Главная Учебники - Медицина Компендиум (лекарственные препараты) - 2005 год
поиск по сайту правообладателям
|
|
|
содержание .. 262 263 264 265 ..
Л-1052 КомПендиум 2005 вести к ОПН. Применение Симвахола одновременно с антитромбо- тическими препаратами, производными кумарина, может вызвать увеличение протромбинового времени. В таком случае перед началом терапии следует определить протромбиновое время и проверять его на начальном этапе лечения, и каждый раз при изменении дозы. Симвастатин изменяет выведение одновременно принятых инги- биторов АПФ, блокаторов β-адренорецепторов, антагонистов ионов кальция, диуретиков, НПВП, что требует коррекции терапии. ПЕРЕДОЗИРОВКА: специфические симптомы отсутствуют. Лече- ние симптоматическое. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте, при тем- пературе 15–25 °С. СИМГАЛ (SIMGAL) C10A A01 IVAX-CR СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: табл. п/о 10 мг, № 28 6 45,41 Симвастатин .................................................. 10 мг табл. п/о 20 мг, № 28 6 76,03 Симвастатин .................................................. 20 мг табл. п/о 40 мг, № 28 6 115,29 Симвастатин .................................................. 40 мг № Р.04.01/02991 от 18.04.2001 до 18.04.2006 См. СИМВАСТАТИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ») СИМДАКС™ (SIMDAX™) C01C X08 Orion СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: конц. д/п инф. р-ра 2,5 мг/мл фл. 5 мл Левосимендан .......................................... 2,5 мг/мл Прочие ингредиенты: повидон, кислота лимонная безводная, спирт этило- вый абсолютный. № UA/1812/01/01 от 27.08.2004 до 27.08.2009 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: кардиотоническое средство. Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к ионам кальция, связываясь с кардиотропонином С кальцийзависи- мым способом. Увеличивает силу сокращения миокарда, не нарушая его расслабления в диастолу. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-зависимые калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, вызывая дилатацию периферических и коронарных артерий, системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстера- зы III типа in vitro. У пациентов с сердечной недостаточностью положи- тельный инотропный и вазодилатирующий эффекты левосимендана приводят к повышению сократимости миокарда и уменьшению пред- и постнагрузки на сердце без негативного влияния на диастолическое расслабление миокарда. Левосимендан активирует «оглушенный» миокард у пациентов после проведения чрезкожной транслюминаль- ной коронарной ангиопластики (ЧТКА) или тромболизиса. Активный метаболит левосимендана обладает аналогичными ге- модинамическими эффектами, однако они сохраняются в течение 7– 9 дней после завершения 24-часовой инфузии левосимендана. Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток после хи- рургических вмешательств на коронарных сосудах, улучшает перфу- зию миокарда при сердечной недостаточности. Эти эффекты дости- гаются без значительного повышения потребления кислорода мио- кардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровень циркулирующего эндотелина-I у пациентов с застойной сердечной не- достаточностью, не вызывая при этом повышения уровней катехола- минов в плазме крови. Левосимендан вызывает дозозависимое увеличение МОК и удар- ного объема, снижение давления в легочных капиллярах, среднего АД и ОПСС. Фармакокинетика левосимендана является линейной в диапазоне терапевтических доз 0,05–0,2 мкг/кг/мин. Объем распределения левосимендана составляет приблизитель- но 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Степень связывания с белком активного метаболита (OR-1896) составляет 40%. Левосимендан прак- тически полностью метаболизируется в организме, лишь незначитель- ные количества неизмененного препарата выводятся с мочой и калом. Левосимендан метаболизизуется главным образом путем конъюга- ции с образованием циклических или N-ацетилированных цистеини- лглициновых и цистеиновых конъюгатов. Около 5% метаболизирует- ся в кишечнике путем восстановления до аминофенилпиридазинона (OR01 855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетил- трансферазой до активного метаболита OR-1896. Уровень ацетилиро- вания генетически предопределен. Концентрация метаболита OR-1896 несколько выше у лиц с высоким уровнем ацетилирования по сравне- нию с таковой при более низком уровне ацетилирования, однако это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при на- значении в рекомендуемых дозах. Клиренс левосимендана составляет приблизительно 3,0 мл/мин, период полувыведения — приблизительно 1 ч. 54% дозы выводится с мочой, 44% — с калом. Более 95% дозы выводится на протяжении 1 нед. Незначительное количество неизмененного левосимендана (менее 0,05% дозы) выводится с мочой. Циркулирующие метаболиты левосимендана OR-1855 и OR-1896 выводятся медленно. Их макси- мальная концентрация в плазме крови достигается через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Период полувыведения мета- болитов составляет 75–80 ч. Фармакокинетика левосимендана при почечной недостаточнос- ти легкой и умеренной степени тяжести существенно не изменяется. Не определено влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимен- дана. Данные о фармакокинетике активного метаболита при почечной недостаточности ограничены. Элиминация левосимендана у пациентов с печеночной недоста- точностью может снижаться. ПОКАЗАНИЯ: непродолжительное лечение острой, а также деком- пенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой сте- пени. Симдакс применяют только в качестве дополнительного средс- тва при недостаточной эффективности общепринятой терапии (приме- нение диуретиков, ингибиторов АПФ и сердечных гликозидов). ПРИМЕНЕНИЕ: Симдакс предназначен для применения только в специализированных кардиологических стационарах. Для приготов- ления р-ра препарата с концентрацией 0,025 мг/мл 5 мл концентра- та Симдакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Для при- готовления р-ра с концентрацией 0,05 мг/мл 10 мл концентрата Сим- дакса 2,5 мг/мл добавляют к 500 мл 5% р-ра глюкозы. Полученный р-р вводят в центральные или периферические вены. Дозу и продолжи- тельность применения определяют индивидуально с учетом клиничес- кой ситуации. Лечение рекомендуется начинать с введения препара- та в ударной дозе 12–24 мкг/кг в течение не менее 10 мин. Затем про- водят непрерывную инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Введение в ударной дозе 24 мкг/кг вызывает более выраженный гемодинами- ческий эффект, однако риск развития побочных эффектов при этом не- сколько выше. Через 30–60 мин оценивают состояние пациента. Если эффект чрезмерный (артериальная гипотензия, тахикардия), снижают скорость инфузии до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают введение пре- парата. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо уси- лить гемодинамический эффект, скорость введения можно повысить до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при острой сердеч- ной недостаточности составляет 24 ч. Применение Симдакса не сопро- вождается феноменом отмены. Гемодинамические эффекты сохраня- ются не менее 24 ч и могут отмечаться до 9 сут после прекращения 24-часовой инфузии. Опыта повторного введения Симдакса нет. Опыт одновременного применения с другими инотропными средствами (за исключением ди- гоксина) ограничен. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к левоси- мендану или другим компонентам препарата, значительные механи- ческие препятствия наполнению желудочков сердца или оттоку из них, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность средней степени тяжести, выраженная артериальная гипотензия и тахикардия, наличие в анам- незе трепетания-мерцания желудочков, детский возраст, период бе- ременности и кормления грудью. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее частыми (5% случаев) побочны- ми эффектами в клинических испытаниях были головная боль и арте- риальная гипотензия. У 1,3% пациентов развивалась экстрасистолия, у 1,4% — фибрилляция предсердий, у 2,4% — тахикардия, у 1% — же- лудочковая тахикардия, у 0,9% — сердцебиение, у 2% — ишемия ми- окарда. У 83% пациентов побочные эффекты развивались во время введения препарата, и у 17% — после окончания инфузии. Большинс- тво отсроченных побочных эффектов возникали на протяжении 3 дней после введения препарата. Частыми (более чем у 1 из 100, но менее СИМГ С |