Главная Учебники - Медицина Компендиум (лекарственные препараты) - 2005 год
поиск по сайту правообладателям
|
|
|
содержание .. 160 161 162 163 ..
Л-644 КомПендиум 2005 нейтрофильных гранулоцитов в крови на протяжении дополнительных 6 нед. Если при этом изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей можно осуществлять один раз в 4 нед. Если же терапия Лепонексом была прервана на 4 нед и больше, в сле- дующие 18 нед лечения необходим еженедельный гематологический контроль. В случае развития эозинофилии отменять Лепонекс рекоменду- ется в том случае, если число эозинофильных гранулоцитов превыша- ет 3000/мм 3 , а возобновлять лечение можно только после уменьшения числа эозинофильных гранулоцитов до уровня менее 1000/мм 3 . В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменить Лепонекс, если число тромбоцитов уменьшается до уровня менее 50 000/мм 3 . На фоне приема Лепонекса может развиться ортостатическая ги- потензия, которая сопровождается или не сопровождается потерей сознания. Редко (приблизительно у одного из 3000 больных, получа- ющих Лепонекс) возможно развитие тяжелого коллапса, который мо- жет сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время начального подбора дозы препарата, если ее повышают слишком быстро. Крайне редко эти ос- ложнения развивались даже после первого приема препарата. В свя- зи с этим в начале лечения Лепонексом необходимо медицинское на- блюдение за больными. Тахикардия, которая возникает в покое, со- провождается аритмией, одышкой и другими симптомами сердечной недостаточности, может наблюдаться как в течение первого месяца приема Лепонекса, так и в конце терапии. Развитие этих симптомов требует срочного обследования для исключения миокардита. В случае подтверждения этого диагноза Лепонекс следует отменить. У пациентов с болезнью Паркинсона на протяжении первых недель терапии следует проводить контроль АД в положении стоя и лежа. У больных с судорогами в анамнезе при наличии сердечно-сосу- дистых заболеваний или заболеваний почек суточная доза препарата, которую назначают в первый день, не должна превышать 12,5 мг одно- кратно; дальнейшее повышение дозы следует проводить постепенно. Больные с сопутствующими заболеваниями печени в фазе ре- миссии могут получать Лепонекс, но требуют регулярного исследо- вания показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Лепонексом развиваются симптомы, которые свидетельствуют о возможном нарушении функции печени (тошнота, рвота и/или анорексия), следует провести функциональные печеноч- ные тесты. В случае клинически значимого повышения этих показате- лей или появления желтухи лечение Лепонексом следует прекратить. Возобновить лечение можно лишь после нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продол- жать регулярно контролировать показатели функции печени. Под наблюдением должны находиться пациенты с гипертрофи- ей предстательной железы и закрытоугольной глаукомой. Во время терапии Лепонексом возможное преходящее повышение температу- ры тела до 38 °С и выше, причем частота появления лихорадки макси- мальна в первые 3 нед лечения. Лихорадка имеет обычно доброка- чественный характер, иногда может сопровождаться лейкоцитозом или лейкопенией. Больных с лихорадкой необходимо обследовать для исключения инфекционного заболевания или развития агранулоцито- за. При наличии лихорадки следует учитывать возможность развития злокачественного нейролептического синдрома. Поскольку Лепонекс может оказывать седативное действие и вы- зывать увеличение массы тела, способствуя повышению риска разви- тия тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных. В редких случаях отмечается появление выраженной гипергли- кемии с кетоацидозом у больных с первичной гипергликемией в ана- мнезе. Действие Лепонекса на уровень глюкозы в сыворотке крови у больных сахарным диабетом не изучалось. Возможные изменения толерантности к глюкозе сопровождаются у пациентов появлением полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. При появлении стойких симптомов гипергликемии Лепонекс следует отменить. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемый эффект лечения для будущей матери превы- шает возможный риск для плода. Клозапин может выводиться с груд- ным молоком, поэтому в период применения Лепонекса следует пре- кратить кормление грудью. У некоторых женщин, получавших лечение антипсихотическими препаратами, отличными от Лепонекса, отмечалась аменорея. Возоб- новление нормальной менструации может быть результатом перехода с других антипсихотических препаратов на Лепонекс, что следует учи- тывать у женщин детородного возраста. В связи со способностью Лепонекса оказывать седативное дейс- твие и снижать порог судорожной готовности больным следует избе- гать управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами, особенно в первые недели лечения. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременно с Лепонексом нельзя приме- нять препараты, оказывающие миелосупрессивное действие. Лепонекс может усиливать центральное действие алкоголя, инги- биторов МАО и препаратов, которые угнетают ЦНС (средства для нар- коза, антигистаминные препараты и бензодиазепины). Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда ле- чение Лепонексом начинают проводить больным, которые получа- ют (или недавно получали) бензодиазепины или любые другие пси- хотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, иногда тяжелого, который может приводить к остановке сер- дца и/или дыхания. Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать ос- торожность при одновременном применении препаратов, которые имеют антихолинергический, гипотензивный эффекты, а также препа- ратов, которые угнетают дыхательный центр. Поскольку клозапин в значительной степени связывается с бел- ками плазмы крови, одновременное назначение Лепонекса с други- ми препаратами, которые имеют высокую степень связывания с бел- ками (например, варфарин), может приводить к повышению концент- рации этого препарата в крови и, вследствие этого, к возникновению характерных для него побочных реакций. И наоборот, при использова- нии препаратов, которые в значительной мере связываются с белками плазмы крови, вследствие вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться присущие ему побочные эффекты. Поскольку метаболизм клозапина опосредствован главным обра- зом цитохромом Р450 1А2 и, возможно, в меньшей степени цитохро- мом Р450 2D6, одновременное применение препаратов, которые вли- яют на активность этих ферментов, может привести к повышению концентрации в плазме крови клозапина и/или препарата, который принимают одновременно. Однако при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и ан- тиаритмических средств Iс класса, которые характеризуются связыва- нием с цитохромом Р450 2D6, клинически значимых взаимодействий не отмечено. Тем не менее, теоретически возможно, что клозапин по- вышает концентрации этих препаратов в плазме крови, что может пот- ребовать снижения их дозы. Применение циметидина или эритромицина одновременно с вы- сокими дозами Лепонекса приводило к повышению концентраций кло- запина в плазме крови и развитию побочных эффектов. Сообщалось о повышении уровней клозапина в сыворотке крови у больных, которые получали Лепонекс одновременно с флувоксами- ном (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратно- го захвата серотонина, такими, как пароксетин, сертралин или флуок- сетин (до 2 раз). Препараты, которые способны повышать активность фермен- тов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапи- на в плазме крови. Отмена карбамазепина, применявшегося одно- временно, приводила к повышению уровня клозапина в плазме крови. Одновременное применение фенитоина приводило к снижению кон- центрации клозапина в плазме крови, что сопровождалось снижением эффективности Лепонекса. Одновременный прием лития или других препаратов, которые вли- яют на функции ЦНС, может повышать риск развития злокачественно- го нейролептического синдрома. Лепонекс может снижать прессорный эффект эпинефрина и нор- эпинефрина. ПЕРЕДОЗИРОВКА: частота летальных исходов при острой пере- дозировке Лепонекса составляет около 12%. Большинство летальных исходов было обусловлено сердечной недостаточностью или аспира- ционной пневмонией и возникало после приема препарата в дозах, которые превышали 2 г. Описаны случаи передозировки с благоприят- ным исходом после приема более 1 г препарата. Однако у нескольких взрослых больных, в основном у тех, кто ранее не получал Лепонекс, прием препарата всего в дозе 400 мг привел к развитию коматозного состояния, которое в одном случае закончилось летальным исходом. У детей младшего возраста прием 50–200 мг Лепонекса оказывал вы- раженное седативное действие или приводил к развитию комы без ле- тального исхода. Передозировка проявляется сонливостью, арефлексией, спутан- ностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, делирием, комой, экстрапирамидными симптомами, повышением рефлексов, судорога- ЛЕПО Л |