содержание .. 314 315 316 317 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 316

Л-1260

КомПендиум 2005

тромболитической терапии рекомендуется прекратить применение

Фраксипарина и перейти на стандартные методы лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: независимо от дозы Фраксипарина при

курсовом или профилактическом применении препарат не следует ис-

пользовать в таких случаях: повышенная чувствительность к надропа-

рину; тяжелая гепарининдуцированная тромбоцитопения II типа, свя-

занная с применением нефракционированного гепарина или низ-

комолекулярного гепарина в анамнезе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

кровотечения или повышенный риск развития кровотечений, связан-

ный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вы-

званного гепарином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); органические пораже-

ния со склонностью к кровоточивости.

При курсовом лечении препарат не следует использовать в та-

ких случаях: при геморрагическом инсульте; при эпидуральной или

спинномозговой анестезии; из-за отсутствия клинических данных —

при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина около

30 мл/мин при расчете по формуле Кокрофта), за исключением особой

ситуации гемодиализа. При тяжелой почечной недостаточности реко-

мендуется применение нефракционированного гепарина. Для расче-

та по формуле Кокрофта необходимо знать массу тела больного (см.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При курсовом лечении препарат не рекомендуется применять в та-

ких случаях: обширный ишемический инсульт в острой фазе, с наруше-

нием сознания или без него; острый инфекционный эндокардит (за ис-

ключением некоторых эмболигенных кардиопатий); незначительно вы-

раженная и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина

30–60 мл/мин); лицам любого возраста в комбинации с ацетилсалици-

ловой кислотой в анальгезирующих, антипиретических и противовос-

палительных дозах, а также с другими НПВП при их системном приме-

нении, с декстраном 40.

В профилактических дозах препарат не рекомендуется применять

в таких ситуациях: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креати-

нина около 30 мл/мин при расчете по формуле Кокрофта (см. ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ); на протяжении первых суток после геморрагического ин-

сульта; больным в возрасте старше 65 лет в комбинации с ацетилсали-

циловой кислотой в анальгезирующих, антипиретических и противо-

воспалительных дозах, другими НПВП при их системном применении,

декстраном 40.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: кровотечения в основном развиваются:

при наличии сопутствующих факторов риска (комбинация с некоторыми

лекарственными средствами — см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМО-

ДЕЙСТВИЯ), пожилой возраст, почечная недостаточность, пептическая

язва желудка и двенадцатиперстной кишки, малая масса тела; при не-

соблюдении условий лечения, особенно продолжительности терапии

и расчета дозы на основании массы тела (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При применении Фраксипарина при спинномозговой или эпиду-

ральной анестезии изредка отмечались случаи развития интраспи-

нальной гематомы, которая приводила к появлению неврологических

нарушений различной степени тяжести, вплоть до продолжительного

или необратимого паралича (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При п/к введении препарата возможно образование гематом

в месте инъекции. Несоблюдение рекомендуемого метода введения

или использование несоответствующего инструментария ухудшает си-

туацию. Образование плотных узелов, исчезающих на протяжении не-

скольких дней, указывает на воспалительную реакцию, которая не тре-

бует отмены препарата.

Отмечались случаи развития тромбоцитопении двух типов: наибо-

лее распространенный — тип I — обычно умеренной степени тяжести

(>100 000/мм

), развивается рано (к 5 дню), не требует отмены препа-

рата; редкий тип — тяжелая иммуноаллергическая тромбоцитопения

II типа. Частота проявления второго типа тромбоцитопении до сих пор

не установлена.

Редко наблюдался некроз кожи в месте введения, которому мо-

жет предшествовать появление пурпуры или эритематозных, инфиль-

тративных и болезненных пятен. Лечение следует немедленно прекра-

тить. Редко возможны кожные или системные аллергические проявле-

ния, требующие в некоторых случаях отмены препарата.

При продолжительном лечении возможен риск возникновения

остеопороза.

Возможны также преходящее повышение активности трансами-

наз, редкие случаи гиперкалиемии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: несмотря на то, что концентрацию разных

препаратов низкомолекулярных гепаринов выражают в международ-

ных единицах анти-Ха-факторной активности, их эффективность анти-

Ха-факторной активностью не ограничивается. Замена одного низко-

молекулярного гепарина другим гепарином в аналогичной дозе опасна

и недопустима, так как каждый режим дозирования проверен специ-

альными клиническими исследованиями. Поэтому необходимы особая

осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению

каждого лекарственного препарата.

Необходимо придерживаться рекомендованных терапевтических

доз и продолжительности лечения во избежание развития геморра-

гий, особенно у больных групп риска (лица пожилого возраста, паци-

енты с почечной недостаточностью).

Серьезные кровотечения наблюдались у больных пожилого воз-

раста, особенно в связи с возрастным ослаблением функции по-

чек; при почечной недостаточности; у больных с массой тела менее

40 кг; при продолжительности лечения, превышающей рекомендуе-

мую (10 дней); при несоблюдении рекомендованных условий лечения

(особенно продолжительности и подбора дозы с учетом массы тела);

при комбинации с препаратами, повышающими риск развития крово-

течения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В любом случае необходим особый

контроль за состоянием больных пожилого возраста и больных с по-

чечной недостаточностью, а также при применении препарата более

10 дней. Для выявления кумуляции препарата в некоторых случаях це-

лесообразно определять анти-Ха-факторную активность (см. ОСОБЫЕ

УКАЗАНИЯ).

Если у больного, который получает лечение Фраксипарином в кур-

совых или профилактических дозах, наблюдаются тромбоз, флебит,

эмболия легких, острая ишемия нижних конечностей, инфаркт миокар-

да или инсульт, следует рассматривать это как проявление гепаринин-

дуцированной тромбоцитопении и немедленно провести подсчет ко-

личества тромбоцитов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Из-за отсутствия клинических данных применение Фраксипарина

у детей не рекомендуется.

Перед началом лечения Фраксипарином необходимо провести

контроль функции почек, в особенности в больных старше 75 лет. Кли-

ренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта с учетом массы

тела больного.

У мужчин:
клиренс креатинина = (140 – возраст) ⋅ масса тела ,

0,814 ⋅ креатинин плазмы крови

где возраст выражен в годах, масса тела в кг, а креатинин сыворот-

ки — в мкмоль/л.

У женщин эта формула дополняется умножением результата на 0,85.

Если креатинин выражается в мг/мл, результат умножают на 8,8.

Выявление тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

около 30 мл/мин) является противопоказанием к назначению Фракси-

парина для курсового лечения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Гепарининдуцированная тромбоцитопения (ГИТ). Существует риск

развития тяжелой тромбоцитопении иммунологического происхож-

дения (тромбоцитопения II типа) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В свя-

зи с риском развития ГИТ необходим контроль количества тромбоци-

тов, независимо от показания для применения и назначенной дозы.

Подсчет количества тромбоцитов проводят до начала лечения или

на протяжении первых суток от начала лечения, а затем 2 раза в неде-

лю на протяжении всего курса лечения. Развитие ГИТ вероятно, если

количество тромбоцитов <100 000/мм

и/или наблюдается уменьше-

ние количества тромбоцитов на 30–50% относительно исходного уров-

ня. ГИТ развивается в основном между 5 и 20 днем от начала лечения

Фраксипарином (чаще всего на 10-й день), однако она может развить-

ся и значительно раньше (при наличии в анамнезе больного тромбо-

цитопении, связанной с лечением гепарином), и очень редко — через

21 день. В связи с этим необходимо тщательно изучить анамнез боль-

ного до начала лечения. Кроме того, риск развития ГИТ при повторном

введении Фраксипарина может сохраняться на протяжении несколь-

ких лет или даже неопределенное время (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЕ).

Любое значительное уменьшение количества тромбоцитов (на 30–50%

от начального уровня) должно рассматриваться как тревожный сиг-

нал еще до достижения критических значений. При уменьшении коли-

чества тромбоцитов необходимо: немедленно повторить анализ кро-

ви (подсчет количества тромбоцитов); прекратить введение Фраксипа-

рина при подтверждении тромбоцитопении при отсутствии других ее

очевидных причин. Необходимо отобрать образец крови в цитратную

пробирку для проведения исследований агрегации тромбоцитов in vitro

и иммунологического анализа. Однако в такой ситуации неотложные

меры не зависят от результатов этих анализов, их проведение необ-

ходимо для установления точного диагноза, поскольку при продолже-

нии лечения Фраксипарином существует очень высокий риск развития

тромбоза; необходимо продолжать антикоагулянтную терапию, одна-

ФРАК

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-1261

ко Фраксипарин необходимо заменить антитромботическим препара-

том другого класса — натрия данапароидом или гирудином в профи-

лактических или лечебных дозах, в зависимости от ситуации. Замену

на антагонисты витамина К можно проводить только после нормализа-

ции количества тромбоцитов в связи с риском усиления выраженности

тромботических явлений.

При замене Фраксипарина антагонистами витамина К следует уси-

лить клинический и лабораторный контроль (определение INR — меж-

дународного нормализованного отношения) их действия. Поскольку

действие антагонистов витамина К проявляется не сразу, Фраксипа-

рин следует продолжать вводить в эквивалентной дозе, пока это необ-

ходимо для установления INR на необходимом при данном показании

уровне по результатам двух последовательных анализов.

Поскольку большинство клинических исследований, которые про-

демонстрировали эффективность низкомолекулярных гепаринов, про-

водилась с использованием препаратов в дозах, установленных с уче-

том массы тела больного и без специального лабораторного контро-

ля, клиническая ценность контроля анти-Ха-факторной активности для

оценки эффективности Фраксипарина не установлена.

Однако лабораторный контроль анти-Ха-факторной активности

может быть полезен при риске развития кровотечения в результате

передозировки при курсовом лечении Фраксипарином в таких случа-

ях: при слабой или умеренно выраженной почечной недостаточности

(клиренс креатинина по формуле Кокрофта — 30–60 мл/мин), посколь-

ку в связи со снижением выведения препарата почками может возник-

нуть его относительная передозировка (при тяжелой почечной недо-

статочности применения Фраксипарина противопоказано); при сни-

женной массе тела или ожирении; при кровотечениях неизвестной

этиологии. Однако лабораторный контроль нецелесообразен при при-

менении Фраксипарина в профилактических

дозах, если лечение про-

водится в соответствии с рекомендациями (особенно в отношении

продолжительности) и при гемодиализе.

Для выявления возможной кумуляции после повторного введения

рекомендуется по возможности брать кровь для анализа при макси-

мальной активности препарата, то есть приблизительно через 4 ч пос-

ле третьего введения, если препарат применяется п/к 2 раза в сутки;

приблизительно через 4 ч после второго введения, если препарат при-

меняется п/к 1 раз в сутки. Повторное определение анти-Ха-фактор-

ной активности для определения уровня Фраксипарина в сыворотке

крови (например, каждые 2 или 3 дня) проводят в зависимости от ре-

зультатов предыдущего анализа и, при необходимости, изменяют до-

зирование Фраксипарина. В соответствии с имеющимися данными

(при использовании хромогенного амидолитического метода), сред-

няя анти-Ха-факторная активность (± стандартное отклонение), на-

блюдаемая в течение 4-го часа после введения Фраксипарина в до-

зе 83 МЕ/кг 2 раза в сутки, составляла 1,01±0,18 МЕ, в дозе 168 МЕ/кг

1 раз в сутки — 1,34±0,15 МЕ.

Некоторые низкомолекулярные гепарины умеренно удлиняют

АЧТВ, поэтому результаты методов контроля, основанных на данном

исследовании, могут быть ошибочными.

При применении Фраксипарина при спинномозговой или эпи-

дуральной анестезии изредка отмечались случаи развития интрас-

пинальной гематомы, приводившей к продолжительному или не-

обратимому параличу. Риск развития интраспинальной гематомы

выше при использовании эпидурального катетера, чем при примене-

нии спинномозговой анестезии. Опасность развития интраспиналь-

ной гематомы может увеличиваться при продолжительном примене-

нии эпидурального катетера после хирургического вмешательства.

Если предоперационное лечение Фраксипарином необходимо (про-

должительная иммобилизация, травма), а преимущества регионарной

спинномозговой анестезии тщательно оценены, эту методику можно

использовать у больного, который получал до операции Фраксипарин,

если между инъекцией Фраксипарина и проведением спинномозговой

анестезии прошло не менее 12 ч. В связи с опасностью развития инт-

распинальной гематомы необходим тщательный неврологический кон-

троль за состоянием больного. Почти во всех случаях профилактичес-

кое лечение Фраксипарином можно начинать через 6–8 ч после приме-

нения анестетика или удаления катетера.

Особая осторожность нужна при сочетании Фраксипарина с дру-

гими препаратами, которые влияют на гемостаз (кислота ацетилса-

лициловая и прочие НПВП). Особый контроль за лечением необходим

в таких ситуациях: печеночная недостаточность; язвы ЖКТ или другие

органические поражения со склонностью к кровотечению в анамне-

зе; поражения сетчатой и сосудистой оболочки глаза; послеопераци-

онный период после вмешательств на головном и спинном мозге; вви-

ду возможности интраспинального кровотечения следует тщательно

взвесить необходимость проведения люмбальной пункции и, по воз-

можности, отложить ее проведение.

Экспериментальные исследования на животных не выявили тера-

тогенного эффекта Фраксипарина, поэтому не следует ожидать появ-

ления пороков развития у человека. Из-за отсутствия данных не реко-

мендуется применение Фраксипарина для профилактического лечения

в I треместре беременности или для курсового лечения на протяжении

всей беременности. Несколько случаев применения Фраксипарина во II

и III триместре беременности не обнаружили тератогенного или фето-

токсического действия препарата. Однако необходимы дальнейшие ис-

следования, поэтому применять Фраксипарин для профилактического

лечения во II и III триместре беременности следует лишь в случае край-

ней необходимости. При необходимости проведения эпидуральной

анестезии рекомендуется, по возможности, прекратить профилакти-

ческое лечение Фраксипарином по крайней мере за 12 ч до анестезии.

Лечение Фраксипарином в период кормления грудью не противо-

показано.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: риск развития гиперкалиемии повышается

при одновременном применении солей калия, калийсберегающих ди-

уретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II,

НПВП, гепаринов (низкомолекулярных или нефракционированных),

циклоспорина и такролимуса, триметоприма.

Больным в возрасте до 65 лет, которые получают курсовое лече-

ние Фраксипарином, и больным в возрасте старше 65 лет, независимо

от дозы Фраксипарина, не рекомендуются такие комбинации:

— ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты в анальгези-

рующих, антипиретических и противовоспалительных дозах в связи

с повышением риска развития кровотечения (угнетение функции тром-

боцитов и раздражающее действие салицилатов на слизистую оболоч-

ку ЖКТ). Рекомендуется применять жаропонижающие анальгетики не-

салицилатной структуры (например, парацетамол);

— другие НПВП для системного применения в связи с повыше-

нием риска развития кровотечения (угнетение функции тромбоцитов

и раздражающее действие на слизистую оболочку желудка). Если та-

кая комбинация необходима, рекомендуется регулярный клинический

контроль;

— декстран 40 ввиду повышения риска развития кровотечения

(угнетение функции тромбоцитов).

Комбинации, которые требуют осторожности при применении

Требует осторожности одновременное применение препаратов,

способных влиять на гемостаз, повышая риск развития кровотече-

ния. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянта-

ми, ингибиторами агрегации тромбоцитов (абциксимаб, ацетилсали-

циловая кислота в антиагрегантных дозах по кардиологическим и не-

врологическим показаниям, берапрост, клопидогрел, эптифибатид,

илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитиками следует осу-

ществлять клинический и, при необходимости, лабораторный контроль

состояния системы свертывания крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: п/к введение Фраксипарина в высоких дозах

может вызывать развитие кровотечений. При кровотечениях показано

применение протамина сульфата. Соотношение польза/риск при при-

менении протамина сульфата должно быть тщательно оценено, учиты-

вая возможность развития побочных эффектов (в особенности анафи-

лактического шока).

Нейтрализация Фраксипарина проводится путем медленного в/в

введения протамина (сульфата или гидрохлорида). Эффективная доза

протамина зависит от введенной дозы гепарина (100 ед. протамина

могут быть применены для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха-

факторной активности Фраксипарина), от времени, которое прошло

с момента введения гепарина (возможно снижение дозы антидота).

Однако полностью нейтрализовать анти-Ха-факторную активность

Фраксипарина невозможно. Более того, в связи с особенностями

абсорбции Фраксипарина эта нейтрализация может иметь временный

характер и требовать распределения всей дозы протамина на несколь-

ко инъекций (2–4 в сутки). При приеме Фраксипарина внутрь даже

в очень высокой дозе серьезных последствий ожидать не приходится,

учитывая низкую абсорбцию препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С, вдали от нагрева-

тельных приборов.

ФРАК

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-1262

КомПендиум 2005

ФРАКСИПАРИН

ФОРТЕ (FRAXIPARINE

FORTE)

NADROPARINUM CALCICUM

B01A B06

GlaxoSmithKline

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 11 400 МЕ анти-Ха шприц 0,6 мл, № 2 6 184,13

р-р д/ин. 11 400 МЕ анти-Ха шприц 0,6 мл, № 10 6 990,36

р-р д/ин. 15 200 МЕ анти-Ха шприц 0,8 мл, № 2, № 10

р-р д/ин. 19 000 МЕ анти-Ха шприц 1 мл, № 2, № 10

Надропарин кальций .................................

19 000 МЕ анти-Ха/мл

Прочие ингредиенты: кальция гидроксид или разбавленная соляная кислота

до рН

4,5–7,5; вода для инъекций.

№ UA/2970/01/02 от 01.08.2005 до 01.08.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: низкомолекулярный гепарин,

полученный путем деполимеризации стандартного гепарина. Пред-

ставляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой

4300 Да, обладает значительной анти-Ха-факторной и относительно

низкой анти-IIа-факторной активностью. Фраксипарин Форте оказы-

вает как немедленное, так и пролонгированное антитромботическое

действие.

Фармакокинетические свойства определяются измерением анти-

Ха-факторной активности плазмы крови. Максимальный уровень

в плазме крови достигается приблизительно через 4–6 ч после п/к вве-

дения. Период полувыведения при применении в повторных дозах со-

ставляет около 8–10 ч. Анти-Ха-факторная активность (>0,05 МЕ/мл)

сохраняется, как минимум, на протяжении 24 ч после введения. Био-

доступность практически полная (около 98%).

ПОКАЗАНИЯ: лечение тромбоза глубоких вен.

ПРИМЕНЕНИЕ: не предназначен для в/м введения. Фраксипарин

Форте необходимо вводить п/к, попеременно в правую и левую перед-

не-латеральную поверхность брюшной стенки. Иглу вводят перпенди-

кулярно (а не под углом) в складку кожи, которую формируют большим

и указательным пальцами, и удерживают до конца введения р-ра.

Фраксипарин Форте вводят п/к 1 раз в сутки, обычно на протяже-

нии 10 дней. Дозу определяют с учетом массы тела больного:

Лечение тромбоза глубоких вен

Масса тела больного (кг)

Доза Фраксипарина Форте для

п/к введения 1 раз в сутки (мл)

<50

0,4

50–59

0,5

60–69

0,6

70–79

0,7

80–89

0,8

≥90

Лечение пероральными антикоагулянтами при отсутствии проти-

вопоказаний необходимо начинать как можно раньше.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к надропа-

рину кальция, тромбоцитопения в анамнезе, связанная с применени-

ем надропарина кальция, кровотечение или повышенный риск разви-

тия геморрагий, связанных с нарушением гемостаза (за исключением

ДВС-синдрома), органические поражения, которые могут сопровож-

даться кровотечением (например, пептическая язва желудка или две-

надцатиперстной кишки), черепно-мозговая травма, острый инфекци-

онный эндокардит.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции; кровотечения

различной локализации (чаще всего развиваются у больных с факто-

рами риска); спорадические случаи тромбоцитопении. Иногда тромбо-

цитопения может быть связана с артериальным или венозным тромбо-

зом, в таких случаях терапия должна быть прекращена. Этот эффект,

вероятно, носит имунно-аллергический характер и впервые возника-

ет обычно между 5-м и 21-м днями лечения, и несколько раньше в слу-

чае гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе. Редко —

некроз кожи, который обычно возникает в месте введения препарата

(перед его появлением обычно появляется гиперемия, инфильтрация

и болезненные эриматозные пятна). В таких случаях применение

Фраксипарина Форте необходимо немедленно прекратить. Возмож-

ны небольшие гематомы в месте введения. В отдельных случаях воз-

можно появление в месте введения препарата плотных узлов, которые,

однако, не означают инкапсулирования гепарина. Возможна эозино-

филия, которая исчезает после прекращения лечения, транзиторное

повышение активности трансаминаз. Очень редко (у пациентов группы

риска) — приапизм и обратимая гиперкалиемия вследствие вызванно-

го гепарином угнетения секреции альдостерона.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в связи с возможностью возникновения тром-

боцитопении в процессе лечения Фраксипарином Форте необходимо

проводить регулярный подсчет количества тромбоцитов в перифери-

ческой крови.

Исследования агрегационной способности тромбоцитов in vitro

имеет лишь ограниченное значение.

Препарат назначают с осторожностью при печеночной, почечной

недостаточности (больным с тяжелой почечной недостаточностью ре-

комендуется назначать препарат в более низких дозах, как правило,

в 2 раза ниже обычной), АГ, наличии в анамнезе пептической язвы же-

лудка и других органических поражений с риском развития кровотече-

ния, поражениях сосудистой и сетчатой оболочки глаза, в послеопера-

ционном периоде (оперативные вмешательства на головном или спин-

ном мозге и глазах).

Гепарин может угнетать секрецию альдостерона надпочечниками,

что приводит к гиперкалиемии, особенно у больных с уже повышен-

ным содержанием калия или риском повышения концентрации калия

в плазме крови, как например, у больных с сахарным диабетом, ХПН,

метаболическим ацидозом или у больных, принимающих препараты,

способные повышать уровень калия в крови (ингибиторы АПФ, НПВП).

Риск развития гиперкалиемии повышается при увеличении продол-

жительности лечения, однако гиперкалиемия, как правило, обрати-

ма. У больных группы риска необходимо контролировать уровень ка-

лия в плазме крови.

При выполнении люмбальной пункции, спинальной или эпидураль-

ной анестезии необходимо выдержать достаточный временной интер-

вал между инъекцией и введением или удалением спинномозгового/

эпидурального катетера или иглы.

Необходимо постоянное наблюдение за больными с целью свое-

временного выявления неврологических нарушений и их немедленно-

го лечения.

Применение Фраксипарина Форте в период беременности не ре-

комендуется, за исключением случаев, когда терапевтическая необхо-

димость превышает потенциальный риск для плода. В связи с ограни-

ченностью информации относительно экскреции препарата с грудным

молоком у человека, применять Фраксипарин Форте в период кормле-

ния грудью не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не рекомендуется одновременное примене-

ние с НПВП (в том числе с кислотой ацетилсалициловой и другими са-

лицилатами), а также применение с антитромбоцитарными препарата-

ми, поскольку они могут повысить риск возникновения кровотечения.

Если таких комбинаций избежать нельзя, необходимо проводить тща-

тельный контроль.

Фраксипарин Форте следует назначать с осторожностью больным,

которые получают пероральные антикоагулянты, ГКС для системного

применения и препараты декстрана.

Риск развития спинномозговых/эпидуральных гематом повыша-

ется при постоянно введенных эпидуральных катетерах или при одно-

временном назначении других лекарственных препаратов, способных

влиять на гемостаз, таких как НПВП, антитромбоцитарные препараты

или другие антикоагулянты. Риск развития таких гематом повышается

также при повторной эпидуральний или спинномозговой пункции.

Решение об одновременном назначении средств, угнетающих ЦНС

и антикоагулянтов следует принимать после тщательной индивидуаль-

ной оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях: у боль-

ных, которые уже получали лечение антикоагулянтами, применение

средств, угнетающих ЦНС, возможно только в том случае, когда ожи-

даемая польза превышает возможный риск; у больных, ожидающих

плановой операции с назначением средств, угнетающих ЦНС, приме-

нение антикоагулянтов возможно только в том случае, когда ождаемая

польза превышает возможный риск.

Не следует смешивать Фраксипарин Форте с другими препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: основным клиническим симптомом передози-

ровки являются кровотечения разной степени тяжести. Незначитель-

ные кровотечения требуют снижения дозы препарата или увеличе-

ния интервала между его введениями. Протамина сульфат применяют

только при значительных кровотечениях. Данный препарат в основном

нейтрализует антикоагулянтное действие Фраксипарина Форте, од-

нако некоторая анти-Ха-факторная активность при этом сохраняется.

0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 0,05 мл Фраксипари-

на Форте. При определении количества протамина сульфата, которое

требуется для введения, следует принимать во внимание время, кото-

рое прошло после введения Фраксипарина Форте.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: вдали от нагревательных приборов, при тем-

пературе до 30 °С.

ФРАК

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-1263

ФРИДЕРМ

pH-БАЛАНС (FREEDERM

pH-BALANCE)

Schering-Plough Central East

D11A C30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

шампунь мед. дерматол. фл. 150 мл, № 1

29,11

Лаурил сульфата триэтаноламиновая соль .....

40 г/100 мл

Полиэтиленгликоля-8 дистеарат ....................

2 г/100 мл

Моноэтаноламида коконат .............................

0,7325 г/100 мл

Прочие ингредиенты

Диэтаноламид жирной кокосовой кислоты .................

1,5 г/100 мл

№ П.07.02/04969 от 01.07.2002 до 01.07.2007

ФРИДЕРМ

ДЕГОТЬ (FREEDERM

TAR)

Schering-Plough Central East

D11A C30

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

шампунь мед. дерматол. 0,5% фл. 150 мл, № 1

37,74

1 мл шампуня содержит 5 мг (0,5%) очищенного каменноугольного дегтя, а также триэта-

ноламин лаурил сульфат, макрогол-8-дистеарат, моноэтаноламида кокамид, диэтанола-

мида кокамид, натрия хлорид, дистиллированную воду; не содержит искусственных кра-

сителей, отдушек и консервантов, вызывающих аллергические реакции.

№ П.07.02/04971 от 01.07.2002 до 01.07.2007

ФРИДЕРМ

ЦИНК (FREEDERM

ZINC)

PYRITHIONUM ZINCUM

D11A C30

Schering-Plough Central East

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

шампунь мед. дерматол. 2% фл. 150 мл, № 1

36,31

1 мл шампуня содержит 20 мг (2%) суспензии пиритиона цинка, а также триэтаноламин

лаурил сульфат, макрогол-8-дистеарат, моноэтаноламида кокамид, диэтаноламида ко-

камид, натрия хлорид, магния алюминия сульфат, метилцеллюлозу, дистиллированную

воду; не содержит искусственных красителей, отдушек и консервантов, вызывающих ал-

лергические реакции.

№ П.07.02/04970 от 01.07.2002 до 01.07.2007

См. ПИРИТИОН ЦИНК (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ФРОМИЛИД

(FROMILID

)

CLARITHROMYCINUM

J01F A09

KRKA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

гран. д/п сусп. д/внутр. прим. 125 мг/5 мл фл. 60 мл

Кларитромицин .........................................

125 мг/5 мл

Прочие ингредиенты: карбомер, повидон, гидроксипропилметилцеллюлозы

фталат, тальк, масло касторовое, смола ксантановая, ароматизатор банано-

вый, калия сорбат, лимонная кислота, кремния диоксид коллоидный безвод-

ный, титана диоксид, сахароза.

№ Р.08.01/03606 от 30.08.2001 до 30.08.2006

табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 14

59,79

Кларитромицин .........................................

250 мг

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, крахмал кукурузный, целлюлоза ми-

крокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал ку-

курузный преджелатинизированный, тальк, магния стеарат, титана диоксид,

гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый.

табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 14

114,97

Кларитромицин .........................................

500 мг

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, крахмал кукурузный, целлюлоза ми-

крокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал ку-

курузный преджелатинизированный, тальк, магния стеарат, титана диоксид,

гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель хинолиновый желтый.

№ 3703 от 14.10.2003 до 14.10.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: кларитромицин — полусинтети-

ческий антибиотик группы макролидов. Угнетает синтез белков в микроб-

ных клетках. Действует в основном бактериостатически, но в отношении

отдельных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Активен

в отношении внутриклеточных микроорганизмов — Mycoplasma pneumo-

niae, Legionella pheumophila, Chlamydia trachomatis и С. Pneumoniae, Urea-

plasma Urealyticum; грамположительных микроорганизмов (стрептококки

и стафилококки,

Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.); грамотри-

цательных микроорганизмов (

Haemophilus influenzae и Н. ducreyi, Mora-

xella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis,

Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter

pylori); некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propioni-

bacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus);

Toxoplasma gondii и всех микобактерий, кроме М. tuberculosis.

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из пищеварительного

тракта. Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости

и ткани организма, где достигает концентраций, в 10 раз превышаю-

щих концентрацию в плазме крови. Около 20% кларитромицина сра-

зу же метаболизируется с образованием основного метаболита —

14-гидроксикларитромицина.

После приема препарата в дозе 250 мг период полувыведения со-

ставляет 3–4 ч, в дозе 500 мг — 5–7 ч. Примерно 20–30% кларитроми-

цина выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть — в ви-

де метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: тонзил-

лофарингит, острый синусит, отит, острый бронхит, хронический брон-

хит в фазе обострения, бактериальная и атипичная пневмония, инфекции

кожи и мягких тканей, инфицирование микобактериями (

M. avium complex,

M. kansasii, M. marinum. M. leprae); для профилактики инфекций у больных

СПИДом; для эрадикации Н. pylori у пациентов с пептической язвой желуд-

ка или двенадцатиперстной кишки (в комбинации с другими препаратами).

ПРИМЕНЕНИЕ: Таблетки

Проглатывают не разжевывая, запивая небольшим количеством

воды. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают

по 250 мг каждые 12 ч. Для лечения синусита, тяжелых инфекций и ин-

фекций, вызванных

Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг каж-

дые 12 ч. Продолжительность лечения — 7–14 дней.

Для эрадикации

Н. pylori назначают в дозе 250–500 мг 2 раза в сут-

ки в комбинации с другими препаратами, обычно в течение 7 дней.

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных бактериями

Micobacterium avium complex каждые 12 ч назначают по 500 мг Фроми-

лида. Эту дозу можно повысить. Максимальная суточная доза — 2 г.

Детям назначают по 15 мг/кг в 2 приема. Доза не должна превы-

шать 500 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей со-

ставляет 1 г.

Лечение инфекций, вызванных

Micobacterium avium complex, про-

должительное.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше

30 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови выше

290 мкмоль/л) дозу надо снизить вдвое или в 2 раза увеличить интер-

вал между приемами препарата.

Суспензия

Детям в возрасте до 12 лет назначают суспензию в суточной дозе

15 мг/кг в 2 приема, запивая водой. Суспензия содержит маленькие

гранулы, которые не следует разжевывать (имеют горький вкус). Для

приема суспензии применяют дозатор. Один полный дозатор содер-

жит 5 мл суспензии (125 мг кларитромицина). После каждого примене-

ния дозатор следует промыть водой. В таблице приведены дозы, реко-

мендуемые для детей с учетом массы тела:

Масса тела, кг

Количество на прием в мл

(в объемах дозатора)

Разовая доза, мг

2,5 (

)

62,5

5 (1)

125

7,5 (1

)

187,5

10 (2)

250

Кратность приема — 2 раза в сутки. Продолжительность лече-

ния — 7–14 дней. Для профилактики инфицирования бактериями Mico-

bacterium avium соmрlех детям назначают 15 мг/кг в 2 приема, но не

более 500 мг каждые 12 ч. Максимальная доза для детей — 1 г/сут. Ле-

чение продолжительное.

Для восстановления суспензии во флакон добавляют 42 мл воды

и встряхивают. Уровень готовой суспензии должен совпадать с отмет-

кой на флаконе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кларитро-

мицину и другим макролидным антибиотикам, тяжелые заболевания

печени, одновременное применение терфенадина, цизаприда, пимо-

зида или астемизола.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

В случае тяжелой и продолжительной диареи необходимо исключить

возможность псевдомембранозного колита.

Могут также отмечаться стоматит, глоссит, головная боль, реакции

гиперчувствительности (крапивница, анафилактический шок, очень

редко — синдром Стивенса — Джонсона), преходящие изменения вку-

са, изменения со стороны ЦНС (головокружение, страх, бессонница,

ночные кошмары). В большинстве случаев побочные эффекты умерен-

но выражены. Очень редко может наблюдаться повышение активности

печеночных ферментов и холестатическая желтуха.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: возможно развитие перекрестной резистент-

ности возбудителей к другим макролидным антибиотикам.

Дозу у пациентов с незначительными нарушениями функции кор-

ригировать не требуется, если функция почек у них сохранена. Дозу

препарата следует снизить у пациентов с тяжелыми нарушениями

функции почек.

Следует избегать назначения препарата пациентам с порфирией.

Нет достаточного количества данных об эффективности и безопас-

ности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.

ФРОМ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 314 315 316 317 ..