содержание .. 213 214 215 216 ..
Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 215
Л-856
КомПендиум 2005
синтеза или действия простагландинов и других биологически актив-
ных веществ, стимулирующих болевые рецепторы.
Дротаверин — производное изохинолина, оказывает спазмоли-
тическое действие на гладкие мышцы путем угнетения фермента фос-
фодиэстеразы IV (ФДЭ IV); это приводит к повышению концентрации
цАМФ, которая, инактивируя легкую цепочку фермента киназы мио-
зина, приводит к расслаблению гладких мышц. Кроме того, дротаве-
рин обладает слабым ингибирующим действием на кальмодулинзави-
симые кальциевые каналы. Дротаверин эффективен при спазмах глад-
ких мышц независимо от типа автономной иннервации. Он действует
на гладкие мышцы, находящиеся в сосудистой, желудочно-кишечной,
билиарной и урогенитальной системах, но эффективность его зависит
от содержания ФДЭ IV в различных тканях.
Кодеин — анальгетик центрального действия, который действует
через рецепторы � и κ, участвующие в процессе передаче болевых им-
пульсов в ЦНС.
Парацетамол и кодеин не влияют на фармакокинетику друг друга
при их одновременном применении. Фармакокинетика парацетамола
и кодеина не изменяется также при повторном приеме. Между пара-
цетамолом и дротаверином не существует взаимодействия в отноше-
нии связывания с белками. В испытаниях in vitro установлено, что пара-
цетамол (в терапевтическом диапазоне доз) неспецифически угнетает
метаболизм дротаверина, увеличивая период полувыведения неизме-
ненной формы в 2–7 раз, то
есть in vivo он также может угнетать мета-
болизм дротаверина.
Результаты открытого рандомизированного испытания I фазы,
проведенного в параллельных группах, показали, что как раздельное
применение компонентов, так и их комбинация (кодеин в дозе 8 мг,
дротаверин в дозе 40 мг, парацетамол в дозе 500 мг) было безопас-
ным и хорошо переносилось здоровыми добровольцами мужского
пола. Изучение фармакокинетических параметров показало, что рав-
новесное состояние может быть достигнуто на 6-й день при примене-
нии однократной дозы, и на 3-й день при применении двойной дозы
комбинации. Но-шпалгин увеличивает значение AUC и максимальную
концентрацию дротаверина, то есть применение комбинации улучшает
биодоступность дротаверина. Значения максимальной концентрации
в плазме крови находятся в пределах 132–171 нг/мл, AUC
0–24
— 463–
830,2 нг⋅ч/л. Это может выражаться в несколько более выраженном
и продолжительном анальгезирующем эффекте. Аналогичное явление
было продемонстрировано также и для парацетамола. Но-шпалгин уве-
личивает значение AUC и значительно снижает клиренс парацетамола.
Значения его максимальной концентрации находятся в пределах 5495–
6752 нг/мл, ППК
0–24
— 21 760,8–26 524,7 нг⋅ч/л, а клиренс — 356–418 мл/мин.
Кодеин не взаимодействует ни с дротаверином, ни с парацетамолом.
ПОКАЗАНИЯ: купирование боли слабой и умеренной степени тя-
жести
— головная боль напряжения (как острая,
так и хроническая)
у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет;
— головная боль сосудистого генеза,
— головная боль, связанная с усталостью,
острым стрессом, чрез-
мерным употреблением алкоголя и др.
ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым при головной боли рекомендуется од-
нократный прием 1–2 таблеток Но-шпалгина. При необходимости, эта
доза может быть принята повторно не ранее,
чем через 8 ч.
При краткосрочном (не более 3 дней) курсе лечения максимальная
суточная доза составляет 6 таблеток, при длительном курсе лечения
она не должна превышать 4
таблеток в сутки. При постоянном приеме
препарата рекомендуется контроль количества тромбоцитов, а также
уровня креатинина и активности печеночных ферментов в крови.
Для быстрого купирования боли не следует принимать препарат
с едой.
Детям в возрасте 6–12 лет рекомендуется
назначать однократ-
но по
1
/
2
–1 таблетке. Эта доза может быть принята повторно не ранее,
чем через 10–12 ч. Максимальная суточная доза для детей составляет
2 таблетки Но-шпалгина.
У лиц пожилого возраста с нормальной функцией почек и печени
коррекции обычной дозы для взрослых не требуется.
При тяжелом нарушении функции печени (функциональные лабо-
раторные пробы превышают нормальные значения в 3 раза)
или почек
(скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) суточная доза
должна быть снижена. В таких случаях интервал между приемом двух
доз должен быть более 12 ч. Применение препарата допускается лишь
в редких случаях.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к какому-
либо из компонентов препарата, тяжелая почечная или печеночная не-
достаточность, сердечная недостаточность III–IV степени, AV-блокада
II–III степени, дыхательная недостаточность, БА в период обострения,
одновременное лечение ингибиторами МАО (а также период в течение
14 дней после его окончания), дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге-
назы, возраст до 6 лет, хронический алкоголизм и наркомания, череп-
но-мозговая травма, повышенное внутричерепное давление, головная
боль, вызванная приемом лекарственных средств (анальгетики, эрго-
тамин).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при применении в рекомендуемых тера-
певтических дозах побочные эффекты наблюдаются редко. У лиц с по-
вышенной чувствительностью могут наблюдаться аллергические ре-
акции (кожная сыпь, приливы крови к лицу); иногда — артериальная
гипотензия, головная боль, головокружение, тошнота, тахикардия, сон-
ливость, запор, очень редко — бронхоспазм, отек слизистой оболочки
полости носа, агранулоцитоз, тромбоцитопения. При приеме в высо-
ких дозах, в основном при длительном применении, препарат может
вызывать токсическое повреждение печени, а в очень высоких дозах —
летальный исход в результате необратимого гепатонекроза. Ранними
симптомами этих нарушений являются: бледность, анорексия, рвота,
повышенная потливость, плохое общее самочувствие.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: парацетамол является анальгетиком выбора
во многих клинических ситуациях, особенно у больных, которым про-
тивопоказаны салицилаты, поэтому Но-шпалгин может применять-
ся в таких случаях в качестве анальгетика. Для быстрого купирования
боли не рекомендуется принимать препарат с едой. Не следует превы-
шать рекомендуемую дозу. Одновременное применение других пре-
паратов, содержащих парацетамол,
не рекомендуется. При приеме
препарата запрещается употребление алкогольных напитков. При по-
чечной или печеночной недостаточности доза препарата должна уста-
навливаться индивидуально для каждого больного.
Применять препарат более 3 дней можно только под врачебным
контролем. При применении более 3 дней и/или в высоких дозах необ-
ходимо контролировать активность печеночных ферментов и формулу
крови (в связи с возможным токсическим действием на почки и печень).
Клинические и лабораторные симптомы гепатотоксического эффек-
та начинают проявляться в течение 48–72 ч после приема препарата.
При необходимости Но-шпалгин может применяться в качестве
анальгетика у больных, принимающих пероральные антикоагулянты
длительного действия, однако при регулярном применении парацета-
мола существует повышенный риск развития кровотечения.
Учитывая, что Но-шпалгин может в некоторых случаях вызывать
сонливость и, таким образом, влиять на способность к управлению ав-
томобилем или выполнению работ, требующих повышенного внима-
ния, степень ограничения или запрета подобной деятельности на пе-
риод лечения должна устанавливаться индивидуально.
Несмотря на то, что все три компонента препарата применяются
в течение многих лет и не оказывают негативного действия на плод,
применение Но-шпалгина в период беременности (особенно в I три-
местр) и кормления грудью следует избегать.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Дротаверина гидрохлорид
При одновременном применении с леводопой антипаркинсони-
ческий эффект последней снижается, поэтому могут усилиться тремор
и ригидность.
Парацетамол
При применении с индукторами микросомальных ферментов пе-
чени (салициламид, барбитураты, противоэпилептические препараты,
трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин) повышается
уровень токсических метаболитов парацетамола. При одновременном
применении с хлорамфениколом увеличивается продолжительность
периода полувыведения последнего и повышается его токсичность.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами про-
тромбиновое время удлиняется, возрастает опасность кровотечений.
Одновременное применение с доксорубицином повышает риск разви-
тия нарушений функции печени. Метоклопрамид и домперидон усили-
вают абсорбцию парацетамола, а колестирамин ее уменьшает.
Кодеина фосфат
Угнетающее действие кодеина фосфата на ЦНС усиливается дру-
гими средствами с аналогичным действием: анестетиками, анксиоли-
тиками, снотворными, трициклическими антидепрессантами и анти-
психотическими средствами. Действие кодеина фосфата, в свою оче-
редь, может влиять на эффективность других препаратов: например,
замедлять абсорбцию мексилетина и оказывать антагонистическое
действие в отношении цизаприда, метоклопрамида или домперидона.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: основными симптомами передозировки коде-
ина являются тошнота, рвота, недостаточность кровообращения и угне-
тение дыхания. Рекомендуется промывание желудка и применение
слабительных средств. При тяжелом поражении ЦНС может понадо-
биться проведение ИВЛ и оксигенотерапия, а также введение налок-
сона.
НО-Ш
Н