Главная Учебники - Медицина Компендиум (лекарственные препараты) - 2005 год
поиск по сайту правообладателям
|
|
|
содержание .. 307 308 309 310 ..
Л-1232 КомПендиум 2005 ных концентрациях энантиомеров в плазме крови. Верапамил активно метаболизируется в печени, в основном посредством N-деалкилирова- ния и O-деметилирования. Основным метаболитом является норвера- памил, содержание которого в плазме крови превышает концентрацию верапамила. Выявлены значительные межиндивидуальные различия биотрансформации верапамила вследствие активного метаболизма при первом прохождении через печень. L-изомер метаболизируется быстрее, чем D-верапамил. При длительном применении верапамила метаболизм первичного прохождения может снижаться. Кинетика эли- минации верапамила двух- или трехфазная. Период полувыведения не является стереоспецифичным, после в/в введения составляет 2–8 ч. После повторного приема период полувыведения удлиняется до 4,5– 12 ч. Около 70% выводится с мочой (менее 4% — в неизмененном виде), 16% — с калом в течение 5 дней. У пациентов с заболеваниями печени биодоступность верапамила повышается, связывание с белками плаз- мы крови снижается, объем его распределения повышается, а клиренс снижается, поэтому период полувыведения удлиняется. У пациентов с заболеваниями почек значимых изменений кинетики верапамила не отмечено. Гемодиализ, гемофильтрация и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию верапамила. У пожилых пациентов общий кли- ренс и объем распределения могут снижаться, максимальная концент- рация в плазме крови может повышаться, возможно, вследствие умень- шения метаболизма при первичном прохождении через печень. У детей грудного возраста клиренс аналогичен клиренсу у взрослых, однако мета- болизм верапамила другой. Эффект верапамила проявляется через 5 мин после в/в введения, его продолжительность в среднем составляет не более 2 ч. Для проявления антиаритмического действия верапамила при однократном введении его концентрация в плазме крови должна со- ставлять не менее 100 нг/мл. Статистически достоверной взаимосвязи между концентрацией верапамила и степенью снижения АД нет. ПОКАЗАНИЯ: нестабильная стенокардия, пароксизмы наджелу- дочковых тахиаритмий, АГ тяжелой степени, гипертонические кризы. ПРИМЕНЕНИЕ: перед в/в введением р-р необходимо осмотреть на предмет наличия механических примесей. Стенокардия, гипертонический криз или пароксизмальные надже- лудочковые тахиаритмии Начальная доза для в/в введения для взрослых составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 1 мин с непрерывным ЭКГ-контро- лем и мониторингом АД. При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют через 5–10 мин. Поддерживающую дозу подби- рают индивидуально по клинической ситуации. Верапамил можно также вводить путем в/в инфузии в дозе 5–10 мг (содержимое 1–2 ампул) в час в 5% р-ре глюкозы или 0,9% р-ре натрия хлорида. Суточная доза для в/в введения не должна превышать 100 мг (содержимое 20 ампул). Суточная доза для в/в введения у детей первого года жизни состав- ляет 0,1–0,2 мг/кг (обычная разовая доза — 0,75–2 мг или 0,3–0,8 мл). Для детей в возрасте 1–14 лет суточная доза составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела (обычная разовая доза — 2–5 мг или 0,8–2 мл). Препарат вводят медленно (на протяжении 5 мин) с непрерывным ЭКГ-контро- лем. При достижении достаточного эффекта ведение препарата пре- кращают. При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют через 5–10 мин. Лицам пожилого возраста препарат необходимо вводить медлен- но, в течение более 2 мин, для снижения риска развития побочных эф- фектов. При печеночной недостаточности разовую дозу не снижают, поскольку эффект верапамила может длиться дольше. При проведе- нии профилактического лечения необходимо снижать дозу препарата. Коррекцию дозы при почечной недостаточности обычно не проводят, однако необходимо тщательное наблюдение за клинической ситуаци- ей во избежание передозировки. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженная левожелудочковая недостаточ- ность (давление заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст. или фракция выброса левого желудочка менее 20–30%); выраженная арте- риальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или кардио- генный шок; АV-блокада II–III степени (без имплантированного искус- ственного водителя ритма сердца); синдром слабости синусного узла (если у пациента отсутствует функционирующий искусственный води- тель ритма сердца); трепетание или мерцание предсердий, в сочетании с добавочным проводящим трактом (например, WPW с-м или синдром Лауна — Ганонга — Левине); повышенная чувствительность к верапами- лу; желудочковая тахикардия с широкими комплексами на ЭКГ; одно- временное в/в применение блокаторов β-адренорецепторов. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: большинство побочных эффектов Финоп- тина обусловлены его вазодилатирующим и отрицательным инотроп- ным эффектами. При соблюдении рекомендаций по дозированию тя- желые побочные эффекты развиваются редко. Связанные с вазодилатацией побочные эффекты — головная боль, эритема, ощущение жара, головокружение, отечность голеней, гипер- плазия десен — возможны при длительном применении. Они обычно слабо выражены и редко требуют отмены препарата. В случае разви- тия брадикардии, артериальной гипотензии, застойной сердечной не- достаточности, AV-блокады (вплоть до асистолии) дозу Финоптина снижают или отменяют препарат. Эти побочные эффекты в большин- стве случаев наблюдаются у пациентов с левожелудочковой недоста- точностью или нарушениями AV-проводимости или при одновремен- ном применении блокаторов β-адренорецепторов. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Финоптин может вызывать асимптомати- ческую AV-блокаду І степени и транзиторную брадикардию, которые иногда сочетаются с ускользающим узловым ритмом. Удлинение ин- тервала P–Q на ЭКГ ассоциируется с повышением концентрации ве- рапамила в плазме крови, особенно в начале терапии. Для пациентов с гипертрофической кардиомиопатией характерно развитие неблаго- приятных кардиальных эффектов. Частота побочных кардиальных эф- фектов также повышена у пациентов, которые одновременно принима- ют блокаторы β-адренорецепторов. У лиц пожилого возраста период полувыведения верапамила удлинен. У отдельных пациентов одновре- менный прием с верапамилом алкоголя (этанола) может понижать вы- ведение алкоголя из организма. Блокаторы кальциевых каналов мо- гут снижать фертильность у мужчин, о чем необходимо помнить, если у мужчины, принимающего блокаторы кальциевых каналов, диагности- ровано необъяснимое бесплодие, которое полностью обратимо пос- ле отмены препарата. С особой осторожностью следует назначать Фи- ноптин новорожденным и детям первого года жизни, поскольку они бо- лее чувствительны к индуцируемым верапамилом нарушениям ритма сердца. Дозу Финоптина снижают у пациентов с заболеваниями пече- ни. При почечной недостаточности необходимо наблюдение врача, не- смотря на то, что в основном изменять дозу нет необходимости. Тера- пию Финоптином продолжают и во время диализа. Финоптин следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью средней степени тяжести. До начала терапии Финоптином необходи- мо проводить лечение сердечной недостаточности с использовани- ем сердечных гликозидов и/или диуретиков. Иногда возникает необ- ходимость снижения дозы Финоптина у пациентов со сниженной ней- ромышечной проводимостью (например, с миодистрофией Дюшена, при использовании миорелаксантов во время наркоза). При сердеч- ной недостаточности или нарушениях сердечной проводимости во вре- мя лечения Финоптином дозу препарата или снижают, или прекращают его использование и/или начинают соответствующую терапию. Во вре- мя лечения Финоптином через определенные интервалы необходимо контролировать функцию печени. В/в введение Финоптина возможно только в стационаре, где есть возможность проведения реанимацион- ных мероприятий. Пациентам, которые получают Финоптин в/в, следу- ет проводить ЭКГ- и гемодинамический мониторинг. Верапамил проникает через гематоплацентарный барьер. Вви- ду отсутствия данных контролируемых исследований относительно применения верапамила в период беременности и родов назначение препарата возможно, если ожидаемые терапевтические преимущест- ва для матери превышают потенциальный риск для плода. Верапамил экскретируется с грудным молоком в концентрации, близкой к концен- трации в плазме крови матери, поэтому не рекомендуется кормить грудью во время применения верапамила. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: верапамил фармакодинамически взаимо- действует с блокаторами β-адренорецепторов; одновременное их применение может повышать риск развития сердечной недостаточ- ности, нарушений ритма сердца и выраженной артериальной гипотен- зии. Наблюдается фармакокинетическое взаимодействие меньшей клинической значимости, приводящее к повышению концентрации β-адреноблокаторов как минимум между метопрололом, атеноло- лом и пропранололом, с одной стороны, и верапамилом — с другой. Неблагоприятное фармакодинамическое взаимодействие возможно с амиодароном, дизопирамидом и клонидином, флекаинидом, хини- дином и празозином. При одновременном применении с верапами- лом клиренс этих средств снижается, концентрация в плазме крови повышается. Верапамил повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в меньшей степени — концентрацию дигитоксина. Верапамил снижает клиренс феназона. При одновременном применении с вера- ФИНО Ф |