Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 181

Л-720 

КомПендиум 2005

МЕРСИЛОН

®

 (MERCILON

®

)

Organon Agencies B.V.  

G03A A09

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл., № 21   

6

 54,56

Дезогестрел .............................................. 

150 мкг

Этинилэстрадиол ...................................... 

20 мкг

№ UA/1287/01/01 от 27.05.2004 до 27.05.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  контрацептивное  действие 

комбинированных  пероральных  контрацептивов  (КПК)  базируется 

на взаимодействии разных факторов, наиболее важный из которых — 

угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме пре-

дохранения  от беременности,  КПК  способствует  регулярности  менс-

труального цикла, снижает его болезненность и интенсивность крово-

течения (что снижает риск развития железодефицитной анемии). Есть 

данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников, 

кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, доб-

рокачественных опухолей молочной железы и внематочной беремен-

ности.

После перорального приема дезогестрел быстро и полностью вса-

сывается  и превращается  в этоногестрел.  Максимальная  концентра-

ция этоногестрела в плазме крови (в среднем 2 нг/мл) достигается че-

рез 1,5 часа после приема разовой дозы. Биодоступность составляет 

62–81%.

Этоногестрел  связывается  с сывороточными  альбумином  и глобу-

лином,  связывающим  половые  гормоны  (ГСПГ).  Лишь  2–4%  от общей 

концентрации  в сыворотке  присутствуют  в виде  свободного  стерои-

да, а 40–70% специфически связанные из ГСПГ. Вызванное этинилест-

радиолом увеличение содержания ГСПГ влияет на его распределение 

между белками сыворотки крови, способствует увеличению ГСПГ-свя-

занной фракции и уменьшению альбуминсвязанной фракции.

Кажущийся объем распределения дезогестрела — 1,5 л/кг.

Этоногестрел  полностью  метаболизируется  аналогично  другим 

стероидам. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови состав-

ляет около 2 мл/мин/кг.

Взаимодействия  с одновременно  принятым  этинилестрадиолом 

не выявлено.

Концентрация  этоногестрела  в плазме  крови  уменьшается  в два 

этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет 30 ча-

сов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в со-

отношении  6:4.  На  фармакокинетику  этоногестрела  влияет  уровень 

ГСПГ, который возрастает в 3 раза под действием этинилестрадиола. 

После ежедневного приема уровень препарата в сыворотке крови по-

вышается  приблизительно  в 2–3 раза,  достигая  стабильной  концент-

рации во второй половине цикла приема препарата.

После перорального приема этинилестрадиол быстро и полностью 

всасывается.  Максимальный  уровень  концентрации  в плазме  крови 

достигается на протяжении 1–2 часов и составляет 80 пг/мл. Абсолют-

ная биодоступность в результате пресистемного метаболизма состав-

ляет 60%. Этинилестрадиол характеризуется сильным, но неспецифи-

ческим  связыванием  с сывороточным  альбумином  (приблизительно 

98,5%) и способствует повышению сывороточной концентрации ГСПГ. 

Кажущийся объем распределения — 5 л/кг. Пресистемное конъюгиро-

вание этинилестрадиола происходит как в слизистой тонкого кишечни-

ка, так и в печени. Этинилестрадиол сначала метаболизируется путем 

ароматического  гидроксилирования  с образованием  большого  коли-

чества гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутс-

твующих  как  свободном  виде,  так  и в соединениях  с глюкуронидами 

и сульфатами. Скорость метаболического клиренса — 5 мл/мин/кг.

Уровень этинилестрадиола в плазме крови снижается в два этапа. 

Период  полувыведения  на последнем  этапе  составляет  около  24  ча-

сов. В неизмененном виде этинилестрадиол не выводится; выведение 

метаболитов этинилестрадиола происходит с мочой и желчью в соот-

ношении 4:6. Период полувыведения метаболитов — 24 ч.

Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня, когда уро-

вень  в сыворотке  на  30–40%  превышает  концентрацию  в сравнении 

с однократной дозой.

ПОКАЗАНИЯ: гормональная контрацепция.

ПРИМЕНЕНИЕ:  принимать  по 1  таблетке  в сутки  в одно  и то  же 

время  ежедневно  в течение  21 дня  в последовательности,  указанной 

на упаковке.  Таблетки  следует  проглатывать  не  разжевывая,  запивая 

при необходимости  водой.  Затем  следует  7-ми  дневный  период  без 

приема таблеток.

В этот период происходит менструальноподобная реакция (крово-

течение отмены), которая может быть более продолжительной и менее 

интенсивной по сравнению с обычной менструацией. Как правило, она 

начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может 

продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки. По 

прошествии 7 дней начинают прием таблеток из следующей упаковки.

Если  гормональные  контрацептивы  в предыдущий  месяц  не  ис-

пользовались, прием таблеток начинают в первый день менструально-

го кровотечения. Можно начать прием и с 2–5-го дня, но в таком случае 

на протяжении первых 7 дней первого цикла приема таблеток рекомен-

дуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

При переходе с другого комбинированного перорального контра-

цептива прием Мерсилона следует начинать на следующий день после 

приема последней активной таблетки предыдущего КПК или на следу-

ющий день после перерыва в приеме таблеток.

Переход  с препаратов,  в которых  содержится  только  прогестаген 

(мини-пили, имплантант или инъекция), или с внутриматочной системы 

(ВМС), высвобождающей прогестаген, можно начинать в любой день 

после прекращения их применения

 (в случае имплантанта — в день его 

удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Во всех 

указанных  случаях  следует  дополнительно  использовать  барьерный 

метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток.

Прием Мерсилона можно начинать сразу же после аборта в пер-

вом триместре. В таком случае нет необходимости применять допол-

нительные средства контрацепции.

После родов или аборта в втором триместре рекомендуется начи-

нать прием Мерсилона с 21-го или 28-го дня (на протяжении

 четвер-

той недели). При более позднем начале приема рекомендуется допол-

нительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении 

первых 7 дней приема таблеток. Если в этот период были сексуальные 

контакты,  то  перед  началом  использования  КПК  следует  исключить 

возникновение беременности или дождаться первой менструации.

Задержка приема таблетки Мерсилон менее, чем на 12 ч, не влияет 

на эффективность контрацепции, но следует принять таблетку как мож-

но скорее и дальше продолжать прием в обычной последовательности.

Задержка приема таблетки Мерсилон более, чем на 12 ч, снижает 

эффективность контрацепции. В этом случае следует придерживаться 

следующих правил:

1. Не прекращать прием таблеток более, чем на 7 дней.

2. После начала приема таблеток адекватное торможение оси ги-

поталамус-гипофиз-яичники достигается в течение 7 дней беспрерыв-

ного приема.

При пропуске приема на 1-й неделе следует принять последнюю 

пропущенную  таблетку  как  можно  скорее,  даже  если  придется  при-

нять  две  таблетки  одновременно.  Далее  продолжать  принимать  таб-

летки в обычной последовательности. Кроме того, на протяжении сле-

дующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции 

(презерватив).  Если  на протяжении  предыдущих  7 дней  были  сексу-

альные контакты, следует исключить возможность возникновения бе-

ременности. Чем больше таблеток не было принято и чем ближе этот 

пропуск к обычному периоду без таблеток, тем выше риск возникнове-

ния беременности.

При пропуске приема на 2-й неделе следует принять последнюю 

пропущенную  таблетку  как  можно  скорее,  даже  если  придется  при-

нять  две  таблетки  одновременно.  Далее  продолжать  принимать  таб-

летки  в обычной  последовательности.  Если  до пропущенной  таблет-

ки на протяжении 7 предыдущих дней таблетки принимались своевре-

менно, то дополнительные средства контрацепции не нужны. Если же 

нарушения случались и раньше или пропущено более одной таблетки, 

то на протяжении следующих 7 дней следует дополнительно использо-

вать барьерный метод контрацепции.

При  пропуске  приема  на 3-й  неделе  риск  снижения  надежности 

возрастает  по мере  приближения  перерыва  в приеме  таблеток.  При 

своевременном приеме препарата на протяжении 7 дней до пропуска 

эффективность контрацепции сохраняется, и необходимости исполь-

зовать барьерный метод не возникает.

Если же это не так, то следует прибегнуть к первому из перечис-

ленных вариантов и использовать дополнительные барьерные методы 

контрацепции на протяжении 7 следующих дней.

1. Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, 

даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее про-

должать  принимать  таблетки  в обычной  последовательности.  Прием 

таблеток из следующей упаковки следует начать принимать сразу же 

после окончания предыдущей, не делая перерыва между упаковками. 

Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выде-

ления  к окончанию  приема  второй  упаковки,  хотя  в процессе  приема 

таблеток может наблюдаться «мазанье» или внезапное кровотечение.

МЕРС

М

КомПендиум 2005 

Л-721

2. При перерыве в 7 дней, включая дни пропуска, прием таблеток 

из упаковки можно прекратить и начать прием таблеток из следующей 

упаковки. При пропуске очередного приема таблеток и отсутствии кро-

вотечения  отмены  на протяжении  первого  планировавшегося  перио-

да без приема таблеток, следует исключить возникновение беремен-

ности.

3. В случае возникновения рвоты или других нарушениях ЖКТ вса-

сывание препарата может быть неполным и следует прибегнуть к до-

полнительным методам контрацепции. Если рвота произошла не поз-

же, чем через 3–4 часа после приема таблетки, то прием таблетки сле-

дует считать пропущенным.

4.  Чтобы  задержать  начало  менструации,  следует,  не  делая  пе-

рерыва,  продолжать  принимать  таблетки  из  следующей  упаковки. 

Возможна  задержка  на любой  срок  в пределах  количества  таблеток 

во второй  упаковке.  Во  время  задержки  может  наблюдаться  внезап-

ное кратковременное кровотечение или «мазанье». После следующе-

го планового 7-дневного периода без приема таблеток восстанавлива-

ется регулярный прием Мерсилона.

Для перемещения начала менструации на другой день недели, не 

совпадающий со схемой приема таблеток, следует сократить период 

без приема таблеток на нужное количество дней. Чем меньше этот пе-

риод, тем выше вероятность отсутствия кровотечения отмены, появле-

ния «мазанья» и кратковременных кровотечений во время приема таб-

леток из следующей упаковки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  венозный  или  артериальный  тромбоз/

тромбоэмболия  (наличие  в данное  время  или  в анамнезе);  наруше-

ния  мозгового  кровообращения;  стенокардия;  мигрень  с очаговы-

ми  неврологическими  симптомами;  сахарный  диабет  с сосудисты-

ми осложнениями; факторы риска тромбоза (наличие в данное время 

или в анамнезе); панкреатит или перенесенный панкреатит с высокой 

гипертриглицеридемией; заболевания печени (до нормализации функ-

циональных  показателей);  опухоли  печени  (доброкачественные  или 

злокачественные; наличие в данное время или в анамнезе); гормонза-

висимые злокачественные опухоли (диагностированные и подозрева-

емые);  вагинальное  кровотечение  неясной  этиологии;  диагностиро-

ванная  или  подозреваемая  беременность;  повышенная  чувствитель-

ность к любому компоненту Мерсилона.

С  осторожностью  применять  при ожирении  (индекс  массы  тела 

больше 30 кг/м

2

); АГ; фибрилляции предсердий; заболеваниях клапа-

нов  сердца;  дислипопротеинемии;  заболеваниях  печени  и желчного 

пузыря; болезни Крона и язвенном колите; серповидно-клеточной ане-

мии; системной красной волчанке; гемолитическом уремическом син-

дроме; эпилепсии; табакокурении в возрасте старше 35 лет; продол-

жительной иммобилизации; обширных оперативных вмешательствах; 

фиброзно-кистозной мастопатии; фибромиоме матки; сахарном диа-

бете;  врожденных  гипербилирубинемиях  (синдром  Жильбера,  Дуби-

на —  Джонсона  и Ротора);  хлоазмах  (избегать  пребывания  на солнце 

или ультрафиолетовом излучении).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, головная боль, нагрубание и бо-

лезненность молочных желез; головная боль; мигрень; изменение ли-

бидо;  депрессивные  состояния;  непереносимость  контактных  линз; 

тошнота; рвота; изменения вагинальной секреции; различные кожные 

нарушения; задержка жидкости; изменение массы тела; реакции гипер-

чувствительности.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: перед началом или восстановлением приема 

КПК необходим врачебный осмотр не менее одного раза в год, с изме-

рением АД, исследованием молочных желез, органов брюшной полос-

ти и малого таза, цитологическим исследование шейки матки.

Во  время  использования  КПК  могут  возникнуть  нерегулярные 

(незначительные — мазанья» или густые) кровотечения, в особеннос-

ти на протяжении первых месяцев приема. Корректная оценка наруше-

ний менструального цикла возможна лишь после адаптационного пе-

риода, который составляет приблизительно три цикла.

Если  нерегулярные  кровотечения  возникают  и сохраняются  пос-

ле предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть негор-

мональные  причины,  исключить  беременность  или  опухоль.  Иногда 

во время  периода  без  приема  таблеток  кровотечение  отмены  может 

не наблюдаться. При нарушении режима до первого отсутствия менс-

труации в период без приема таблеток, при отсутствии кровотечения 

дважды подряд, перед продолжением приема КПК следует исключить 

возможность возникновения беременности.

Применение Мерсилона противопоказано при беременности. При 

возникновении беременности во время приема Мерсилона, дальней-

ший прием следует прекратить. Эстрогены могут уменьшить количес-

тво и изменить состав грудного молока, поэтому не рекомендуется ис-

пользовать КПК во время кормления грудью, до полного отлучения ре-

бенка от груди. Мерсилон не влияет на способность концентрировать 

внимание и на способность управлять автомобилем.

Контрацептивные стероиды могут влиять на результаты следующих 

лабораторных тестов: биохимические параметры печени, щитовидной 

железы, надпочечников и функции почек, уровень белков в сыворотке 

крови (глобулин, связывающий ГКС и/или на липидную/липопротеино-

вую фракции), параметры углеводного обмена и параметры коагуляции 

и фибринолиза.  Изменения  обычно  не  превышают  пределов  нормы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  эффективность  препарата  может  снижать-

ся  при одновременном  применении  с  препаратами,  индуцирующими 

микросомальные  ферменты  печени  (что  может  привести  к повышен-

ному метаболизму половых гормонов). К таким препаратам относятся 

фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, рифампицин, ок-

скарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и пре-

параты, содержащие зверобой.

Антибиотиками  пенициллинового  и тетрациклинового  ряда  так-

же снижают эффективность препарата (уменьшают кишечно-печеноч-

ную  рециркуляцию  эстрогенов,  что  приводит  к снижению  концентра-

ции этинилестрадиола).

При одновременном приеме любого из указанных препаратов до-

полнительно  с КПК  следует  применять  барьерный  метод  контрацеп-

ции.  При  приеме  антибиотиков  (кроме  рифампицина  и гризеофуль-

вина),  на весь  период  антибиотикотерапии  и  на протяжении  7 дней 

после ее отмены необходим барьерный метод контрацепции. При при-

еме препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты печени, 

в дополнение к КПК следует использовать барьерный метод на протя-

жении всего приема и еще на протяжении 28 дней после прекращения 

приема.  Если  прием  препарата  продолжается,  а таблетки  в упаковке 

КПК уже закончились, прием таблеток из следующей упаковки следу-

ет начинать без обычного перерыва.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при передозировке  могут  возникать  тошнота, 

рвота,  у молодых  женщин —  кровянистые  выделения  из  влагалища. 

Антидотов нет. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при тем-

пературе 2–25 °С.

МЕСУЛИД

®

 (MESULID

®

)

NIMESULIDUM   

M01A X17

Sanofi-Aventis

Helsinn Birex Pharmaceuticals

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 100 мг, № 10   

6

 30,07

табл. 100 мг, № 30   

6

 79,02

Нимесулид ................................................ 

100 мг

Прочие  ингредиенты:  натрия  докузат,  гидроксипропилцеллюлоза,  лакто-

за, натрия амилопектин-гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, масло 

растительное гидрогенизированное, магния стеарат.

№ П.06.02/04907 от 20.06.2002 до 20.06.2007

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: нимесулид угнетает фермент, 

обеспечивающий синтез простагландинов — ЦОГ, за счет чего оказы-

вает противовоспалительное действие с антипиретическим и анальге-

зирующим эффектами.

Нимесулид хорошо всасывается после перорального применения. 

После  однократного  приема  нимесулида  в дозе  100 мг  максималь-

ная концентрация в плазме крови (3–4 мг/л) достигается через 2–3 ч. 

Значение AUC составляет 20–35 мг/л⋅ч. При повторном приеме в до-

зе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней не было обнаружено статис-

тически достоверного отличия от этих цифр. Нимесулид связывается 

с белками плазмы крови приблизительно на 97,5%.

Нимесулид метаболизируется в печени различными путями, в том 

числе  с помощью  изоферментов  цитохрома  Р450 (CYP)2C9,  поэтому 

существует вероятность его взаимодействия с препаратами, которые 

метаболизируются с участием CYP 2C9. Основной метаболит нимесу-

лида,  пара-гидроксипроизводное,  тоже  обладает  фармакологичес-

кой активностью. Время до появления этого метаболита в крови корот-

кое (0,8 ч), однако его константа образования невелика и значительно 

ниже константы абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является 

единственным метаболитом, обнаруженным в плазме крови, он прак-

тически полностью конъюгируется. Период его полувыведения состав-

ляет  3,2–6 ч.  Нимесулид  выводится  преимущественно  с мочой  (око-

ло 50% принятой дозы), лишь 1–3% выводится в неизмененном виде. 

МЕСУ

М

Л-722 

КомПендиум 2005

Гидроксинимесулид, его основной метаболит, обнаруживается в моче 

только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29% дозы выводит-

ся с калом после метаболизма.

Кинетический  профиль  нимесулида  у лиц  пожилого  возраста  не 

изменяется.  При  умеренно  выраженной  почечной  недостаточности 

(клиренс креатинина 30–80 мл/мин) максимальная концентрация ни-

месулида  и его  основного  метаболита  в плазме  крови  не  выше,  чем 

у здоровых добровольцев. Повторный прием не приводит к кумуляции 

в организме.

ПОКАЗАНИЯ:  купирование  острой  боли  при тендините,  бурсите, 

растяжениях, вывихах; симптоматическое лечение остеоартрита; пер-

вичная  дисменорея;  боль  и воспаление  после  оперативных  вмеша-

тельств в стоматологии.

ПРИМЕНЕНИЕ:  Месулид  принимают  внутрь.  Продолжительность 

лечения зависит от клинической ситуации и должна быть как можно ко-

роче.

Рекомендуемая  доза  для  взрослых  и подростков  в возрасте  12–

18 лет составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды. Продолжительность 

лечения — не более 12 дней.

Не требуется снижения дозы для пациентов пожилого возраста.

Месулид хорошо переносится больными с умеренно выраженной 

почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин). Для 

таких больных снижения дозы не требуется. При тяжелом нарушении 

функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препа-

рата противопоказано.

Применение у детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к нимесу-

лиду или какому-либо из компонентов препарата, аллергические ре-

акции  (бронхоспазм,  ринит,  крапивница)  после  применения  ацетил-

салициловой кислоты или других НПВП в анамнезе, язвенная болезнь 

желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения, реци-

дивирующая  язвенная  болезнь  или  желудочно-кишечное  кровотече-

ние  в анамнезе,  тяжелое  нарушение  свертывающей  системы  крови, 

тяжелая сердечная недостаточность, выраженное нарушение функции 

почек  (клиренс  креатинина  <30 мл/мин),  гепатотоксические  реакции 

на применение  препарата  в анамнезе,  печеночная  недостаточность, 

возраст до 12 лет, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  частота  побочных  реакций,  приведен-

ных ниже, определялась следующим образом: очень распространен-

ные  (≥1/10),  распространенные  (>1/100,  <1/10),  нераспространен-

ные  (>1/1 000,  <1/100),  редкие  (>1/10 000,  <1/1 000),  очень  редкие 

(<1/10 000), в том числе — отдельные случаи. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для снижения риска развития побочных эф-

фектов необходимо применять препарат в минимальной эффективной 

дозе с наименьшей продолжительностью. Если состояние больного не 

улучшается, лечение необходимо прекратить.

При  появлении  у больных,  принимающих  Месулид,  симптомов, 

указывающих  на повреждение  печени  (например,  анорексия,  тошно-

та, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча), или 

аномальных результатов функциональных печеночных проб, препарат 

следует отменить. Таким больным не рекомендуется назначать Месу-

лид и в дальнейшем.

Во  время  лечения  Месулидом

 

рекомендуется  избегать  одновре-

менного  применения  гепатотоксических  препаратов,  анальгетиков, 

других НПВП и употребления алкоголя.

Желудочно-кишечное  кровотечение  или  язва/перфорация  могут 

развиться  в любой  момент  при применении  препарата,  с предупре-

ждающими симптомами или без них, как при существовании желудоч-

но-кишечных осложнений в анамнезе, так и без них. При возникнове-

нии  желудочно-кишечного  кровотечения  или  язвы  препарат  следует 

отменить.

С осторожностью следует назначать Месулид

 

больным с желудоч-

но-кишечными нарушениями, язвенным колитом или болезнью Крона 

в анамнезе.

С осторожностью следует назначать препарат больным с почечной 

или сердечной недостаточностью, так как его применение может при-

вести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения функции почек 

препарат следует отменить.

У больных пожилого возраста наиболее часто развиваются побоч-

ные  эффекты  при приеме  препарата,  в том  числе  желудочно-кишеч-

ные  кровотечения,  перфорации,  нарушение  функции  сердца,  почек 

и печени.  Поэтому  рекомендуется  регулярный  клинический  контроль 

состояния больного.

Поскольку  Месулид  может  нарушать  функцию  тромбоцитов, 

у больных с геморрагическим диатезом его следует применять с осто-

рожностью, под постоянным контролем.

Применение НПВП может маскировать повышение температуры, 

связанное с фоновой бактериальной инфекцией.

Применение Месулида

 

противопоказано в III триместре беремен-

ности.

Применение  Месулида

 

может  негативно  влиять  на женскую  фер-

тильность, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, 

планирующим  беременность,  особенно  если  женщина  проходит  об-

следование по поводу бесплодия.

Нарушение кроветво­

рения

Редкие

Анемия*, эозинофилия*

Очень редкие

Тромбоцитопения, панцитопения, пурпура

Нарушения со стороны 

иммунной системы

Редкие

Реакции повышенной чувствительности*

Очень редкие

Анафилаксия

Нарушения метаболизма

Редкие

Гиперкалиемия*

Психические нарушения

Редкие

Тревога*, нервозность*, ночные кошмары*

Нарушения со стороны 

нервной системы

Нераспространенные Головокружение*

Очень редкие

Головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)

Нарушения зрения

Редкие

Нечеткое зрение*

Очень редкие

Патология зрения

Нарушения слуха и ве­

стибулярного аппарата

Очень редкие

Головокружение

Нарушения со стороны 

сердца

Редкие

Тахикардия*

Нарушения со стороны 

сосудов

Нераспространенные АГ*

Редкие

Кровотечение*, колебания АД*, приливы крови*

Респираторные нару­

шения

Нераспространенные Диспноэ*

Очень редкие

БА, бронхоспазм

Нарушения со сторо­

ны ЖКТ

Распространенные Диарея*, тошнота*, рвота*

Нераспространенные Запор*, метеоризм*, гастрит*

Очень редкие

Абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, мелена, желудочно­кишечное кровотечение, дуоденальная язва 

и перфорация, язва и перфорация желудка

Гепатобилиарные нару­

шения

Очень редкие

Гепатит (в том числе скоротечный с летальным исходом), желтуха, холестаз, преходящее повышение актив­

ности трансаминаз, печеночная недостаточность

Нарушения со сторо­

ны кожи

Нераспространенные Зуд*, сыпь*, усиленное потоотделение*

Редкие

Эритема*, дерматит*

Очень редкие

Крапивница, ангионевротический отек, отек лица, многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, 

токсический эпидермальный некролиз 

Нарушения функции по­

чек и мочевых путей

Редкие

Дизурия*, гематурия*, задержка мочи*

Очень редкие

Почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит

Общие нарушения

Нераспространенные Отеки*

Редкие

Общее недомогание*, астения*

Очень редкие

Гипотермия

Лабораторные показатели Распространенные Повышенная активность ферментов печени*

* частота побочных реакций указана на основании данных клинических исследований

МЕСУ

М

КомПендиум 2005 

Л-723

Как и другие НПВП, угнетающие синтез простагландинов, Месулид

 

может вызывать преждевременное закрытие артериального протока, 

легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск разви-

тия кровотечения, маточной слабости и периферических отеков. Име-

ются  отдельные  сообщения  о почечной  недостаточности  у новорож-

денных, матери которых принимали Месулид

 в 

конце беременности.

Доклинические  исследования  свидетельствуют  об  атипичной  ре-

продуктивной токсичности препарата. На основании этого и из-за от-

сутствия данных по применению препарата у беременных, не рекомен-

дуется назначать Месулид в I и II триместрах беременности.

Поскольку неизвестно, выделяется ли нимесулид в грудное молоко, 

применение Месулида

 

противопоказано в период кормления грудью.

Влияние  Месулида  на способность  управлять  автотранспортом 

и выполнять  работы,  требующие  повышенного  внимания,  не  изуча-

лось. Рекомендуется избегать подобной деятельности, если примене-

ние препарата вызывает головокружение или сонливость.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Фармакодинамические взаимодействия

Варфарин  и аналогичные  антикоагулянты,  ацетилсалициловая 

кислота: повышенный риск развития кровотечения, поэтому одновре-

менное применение с Месулидом не рекомендуется, а больным с тя-

желым нарушением свертывания крови — противопоказано. Если при-

менение такой комбинации необходимо, требуется контроль действия 

антикоагулянтов.

Фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие с ди-

уретиками

Фуросемид: у здоровых лиц нимесулид транзиторно снижает эф-

фект фуросемида по выведению натрия и, в меньшей степени, калия 

и снижает  диурез.  Одновременное  применение  Месулида  и фуросе-

мида  приводит  к уменьшению  (примерно  на 20%)  AUC  и суммарной 

экскрекции фуросемида, не изменяя его почечный клиренс. Одновре-

менное  применение  Месулида  и фуросемида  требует  осторожности 

у больных с нарушенной функцией почек и сердца.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственны-

ми средствами

Литий: существуют данные, что НПВП снижают клиренс лития, что 

приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и повыше-

нию его токсичности. Поэтому при одновременном применении Месу-

лида и лития необходимо регулярно контролировать концентрацию ли-

тия в плазме крови.

Взаимодействие Месулида с глибенкламидом, теофиллином, вар-

фарином,  дигоксином,  циметидином  и антацидами  (комбинации  со-

единений алюминия и магния) изучались in vivо. Клинически значимых 

взаимодействий обнаружено не было.

Месулид

 

ингибирует  фермент  СYP 2С9,  поэтому  концентрация 

в плазме препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермен-

та, при одновременном применении с Месулидом может повышаться.

Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке 

крови и, следовательно, его токсичности. Необходимо соблюдать осто-

рожность, если Месулид

 

применяется менее чем за сутки после или за 

сутки до применения метотрексата.

Циклоспорин: возможно повышение нефротоксичности циклоспо-

рина при одновременном применении с Месулидом.

Влияние  других  лекарственных  средств  на фармакологический 

профиль Месулида

Следует  с осторожностью  применять  препарат  у больных  с нару-

шением функции печени, особенно в комбинации с другими потенци-

ально гепатотоксичными средствами.

Исследования in vitro продемонстрировали, что толбутамид, сали-

циловая кислота и вальпроевая кислота вытесняют нимесулид из участ-

ков связывания с белками. Однако несмотря на возможное повышение 

концентрации Месулида в плазме крови, это взаимодействие не име-

ет клинического значения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при острой  передозировке  препарата  обычно 

наблюдаются сонливость, тошнота, рвота и боль в надчревной облас-

ти.  Эти  симптомы  обычно  обратимы  при поддерживающем  лечении. 

Могут наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, ана-

филактические реакции, угнетение дыхания и кома.

При  передозировке  препарата  рекомендуется  симптоматичес-

кое и поддерживающее лечение. Специфического антидота Месулида

 

нет. Больным, поступившим в стационар с симптомами передозировки 

препаратом (в течение 4 ч после его приема или после приема высокой 

дозы) рекомендуется промывание желудка, введение активированно-

го угля (взрослым — 60–100 мг) и/или слабительного средства осмо-

тического типа. Необходим регулярный контроль функции печени и по-

чек. Данных о возможности выведения нимесулида с помощью гемо-

диализа нет. Но, учитывая высокую степень его связывания с белками 

плазмы крови (до 97,5%), можно предположить неэффективность ге-

модиализа, гемоперфузии, форсированного диуреза и подщелачива-

ния мочи при передозировке препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.

МЕТАДОНА ГИДРОХЛОРИД (METHADONI HYDROCHLORIDUM)
METHADONUM   

N07B C02

Bufa BV

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р концент. д/перорал. прим. 20 мг/мл ин балк 0,5 л  

р-р концент. д/перорал. прим. 20 мг/мл ин балк 1 л  

р-р концент. д/перорал. прим. 20 мг/мл ин балк 5 л  

Метадон ........................................................  

20 мг/мл

№ Р.04.03/06480 от 08.04.2003 до 08.04.2008

См. МЕТАДОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

МЕТАЗИДИН (METAZIDIN)
TRIMETAZIDINUM   

C01E B15

Пабьяницкий ФЗ Польфа

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 20 мг блистер, № 60  

табл. п/о 20 мг фл., № 60  

№ UA/2066/01/01 от 01.11.2004 до 01.11.2009

табл. п/о 20 мг контейнер п/п 1 кг ин балк  

Триметазидина дигидрохлорид ................. 

20 мг

Прочие  ингредиенты:  целлюлоза  микрокристаллическая,  натриевая  соль 

кроскармеллозы, повидон, магния стеарат, гипромеллоза Е5, гипромеллоза 

Е15, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 4000, лак кошенилевого красного 

(Е 124), кошенилевый красный (Е 124).

№ UA/2067/01/01 от 01.11.2004 до 01.11.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  триметазидин  (дихлористо-

водородный 1[2,3,5-триметокси-фенил)метил]пиперазин) относится к 

группе  цитопротекторных  препаратов.  Нормализует  энергетический 

метаболизм  клеток,  предотвращает  снижение  внутриклеточного  со-

держания АТФ. Защищает клетки, в частности кардиомиоциты, от не-

благоприятных последствий ишемии путем влияния на внутриклеточ-

ные  процессы  метаболизма  и гомеостаза.  Предупреждает  развитие 

внутриклеточного  метаболического  ацидоза  и уменьшает  выражен-

ность его проявлений путем активации ионных насосов. Триметазидин 

также увеличивает в клетке концентрацию таких макроэргических со-

единений, как АТФ или фосфокреатин, оказывая этим защитное дейст-

вие на митохондрии. Установлено также, что препарат уменьшает об-

разование  свободных  радикалов  и предотвращает  окисление  липи-

дов. Положительно влияет на целостность клеточных мембран.

При приеме триметазидина отмечается повышение толерантнос-

ти к нагрузкам у пациентов со стенокардией. При этом отмечается как 

снижение  частоты  приступов  стенокардии,  так  и эпизодов  «немой» 

(бессимптомной)  ишемии  миокарда,  которая  определяется  методом 

холтеровского мониторирования ЭКГ у пациентов со стабильной фор-

мой этого заболевания.

Применение триметазидина способствует улучшению клиническо-

го состояния у пациентов с такими вестибулярными нарушениями со-

судистого происхождения, как головокружение и шум в ушах. В случае 

нарушений вестибулярного аппарата и слуха на фоне АГ и недостаточ-

ности  вертебро-базилярного  кровообращения  оптимальный  эффект 

лечения достигается при назначении триметазидина в период от появ-

ления первых симптомов заболевания до 2 лет с момента их появле-

ния. Препарат эффективен в лечении пациентов с хориоретинальными 

сосудистыми нарушениями.

В ЖКТ всасывается приблизительно 90% триметазидина. Макси-

мальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч. Мак-

симальная концентрация после приема препарата в дозе 20 мг состав-

ляет приблизительно 50 мкг/мл. Максимальная концентрация в равно-

весном состоянии при приеме в дозе 20 мг 3 раза в сутки составляет 

122 мкг/мл. Быстро выводится из организма, 60% с мочой (51% — в не-

измененном виде, остальное количество — в виде метаболитов: N-аце-

тил- и N-формилтриметазидина и триметоксигипуровой кислоты). Пе-

риод полувыведения — 5,95±0,5 ч.

ПОКАЗАНИЯ: профилактика приступов стенокардии; как вспомо-

гательное средство в комплексном лечении вестибулярных нарушений 

(головокружение и шум в ушах); как вспомогательное средство в комп-

лексной терапии при снижении остроты зрения и сужении полей зре-

ния сосудистого генеза.

МЕТА

М