содержание .. 171 172 173 174 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 173

Л-688

КомПендиум 2005

ЛЬНА СЕМЯ (SEMEN LINI)
LINUM USITATISSIMUM*

A02X

Лектравы

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

семена 100 г пачка

1,39

Семена льна ..................................................

100 г

№ П.04.02/04614 от 19.04.2002 до 19.04.2007

См. ЛЕН ОБЫКНОВЕННЫЙ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЛЮВЕРИС

(LUVERIS

)

LUTROPINUM ALFA

G03G A07

Serono

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 75 МЕ фл. с раств. в амп. 1 мл, № 1, № 3,

№ 10

пор. д/п ин. р-ра 75 МЕ фл. с раств. во фл. 1 мл, № 1,

№ 3, № 10

Лутропин альфа ........................................

75 МЕ

Прочие ингредиенты: сахароза, натрия дигидрофосфат, однозамещенный

фосфат натрия моногидрат, полисорбат 20, кислота фосфорная концентри-

рованная, натрия гидроксид, l-метионин.

Растворитель — вода для инъекций.

№ UA/0384/01/01 от 29.12.2003 до 29.12.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Лутропин альфа является ре-

комбинантным человеческим ЛГ, гликопротеином, который состоит из не-

ковалентносвязанных α- и β-субъединиц. ЛГ связывается с рецепторами,

которые связывают также хорионический гонадотропин (ХГ), на клетках

яичников и клетках Лейдига семенников. Этот ЛГ/ХГ трансмембранный

рецептор относится к семейству рецепторов, связанных с протеином G;

специфическим для него является наличие большого надклеточного до-

мена. In vitro сродство рекомбинантного ЛГ к рецептору ЛГ/ХГ, выделенно-

го из опухолевых клеток Лейдига (МА-10), занимает промежуточное мес-

то между сродством ХГ и гипофизарного ЛГ. В яичниках в течение фол-

ликулярной фазы ЛГ стимулирует секрецию андрогенов, в дальнейшем

использующихся в качестве субстрата фермента ароматазы для продук-

ции эстрадиола, который поддерживает развитие фолликулов индуциро-

ванных ФСГ. В середине цикла высокий уровень ЛГ инициирует образова-

ние желтого тела и овуляцию. После овуляции ЛГ стимулирует продукцию

прогестерона в желтом теле, усиливая преобразование ХС в прегнено-

лон. При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией и не-

достаточной секрецией ЛГ и ФСГ первичный эффект от введения лутро-

пина альфа состоит в усилении секреции эстрадиола в фолликулах, рост

которых стимулируется ФСГ. В проведенных клинических испытаниях час-

тота овуляций в перерасчете на цикл составляла 70–75%. Фармакокине-

тика лутропина альфа в дозах от 75 МЕ до 40 000 МЕ изучалась у женщин-

добровольцев с десенсибилизированным гипофизом. Фармакокинети-

ческий профиль лутропина альфа подобен таковому у ЛГ, выделенного из

мочи. После в/в введения лутропин альфа быстро распределяется, пери-

од начального полураспределения составляет приблизительно 1 ч, пери-

од полувыведения в конечной фазе — около 10–12 ч. Объем распределе-

ния составляет приблизительно 10–14 л. Для лутропина альфа установле-

на линейная фармакокинетика, AUC прямо пропорциональна введенной

дозе. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% введенной дозы

выводится с мочой. Среднее время нахождения в организме составляет

приблизительно 5 ч. После п/к введения абсолютная биодоступность со-

ставляет приблизительно 60%. Фармакокинетика лутропина альфа после

одноразового и повторных введений Лювериса равноценна и коэффици-

ент кумуляции лутропина альфа минимальный. При одновременном вве-

дении с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия

не наблюдается.

ПОКАЗАНИЯ: Люверис вместе с ФСГ рекомендуется для стимуля-

ции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ

и ФСГ (уровень эндогенного ЛГ в крови <1,2 МЕ/л).

ПРИМЕНЕНИЕ: лечение Люверисом необходимо начинать под кон-

тролем специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия. Самостоя-

тельное введение Лювериса возможно лишь для мотивированных па-

циентов, наученных надлежащим образом, и таких, которые имеют

возможность консультаций со специалистом.

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ целью терапии

Люверисом в объединении с ФСГ есть развитие единого созревшего

граафова фолликула, из которого после введения человеческого хо-

рионического гонадотропина (ХГЛ) высвобождается ооцит. Люверис

применяется в виде курса ежедневных инъекций одновременно с ФСГ.

Поскольку у таких больных наблюдается аменорея и низкий уровень

секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое

время. Люверис предназначен для п/к введения. Порошок следует рас-

творить в прилагаемом растворителе непосредственно перед приме-

нением. Лечение проводят, учитывая индивидуальную реакцию боль-

ной, которая оценивается по результатам ультразвукового исследова-

ния размера фолликула и уровнем эстрадиола. Рекомендуют начинать

с введения 75 МЕ лутропина альфа ежедневно вместе с 75–150 МЕ

ФСГ. Повышение дозы ФСГ следует проводить с 7–14-дневными ин-

тервалами на 37,5–75 МЕ. Допускается увеличение продолжительно-

сти стимуляции в одном лечебном цикле до 5 нед.

При получении оптимального ответа необходимо однократное

введение 5000–10 000 МЕ ХГ через 24–48 ч после последней инъек-

ции Лювериса и ФСГ. Пациентке рекомендуется в день введения ХГ и

на следующий день иметь половые сношения. Альтернативно может

быть проведено искусственное внутриматочное оплодотворение. Надо

учитывать необходимость поддержки лютеальной фазы, поскольку от-

сутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ и ХГ) после овуля-

ции может вызвать недостаточность желтого тела. Если наблюдается

чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить вве-

дение ХГ. Лечение в следующем цикле необходимо начать с более низ-

кой, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к гонадо-

тропинам или прочим компонентам препарата, карцинома яичника,

матки или молочных желез; нелеченные опухоли гипоталамуса и гипо-

физа; увеличение яичников или кисты, которые не являются следстви-

ем синдрома поликистозных яичников; вагинальные кровотечения не-

установленного генеза; период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Люверис применяют для стимуляции раз-

вития фолликула вместе с фоллитропином альфа. Учитывая это, труд-

но определить, какой именно препарат вызывает те или иные побоч-

ные эффекты. В клинических испытаниях наблюдались незначитель-

ные и умеренно выраженные местные реакции в месте инъекции

(гематома, боль, гиперемия, зуд или припухлость), соответственно

в 7,4% и 0,9% случаев. О выраженных местных реакциях в месте инъ-

екции не сообщалось. На сегодня сообщений о системных аллерги-

ческих реакциях на введение Лювериса нет. Синдром гиперстимуля-

ции яичников наблюдался менее чем у 6% больных, которым вводи-

ли Люверис. О тяжелых случаях синдрома гиперстимуляции яичников

не

сообщалось. В единичных случаях с терапией человеческим мено-

паузальным гонадотропином могут быть связаны тромбоэмболичес-

кие осложнения, перекручивание яичников (осложнение, вызванное

увеличением яичников) и гемоперитонеум. Нельзя исключить возмож-

ность появления указанных побочных эффектов при применении Лю-

вериса. Может также развиваться внематочная беременность, осо-

бенно у женщин с заболеваниями маточных труб. После введения Лю-

вериса могут отмечаться такие побочные эффекты (>1/100): реакции

в месте инъекции, головная боль, сонливость, тошнота, боль в брюш-

ной полости, боль в области таза, синдром гиперстимуляции яичников,

кисты яичников, боль в груди.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат не назначают, если нет возможнос-

ти получить эффективную реакцию, то есть при недостаточности яич-

ников, новообразованиях половых органов, несовместимых с бере-

менностью, или фиброидных опухолях матки, несовместимых с бе-

ременностью. Кроме того, пациентки должны быть обследованы для

выявления гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гипер-

пролактинемии и наличия гипофизарных или гипоталамических опухо-

лей; им следует назначить соответствующее специфическое лечение.

Пациентки, которым проводится стимуляция яичников, имеют повы-

шенный риск развития гиперстимуляции вследствие чрезмерной сек-

реции эстрогенов и развития нескольких фолликулов. Синдром гипер-

стимуляции яичников является опасным осложнением, которое харак-

теризуется наличием больших овариальных кист, предрасположенных

к разрыву. Разрыв кисты может возникнуть лишь в одиночных случаях,

это состояние провоцируется введением ХГ для стимуляции овуляции.

В такой ситуации целесообразно отменить введение ХГ и предложить

пациентке воздержаться от полового сношения или применять контра-

цептивные средства на протяжении по крайней мере 4 дней. Для всех

пациенток, а в особенности для больных с синдромом поликистозных

яичников, до и во время стимулирующей терапии рекомендуется про-

водить мониторинг овариальной реакции по данным ультразвуково-

го обследования. У пациенток, которым проводится индукция овуля-

ции, частота развития многоплодных беременностей выше по сравне-

нию с естественным оплодотворением. Для снижения риска развития

многоплодных беременностей рекомендуется ультразвуковое скани-

рование и определение уровня эстрадиола. При ановуляции риск раз-

вития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при уровне

эстрадиола, превышающем 900 пг/мл (3300 пмоль/л), и наличии бо-

ЛЬНА

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-689

лее чем 3 фолликулов диаметром 14 мм или больше. Соблюдение ре-

комендованного режима введения препарата и тщательный монито-

ринг позволяет снизить частоту гиперстимуляции яичников и много-

плодной беременности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Люверис не вводился в комбинации с други-

ми лекарственными препаратами, за исключением фоллитропина аль-

фа, совместное введение которых существенно не влияет на актив-

ность, стабильность, фармакокинетические и фармакодинамические

свойства препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: существует возможность развития синдрома

гиперстимуляции яичников. Однократное введение лутропина альфа

в дозах до 40 000 МЕ здоровым женщинам-добровольцам не вызвало

серьезных побочных эффектов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С в оригинальной

упаковке.

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР (SOLUTIO LUGOLI)
Виола ФФ

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/наруж. прим. фл. 25 г

1,27

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ П.05.03/06964 от 30.05.2003 до 30.05.2008

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР (SOLUTIO LUGOLI)
ГЭЗМП

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/наруж. прим. фл. 25 мл

1,27

Йод ...............................................................

1 г/100 мл

Калий йодид ..................................................

2 г/100 мл

Глицерол .......................................................

94 г/100 мл

№ UA/2185/01/01 от 03.12.2004 до 03.12.2009

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР (SOLUTIO LUGOLI)
Симферопольская ФФ

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р фл.-капельн. 25 г

1,38

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ П/98/17/40 от 23.07.2003 до 23.07.2008

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР С ГЛИЦЕРИНОМ (SOLUTIO LUGOLI CUM GLYCERINI)
Луганская ФФ

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р фл. 25 г

1,52

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ П.05.03/06700 от 21.05.2003 до 21.05.2008

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР С ГЛИЦЕРИНОМ (SOLUTIO LUGOLI CUM GLYCERINI)
Николаевская ФФ

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/наруж. прим. фл. 25 мл

1,22

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ UA/1507/01/01 от 07.07.2004 до 07.07.2009

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР С ГЛИЦЕРИНОМ (SOLUTIO LUGOLI CUM GLYCERINI)
Тернопольская ФФ

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/наруж. прим. фл. 25 г

1,33

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ UA/0343/01/01 от 29.12.2003 до 29.12.2008

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР С ГЛИЦЕРИНОМ (SOLUTIO LUGOLI CUM GLYCERINI)
Фитофарм

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р фл. 25 г

1,34

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ П.05.03/06554 от 21.05.2003 до 21.05.2008

ЛЮГОЛЯ РАСТВОР С ГЛИЦЕРИНОМ (SOLUTIO LUGOLI CUM GLYCERINI)
Эффект

R02A A20

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/наруж. прим. фл. 25 г

1,22

Йод ...............................................................

Калий йодид ..................................................

Прочие ингредиенты

Глицерол ...................................................................

94%

Вода ..........................................................................

№ UA/0163/01/01 от 11.12.2003 до 11.12.2008

ЛЮДИОМИЛ

(LUDIOMIL

)

MAPROTILINUM

N06A A21

Novartis

Novartis Pharmaceutica

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 25 мг, № 10

табл. п/о 25 мг, № 30

47,96

Мапротилин ..............................................

25 мг

№ UA/2372/02/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

р-р д/ин. 25 мг амп. 5 мл, № 10

96,07

Мапротилин ..............................................

25 мг

№ UA/2372/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: мапротилин является тетра-

циклическим антидепрессантом, однако имеет ряд свойств, характер-

ных для трициклических антидепрессантов. Улучшает настроение, устра-

няет беспокойство, возбуждение и психомоторную заторможенность.

При скрытой депрессии препарат благотворно влияет на симптомы со-

матического характера. Мапротилин отличается от трициклических анти-

депрессантов химической структурой и фармакологическими свойст-

вами. Оказывает выраженное и селективное ингибирующее действие

на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами

коры головного мозга, но почти не угнетает обратный захват серотонина.

Мапротилин имеет слабое или умеренно выраженное сродство к цент-

ральным α-адренорецепторам, оказывает выраженное антихолинерги-

ческое действие, блокирует Н

-рецепторы. Считается, что в механизме

действия препарата при его продолжительном применении также игра-

ют роль изменения функционального статуса нейроэндокринной систе-

мы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или сис-

тема нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, ГАМК).

После однократного приема внутрь препарата в форме таблеток,

покрытых оболочкой мапротилина гидрохлорид медленно, но пол-

ностью всасывается. Среднее значение абсолютной биодоступнос-

ти составляет 66–70%. После однократного приема внутрь 50 мг пре-

парата максимальная концентрация в плазме крови составляет 48–

150 нмоль/л (13–47 нг/мл) и достигается в течение 8 ч.

При повторном применении Людиомила внутрь в дозе 150 мг/сут

равновесная концентрация мапротилина в крови достигается в тече-

ние следующей недели лечения и составляет 320–1270 нмоль/л (100–

400 нг/мл), независимо от того, принимается ли вся суточная доза од-

нократно или в 3 приема. Величина равновесной концентрации на-

ходится в линейной зависимости от дозы препарата, но у отдельных

пациентов они значительно варьируют.

Через 1 ч после в/в болюсного введения Людиомила в дозе 50 мг

концентрация активного вещества в плазме крови достигает 54–

182 нмоль/л (17–57 нг/мл). При повторном введении Людиомила в/в

в дозе 150 мг/сут равновесная концентрация мапротилина в крови до-

стигается в течение следующей недели лечения и составляет 320–

1270 нмоль/л (100–400 нг/мл), независимо от того, применяется вся

суточная доза однократно или в 3 приема. Величина равновесной кон-

центрации находится в линейной зависимости от дозы препарата, но

у отдельных пациентов они значительно варьируют.

Коэффициент распределения мапротилина между цельной кро-

вью и плазмой составляет 1,7. Среднее значение объема распределе-

ния составляет 23–27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы

крови составляет 88–90% независимо от возраста пациента и тяжести

ЛЮДИ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-690

КомПендиум 2005

болезни. Концентрация мапротилина в СМЖ составляет 2–13% от кон-

центрации в сыворотке крови. Мапротилина гидрохлорид в значитель-

ной степени метаболизируется, лишь 2–4% от принятой дозы препа-

рата выводится с мочой в неизмененном виде. Основной метаболит

(диметиловое производное) фармакологически активен. Несколько

гидроксилированных и/или метоксилированных метаболитов не име-

ют клинического значения, выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Период полувыведения мапротилина составляет в среднем 43–

45 ч. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. Пос-

ле однократного применения препарата его выведение осуществля-

ется в пределах 21 дня:

дозы выводится с мочой (в неизмененном

виде или в виде конъюгатов) и около

— с калом.

При применении в одинаковых дозах у пациентов пожилого воз-

раста (старше 60 лет) равновесные концентрации активного вещест-

ва в крови выше, чем у пациентов молодого возраста. Период полу-

выведения препарата больше, поэтому суточную дозу нужно снизить

в 2 раза. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 24–

37 мл/мин) период полувыведения мапротилина изменяется незначи-

тельно при условии, что функция печени не нарушена. Выделение ме-

таболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением

выведения с желчью.

ПОКАЗАНИЯ: депрессии (эндогенные и инволютивные) — психо-

генные, реактивные, невротические, депрессии истощения, соматоген-

ные, скрытые депрессии, менопаузальная (климактерическая) депрес-

сия, другие депрессивные нарушения, сопровождающиеся тревогой,

дисфорией, раздражительностью, состоянием апатии (особенно у лиц

пожилого возраста), жалобы психосоматического или соматического

характера у пациентов с депрессией и/или при наличии тревожности.

ПРИМЕНЕНИЕ: во время лечения больной должен находиться под

медицинским контролем. Режим дозирования следует устанавливать

индивидуально, изменять в связи с изменениями состояния больно-

го и его реакцией на препарат. Например, можно повысить вечернюю

дозу, одновременно снизив дневную, или назначить суточную дозу од-

нократно днем.

После существенного уменьшения выраженности симптомов можно

снизить дозу препарата. Однако если при этом снова ухудшится состоя-

ние больного, дозу препарата нужно повысить до исходного уровня.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе,

особенно у подростков и пациентов пожилого возраста, для которых

по сравнению с пациентами других возрастных групп характерна

нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная

реакция на препарат.

Таблетки Людиомила следует проглатывать не разжевывая и запи-

вать достаточным количеством жидкости.

Нельзя превышать суточную дозу 150 мг.

При незначительно выраженных и средней степени тяжести де-

прессиях (преимущественно у амбулаторных больных) Людиомил при-

меняют в дозе 25 мг 1–3 раза в сутки или 25–75 мг 1 раз в сутки в зави-

симости от выраженности симптомов и переносимости препарата.

При выраженных депрессиях (главным образом у стационарных

больных) Людиомил применяют в дозе 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг

1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу Людиомила можно

повысить до максимальной — 150 мг; эту дозу можно назначать од-

нократно или в несколько приемов в зависимости от эффективности

и переносимости препарата.

В случае неадекватной реакции больного на пероральный прием пре-

парата или рефрактерности к лечению Людиомил можно вводить в/в.

При других депрессивных расстройствах, а также у детей или под-

ростков рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 3 раза в сут-

ки или 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу Лю-

диомила можно постепенно повышать до 25 мг 3 раза в сутки или 75 мг

1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначение препа-

рата в невысоких дозах. Начальная доза составляет 10 мг 3 раза в сут-

ки или 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу препа-

рата можно постепенно повышать до 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки или

75 мг 1 раз в сутки).

Суточная рекомендованная доза для проведения инфузии состав-

ляет 25–100 мг. Для приготовления инфузионного р-ра 1–2 ампулы (25–

50 мг) препарата разводят в 250 мл изотонического р-ра натрия хлорида

или глюкозы. Продолжительность инфузии — 1,5–2 ч. Если необходимо

вводить более высокую дозу — 75–150 мг (3–6 ампул), объем раствори-

теля должен составлять 500 мл, а продолжительность инфузии — 2–3 ч.

Как только будет отмечена отчетливая положительная динамика (обычно

в течение 1–2 нед), следует перейти на прием препарата внутрь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к мапро-

тилину или другим компонентам препарата, к трициклическим анти-

депрессантам; заболевания, которые сопровождаются судорожным

синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (повреж-

дение головного мозга любой этиологии, алкоголизм), острая фаза ин-

фаркта миокарда, нарушение внутрисердечной проводимости, выра-

женные нарушения функции печени и почек, закрытоугольная глаукома

или задержка оттока мочи (например, при заболеваниях предстатель-

ной железы), одновременное лечение ингибиторами МАО, острая ин-

токсикация алкоголем, снотворными или психотропными средствами.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно слабо выражены и преходящи,

исчезают после прекращения применения препарата или снижения

его дозы и могут не зависеть от дозы препарата. Часто сложно отли-

чить побочные эффекты препарата от реакций, которые наблюдаются

при депрессии, такие как общая слабость, нарушение сна, ощущение

тревоги, запор, сухость во рту. Людиомил необходимо отменить в слу-

чае развития выраженных побочных эффектов, например, со стороны

нервной системы или психической сферы.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинер-

гическому действию Людиомила, а также к его влияниям на нервную,

сердечно-сосудистую системы и психическую сферу. У больных по-

жилого возраста метаболизм и выведение лекарственных препаратов

замедлены, вследствие чего возрастает риск повышения их уровней

в крови при применении в терапевтических дозах.

Со стороны ЦНС и психической сферы: часто — сонливость, общая

слабость; иногда — повышение аппетита, возбуждение, маниакальное

или гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти,

нарушение сна, бессонница, чувство тревоги, усиление депрессии, на-

рушение концентрации внимания; редко — делирий, дезориентация,

галлюцинации (у пациентов пожилого возраста), повышенная возбуди-

мость, в некоторых случаях — активация симптомов психоза, деперсо-

нализация, головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; иног-

да — дизартрия, парестезия, мышечная слабость, редко — судороги,

атаксия, акатизия, в некоторых случаях — изменения ЭЭГ, дискинезии,

нарушения координации.

Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действи-

ем: часто — сухость во рту; иногда — запор, потливость, приливы, не-

четкость зрения, нарушение аккомодации, мочеиспускания, в некото-

рых случаях — стоматит, кариес.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусо-

вая тахикардия, пальпитация, ортостатическая гипотензия, клиничес-

ки незначительные изменения ЭКГ (например, изменения интервала

S–T или зубца T) без органических поражений сердца; редко — арит-

мия, повышение АД, в некоторых случаях — нарушение внутрисердеч-

ной проводимости (расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка

Гиса, изменения интервала P–Q), головокружение, коллапс.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — тошнота, рвота,

дискомфорт в животе; редко — диарея, повышение активности тран-

саминаз и ЩФ), в некоторых случаях — гепатит с желтухой или без

нее.

Со стороны кожных покровов: иногда — аллергические кожные ре-

акции (кожная сыпь, крапивница), которые сопровождаются лихорад-

кой, фотосенсибилизацией, в некоторых случаях — зуд, пурпура, отек,

васкулит, алопеция, полиморфная эритема.

Со стороны эндокринной системы: иногда — увеличение массы

тела, нарушение либидо, потенции, в некоторых случаях — увеличение

молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции антиди-

уретического гормона.

Со стороны респираторной системы: в некоторых случаях аллер-

гический альвеолит с эозинофилией или без нее, бронхоспазм.

Со стороны системы крови: в некоторых случаях — лейкопения,

агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: в некоторых случаях — шум в ушах, на-

рушение вкусовых ощущений, заложенность носа.

Нижеперечисленные симптомы иногда возникают после срочной

отмены или быстрого снижения дозы препарата: тошнота, рвота, боль

в животе, диарея, бессонница, головная боль, возбуждение, ощуще-

ние тревоги, усиление депрессии. Появление этих симптомов не ука-

зывает на формирование лекарственной зависимости.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: есть отдельные сообщения о развитии судо-

рог при применении Людиомила в терапевтических дозах у больных,

которые не имели в анамнезе указаний на судорожные припадки. Иног-

да в этих случаях имели место факторы, действие которых может при-

водить к развитию судорог (например, одновременное применение

лекарственных средств, которые снижают порог судорожной готов-

ЛЮДИ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-691

ности). Риск развития судорог может повышаться при одновременном

применении фенотиазиновых производных, при внезапной отмене од-

новременно применявшихся бензодиазепинов или в случае быстрого

повышения дозы Людиомила до доз, превышающих рекомендуемые.

Хотя четкой причинной связи выявлено не было, однако очевидно, что

риск развития судорог может снижаться при соблюдении таких реко-

мендаций: начинать лечение Людиомилом необходимо с невысокой

дозы; применять в начальной дозе на протяжении 2 нед с последую-

щим медленным повышением дозы; для продолжительного поддержи-

вающего лечения применять в минимальной эффективной дозе; избе-

гать одновременного применения лекарственных препаратов, которые

снижают порог судорожной готовности (например, фенотиазинов), но

если есть необходимость в применении таких средств, следует с боль-

шой осторожностью изменять их дозирование; избегать быстрой отме-

ны одновременно применяемых бензодиазепинов.

Есть сообщения о том, что трициклические и тетрациклические ан-

тидепрессанты могут вызвать аритмии, синусовую тахикардию и за-

медление внутрисердечной проводимости. В связи с этим необходи-

мо соблюдать осторожность при назначении указанных препаратов

больным пожилого возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми за-

болеваниями — аритмиями, ИБС, в том числе с инфарктом миокарда

в анамнезе. Этим пациентам, особенно при продолжительном лече-

нии антидепрессантами, показан постоянный контроль функции серд-

ца, в том числе ЭКГ. Пациентам, склонным к ортостатической гипотен-

зии, следует постоянно измерять АД.

У больных с шизофренией, которые принимают трициклические

антидепрессанты, иногда наблюдалось обострение психотической

симптоматики. Риск развития такого осложнения следует учитывать

при назначении Людиомила. У больных с циклическими аффективны-

ми расстройствами, которые принимали трициклические антидепрес-

санты в период депрессивной фазы заболевания, отмечались гипома-

ниакальные или маниакальные явления. В этих случаях может возник-

нуть необходимость снижения дозы Людиомила вплоть до его отмены

и назначения антипсихотического средства.

При тяжелых депрессиях всегда повышен риск суицидальных

действий, который может сохраняться вплоть до наступления ремис-

сии. В отдельных случаях применение антидепрессантов может при-

водить к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследова-

ний в группе больных, которые получали профилактическое лечение

Людиомилом (монополярная депрессия), было выявлено усиление вы-

раженности суицидального типа поведения, поэтому на всех стадиях

лечения необходимо наблюдение за больными.

Трициклические антидепрессанты у чувствительных пациентов

и у лиц пожилого возраста могут провоцировать развитие медикамен-

тозных (делириозных) психозов, особенно в ночное время. Эти явле-

ния обычно исчезают самостоятельно через несколько дней после от-

мены препарата.

Следует избегать резкой отмены или быстрого снижения дозы Лю-

диомила.

Электросудорожная терапия в период применения Людиомила

возможна только при постоянном наблюдении за пациентом.

Существует незначительное количество сообщений об измене-

ниях количества лейкоцитов в периферической крови во время лече-

ния Людиомилом, поэтому помимо возможных клинических проявле-

ний инфекции следует периодически контролировать этот показатель,

особенно в первые месяцы лечения и при продолжительной терапии

Людиомилом.

Во время продолжительной терапии Людиомилом рекомендуется

регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

Людиомил следует с осторожностью применять у пациентов, кото-

рые имеют в анамнезе указания на повышение внутриглазного давле-

ния или задержку мочи, особенно при гипертрофии предстательной

железы.

Трициклические антидепрессанты могут вызвать паралитическую

кишечную непроходимость, особенно у пациентов пожилого возраста,

которые находятся в стационаре. Поэтому в случае появления запора

у пациента необходимо принять соответствующие меры.

Людиомил следует применять с осторожностью у пациентов с ги-

пертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щито-

видной железы (возможно повышение частоты проявления побочных

эффектов со стороны сердца).

При длительном лечении антидепрессантами возможно повыше-

ние риска развития кариеса. В связи с этим при продолжительной те-

рапии рекомендуется регулярное стоматологическое обследование.

Вследствие антихолинергического действия трициклических ан-

тидепрессантов возможно снижение секреции слезной жидкости и от-

носительное повышение в ее составе слизи, что может привести к из-

менениям со стороны эпителия роговицы у пациентов, которые носят

контактные линзы.

Перед проведением общей или местной анестезии следует со-

общить анестезиологу о том, что пациент принимает Людиомил. Про-

должение лечения Людиомилом более безопасно по сравнению с по-

следствиями, которые могут возникнуть в результате внезапной отме-

ны препарата перед операцией.

Безопасность применения препарата в период беременности не

установлена. Людиомил не следует назначать в период беременности,

за исключением тех случаев, когда ожидаемый лечебный эффект для

будущей матери превышает потенциальный риск для плода.

С целью предупреждения развития у новорожденного таких симп-

томов, как одышка, сонливость, возбуждение, тахикардия, артериаль-

ная гипотензия, судороги, гипотермия, Людиомил следует отменить не

позднее, чем за 7 нед до ожидаемого срока родов.

Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиоми-

ла в суточной дозе 150 мг на протяжении 5 дней концентрация мапро-

тилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме крови

в 1,3–1,5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что

применение Людиомила не приводит к развитию побочных эффектов

у новорожденных, назначение препарата в период кормления грудью

не рекомендуется.

Пациентов, принимающих Людиомил, следует предупреждать

о том, что у них могут возникать нарушения зрения, сонливость и дру-

гие нарушения со стороны ЦНС, поэтому следует избегать управления

транспортными средствами и работы с потенциально опасными меха-

низмами. Одновременный прием алкоголя может увеличивать выра-

женность указанных явлений.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не следует назначать Людиомил на протя-

жении 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск развития гипер-

пирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия,

вплоть до летального исхода). Этого правила необходимо придержи-

ваться и в тех случаях, если ингибиторы МАО назначают после пред-

шествующей терапии Людиомилом.

Людиомил может значительно снижать антигипертензивное дейс-

твие антиадренергических препаратов (гуанетидин, бетанидин, резер-

пин, клонидин и метилдопа). Поэтому если одновременно с примене-

нием Людиомила необходимо лечение АГ, следует применять гипотен-

зивные средства других групп (диуретики, вазодилататоры, блокаторы

β-адренорецепторов). Кроме того, следует иметь в виду, что внезап-

ная отмена Людиомила может привести к выраженной артериальной

гипотензии.

Людиомил может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты

симпатомиметических средств (эпинефрин, норэпинефрин, изопре-

налин, эфедрин, фенилэфрин), в том числе и в тех случаях, если они

входят в состав капель для носа или местных анестетиков (в том чис-

ле для применения в стоматологии). В этих ситуациях следует наблю-

дать за больными (контроль АД, сердечного ритма) и корректировать

дозы препаратов.

Людиомил может потенцировать антихолинергические эффекты

некоторых лекарственных средств (например, фенотиазинов, анти-

паркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистамин-

ных средств).

Не следует назначать Людиомил в комбинации с антиаритмичес-

кими средствами типа хинидина. Антихолинергическое действие хи-

нидина может быть синергично действию Людиомила, а его выражен-

ность зависит от доз этих препаратов.

Одновременное применение Людиомила с основными транкви-

лизаторами может привести к повышению концентрации мапротили-

на в плазме крови, снижению порога судорожной готовности и разви-

тию судорог. Комбинация препарата с тиоридазином может приводить

к развитию тяжелых аритмий.

Лекарственные средства, которые активируют микросомальные

ферменты печени (барбитураты, карбамазепин и пероральные контра-

цептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и соответствен-

но снижать эффективность Людиомила. При необходимости следует

корректировать дозы указанных препаратов. Кроме того, может отме-

чаться повышение концентрации фенитоина или карбамазепина в сы-

воротке крови и соответственно усиление выраженности характерных

для них побочных эффектов. В случае применения подобных комбина-

ций может потребоваться коррекция дозы препарата.

ЛЮДИ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 171 172 173 174 ..