содержание .. 283 284 285 286 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 285

Л-1136

КомПендиум 2005

Специфического антидота тетризолина нет. Применение стимулиру-

ющих препаратов противопоказано. Хотя симптомы передозировки Ти-

зина довольно тревожные, они, как правило, быстро исчезают. При необ-

ходимости проводят оксигенотерапию, применяют противосудорожные

средства. Для снижения АД вводят 5 мг фентоламина в изотоническом

солевом р-ре в/в медленно или назначают в дозе 100 мг внутрь. При арте-

риальной гипотензии сосудосуживающие препараты противопоказаны.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °C.

ТИКЛИД

(TICLID)

TICLOPIDINUM

B01A C05

Sanofi-Aventis

Sanofi-Synthelabo

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 250 мг, № 10

табл. п/о 250 мг, № 20

138,16

Тиклопидина гидрохлорид .........................

250 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кислота

лимонная безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, кислота стеари-

новая, опадри YS-1-7040 белый.

№ UA/3067/01/01 от 10.05.2005 до 10.05.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тиклопидин (5-(2-хлоробен-

зил)-4,5,6,7,-тетрагидротиено[3,2-с]-пиридина гидрохлорид) вызыва-

ет дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов и высвобож-

дение тромбоцитарных факторов, а также увеличение времени кровоте-

чения. Тиклопидин влияет на агрегацию тромбоцитов путем подавления

АДФ-зависимого связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов.

В отличие от кислоты ацетилсалициловой, не ингибирует ЦОГ. цАМФ

тромбоцитов, по-видимому, в этом механизме действия роли не играет.

Время кровотечения, измеренное методом Иви, при давлении

в манжетке 40 мм рт. ст., удлиняется более чем в 2 раза по сравнению

с исходным значением. Удлинение времени кровотечения без доба-

вочного давления менее выражено.

После отмены препарата у большинства больных время кровоте-

чения и другие показатели функции тромбоцитов возвращаются к нор-

мальным значениям в течение 1 нед.

Подавление агрегации тромбоцитов наступает в течение 2 дней

с начала применения тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Мак-

симальный эффект достигается на 5–8-й день лечения при приеме

250 мг препарата 2 раза в сутки.

В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-индуциро-

ванную (2,5 мкмоль/л) агрегацию тромбоцитов на 50–70%. Более низ-

кие дозы препарата вызывают менее выраженное подавление агрега-

ции тромбоцитов.

В ходе клинических испытаний установлено, что тиклопидин досто-

верно снижает риск развития как летального, так и нелетального ише-

мического инсульта у больных с преходящим нарушением мозгового

кровообращения или микроинсультом, при этом его эффективность

на 27% выше, чем кислоты ацетилсалициловой. В течение первого

года, когда риск возникновения инсульта наибольший, эффективность

тиклопидина была на 48% выше, чем кислоты ацетилсалициловой.

После приема внутрь в дозе 250 мг тиклопидин быстро и практи-

чески полностью абсорбируется, максимальная концентрация в плаз-

ме крови достигается через 2 ч после приема. Прием тиклопидина пос-

ле еды повышает его биодоступность. Стабильный уровень препара-

та в плазме крови наблюдается через 7–10 дней приема в дозе 250 мг

2 раза в сутки. Средний период полувыведения тиклопидина при этом

составляет приблизительно 30–50 ч. Подавление агрегации тромбо-

цитов не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Тиклопи-

дин метаболизируется в печени. Около 50–60% экскретируется с мо-

чой, остальная часть — с калом. Фармакокинетика и терапевтическая

активность препарата при применении в дозе 500 мг/сут не зависит

от возраста.

ПОКАЗАНИЯ: снижение риска возникновения первичного и повтор-

ных инсультов; преходящее нарушение мозгового кровообращения,

включая монокулярную слепоту; профилактика ишемических осложне-

ний у больных с хроническим поражением коронарных артерий, арте-

рий нижних конечностей (перемежающаяся хромота); профилактика

тромбозов, вызванных оперативным вмешательством с применением

экстракорпорального кровообращения или хронического гемодиали-

за, окклюзии коронарных стентов.

ПРИМЕНЕНИЕ: обычно препарат принимают по 1 таблетке 2 раза

в день во время еды. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: возраст до 14 лет, повышенная чувствитель-

ность к тиклопидину, геморрагический диатез, пептическая язва желуд-

ка или двенадцатиперстной кишки, острая фаза геморрагического ин-

сульта, заболевания крови, приводящие к увеличению времени крово-

течения, лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гематологические:

в двух клинических исследованиях, проведенных с участием

2048 больных с преходящим нарушением мозгового кровообращения,

при лечении Тиклидом отмечалась нейтропения (2,4%), в том числе

в 0,8% случаев — тяжелая нейтропения (<450/мм

). Нейтропения или

агранулоцитоз (<300/мм

) в основном наблюдались в течение первых

3 мес лечения и обычно не сопровождались признаками инфекции или

другими клиническими симптомами. Поэтому необходимо регулярное

проведение анализа крови. В таких случаях в костном мозге обычно на-

блюдается уменьшение миелоидных предшественников.

В отдельных случаях наблюдались аплазия костного мозга, панци-

топения и тромбоцитопения (<80 000/мм

Очень редко наблюдался тромбоцитопенический акроангиотром-

боз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Геморрагические:

главным образом, гематомы, кровоподтеки и носовые кровоте-

чения, могут наблюдаться пери- и постоперационные кровотечения

(см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны пищеварительного тракта:

наиболее часто — диарея и рвота, которые обычно проходят в те-

чение 1–2 нед без отмены препарата. Диарея обычно бывает слабо

выражена, возникает в основном в течение первых 3 мес лечения Ти-

клидом. В очень редких случаях может наблюдаться тяжелая диарея

с колитом (включая лимфоцитарный колит). Если эти явления имеют тя-

желый и постоянный характер, лечение Тиклидом следует прекратить.

Аллергические:

могут наблюдаться кожные высыпания: макулопапулезная сыпь,

крапивница, которые часто сопровождаются зудом. В основном эти яв-

ления наблюдаются в течение первых 3 мес лечения (чаще на 11-й день

применения препарата). После отмены препарата высыпания на коже

исчезают в течение нескольких дней. Высыпания на коже могут быть

генерализованными. В очень редких случаях может наблюдаться поли-

морфная эритема и синдром Стивенса — Джонсона.

Очень редко могут наблюдаться анафилаксия, отек Квинке, ар-

тралгия, васкулит, волчанка, нефропатия, вызванная повышенной чув-

ствительностью к препарату, аллергическая пневмопатия.

В отдельных случаях может наблюдаться лихорадка.

Со стороны печени:

в отдельных случаях в течение первых месяцев лечения может на-

блюдаться цитолитический и холестатический гепатит. После отме-

ны препарата течение болезни имеет благоприятный прогноз. Однако

очень редко может наблюдаться летальный исход.

Изменение лабораторных показателей:

может наблюдаться нейтропения, в отдельных случаях — панцито-

пения и тромбоцитопения, крайне редко — гемолитическая анемия.

Может наблюдаться повышение активности ЩФ и трансаминаз

(в отдельных случаях — в 2 раза по сравнению с нормой), небольшое

повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

При длительном применении Тиклида может наблюдаться повы-

шение уровня ХС и ТГ в сыворотке крови. Уровень ХС ЛПВП, ХС ЛПНП,

ХС ЛПОНП и ТГ в сыворотке крови через 1–4 мес лечения может повы-

шаться на 8–10%, при продолжении лечения дальнейшего повышения

не происходит. Соотношение субфракций липопротеинов (особенно

ЛПВП и ЛПНП) остается неизменным. Этот эффект не зависит от воз-

раста, пола, употребления алкоголя или заболевания сахарным диабе-

том и не повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: причиной тяжелых гематологических и ге-

моррагических побочных эффектов, иногда с летальным исходом,

при применении препарата могут быть несоответствующий контроль,

несвоевременно установленный диагноз и неадекватное терапевти-

ческое вмешательство при появлении побочных явлений; совместное

применение Тиклида с антикоагулянтами или антитромбоцитарными

препаратами, такими, как кислота ацетилсалициловая и НПВП.

До начала лечения необходимо провести анализ крови с подсче-

том количества тромбоцитов и других форменных элементов крови.

ТИКЛ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-1137

Анализ крови необходимо повторять каждые 2 нед в течение первых

3 мес лечения Тиклидом и через 15 дней после прекращения лечения,

если лечение пришлось прекратить в течение первых 3 мес.

В случае нейтропении (<1500/мм

) или тромбоцитопении

(<100 000/мм

) лечение следует прервать, а контрольные анализы кро-

ви с подсчетом тромбоцитов и других форменных элементов крови

проводить до получения нормальных показателей.

Необходимо тщательное наблюдение пациентов для выявления

клинических симптомов побочных эффектов препарата, особенно

во время первых 3 мес лечения.

Следует проинформировать больного о симптомах, которые мо-

гут быть связаны с нейтропенией (лихорадка, боль в горле, изъязвле-

ния в полости рта), тромбоцитопенией и/или аномальным гемостазом

(длительные или необычные кровотечения, кровоподтеки, пурпура,

мелена) и гепатитом (желтуха, темная моча, обесцвеченный кал). Сле-

дует предупредить пациента, что при появлении каких-либо из указан-

ных симптомов, необходимо прекратить прием препарата и немедлен-

но обратиться к врачу. Решение о возобновлении лечения следует при-

нимать с учетом данных клинических и лабораторных исследований.

Клинический диагноз тромбоцитопенического акроангиотромбоза

(болезнь Мошковича, ТАТ) характеризуется наличием тромбоцитопе-

нии, гемолитической анемии, неврологических симптомов, дисфунк-

ции почек и высокой температуры тела. Заболевание может начать-

ся внезапно, в большинстве случаев оно наблюдалось в первые 8 нед

после начала лечения Тиклидом. В связи с риском летального исхода

при подозрении на тромбоцитопенический акроангиотромбоз необхо-

димо созвать консилиум. Плазмоферез улучшает прогноз заболевания.

Тиклид необходимо применять с осторожностью у больных с повы-

шенным риском кровотечения.

Перед хирургическим вмешательством лечение Тиклидом следует

прекратить как можно раньше, но не позднее чем за 10 дней до операции.

При необходимости проведения срочной хирургической операции для сни-

жения риска кровотечения можно использовать три метода, одновремен-

но или по отдельности: в/в введение 0,5–1 мг/кг метилпреднизолона; вве-

дение 0,2–0,4 мкг/кг десмопрессина; трансфузия тромбоцитарной массы.

Тиклид следует применять с осторожностью у больных с нарушен-

ной функцией печени, а в случае развития гепатита или желтухи ле-

чение препаратом необходимо прекратить и провести исследование

функциональных печеночных показателей.

Безопасность применения Тиклида у беременных и женщин, кормя-

щих грудью, не установлена. Экспериментально установлено, что тиклопи-

дин экскретируется в грудное молоко. Если нет абсолютных показаний, Ти-

клид не следует назначать в период беременности или кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: НПВП, в том числе производные салицило-

вой кислоты, повышают риск возникновения кровотечений из-за уси-

ления антиагрегантного действия и повреждающего воздействия

НПВП на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.

При необходимости применения в комбинации с НПВП следует прово-

дить клиническое наблюдение пациента.

Антитромбоцитарные препараты повышают риск возникновения

кровотечений из-за усиления антиагрегантного действия. При необхо-

димости применения в комбинации с антитромбоцитарными препара-

тами пациент должен находиться под врачебным контролем.

Непрямые антикоагулянты повышают риск возникновения крово-

течений из-за антикоагулянтной активности и подавления агрегации

тромбоцитов. При необходимости применения подобной комбинации

необходимо осуществлять клинический и лабораторный (международ-

ное нормализационное соотношение, INR) контроль.

Гепарины повышают опасность возникновения кровотечений из-

за антикоагулянтной активности и подавления агрегации тромбоци-

тов. При необходимости применения подобной комбинации необходи-

мо осуществлять клинический и лабораторный (АЧТВ) контроль.

При одновременном применении с Тиклидом возможно повыше-

ние уровня теофиллина в плазме крови, повышается риск его передо-

зировки (снижение клиренса теофиллина). Следует проводить клини-

ческий контроль пациента, при необходимости — мониторинг уровня

теофиллина в плазме крови. Дозу теофиллина следует корректировать

во время лечения Тиклидом и после его окончания.

Совместное применение Тиклида и дигоксина вызывает сниже-

ние (примерно на 15%) уровня дигоксина в плазме крови, что не вли-

яет на терапевтическую эффективность дигоксина.

У здоровых добровольцев длительное применение фенобарбитала

не влияет на антиагрегантную активность Тиклида.

Тиклид in vitro не изменяет связывания фенитоина с белками плаз-

мы крови, однако влияние Тиклида и его метаболитов на связывание

фенитоина с белками in vivo не изучалось. В отдельных случаях наблю-

далось повышение уровня фенитоина и его токсичности при одновре-

менном применении с Тиклидом. Необходимо определение концен-

трации фенитоина в крови.

В клинических исследованиях Тиклид применялся одновременно

с блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов

и диуретиками. Клинически значимых побочных эффектов при этом не

отмечено.

in vitro установлено, что Тиклид обратимо связывается с белками

плазмы крови (на 98%), но он не влияет на связывание с белками плаз-

мы пропранолола, также обладающего высоким сродством к белкам.

В очень редких случаях наблюдалось снижение уровня циклоспо-

рина в крови, поэтому необходимо контролировать уровень циклоспо-

рина в крови при одновременном применении его с Тиклидом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: данных о передозировке у человека

нет. Воз-

можно значительное усиление побочных эффектов. При передозиров-

ке рекомендуется вызвать рвоту, промыть желудок, назначить симпто-

матическую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 25 °С.

Тиклопидин ГЕКСАЛ (Ticlopidin HEXAL)
TICLOPIDINUM

B01A C05

Hexal AG

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, 250 мг, № 20

Тиклопидина гидрохлорид .........................

250 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный,

повидон 30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опари

белый (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тиклопидин — антиагрегант-

ное средство. Тормозит I и II фазы агрегации тромбоцитов, вызван-

ных аденозиндифосфорной кислотой, способствует дезагрегации. Уд-

линяет время кровотечения. Тормозит повышенную агрегацию эри-

троцитов, вызванную протамина сульфатом, уменьшает деформацию

эритроцитов. Снижает содержание в крови фактора IV и β-тромбоглю-

кина. Уменьшает вязкость крови.

После однократного приема внутрь стандартной дозы тиклопи-

дина препарат быстро и практически полностью всасывается; макси-

мальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно

через 2 ч. Биодоступность составляет 80–90% и повышается при при-

менении препарата после еды. Максимальный антитромботический

эффект достигается через 5–8 суток регулярного приема тиклопиди-

на в дозе 250 мг 2 раза в сутки.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика ишемических нарушений у пациентов

с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей и го-

ловного мозга; реабилитационный период после инфаркта миокарда,

серповидно-клеточная анемия; состояние после гемотрансфузии, ге-

модиализа или оперативного вмешательства по поводу шунтирования

сосудов; профилактика ранней ретинопатии при сахарном диабете.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь взрослым по 1 таблетке (250 мг) 2 раза

в сутки во время еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонен-

там препарата, геморрагический диатез; органические поражения со

склонностью к кровотечениям; пептическая язва желудка или двенадца-

типерстной кишки; геморрагический инсульт в острой фазе; гематологи-

ческие нарушения в анамнезе (лейкопения, тромбоцитопения, аграну-

лоцитоз); период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в начале лечения могут возникать рас-

стройства ЖКТ, сыпь на коже, крапивница, зуд. Отмечалось также по-

вышение активности ЩФ, аминотрансфераз и концентрации ХС и ТГ

в плазме крови. Редко — явления холестаза в течение первых месяцев

лечения.

К наиболее тяжелым побочным эффектам относят нарушения со

стороны крови — нейтропению, тромбоцитопению, агранулоцитоз,

редко — панцитопению и эссенциальную тромбоцитопению, геморра-

гические осложнения. Эти симптомы, как правило, проходят в течение

1–2 нед после прекращения приема препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: развернутый анализ крови следует прово-

дить в начале лечения, а потом каждые 2 нед на протяжении первых

3 мес лечения. В период лечения необходимо периодически исследо-

вать периферическую кровь, особенно в течение первых 12 нед приме-

нения препарата.

ТИКЛ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-1138

КомПендиум 2005

Перед аорто-коронарным шунтированием лечение следует начи-

нать накануне или в день операции и продолжать в течение 4–6 нед

в дозе 2 таблетки в сутки (500 мг) в комбинации с кислотой ацетилса-

лициловой (100–325 мг/сутки).

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата

прекращают за 1 нед до операции, чтобы предупредить риск развития

геморрагических осложнений. С осторожностью назначают тиклопи-

дин, если есть риск возникновения кровотечения. Необходимо преду-

преждать пациентов, что в случае появления у них лихорадки, боли

в горле, язвы во рту, необычного или длительного кровотечения, экхи-

моза (синяка), кровавой рвоты или мелены (дегтеобразного стула), им

следует немедленно сообщить об этом врачу.

С осторожностью применяют в случае нарушенной функции печени.

Лечение препаратом необходимо прекратить при развитии гепати-

та, желтухи или возникновения тяжелой диареи.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными

средствами и работать с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: противопоказано одновременное примене-

ние тиклопидина с пероральными антитромбоцитарными средствами,

гепарином, фибринолитиками, кислотой ацетилсалициловой (за ис-

ключением случаев аорто-коронарного шунтирования), НПВП и други-

ми препаратами, угнетающими агрегацию тромбоцитов.

Тиклопидин незначительно снижает (на 15%) концентрацию дигок-

сина в плазме крови и повышает концентрацию теофиллина.

Препараты, нейтрализующие соляную кислоту, снижают концен-

трацию тиклопидина в плазме крови. Циметидин снижает клиренс ти-

клопидина на 50%.

С осторожностью назначают тиклопидин вместе с препаратами,

метаболизирующимися в печени посредством микросомальных энзи-

мов, а также с пропранололом, фенитоином и ГКС. Повышает концен-

трацию фенитоина в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется гипотермией, одышкой, вести-

булярными нарушениями, снижением АД, кровотечением, ацидозом,

сонливостью. Необходимо вызвать рвоту или промыть желудок. Лече-

ние симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.

ТИКЛОПИДИН-ДАРНИЦА (TICLOPIDIN-DARNITSA)
TICLOPIDINUM

B01A C05

Дарница

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, 0,25 г контурн. ячейк. уп., № 10

Тиклопидин ...................................................

0,25 г

№ Р.11.00/02491 от 06.11.2000 до 06.11.2005

См. ТИКЛОПИДИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ТИКЛОПИДИН-РАТИОФАРМ

(TICLOPIDIN-RATIOPHARM

)

TICLOPIDINUM

B01A C05

ratiopharm

Doppel Farmaceutici

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, 250 мг, № 30

67,39

Тиклопидина гидрохлорид .........................

250 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукуруз-

ный, гипромеллоза, магния стеарат, титана диоксид, повидон 25, кремния

диоксид коллоидный, макрогол 6000.

№ Р.12.01/04076 от 11.12.2001 до 11.12.2006

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тиклопидина гидрохлорид

(5-[(2-хлорофенил)метил]-4,5,6,7-тетрагидрозин-[3,2-c] пиридин ги-

дрохлорид) — антиагрегантное средство со своеобразным механиз-

мом действия. Тиклопидин проявляет антагонистическое действие

в отношении АДФ, тормозит агрегацию и адгезию тромбоцитов, вы-

званную АДФ, также другими факторами (арахидоновой кислотой,

коллагеном, тромбином, фактором активации тромбоцитов), усилива-

ет дезагрегацию тромбоцитов. Эффект торможения агрегации тром-

боцитов можно наблюдать уже через 2 дня после приема препарата

в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Максимальный антиагрегантный эффект

отмечается на 5–8-й дни лечения.

Тиклопидин снижает уровень фибриногена и вязкость крови у паци-

ентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий ниж-

них конечностей; нормализует адгезивность тромбоцитов, эластичность

эритроцитов и высвобождение бета-тромбоглобулина у больных сахар-

ным диабетом. После отмены препарата его терапевтический эффект

сохраняется еще не менее 1 нед. Механизм действия окончательно не

определен. Считают, что препарат взаимодействует с гликопротеидом

IIв/IIIa путем угнетения связывания фибриногена с активированными

тромбоцитами. Препарат не влияет на метаболизм простаноидов.

После однократного приема внутрь в терапевтической дозе тикло-

пидин быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концент-

рация в плазме крови достигается через 2 ч. Максимальная биодоступ-

ность препарата отмечается при его приеме после еды. Равновесная

концентрация в плазме крови достигается через 7–10 дней ежеднев-

ного приема в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Эффект торможения агрега-

ции тромбоцитов не зависит от уровня препарата в плазме крови. Около

98% тиклопидина обратимо связывается с белками плазмы крови. Ти-

клопидин быстро метаболизируется в организме с образованием од-

ного активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой (50–

60%) и желчью (23–30%). Период полувыведения — 30–50 ч.

ПОКАЗАНИЯ: применяется в целях торможения агрегации тром-

боцитов и профилактики тромбообразования в тех случаях, когда не-

возможно использовать препараты ацетилсалициловой кислоты —

реабилитационный период после инфаркта миокарда; профилактика

тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклероти-

ческими поражениями сосудов головного мозга и нижних конечностей;

предупреждение тромбообразования после шунтирования сосудов и

при использовании экстракорпорального кровообращения, при хро-

ническом гемодиализе; состояние после гемотрансфузии; профилак-

тика ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних ко-

нечностей при сахарном диабете.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым во время или после приема пищи назна-

чают внутрь по 250 мг 1–2 раза в сутки. Таблетки не разжевывают, за-

пивают достаточным количеством жидкости (вода, сок). Продолжитель-

ность лечения устанавливают индивидуально. При необходимости дозу

препарата на незначительное время можно повысить до 1 г/сут. Лече-

ние в такой дозе проводят коротким курсом под постоянным врачебным

наблюдением и под контролем времени кровотечения. Продолжитель-

ность лечения в повышенной дозе зависит от течения заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к тиклопиди-

ну или к другим компонентам препарата, геморрагический диатез, забо-

левания крови, которые сопровождаются увеличением времени крово-

течения, органические поражения со склонностью к кровотечению (пеп-

тическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический

инсульт в острый и подострый период), лейкопения, тромбоцитопения

и агранулоцитоз (в том числе в анамнезе), лечение гепарином в высоких

дозах, гепатит и другие заболевания печени, протекающие с желтухой,

период беременности и кормления грудью, возраст до 14 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще наблюдаются в начале или на про-

тяжении первых 3 мес лечения. После прекращения лечения за не-

сколько дней все симптомы спонтанно исчезают. Наиболее опасными

являются изменения состава крови, такие как нейтропения или агра-

нулоцитоз. Иногда возможно развитие тромбоцитопении или тромбо-

цитопении в сочетании с гемолитической анемией. Были сообщения

также о возникновении геморрагий (носовые кровотечения, гемату-

рия, желудочно-кишечные кровотечения). Возможно повышение рис-

ка развития послеоперационных кровотечений. Развитие тяжелых, уг-

рожающих жизни гематологических или геморрагических реакций на-

иболее вероятно в случае позднего выявления побочных эффектов

и проведения неадекватных мероприятий по их устранению; при одно-

временном применении активной терапии антикоагулянтами в высо-

ких дозах, ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. Со сторо-

ны пищеварительного тракта могут наблюдаться диарея, тошнота, рво-

та, которые могут появляться на протяжении первых 3 мес лечения и,

как правило, исчезают спонтанно через 1–2 нед после возникновения.

Тяжелые формы этих побочных эффектов иногда требуют отмены ле-

чения. В единичных случаях наблюдаются аллергические и системные

иммунопатологические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница, отек

Квинке, васкулит, системная красная волчанка, нефрит, колит с диаре-

ей. Имеются отдельные сообщения о возникновении гепатита или хо-

лестатической желтухи. Изменения со стороны печени могут наблю-

даться на протяжении первых 4 мес лечения.

Иногда наблюдалось головокружение, головная боль, астения, ано-

рексия, повышенная возбудимость, нарушение сна, сердцебиение, пот-

ливость, нарушение вкусовых ощущений, депрессивные расстройства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: на протяжении первых 3 мес лечения следу-

ет проводить контроль состава периферической крови и показателей

ТИКЛ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-1139

функциональных печеночных проб каждые 15 дней. Больного необхо-

димо ознакомить с возможными проявлениями нейтропении (лихорад-

ка, боль в горле, язвы в полости рта), тромбоцитопении и нарушений ге-

мостаза (кровоточивость, синяки, черный цвет кала) и желтухи (темный

цвет мочи, обесцвеченный кал). Больных следует предупредить относи-

тельно необходимости немедленно прекратить лечение и проконсульти-

роваться с врачом при появлении указанных симптомов.

Если лечение препаратом по любой причине было прервано на про-

тяжении первых 3 мес лечения,

необходимо через 2 нед после прекра-

щения терапии провести контрольный анализ крови.

Одновременный прием алкоголя усиливает выраженность побоч-

ных эффектов.

При необходимости проведения плановых оперативных вмеша-

тельств (в том числе, экстракции зуба) следует отменить препарат за

неделю до операции и определить время кровотечения.

Тиклопидин проникает через плацентарный барьер и поступает

в грудное молоко. В связи с недостаточным опытом клинического при-

менения тиклопидина препарат не следует назначать в период бере-

менности и кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: следует избегать одновременного примене-

ния тиклопидина и других средств, способных повышать риск развития

геморрагий (гепарин

, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая

кислота и другие НПВП). В тех случаях, когда подобная комбинация не-

обходима, следует часто проводить контроль показателей гемостаза.

Прием препарата сразу после применения антацидных средств

приводит к снижению концентрации тиклопидина в плазме крови

на 20–30%.

Продолжительный прием циметидина значительно повышает уро-

вень тиклопидина в плазме крови.

Одновременный прием тиклопидина и дигоксина приводит к не-

значительному повышению (приблизительно на 15%) уровня дигокси-

на в плазме крови.

Одновременный прием тиклопидина с феназоном, седативными

и снотворными средствами, которые метаболизируются с участием

ферментов печени (цитохрома Р450), приводит к увеличению периода

их полувыведения на 25%. В связи с этим в начале лечения тиклопи-

дином и после его отмены следует провести коррекцию доз указан-

ных препаратов, чтобы достичь оптимального уровня их концентрации

в плазме крови.

Применение тиклопидина в комбинации с теофиллином приво-

дит к увеличению периода полувыведения теофиллина с 8,6 до 12,2 ч и

к одновременному снижению клиренса теофиллина. В связи с риском

передозировки теофиллина во время и после лечения тиклопидином

необходимо корректировать дозу теофиллина.

Не установлено клинически значимых взаимодействий при одно-

временном приеме тиклопидина с блокаторами β-адренорецепторов,

антагонистов ионов кальция и диуретиков.

Необходимо соблюдать осторожность и контролировать уровень

фенитоина в плазме крови при его одновременном применении с ти-

клопидином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: не описана. Другие проявления, кроме влия-

ния препарата на гемостаз, в случае передозировки маловероятны.

Проводят промывание желудка, назначают энтеросорбенты. При воз-

никновении кровотечений назначают десмопрессин или трансфузию

тромбоцитарной массы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.

ТИЛДА (TILDA)
Genom Biotech

M01A B55

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой, № 4

1,16

табл. п/плен. оболочкой, № 200

56,59

Парацетамол .................................................

500 мг

Диклофенак натрий .......................................

50 мг

Хлорзоксазон ................................................

250 мг

№ Р.05.03/06831 от 21.05.2003 до 21.05.2008

ТИЛОФЕН-К (TILOFEN-K)
Exir Pharmaceutical

N02A A59

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл., № 10

Парацетамол .................................................

500 мг

Кодеин ..........................................................

8 мг

№ UA/2339/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

ТИМАЛИН (THYMALINUM)
Белмедпрепараты

L03A X15**

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 0,03 г фл., № 5

7,59

Экстракт вилочковой железы ..........................

0,03 г

№ П.04.03/06488 от 08.04.2003 до 08.04.2008

ТИМАЛИН (THYMALINUM)
Биофарма

L03A X15**

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 10 мг фл., № 10

14,55

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 10 мг амп., № 10

14,12

Экстракт вилочковой железы ..........................

10 мг

№ UA/2989/01/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010

ТИМЕНТИН (TIMENTIN)
GlaxoSmithKline

J01C R03

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 1,6 г фл., № 4

Тикарциллин .............................................

1,5 г

Кислота клавулановая ...............................

100 мг

№ UA/2715/01/01 от 22.02.2005 до 22.02.2010

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 3,2 г фл., № 4

Тикарциллин .............................................

3 г

Кислота клавулановая ...............................

200 мг

Препарат содержит тикарциллин в форме натриевой соли и клавулановую

кислоту в форме калия клавуланата.

№ UA/2715/01/02 от 22.02.2005 до 22.02.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тикарциллин — полусинтети-

ческий антибиотик из группы пенициллинов с широким спектром ан-

тибактериальной активности в отношении многих грамположительных

и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Ти-

карциллин разрушается под действием β-лактамаз, поэтому спектр ак-

тивности тикарциллина не включает микроорганизмы, продуцирующие

этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, по-

добную структуре пенициллинов, и способна инактивировать β-лакта-

мазы. В частности, клавулановая кислота активна в отношении важных

с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто от-

ветственны за развитие перекрестной резистентности бактерий к анти-

биотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе препарата предот-

вращает распад тикарциллина под действием β-лактамаз и расширяет

спектр его антибактериального действия за счет ряда микроорганиз-

мов, резистентных к изолированному применению тикарциллина.

Тиментин оказывает бактерицидное действие в отношении широ-

кого спектра микроорганизмов, включая:

грамотрицательные — Acinetobacter spp. (продуцирующие и не

продуцирующие β-лактамазы);

Branhamella catarrhalis (продуцирую-

щие и не продуцирующие β-лактамазы);

Citrobacter spp., в том числе

С. freundii, С. diversus, C. amalonaticus (продуцирующие и не продуци-

рующие β-лактамазы);

Enterobacter spp. (хотя большинство штаммов

Enterobacter in vitro обладают устойчивостью); Escherichia coli (продуци-

рующие и не продуцирующие β-лактамазы);

Hemophilus influenzae (про-

дуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы);

Klebsiella spp, вклю-

чая K. pneumoniae (продуцирующие и не продуцирующие β-лактама-

зы);

Morganella morganii (ранее Proteus morganii) (продуцирующие и не

продуцирующие β-лактамазы);

Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие

и не продуцирующие β-лактамазы);

Neisseria meningitidis* (продуциру-

ющие и не продуцирующие β-лактамазы);

Proteus mirabilis (продуциру-

ющие и не продуцирующие β-лактамазы);

Proteus vulgaris (продуциру-

ющие и не продуцирующие β-лактамазы);

Providencia rettgery (ранее

Proteus rettgeri) (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы);

Providencia stuartii (продуцирующие и не продуцирующие β-лактама-

зы); Pseudomonas aeruginosa (продуцирующие и не продуцирующие

β-лактамазы);

Pseudomonas spp., включая Р. maltophilia (продуцирую-

щие и не продуцирующие β-лактамазы);

Salmonella spp. (продуцирую-

щие и не продуцирующие β-лактамазы);

Serratia spp., включая S. marces-

cens (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы);

грамположительные — Staphylococcus aureus (продуцирующие

и не продуцирующие β-лактамазы);

Staphylococcus epidemidis (коагу-

лазонегативные

Staphylococci, продуцирующие и не продуцирующие

β-лактамазы);

Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae*

(группа В);

Streptococcus bovis*; Streptococcus faecalis* (Enterococcus);

Streptococcus pneumoniae * (Dipplococcus Pneumoniae); Streptococcus

pyogenes* (группа А, β-гемолитический); Viridans, группа Streptococci;

ТИМЕ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 283 284 285 286 ..