содержание .. 277 278 279 280 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 279

Л-1112

КомПендиум 2005

Абсорбция левофлоксацина существенно снижается при одно-

временном приеме с антацидами, которые содержат алюминий, маг-

ний, а также с препаратами, которые содержат соли железа. Следует

с осторожностью применять левофлоксацин в комбинации с препара-

тами, снижающими судорожный порог (теофиллин, НПВП). Пробени-

цид и циметидин уменьшают элиминацию левофлоксацина. Период

полувыведения циклоспорина при одновременном применении лево-

флоксацина может увеличиваться.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее характерными признаками передо-

зировки являются симптомы со стороны нервной системы — спутан-

ность сознания, головокружение, судорожные припадки, психоз. Лече-

ние — симптоматическое.

Левофлоксацин не выводится из организма при проведении диа-

лиза. Специфического антидота не существует.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при комнатной температуре (до 30 °C) в за-

щищенном от света месте. Допустимый срок хранения без наружной

упаковки при комнатном освещении — не более 3 дней.

ТАВЕГИЛ (TAVEGYL)
CLEMASTINUM

R06A A04

Novartis

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 1 мг, № 20

10,77

табл. 1 мг, № 30

Клемастин .....................................................

1 мг

№ UA/1238/02/01 от 27.05.2004 до 27.05.2009

р-р д/ин. 1 мг/мл амп. 2 мл, № 5

11,95

р-р д/ин. 1 мг/мл амп. 2 мл, № 10

Клемастин .....................................................

1 мг/мл

№ UA/1238/01/01 от 27.05.2004 до 27.05.2009

сироп 0,01% фл. 100 мл, № 1

Клемастин .....................................................

0,01%

№ UA/1238/03/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010

См. КЛЕМАСТИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ТАГЕРА ФОРТЕ (TAGERA FORTE)
SECNIDAZOLUM

P01A B07

Unichem Laboratories

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 1 г, № 2

10,66

табл. п/о 1 г, № 20

85,36

Секнидазол ...................................................

1 г

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, желатин,

натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза,

макрогол 6000, титана диоксид.

№ Р.05.03/06635 от 21.05.2003 до 21.05.2008

См. СЕКНИДАЗОЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ТАДЕНАН (TADENAN)
PYGEUM AFRICANUM*

G04C X01

Lab. Fournier

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 50 мг, № 10

40,72

капс. 50 мг, № 30

115,88

Экстракт коры африканской сливы .................

50 мг

Прочие ингредиенты: масло арахисовое, желатин белый, глицерол, калия сорбат, титана

диоксид, хлорофиллин Na-Cu.

№ П.07.02/04956 от 01.07.2002 до 01.07.2007

См. СЛИВА АФРИКАНСКАЯ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ТАЗЕПАМ (TAZEPAM)
OXAZEPAMUM

N05B A04

Тархоминский ФЗ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 10 мг, № 50

8,91

Оксазепам .....................................................

10 мг

№ П.02.01/02795 от 22.02.2001 до 22.02.2006

См. ОКСАЗЕПАМ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ТАЗОЦИН (TASOCIN)
Lederle Laboratories

J01C R05

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 2,25 г фл., № 1

Пиперациллин ...............................................

2 г

Тазобактам ....................................................

0,25 г

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 4,5 г фл., № 1

Пиперациллин ...............................................

4 г

Тазобактам ....................................................

0,5 г

№ Р.03.03/06153 от 14.03.2003 до 14.03.2008

ТАКСОЛ (TAXOL)
PACLITAXELUM

L01C D01

BMS

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/инф. в/в 30 мг фл. 5 мл, № 1

р-р д/инф. в/в 100 мг фл. 16,7 мл, № 1

Паклитаксел ..................................................

6 мг/мл

№ П.08.01/03600 от 30.08.2001 до 30.08.2006

См. ПАКЛИТАКСЕЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ТАКСОТЕР

(TAXOTERE

)

DOCETAXELUM

L01C D02

Sanofi-Aventis

Aventis Pharma Dagencham

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

конц. д/п инф. р-ра 20 мг/0,5 мл фл. с раств.

по 1,5 мл во фл., № 1

1600

Доцетаксел ...............................................

20 мг/0,5 мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 80, азот.

конц. д/п инф. р-ра 80 мг/2 мл фл. с раств.

по 6 мл во фл., № 1

6600

Доцетаксел ...............................................

80 мг/2 мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 80, азот.

Препарат содержит доцетаксел в виде тригидрата. Упаковка укомплектова-

на флаконом с растворителем (13% р-р спирта этилового (95%) в воде для

инъекций).

№ П.05.02/04725 от 22.05.2002 до 22.05.2007

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Доцетаксел — полусинте-

тическое средство, которое получают из биомассы игл европейского

тиса. Препарат способствует накоплению тубулина в микротрубочках

и препятствует их распаду, что приводит к нарушению митоза и меж-

фазовых процессов в опухолевых клетках. Доцетаксел на длительное

время задерживается в клетках, где его концентрация достигает зна-

чительных величин.

Кроме этого, доцетаксел проявляет активность в отношении неко-

торых клеток, продуцирующих в чрезмерном количестве р-гликопроте-

ин, который кодируется геном множественной резистентности.

Фармакокинетика доцетаксела изучалась в диапазоне доз 20–

115 мг/м

в I фазе клинических испытаний. Фармакокинетический про-

филь доцетаксела дозозависим и соответствует трехфазной фарма-

кокинетической модели с периодом полувыведения для α-, β- и γ-фаз

4 мин, 36 мин и 11,1 ч соответственно. После однократной в/в инфузии

препарата в течение часа в дозе 100 мг/м

максимальная концентра-

ция в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл, а AUC — 4,6 ч⋅мкг/мл. Сред-

ние величины общего клиренса и объема распределения в равновес-

ном состоянии равны соответственно 21 л/ч на 1 м

и 113 л. Индивиду-

альная вариабельность общего клиренса составляет приблизительно

50%. Связывание с белками плазмы крови — более 95%.

У трех больных раком проводилось исследование с

С-доцетак-

селом. На протяжении 7 дней доцетаксел после окисления тертбути-

ловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 выводился с мочой

и калом. Экскреция с мочой и калом составляла соответственно 6%

и 75%. Приблизительно 80% радиоактивного препарата, выводивше-

гося с калом, выявлено на протяжении 48 ч в виде основного неактив-

ного метаболита.

Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела был прове-

ден у 577 больных. Параметры фармакокинетики, полученные на этой

модели, были близкими и соответствовали результатам исследований

І фазы. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возрас-

та пациентов. У пациентов с нарушением функции печени (активность

АлАТ и АсАТ превышала нормальные показатели больше чем в 1,5 раза,

а активность ЩФ была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцета-

ксела был снижен на 27% по сравнению со среднестатистическим по-

казателем. Клиренс доцетаксела не изменялся у больных с легкой или

умеренной задержкой жидкости. Данных относительно клиренса пре-

парата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

ПОКАЗАНИЯ: местно-прогрессирующий или метастазирующий

рак молочной железы (препарат применяют в виде монотерапии пос-

ле предшествовавшей неудачной химиотерапии, или в комбинирован-

ной терапии с доксорубицином у больных, ранее не получавших хи-

миотерапии, или в составе комбинированной терапии с капецитаби-

ТАВЕ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-1113

ном после предшествовавшей неудачной химиотерапии, включавшей

антрациклин); местно-прогрессирующий или метастазирующий не-

мелкоклеточный рак легких (при неэффективности предшествовав-

шей химиотерапии, или в комбинации с цисплатином или карбоплати-

ном у пациентов, ранее не получавших химиотерапии); метастазирую-

щая карцинома яичников при неэффективности лечения препаратами

первого ряда или иной химиотерапии; андрогеннезависимый (рефрак-

терный к гормональной терапии)

метастазирующий рак предстатель-

ной железы (препарат применяют в составе комбинированной терапии

с преднизоном или преднизолоном).

ПРИМЕНЕНИЕ: Монотерапия

Рак молочной железы: Таксотер назначают в дозе 100 мг/м

путем

в/в инфузии в течение 1 ч с интервалом 3 нед.

Немелкоклеточный рак легких: Таксотер назначают в дозе 75 мг/м

каждые 3 нед.

Метастатическая карцинома яичников: рекомендуемая доза Так-

сотера составляет 100 мг/м

с интервалом 3 нед.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы: а) в комбинации с доксорубицином в дозе

50 мг/м

Таксотер назначают в дозе 75 мг/м

путем в/в инфузии в тече-

ние 1 ч с интервалом 3 нед как терапию первого ряда.

б) Таксотер

применяют в дозе 75 мг/м

путем в/в инфузии про-

должительностью 1 ч с интервалом 3 нед в комбинации с капецитаби-

ном в дозе 1250 мг/м

2 раза в сутки (на протяжении 30 мин после еды)

на протяжении 2 нед, с дальнейшим перерывом на 1 нед.

Для расчета дозы капецитабина в мг/м

площади поверхности тела

следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению

капецитабина.

Немелкоклеточный рак легких: доцетаксел назначают в дозе

75 мг/м

сразу после введения цисплатина в дозе 75 мг/м

в течение

30–60 мин или карбоплатина (AUC 60 мг/мл⋅мин) на протяжении 30–

60 мин. Для лечения после предшествующей неэффективной химио-

терапии препаратами платины назначают в разовой дозе 75 мг/м

Андрогеннезависимый метастазирующий рак предстательной же-

лезы: в комбинации с преднизоном или преднизолоном в дозе 5 мг

внутрь 2 раза в сутки, ежедневно. Таксотер применяют в дозе 75 мг/м

путем в/в инфузии продолжительностью 1 ч с интервалом 3 нед.

Продолжительность лечения

Определяется индивидуально с учетом эффективности и перено-

симости препарата. В целом лечение Таксотером продолжают до тех

пор, пока отмечается объективный клинический эффект в виде ремис-

сии или стабилизации заболевания. Если объективные данные свиде-

тельствуют о прогрессировании заболевания или отмечаются непри-

емлемые побочные эффекты, лечение Таксотером следует прекратить.

Перед инфузией Таксотера всем пациентам проводят премедика-

цию с целью снижения риска развития реакций гиперчувствительнос-

ти и синдрома задержки жидкости в организме. Премедикацию прово-

дят за 24 ч до введения Таксотера; она заключается в пероральном на-

значении дексаметазона по 8 мг 2 раза в сутки на протяжении 3 дней,

то есть дексаметазон следует принимать не только накануне и в день

инфузии, но и на следующий день после ее проведения.

Для лечения рака предстательной железы, учитывая одновремен-

ное применение преднизона или преднизолона, рекомендуемая схе-

ма премедикации включает пероральное применение дексаметазона

в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до инфузии доцетаксела. Доцетаксел назнача-

ют в виде инфузии на протяжении 1 ч с интервалом 3 нед.

Коррекция дозы

Таксотер следует вводить пациентам с количеством нейтрофильных

гранулоцитов >1500/мм

. У пациентов с фебрильной лихорадкой, а так-

же в случаях, когда количество нейтрофильных гранулоцитов <500/мм

сохраняется более 1 нед после инфузии, при выраженных реакциях со

стороны кожи или при выраженной периферической нейропатии дозу

необходимо снизить со 100 мг/м

до 75 мг/м

или с 75 мг/м

до 60 мг/м

Пациентам, которые получали первую дозу Таксотера 75 мг/м

в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых сниже-

ние количества тромбоцитов за время предшествующих курсов хими-

отерапии было менее чем 25 000 в 1 мм

(с цисплатином) и менее чем

75 000 (с карбоплатином), а также пациентам, которые имеют в ана-

мнезе указание на фебрильную нейтропению, пациентам с тяжелы-

ми проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксе-

ла во время последующих курсов химиотерапии должна быть снижена

до 65 мг/м

. Если после снижения дозы до 60 мг/м

побочные эффекты

снова возникают, лечение следует прекратить.

Альтернативой может быть профилактическое применение грану-

лоцитарного колониестимулирующего фактора в лечении пациентов,

у которых отмечалась фебрильная нейтропения, или тяжелая инфек-

ция после предшествующей инфузии, при этом им необходимо про-

должать химиотреапию в тех же дозах. Всем больным, которые получа-

ют Таксотер,

необходимо 1 раз в 3–4 дня проводить развернутый кли-

нический анализ крови. Следующую инфузию Таксотера выполняют

только при восстановлении количества нейтрофильных гранулоцитов

до уровня 1500 в 1 мм

У пациентов с первым проявлением токсичности II степени, кото-

рая отмечается на момент следующего лечения Таксотером/капеци-

табином, следует отложить лечение до уменьшения проявлений ток-

сичности до 0–I степени, после чего возобновить применение в полной

рекомендуемой дозе;

у пациентов с повторным проявлением токсичности II степени, или

с первым проявлением токсичности III степени в любой момент цикла

следует прервать лечение до уменьшения выраженности проявлений

токсичности до 0–I степени, после чего возобновить лечение Таксоте-

ром в дозе 55 мг/м

;

при любых дальнейших проявлениях токсичности или любых про-

явлениях токсичности IV степени применение Таксотера следует пре-

кратить.

Всем больным, получающим лечение Таксотером,

необходимо

1 раз в 3–4 дня проводить развернутый клинический анализ крови.

Следующая инфузия Таксотера разрешается при восстановлении ко-

личества нейтрофилов до уровня не менее 1500 в 1 мм

Нарушение функции печени

С учетом фармакокинетических данных, для больных с повышенной

активностью трансаминаз (активность АлАТ и/или АсАТ превышает верх-

нюю границу нормы более чем в 1,5 раза) или ЩФ (активность превышает

верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза) рекомендуемая доза Так-

сотера

составляет 75 мг/м

. Нет каких-либо рекомендаций относительно

применения препарата у пациентов с повышенным содержанием билиру-

бина и/или повышенной активностью АлАТ и АсАТ (более чем в 3,5 раза

выше нормальных значений) в сочетании с повышенным уровнем ЩФ

(в 6 раз и более), поэтому препарат можно применять только по строгим

показаниям. Данных о дозировании Таксотера в комбинации с другими

препаратами у больных с нарушением функции печени нет.

Применение у детей

Результатов исследований эффективности и безопасности приме-

нения Таксотера у детей нет.

Пациенты пожилого возраста

С учетом фармакокинетических данных нет специальных указаний

для применения препарата у пациентов пожилого возраста. При ис-

пользовании в комбинации с капецитабином у пациентов в возрасте

60 лет и старше начальную дозу рекомендуют снизить до 75%.

Приготовление р-ра для инфузии

Техника безопасности

Таксотер, как и другие противоопухолевые средства, является по-

тенциально токсичным веществом, поэтому необходимо соблюдать

осторожность при приготовлении и применении его р-ра. При работе

с Таксотером следует пользоваться медицинскими резиновыми пер-

чатками. В случае попадания концентрата, полуготового р-ра или ин-

фузионного р-ра на кожу ее следует немедленно и тщательно промыть

водой с мылом. Если концентрат, полуготовый р-р или инфузионный

р-р попал на слизистую оболочку, загрязненное место необходимо не-

медленно и тщательно промыть водой.

А) Приготовление полуготового р-ра

Взять необходимое количество флаконов Таксотера (обеспечить

5-минутный период пребывания флаконов при комнатной температу-

ре, если флаконы сохранялись в холодильнике).

С помощью шприца асептически отобрать весь растворитель из

флакона с растворителем, который находится в одной упаковке с кон-

центратом Таксотера.

Ввести весь растворитель во флакон с концентратом Таксотера.

Вынув шприц с иглой из флакона, перемешивать на протяжении

45 с полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая

флакон. Флакон не встряхивать!

Оставить флакон с полуготовым р-ром при комнатной температу-

ре на 5 мин, после чего проверить гомогенность и прозрачность р-ра

(наличие пены даже через 5 мин является нормой, поскольку в со-

став препарата входит полисорбат-80). Полуготовый р-р, содержащий

10 мг/мл доцетаксела, необходимо использовать сразу же после при-

ТАКС

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-1114

КомПендиум 2005

готовления, несмотря на то, что химико-физическая стабильность го-

тового р-ра сохраняется на протяжении 8 ч при температуре 2–8 °С или

при комнатной температуре.

Б) Приготовление р-ра для инфузии

При подготовке инфузионного р-ра следует помнить, что в 1 мл по-

луготового р-ра содержится 10 мг доцетаксела.

Набрать в шприц необходимый объем полуготового р-ра и ввес-

ти во флакон с 250 мл р-ра 0,9% натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы.

Если необходимая доза Таксотера превышает 200 мг, следует исполь-

зовать больший объем жидкости для инфузии с тем, чтобы концентра-

ция доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.

Перемешать содержимое круговым движением флакона.

Р-р Таксотера для инъекций должен быть использован на протяже-

нии следующих 4 ч после приготовления и введен путем инфузии про-

должительностью 1 ч, при нормальном освещении помещения и ком-

натной температуре.

Если при осмотре полуготового р-ра или р-ра для инфузии выяв-

лены преципитаты (осадок или любые другие включения), вводить р-р

не разрешается и он подлежит уничтожению.

Утилизация отходов

Все материалы, которые использовались для разведения и введе-

ния препарата, подлежат уничтожению в соответствии со стандартны-

ми процедурами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату,

выраженная нейтропения (менее 1500 клеток в 1 мм

), период беремен-

ности и кормления грудью, выраженные нарушения функции печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Гематологические реакции

Наиболее часто отмечается обратимая некумулятивная нейтропения.

В среднем возникает на 7-й день, а средняя продолжительность тяжелой

нейтропении (менее 500 в 1 мм

в 76,4% случаев) составляет 7 дней. Ли-

хорадка при нейтропении отмечается у 11,8% больных, а тяжелая инфек-

ция при выраженной нейтропении — в 4,6% случаев. В целом же инфек-

ции отмечаются в 20% случаев (в 5,7% случаев — сепсис и пневмония).

Случаи кровотечения (включая носовые кровотечения) составляли 2,4%,

редко ассоциировались с тяжелой тромбоцитопенией (количество тром-

боцитов меньше чем 50 000 в 1 мм

) и анемией (гемоглобин 11 г/дл) —

в 9,4% случаев. Сообщали о случаях тромбоцитопении (количество кле-

ток меньше 100 000/мм

). Изолированная лихорадка при отсутствии ин-

фекционных заболеваний у пациентов с немелкоклеточным раком легких

наблюдалась у 17,2% (тяжелая — у 1,2%) пациентов, которые получали

Таксотер в комбинации с цисплатином, и у 16,5% (тяжелая — у 0,5%) па-

циентов, получавших препарат в комбинации с карбоплатином.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и цис-

платином частота возникновения нейтропении составляла 91,1% (тя-

желой формы — 51,5%); анемии — 88,6% (тяжелой формы — 6,9%);

лихорадки при отсутствии инфекции — 17,2% (тяжелой формы —

1,2%); тромбоцитопении — 14,9% (тяжелой формы — 0,5%); инфек-

ции — 14,3% (тяжелой формы — 5,7%).

Общая частота возникновения фебрильной нейтропении составляла

4,9%. При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

с ка-

пецитабином очень частыми побочными эффектами были нейтропения

(63%), анемия (10%). Тромбоцитопения наблюдалась в 3% случаев.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

с пред-

низоном или преднизолоном частота возникновения нейтропении со-

ставляла 40,9% (тяжелой формы — 32%); анемии — 66,5% (тяжелой

формы — 4,9%); инфекции — 12% (тяжелой формы — 3,3%); тромбо-

цитопении — 3,4% (тяжелой формы — 0,6%); фебрильной нейтропе-

нии — 2,7%; эпистаксиса — 3,0%.

Реакции гиперчувствительности

Чаще всего возникают при проведении первой и второй инфузии.

Могут развиваться через несколько минут после начала инфузии, по-

этому необходимо заранее приготовить все необходимое для купи-

рования артериальной гипотензии и бронхоспазма. Тяжелые формы

реакций гиперчувствительности, такие как выраженная гипотензия,

бронхоспазм или крапивница/эритема, требуют немедленного пре-

кращения введения доцетаксела и применения соответствующей те-

рапии. Пациентам, у которых развились реакции гиперчувствительнос-

ти в тяжелой форме, доцетаксел повторно не вводят. Тяжелые прояв-

ления реакций гиперчувствительности проходили после прекращения

инфузии и проведения соответствующей терапии.

Реакции гиперчувствительности легкой степени тяжести, такие как

гиперемия или локализованные высыпания на коже, не требуют пре-

кращения применения доцетаксела.

Наиболее частыми проявлениями гиперчувствительности являют-

ся ощущение приливов жара, высыпания на коже, зуд, легкая одышка,

ощущения сдавления в грудной клетке, боль в спине, медикаментозная

лихорадка или озноб. Общая частота возникновения реакций гипер-

чувствительности при монотерапии Таксотером в дозе 100 мг/м

со-

ставляет 25,9% (5,3% — тяжелые проявления), в дозе 75 мг/г

2 —

2,5%.

В комбинации доцетаксела с цисплатином общая частота возникно-

вения реакций гиперчувствительности составляет 10,6% (2,5% — тя-

желые реакции); в комбинации с доксорубицином — 4,7% (1,2% — тя-

желые реакции), в комбинации с преднизоном или преднизолоном —

6,9% (0,6% — тяжелые реакции).

Реакции со стороны кожи

Реакции обратимого характера возникали в течение первой не-

дели после инфузии препарата у 56,6% больных (доза Таксотера

100 мг/м

) и носили легкий или умеренно выраженный характер. Ре-

акции характеризовались сыпью, в том числе эритемой, локализован-

ной преимущественно на коже ладоней, стоп, а также рук, лица и груди

(с отеком, после которого возникала десквамация) и часто сопровож-

давшейся зудом. Сообщалось о возникновение тяжелой формы сыпи

(с возможной десквамацией), которая сохранялась до момента пре-

рывания терапии или ее отмены. У 27,9% больных отмечались изме-

нения со стороны ногтевых пластинок в виде гипо- или гиперпигмен-

тации; у 2,6% больных развивался онихолиз и боль в области ногтей.

В единичных случаях сообщалось о буллезных высыпаниях по типу по-

лиморфной эритемы или синдрома Стивенса — Джонсона. Некоторые

факторы, в частности сопутствующая инфекция, одновременное при-

менение других препаратов, а также основное заболевание, могут от-

части влиять на развитие этих реакций. Частота возникновения побоч-

ных эффектов со стороны кожи при комбинированной терапии Таксо-

тером с цисплатином и карбоплатином в дозе 75 мг/м

соответственно

составляет 11,1% (тяжелые формы — 0,2%) и 14% случаев, изменения

со стороны ногтей в подобных комбинациях — соответственно в 13,3%

(тяжелые формы — 0,7%) и 9,7% случаев. Очень часто наблюдались

случаи алопеции, включая ее тяжелые формы.

Частота возникновения побочных эффектов со стороны кожи

при комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

с капеци-

табином или преднизоном/преднизолоном соответственно составля-

ет 8% и 3,3% случаев, изменения со стороны ногтей в подобных ком-

бинациях — в 14% и 28,3% случаев соответственно.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

с капе-

цитабином очень распространенными побочными проявлениями были

синдром ладони-стопы (гиперкератоз с периодонтитом) — 63% (тяже-

лый — 24%); алопеция — 41% (тяжелая — 6%); дерматит — 8%; обес-

цвечивание ногтей — 6%; онихолиз — 5% (тяжелый — 1%).

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

с пред-

низоном или преднизолоном частота возникновения алопеции состав-

ляла 65,1%, сыпи/десквамации — 3,3% (тяжелой — 0,3%)

Задержка жидкости

Описаны случаи периферических отеков, реже — плеврального

или перикардиального выпота, асцита, увеличения массы тела. Пери-

ферические отеки сначала возникают на нижних конечностях, а со вре-

менем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы

тела на 3 кг и больше. Частота и выраженность задержки жидкости уве-

личивается с количеством проведенных инфузий (кумуляция). Пациен-

ты с плевральным или перикардиальным выпотом и асцитом должны

находиться под врачебным надзором.

При применении Таксотера в дозе 100 мг/м

в качестве монотера-

пии задержка жидкости отмечалась у 64,1% пациентов; тяжелые фор-

мы — в 6,5%. Средняя кумулятивная доза до прекращения лечения

составляла более 1000 мг/м

, а средний период времени до обрат-

ного развития проявлений задержки жидкости в организме составил

16,4 нед (в диапазоне 0–42 нед). Умеренная или выраженная задержка

жидкости возникает позднее, если больные получали премедикацию

дексаметазоном (средняя кумулятивная доза Таксотера — 818,9 мг/м

по сравнению с задержкой жидкости у больных, которым премедика-

ция не проводилась (средняя кумулятивная доза — 489,7 мг/м

). За-

держка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии

или артериальной гипотензии. Общая частота возникновения задерж-

ки жидкости у больных, которые получали Таксотер в дозе 75 мг/м

в комбинации с цисплатином и карбоплатином, составляла соответ-

ственно 25,9% (тяжелая форма — 0,7%) и 18,7%, в комбинации с пред-

низоном или преднизолоном — 24,4% и 0,6%.

В редких случаях сообщали про развитие дегидратации, отека легких.

ТАКС

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-1115

Реакции со стороны пищеварительного тракта

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея наблюдались соответствен-

но у 40,5, 24,5, 7,3 и 40,6% больных. Возможны тяжелые проявления

этих реакций. Анорексия отмечалась у 16,8% больных, боль в животе —

у 7,3%, запор — у 9,3%, стоматит и эзофагит — соответственно у 41,8%

(в 5,3% случаев — тяжелый) и 1% (в 0,4% случаев — тяжелый) пациен-

тов. Сообщали о случаях выраженных нарушений вкусовых ощуще-

ний, запорах. Желудочно-кишечное кровотечение отмечалось у 1,4%

(в 0,3% — тяжелое) пациентов. В единичных случаях отмечался колит,

в том числе ишемический и нейтропенический. Очень редко сообща-

лось о возникновение гепатита, дегидратации как следствия желудоч-

но-кишечных расстройств, о перфорации ЖКТ. Сообщалось о случаях

кишечной непроходимости. При проведении комбинированной тера-

пии Таксотером в дозе 75 мг/м

с цисплатином частота возникновения

тошноты составляла 69% (тяжелой — в 9,6%), рвоты — 53,4% (тяже-

лой — 7,6%), диареи — 41,1% (тяжелой — 6,4%), анорексии — 28,8%

(тяжелой — 4,9%), запора — 9,4%, стоматитов — 22,7%. В комбинации

с карбоплатином частота возникновения тошноты составляла 51,4%

(тяжелой — 6%), рвоты — 31,9% (тяжелой — 3,5%), диареи — 29,7%

(тяжелой — в 4,5%), анорексии — 19,7% (тяжелой — 2,5%), запора —

6,5%, стоматита — 23,4% (тяжелой формы — 2%).

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и ка-

пецитабином частота возникновения тошноты составляла 43% (тяже-

лой — 6%), рвоты — 33% (тяжелой — 4%), нарушения вкусовых ощу-

щений — 15% (тяжелых — менее 1%), запора — 14% (тяжелого — 1%),

боли в животе — 14% (выраженной — 2%), сухости во рту — 5%, дис-

пепсии — 12%, анорексии — 12% (тяжелой — 1%), снижения аппети-

та — 10%, дегидратации — 8% (тяжелой — 2%), уменьшения массы

тела — 6%, диареи — 64% (тяжелой — 14%), стоматита — 67% (тяже-

лого — 18%), боли в верхней части живота — 9%, фарингита — 11% (тя-

желой формы — 2%), кандидоза слизистой оболочки полости рта — 6%

(тяжелого — менее 1%), гипербилирубинемии — 9%.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и преднизоном или преднизолоном частота возникновения тошно-

ты составляла 35,5% (тяжелой — 2,4%), диареи — 24,1% (тяжелой —

1,2%), стоматита и фарингита — соответственно 17,8 и 8% (тяжелых

форм — 0,9%), рвоты — 13,3% (тяжелой — 1,2%), анорексии — 12,7%

(тяжелой — 0,6%), нарушения вкусовых ощущений — 17,5%.

Реакции со стороны нервной системы

Нейросенсорные нарушения возникают у 50% пациентов. Нейро-

моторные нарушения (включая тяжелые их формы) главным образом

характеризуются слабостью. Выраженная периферическая нейропа-

тия (расстройства чувствительности в виде парестезий, дизестезий

или боли) наблюдалась у 4,1% больных с метастазирующим раком лег-

ких. Это требует коррекции дозы Таксотера. Если нейросенсорные на-

рушения не исчезают, Таксотер необходимо отменить. Редко во время

инфузии препарата возникали судорожные припадки или преходящая

потеря сознания. Частота возникновения нейросенсорных неврологи-

ческих реакций при использовании комбинации Таксотера с циспла-

тином и карбоплатином составляла соответственно 40,4% (из них тя-

желых — 3,7%) и 22,9%, нейромоторных реакций — соответственно

12,8% (из них тяжелых — 2%) и 10,2%.

Частота возникновения нейросенсорных неврологических реакций

при использовании комбинации Таксотера с преднизоном/преднизо-

лоном составляла соответственно 27,4% (из них тяжелых — 1,2%), ней-

ромоторных реакций — соответственно 3,9%. Очень распространен-

ным побочным эффектом при применении Таксотера в дозе 75 мг/м

в комбинации с преднизоном или преднизолоном было ощущение уста-

лости, которое наблюдалось у 42,8% пациентов. Тяжелая форма на-

блюдалась в 3,9% случаев.

При проведении комбинированной терапии Таксотером в дозе

75 мг/м

и капецитабином частота развития парестезии составляла

11% (тяжелой — менее 1%), головокружения — 9%, головной боли —

7% (тяжелой — менее 1%), периферической нейропатии — 5%, асте-

нии — 23% (тяжелой — 3%), слабости — 13% (тяжелой — 1%), уста-

лости — 21% (тяжелой — 4%), сонливости — 6%, боли — 6%. Средний

период до спонтанного обратного развития проявлений нейротоксич-

ности составлял 81 день с момента их возникновения (диапазон — 0–

741 день).

Реакции со стороны опорно-двигательного аппарата

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и цис-

платином частота развития миалгии составила 13,8% (тяжелой фор-

мы — 0,5%).

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и ка-

пецитабином очень распространенными побочными эффектами были

миалгия, которая наблюдалась у 14% пациентов (из них у 2% — тяже-

лая форма), артралгия — у 11% (тяжелая форма — у 1%), боль в спи-

не — у 7% (тяжелая форма — у 1%), боль в конечностях — у 9% (тяже-

лая — менее чем у 1% пациентов).

При применении Таксотера в дозе 75 мг/м

в комбинации с пред-

низоном или преднизолоном часто наблюдались случаи артралгии —

3% (тяжелой формы — 0,3%), миалгии — 6,9% (тяжелой — 0,3%).

Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Отмечались артериальная гипотензия (в 3,8% случаев), аритмия

(4,1%), АГ (2,4%), сердечная недостаточность (0,5%), крайне редко —

тромбоэмболические осложнения или инфаркт миокарда.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и капе-

цитабином частота возникновения отеков нижних конечностей соста-

вила 14% (тяжелых форм — 1%).

При проведении комбинированной терапии Таксотером в дозе

75 мг/м

и преднизоном или преднизолоном частота возникновения дис-

функции миокарда левого желудочка составляла 3,9% (тяжелой — 0,3%).

Реакции со стороны респираторной системы

При применении Таксотера в качестве монотерапии в дозе

100 мг/м

частота развития одышки составила 16,1% (тяжелой —

2,7%). При применении Таксотера в дозе 75 мг/м

в комбинации с ка-

пецитабином ощущение першения в глотке наблюдалось очень час-

то — в 11% случаев (тяжелая форма — в 2% случаев). Частота развития

одышки составила 7% (тяжелой — 1%), кашля — 6% (тяжелого — ме-

нее 1%), эпистаксиса — 5% (тяжелого — менее 1%).

При применении Таксотера в дозе 75 мг/м

в комбинации с пред-

низоном или преднизолоном часто наблюдались случаи одышки —

4,5% (тяжелой — 6%), кашля — 1,2%. Редко наблюдались острый рес-

пираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, легоч-

ный фиброз и обратимые рентгенологические феномены.

Нарушения функции печени

У 5% пациентов, получавших монотерапию доцетакселом в до-

зе 100 мг/м

, более чем в 2,5 раза повышалась активность АсАТ, АлАТ,

ЩФ и уровень билирубина в сыворотке крови. При этом существует

повышенный риск развития таких тяжелых побочных эффектов, как фа-

тальные интоксикации, желудочно-кишечное кровотечение, фебриль-

ная нейтропения, инфекции, включая случаи сепсиса, тромбоцитопе-

нии, стоматит и астения. Крайне редко — развитие гепатита.

Местные реакции

У 5,6% больных в месте введения препарата отмечались гиперпиг-

ментация кожи, воспалительные явления, гиперемия и сухость кожи,

флебит, увеличение вен.

Другие реакции

Алопеция (включая тяжелую форму) отмечена у 79% больных (у 13%

она была обратима); астения наблюдалась у 62,6% больных и была вы-

раженной у 11,2% больных; артралгия и миалгия зафиксирована соот-

ветственно у 8,6% и 20% больных, однако они были умеренно выражен-

ными. Генерализованная или локальная боль отмечена в 16,5% случа-

ев, из них в 0,8% — тяжелая, боль в грудной клетке — в 4,5% случаев,

из них тяжелая — в 0,4% случаев (без кардиологических или пульмоно-

логических нарушений). Частым побочным эффектом при комбиниро-

ванной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

с капецитабином была ли-

хорадка.

Отмечены единичные преходящие расстройства зрения (вспышки,

мигающий свет, скотомы), которые обычно возникали во время инфу-

зии препарата в сочетании с реакциями гиперчувствительности. Они

проходили при прекращении инфузии.

Редко наблюдали случаи слезотечения (в том числе сопровождав-

шиеся конъюнктивитом), крайне редко — обструкцию носослезного

канала в результате сильного слезотечения у пациентов, получавших

сопутствующую химиотерапию.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и капе-

цитабином частота усиления слезотечения составляла 12%.

При комбинированной терапии Таксотером в дозе 75 мг/м

и пред-

низоном или преднизолоном частота слезотечения составляла 9,3%

(тяжелой формы — 0,6%).

При сочетании Таксотера в дозе 75 мг/м

с цисплатином и карбопла-

тином соответственно возникают: алопеция — в 73,6% и 68,3% случа-

ев соответственно; астения — в 51,5% (тяжелая — в 9,9%) и 45,9% (тяже-

лая — в 6,7%); миалгия — в 13,8% и 12,2%; инфузионные местные реак-

ции — в 6,2% и 6,7%; болевой синдром — в 5,4% и 6,2% соответственно.

ТАКС

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 277 278 279 280 ..