)

CAS №: 134523­00­5 

C

33

H

35

FN

2

O

5

. 

NLM: R­(R*,R*))­2­(4­флуорофенил)­β,∆­дигидрокси­5­(1­метилэтил)­3­фенил­

4­((фениламино)карбонил)­1H­пиррол­1­гептаноевая кислота; или (βR,∆R)­2­(p­

флуорофенил)­β,∆­дигидрокси­5­изопропил­3­фенил­4­(фенилкарбамоил)пиррол­1­

гептаноевая кислота.

M

m 

= 558,66 Да. log P (октанол­вода) = 6,36. Аторвастатин (в форме кальциевой соли) — 

белый или беловатый кристаллический порошок, нерастворимый в водных р­рах с pH 4 

и ниже. Очень слабо растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере (рН = 7,4) 

и ацетонитриле, незначительно растворим в этаноле, свободно растворим в метаноле.

Форма выпуска: таблетки, таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гиполипидемическое средство, се­

лективный конкурентный ингибитор ГМГ­КоА­редуктазы. Более эффективен, 

чем другие средства группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией 

и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровень уровень общего ХС, 

АТОР

А

С­22

 

КомПендиум 2005

ХС ЛПНП (в среднем на 60%), ТГ (в среднем на 45%), ХС ЛПОНП и аполипоп­

ротеина В в сыворотке крови, способствует повышению уровня ХС ЛПВП (в 

среднем на 12%) и непостоянному повышению уровня аполипопротеина А1. 

Возможно применение у больных с гомозиготной семейной гиперхолестери­

немией,  при которой  другие  гиполипидемические  препараты  обычно  мало­

эффективны.

Действие обусловлено способностью ингибировать активность печеноч­

но­специфического фермента ГМГ­КоА­редуктазы, ответственного за превра­

щение ГМГ­КоА в мевалонат, который является предшественником стеролов 

(в том числе и ХС). Блокирование ГМГ­КоА­редуктазы приводит к нарушению 

образования мевалоновой кислоты и, следовательно, к снижению содержа­

ния ХС в печени, в результате чего компенсаторно возрастает количество ре­

цепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов, а также увеличивается пече­

ночный захват и катаболизм циркулирующих в кровотоке ЛПНП. Первичный 

терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 нед от начала лече­

ния, максимальный эффект — через 4 нед и сохраняется при постоянной под­

держивающей терапии.

При  приеме  внутрь  аторвастатин  быстро  абсорбируется  в пищевари­

тельном тракте; степень абсорбции пропорциональна принятой дозе. Макси­

мальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после при­

ема. Абсолютная биодоступность низкая (приблизительно 14%) за счет пре­

системного клиренса в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или 

метаболизма  при первичном  прохождении  через  печень.  Одновременный 

прием пищи снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (соответ­

ственно на 25 и 9%), однако на выраженность его гиполипидемического дей­

ствия это существенного влияния не оказывает. Степень снижения ХС ЛПНП не 

зависит от времени приема, хотя прием аторвастатина в утренние часы обес­

печивает в плазме крови более высокую его концентрацию. Не менее 98% 

аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Низкое значение коэф­

фициента кровь/плазма (в среднем 0,25) свидетельствует о незначительном 

проникновении  аторвастатина  в эритроциты.  Согласно  экспериментальным 

данным, аторвастатин проникает в грудное молоко.

В организме экстенсивно метаболизируется с образованием активных 

орто­  и парагидроксилированных  метаболитов,  с которыми  связано  око­

ло  70%  фармакологической  активности.  Результаты  исследования  in vitro 

свидетельствуют, что в метаболизме аторвастатина может участвовать ци­

тохром P450 3A4. Элиминация аторвастатина и его метаболитов осущест­

вляется  преимущественно  с желчью;  менее  2%  от введенной  дозы  опре­

деляется  в моче.  Период  полувыведения  аторвастатина —  около  14 ч,  од­

нако полупериод сохранения ГМГ­КоА­редуктазоингибирующей активности 

за счет циркулирующих активных метаболитов гораздо дольше и составляет 

20–30 ч. Гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не от­

личаются у лиц различных возрастных групп, несмотря на то, что при при­

еме в равных дозах его максимальные концентрации и AUC у здоровых доб­

ровольцев пожилого возраста выше, чем у лиц молодого возраста. У жен­

щин  максимальная  концентрация  аторвастатина  в плазме  крови  на 20% 

выше,  а AUC  на 10%  меньше,  чем  у мужчин,  однако  различий  в действии 

на уровень ХС ЛПНП у мужчин и женщин нет. Концентрация аторвастатина 

в плазме крови может резко (в 4–16 раз) повышаться у пациентов с цирро­

зом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печени.

ПОКАЗАНИЯ:  в  качестве  дополнительного  к  диетотерапии  средства 

при первичной  гиперхолестеринемии  (гетерозиготной  семейной  и несе­

мейной),  смешанной  дислипидемии  (IIa  и IIb  типы  по Fredrickson),  гипер­

триглицеридемии у пациентов с дислипидемией IV типа по Fredrickson; пер­

вичная  дисбеталипопротеинемия  (III тип  по Fredrickson)  при неэффектив­

ности  диетотерапии;  гомозиготная  семейная  гиперхолестеринемия  (как 

правило,  в дополнение  к другим  гиполипидемическим  методам  лечения — 

аферез и др.).

ПРИМЕНЕНИЕ:  лечение  проводят  на фоне  диеты.  Дозу  устанавливают 

индивидуально.  Назначают  внутрь  независимо  от приема  пищи;  начальная 

доза —10 мг  1 раз  в сутки.  При  необходимости  дозу  повышают  постепенно 

с интервалом 4 нед и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  хронический  алкоголизм,  тяжелые  заболевания 

печени,  период  беременности  и кормления  грудью,  недавно  перенесенные 

тяжелые травмы и обширные хирургические вмешательства, инфекции, ми­

опатия, рабдомиолиз, выраженные нарушения электролитного баланса, де­

компенсированные заболевания эндокринной системы, артериальная гипо­

тензия, нектонролируемая эпилепсия, повышенная чувствительность к атор­

вастатину.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно слабо выраженные и быстро проходят са­

мопроизвольно. В контролируемых клинических испытаниях выявлены следу­

ющие побочные эффекты (частота — менее 2%): запор, метеоризм, диарея, 

боль в области живота.

Не  установлена  четкая  причинно­следственная  связь  между  приемом 

аторвастатина  и развитием  инфекции,  гриппоподобного  синдрома,  боли 

в спине и груди, головной боли, аллергических реакций, астении, диареи, 

синусита, фарингита, кожной сыпи, артралгии, ангионевротического отека, 

анафилаксии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: применение ингибиторов ГМГ­КоА­редуктазы ассо­

циируется с нарушениями функции печени. Рекомендуется проводить функ­

циональные печеночные тесты до начала лечения или повышения дозы атор­

вастатина и спустя 12 нед, а затем периодически — 1 раз в полугодие. Обыч­

но  уровень  печеночных  ферментов  повышается  в первые  3 мес  от начала 

лечения. За пациентами с повышенной активностью трансаминаз необходи­

мо постоянно наблюдать до исчезновения этих нарушений. Повышение кон­

центраций АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, 

является показанием к снижению дозы или отмене аторвастатина. Аторваста­

тин следует с осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамне­

зе на заболевания печени.

Имеются  сообщения  о случаях  рабдомиолиза  с развитием  миоглоби­

нурии и ОПН при применении препаратов класса статинов. Развитие мио­

патии, проявлениями которой являются мышечные боль и слабость в соче­

тании с повышением концентрации КФК более чем в 10 раз выше верхней 

границы  нормы,  можно  предполагать  у пациентов  с диффузными  миалги­

ями,  локальной  болезненностью  мышц,  мышечной  слабостью  и/или  зна­

чительным  повышением  активности  КФК.  Пациенты,  принимающие  атор­

вастатин,  должны  быть  предупреждены  о необходимости  немедленного 

обращения к врачу в случае появления необъяснимой мышечной боли, бо­

лезненности  или  слабости,  особенно  в сочетании  с общим  недомоганием 

или лихорадкой. При установлении диагноза миопатии или при подозрении 

на нее лечение аторвастином должно быть немедленно прекращено.

До  назначения  аторвастатина  следует  предпринять  попытку  немедика­

ментозной  коррекции  гиперхолестеринемии  с помощью  соответствующей 

диеты, повышения физической активности, уменьшения массы тела у паци­

ентов с ожирением, устранения других факторов риска и причин вторичной 

гиперлипидемии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: для достижения аддитивного эффекта аторвастатин 

можно  назначать  в сочетании  с ионообменными  смолами  (колестирамин). 

Следует  избегать  комбинированного  применения  аторвастатина  с други­

ми ингибиторами ГМГ­КоА­редуктазы и фибратами. Риск развития миопатии 

при лечении  статинами  повышается  при одновременном  применении  цик­

лоспорина, фибратов, эритромицина, препаратов никотиновой кислоты или 

противогрибковых средств группы азолов. При длительном одновременном 

применении аторвастатина и дигоксина равновесная концентрация послед­

него в плазме крови повышается приблизительно на 20%, что требует соот­

ветствующего мониторирования. У здоровых лиц концентрация аторвастати­

на в плазме крови повышается приблизительно на 40% при одновременном 

применении с эритромицином (является ингибитором цитохрома Р450 3А4). 

При сочетанном применении аторвастатина с пероральными контрацептива­

ми отмечено повышение в плазме крови концентраций норэтиндрона и эти­

нилэстрадиола.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфического антидота нет; проводят симптома­

тическую и поддерживающую терапию. Ввиду высокой степени связывания 

аторвастатина с белками плазмы крови гемодиализ малоэффективен.

АТРОПИНА ОКСИД (ATROPINI OXYDUM)

CAS №: 4438­22­6 

C

17

H

23

NO

4

. 

NLM: 8­азабицикло(3.2.1)октан­3α­ол, 8­метил­, 8­оксид, тропат; или 

бензенуксусной кислоты, α­(гидроксиметил)­, 8­метил­8­азабицикло(3.2.1)окт­3­ил 
эфир, эндо­(+­)­, N­оксид.
RTECS: 1­α­H,5­α­H­тропан­3­α­ол, (+­)­тропат(эфир), 8­оксид.
Атропин оптически неактивен; состоит из активного левовращающего и малоактивного 
правовращающего изомеров. Левовращающий изомер носит название гиосциамина 
и в 2 раза активнее рацемического атропина.
Атропин (в форме сульфата) — белый кристаллический или зернистый порошок без 
запаха, легкорастворимый в воде и спирте. Р­ры имеют нейтральную реакцию.

Форма выпуска: р­р для инъекций, глазные капли.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  блокатор  М­холинорецепторов. 

Препятствует  стимулирующему  действию  ацетилхолина — медиатора  па­

расимпатической  иннервации.  Уменьшает  секрецию  слюнных,  желудоч­

ных, бронхиальных, слезных, потовых желез, поджелудочной железы. Пони­

жает тонус мышц пищеварительного тракта, желчных протоков и желчного 

пузыря. Вызывает тахикардию, улучшает AV­проводимость. В высоких до­

зах оказывает возбуждающее действие на кору головного мозга. Расширя­

АТРО

А

КомПендиум 2005 

С­23

ет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглаз­

ное  давление,  вызывает  паралич  аккомодации.  Зрачок,  расширенный  ат­

ропином, не суживается при инстилляции холиномиметических препаратов. 

Максимальное  расширение  зрачка  наступает  через  30–40 мин,  исчезает 

через 7–10 дней.

ПОКАЗАНИЯ: для парентерального введения — спазм гладких мышц пи­

щеварительного тракта, желчных протоков, бронхов; пептическая язва желуд­

ка  и двенадцатиперстной  кишки,  острый  панкреатит,  гиперсаливация;  пре­

медикация  перед  хирургическими  вмешательствами;  AV­блокада;  отравле­

ние М­холиномиметиками и антихолинэстеразными веществами (обратимого 

и необратимого действия);

местно в офтальмологии — для исследования глазного дна, для расшире­

ния зрачка и достижения паралича аккомодации с целью определения истин­

ной рефракции глаза; лечение ирита, иридоциклита, хориоидита, кератита, 

эмболии и спазма центральной артерии сетчатки, некоторые травмы глаза.

ПРИМЕНЕНИЕ:  п/к,  в/м  или  в/в —  по 0,25–1 мг  1–2 раза  в сутки.  В 

офтальмологии — закапывают по 1–2 капли 1% раствора (у детей применя­

ют  раствор  более  низкой  концентрации)  в больной  глаз,  кратность  приме­

нения — до 3 раз с интервалом 5–6 ч в зависимости от показаний. В некото­

рых случаях 0,1% р­р вводят субконъюнктивально 0,2–0,5 мл или парабуль­

барно —  0,3–0,5 мл.  При  проведении  электрофореза  на веки  используют 

0,5% р­р.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: глаукома, подозрение на глаукому; выраженные 

нарушения мочеиспускания при аденоме предстательной железы; повышен­

ная чувствительность к атропину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  при системном  введении —  ощущение  сухости 

во рту,  тахикардия,  запор,  затруднение  мочеотделения,  мидриаз,  фотофо­

бия, паралич аккомодации. При местном применении в офтальмологии (осо­

бенно при длительном применении) возможны гиперемия кожи век, гипере­

мия и отек конъюнктивы век и глазного яблока, фотофобия, ощущение сухос­

ти во рту, тахикардия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: атропин применяют с осторожностью у пациентов 

с тяжелыми заболеваниями сердечно­сосудистой системы. При инстилляции 

р­ра в глаз необходимо прижать нижнюю слезную точку во избежание попа­

дания р­ра в носоглотку. При субконъюнктивальном или парабульбарном вве­

дении раствора с целью уменьшения тахикардии больному необходимо дать 

таблетку валидола под язык.

АЦЕКЛОФЕНАК (ACECLOFENACUM)

CAS №: 89796­99­6 

C

16

H

13

Cl

2

NO

4

. 

USPDDN: гликолевая кислота, (o­(2,6­дихлороанилино)фенил)ацетат (эфир).

RTECS: 2­((2,6­дихлорофенил)амино)бензенуксусной кислоты карбоксиметиловый эфир; 

или бензенуксусной кислоты, 2­((2,6­дихлорофенил)амино)­, карбоксиметиловый эфир.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: НПВП, производное фенилуксусной 

кислоты, по химическому строению близок к диклофенаку. Ацеклофенак ока­

зывает  противовоспалительное,  обезболивающее  и жаропонижающее  дей­

ствие. Ингибируя ЦОГ, ацеклофенак угнетает синтез простагландинов и таким 

образом влияет на патогенез воспаления, возникновение боли и лихорадки. 

При  ревматических  заболеваниях  противовоспалительное  и анальгезирую­

щее  действие  ацеклофенака  способствует  значительному  уменьшению  вы­

раженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает 

функциональное состояние пациента.

Ацеклофенак  быстро  и полностью  всасывается  после  приема  внутрь. 

Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема до­

стигается через 1,25–3 ч. 99% ацеклофенака связывается с белками плазмы 

крови, в основном с альбуминами. Ацеклофенак проникает в синовиальную 

жидкость, где максимальная концентрация достигается на 2–4 ч позже, чем 

в плазме крови. Период полувыведения — 4 ч. Ацеклофенак находится в си­

стемной циркуляции главным образом в неизмененном виде, основным его 

метаболитом, обнаруженным в плазме крови в незначительных количествах, 

является 4’­гидроксиацеклофенак. Приблизительно 

2

/

3

 введенной дозы экс­

кретируется с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: симптоматическое лечение при остеоартрите и ревматоид­

ном артрите.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым назначают по 100 мг 1 раз в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  эрозивно­язвенные  поражения  пищеваритель­

ного тракта в фазе обострения, ниличие в анамнезе сведений о БА, крапив­

нице, остром рините, связанных с применением ацетилсалициловой кислоты 

или других НПВП, повышенная чувствительность к ацеклофенаку, нарушения 

кроветворения, III триместр беременности, возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  гастралгия,  тошнота,  рвота,  диспепсия,  метео­

ризм,  анорексия,  повышение  активности  печеночных  трансаминаз,  желу­

дочно­кишечное  кровотечение,  эрозивно­язвенные  поражения  и перфора­

ция пищеварительного тракта, гематемезис, мелена, фульминантный гепатит, 

запор;  головная  боль,  головокружение,  возбуждение,  нарушения  воспри­

ятия, парестезии, снижение памяти, дезориентация, нарушение зрения, слу­

ха,  вкусовых  ощущений,  шум  в ушах,  нарушение  сна  (сонливость  или  бес­

сонница),  раздражительность,  судороги,  депрессия,  тревожность,  тремор, 

асептический менингит; аллергические реакции: кожная сыпь, редко — кра­

пивница, экзема, полиморфная эритема, эритродермия, системные анафи­

лактоидные  реакции,  БА,  в единичных  случаях —  васкулит,  пневмонит,  син­

дром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром 

Лайелла);  редко —  периферические  отеки,  в отдельных  случаях —  ОПН,  ге­

матурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром; 

тромбоцитопения,  лейкопения,  агранулоцитоз,  гемолитическая  анемия, 

 апластическая анемия; тахикардия, повышение АД, хроническая сердечная 

недостаточность.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  с осторожностью —  при сердечной  недостаточ­

ности, заболеваниях печени, почек и пищеварительного тракта в анамнезе, 

диспепсических симптомах на момент назначения ацеклофенака, АГ, умень­

шении  ОЦК  (в  том  числе  состояние  после  оперативных  вмешательств), 

в I и II триместрах беременности, в период кормления грудью, у лиц пожило­

го возраста, при ХПН, одновременном приеме диуретиков.

Из­за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровото­

ка следует проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сер­

дечной или почечной недостаточностью, лицам пожилого возраста, пациен­

там, принимающим диуретики, и больным, у которых по какой­либо причине 

наблюдается  уменьшение  ОЦК  (например,  после  обширного  хирургическо­

го вмешательства). Если в таких случаях назначают ацеклофенак, в качестве 

меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. У паци­

ентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсирован­

ный цирроз печени) фармакокинетика ацеклофенака не изменяется. При про­

ведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, 

состав периферической крови, кал на скрытую кровь. В период лечения необ­

ходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятель­

ности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психо­

моторных реакций.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: повышает концентрацию в плазме крови дигокси­

на,  фенитоина  и препаратов  лития.  На  фоне  одновременного  приема  ка­

лийсберегающих  диуретиков  повышается  риск  возникновения  гиперкали­

емии, на фоне антикоагулянтов — риск развития кровотечений (необходим 

регулярный  контроль  коагулограммы).  Снижает  эффекты  диуретических, 

гипотензивных  средств.  Повышает  вероятность  возникновения  побочных 

эффектов  других  НПВП  и ГКС  со  стороны  пищеварительного  тракта,  ток­

сичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина. Кислота ацетил­

салициловая снижает концентрацию ацеклофенака в сыворотке крови. При 

одновременном применении с пероральными гипогликемизирующими пре­

паратами  возможны  как  гипо­,  так  и гипергликемия  (необходим  контроль 

уровня глюкозы в крови).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  головокружением,  головной  болью,  ги­

первентиляцией  легких  с повышенной  судорожной  готовностью,  тошнотой, 

рвотой, болью в области живота. Лечение: промывание желудка, прием акти­

вированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. 

Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛАТ ЛИЗИН* (LYSINI ACETYLSALICYLAS*)

 

[C

9

H

3

O

4

]C

6

H

15

N

2

O

2

 + C

2

H

5

NO

2

Форма выпуска: порошок д/приготовления р­ра д/иньекций

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  смесь  DL­лизина  ацетилсалицила­

та  и глицина  в соотношении  9:1.  Обладает  фармакологическими  свойства­

ми ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительной, жаропонижающей, 

анальгетической, антиагрегантной активностью), однако в отличие от послед­

ней хорошо растворим в воде, что позволяет применять его парентерально.

ПОКАЗАНИЯ: болевой синдром различного генеза, в том числе головная, 

зубная боль, миалгия, невралгия, артралгия, боль в послеоперационном пе­

риоде; как жаропонижающее средство при лихорадочных состояниях различ­

ной этиологии; как антиагрегантное средство при нарушении микроциркуля­

ции, для профилактики тромбоза коронарных и мозговых артерий, ДВС­син­

дрома.

ПРИМЕНЕНИЕ:  р­р  для  в/в  или  в/м  введения  готовят  непосредственно 

перед использованием. Для этого во флакон, содержащий 1 или 2 г ацетил­

салицилата лизина, добавляют соответственно 5 или 10 мл воды для инъек­

ций, флакон взбалтывают до полного растворения порошка.

Для профилактики тромбоза вводят по 0,5–3 мл р­ра ежедневно или че­

рез день, всего 5 инъекций на курс, после чего при необходимости переходят 

на пероральный прием ацетилсалициловой кислоты. Начальная доза обычно 

составляет 0,5–1 мл; разовую дозу и частоту повторных инъекций определя­

АЦЕТ

А