Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 183

Л-728 

КомПендиум 2005

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к индоме-

тацину,  «аспириновая»  астма  в анамнезе,  пептическая  язва  желудка 

и двенадцатиперстной  кишки,  хронический  гастрит,  энтероколит,  не-

специфический язвенный колит, крапивница, ринит, ангионевротичес-

кий отек, возраст до 14 лет, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: реакции гиперчувствительности (бронхо-

спазм,  анафилактический  шок,  крапивница,  ангионевротический 

отек), спазмы кишечника, гастралгия, изжога, мелена, тошнота, рво-

та кровью или в виде кофейной гущи, головная боль, кровотечения из 

ран,  кровотечения  из  десен,  язвы  слизистой  оболочки  полости  рта, 

боль в области мочевого пузыря, гематурия, нарушения мочеиспуска-

ния, изменение цвета или запаха мочи, снижение остроты зрения, на-

рушения слуха (шум в ушах), ощущение жжения в горле, грудной клет-

ке,  желудке,  головокружение,  спутанность  сознания,  нарушение  па-

мяти, депрессия или другие психические расстройства, затруднение 

глотания, раздражение, сухость и покраснение глаз, отек вокруг глаз, 

слуховые и зрительные галлюцинации, пульсирующая головная боль, 

ригидность мышц затылка, крапивница, зуд или другие кожные изме-

нения, ломкость или расслоение ногтей, повышение АД, глоссит, су-

дороги, миалгии и мышечная слабость, отеки, жажда, нарушения речи, 

ринит, кровотечения из половых путей, желтуха.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  ввиду  повышенного  риска  развития  побоч-

ных эффектов с осторожностью применяют при алкоголизме, наруше-

ниях свертывания крови, колите, болезни Крона, дивертикулите, пеп-

тической язве и других заболеваниях ЖКТ, сахарном диабете, гемор-

рое, гепатите или других заболеваниях печени, болезни почек (в том 

числе в анамнезе), геморроидальных кровотечениях, красной волчан-

ке, табакокурении.

Применение  Метиндола  ретард  может  маскировать  инфекцион-

ные заболевания. Больным с инфекционными заболеваниями препа-

рат назначают с осторожностью, в связи с повышенным риском появ-

ления побочных эффектов.

В случае появления нарушений со стороны пищеварительного трак-

та прием препарата необходимо прекратить. Возможность появления 

таких побочных эффектов возрастает при употреблении спиртных на-

питков, поэтому следует избегать их употребления в период лечения.

Рекомендуется  проводить  периодические  офтальмологические 

обследования больных с хроническими ревматоидными заболевания-

ми, принимающих препарат. В случае развития побочных эффектов со 

стороны органа зрения препарат отменяют.

При продолжительном лечении препаратом Метиндол ретард боль-

ные должны проходить периодические медицинские осмотры в целях 

раннего выявления таких побочных эффектов препарата, как анемия, 

нарушение функции печени, почек и пищеварительного тракта.

Рекомендуется  прекратить  прием  препарата  за  несколько дней 

до планового хирургического или стоматологического вмешательства 

в связи с повышенным риском кровотечения во время операции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  риск  развития  побочных  эффектов  возрас-

тает  при одновременном  назначении  Метиндола  ретард  с дифлуни-

салом,  кислотой  ацетилсалициловой  и другими  производными  сали-

циловой кислоты, парацетамолом, метотрексатом, антикоагулянтами, 

тромболитическими средствами. Нежелательно сочетание с противо-

диабетическими  средствами,  пробенецидом,  β-адреноблокаторами, 

ГКС, кортикотропином, миелосупрессивными средствами, солями ли-

тия, тиазидными диуретиками и фуросемидом, триамтереном, цефа-

мандолом, цефоперазоном, цефотетаном, пликамицином, циклоспо-

рином, вальпроевой кислотой и соединениями золота.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  показано  промывание  желудка  и назначение 

20–50 мг активированного угля. Обеспечивают поддержание жизнен-

но важных функций организма и проводят симптоматическое лечение. 

Показано наблюдение за больным в течение нескольких дней для свое-

временной диагностики ульцерогенного действия и желудочно-кишеч-

ного кровотечения.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при темпера-

туре 15–25 °С.

МЕТИОНИН (METHIONINUM)
METHIONINUM   

V03A B26

Киевский витаминный завод

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 0,25 г контурн. ячейк. уп., № 10   

6

 1,09

Метионин ......................................................  

0,25 г

№ П.09.02/05288 от 10.09.2002 до 10.09.2007

См. МЕТИОНИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

МЕТИПРЕД

®

 (METYPRED

®

)

METHYLPREDNISOLONUM   

H02A B04

Orion

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 250 мг фл.  

с раств. в амп. 4 мл, № 1   

6

 103,13

Метилпреднизолон ................................... 

250 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидроксид.

1 флакон содержит метилпреднизолона натрия сукцинат в количестве, экви-

валентном 250 мг метилпреднизолона.

№ UA/0934/02/01 от 14.05.2004 до 14.05.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  эффект  метилпреднизоло-

на  (6-L-метилкортизона),  как  и других  ГКС,  реализуется  через  взаи-

модействие со стероидными рецепторами в цитоплазме клетки. Ком-

плекс  стероид–рецептор  транспортируется  в ядро  клетки,  соединя-

ется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. 

ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, 

вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а так-

же  цитокинов,  играющих  важную  роль  в иммунных  и воспалительных 

реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейро-

эндокринного взаимодействия ГКС, что приводит к уменьшению вос-

палительного и иммунного ответа.

ГКС,  включая  метилпреднизолон,  подавляют  или  препятствуют 

развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, хими-

ческим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, 

глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления 

заболевания  без  воздействия  на причину.  Противовоспалительный 

эффект метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает таковой 

гидрокортизона.

Эндокринные  эффекты  метилпреднизолона  включают  подавле-

ние секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, 

при длительном применении — частичную атрофию коры надпочечни-

ков. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белко-

вый и липидный обмен, поэтому при длительном применении ГКС воз-

можны повышение уровня глюкозы в крови, снижение плотности кост-

ной  ткани,  явления  мышечной  атрофии  и дислипидемии.  ГКС  также 

способствуют  повышению  АД,  модуляции  поведения  и настроения. 

Метилпреднизолон  практически  не  обладает  минералокортикоидной 

активностью.

При в/м введении метилпреднизолона максимальная концентра-

ция в сыворотке крови достигается через 2 ч, период полувыведения 

составляет 2–3 ч. Около 77% метилпреднизолона связывается с бел-

ками  плазмы  крови,  связь  с транскортином  несущественна.  Объем 

распределения —  1–1,5 л/кг.  Метилпреднизолон  метаболизируется 

до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты, обеспе-

чивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс состав-

ляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эф-

фекта — 18–36 ч. Около 5% метилпреднизолона выводится из организ-

ма с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:  состояния,  требующие  системной  терапии  ГКС, — 

воспалительные  и системные  ревматические  заболевания,  аутоим-

мунные  заболевания,  аллергические  состояния,  анафилактический 

шок, БА и другие заболевания легких, а также в целях снижения внут-

ричерепного давления (например при отеке мозга на фоне новообра-

зований), реакция отторжения трансплантата; некоторые дерматоло-

гические,  гематологические,  печеночные,  неврологические  (напри-

мер рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения), 

почечные  и желудочно-кишечные  заболевания  (например  неспеци-

фический язвенный колит, болезнь Крона). Метилпреднизолон также 

используется  в качестве  противорвотного  средства  при проведении 

химиотерапии и как компонент схем лечения лейкозов, лимфом и зло-

качественной миеломной болезни.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят путем медленной в/в или в/м инъекции или 

в/в инфузии.

Дозирование  индивидуально  и зависит  от заболевания  и степе-

ни его тяжести. При шоке и после трансплантации органов вводят в/в 

в дозе до 30 мг/кг. Высокие дозы (более 1 мг/кг) в/в вводят в течение 

30–60 мин. В качестве противорвотного средства больным, получаю-

щим эметогенную цитостатическую терапию, назначают в дозе 250 мг 

за 20 мин до приема цитостатика, затем, при необходимости, в/в мед-

ленно по 250 мг каждые 6 ч.

Доза для детей в среднем составляет 1–3 мг/кг массы тела в тече-

ние 24 ч; в возрасте до 5 лет — 10–20 мг в течение 24 ч, 5–10 лет — 20–

40 мг в течение 24 ч, старше 10 лет — 40 мг в течение 24 ч.

Для приготовления р-ра для инъекций/инфузий следует добавить 

4 мл стерильной воды для инъекций шприцом во флакон с лиофилизи-

МЕТИ

М

КомПендиум 2005 

Л-729

рованным порошком. Полученный р-р должен быть прозрачным, без 

видимых примесей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  туберкулез,  а также  другие  острые  или 

хронические  бактериальные  и вирусные  инфекции  (при  отсутствии 

адекватной антибиотико- и химиотерапии).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны пищеварительного тракта: дис-

пепсия, повышение аппетита, пептические язвы с перфорацией и кро-

вотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфо-

рация желчного пузыря.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: проксимальная мио-

патия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость.

Нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия и во-

ды в организме, АГ, гипокалиемический алкалоз, гипокалиемия, хрони-

ческая сердечная недостаточность.

Со  стороны  кожи:  жжение  и боль  в месте  инъекции,  замедление 

регенерации, атрофия кожи, угревая сыпь.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: подавление ги-

поталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, замедление роста, на-

рушение менструального цикла, аменорея, «кушингоидное» лицо, гир-

сутизм, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, 

увеличение потребности в инсулине и пероральных гипогликемизиру-

ющих препаратах.

Со стороны психики: эуфобия, депрессия, бессонница, обостре-

ние шизофрении.

Со стороны органа зрения: повышение внутриглазного давления, 

глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, истончение рого-

вицы  и склеры,  обострение  вирусных  и грибковых  заболеваний  глаз, 

экзофтальм.

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, маскирование 

инфекций,  подавление  реакций  на кожные  пробы,  гиперчувствитель-

ность.

Прочие:  оппортунистические  инфекции,  рецидив  туберкулеза, 

лейкоцитоз, склонность к тромбоэмболиям, недомогание.

Симптомы отмены препарата: лихорадка, миалгия, артралгия, не-

достаточность надпочечников.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  во избежание  тяжелых  сердечно-сосудис-

тых  осложнений  (артериальная  гипотензия,  аритмия,  брадикардия 

или  асистолия)  препарат  в высоких  дозах  необходимо  вводить  в/в 

медленно.

На  первых  этапах  в/в  пульс-терапии  при тяжелой  псевдопарали-

тической  миастении  состояние  может  ухудшаться,  в редких  случаях 

вплоть до угнетения дыхания, требующего применения ИВЛ. Коррек-

ция симптомов начинается спустя 2–3 дня после начала терапии.

ГКС следует применять с осторожностью и под врачебным контро-

лем у больных с АГ, застойной сердечной недостаточностью, психичес-

кими расстройствами, сахарным диабетом (или диабетом в семейном 

анамнезе),  панкреатитом,  заболеваниями  пищеварительного  тракта 

(пептическая  язва,  локальный  илеит,  язвенный  колит  или  дивертику-

лит  с повышенным  риском  кровотечения  и перфорации),  остеопоро-

зом, глаукомой и с предрасположенностью к тромбофлебиту. Пациен-

ты с нарушением свертывания крови должны находиться под врачеб-

ным контролем.

ГКС могут затруднять диагностику осложнений со стороны пище-

варительного тракта, поскольку способствуют уменьшению выражен-

ности  болевого  синдрома,  а также  маскируют  латентный  период  ги-

перпаратиреоидизма.

Длительный прием ГКС подавляет гипофизарно-надпочечниковую 

ось, что приводит к развитию вторичной недостаточности кортикоад-

реналового ответа, сопровождающегося осложнениями и обострени-

ями заболеваний.

При гипотиреозе или тяжелых заболеваниях печени метилпредни-

золон следует назначать в сниженной дозе.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста. Поэ-

тому лечение должно ограничиваться приемом препарата в минималь-

ных дозах в течение самого короткого времени.

Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с груд-

ным молоком. Необходимо избегать кормления грудью при продолжи-

тельной системной терапии метилпреднизолоном.

Необходимо оценивать соотношение польза/риск при приеме ме-

тилпреднизолона  в период  беременности.  ГКС  могут  повышать  риск 

мертворождаемости.  Новорожденные,  матери  которых  принимали 

ГКС в период беременности, должны быть обследованы для выявле-

ния  признаков  гипоадренализма,  а по показаниям  им  назначают  за-

местительную терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Метипред может потенцировать ульцероген-

ное действие салицилатов и других НПВП. Метилпреднизолон может 

способствовать снижению уровня салицилатов в сыворотке крови, по-

вышая их почечный клиренс.

При  одновременном  применении  метилпреднизолона  и антико-

агулянтов  повышается  риск  ульцерогенного  действия  и желудочно-

го  кровотечения.  ГКС  могут  также  и уменьшать  действие  антикоагу-

лянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен 

обязательно сопровождаться контролем международного нормализа-

ционного индекса (INR). Парентеральное введение метилпреднизоло-

на потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К 

(флуиндион, аценокумарол).

У  больных  миастенией  применение  ГКС  и антихолинэстеразных 

средств может вызывать мышечную слабость.

Метилпреднизолон  может  уменьшать  гипогликемизирующий  эф-

фект пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы микросомальных ферментов печени, например барби-

тураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин, повышают 

системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая выра-

женность эффектов метилпреднизолона практически в 2 раза.

Ингибиторы CYP3A4, например эритромицин, кларитромицин, ке-

токоназол, итраконазол и тролеандомицин, повышают уровень метил-

преднизолона в плазме крови, что может усилить его терапевтические 

и побочные эффекты.

Эстрогены могут усиливать эффекты метилпреднизолона, замедляя 

его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозу метилпреднизо-

лона у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, поскольку 

это может не только удлинить период его полувыведения, но и привес-

ти  к развитию  иммуносупрессорных  эффектов  метилпреднизолона.

Метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из орга-

низма у пациентов, получающих одновременно амфотерицин, диуре-

тики и слабительные средства.

Метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессорны-

ми  свойствами,  что  может  повышать  терапевтические  эффекты  или 

риск  развития  различных  побочных  эффектов  при одновременном 

приеме  с другими  иммунодепрессантами.  Только  некоторые  из  этих 

эффектов  можно  объяснить  фармакокинетическими  взаимодействи-

ями. ГКС повышают эффект противорвотных препаратов, используе-

мых для уменьшения выраженности побочных эффектов эметогенной 

химиотерапии. Сообщалось о случаях развития судорог при одновре-

менном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.

ГКС могут уменьшать иммунный ответ на вакцинацию и повышать 

риск  возникновения  неврологических  осложнений.  Применение  ГКС 

в терапевтических  (иммуносупрессорных)  дозах  одновременно  с жи-

выми вирусными вакцинами может повышать риск развития вирусных 

заболеваний. Сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии 

у пожилых пациентов, получавших доксакурия хлорид и метилпредни-

золон в высоких дозах.

При длительной терапии ГКС могут уменьшать эффект соматропина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: метилпреднизолон не вызывает острой инток-

сикации. Однократное применение в высокой дозе не вызывает серьез-

ных побочных эффектов. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ:  в защищенном  от света  месте  при комнат-

ной температуре (15–25 °C). Готовый р-р можно хранить в холодильни-

ке при температуре 2–8 °С в течение 24 ч.

МЕТИПРЕД

®

 таблетки (METYPRED

®

 tablets)

METHYLPREDNISOLONUM   

H02A B04

Orion

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 4 мг фл., № 30   

6

 28,4

Метилпреднизолон ................................... 

4 мг

Прочие  ингредиенты:  лактоза,  крахмал  кукурузный,  желатин,  магния  сте-

арат, тальк, вода очищенная.

№ UA/0934/01/01 от 17.05.2004 до 17.05.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  эффект  метилпреднизоло-

на (6-L-метилкортизона), как и других ГКС, реализуется через взаимо-

действие со стероидными рецепторами в цитоплазме клетки. Cтеро-

ид-рецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединя-

ется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. 

ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, 

вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а так-

же  цитокинов,  играющих  важную  роль  в иммунных  и воспалительных 

реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейро-

эндокринного взаимодействия ГКС, что приводит к уменьшению вос-

палительного и иммунного ответа.

МЕТИ

М

Л-730 

КомПендиум 2005

ГКС,  включая  метилпреднизолон,  подавляют  или  препятствуют 

развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, хими-

ческим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, 

глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления 

заболевания  без  воздействия  на причину.  Противовоспалительный 

эффект  метилпреднизолона  как  минимум  в 5 раз  превышает  эффек-

тивность гидрокортизона.

Эндокринные  эффекты  метилпреднизолона  включают  подавле-

ние секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, 

при длительном применении — частичную атрофию коры надпочечни-

ков. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый 

и липидный обмен, поэтому при длительном применении ГКС возможны 

повышение уровня глюкозы в крови, снижение плотности костной ткани, 

явления мышечной атрофии и дислипидемии. ГКС также способствуют 

повышению  АД,  модуляции  поведения  и настроения.  Метилпредни-

золон практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Биодоступность  метилпреднизолона  при приеме  внутрь  обычно 

составляет более 80%, максимальная концентрация в сыворотке крови 

достигается через 1–2 ч, период полувыведения длится 2–3 ч. Около 

77% метилпреднизолона связывается с белками плазмы крови, связь 

с транскортином несущественна. Объем распределения — 1–1,5 л/кг. 

Метилпреднизолон  метаболизируется  до неактивных  метаболитов. 

Специфические  CYP-ферменты,  обеспечивающие  его  преобразова-

ние, не известны. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин, продол-

жительность  противовоспалительного  эффекта —  18–36 ч.  Около  5% 

препарата выводится из организма с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:  состояния,  требующие  системной  терапии  ГКС, — 

воспалительные  и системные  ревматические  заболевания,  аутоим-

мунные  заболевания,  аллергические  состояния,  анафилактический 

шок,  БА  и другие  заболевания  легких,  а также  для  снижения  внутри-

черепного  давления  (например,  при отеке  мозга  на фоне  новообра-

зований), реакция отторжения трансплантата; некоторые дерматоло-

гические,  гематологические,  печеночные,  неврологические  (напри-

мер, рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения), 

почечные  и желудочно-кишечные  заболевания  (например,  неспеци-

фический язвенный колит, болезнь Крона). Метилпреднизолон также 

используется  в качестве  противорвотного  средства  при проведении 

химиотерапии и как компонент схем лечения лейкозов, лимфом и зло-

качественной миеломной болезни.

ПРИМЕНЕНИЕ:  начальная  доза  зависит  от характера  и тяжести 

заболевания.  Начальная  пероральная  доза  для  взрослых  составля-

ет от 8 до 96 мг в сутки. При достижении положительного клиническо-

го  эффекта  дозу  постепенно  снижают.  Поддерживающая  доза  долж-

на быть минимально эффективной, для взрослых она обычно состав-

ляет 4–12 мг/сут в один прием утром. При длительном лечении может 

быть адекватным прием препарата через день. Детям назначают в бо-

лее низкой дозе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к метилп-

реднизолону или любому другому компоненту препарата; туберкулез 

и другие  бактериальные  и вирусные  инфекции  без  проведения  адек-

ватной сопутствующей противомикробной терапии.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  Со  стороны  пищеварительного  трак-

та: диспепсия, повышение аппетита, пептические язвы с перфораци-

ей и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, 

перфорация желчного пузыря.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: проксимальная мио-

патия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость.

Нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия и во-

ды в организме, АГ, гипокалиемический алкалоз, гипокалиемия, хрони-

ческая сердечная недостаточность.

Со стороны кожи: замедление регенерации, атрофия кожи, угре-

вая сыпь.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: подавление ги-

поталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, замедление роста, на-

рушение менструального цикла, аменорея, «кушингоидное» лицо, гир-

сутизм, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, 

увеличение потребности в инсулине и пероральных гипогликемизиру-

ющих препаратах.

Со стороны психической сферы: эуфобия, депрессия, бессонница, 

аггравация обострения шизофрении.

Со стороны органа зрения: повышение внутриглазного давления, 

глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, истончение рого-

вицы  и склеры,  обострение  вирусных  и грибковых  заболеваний  глаз, 

экзофтальм.

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, маскирование 

инфекций,  подавление  реакций  на кожные  пробы,  гиперчувствитель-

ность.

Прочие:  оппортунистические  инфекции,  рецидив  туберкулеза, 

лейкоцитоз, склонность к тромбоэмболиям, недомогание.

Симптомы отмены препарата: лихорадка, миалгия, артралгия, не-

достаточность надпочечников.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: метилпреднизолон, как и другие глюкокорти-

коиды, может способствовать обострению некоторых заболеваний.

ГКС следует применять с осторожностью и под врачебным контро-

лем у больных с АГ, застойной сердечной недостаточностью, психичес-

кими расстройствами, сахарным диабетом (или диабетом в семейном 

анамнезе), панкреатитом, с патологией пищеварительного тракта (пеп-

тическая язва, локальный илеит, язвенный колит или дивертикулит с по-

вышенным риском кровотечения и перфорации), остеопорозом, глауко-

мой и с предрасположенностью к тромбофлебиту. Пациенты с наруше-

нием свертывания крови должны находиться под врачебным контролем.

ГКС могут затруднять диагностику поражений пищеварительного 

тракта, поскольку способствуют уменьшению выраженности болевого 

синдрома. Маскируют латентный период гиперпаратиреоидизма.

При  длительной  терапии  Метипредом  необходимо  рассмотреть 

вопрос о назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с фак-

торами риска его развития. Факторами риска остеопороза являются 

возраст старше 65 лет, частые переломы в анамнезе или в семейном 

анамнезе,  ранняя  менопауза  (до  45 лет),  пременопаузальная  амено-

рея и небольшая масса тела. Риск развития остеопороза можно мини-

мизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая ее до ми-

нимально эффективной.

Длительный прием ГКС подавляет гипофизарно-надпочечниковую 

ось, что приводит к развитию вторичной недостаточности кортикоад-

реналового ответа, сопровождающегося осложнениями и обострени-

ями заболеваний.

Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу ме-

тилпреднизолона нужно принимать утром в соответствии с циркадным 

ритмом эндогенной выработки кортизола.

При гипотиреозе или тяжелых заболеваниях печени из-за усилен-

ного эффекта метилпреднизолона следует снижать дозу.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста. По-

этому  лечение  должно  ограничиваться  приемом  препарата  в мини-

мальных дозах в течение самого короткого времени.

Пожилым  пациентам  ГКС  должны  назначаться  с осторожностью 

из-за повышенного риска развития побочных эффектов (пептическая 

язва, остеопороз и изъязвление кожи).

При  длительном  применении  ГКС  терапию  следует  прекращать 

постепенно,  на протяжении  нескольких  недель  во избежание  разви-

тия  синдрома  отмены  и серьезных  осложнений.  Длительная  терапия 

не должна прекращаться внезапно и в случае беременности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Метипред может потенцировать ульцероген-

ное  действе  салицилатов  и других  НПВП.  Метилпреднизолон  может 

способствовать снижению уровня салицилатов в сыворотке крови, по-

вышая их почечный клиренс.

При  одновременном  применении  метилпреднизолона  и антико-

агулянтов  повышается  риск  ульцерогенного  действия  и желудочно-

го  кровотечения.  ГКС  могут  также  и уменьшать  действие  антикоагу-

лянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен 

обязательно сопровождаться контролем международного нормализа-

ционного индекса (INR). Парентеральное введение метилпреднизоло-

на потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К 

(флуиндион, аценокумарол).

У больных с миастенией применение ГКС и антихолинэстеразных 

средств может вызывать мышечную слабость.

Метилпреднизолон может снижать гипогликемизирующий эффект 

пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы микросомальных ферментов печени, например барби-

тураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин, повышают 

системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая эффек-

ты метилпреднизолона практически в 2 раза.

Ингибиторы CYP3A4, например эритромицин, кларитромицин, ке-

токоназол,  итраконазол  и тролеандомицин,  повышают  уровень  ме-

тилпреднизолона в плазме крови, что может усилить терапевтические 

и побочные эффекты метилпреднизолона.

Эстрогены могут усиливать эффекты метилпреднизолона, замед-

ляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозу метилпред-

низолона  у женщин,  принимающих  пероральные  контрацептивы,  по-

скольку это может не только удлинить период его полувыведения, но 

и привести к развитию иммуносупрессорных эффектов метилпредни-

золона.

Метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из орга-

низма у пациентов, получающих одновременно амфотерицин, диуре-

тики и слабительные средства.

МЕТИ

М

КомПендиум 2005 

Л-731

Метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессорны-

ми  свойствами,  что  может  повышать  терапевтические  эффекты  или 

риск  развития  различных  побочных  эффектов  при одновременном 

приеме  с другими  иммунодепрессантами.  Только  некоторые  из  этих 

эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействия-

ми. ГКС повышают выраженность эффекта противорвотных препара-

тов, используемых для уменьшения побочных эффектов эметогенной 

химиотерапии. Сообщалось о случаях развития судорог при одновре-

менном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.

ГКС могут уменьшать иммунный ответ на вакцинацию и повышать 

риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (им-

муносупрессорных) доз ГКС одновременно с живыми вирусными вакци-

нами может повышать риск развития вирусных заболеваний. Сообща-

лось о двух серьезных случаях острой миопатии у пожилых пациентов, 

получающих доксакария хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.

При длительной терапии ГКС могут снижать эффект соматропина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: метилпреднизолон не вызывает острой инток-

сикации. Однократное применение в высокой дозе не вызывает серьез-

ных побочных эффектов. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при комнатной температуре (15–25 °C).

МЕТОБИОН

®

 (METOBION

®

)

METHOTREXATUM   

L01B A01

Biomedic laboratories Holding

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 50 мг фл. 2 мл, № 1  

Метотрексат ..................................................  

50 мг

р-р д/ин. 500 мг фл. 20 мл, № 1  

Метотрексат ..................................................  

500 мг

р-р д/ин. 1000 мг фл. 40 мл, № 1  

Метотрексат ..................................................  

1000 мг

№ Р.07.02/05094 от 29.07.2002 до 29.07.2007

См. МЕТОТРЕКСАТ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦА (METOCLOPRAMIDUM-DARNITSA)
METOCLOPRAMIDUM   

A03F A01

Дарница

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 0,01 г контурн. ячейк. уп., № 10   

6

 1,17

Метоклопрамид .............................................  

0,01 г

№ П.01.03/05744 от 10.01.2003 до 10.01.2008

р-р д/ин. 0,5% амп. 2 мл, № 5  
р-р д/ин. 0,5% амп. 2 мл, № 10   

6

 12,63

Метоклопрамид .............................................  

0,5%

№ П.01.03/05743 от 10.01.2003 до 10.01.2008

См. МЕТОКЛОПРАМИД (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

МЕТОПРОЛОЛ (METOPROLOL)
METOPROLOLUM   

C07A B02

ICN Polfa Rzeszow

Valeant

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 50 мг, № 15, № 20  

табл. 50 мг, № 30   

6

 6,74

табл. 50 мг, № 40   

6

 8,94

Метопролол .............................................. 

50 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая (Grade 102), крах-

мал картофельный, крахмалгликолят натрия, повидон, тальк, магния стеарат.

№ П.10.01/03861 от 30.10.2001 до 30.10.2006

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  метопролол  (ди  [(К8)-3-[4-

(2-метоксиетил)фенокси]-1-(изопропиламино) пропан-2-ол]тартрат) — 

cелективный блокатор β

1

-адренорецепторов без ВСА. Уменьшает рабо-

ту сердца, снижает ЧСС, уменьшает потребность миокарда в кислороде, 

удлиняет эффективный рефрактерный период, уменьшает автоматизм 

синусового  узла,  замедляет  АV-проводимость,  снижает  сократимость 

и возбудимость миокарда, уменьшает сердечный выброс и стимулиру-

ющий эффект катехоламинов на сердце при физическом и психоэмоци-

ональном  напряжении,  оказывает  гипотензивное  и антиангинальное 

действие.

Гипотензивный  эффект  стабилизируется  до конца  2 нед  курсово-

го применения препарата. При стенокардии напряжения снижает час-

тоту и тяжесть приступов. Нормализует сердечный ритм при наджелу-

дочковой тахикардии и мерцании предсердий. При инфаркте миокар-

да способствует ограничению зоны некроза миокарда и снижает риск 

развития фатальных аритмий, снижает вероятность возникновения ре-

цидивов инфаркта миокарда.

Метопролол  быстро  и полностью  всасывается  после  приема 

внутрь. Биодоступность после однократного приема составляет около 

50%. Прием пищи повышает биодоступность препарата. Максималь-

ная концентрация метопролола в сыворотке крови достигается через 

1,5–2 ч после приема препарата. Метопролол в незначительной мере 

связывается  с белками  крови  (около  12%).  Метаболизируется  пре-

имущественно в печени. Период полувыведения составляет в среднем 

3,5 ч (от 1 до 9 ч). Менее 5% принятой дозы препарата выводится поч-

ками в неизмененном состоянии, остальное количество — в виде неак-

тивных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ: АГ, стенокардия, гиперкинетический синдром в кар-

диологии, тахиаритмии.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  препарата  устанавливают  индивидуаль-

но  в зависимости  от состояния  больного.  Обычно  назначают  в суточ-

ной  дозе  100–450 мг  в 2–3  приема.  Лечение  начинают  с дозы  50–

100 мг/сут, которую по индивидуальным показаниям можно повышать 

на 50–100 мг/сут с недельным интервалом.

Метопролол принимают во время или после еды. Продолжитель-

ность лечения определяют индивидуально.

В  случае  пропуска  очередной  дозы  необходимо  принять  ее  как 

можно скорее. Однако если в соответствии с принятой схемой до сле-

дующего приема препарата осталось около 4 ч, препарат принимают 

в обычное время. Удваивать дозу препарата не следует.

Опыта применения препарата у детей нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к метопро-

лолу, АV-блокада II–III степени, синоатриальная блокада, брадикардия 

(ЧСС  менее  50  в 1 мин),  артериальная  гипотензия,  хроническая  сер-

дечная недостаточность II Б–III стадии, острая сердечная недостаточ-

ность, метаболический ацидоз, БА, выраженные нарушения перифе-

рического кровообращения.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  чаще  всего  наблюдаются  повышенная 

утомляемость, тошнота, рвота и боль в животе, бессонница, снижение 

ЧСС, гипотензия. В многих случаях эти явления носят временный ха-

рактер или проходят после снижения дозы. Редко отмечаются фото-

сенсибилизация, повышенная потливость, выпадение волос, уменьше-

ние массы тела, нарушения зрения, конъюнктивит, шум в ушах, сухость 

и раздражение глаз, головокружение и сонливость, слабость, депрес-

сия, нарушения сна, кошмарные сновидения. Побочные эффекты уси-

ливаются под влиянием алкоголя.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  в случае  необходимости  отмену  препарата 

производят  постепенно.  Внезапная  отмена  препарата  может  приво-

дить к значительному ухудшению течения заболевания.

При необходимости проведения планового оперативного вмеша-

тельства следует проинформировать анестезиолога о том, что пациент 

принимает метопролол.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЧСС.

Следует  избегать  инсоляции  в период  лечения,  так  как  препарат 

может вызывать развитие фотосенсибилизации. Метопролол не реко-

мендуется применять в период беременности и кормления грудью; его 

назначение возможно только в том случае, когда ожидаемый терапев-

тический эффект для матери превышает потенциальный риск для пло-

да или новорожденного.

Следует  соблюдать  осторожность  при управлении  автотранспор-

том и работе с потенциально опасными механизмами, поскольку пре-

парат может вызывать сонливость и нарушения зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: в связи с возможностью развития синдрома 

отмены,  при необходимости  отмены  метопролола  и других  гипотен-

зивных средств (например клонидина или моксонидина), отмену мето-

пролола производят на несколько дней раньше, чем другого препара-

та. Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени, такие 

как рифампицин, фенобарбитал или циметидин, а также пероральные 

контрацептивные средства могут изменять концентрацию метопроло-

ла в крови и его действие. Некоторые НПВП, например индометацин, 

могут ослаблять действие метопролола.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  брадикардией,  сердечной  недо-

статочностью,  кардиогенным  шоком,  остановкой  сердца,  предсерд-

но-желудочковой блокадой, снижением АД, бронхоспазмом, наруше-

нием сознания, комой, рвотой, цианозом, гипогликемией, а иногда ги-

перкалиемией.

Промывают желудок, назначают активированный уголь, проводят 

симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при темпера-

туре 15–25 °С.

МЕТО

М