Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 257

Л-1024 

КомПендиум 2005

Были проведены успешные операции по пересадке костного моз-

га и солидных органов у человека с использованием Сандиммуна для 

предупреждения  и лечения  отторжения  и БТПХ.  Положительные  эф-

фекты Сандиммуна продемонстрированы при лечении различных ауто-

иммунных состояний.

При  назначении  Сандиммуна  Неорала  в отличие  от Сандиммуна 

отмечается более выраженная прямо пропорциональная зависимость 

эффектов циклоспорина от его дозы, более постоянный профиль аб-

сорбции  и менее  выраженное  влияние  со  стороны  сопутствующего 

приема пищи и суточных биоритмов. Вместе взятые, эти свойства обес-

печивают более низкую межиндивидуальную вариабельность фарма-

кокинетики циклоспорина в организме пациента и более выраженную 

корреляционную  связь  между  базальной  концентрацией  препарата 

и его системным воздействием. Вследствие этих дополнительных пре-

имуществ,  при применении  Сандиммуна  Неорала  нет  необходимос-

ти принимать во внимание прием пищи. Кроме того, при проведении 

поддерживающей  терапии  Сандиммуном  Неоралом  обеспечивается 

более  постоянное  воздействие  циклоспорина  в течение  дня,  а также 

на протяжении всего лечения. Мягкие желатиновые капсулы и р-р для 

приема внутрь биоэквивалентны.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного рус-

ла. В крови 35–47% циклоспорина находятся в плазме крови, 4–9% — 

в лимфоцитах,  5–12% —  в гранулоцитах  и 41–58% —  в эритроцитах. 

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно липопротеи-

нами) составляет примерно 90%.

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансфор-

мации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Не су-

ществует  какого-либо  одного  главного  пути  метаболизма.  Препарат 

выводится  преимущественно  с желчью,  и только  6%  введенной  пер-

орально дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выво-

дится только 0,1%).

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весь-

ма  вариабельны,  что  зависит  от применяемого  метода  определения 

и обследуемого  контингента  больных.  Значения  конечного  периода 

полувыведения колеблются от 6,3 ч у здоровых добровольцев до 20,4 ч 

у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

ПОКАЗАНИЯ: Трансплантация

Трансплантация солидных органов

Предупреждение  отторжения  аллотрансплантатов  почки,  печени, 

сердца,  легкого,  поджелудочной  железы,  а также  комбинированного 

сердечно-легочного трансплантата.

Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших 

другие иммунодепрессанты.

Трансплантация костного мозга

Предупреждение отторжения трансплантата после пересадки кост-

ного мозга.

Предупреждение и лечение болезни «трансплантат против хозяина».

Аутоиммунные заболевания

Эндогенный увеит

Активный  угрожающий  зрению  средний  или  задний  увеит  неин-

фекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не ока-

зало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов.

Увеит Бехчета с повторными приступами

 воспаления с вовлечени-

ем сетчатки.

Нефротический синдром

Стероидзависимый и стероидрезистентный нефротический синд-

ром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой 

как совокупность минимальных изменений, очаговый и сегментарный 

гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.

Сандиммун Неорал может использоваться для индукции и поддер-

жания  ремиссии.  Также  он  может  использоваться  для  поддержания 

ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить.

Ревматоидный артрит

Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Псориаз

Тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффек-

тивна или невозможна.

Атопический дерматит

Тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется систем-

ная терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ:  Суточную  дозу  Сандиммуна  Неорала  разделяют 

на 2 приема.

Приведенные  ниже  диапазоны  доз  для  перорального  введения 

следует  рассматривать  лишь  как  рекомендации.  Следует  проводить 

общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего 

может  быть  применен  радиоиммунологический  метод,  основанный 

на использовании моноклональных антител. На основании полученных 

результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения 

нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Трансплантация солидных органов

Лечение  Сандиммуном  Неоралом  должно  быть  начато  за  12 ч 

до операции  в дозе  10–15 мг/кг  массы  тела,  разделенной  на 2  при-

ема. В течение 1–2 нед после операции препарат назначают ежеднев-

но в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем 

концентрации  циклоспорина  в сыворотке  крови,  до достижения  под-

держивающей дозы 2–6 мг/кг (в 2 приема).

Сандиммун  Неорал  можно  применять  в комбинации  с ГКС,  а так-

же в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал 

+ ГКС + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + 

ГКС+ азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) те-

рапии. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким 

риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна Не-

орала в составе схем комбинированной терапии его доза может быть 

снижена  уже  на начальном  этапе  терапии  (3–6 мг/кг/сут  в 2  приема) 

или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации цик-

лоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (кон-

центрация мочевины, креатинина в сыворотке, АД).

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересад-

ке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение. 

Рекомендуемая доза составляет 3–5 мг/кг в сутки. Инфузионное введе-

ние в этой же дозе продолжают в течение 2 нед после пересадки, затем 

переходят  на пероральную  поддерживающую  терапию  Сандиммуном 

Неоралом в суточной дозе около 12,5 мг/кг, разделенной на 2 приема. 

Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительно 

6 мес), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препара-

та в течение 1 года. Если Сандиммун Неорал назначается и для началь-

ного этапа терапии, то рекомендуемая суточная доза составляет 12,5–

15 мг/кг (в 2 приема), начиная со дня, предшествующего пересадке.

При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасыва-

ния, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала.

Эндогенный увеит

Для  индукции  ремиссии  препарат  назначают  в начальной  суточ-

ной  дозе  5 мг/кг  перорально  в 2  приема  до исчезновения  признаков 

активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно 

поддающихся лечению, доза может быть повышена до 7 мг/кг в сутки 

на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сан-

диммуна Неорала, то для достижения начальной ремиссии или для ку-

пирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС 

в суточной дозе 0,2–0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в экви-

валентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать 

до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ре-

миссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

Нефротический синдром

Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составля-

ет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) — при усло-

вии сохраненной функции почек (не считая протеинурию). У больных 

с нарушением  функции  почек  начальная  доза  не  должна  превышать 

2,5 мг/кг в сутки.

Если при применении одного Сандиммуна Неорала не удается до-

стичь  удовлетворительного  эффекта,  особенно  у стероидрезистент-

ных больных, то рекомендуется его комбинирование с низкими дозами 

пероральных глюкокортикоидов. Если после 3 мес лечения улучшение 

не наступает Сандиммун Неорал следует отменить.

Дозы  должны  быть  подобраны  индивидуально,  с учетом  показа-

телей  эффективности  (протеинурия)  и безопасности  (креатинин  сы-

воротки), но не следует превышать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых 

и 6 мг/кг в сутки для детей.

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно снизить 

до минимально эффективной.

Ревматоидный артрит

В  течение  первых  6 нед  лечения  рекомендуемая  доза  составляет 

3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза 

может быть постепенно повышена, если позволяет переносимость, но 

она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективнос-

ти может потребоваться до 12 нед терапии Сандиммуном Неоралом.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана инди-

видуально в зависимости от переносимости препарата.

Сандиммун  Неорал  можно  назначать  в сочетании  с ГКС  в низких 

дозах или НПВП. Сандиммун Неорал можно также сочетать с недель-

ным  курсом  метотрексата  в низких  дозах  у больных  с неудовлетво-

рительным  ответом  на монотерапию  метотрексатом.  Начальная  доза 

САНД

С

КомПендиум 2005 

Л-1025

Сандиммуна Неорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом 

дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Псориаз

По  причине  вариабельности  этого  заболевания  лечение  должно 

быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекоменду-

емая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутс-

твии  улучшения  после  1 мес  терапии  суточная  доза  может  быть  по-

степенно повышена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно 

быть прекращено, если удовлетворительный терапевтический эффект 

после 6 нед лечения в дозе 5 мг/кг в сутки не был получен, или если эф-

фективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение  в начальной  дозе  5 мг/кг  в сутки  оправдано  у боль-

ных,  состояние  которых  требует  скорейшего  улучшения.  Если  удов-

летворительный  эффект  достигнут,  то  Сандиммун  Неорал  можно  от-

менить, а в случае нового рецидива назначить Сандиммун Неорал по-

вторно в той же дозе. Некоторым больным может потребоваться более 

длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны ин-

дивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны пре-

вышать 5 мг/кг в сутки.

Атопический дерматит

По причине вариабельности этого состояния лечение должно быть 

подобрано индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составля-

ет 2,5–5 мг/кг в сутки в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг в сутки 

не позволяет достичь удовлетворительного эффекта в течение 2 нед, 

суточную  дозу  можно  быстро  повысить  до максимальной —  5 мг/кг. 

В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль над заболе-

ванием  можно  получить,  применяя  в начальной  дозе  5 мг/кг  в сутки. 

При достижении удовлетворительного эффекта дозу постепенно сни-

жают; по возможности Сандиммун Неорал следует отменить. В случае 

возникновения рецидива может быть проведен повторный курс лече-

ния. Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 нед мо-

жет быть достаточным для устранения симптомов заболевания, было 

показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо 

переносится, при условии обязательного мониторирования всех необ-

ходимых показателей.

Капсулы Сандиммуна Неорал следует оставлять в блистерной упа-

ковке до тех пор, пока они не понадобятся. После вскрытия блистер-

ной упаковки ощущается характерный запах. Капсулы следует прогла-

тывать целиком.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к циклоспо-

рину.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  обычно  дозозависимы.  Наиболее  час-

то  отмечаются  гипертрихоз,  тремор,  нарушение  функции  почек,  АГ 

(особенно у пациентов, которым провели пересадку сердца), наруше-

ние функции печени, чувство усталости, гипертрофия десен, желудоч-

но-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота, боль в живо-

те, диарея) и чувство жжения в кистях и ступнях (обычно в первую не-

делю лечения).

Иногда возникают головная боль, кожная сыпь возможного аллер-

гического  генеза,  слабо  выраженная  анемия,  гиперкалиемия,  гипер-

урикемия, гипомагниемия, увеличение массы тела, отеки, панкреатит, 

парестезии,  судороги,  обратимая  дисменорея  и аменорея.  Имеются 

сообщения  о редких  случаях  появления  мышечных  спазмов,  мышеч-

ной слабости или миопатии.

Описаны проявления энцефалопатии, расстройства зрения, дви-

гательные  нарушения  и нарушения  сознания,  особенно  у больных 

с трансплантатами печени. Однако, остается невыясненным, были ли 

эти  изменения  вызваны  Сандиммуном,  основным  заболеванием  или 

другими факторами.

В редких случаях отмечалась тромбоцитопения, сопровождавша-

яся микроангиопатической гемолитической анемией и почечной недо-

статочностью (гемолитический уремический синдром).

Отмечались  случаи  развития  злокачественных  новообразований 

и лимфопролиферативных  заболеваний,  но  их  частота  и распростра-

ненность были сходными с таковыми у больных, получающих общепри-

нятую иммуносупрессивную терапию.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Сандиммун Неорал должен использоваться 

только  врачами,  имеющими  опыт  проведения  иммуносупрессивной 

терапии  и обладающими  возможностью  обеспечить  адекватное  на-

блюдение  за  больным,  включая  регулярное  полное  физикальное  об-

следование, измерение АД и контроль лабораторных показателей.

Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и полу-

чающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, ко-

торые обеспечены обученным медицинским персоналом, соответству-

ющими  лабораторными  и прочими  ресурсами.  Врач,  ответственный 

за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию 

по ведению больного. Сандиммун Неорал в большинстве случаев на-

значается  в комбинации  с ГКС.  Однако  во многих  центрах  дополни-

тельно  к этой  комбинации  назначается  также  азатиоприн  в суточной 

дозе 1–2 мг/кг массы тела (трехкомпонентная схема), а в ряде случаев 

применяется и четырехкомпонентная схема (с дополнительным назна-

чением моно- или поликлональных антител).

Применение комбинированных схем позволяет снизить риск воз-

никновения  нарушений  функции  почек  или  структурных  изменений 

в почках под влиянием Сандиммуна Неорала. В то же время при сов-

местном применении Сандиммуна Неорала с другими иммунодепрес-

сантами  существует  опасность  избыточной  иммуносупрессии,  что 

может  привести  к повышению  предрасположенности  к инфекци-

ям  и развитию  лимфом.  В  течение  первых  нескольких  недель  тера-

пии  Сандиммуном  Неоралом  может  появиться  частое  и потенциаль-

но  опасное  осложнение —  повышение  уровня  креатинина  и мочеви-

ны в сыворотке крови. Эти функциональные изменения дозозависимы 

и обратимы.  При  длительном  лечении  у некоторых  больных  возмож-

но развитие в почках структурных изменений (например, интерстици-

ального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами 

следует  дифференцировать  с изменениями  при хроническом  оттор-

жении. Сандиммун Неорал может также вызывать дозозависимое об-

ратимое повышение билирубина сыворотки крови и, редко, активности 

печеночных ферментов. В этих случаях требуется мониторинг показа-

телей функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей 

от нормы  может  потребоваться  снижение  дозы.  Для  мониторирова-

ния  уровней  циклоспорина  в крови  предпочтительно  использование 

специфических  моноклональных  антител  (измерение  количества  не-

измененного  препарата).  Можно  использовать  метод  высокоэффек-

тивной  жидкостной  хроматографии,  при помощи  которого  также  из-

меряется  концентрация  неизмененного  вещества.  Если  использует-

ся плазма или сыворотка крови, следует придерживаться стандартной 

методики сепарации (время и температура). Для начального монито-

рирования концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами 

печени могут использоваться как специфические моноклональные ан-

титела, так и параллельные определения с использованием специфи-

ческих  и неспецифических  моноклональных  антител,  чтобы  добиться 

дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию. Следует пом-

нить, что концентрация циклоспорина в цельной крови, плазме или сы-

воротке — это только один из многих факторов, характеризующих кли-

ническое состояние больного. Результаты определения концентрации 

циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих ре-

жим  дозирования,  и рассматриваются  во взаимосвязи  с различными 

клиническими и лабораторными показателями.

При  лечении  Сандиммуном  Неорал  требуется  регулярный  конт-

роль  АД.  При  развитии  АГ  должна  быть  назначена  соответствующая 

антигипертензивная терапия.

Пациенты, получающие Сандиммун Неорал, должны избегать из-

быточного поступления калия с пищей и не должны получать калийсо-

держащие препараты и калийсберегающие диуретики. Поскольку пре-

парат  в ряде  случаев  вызывает  гиперкалиемию  или  усиливает  ранее 

существовавшую гиперкалиемию, рекомендуется контролировать со-

держание калия в сыворотке крови, особенно у больных с выраженным 

нарушением функции почек. Осторожность следует соблюдать при ле-

чении больных с гиперурикемией. Во время лечения Сандиммуном Не-

орал вакцинация может оказаться менее эффективной, а применения 

живых аттенуированных вакцин следует избегать.

Меры предосторожности при эндогенном увеите

Поскольку  Сандиммун  Неорал  может  вызывать  нарушения  функ-

ции почек, лечение можно назначать только при условии исходно нор-

мальной  функции  почек.  Необходимо  часто  оценивать  функцию  по-

чек. Если креатинин сыворотки крови остается повышенным более чем 

на 30%  от исходных  значений  (до  начала  лечения  Сандиммуном  Не-

орал)  более  чем  при одном  определении,  требуется  снижение  дозы 

на 25–50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения 

концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах нормы.

Меры предосторожности при нефротическом синдроме

Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции 

почек, необходимо часто ее оценивать. Если креатинин сыворотки крови 

остается повышенным более чем на 50% от исходного значения (до на-

чала лечения Сандиммуном Неорал) в более чем одном измерении, то 

требуется снизить дозу на 25–50%. Для больных с исходно нарушенной 

функцией почек начальная доза должна составлять 2,5 мг/кг в сутки. Не-

обходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Из-за  изменений  функции  почек,  обусловленных  нефротическим 

синдромом,  у некоторых  больных  бывает  трудно  выявить  нарушение 

функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот 

факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом струк-

САНД

С

Л-1026 

КомПендиум 2005

турные изменения в почках наблюдались без повышения креатинина 

сыворотки.  Биопсия  почки  показана  больным  со  стероидзависимы-

ми  минимальными  изменениями,  получавшим  поддерживающую  те-

рапию Сандиммуном Неоралом более года. В редких случаях у боль-

ных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами 

(в т. ч. Сандиммуном), отмечалось появление злокачественных опухо-

лей (включая лимфому Ходжкина).

Меры предосторожности при ревматоидном артрите

Больные с нарушенной функцией почек, неконтролируемой АГ, не-

контролируемыми  инфекциями  и любыми  видами  злокачественных 

опухолей не должны получать Сандиммун Неорал.

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то 

должен  быть  установлен  достоверный  исходный  уровень  креатинина 

сыворотки  крови  в как  минимум  двух  измерениях,  предшествующих 

лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельны-

ми  интервалами  на протяжении  первых  3 мес  терапии  и в дальней-

шем — 1 раз в месяц. После 6 мес терапии креатинин сыворотки кро-

ви нужно определять каждые 4–8 нед в зависимости от стабильности 

основного заболевания, наличия сопутствующей терапии и сопутству-

ющих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении 

дозы  Сандиммуна  Неорала,  при назначении  сопутствующей  терапии 

НПВП или повышении их дозы.

Если креатинин сыворотки крови остается повышенным более чем 

на 30% от исходных значений до начала лечения более чем в одном из-

мерении, необходимо снизить дозу. Если креатинин сыворотки крови 

возрастает более, чем на 50%, необходимо снизить дозу на 50%. Эти 

рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации 

креатинина продолжают оставаться в пределах нормы. Если сокраще-

ние дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, 

лечение Сандиммуном Неорал должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время 

лечения Сандиммуном Неоралом возникает АГ, не контролируемая со-

ответствующей антигипертензивной терапией.

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, сле-

дует  помнить  о повышении  риска  возникновения  лимфопролифера-

тивных заболеваний. Особую осторожность следует соблюдать при ис-

пользовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.

Меры предосторожности при псориазе

Больные с нарушенной функцией почек, неконтролируемой АГ, не-

контролируемыми  инфекциями  и любыми  видами  злокачественных 

опухолей,

 за исключением поражений кожи, не должны получать Сан-

диммун Неорал.

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то 

должен  быть  установлен  достоверный  исходный  уровень  креатинина 

сыворотки  крови  в как  минимум  двух  измерениях,  предшествующих 

лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельны-

ми интервалами на протяжении первых 3 мес терапии. В дальнейшем, 

если  уровень  креатинина  остается  стабильным,  измерения  следует 

проводить с интервалом в 1 мес. Если креатинин сыворотки крови ос-

тается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до на-

чала лечения) более чем в одном измерении, то необходимо снизить 

дозу на 25–50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если зна-

чения  концентрации  креатинина  продолжают  оставаться  в пределах 

нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креа-

тинина  в течение  1 мес,  то  лечение  Сандиммуном  Неоралом  должно 

быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время 

течения Сандиммуном Неоралом возникает АГ, не контролируемая со-

ответствующей антигипертензивной терапией.

Назначение  Сандиммуна  больным  пожилого  возраста  возмож-

но  только  в случаях  инвалидизирующего  псориаза,  при этом  необхо-

дим тщательный контроль функции почек. У больных псориазом, полу-

чающих лечение Сандиммуном Неорал, как и при другом длительном 

иммуносупрессивном  лечении,  сообщалось  о возникновении  злока-

чественных  новообразований,  особенно  кожи.  При  наличии  пораже-

ний  кожи,  не  типичных  для  псориаза,  и  при подозрении  на их  злока-

чественность или предраковое состояние, следует провести биопсию 

до начала лечения Сандиммуном Неорал. Лечение Сандиммуном Не-

орал больных со злокачественными или предраковыми поражениями 

возможно только после соответствующего лечения этих поражений и 

при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

У нескольких больных псориазом, получавших лечение Сандимму-

ном Неорал, отмечались лимфопролиферативные заболевания. В этих 

случаях требовалась немедленная отмена препарата.

Пациенты,  находящиеся  на лечении  Сандиммуном  Неорал,  не 

должны  одновременно  получать  ультрафиолетовое  β-излучение  или 

ПУВА-терапию.

Меры предосторожности при атопическом дерматите

Больные с нарушением функции почек, неконтролируемой АГ, не-

контролируемыми  инфекциями  и любыми  видами  злокачественных 

опухолей не должны получать Сандиммун Неорал.

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то 

должен  быть  установлен  достоверный  исходный  уровень  креатини-

на сыворотки крови в как минимум двух измерениях, предшествующих 

лечению.  Уровень  креатинина  следует  контролировать  с 2-недельны-

ми  интервалами  на протяжении  первых  3 мес  терапии.  В  дальнейшем 

если уровень креатинина остается стабильным, то измерения следует 

проводить  с интервалом  в 1 мес.  Если  креатинин  сыворотки  остается 

повышенным более чем на 50% от исходных значений (до начала лече-

ния) более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25–

50%.  Эти  рекомендации  следует  выполнять,  даже  если  значения  кон-

центрации креатинина продолжают оставаться в пределах нормы. Если 

сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 

1 мес, лечение Сандиммуном Неорал должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время 

лечения Сандиммуном Неорал возникает АГ, не контролируемая соот-

ветствующей антигипертензивной терапией.

Поскольку  опыт  применения  Сандиммуна  Неорала  у детей  с ато-

пическим  дерматитом  в настоящее  время  ограничен,  использование 

препарата у этой категории пациентов не рекомендуется.

Назначение  Сандиммуна  больным  пожилого  возраста  возможно 

только  в случаях  инвалидизирующего  псориаза,  при этом  необходим 

тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно при атопическом дер-

матите  проходит  самостоятельно  или  при общем  улучшении  состоя-

ния  больного.  Лимфоаденопатия,  сохраняющаяся  несмотря  на сни-

жение  активности  заболевания,  должна  быть  подвергнута  биопсии 

для исключения наличия лимфомы. Простой герпес с активным тече-

нием следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неора-

лом, но появление простого герпеса не является причиной для отмены 

препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев. 

Кожные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, не являются аб-

солютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неорал, но 

должны контролироваться применением соответствующих антибакте-

риальных средств. Следует избегать назначения эритромицина внутрь, 

поскольку он обладает способностью повышать концентрацию цикло-

спорина в крови, но при отсутствии альтернативной терапии рекомен-

дуется регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в кро-

ви,  функцию  почек  и наличие  побочных  эффектов  циклоспорина.  По 

причине  потенциального  риска  возникновения  злокачественных  опу-

холей кожи при лечении Сандиммуном Неорал больных следует пре-

дупреждать  о необходимости  избегать  прямого  воздействия  солнеч-

ных лучей, ультрафиолетового β-излучения или ПУВА терапии.

Поскольку  адекватных  и хорошо  контролируемых  исследований 

у беременных не проводилось, Сандиммун Неорал может быть исполь-

зован  в период  беременности  только  в том  случае,  если  ожидаемая 

польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Цик-

лоспорин проникает в грудное молоко. Пациентки, получающие Сан-

диммун Неорал, должны прервать грудное вскармливание.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  следует  соблюдать  осторожность  при одно-

временном  применении  Сандиммуна  Неорал  и препаратов,  облада-

ющих  нефротоксическими  эффектами,  например,  аминогликозидов, 

амфотерицина В, ципрофлоксацина, мелфалана и триметоприма.

Поскольку  НПВП  сами  по себе  могут  оказывать  нежелательное 

воздействие на функцию почек, добавление этих препаратов к терапии 

Сандиммуном Неоралом или повышение их дозы должно изначально 

сопровождаться регулярным контролем функции почек. Если при ле-

чении  Сандиммуном  Неоралом  к терапии  добавлен  диклофенак,  на-

чальная доза диклофенака должна находиться на нижней границе те-

рапевтического диапазона.

Сандиммун  Неорал  может  усиливать  потенциальную  токсичность 

ловастатина и колхицина в отношении мышц, в частности появления ми-

алгии и слабости. Возможность совместного назначения этих препара-

тов с Сандиммуном Неорал всегда следует оценивать с осторожностью.

Различные  препараты  могут  повышать  или  снижать  концентра-

цию циклоспорина в плазме крови за счет конкурентного подавления 

или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболиз-

ме и выведении циклоспорина, в частности цитохрома Р450. Препара-

тами, повышающими концентрации циклоспорина в плазме или крови, 

являются  кетоконазол,  некоторые  антибиотики-макролиды,  включая 

эритромицин  и джозамицин,  доксициклин,  пероральные  контрацеп-

тивы,  пропафенон,  некоторые  блокаторы  кальциевых  каналов,  вклю-

чая  дилтиазем,  никардипин  и верапамил.  Поскольку  нифедипин  мо-

жет вызывать гиперплазию десен, его не следует назначать больным, 

САНД

С

КомПендиум 2005 

Л-1027

у которых было отмечено развитие гипертрофии десен на фоне лече-

ния Сандиммуном Неоралом. Препаратами, снижающими концентра-

ции  циклоспорина  в плазме  крови,  являются  барбитураты,  карбама-

зепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин, а также суль-

фадимидин и триметоприм при их в/в (но не пероральном) введении. 

Если комбинированного применения избежать невозможно, необходи-

мо  контролировать  концентрацию  циклоспорина  в крови  и соответс-

твенно изменять дозу Сандиммуна Неорала.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: данные об острой передозировке Сандиммуна 

Неорала отсутствуют. Может проявляться нарушением функции почек, 

которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата. Про-

водят промывание желудка, поддерживающую терапию. Циклоспорин 

практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с исполь-

зованием активированного угля.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.

САНДОГЛОБУЛИН иммуноглобулин человека поливалентный для 

внутривенного использования (SANDOGLOBULIN)
IMMUNOGLOBULINUM HUMANUM*   

J06B A02

ZLB Bioplasme

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

лиофил. пор. для в/в ин. 1 г фл. с раств., № 1  

Иммуноглобулин человека нормальный ..........  

1 г

лиофил. пор. для в/в ин. 3 г фл. с раств., № 1   

6

 1336,11

Иммуноглобулин человека нормальный ..........  

3 г

лиофил. пор. для в/в ин. 6 г фл. с раств.  

Иммуноглобулин человека нормальный ..........  

6 г

лиофил. пор. для в/в ин. 12 г фл. с раств.  

Иммуноглобулин человека нормальный ..........  

12 г

Поливалентный  иммуноглобулин  человека.  Не  менее  6%  общего  белка  представляет 

собой lgG (не менее 90% в форме мономеров и димеров), остальная часть приходится 

на фрагменты lgG, альбумин, небольшое количество полимеризовавшегося lgG и следо-

вое количество IgA и lgM. По распределению подклассов lgG препарат близок к нормаль-

ной плазме крови человека.

№ 66/02-300200000 от 27.03.2002 до 27.03.2007

См. ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ 

ВЕЩЕСТВ»)

САНДОСТАТИН

®

 (SANDOSTATIN

®

)

OCTREOTIDUM   

H01C B02

Novartis

Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 0,05 мг амп. 1 мл, № 5   

6

 300,79

Октреотид ................................................. 

0,05 мг

Прочие ингредиенты: кислота молочная, маннитол, натрия гидрокарбонат, 

вода для инъекций.

№ UA/1537/01/01 от 07.07.2004 до 07.07.2009

р-р д/ин. 0,1 мг амп. 1 мл, № 5   

6

 553,21

Октреотид ................................................. 

0,1 мг

Прочие ингредиенты: кислота молочная, маннитол, натрия гидрокарбонат, 

вода для инъекций.

Инъекционный р-р содержит октреотид в виде свободного пептида.

№ UA/1537/01/02 от 07.07.2004 до 07.07.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  синтетический  октапеп-

тид,  являющийся  производным  естественного  гормона  соматостати-

на  и обладающий  сходными  с ним  фармакологическими  эффектами, 

но значительно большей продолжительностью действия. Препарат по-

давляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также 

пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатичес-

кой эндокринной системе.

У  здоровых  лиц  Сандостатин  подавляет  секрецию  гормона  рос-

та, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипо-

гликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов 

гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемую при-

емом  пищи,  а также  секрецию  инсулина  и глюкагона,  стимулируемую 

аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

У  больных  с акромегалией  (включая  тех,  у которых  оперативное 

вмешательство,  лучевая  терапия  и лечение  антагонистами  допамина 

оказались неэффективными) Сандостатин снижает концентрацию гор-

мона роста и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значи-

мое снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечает-

ся почти у всех больных, нормализация уровня гормона роста в плазме 

крови (менее 5 нг/мл) достигается примерно у 50% больных. У боль-

шинства больных с акромегалией Сандостатин заметно снижает выра-

женность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких 

тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У больных с боль-

шой аденомой гипофиза лечение Сандостатином может привести к не-

которому уменьшению размеров опухоли.

При  карциномных  опухолях  применение  Сандостатина  может 

уменьшать выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что 

во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотони-

на в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной 

кислоты с мочой. Если желаемый эффект лечения не достигнут, то дли-

тельность применения Сандостатина не должна превышать 1 нед.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивно-

го интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина у боль-

шинства больных приводит к снижению тяжести секреторной диареи. 

Одновременно  происходит  уменьшение  сопутствующих  нарушений 

электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет от-

менить  энтеральное  и парентеральное  введение  жидкости  и элект-

ролитов. У некоторых больных по данным компьютерной томографии 

происходит  замедление  или  прекращение  прогрессирования  опухо-

ли  и даже  уменьшение  ее  размеров,  особенно  метастазов  в печень. 

Клиническое  улучшение  обычно  сопровождается  снижением  (вплоть 

до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве слу-

чаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирую-

щей сыпи, которая характерна для данного состояния. Сандостатин не 

оказывает  сколько-нибудь  существенного  влияния  на выраженность 

сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах и обыч-

но не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных 

сахароснижающих препаратах. У больных с диареей Сандостатин вы-

зывает снижение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы 

тела. При применении Сандостатина часто отмечается быстрое сниже-

ние концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном 

лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое 

улучшение остается стабильным в течение длительного времени.

При  гастриномах/синдроме  Золлингера —  Эллисона  терапия  се-

лективными  блокаторами  гистаминовых  Н

2

-рецепторов  и антацида-

ми позволяет предотвратить повторное образование пептических язв 

вследствие хронической гастринстимулируемой гиперсекреции соля-

ной  кислоты,  однако  это  лечение  может  оказаться  недостаточно  эф-

фективным.  В  отношении  такого  существенного  симптома,  как  диа-

рея,  Сандостатин,  применяемый  в качестве  монотерапии  или  в ком-

бинации с блокаторами Н

2

-гистаминовых рецепторов, может снизить 

кислотопродукцию  в желудке  и привести  к клиническому  улучшению. 

Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, ве-

роятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе при-

ливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гаст-

рина в плазме крови.

У больных с инсулиномами Сандостатин снижает уровень иммуно-

реактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть крат-

ковременным — около 2 ч). У больных с операбельной опухолью Сан-

достатин  может  обеспечить  восстановление  и поддержание  нормо-

гликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными 

доброкачественными и злокачественными опухолями контроль глике-

мии может улучшаться и без одновременного продолжительного сни-

жения уровня инсулина в крови.

У больных с опухолью, продуцирующей РФ гормона роста (сомато-

либериномы), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акро-

мегалии. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

Лечение Сандостатином приводит к полной или частичной норма-

лизации стула примерно у 

1

/

3

 больных СПИДом с сопутствующей диа-

реей,  не  контролируемой  адекватной  терапией  противомикробными 

и/или противодиарейными средствами.

У больных, которым проводят операции на поджелудочной желе-

зе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает 

частоту  развития  типичных  послеоперационных  осложнений  (напри-

мер  панкреатических  свищей,  абсцессов,  сепсиса,  послеоперацион-

ного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и же-

лудка у больных с циррозом печени применение Сандостатина в ком-

бинации  со  специфическим  лечением  (например,  склерозирующей 

терапией)  приводило  к более  эффективной  остановке  кровотечения 

и раннего  повторного  кровотечения,  уменьшению  объема  трансфу-

зий  и повышению  уровня  5-дневной  выживаемости.  Хотя  механизм 

действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат 

уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоак-

тивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

После  п/к  инъекции  Сандостатин  быстро  и полностью  всасыва-

ется.  Максимальная  концентрация  препарата  в плазме  крови  дости-

гается  через  30 мин.  Связывание  с белками  плазмы  крови  составля-

ет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови 

крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг, об-

щий клиренс — 160 мл/мин. Период полувыведения препарата после 

САНД

С