Главная Учебники - Медицина Компендиум (лекарственные препараты) - 2005 год
поиск по сайту правообладателям
|
|
|
содержание .. 284 285 286 287 ..
Л-1140 КомПендиум 2005 анаэробы: виды бактероидов, включая группу В. Fragilis (В. Fragilis, В. Vulgatus) (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Non- B. Fragilis (β-Melaninogenicus) (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Thetaiotaomicron, В. ovatus, В. distasonis (продуцирую- щие и не продуцирующие β-лактамазы); Clostridium spp., в том числе C. perfringeris, С. difficile, C. sporogenes, C. ramosum, C. bifermentans*, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., в том числе F. nucleatum, F. necro- phorum*, Peptococcus*, Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Примечание: * штаммы, которые не продуцируют β-лактамазы и, соответственно, чувствительны к тикарциллину. Некоторые штаммы, ко- торые продуцируют β-лактамазу, также чувствительны к тикарциллину. В исследованиях in vitro установлен синергизм между Тименти- ном, гентамицином, тобрамицином или амикацином в отношении поли- резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. Концентрация компонентов Тиментина в сыворотке крови у взрос- лых после 30-минутной инфузии Доза, г Концентрация в сыворотке крови, мкг/мл 0 15 мин 30 мин 1 ч 1,5 ч 3,5 ч 5,5 ч Тикарциллин 3,1 334 (293–388) 223 (184–239) 176 (135–235) 131 (102–195) 90 (65–119) 27 (19–37) 6 (5–7) 3,2 336 (301389) 214 (180–258) 186 (160–218) 122 (108–136) 78 (33–113) 29 (19–4) 10 (5–15) Клавулановая кислота 3,1 8 (5,3–10,3) 4,6 (3–7,6) 2,6 (1,62,2) 1,8 (1,6–2,2) 1,2 (0,8–1,6) 0,3 (0,2–0,3) 0 3,2 11,7–21 6,4–10 3,5–6,3 1,9–4 1,3–3,4 0,2–0,8 0 Среднее значение AUC тикарциллина составляло 485 мкг/мл⋅ч при применении Тиментина в дозе 3,2 г. Соответствующее значение AUC для клавулановой кислоты составляет 15,6 мкг/мл. Средний пе- риод полувыведения тикарциллина и клавулановой кислоты после введения Тиментина в дозе 3,2 г у здоровых добровольцев составля- ло 64 мин. После однократного введения Тиментина здоровым добро- вольцам с нормальной функцией почек приблизительно 60–70% ти- карциллина и 35–45% клавулановой кислоты экскретируется в неизме- ненном виде с мочой на протяжении первых часов. Через 2 ч после в/в введения 3,2 г Тиментина концентрация тикарциллина в моче обычно превышает 1500 мкг/мл. После введения Тиментина в дозе 3,2 г соот- ветствующая концентрация клавулановой кислоты в моче обычно пре- вышает 70 мкг/мл. Через 4–6 ч после инъекции препарата в этой дозе концентрация в моче тикарциллина и клавулановой кислоты обычно уменьшается соответственно до 190 мкг/мл и 2 мкг/мл. При одновременном введении с пробенецидом сывороточные концентрации тикарциллина немного выше и сохраняются дольше; од- нако пробенецид не влияет на уровень клавулановой кислоты в сыво- ротке крови. При парентеральном введении тикарциллин определяет- ся в тканях и интерстициальной жидкости. Ни один из компонентов Тиментина не вступает в прочную связь с белками плазмы крови; связывается приблизительно 50% тикарцил- лина и 25% клавулановой кислоты. Тикарциллин проникает в желчь, плевральную жидкость и СМЖ при воспалении оболочек мозга. В экс- периментальных исследованиях установлено, что клавулановая кисло- та, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма. Ин- дивидуальная коррекция дозы Тиментина требуется только у больных с тяжелой почечной недостаточностью. Тикарциллин удаляется из орга- низма при диализе. ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные штаммами микроорганизмов, чувствительными к препарату: — инфекции дыхательных путей, вызванные продуцирующими β-лактамазы штаммами Staphylococcus aureus, Hemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*; — инфекции органов брюшной полости, вызванные продуциру- ющими β-лактамазы штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneunoniae и группой Bacteroides fragilis*; — инфекции костей и суставов, вызванные продуцирующими β-лактамазы штаммами Staphylococcus aureus; — инфекции мочевых путей (осложненные и неосложненные), вы- званные продуцирующими β-лактамазы штаммами Е. coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens и Staphylococcus aureus*; — гинекологические инфекции, в том числе эндометрит, вызван- ный продуцирующими β-лактамазы штаммами В. melaninogenicus*, Enterobacter spp. (в том числе Е. cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; — инфекции кожи и мягких тканей, вызванные продуцирующими β-лактамазы штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spp.* и Е. coli*, — септицемия, включая бактериемию, вызванную продуцирующи- ми β-лактамазы штаммами Klebsiella*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus* и Pseudomonas aeruginosa* (и другими видами Pseudomonas). Примечание: *эффективность в отношении этих микроорганизмов изучена менее чем при 10 инфекциях. ПРИМЕНЕНИЕ: режим дозирования зависит от возраста, массы тела и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфек- ции и чувствительности патогенного микроорганизма. Дозы приведены в пересчете на тикарциллин. Взрослые и дети с массой тела более 40 кг Обычная суточная доза — 3–5 г каждые 6–8 ч. Максимальная рекомендуемая кратность введения — по 3 г каж- дые 4 ч или 5 г каждые 6 ч. Почечная недостаточность После введения начальной ударной дозы в 3 г следующие дозы препарата рассчитывают в зависимости от клиренса креатинина и ти- па диализа: Клиренс креатинина Режим дозирования > 60 мл/мин 3 г каждые 4 ч или 5 г каждые 6 ч 30–60 мл/мин 2 г каждые 4 ч или 3 г каждые 6 ч 10–30 мл/мин 2 г каждые 8 ч или 3 г каждые 12 ч <10 мл/мин 1 г каждые 4 ч в/м или 2 г каждые 12 ч, или 3 г каждые 24 ч Клиренс креатинина <10 мл/мин; (в сочетании с нарушением функ ции печени) 1 г каждые 12 ч в/м или 2 г каж дые 24 ч Пациент на перитонеальном диализе Как при клиренсе креатинина <10 мл/мин мл/мин. Пациент на гемодиализе Как при клиренсе креатинина <10 мл/мин и дополнительно 3 г после каждой процедуры диализа Печеночная недостаточность Для рекомендаций относительно режима дозирования опыт недо- статочен. Дети с массой тела до 40 кг Обычная суточная доза — 75 мг/кг каждые 8 ч. Максимальная рекомендуемая кратность введения — 75 мг/кг каждые 6 ч. Недоношенные дети С массой тела меньше 2 кг — 75 мг/кг каждые 12 ч; с массой тела больше 2 кг — 75 мг/кг каждые 8 ч. Почечная недостаточность у детей Дозы устанавливают индивидуально, как и для взрослых. После введения начальной ударной дозы 75 мг/кг следующие дозы препара- та должны быть рассчитаны на основании приведенных ниже рекомен- даций, с учетом клиренса креатинина и типа диализа. Клиренс креатинина Режим дозирования >30 мл/мин 75 мг/кг каждые 8 ч 10–30 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 8 ч <10 мл/мин 37,5 мг/кг каждые 12 ч Недоношенные дети Специальных рекомендаций нет. Больные пожилого возраста Режим дозирования тот же, что и для взрослых. Способ применения Тиментин выпускается в форме сухого порошка в стерильных фла- конах для растворения. Тиментин в дозах 1,6 г и 3,2 г вводится путем медленной в/в инъекции на протяжении 3–4 мин непосредственно в вену или в капельницу, или путем инфузии на протяжении 20–30 мин. Тиментин следует вводить с интервалом не менее 4 ч. Лечение следует продолжать еще на протяжении 48–72 ч после получения удовлетвори- тельного клинического эффекта. Для полного растворения содержимого флакона хорошо встрях- нуть флакон после добавления растворителя. При введении препарата путем инфузии в этот период следует временно прекратить введение любых других инфузионных р-ров. В/в инъекция (флаконы 3,2 г) При использовании в качестве растворителя 13 мл воды для инъ- екций примерная концентрация тикарциллина составляет 200 мг/мл, кислоты клавулановой — 6,7 мг/мл. При использовании в качестве растворителя 13 мл р-ра натрия хлорида для инъекций примерная концентрация тикарциллина состав- ляет 200 мг/мл, а кислоты клавулановой — 13,4 мг/мл. ТИМЕ Т |