содержание .. 145 146 147 148 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 147

Л-584

КомПендиум 2005

КОНТРИКАЛ

10 000 (CONTRYCAL

10 000)

APROTININUM

B02A B01

AWD. pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 10 000 АТр ЕД фл.
с раств. в амп. 2 мл, № 10

136,33

Апротинин .....................................................

10 000 АТр ЕД

№ UA/1255/01/01 от 27.05.2004 до 27.05.2009

См. АПРОТИНИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

КОНТРИТИН (CONTRITIN)
APROTININUM

B02A B01

Keenmind Pharmaceuticals

Neon Antibiotics

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 10 000 АТр ЕД фл., с раств. в амп. 2 мл, № 1

№ UA/2429/01/01 от 16.12.2004 до 16.12.2009

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 10 000 АТр ЕД ин балк во фл. с раств.

в амп. 2 мл, № 200

Апротинин .....................................................

10 000 АТр ЕД

№ UA/2430/01/01 от 16.12.2004 до 16.12.2009

См. АПРОТИНИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

КОНТРОЛОК (CONTROLOC)
PANTOPRAZOLUM

A02B C02

Altana Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. резист. к жел. соку 20 мг, № 14

89,16

Пантопразол ..................................................

20 мг

№ UA/0106/01/02 от 27.08.2004 до 27.08.2009

табл. резист. к жел. соку 40 мг, № 14

144,05

табл. резист. к жел. соку 40 мг, № 28

№ UA/0106/01/01 от 11.12.2003 до 11.12.2008

пор. д/п ин. р-ра 40 мг фл., № 1

50,31

Пантопразол ..................................................

40 мг

№ UA/0106/02/01 от 17.05.2004 до 17.05.2009

См. ПАНТОПРАЗОЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

КОНФИДО (CONFIDO)
Himalaya

G04B E10**

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл., № 60

Порошок Orchis mascula .................................

78 мг

Порошок Astercantha longifolia ........................

38 мг

Порошок Lactuca scariola ................................

20 мг

Порошок Mucuna Pruriens ...............................

20 мг

Порошок Suvarnavang ....................................

20 мг

Сумма алкалоидов из раувольфии ..................

1,5 мг

Экстракт Argyreia speciosa ..............................

38 мг

Экстракт Tribulus terrestris ..............................

38 мг

Экстракт Leptadenia reticulata .........................

38 мг

Экстракт Parmelia perlate ................................

20 мг

№ Р.09.02/05336 от 27.09.2002 до 27.09.2007

КОПАКСОН

-ТЕВА (COPAXONE

-TEVA)

GLATIRAMERI ACETAS*

L03A X13

TEVA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 20 мг фл. с раств в амп., № 7, № 28

Глатирамер ацетат .........................................

20 мг

№ 3235 от 05.08.2003 до 05.08.2008

См. ГЛАТИРАМЕР АЦЕТАТ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

КОПАЦИЛ

(COPACYL

)

Артериум

N02B A51

Галичфарм

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. контурн. безъячейк. уп., № 6

0,29

Кислота ацетилсалициловая ......................

300 мг

Парацетамол .............................................

100 мг

Кофеин .....................................................

50 мг

Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

№ UA/2930/01/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: комбинированный препарат.

Оказывает обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалитель-

ное действие за счет угнетения синтеза простагландинов.

Компоненты препарата потенцируют действие друг друга. Кро-

ме того, кислота ацетилсалициловая умеренно угнетает агрегацию

тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления. Кофе-

ин оказывает тонизирующее влияние на ЦНС, стимулирует дыхатель-

ный и сосудодвигательный центры, повышает ЧСС, нормализует тонус

сосудов головного мозга. Парацетамол, входящий в состав препарата,

оказывает жаропонижающее и анальгезирующее действие.

Терапевтический эффект препарата наступает через 30–60 мин пос-

ле приема внутрь, достигает максимума через 2–2,5 ч и длится 3–4 ч.

ПОКАЗАНИЯ: слабо или умеренно выраженный болевой синдром;

головная и зубная боль, мигрень, невралгия, первичная дисменорея;

заболевания различной этиологии, сопровождающиеся лихорадкой.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь по 1–2 таблетки 2–3 раза в сутки. Продол-

жительность курса лечения зависит от эффективности терапии и, как

правило, не превышает 7 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компонен-

там препарата, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной киш-

ки, желудочно-кишечное кровотечение, пониженная свертываемость

крови, тяжелые нарушения функции печени и почек, I и III триместр бе-

ременности, период кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: могут наблюдаться побочные эффекты,

характерные для препаратов ацетилсалициловой кислоты или параце-

тамола: аллергические реакции, ульцерогенное действие, желудочно-

кишечное кровотечение, обострение БА, гепато- и нефротоксическое

действие. Проходят самостоятельно после отмены препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в связи с наличием в составе препарата ко-

феина его не применяют при повышенной возбудимости, бессоннице,

при глаукоме, АГ, у лиц пожилого возраста.

Препарат с осторожностью и при условии постоянного врачебного

наблюдения назначают больным БА, подагрой, пептической язвой же-

лудка и двенадцатиперстной кишки, при заболеваниях почек.

При проведении продолжительной терапии или применении пре-

парата в высоких дозах необходимо наблюдение врача, а также конт-

роль показателей свертывания крови, уровня гемоглобина, мочевины,

определения количества тромбоцитов в крови, анализ кала на скрытую

кровь.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Опыта применения препарата в педиатрической практике нет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препарат усиливает действие средств, сни-

жающих свертываемость крови и агрегацию тромбоцитов, побочное

действие ГКС, сульфанилмочевины, метотрексата. Следует избегать

комбинированного применения препарата с барбитуратами, противо-

судорожными средствами, салицилатами, рифампицином.

Копацил снижает эффективность спиронолактона, фуросемида.

При одновременном применении препарата с другими НПВП (ибупро-

фен), трийодтиронином, ГКС (дексаметазон) и этанолом повышается

риск развития побочных эффектов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: при интоксикации легкой степени могут поя-

виться ощущение шума в ушах, головокружение, головная боль, сни-

жение остроты зрения и слуха (особенно у больных пожилого возрас-

та), тошнота, рвота, аллергические реакции. При значительной пере-

дозировке развивается спутанность сознания, сонливость, одышка,

дегидратация, желудочно-кишечное кровотечение, гипертермия, ще-

лочная реакция мочи, желтуха, нарушение гемокоагуляции, метабо-

лический ацидоз, дыхательный алкалоз, нарушение углеводного об-

мена, коллапс, кома. Лечение включает промывание желудка, в слу-

чае угнетения рвотного рефлекса назначают препараты ипекакуаны,

форсированный диурез, прием активированного угля, проводят высо-

кую очистительную клизму, коррекцию нарушений КОР и электролит-

ного баланса крови. В первые часы после острого отравления назна-

чают ацетилцистеин, если возможно перорально — в дозе 140 мг/кг,

при невозможности перорального приема вводят в/в в начальной дозе

150 мг/кг, затем дозу повышают до 300 мг/кг. В зависимости от состоя-

ния КОР и электролитного баланса проводят инфузию р-ра натрия гид-

рокарбоната, натрия цитрата или натрия лактата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при тем-

пературе 15–25 °С.

КОПЕГУС (COPEGUS)
RIBAVIRINUM

J05A B04

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 200 мг, № 42
табл. п/о 200 мг, № 168

5346,3

Рибавирин .....................................................

200 мг

№ Р.08.03/07179 от 01.08.2003 до 01.08.2008

См. РИБАВИРИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

КОНТ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-585

КОР КОМПОЗИТУМ (COR COMPOSITUM)
Heel

C01E X

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. амп. 2,2 мл, № 5

66,97

Cor suis D8 .....................................................

22 мкл

Hepar suis D8 .................................................

22 мкл

Crataegus D6 ..................................................

22 мкл

Arnica montana D4 ..........................................

22 мкл

Ignatia D6 .......................................................

22 мкл

Arsenicum album D8 ........................................

22 мкл

g-Strophanthinum D8 ......................................

22 мкл

Naja naja D10 ..................................................

22 мкл

Ranunculus bulbosus D6 ..................................

22 мкл

Cactus D3 .......................................................

22 мкл

Glonoinum D4 .................................................

22 мкл

Kalium carbonicum D4 .....................................

22 мкл

Kalmia latifolia D4 ............................................

22 мкл

Soigelia anthelmia D10 .....................................

22 мкл

Carbo vegetabilis D18 ......................................

22 мкл

Natrium diethyloxalaceticum D8 ........................

22 мкл

Acidum alpha-ketoglutaricum D8 ......................

22 мкл

Acidum fumaricum D8 ......................................

22 мкл

Acidum DL-malicum D8 ....................................

22 мкл

Acidum sarcolacticum D6 .................................

22 мкл

№ Р.07.01/03358 от 20.07.2001 до 20.07.2006

КОРАКСАН

(CORAXAN

)

IVABRADINUM

C01E B20**

Servier

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 5 мг, № 14, № 28

Ивабрадин ................................................

5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал куку-

рузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, ги-

промеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый

(Е172), оксид железа красный (Е172).

табл. п/о 7,5 мг, № 14, № 28

Ивабрадин ................................................

7,5 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал куку-

рузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, ги-

промеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый

(Е172), оксид железа красный (Е172).

1 таблетка содержит 5 или 7,5 мг ивабрадина в виде ивабрадина гидрохло-

рида 5,39 мг и 8,085 мг соответственно.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: ивабрадин — кардиологиче-

ское средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс.

Ивабрадин оказывает влияние исключительно на ЧСС. Ивабрадин дей-

ствует путем селективного и специфического ингибировання If кана-

лов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастоличе-

скую деполяризацию синусового узла и снижает ЧСС.

Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не вли-

яет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочко-

вую проводимость, сократительность миокарда и реполяризацию же-

лудочков. В экспериментальных исследованиях ивабрадина во вре-

мя нагрузки отмечали сохранение сократительной функции миокарда,

сердечного выброса, средней скорости кровотока и периферического

сопротивления сосудов.

Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у лю-

дей является специфическое снижение исключительно ЧСС. При при-

менении обычной рекомендованной дозы (7,5 мг 2 раза в сутки) отме-

чается снижение ЧСС приблизительно на 10 ударов в 1 мин в состо-

янии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает

потребление кислорода миокардом.

Лечение ивабрадином безопасно и хорошо переносится пациента-

ми даже при применении препарата в дозе 20 мг в сутки. При примене-

нии ивабрадина в максимальной дозе (20 мг в сутки) отмечали сниже-

ние ЧСС максимально на 20 ударов в 1 мин без каких-либо причин бес-

покойства относительно безопасности препарата. При использовании

препарата в высоких дозах отмечался эффект плато показателя сниже-

ния ЧСС. Таким образом, риск развития тяжелой брадикардии и пло-

хой переносимости даже при повышении дозы является минимальным.

Антиангинальная и антиишемическая эффективность препара-

та Кораксан доказана в четырех рандомизированных слепых пла-

цебо-контролируемых исследованиях (2 сравнительно с плацебо и

по 1 с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали

участие 3222 пациента со стабильной стенокардией, из которых 2168

получали ивабрадин.

Уже после 2–4 нед лечения ивабрадином в дозе по 5 мг 2 раза

в сутки была доказана его эффективность (по показателям тестов

с физической нагрузкой). Также была доказана эффективность приме-

нения препарата в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки.

Дополнительные преимущества дозы, превышающей 5 мг ивабра-

дина в сутки, доказаны в контролируемом сравнительном исследова-

нии атенолола. После 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза

в сутки, общая продолжительность нагрузки увеличилась на 1 мин.

Доза ивабрадина была повышена до 7,5 мг 2 раза в сутки, через 3 мес

применения отмечалось дальнейшее увеличение продолжительности

нагрузки еще приблизительно на 25 с. В этом исследовании антиан-

гинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были под-

тверждены на пациентах в возрасте 65 лет и старше. Эффективность

применения ивбрадина в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки была посто-

янной во всех исследованиях по всем параметрам (общая продолжи-

тельность нагрузки, время до развития приступа стенокардии, время

до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалось умень-

шением количества приступов стабильной стенокардии приблизитель-

но на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечи-

вал стабильное эффективное действие в течение 24 ч.

Эффективность ивабрадина подтверждена в исследованиях, кото-

рые длились 3–4 мес. Во время лечения не отмечали случаев фармако-

логической толерантности (потери эффективности), или эффекта «от-

мены» после внезапного прекращения лечения. Длительная эффектив-

ность и безопасность ивабрадина при лечении пациентов со стабильной

стенокардией подтверждены в одногодичном исследовании с участием

1000 пациентов, которые применяли ивабрадин в дозе 5–7,5 мг 2 раза

в сутки. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина со-

провождались дозозависимым снижением ЧСС и возможным уменьше-

нием двойного произведения (ДП), в покое и во время физической на-

грузки (ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кис-

лороде, ДП = ЧСС ⋅ систолическое АД). Ивабрадин не влияет на АД.

После перорального применения ивабрадин быстро высвобож-

дается, хорошо растворяется (>10 мг/мл). Основным активным мета-

болитом ивабрадина является его N-десимилированный дериват. Ива-

брадин быстро и почти полностью всасывается.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается прибли-

зительно через 1,5 ч. Биодоступность ивабрадина составляет прибли-

зительно 40%. Употребление пищи не влияет на скорость абсорбции

и концентрацию ивабрадина. Приблизительно 70% ивабрадина свя-

зывается с протеинами плазмы крови. Максимальная концентрация

в плазме крови при длительном применении препарата в рекомендо-

ванной начальной дозе 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно

20 нг/мл. Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной

концентрации — 10нг/мл. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется

в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4

(CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его

N-десметилированный дериват (S18 982), его концентрация составля-

ет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же

фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной

активный метаболит также метаболизируется системой цитохромов

CYP 3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует

и не ингибирует его, таким образом, достоверно не будет изменять ме-

таболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. И, наоборот,

ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут значительным образом пов-

лиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Период полувыве-

дения ивабрадина — 2 ч. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин.

Почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин. Экскреция метаболи-

тов и незначительного количества неизмененного активного вещества

происходит в равной мере с мочой и калом. Кинетика ивабрадина явля-

ется линейной и не зависит от времени.

Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика про-

демонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения

концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови

для доз 15–20 мг. При дальнейшем повышении дозы теряется линей-

ная зависимость между ЧСС и концентрацией ивабрадина в плазме

крови и наблюдается тенденция плато. Таким образом, высокий уро-

вень ивабрадина, возможный при его применении в комбинации с ин-

гибиторами CYP 3A4, не приводит к чрезмерному снижению ЧСС.

ПОКАЗАНИЯ: стабильная стенокардия.

ПРИМЕНЕНИЕ: перорально. Назначается взрослым 2 раза в сут-

ки, утром и вечером. Препарат можно принимать независимо от пищи.

Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно делить.

КОРА

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-586

КомПендиум 2005

Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг

2 раза в сутки (1 таблетка препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки).

После 2–4 нед лечения, дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сут-

ки (по 1

таблетки препарата Кораксан 5 или по 1 таблетке препара-

та Кораксан 7,5 мг 2 раза в сутки). При необходимости дальнейшего

снижения ЧСС следующее повышение дозы препарата осуществля-

ется методом титрования. Если в период лечения ЧСС становится ме-

нее 45 ударов в 1 мин или пациент ощущает симптомы, являющиеся

следствием брадикардии, необходимо снизить дозу препарата мето-

дом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе

2,5 мг 2 раза в сутки (

таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сут-

ки). Максимальная суточная доза ивабрадина — 20 мг.

Применение препарата Кораксан 5 мг у пациентов пожилого воз-

раста, пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почеч-

ной и печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести, сахар-

ным диабетом, БА — не требует коррекции дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к компо-

нентам препарата; синдром слабости синусового узла; синоатриаль-

ная блокада; период беременности и лактации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: 1200 пациентов принимали участие в ис-

следовании по безопасности, которое длилось на протяжении года.

Офтальмологические симптомы различной степени выраженности

отмечали у 10–15% пациентов; представлены в основном фотопсия-

ми, к которым относятся вспышки света, возникающие перед глаза-

ми (усиленная яркость в визуальном поле и реже — размытое виде-

ние). Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями ин-

тенсивности света и возникают на протяжении первых 2 мес лечения.

Как свидетельствуют результаты клинических исследований, фото-

псии хорошо переносятся и обычно мягкой или средней тяжести тече-

ния (97%), спонтанно проходят в период лечения у 80% пациентов или

исчезают после прекращения лечения. Только у 1% пациентов офталь-

мологические симптомы приводят к изменениям в распорядке дня или

к прекращению лечения. Офтальмологические симптомы являются до-

зозависимыми и обусловлены фармакологическим механизмом дейст-

вия ивабрадина. Другим нежелательным эффектом ивабрадина может

быть синусовая брадикардия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Пациенты групп риска

КОРАКСАН не рекомендован пациентам с тяжелой печеночной или

сердечной недостаточностью, детям и подросткам, поскольку иссле-

дования с участием таких пациентов не проводились.

Пациенты с ЧСС ниже 50 ударов в 1 мин

Поскольку ивабрадин снижает ЧСС, пациенты с ЧСС ниже 50 уда-

ров в 1 мин, которым собираются назначить ивабрадин, должны во вре-

мя лечения проходить постоянный мониторинг ЧСС. Если в период ле-

чения ЧСС станет менее 45 ударов в 1 мин или пациент ощущает сим-

птомы, являющиеся следствием брадикардии, то необходимо снизить

дозу методом титрования, включая возможность отмены ивабрадина.

Пациенты с врожденным синдромом Q—T или пациенты, принима-

ющие препараты, удлиняющие интервал Q—T

Поскольку ивабрадин снижает ЧСС, его следует назначать с осто-

рожностью больным с врожденным синдромом

Q—T и больным, при-

нимающим препараты, которые увеличивают интервал

Q—T. У та-

ких пациентов необходимо периодически проводить мониторинг ЧСС

и интервала

Q—T из-за того, что увеличение интервала Q—T может

обостриться вследствие снижения ЧСС.

В состав препарата входит лактоза, поэтому больным с врожден-

ной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюко-

зы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано

применение препарата Кораксан.

Мерцательная аритмия

Препарат Кораксан можно назначать пациентам с эпизодами ко-

ротких пароксизмов фибрилляции предсердий. Пациентам с постоян-

ной формой мерцательной аритмии или с водителем сердечного рит-

ма не следует назначать Кораксан, поскольку в этом случае синусовый

узел уже не является водителем сердечного ритма.

Кораксан может влиять на способность управлять автомобилем

и работать с различными механизмами только в случае возникнове-

ния офтальмологических симптомов (появление световых вспышек

перед глазами или размытое видение), которые обычно инициируются

внезапными изменениями интенсивности света. При данных условиях

следует с осторожностью управлять автомобилем и работать с различ-

ными механизмами.

Синдрома отмены препарата не наблюдается.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

β-Адреноблокаторы. Ивабрадин можно назначать в комбинации

с β-адреноблокаторами, добавлять к β-адреноблокаторам в обычной

рекомендованной начальной дозе 5 мг 2 раза в сутки, а со временем

дозу определяют в зависимости от ЧСС. При применении ивабрадина

в комбинации с β-адреноблокаторами возможно возникновение адди-

тивного действия двух препаратов относительно снижения ЧСС. Кли-

нически весомых изменений в AV-проводимости, желудочковой репо-

ляризации и сократительности миокарда не отмечали. Между этими

препаратами не существует фармакокинетического взаимодействия.

Если в период лечения у пациента наблюдается чрезвычайно низкий

уровень ЧСС, то доза ивабрадина должна титроваться в сторону сни-

жения. Если β-адреноблокаторы отменяют до или в период лечения, их

доза должна титроваться в сторону снижения согласно общепринятым

принципам.

Препараты, удлиняющие интервал Q—T. Поскольку Корак-

сан снижает ЧСС, его следует с осторожностью назначать пациентам,

принимающим препараты, удлиняющие интервал

Q—T.

Кардиологические препараты. Квинидин, дизопирамид, бепридил,

соталол, ибутилид. Увеличение интервала

Q—T при применении этих

лекарственных средств может возникнуть вследствие снижения ЧСС.

Препараты других групп, увеличивающие интервал Q—T. В целе-

вых исследованиях одновременное использование ивабрадина с три-

циклическими антидепрессантами (имипрамином) и антипсихотика-

ми (тиоридазин) не приводило к дальнейшему увеличению интервала

Q—T, которое наблюдается при использовании вышеуказанных пре-

паратов. Однако антипсихотические средства и трициклические анти-

депрессанты необходимо применять с осторожностью, поскольку уве-

личение интервала

Q—T может быть обусловлено снижением ЧСС.

Амиодарон. Поскольку амиодарон снижает ЧСС и увеличивает ин-

тервал

Q—T, необходимо с осторожностью применять его одновре-

менно с ивабрадином.

Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Ива-

брадин в комбинации с ингибиторами CYP 3A4 сильного действия (таки-

ми, как кетоконазол, макролидные антибиотики, циклоспорин, гестоден

и антиретровирусные препараты) следует применять в дозе 2,5 мг 2 раза

в сутки. Специальные исследования клинического взаимодействия пока-

зали, что одновременное использование ивабрадина (10 мг 2 раза в сут-

ки) и кетоконазола (200 мг 1 раз в сутки) или джосамицина (1 г 2 раза

в сутки) привели к повышению в 7–8 раз среднего содержания ивабради-

на в плазме крови с дальнейшим снижением ЧСС в среднем на 15 ударов

в 1 мин. Повторное одновременное применение кетоконазола (200 мг

1 раз в сутки) с ивабрадином в низкой дозе (2,5 мг 2 раза в сутки) привело

к снижению ЧСС. Снижение ЧСС можно было сравнить с действием ива-

брадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки без других препаратов.

Ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия. Лечение ивабрадином

может быть начато с обычной рекомендованной начальной дозы в 5 мг

2 раза в сутки. Результаты исследования взаимодействия на здоровых

волонтерах и пациентах свидетельствуют, что комбинирование ива-

брадина с дилтиаземом и верапамилом хорошо переносилось и уве-

личило экспозицию ивабрадина (увеличение AUC в 2–3 раза) с допол-

нительным снижением ЧСС на 5 ударов в 1 мин. Длительное одновре-

менное применение ивабрадина с ингибиторами CYP 3A4 умеренного

действия может требовать снижения дозы ивабрадина.

Стимуляторы CYP 3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фени-

тоин, Hypericum perforatum (трава святого Ворта). Лечение ивабради-

ном может быть начато с обычной рекомендованной начальной дозы —

5 мг 2 раза в сутки. Продолжительное одновременное применение

этих препаратов с ивабрадином может привести к снижению концен-

трации ивабрадина и поэтому может возникнуть потребность титрова-

ния дозы ивабрадина в сторону повышения.

Другие лекарственные средства. Результаты целевых исследова-

ний взаимодействия препаратов свидетельствуют об отсутствии лю-

бых клинически весомых фармакокинетических или фармакодинами-

ческих взаимодействий между ивабрадином и любым из следующих

препаратов: дигоксин, ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин),

ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), дигидропи-

ридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин),

кислота ацетилсалициловая и варфарин.

Клинические исследования показали возможность постоянного при-

менения ивабрадина с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензи-

на ІІ, диуретиками, нитратами короткого и длительного действия, фибра-

тами, пероральными противодиабетическими средствами, ацетилсали-

циловой кислотой и другими антитромботическими средствами.

С осторожностью применяют Кораксан с грейфрутовым соком.

Грейфутовый сок может повышать концентрацию ивабрадина в плаз-

ме крови и усиливать снижение ЧСС.

КОРА

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-587

ПЕРЕДОЗИРОВКА: может привести к брадикардии. Лечение симп-

томатическое. В случае возникновения брадикардии с нарушени-

ем гемодинамических показателей рекомендовано применение в/в

β-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых

случаях следует рассмотреть вопрос о временном использовании

электрокардиостимулятора.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 18–25 °C.

КОРВАЗАН

(CORVASAN)

CARVEDILOLUM

C07A G02

Артериум

Киевмедпрепарат

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 0,0125 г контурн. ячейк. уп., № 10

табл. п/о 0,0125 г контурн. ячейк. уп., № 30

13,83

Карведилол ...............................................

0,0125 г

Прочие ингредиенты: гранулак-70, целлюлоза микрокристаллическая, пови-

дон низкомолекулярный, тальк, кальция стеарат, opadry II Pink.

№ UA/1371/01/02 от 07.07.2004 до 07.07.2009

табл. п/о 0,025 г контурн. ячейк. уп., № 10

табл. п/о 0,025 г контурн. ячейк. уп., № 30

22,25

Карведилол ...............................................

0,025 г

Прочие ингредиенты: гранулак-70, целлюлоза микрокристаллическая, пови-

дон низкомолекулярный, тальк, кальция стеарат, opadry II Pink.

№ UA/1371/01/01 от 07.07.2004 до 07.07.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: карведилол ((2RS)-1-(9H-кар-

базол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси) этил]амино]пропан-2-ол) —

препарат с сочетанным α

-адреноблокирующим и неселективным

β-адреноблокирующим действием без ВСА; соотношение α

- и β-адре-

ноблокирующей активности составляет 1:100. Представляет собой ра-

цемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Вследствие блокады

-адренорецепторов вызывает расширение периферических сосудов

и снижает ОПСС. Обладает мембраностабилизирующими свойствами.

Оказывает антиоксидантное и кардиопротекторное действие, уменьша-

ет гипертрофию левого желудочка, улучшает функциональные диасто-

лические показатели левого желудочка сердца, снижает степень выра-

женности пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, улучшает

функцию эндотелия (вазопротекторное действие).

При АГ снижает АД, не изменяя почечный кровоток и не нарушая

функцию почек. У пациентов с ИБС оказывает антиангинальное и про-

тивоишемическое действие. Не оказывает неблагоприятного влияния

на обмен липидов и глюкозы, уровень электролитов в плазме крови,

не изменяет периферический кровоток. При хронической сердечной

недостаточности Корвазан снижает пред- и постнагрузку, увеличива-

ет фракцию выброса левого желудочка. По данным многоцентровых

исследований, карведилол способствует повышению выживаемости

больных с застойной сердечной недостаточностью.

После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная кон-

центрация в плазме крови достигается через 1–2 ч и линейно зависит

от принятой дозы. Абсолютная биодоступность Корвазана составляет

примерно 25–35% за счет метаболизма при первичном прохождении

через печень. Биодоступность повышается у пациентов с заболевани-

ями печени и у лиц пожилого возраста (до 50%). При одновременном

приеме карведилола с пищей замедляется абсорбция препарата, но

не уменьшается ее объем. С белками плазмы крови связывается 98%

карведилола. Продолжительность действия — более 15 ч. При дли-

тельной терапии кумуляции карведилола не происходит. Метаболизи-

руется преимущественно в печени путем окисления ароматического

кольца и глюкуронизации с участием цитохрома Р450 2D6.

Образуются три основных метаболита, обладающих β- и слабой

α-адреноблокирующей активностью. Один из них — 4´-гидроксифе-

нилкарведилол — по β-адреноблокирующей активности почти в 13 раз

превосходит исходное соединение. Проникает в грудное молоко. Вы-

водится преимущественно с желчью и калом в виде метаболитов. Пе-

риод полувыведения составляет 7–11 ч для S-энантиомера и 5–9 ч —

для R-энантиомера. Менее 2% экскретируется с мочой в неизменен-

ном виде.

ПОКАЗАНИЯ: АГ (в качестве моно- или комбинированной терапии);

ИБС (стенокардия), кардиомиопатия, хроническая застойная сердеч-

ная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая начальная доза Корвазана при АГ

составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем — по 25 мг 1 раз

в сутки. При необходимости дозу повышают с интервалами не менее

2 нед до максимальной рекомендуемой дозы 50 мг/сут в 1–2 приема.

Для больных пожилого возраста рекомендуемая начальная доза со-

ставляет 12,5 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза Корвазана при ИБС составляет

12,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно повыша-

ют с интервалами не менее 2 нед до максимальной суточной дозы —

100 мг в 2 приема. Для больных пожилого возраста максимальная су-

точная доза составляет 50 мг в 2 приема.

Дозу Корвазана для пациентов с хронической сердечной недоста-

точностью подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза

составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед. При хорошей пе-

реносимости суточную дозу повышают с интервалом не менее 2 нед

от 6,25 мг 2 раза в сутки до 25 мг 2 раза в сутки. Для больных с массой

тела менее 85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг

2 раза в сутки, а для больных с массой тела более 85 кг — 50 мг 2 раза

в сутки.

При нарастании симптомов сердечной недостаточности или за-

держке жидкости на фоне лечения Корвазаном следует повысить дозу

диуретиков; иногда приходится снизить дозу Корвазана, реже — вре-

менно отменить препарат. В случае перерыва в приеме Корвазана бо-

лее 2 нед лечение препаратом возобновляют, начиная с суточной дозы

3,125 мг. При выраженном снижении АД дозу Корвазана у больных

с сердечной недостаточностью снижают или отменяют его. Перед на-

значением Корвазана больным с сердечной недостаточностью, кото-

рые одновременно применяют сердечные гликозиды, диуретики и ин-

гибиторы АПФ, дозы этих препаратов оптимизируют.

Таблетки Корвазана проглатывают не разжевывая, запивая доста-

точным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к карведило-

лу или другим компонентам препарата, БА или ХОБЛ, тяжелая печеночная

недостаточность, выраженная брадикардия (ЧСС менее 55 в 1 мин), син-

дром слабости синусного узла, AV-блокада II–III степени, сердечная недо-

статочность в фазе декомпенсации (IV функциональный класс по NYHA),

кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия (систоличес-

кое АД ниже 85 мм рт. ст.), период беременности и кормления грудью

(данные относительно безопасности Корвазана для плода отсутствуют).

Блокаторы β-адренорецепторов проникают через плацентарный барьер

и могут вызвать гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Бе-

ременным не рекомендуется принимать Корвазан, за исключением слу-

чаев, когда потенциальная польза для матери выше потенциального рис-

ка для плода. Поскольку карведилол проникает в грудное молоко, в пери-

од лечения препаратом следует прервать кормление грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: брадикардия, ортостатическая АГ, отеки, ред-

ко — AV-блокада, нарастание симптомов сердечной недостаточности (в пе-

риод повышения дозы препарата); заложенность носа; головокружение,

головная боль, слабость, повышенная утомляемость (чаще в начале лече-

ния), отдельные случаи депрессии, нарушение сна, парестезии; тошнота,

гастралгия, диарея, в единичных случаях — запор, рвота; редко — тромбо-

цитопения, лейкопения; аллергическая экзантема, кожный зуд, крапивни-

ца; у больных псориазом — рецидив псориатических высыпаний; редко —

боль в конечностях, уменьшение слезоотделения; крайне редко — случаи

повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение Корвазаном обычно длительное.

Прием Корвазана, как и других блокаторов β-адренорецепторов, не-

льзя прекращать внезапно во избежание синдрома отмены. Препарат

следует отменять постепенно (в течение 1–2 нед), снижая его дозу на-

половину каждые 3 дня.

С осторожностью Корвазан назначают больным сахарным диабе-

том (проводят контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости

изменяют дозу гипогликемизирующих препаратов); с нарушениями

периферического артериального кровообращения (карведилол может

вызвать усиление нарушений периферического кровотока); псориа-

зом, который ранее обострялся при назначении блокаторов β-адрено-

рецепторов; с застойной сердечной недостаточностью, принимающим

препараты наперстянки (поскольку и карведилол, и препараты напер-

стянки замедляют сердечную проводимость). Перед началом терапии

Корвазаном при сердечной недостаточности следует провести адек-

ватную терапию для устранения декомпенсации; больным с ХОБЛ, не

получающим пероральных или ингаляционных противоастматических

препаратов, Корвазан назначают в том случае, если возможные преи-

мущества его применения превышают потенциальный риск. В начале

приема и при повышении дозы Корвазана необходимо медицинское

наблюдение таких пациентов. При появлении первых признаков брон-

хоспазма дозу Корвазана необходимо снизить.

С осторожностью назначают пациентам с нарушенной функцией

печени или почек, поскольку концентрация карведилола в плазме кро-

ви при этом повышается в зависимости от степени тяжести печеноч-

ной и почечной недостаточности.

КОРВ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 145 146 147 148 ..