Главная Учебники - Медицина Компендиум (лекарственные препараты) - 2005 год
поиск по сайту правообладателям
|
|
|
содержание .. 264 265 266 267 ..
Л-1060 КомПендиум 2005 α-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же, амисуль- прид не связывается с сигма-участками опиатных рецепторов. При исполь- зовании в высоких дозах у животных он блокирует преимущественно пост- синаптические D 2 -рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, а не в стриопаллидарной системе. В отличие от классических нейролепти- ков, он не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувстви- тельности D 2 -дофаминовых рецепторов после повторного лечения. В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D 2 /D 3 рецепторы, вызывая высвобождение дофамина. Такой атипич- ный фармакологический профиль может служить объяснением анти- психотического эффекта амисульприда при использовании в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофа- миновых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов при использовании в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов. Кроме того, низкая способность амисульприда вызывать экстрапи- рамидные побочные эффекты может быть связана с его преимуществен- ным действием на структуры лимбической системы головного мозга. В клинических исследованиях у больных шизофренией с острыми приступами Солиан достоверно уменьшал выраженность как вторич- ных негативных симптомов, так и аффективных симптомов, таких как депрессивное настроение и заторможенность. После приема амисульприда внутрь отмечается два абсорбци- онных пика: один достигается быстро, через час после приема, а вто- рой — между 3 и 4 ч после приема. Концентрация в плазме крови со- ставляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема в дозе 50 мг. Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими пре- паратами маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизируется в организме; идентифицированы два его неактив- ных метаболита, составляющие приблизительно 4% от введенной дозы. Кумуляции амисульприда не происходит, его фармакокинетика оста- ется неизменной после повторных приемов. Период полувыведения амисульприда после перорального приема составляет примерно 12 ч. Амисульприд выводится в неизмененном виде с мочой. После в/в введения 50% дозы выделяется с мочой, причем 90% этого количества выводится в течение первых 24 ч. Почечный клиренс составляет при- мерно 20 л/час или 330мл/мин. Богатая углеводами пища (содержа- щая 68% жидкости) достоверно уменьшает AUC, снижает максималь- ную концентрацию амисульприда в крови и сокращает время ее дости- жения; после приема жирной пищи изменений не отмечено. В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении его дозы у пациентов с нарушением функ- ции печени. Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при незначительно выраженной почеч- ной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной почечной недостаточности почти десятикратно. Практический опыт, од- нако, ограничен, и нет результатов по применению препарата в дозах, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу. Ограниченное число фармакокинетических данных для пациен- тов пожилого возраста (старше 65 лет) свидетельствует о том, что по- сле однократного приема внутрь в дозе 50 мг отмечается повышение максимальной концентрации в крови, периода полувыведения и AUC на 10–30%. Данные по эффекту приема повторных доз отсутствуют. ПОКАЗАНИЯ: острые и хронические шизофренические наруше- ния, сопровождающиеся выраженными позитивными (бред, галлюци- нации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная ту- пость, отсутствие эмоциональности и уход от общения) симптомами, в том числе у пациентов с преобладанием негативной симптоматики. ПРИМЕНЕНИЕ: при острых психотических эпизодах рекомендует- ся прием внутрь в дозе 400–800 мг в сутки. В отдельных случаях су- точная доза может быть увеличена до 1200 мг. Дозы, превышающие 1200 мг в сутки, не были изучены в достаточной мере из соображений безопасности, поэтому применять их не следует. Нет необходимости в постепенном подборе дозы в начале терапии Солианом. Дозу уста- навливают с учетом индивидуальной реакции на терапию. Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симп- томами дозу следует подбирать таким образом, чтобы обеспечить максимальный контроль над позитивными симптомами. Поддерживаю- щее лечение проводят минимальной эффективной дозой, которую уста- навливают индивидуально. Пациентам с преобладанием негативной симптоматики рекомен- дуется назначать препарат в дозе 50–300 мг/сут. Подбор дозы должен быть индивидуальным. В дозах, превышающих 400 мг в сутки, Солиан следует назначать в 2 приема. Солиан следует назначать с особой осторожностью пациентам по- жилого возраста из-за возможного риска развития артериальной гипо- тензии или седативного эффекта. Применение Солиана у детей младше подросткового возраста противопоказано, поскольку его безопасность у данной группы паци- ентов в настоящее время не установлена. Поскольку выведение Солиана осуществляется почками, при по- чечной недостаточности дозу препарата у пациентов с клиренсом кре- атинина 30–60 мл/мин следует снизить наполовину, а у пациентов с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин — на 2 / 3 . Так как исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточ- ностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) не проводились, при при- менении у них препарата следует соблюдать особую осторожность. Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, сниже- ния его дозы при нарушении функции печени не требуется. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к амисуль- приду или другим компонентам препарата, пролактинзависимые опу- холи (например, пролактинома гипофиза и рак груди), феохромоцито- ма, препубертатный возраст, период кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в контролируемых клинических испытаниях выявлен ряд побочных эффектов Солиана. Следует отметить, что в не- которых случаях трудно отделить побочные эффекты препарата от симп- томов основного заболевания. К распространенным побочным эффек- там препарата (5–10%) относятся бессонница, тревога, возбуждение. Реже встречаются сонливость, расстройства со стороны ЖКТ (запоры, тошнота, рвота, сухость во рту). Так же, как и другие нейролептики, Со- лиан может вызывать следующие побочные эффекты: повышение уров- ня пролактина в плазме крови, который возвращается к первоначаль- ному значению после отмены препарата (может вызывать галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, импотенцию), увеличение мас- сы тела, острую дистонию (спастическая кривошея, окулогирные кри- зы, тризм), преходящую без отмены Солиана при назначении антипар- кинсонических средств, экстрапирамидные симптомы (тремор, скован- ность, гипокинезия, повышенное слюнообразование, акатизия). Эти симптомы при применении оптимальных доз обычно умеренно выра- жены, частично обратимы без отмены Солиана, под воздействием ан- типаркинсонических лекарственных препаратов. Частота дозозависи- мых экстрапирамидных симптомов остается очень низкой при лечении пациентов с преимущественно негативными симптомами в дозах 50– 300 мг/сут; имеются сообщения о поздней дискинезии, характеризую- щейся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица, обычно при длительном применении препарата. Анти- паркинсонические средства неэффективны, они могут вызывать ухуд- шение симптомов; редко — гипотензия и брадикардия, удлинение ин- тервала Q–T; редко — аллергические реакции, инсульт, злокачествен- ный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: как и при использовании других нейролепти- ков, при лечении Солианом возможно развитие злокачественного ней- ролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригид- ностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повы- шенным уровнем КФК в сыворотке крови. При развитии гипертермии, особенно при применении в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая Солиан, должны быть отменены. Солиан выводится почками. Поэтому при выраженных нарушениях функции почек следует снизить дозу препарата и использовать пере- межающиеся схемы терапии. Солиан может снижать судорожный порог. Поэтому необходимо врачебное наблюдение за пациентами, принимающими Солиан, с су- дорогами в анамнезе. У пациентов пожилого возраста Солиан, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска раз- вития артериальной гипотензии или седативного эффекта. При болезни Паркинсона, как и при применении других антидофаминергических пре- паратов, при назначении Солиана следует соблюдать осторожность из- за возможного ухудшения состояния. Солиан следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя. Препарат может влиять на быстроту психомотроных реакций, в ре- зультате чего способность к управлению автотранспортными средс- твами или работе с опасными механизмами может быть нарушена. В экспериментах не установлено тератогенного действия Солиана. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологичес- кими эффектами препарата (влияние, опосредованное пролактином). Безопасность Солиана в период беременности у человека не установ- лена, поэтому применение препарата у беременных не рекомендует- СОЛИ С |