содержание .. 159 160 161 162 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 161

Л-640

КомПендиум 2005

ЛЕКОКЛАР (LEKOKLAR)
CLARITHROMYCINUM

J01F A09

Lek

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 10

табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 14

46,14

Кларитромицин .........................................

250 мг

Прочие ингредиенты: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния

диоксид коллоидный, крахмал желатинизированный, тальк, кислота стеари-

новая, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, магния стеарат, гидрокси-

пропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, железа оксид, титана диоксид,

ароматизатор ванильный, воск карнауба, вода очищенная.

№ UA/0085/01/01 от 24.11.2003 до 24.11.2008

табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 14

80,61

Кларитромицин .........................................

500 мг

Прочие ингредиенты: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния

диоксид коллоидный, крахмал желатинизированный, тальк, кислота стеари-

новая, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, магния стеарат, гидрокси-

пропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, железа оксид, титана диоксид,

ароматизатор ванильный, воск карнауба, вода очищенная.

№ UA/0085/01/02 от 24.11.2003 до 24.11.2008

табл. п/плен. оболочкой 250 мг, № 5, № 7

№ UA/0085/01/01 от 24.11.2003 до 24.11.2008

табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 7

№ UA/0085/01/02 от 24.11.2003 до 24.11.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: полусинтетический антибио-

тик группы макролидов. Антимикробное действие обусловлено угнете-

нием синтеза белков в бактериальной клетке, приводящем к нарушению

нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Может оказывать

бактериостатическое или бактерицидное действие. Кларитромицин

активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные —

стрептококки и стафилококки, Listeria

monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательные — Haemo-

philus influenzae, H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis,

Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella

multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori; анаэробы — Eubac-

terium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium per-

fringens и Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточные микроорга-

низмы —

Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia

trachomatis, C. pneumoniae и Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii

и все микобактерии, кроме

M. tuberculosis. Спектр антибактериально-

го действия кларитромицина сходен с таковым эритромицина, кроме

этого, он активен в отношении атипичных микобактерий. Отмечает-

ся высокая степень перекрестной резистентности микроорганизмов

к эритромицину и кларитромицину.

Кларитромицин сохраняет стабильность в присутствии кислоты

желудочного сока, хорошо всасывается после приема внутрь. Прием

пищи не влияет на степень всасывания кларитромицина, однако в ее

присутствии абсорбция препарата может замедляться. Приблизитель-

но 20% кларитромицина немедленно превращается в 14-гидроксикла-

ритромицин, который действует аналогично кларитромицину. Быстро

проникает в жидкости и ткани организма. Как правило, концентрация

кларитромицина в тканях в 10 раз выше, чем в сыворотке крови. Кла-

ритромицин активно метаболизируется в печени с участием цитохро-

ма Р450. Известны 7 метаболитов. Препарат выводится в виде мета-

болитов или в неизмененном состоянии (приблизительно 20–30%)

с мочой, в меньшей степени — с калом. Период полувыведения кла-

ритромицина составляет 3–4 ч при приеме его в дозе 250 мг каждые

12 ч и 5–7 ч — при введении его в дозе 500 мг каждые 12 ч.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-орга-

нов (стрептококковый тонзиллофарингит, острый средний отит, острый

синусит), инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный

бронхит, хронический бактериальный бронхит в фазе обострения, не-

госпитальная и атипичная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей,

микобактериальные инфекции, вызванные M. avium complex, M. kan-

sassi, M. marinum и M. Leprae, пептическая язва желудка или двена-

дцатиперстной кишки, ассоциированная с

Helicobacter pylori (в соста-

ве комбинированных эрадикационных схем).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, не разламывая таблетку, запивая водой.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают в до-

зе 250–500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней; в клинических

испытаниях установлена клиническая эффективность более короткого

курса лечения острого бронхита и среднего отита (5–6 дней). ВИЧ-ин-

фицированным пациентам, а также больным с инфекцией, вызван-

ной

M. avium complex, назначают в дозе 1–2 г кларитромицина в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2 г.

В таблице приведены стандартные схемы, рекомендуемые для ле-

чения взрослых.

Показание

Доза (каж

дые 12 ч), мг

Продолжи

тельность

лечения, сут

Тонзиллофарингит

250

Острый синусит

500

Хронический бронхит в фазе обострения

или негоспитальная пневмония, вызванная:

– S. pneumoniae

– M. catarrhalis

– H. influenzae

– M. pneumoniae

250

500

250

7–14

Инфекции кожи и ее придатков

250

7–14

Эрадикация Helicobacter pylori (в составе

комплексных схем)

от 250 (2 раза

в сутки)

до 500 (3 раза

в сутки)

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушени-

ями функции печени при неизмененной функции почек. Для пациентов

с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее

30 мл/мин) дозу препарата следует снизить вдвое, или же вдвое увели-

чить интервалы между его приемами.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется,

за исключением случаев выраженного нарушения функции почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к кларитро-

мицину или другим макролидным антибиотикам, тяжелые заболевания

печени, одновременный прием терфенадина, цизаприда или пимозида.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: большинство побочных эффектов слабо

выражены и преходящи. Чаще отмечаются желудочно-кишечные рас-

стройства (диарея, тошнота, диспепсия, гастралгия), головная боль; воз-

можны стоматит, глоссит, изменение вкусовых ощущений, реакции гипер-

чувствительности (кожная сыпь, анафилаксия, очень редко — синдром

Стивенса — Джонсона). Имели место единичные сообщения о реакциях

со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания, беспокойство,

бессонница, кошмарные сновидения). В исключительных случаях отмеча-

ли повышение активности ферментов печени и холестатическую желтуху.

С применением кларитромицина, как и эритромицина, связывали

появление желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию

и мерцание-трепетание желудочков (torsades de pointes) у некоторых

пациентов с увеличенным интервалом

Q–T на ЭКГ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с за-

болеваниями печени и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов

с тяжелыми заболеваниями сердца и нарушением электролитного ба-

ланса в анамнезе.

Если во время лечения препаратом развилась выраженная диа-

рея, необходимо исключить возможность развития псевдомембраноз-

ного колита.

Безопасность применения кларитромицина в период беременнос-

ти и кормления грудью не установлена. Как и другие макролидные ан-

тибиотики, кларитромицин проникает в грудное молоко. В период бе-

ременности и кормления грудью кларитромицин назначают в исклю-

чительных случаях, с учетом ожидаемого терапевтического эффекта

для матери и его возможного негативного влияния на плод или груд-

ного ребенка.

Безопасность и эффективность применения кларитромицина у де-

тей в возрасте до 6 мес не установлена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: кларитромицин метаболизируется в пече-

ни и является ингибитором некоторых ферментов цитохрома Р450.

В результате этого метаболизм других лекарственных средств, кото-

рый также осуществляется с помощью данной ферментной системы,

может замедляться, их сывороточные концентрации при этом повы-

шаются, что может привести к появлению токсических реакций. Одно-

временное применение кларитромицина с терфенадином, цизапри-

дом и пимозидом противопоказано. Не рекомендуется применять

кларитромицин одновременно с дигидроэрготамином, дигоксином

и астемизолом. При назначении кларитромицина одновременно с бен-

зодиазепинами, карбамазепином, циклоспорином, ранитидином, вис-

мута субнитратом, рифабутином, саквинавиром, такролимусом, тео-

филлином, варфарином и цидовудином нужен тщательный контроль

за лечением; по возможности следует проводить определение сыво-

роточных концентраций данных препаратов для коррекции их дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: как правило, сопровождается желудочно-ки-

шечными расстройствами, головной болью и спутанностью сознания.

Рекомендуется промывание желудка и назначение активированного

угля на протяжении 2 ч после приема препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.

ЛЕКО

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-641

ЛЕКОПТИН (LEKOPTIN)
VERAPAMILUM

C08D A01

Lek

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 40 мг, № 25
табл. п/о 40 мг, № 50

6,44

№ UA/2277/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

табл. п/о 80 мг, № 10
табл. п/о 80 мг, № 50

12,37

Верапамила гидрохлорид ..............................

80 мг

№ UA/2277/01/02 от 09.12.2004 до 09.12.2009

См. ВЕРАПАМИЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЛЕКРОЛИН

(LECROLYN)

ACIDUM CROMOGLICICUM

S01G X01

Santen

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

кап. глаз. 20 мг/мл фл.-капельн. 10 мл

19,07

Кромогликат натрия .......................................

20 мг/мл

Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, натриевая соль ЭДТА, вода для инъекций,

глицерол, спирт поливиниловый.

№ UA/2383/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

См. КРОМОГЛИЦИЕВАЯ КИСЛОТА (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЛЕКСИН (LEXIN)
CEFALEXINUM

J01D B01

Hikma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЛЕКСИН

125

пор. д/п сусп. 125 мг/5 мл фл. 60 мл, № 1

10,6

Цефалексин ...................................................

125 мг/5 мл

№ П.03.03/06213 от 27.03.2003 до 27.03.2008

ЛЕКСИН

250

пор. д/п сусп. 250 мг/5 мл фл. 60 мл, № 1

13,68

Цефалексин ...................................................

250 мг/5 мл

№ П.03.03/06214 от 27.03.2003 до 27.08.2008

ЛЕКСИН

500

капс. 500 мг, № 20

22,84

Цефалексин ...................................................

500 мг

№ UA/1484/01/01 от 07.07.2004 до 07.07.2009

См. ЦЕФАЛЕКСИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЛЕКСОН (LEXON)
ОЗ ГНЦЛС

N05C X07*

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/перорал. прим. фл. 100 мл

9,32

Зопиклон ..................................................

0,075 г/100 мл

Настойка пустырника .................................

43,5 мл/100 мл

Настойка шишек хмеля ..............................

6,5 мл/100 мл

Масло мятное ............................................

0,14 г/100 мл

Прочие ингредиенты: кислота лимонная, глицерол, спирт этиловый, вода

очищенная.

№ UA/1491/01/01 от 07.07.2004 до 07.07.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: cнотворное средство, дейс-

твие которого обусловлено фармакологическими свойствами его ком-

понентов — зопиклона, комплекса настоек лекарственных растений

(пустырника и хмеля) и мятного масла. Основной компонент препара-

та — зопиклон является эффективным снотворным средством из груп-

пы циклопирронов, обладает снотворным, седативным, транквилизи-

рующим, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Зо-

пиклон является небензодиазепиновым лигандом ГАМК-хлорионного

рецепторного комплекса, его действие обусловлено активацией ГАМК-

эргических механизмов синаптической передачи в головном мозге.

Сокращает время засыпания, снижает частоту ночных пробуждений,

увеличивает продолжительность сна, улучшая его качество и не изме-

няя продолжительности фазы быстрого сна. Зопиклон обычно не вы-

зывает постсомнических нарушений: ощущения разбитости и сонли-

вости утром следующего дня. Уменьшает выраженность головной боли.

Комплекс лекарственных растений, входящих в состав препара-

та, обладает седативно-снотворным и анксиолитическим действием,

обусловленным усилением процессов торможения и понижением воз-

будимости ЦНС. Уменьшает проявления тревоги и психического на-

пряжения, расслабляет гладкую мускулатуру, облегчает наступление

естественного сна, потенцируя вследствие этого эффекты зопиклона.

Оказывает стабилизирующее влияние на вегетативную нервную систе-

му, антиаритмическое и спазмолитическое действия.

Действие препарата развивается в течение 30 мин после приема

внутрь.

ПОКАЗАНИЯ: нарушения сна (затрудненное засыпание, ночные

пробуждения, раннее просыпание, стойкая хроническая бессонница).

Вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначают взрослым внутрь перед сном. Доза

и продолжительность лечения определяются индивидуально. Лече-

ние должно быть по возможности коротким и не превышать 4 нед. Ре-

комендуемая доза для однократного приема — 4 мл препарата (соот-

ветствует 3 мг зопиклона) в неразбавленном виде либо с небольшим

количеством воды. Лечение пациентов пожилого возраста или паци-

ентов с выраженной печеночной недостаточностью начинают с дозы

2 мл (1,5 мг зопиклона) и при необходимости постепенно повышают

до 4 мл. При стойкой хронической бессоннице дозу можно повысить

до максимальной суточной — 8 мл (6 мг зопиклона).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонен-

там препарата, декомпенсированная дыхательная недостаточность,

артериальная гипотензия, миастения, спазмофилия, период беремен-

ности и кормления грудью, возраст до 15 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: горький или металлический привкус во рту,

диспепсические явления; артериальная гипотензия; сонливость при про-

буждении, головокружение, нарушение координации, мышечная сла-

бость; кожные аллергические реакции. Очень редко — синдром отмены

и «рикошетная» бессонница.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при прерывании сна или большом промежут-

ке между приемом препарата и отходом ко сну может возникнуть анте-

роградная амнезия. Для снижения риска ее возникновения необходи-

мо принимать препарат непосредственно перед сном и обеспечивать

условия беспрерывного сна. Риск развития привыкания и толерантно-

сти к препарату, а также возникновения синдрома отмены и «рикошет-

ной» бессонницы минимален, но не может быть полностью исключен,

особенно при длительном лечении. Меры предосторожности — исполь-

зовать минимальные эффективные дозы препарата; не принимать

во время лечения алкоголь и/или другие психотропные средства; отме-

нять прием препарата с постепенным снижением дозы. В случаях при-

менения препарата при миастении следует обеспечить строгий невро-

логический контроль в связи с возможным усилением мышечной сла-

бости. Нарушения функции почек не требуют снижения дозы препарата.

Препарат содержит 66% об. спирта этилового. Одна доза (4 мл) содер-

жит 2,6 г спирта. Препарат может представлять опасность для пациентов

с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также при череп-

но-мозговых травмах. Препарат не следует назначать пациентам при нали-

чии у них склонности к развитию зависимости от алкоголя или наркотиков.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от потен-

циально опасных видов деятельности, требующих повышенного вни-

мания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препарат усиливает действие депримиру-

ющих психотропных, миорелаксирующих средств и алкоголя. Зопи-

клон снижает концентрацию тримипрамина в плазме крови, умень-

шая его эффект. Эритромицин может потенцировать снотворное дейст-

вие препарата. В/в введение метоклопрамида вызывает повышение,

а атропина — снижение концентрации зопиклона в плазме крови, со-

ответственно изменяя его эффекты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы — глубокий продолжительный сон,

антероградная амнезия, спутанность сознания, депрессия, ночные

кошмары, галлюцинации, неадекватное поведение, кома.

Лечение: промывание желудка, в тяжелых случаях — симптомати-

ческая и поддерживающая терапия (особое внимание уделяется дыха-

тельной и сердечно-сосудистой системе). Антидотом является флума-

зенил. Гемодиализ неэффективен из-за большого объема распреде-

ления зопиклона в тканях.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в хорошо укупоренной таре в защищенном

от света месте при температуре 15–25 °С. Допускается образование

осадка при хранении.

ЛЕНДАЦИН (LENDACIN)
CEFTRIAXONUM

J01D D04

Lek

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., № 1, № 5, № 10

Цефтриаксон .................................................

250 мг

№ UA/3014/01/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

33,5

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 5, № 10, № 50

Цефтриаксон .................................................

1 г

Препарат содержит цефтриаксон в виде натриевой соли.

№ UA/3014/01/02 от 07.04.2005 до 07.04.2010

См. ЦЕФТРИАКСОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЛЕНД

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-642

КомПендиум 2005

ЛЕПОНЕКС

(LEPONEX

)

CLOZAPINUM

N05A H02

Novartis

Novartis Pharmaceuticals

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 25 мг, № 50

77,57

Клозапин...................................................

25 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, тальк,

лактоза, силикагель коллоидный безводный.

№ П.04.99/00466 от 14.05.2004 до 14.05.2009

табл. 100 мг, № 50

217,14

Клозапин...................................................

100 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, тальк,

лактоза, силикагель коллоидный безводный.

№ UA/1006/01/01 от 14.05.2004 до 14.05.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: клозапин (8-хлоро-11-(4-ме-

тил-1-пиперазинил)-5Н-дибензо-[b, е][1,4] диазепин) — трицикличес-

кое производное дибензодиазепина, антипсихотический препарат. По

фармакологическим свойствам отличается от классических нейролеп-

тиков. В эксперименте не вызывает каталепсии и не изменяет стерео-

типное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетами-

на. Проявляет слабое блокирующее действие на допаминовые D

, D

и D

-рецепторы и очень сильное — на D

-рецепторы, кроме того, ока-

зывает выраженное адренолитическое, антихолинергическое, антигис-

таминное действие, обладает антисеротонинергическими свойствами.

В клинических условиях Лепонекс вызывает быстрый и выражен-

ный седативный эффект и оказывает выраженное антипсихотическое

действие, в частности в отношении больных с шизофренией, резис-

тентной к лечению другими антипсихотическими препаратами. Лепо-

некс эффективен в отношении как продуктивной симптоматики шизо-

френии, так и симптомов «выпадения». В первые 6 нед после начала

лечения клинически значимое улучшение наблюдается приблизитель-

но у

больных, а при продолжении терапии до 12 мес — приблизи-

тельно у 60% пациентов. Кроме того, отмечается положительная ди-

намика в отношении некоторых когнитивных расстройств. При терапии

клозапином отмечается снижение частоты самоубийств и суицидаль-

них попыток почти в 7 раз по сравнению с больными шизофренией, ко-

торые не получают препарат. Лепонекс практически не вызывает се-

рьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркин-

соноподобные реакции и акатизия отмечаются очень редко. В отличие

от классических нейролептиков Лепонекс не повышает или почти не

повышает уровни пролактина в крови, что позволяет избежать разви-

тия таких побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея

и импотенция.

После приема внутрь всасывание Лепонекса составляет 90–95%;

скорость и степень абсорбции не зависит от приема пищи. Клозапин

умеренно метаболизируется при первичном прохождении через пе-

чень, его абсолютная биодоступность составляет 50–60%. При приеме

2 раза в сутки максимальная концентрация клозапина в крови наблюда-

ется приблизительно через 2,1 ч (от 0,4 до 4,2 ч). Связывание с белками

плазмы крови — 95%. Его выведение имеет двухфазный характер, пе-

риод полувыведения в конечной фазе составляет 12 ч (диапазон коле-

баний — от 6 до 26 ч). После однократного приема в дозе 75 мг период

полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем 7,9 ч. Это

значение возрастает до 14,2 ч при достижении равновесного состояния

вследствие применения препарата в дозе 75 мг в сутки на протяжении

не менее 7 дней. В период равновесного состояния при повышении су-

точной дозы препарата с 37,5 мг до 75 мг и 150 мг (в два приема) наблю-

дается линейное дозозависимое увеличение AUC, а также повышение

максимальных и минимальных концентраций в плазме крови.

Клозапин почти полностью метаболизируется в печени, один из

его метаболитов (N-деметилированное производное) проявляет фар-

макологическую активность, однако его действие значительно слабее

и короче, чем у клозапина. Около 50% вещества выводится в виде ме-

таболитов с мочой, 30% — с калом. В моче и кале обнаруживается не-

значительное количество неизмененного препарата.

ПОКАЗАНИЯ: шизофрения (в случае отсутствия эффекта от лечения

классическими нейролептиками или при их непереносимости). Отсут-

ствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного кли-

нического улучшения, несмотря на лечение не менее чем двумя нейро-

лептиками в адекватных дозах на протяжении необходимого времени.

Лепонекс показан для лечения только тех больных шизофренией, кото-

рые резистентны к терапии (отсутствует эффект от применения класси-

ческих нейролептиков или отмечается их непереносимость).

Непереносимость определяется как невозможность добиться до-

статочного клинического улучшения с помощью классических нейро-

лептиков из-за тяжелых и не поддающихся коррекции неврологичес-

ких побочных эффектов (экстрапирамидные нарушения или поздняя

дискинезия).

Лепонекс также показан для снижения риска рецидива суици-

дального поведения у больных шизофренией или с шизоидными рас-

стройствами, которые склонны к хроническому риску повторных суи-

цидальных попыток (на основании истории болезни и последних кли-

нических данных). Суицидальное поведение относится к поведению

больных, которое приводит к повышению риска смерти.

Лепонекс показан при психических нарушениях, которые имели

место во время лечения болезни Паркинсона, в случаях, когда стан-

дартная терапия была неэффективна.

Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутс-

твие контроля психотических симптомов и/или начало функциональ-

но неприемлемого ухудшения, которое возникает после того, как были

приняты следующие меры: отмена антихолинергических препаратов,

включая трициклические антидепрессанты; попытка снизить дозу анти-

паркинсонических препаратов с допаминергическим эффектом.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу устанавливают индивидуально; рекомендует-

ся применение в минимальной эффективной дозе.

В первый день назначают по 12,5 мг (

таблетки по 25 мг) 1–

2 раза в сутки; на второй день — 1–2 таблетки по 25 мг. В дальнейшем

при хорошей переносимости дозу препарата постепенно (на 25–50 мг

на протяжении 2–3 нед) повышают до суточной 300 мг. Затем при не-

обходимости суточную дозу можно повышать на 50–100 мг каждые 3–

4 дня или, что предпочтительнее, каждые 7 дней.

У большинства больных антипсихотический эффект препара-

та развивается при его применении в суточной дозе 300–450 мг в не-

сколько приемов. У некоторых больных препарат может оказаться эф-

фективен в более низких дозах, а другим может потребоваться доза

до 600 мг/сут. Суточную дозу можно разделять на отдельные приемы

неравномерно, назначая большую ее часть перед сном.

Для достижения полного терапевтического эффекта некото-

рым больным требуется назначение препарата в более высоких до-

зах. В этом случае целесообразно постепенное повышение дозы

(каждый раз не больше чем на 100 мг) до достижения максимальной

дозы — 900 мг/сут. Следует учитывать вероятность более частого раз-

вития побочных эффектов (в частности, появления судорог) при ис-

пользовании препарата в дозах, превышающих 450 мг/сут.

После достижения максимального терапевтического эффекта

многие больные могут применять препарат в поддерживающей дозе.

Снижать дозу препарата следует медленно и постепенно. Поддержи-

вающую терапию необходимо проводить не менее 6 мес. Если суточ-

ная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократ-

ный вечерний прием препарата.

В случае запланированного прекращения лечения Лепонексом ре-

комендуется постепенное, на протяжении 1–2 нед, снижение дозы.

При необходимости быстрой отмены препарата (например, в случае

лейкопении) следует установить наблюдение за больным из-за воз-

можного обострения психотической симптоматики или холинергичес-

ких эффектов (головная боль, тошнота, рвота, диарея).

Если необходимо возобновить лечение препаратом, а после пос-

леднего приема Лепонекса прошло более 2 дней, лечение начинают

с дозы 12,5 мг (

таблетки по 25 мг), которую принимают 1 или 2 раза

на протяжении первого дня. Если эта доза препарата переносится хо-

рошо, то в дальнейшем повышение дозы до достижения терапевтичес-

кого эффекта можно проводить быстрее, чем это рекомендуется для

начального лечения. Однако если у больного в начальный период ле-

чения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но

потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической,

повышение дозы при повторном назначении препарата следует осу-

ществлять с особой осторожностью.

Если лечение Лепонексом необходимо начать у пациента, который

уже принимает другой нейролептик перорально, рекомендуется сна-

чала постепенно (в течение приблизительно 1 нед) отменить его. На-

чинать терапию Лепонексом по вышеописанной схеме можно не ранее

чем через 24 ч после полной отмены предыдущего нейролептика.

Применять Лепонекс в комбинации с другими нейролептиками не

рекомендуется.

Безопасность и эффективность Лепонекса у детей не установлены.

У лиц пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низ-

кой дозы препарата (в первый день — 12,5 мг однократно), а для повы-

шения до терапевтической — ограничиваться дозой 25 мг/сут.

Режим дозирования и рекомендации по применению препарата

для снижения риска суицидальных попыток у больных шизофренией

ЛЕПО

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-643

или с шизоидными расстройствами те же, что и при лечении шизофре-

нии, резистентной к терапии. Продолжительность курса лечения Лепо-

нексом — не менее 2 лет.

При психотических нарушениях, возникающих во время терапии

болезни Паркинсона, при неэффективности стандартной терапии на-

чальная доза не должна превышать 12,5 мг/сут (

половина таблетки

25 мг) вечером. В дальнейшем дозу повышают на 12,5 мг, с максималь-

ным повышением в 2 раза в неделю до 50 мг, дозы, которая не долж-

на быть достигнута к концу 2 недели. Ежедневно принимают одну дозу

вечером. Средняя эффективная доза составляет 25–37,5 мг/сут. Если

лечение на протяжении недели в дозе 50 мг/сут не обеспечивает тера-

певтический эффект, дозу повышают на 12,5 мг/сут.

Дозу 50 мг/сут можно превышать только в исключительных случа-

ях; нельзя превышать максимальную дозу 100 мг/сут.

Не следует повышать дозу, если при этом возникает ортостатичес-

кая гипотензия или выраженный седативний эффект. АД следует конт-

ролировать на протяжении первых недель терапии.

Когда отмечается уменьшение выраженности психотических сим-

птомов на протяжении как минимум 2 нед, возможно проведение бо-

лее активной антипаркинсонической терапии. Если это приводит к ре-

цидиву психотических симптомов, дозу препарата необходимо повы-

шать на 12,5 мг/сут до максимальной — 100 мг/сут в 1–2 приема.

Завершать терапию рекомендуется, постепенно снижая дозу

на 12,5 мг за период как минимум 1 нед (лучше — за 2 нед). Лечение

должно быть прекращено немедленно при развитии нейтропении или

агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо наблюдение пациента

психиатром с момента возобновления симптомов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к клозапи-

ну или любым другим ингредиентам препарата, токсическая или иди-

осинкразическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за

исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследс-

твие химиотерапии); нарушение функции костного мозга; эпилепсия,

рефрактерная к адекватной терапии; алкогольный или другие токси-

ческие психозы, медикаментозные интоксикации, коматозные состо-

яния; коллапс; угнетение ЦНС любой этиологии; тяжелые заболевания

почек или сердца (миокардит); заболевания печени, которые сопро-

вождаются тошнотой, анорексией или желтухой; печеночная недоста-

точность; паралитическая кишечная непроходимость.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при оценке частоты развития побочных

эффектов использовали такие градации: очень часто — (≥1/10), час-

то — (от ≥1/100 до <1/10), иногда — (от ≥1/1000 до <1/100), редко —

(от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко — ((1/10 000).

Со стороны системы крови: часто — лейкопения, нейтропения, эо-

зинофилия, лейкоцитоз; иногда — агранулоцитоз; редко — анемия;

очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитемия.

Нарушения обмена веществ: часто — увеличение массы тела; ред-

ко — снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет; очень ред-

ко — кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, ги-

перхолестеролемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: редко — беспокойство, возбуждение.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, седа-

тивный эффект, головокружение; часто — нечеткость зрения, головная

боль, тремор, ригидность, акатизия, экстрапирамидные симптомы,

эпилептические приступы, судороги мышц; редко — спутанность со-

знания, делирий; очень редко — поздняя дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — тахикар-

дия; часто — изменения на ЭКГ, АГ, артериальная гипотензия, коллапс;

редко — сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, миокарди-

ты, перикардиты, тромбоэмболия; очень редко — кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: редко — аспирация пищи; очень

редко — угнетение/остановка дыхания.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — запор, гиперса-

ливация; часто — тошнота, рвота, сухость зева, повышение активнос-

ти печеночных ферментов; редко — дисфагия, холестатическая желту-

ха, панкреатит; очень редко — некроз печени.

Со стороны кожи: очень редко — кожные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто — недержание мочи, за-

держка мочи; очень редко — интерстициальный нефрит, приапизм.

Общие нарушения: очень часто — утомляемость, доброкачествен-

ная гипертермия, нарушение потовыделения; часто — злокачествен-

ный нейролептический синдром; очень редко — внезапная смерть.

Лабораторные показатели: редко — повышение уровня КФК.

При лечении Лепонексом может возникать ортостатическая гипо-

тензия, существуют единичные признаки, которые позволяют связать

это явление с применением Лепонекса. Пациенты пожилого возраста

с патологией сердечно-сосудистой системы относятся к группе риска

возникновения этих побочных эффектов. У пациентов пожилого воз-

раста также могут наблюдаться такие побочные эффекты, как задерж-

ка мочи и запор.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в связи с тем, что Лепонекс может вызвать

агранулоцитоз, одновременно с Лепонексом не следует применять

препараты с выраженным миелосупрессивным эффектом. Кроме того,

необходимо избегать одновременного приема антипсихотических

препаратов продолжительного действия в форме депо, которые не мо-

гут быть быстро выведены из организма в экстренных ситуациях (на-

пример, при возникновении гранулоцитопении). Пациентам, у которых

в анамнезе есть указания на первичное заболевание костного мозга,

Лепонекс можно назначать лишь в том случае, если ожидаемый эф-

фект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Та-

кие пациенты перед началом лечения Лепонексом должны быть обсле-

дованы гематологом.

Особое внимание следует уделять больным, у которых исходно

низкое количество лейкоцитов вследствие доброкачественной этни-

ческой нейтропении. Лечение Лепонексом в таких случаях может быть

начато после получения согласия гематолога.

Показан регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного чис-

ла нейтрофильных гранулоцитов. За 10 дней до начала лечения Лепо-

нексом следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную форму-

лу. Препарат назначают только при числе лейкоцитов ≥3500/мм

и абсо-

лютном числе нейтрофильных гранулоцитов ≥2000/мм

). После начала

терапии Лепонексом число лейкоцитов и при возможности абсолютное

число нейтрофильных гранулоцитов следует контролировать каждую не-

делю на протяжении 18 нед, в дальнейшем — не реже одного раза в ме-

сяц на протяжении всего периода применения препарата и через 1 мес

после его отмены. В случае возникновения любых симптомов инфек-

ции следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.

Если в первые 18 нед лечения Лепонексом число лейкоцитов умень-

шается до 3500–3000/мм

и/или абсолютное число нейтрофильных гра-

нулоцитов уменьшается до 2000–1500/мм

, контроль этих показателей

следует проводить не менее 2 раз в неделю. После 18 нед терапии Лепо-

нексом гематологический контроль с частотой не менее 2 раз в неделю

необходим в том случае, если число лейкоцитов уменьшается до 3000–

2500/мм

и/или абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов —

до 1500–1000/мм

Кроме того, если в любой период терапии Лепонексом отмечает-

ся существенное уменьшение числа лейкоцитов по сравнению с исход-

ным уровнем, следует провести повторное определение числа лейко-

цитов и лейкоцитарной формулы. Уменьшение числа лейкоцитов счи-

тают существенным при его однократном уменьшении до 3000/мм

и менее или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм

или более

на протяжении 3 нед.

При уменьшении числа лейкоцитов в первые 18 нед терапии Лепо-

нексом до 3000/мм

и/или абсолютного числа нейтрофильных грану-

лоцитов до 1500/мм

, а в период после 18 нед терапии Лепонексом —

соответственно до 2500/мм

и/или до 1000/мм

, препарат следует

немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное опре-

деление числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и наблюдение за

больными для выявления у них гриппоподобных симптомов или других

признаков, которые указывают на наличие инфекции. Гематологичес-

кий контроль проводят до полной нормализации гематологических по-

казателей.

Если после отмены Лепонекса наблюдается дальнейшее уменьше-

ние числа лейкоцитов менее 2000/мм

и/или абсолютного числа ней-

трофильных гранулоцитов менее 1000/мм

, лечение этого состояния

следует проводить под контролем гематолога. По возможности боль-

ной должен быть переведен в специализированное гематологичес-

кое отделение, целесообразно применение гранулоцитарно-макро-

фагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного

колониестимулирующего фактора. Терапию колониестимулирующим

фактором прекращают после увеличения числа нейтрофильных грану-

лоцитов до уровня, превышающего 1000/мм

Больным, которым Лепонекс был отменен из-за лейкопении и/или

нейтропении, нельзя назначать его повторно.

Для подтверждения значений гематологических показателей ре-

комендуется провести на следующий день повторный анализ крови,

однако Лепонекс следует отменить уже после получения результатов

первого анализа.

Тем пациентам, у которых терапия Лепонексом продолжалась бо-

лее 18 нед и была прервана более чем на 3 дня, но менее чем на 4 нед,

показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и по возможности

ЛЕПО

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 159 160 161 162 ..