содержание .. 339 340 341 342 ..
Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 341
Л-1360
КомПендиум 2005
ЭМЕТРОН (EMETRON)
ONDANSETRONUM
A04A A01
Gedeon Richter
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 8 мг, № 10
Ондансетрон .............................................
8 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, магния стеарат, тальк, крахмал, целлюлоза.
Содержит ондансетрон в форме гидрохлорида дигидрата.
№ UA/2776/02/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010
р-р д/ин. 8 мг амп. 4 мл, № 5
6
354
Ондансетрон .............................................
2 мг/мл
Прочие ингредиенты: сорбитол, тринатрия цитрат, кислота лимонная.
Содержит ондансетрон в форме гидрохлорида дигидрата.
№ UA/2776/01/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ондансетрон (1,2,3,9-тетра-
гидро-9-метил-3((2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил)-4Н-карбозол-
4-он гидрохлорида дигидрат) — противорвотный препарат, селектив-
ный антагонист 5-НТ
3
-рецепторов серотонина. Предупреждает и устра-
няет тошноту и рвоту, вызванную противоопухолевой лучевой или
химиотерапией, а также рвоту в послеоперационный период. В воз-
никновении тошноты и рвоты важную роль играет стимуляция аффе-
рентных волокон блуждающего нерва серотонином, а также повыше-
ние уровня серотонина в area postrema, находящейся в нижней части
IV желудочка мозга. Ондансетрон тормозит рвотный рефлекс за счет
антагонистического действия на 5-НТ
3
-рецепторы нейронов централь-
ной и периферической нервной системы.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови при перо-
ральном приеме достигается через 1,5 ч; с белками плазмы крови свя-
зывается 70–76% ондансетрона. Период полувыведения — около 3 ч,
у больных пожилого возраста он может достигать 5 ч, при тяжелых по-
ражениях печени — 15–32 ч.
ПОКАЗАНИЯ: предупреждение и лечение тошноты и рвоты, вы-
званных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также
тошноты и рвоты в послеоперационный период.
ПРИМЕНЕНИЕ: Парентеральное введение
Суточная доза, как правило, составляет 8–32 мг.
Эметогенная химио- или лучевая терапия: 8 мг в/в медленно не-
посредственно до начала терапии или 8 мг внутрь за 1–2 ч до начала
и 8 мг через 12 ч после терапии. При выраженной эметогенности хи-
миотерапии: 8 мг в/в медленно непосредственно перед введением хи-
миопрепаратов, затем каждые 2–4 ч две в/в дозы по 8 мг или непре-
рывная 24-часовая инфузия со скоростью 1 мг/ч, или 32 мг, разведен-
ные в 50–100 мл соответствующего инфузионного раствора (см. ниже)
в виде 15-минутной инфузии непосредственно перед химиотерапией.
При выборе дозы следует учитывать тяжесть рвоты. В случае вы-
раженной эметогенности химиотерапии эффективность ондансетрона
может быть повышена путем разового в/в введения глюкокортикоида
(например, 20 мг фосфорно-натриевой соли дексаметазона) до нача-
ла химиотерапии.
Для предупреждения рвоты, возникающей после 1-х суток, реко-
мендуется применять 8 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней.
Детям, начиная с 4-летнего возраста, назначают из расчета 5 мг/м
2
поверхности тела в/в непосредственно до начала химиотерапии, затем
через 12 ч — 4 мг внутрь; рекомендуется продолжать лечение в дозе
4 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты взрос-
лым вводят в разовой дозе 4 мг в/м или в/в медленно в начале анесте-
зии или в разовой пероральной дозе 16 мг за 1 ч до введения в наркоз.
Для уменьшения выраженности возникшей тошноты и рвоты реко-
мендуется в/м или медленное в/в введение в разовой дозе 4 мг. В/м
в одну точку вводят не более 2 мл р-ра.
При поражениях печени суточная доза препарата не должна пре-
вышать 8 мг.
Инфузионный р-р готовят непосредственно перед применением.
Для его разведения можно применять следующие инфузионные р-ры:
0,9% р-р натрия хлорида, 5% р-р глюкозы, 10% р-р маннитола, р-р Рин-
гера, 0,3% р-р калия хлорида с 0,9% р-ром натрия хлорида, 0,3% р-р
калия хлорида с 5% р-ром глюкозы.
Скорость инфузии — 1 мг/ч. При концентрации 16–160 мкг/мл (на-
пример, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл) ондансетрон можно вводить од-
новременно с другими препаратами через Y-образное соединение ин-
фузионного аппарата:
- цисплатином
в концентрации
до 0,48 мг/мл
(например,
240 мг/500 мл) в течение 1–8 ч;
- флуороурацилом в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г/3 л
или 400 мг/500 мл) с минимальной скоростью 20 мл/ч (500 мл/24 ч).
Концентрация флуороурацила выше 0,8 мг/мл может вызвать осажде-
ние ондансетрона. Раствор флуороурацила для инфузии может содер-
жать не более 0,045% магния хлорида наряду с другими совместимы-
ми компонентами;
- карбоплатином в концентрации 0,18–9,9 мг/мл (например,
90 мг/500 мл — 990 мг/100 мл) в течение 10–60 мин;
- этопозидом в концентрации 0,144–0,25 мг/мл (например,
72 мг/500 мл — 250 мг/1000 мл) в течение 30–60 мин;
- цефтазидимом в дозе 0,25–2 г с добавлением дистиллированной
воды для инъекций по методу, рекомендованному производителем,
в виде в/в болюсной инъекции (например, 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл),
в течение 5 мин;
- циклофосфамидом в дозе 0,1–1 г с добавлением дистиллиро-
ванной воды для инъекций по методу, рекомендованному производи-
телем, в виде в/в болюсной инъекции (100 мг циклофосфамида/5 мл)
в течение 5 мин;
- доксорубицином в дозе 10–100 мг с добавлением дистилирован-
ной воды для инъекций по методу, рекомендованному производите-
лем, в виде в/в болюсной инъекции (10 мг/5 мл) в течение 5 мин;
- дексаметазоном (возможно введение 20 мг фосфорнокислой на-
триевой соли дексаметазона медленно, в течение 2–5 мин, в виде в/в
инъекции через Y-образное соединение инфузионного аппарата, че-
рез которое за 15 мин проходит приблизительно 8–32 мг ондансетро-
на, разведенного в 50–100 мл основного инфузионного р-ра).
Пероральный прием
Суточная доза, как правило, составляет 8–32 мг, исходя из ниже-
указанных критериев.
При эметогенной химио- или радиотерапии назначают внутрь в до-
зе 8 мг за 1–2 ч до начала терапии, затем 8 мг через 12 ч с момента на-
чала терапии. При выборе дозы необходимо учитывать тяжесть рвоты.
В случае выраженной рвоты эффективность ондансетрона может быть
повышена путем однократного в/в введения ГКС (например, 20 мг фос-
форнокислой натриевой соли дексаметазона в начале химиотерапии).
Для предупреждения рвоты, которая возникает после первых 24 ч
с момента начала химио- или радиотерапии, рекомендуется назначать
препарат внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней.
Детям в возрасте старше 4 лет препарат назначают в дозе 5 мг/м
2
поверхности тела в/в непосредственно перед началом химиотерапии,
затем через 12 ч — в дозе 4 мг внутрь; рекомендуется продолжить лече-
ние препаратом в дозе 4 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней.
Для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационный пе-
риод взрослым назначают внутрь однократно в дозе 16 мг за 1 ч до на-
чала анестезии.
При поражении печени дозу препарата следует снизить до мини-
мальной — 8 мг в сутки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препара-
ту, период беременности.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: головная боль, гиперемия кожи, ощущение
жара, транзиторное повышение активности сывороточных аминотранс-
фераз, диарея, запор, реакции гиперчувствительности (включая анафи-
лаксию), временное снижение остроты зрения, головокружение (при бы-
стром в/в введении), кашель, двигательные расстройства, судороги, боль
в области груди, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, икота.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: у некоторых пациентов с гиперчувствитель-
ностью к другим высокоселективным антагонистам 5-НТ
3
-рецепто-
ров отмечалась перекрестная гиперчувствительность к ондансетро-
ну. Применение препарата увеличивает время пассажа через толстую
кишку, поэтому за больными с признаками непроходимости кишечни-
ка требуется особое наблюдение. В эксперименте ондансетрон не ока-
зывал тератогенного действия, однако данные о тератогенности у че-
ловека отсутствуют. В период беременности (особенно в I триместр)
применение препарата возможно только после тщательного взвеши-
вания соотношения польза/риск. Ондансетрон выделяется с грудным
молоком, поэтому при его применении необходимо прекратить корм-
ление грудью. Достаточных данных о применении препарата для пред-
отвращения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты у де-
тей в возрасте до 2 лет нет.
Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ондансетрон метаболизируется фермента-
тивной системой цитохром Р450 печени, поэтому индукторы или инги-
биторы микросомальных ферментов могут изменить клиренс и период
полувыведения препарата; с осторожностью сочетают с индукторами
ферментов (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид,
гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин,
рифампицин, толбутамид), с ингибиторами ферментов (аллопуринол,
макролидные антибиотики, ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циме-
ЭМЕТ
Э