содержание .. 260 261 262 263 ..
Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 262
Л-1044
КомПендиум 2005
смиттерных рецепторов. Кветиапин проявляет более высокое срод-
ство к рецепторам серотонина (5НТ
2
), чем к рецепторам допамина
D
1
и D
2
в головном мозге, а также высокое сродство к гистаминовым
и α
1
-адренорецепторам и более низкое к α
2
-адренорецепторам. Не
обладает сродством к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым ре-
цепторам. При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперимен-
те было установлено, что кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию
при использовании в дозе, эффективно блокирующей допаминовые
D
2
-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное снижение активнос-
ти мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению
с А9 нигростриатальными моторными нейронами и оказывает мини-
мальное влияние на тонус мышц.
Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении
кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличалась от таковой при приме-
нении плацебо или антихолинергических препаратов. Кветиапин не
вызывает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.
Препарат эффективно устраняет как позитивные, так и негативные
симптомы шизофрении.
При приеме внутрь хорошо всасывается. Прием пищи не оказы-
вает существенного влияния на биодоступность кветиапина. Основ-
ные метаболиты не обладают выраженной фармакологической актив-
ностью. Период полувыведения составляет
около 7 ч. Приблизительно
83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Активно ме-
таболизируется в организме. Эффективен при приеме 2 раза в сут-
ки. Влияние кветиапина на рецепторы 5НТ
2
и D
2
продолжается до 12 ч.
Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинети-
ки препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапи-
на у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациен-
тов в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у паци-
ентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
меньше 30 мл/мин) и у пациентов с поражением печени (компенсиро-
ванный алкогольный цирроз). Менее 5% кветиапина не метаболизиру-
ется и выводится в неизмененном виде. Приблизительно 73% кветиа-
пина экскретируется с мочой и 21% — с калом. Ключевым ферментом
метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его
метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты
цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концент-
рации в 10–50 раз выше, чем при концентрации, которая достигается
при применении в обычных дозах (300–450 мг/сут). In vitro не установ-
лено способности кветиапина вызывать значимого ингибирования ак-
тивности цитохрома Р450 и влиять на опосредованный им метаболизм
других лекарственных средств.
ПОКАЗАНИЯ: острые и хронические психозы, шизофрения, маниа-
кальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь 2 раза в сутки, во время или после еды.
Шизофрения
Взрослым в 1-й день лечения назначают в дозе 50 мг/сут, во 2-й
день — 100 мг/сут, в 3-й день — 200 мг/сут, на 4-й день — 300 мг/сут.
Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения необходимого кли-
нического эффекта в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости
от клинической эффективности и переносимости препарата доза мо-
жет варьировать от 150 до 750 мг/сут.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами
Взрослым в 1-й день лечения назначают в дозе 100 мг/сут, во 2-й
день — 200 мг/сут, в 3-й день — 300 мг/сут, на 4-й день — 400 мг/сут.
В дальнейшем дозу повышают не более, чем на 200 мг ежедневно,
вплоть до достижения дозы 800 мг/сут, начиная с 6 дня лечения. В за-
висимости от клинической эффективности и переносимости препара-
та доза может варьировать от 200 до 800 мг/сут.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата долж-
на составлять 25 мг/сут. В дальнейшем дозу каждый день повышают
на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже,
чем у пациентов более молодого возраста.
Применение при нарушенной функции печени или почек
У пациентов с нарушением функции почек или печени клиренс кве-
тиапина снижается приблизительно на 25%, поэтому препарат им на-
значают в начальной дозе 25 мг/сут. Затем дозу повышают каждый
день на 25–50 мг до достижения эффективной дозы.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компо-
нентам препарата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: наиболее частыми побочными эффектами
были сонливость, головокружение, сухость во рту, астения, запор, та-
хикардия, ортостатическая гипотензия, диспепсия. Как и при лечении
другими антипсихотическими препаратами, при лечении Сероквелем
отмечались злокачественный нейролептический синдром, лейкопе-
ния, периферические отеки.
Частота возникновения побочных эффектов, связанных с приме-
нением Сероквеля, представлена в таблице.
Частота Органы и системы
органов
Реакции
очень час
то (≥10%)
нервная система
головокружение
1, 6
, сонливость
2
часто
(≥1%,
но ≤10%)
кроветворение
лейкопения
3
сердечнососудистая
система
тахикардия
1, 6
, ортостатическая гипо
тензия
1, 6
система пищеварения сухость в рту, запор, диспепсия
общие нарушения
астения легкой степени, периферичес
кие отеки, увеличение массы тела
4
лабораторные пока
затели
повышение активности сывороточных
трансаминаз (АлАТ, AсАT)
5
нервная система
потеря сознания
1, 6
дыхательная система ринит
редко
(≥0,1%,
но <1%)
кроветворение
эозинофилия
иммунная система
гиперчувствительность
лабораторные пока
затели
повышение активности γглутарил
трансферазы, уровня ТГ и общего ХС
в сыворотке крови
нервная система
судороги
1
общие нарушения
злокачественный нейролептический
синдром
1
репродуктивная си
стема
приапизм
очень
редко
(<0,01%)
кроветворение
нейтропения
3
Примечания:
1
См. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
2
Сонливость может развиваться в первые 2 нед лечения и, как правило, исче
зает при продолжительном применении препарата.
3
При проведении контролируемых клинических исследований не отмечено ни
одного случая развития тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. Постмарке
тинговый опыт показывает, что прекращение терапии Сероквелем приводит
к нормализации количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов в пери
ферической крови. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или ней
тропении включают наличие лейкопении до начала лечения и лейкопению и/или
нейтропению, вызванную приемом других лекарственных средств в анамнезе.
4
Возникают, как правило, в начале лечения.
5
Бессимптомное повышение активности сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАТ
или γглутарилтрансферазы) развивалось лишь у некоторых пациентов, которые
принимали Сероквель. Эти изменения проходили при продолжительном лечении.
6
Как и другие антипсихотические препараты, обладающие αадреноблокирую
щей активностью, Сероквель может вызвать развитие ортостатической гипо
тензии, которая проявляется головокружением, тахикардией и, у некоторых
пациентов, потерей сознания (особенно в начале лечения).
Терапия Сероквелем иногда сопровождалась незначительным до-
зозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы в крови
(общего и несвязанного тироксина). Максимальное снижение уровней
общего и несвязанного тироксина отмечалось на протяжении первых 2–
4 нед терапии кветиапином без дальнейшего снижения уровня гормонов
при продолжительном лечении. Практически во всех случаях прекраще-
ние лечения приводило к нормализации уровней общего и свободного
тироксина независимо от продолжительности лечения. Незначительное
снижение уровня общего трийодтиронина отмечалось лишь при при-
менении препарата в высоких дозах. Уровень тироксинсвязывающе-
го глобулина не изменялся, повышение уровня тиреотропного гормо-
на не отмечено. При приеме Сероквеля не было отмечено каких-либо
признаков гипотиреоза. Очень редко сообщалось о развитии гипергли-
кемии и декомпенсации течения сахарного диабета при лечении кве-
тиапином. Как и при использовании других антипсихотических препа-
ратов, терапия кветиапином может сопровождаться увеличением мас-
сы тела, главным образом, в первые недели лечения. Подобно другим
антипсихотическим препаратам, Сероквель может вызвать удлинение
интервала
Q–Tc на ЭКГ, однако в клинических исследованиях взаимо-
связи приема препарата с постоянным увеличением
Q–Tc не выявлено.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат необходимо применять с осторож-
ностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы,
предрасположенных к развитию гипотензии. Риск развития ортостати-
СЕРО
С