Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 115

Л-456 

КомПендиум 2005

Не следует изменять дозу с интервалом менее 1 нед.

Применение у людей пожилого возраста

У лиц пожилого возраста препарат применяют в тех же дозах, что 

и у лиц более молодого возраста. Более 700 пациентов пожилого воз-

раста (старше 65 лет) принимали участие в клинических исследовани-

ях, в ходе которых была выявлена эффективность сертралина у боль-

ных этой группы. Побочные эффекты и их частота были такими же, как 

у пациентов более молодого возраста.

Применение у больных с печеночной недостаточностью

У  пациентов  с заболеваниями  печени  сертралин  применяют 

с осторожностью.  У  пациентов  с печеночной  недостаточностью  доза 

и кратность приема должны быть снижены.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Сертралин  экстенсивно  метаболизируется  в организме,  поэтому 

в неизмененном состоянии с мочой выводится небольшое количество 

препарата. В связи с незначительной почечной экскрецией сертрали-

на нет необходимости изменять дозу последнего у больных с почечной 

недостаточностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: одновременное лечение ингибиторами МАО, 

повышенная чувствительность к сертралину.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  следует  соблюдать  осторожность  во время 

перехода  с приема  селективных  ингибиторов  обратного  захвата  се-

ротонина и других антидепрессантов и антиобсессивных препаратов, 

особенно  длительного  действия  (например,  флуоксетина),  на прием 

сертралина. Необходимая длительность перерыва при переходе с ле-

чения одним препаратом на другой не установлена.

Во  время  дорегистрационных  испытаний  сертралина  гипомания 

и мания отмечались приблизительно у 0,4% больных. Отдельные слу-

чаи активизации мании/гипомании были описаны у больных со значи-

тельно выраженным аффективным расстройством, которые получали 

другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Антидепрессивные или антиобсессивные средства могли быть по-

тенциальной  причиной  судорог,  которые  наблюдались  у 0,08%  паци-

ентов, получавших лечение сертралином в период участия в програм-

ме по изучению депрессии. Поскольку действие сертралина у пациен-

тов  с судорожным  синдромом  не  изучали,  его  не  следует  применять 

у больных с неконтролируемой эпилепсией, а пациентов с контролиру-

емой эпилепсией следует наблюдать во время лечения. В случае раз-

вития судорог препарат необходимо отменить.

Больные с депрессией имеют склонность к суицидальным попыт-

кам,  которая  сохраняется  до наступления  значительного  улучшения 

их состояния вследствие лечения. По этой причине в начале лечения 

больные  должны  находиться  под  наблюдением.  Учитывая  повышен-

ную  частоту  одновременного  развития  ОКР  и депрессии,  панических 

расстройств и депрессии, ПТСР и депрессии, аналогичные меры пред-

осторожности  следует  принимать  при лечении  больных  с ОКР,  пани-

ческими расстройствами и ПТСР.

Сертралин  активно  биотрансформируется  в печени.  По  данным 

фармакокинетического  исследования  при многократном  применении 

сертралина  у больных  с компенсированным  циррозом  печени  легкой 

степени  тяжести  наблюдалось  увеличение  периода  полувыведения 

препарата, увеличение почти в 3 раза AUC и повышение максимальной 

концентрации препарата в плазме крови по сравнению с этими же ве-

личинами у здоровых лиц. Существенного отличия в уровне связыва-

ния с белками плазмы крови не отмечено. Назначать сертралин паци-

ентам с заболеваниями печени следует с осторожностью. Необходимо 

снизить дозу и уменьшить интервал между приемами препарата.

Сертралин  подвергается  активной  биотрансформации,  поэтому 

в неизмененном  виде  с мочой  он  выводится  в незначительном  коли-

честве.  В  исследованиях  у больных  с незначительной  и умеренно 

выраженной  почечной  недостаточностью  (клиренс  препарата — 30–

60 мл/мин) и больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс 

препарата 10–29 мл/мин) основные фармакокинетические параметры 

сертралина при его многократном приеме у пациентов этих групп до-

стоверно не отличались.

Не следует применять препарат у детей в возрасте до 6 лет.

В период беременности и кормления грудью препарат назначают 

лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает воз-

можный риск для плода и новорожденного. В случае применения сер-

тралина в период беременности и кормления грудью у новорожденных 

могут наблюдаться симптомы, подобные симптомам отмены препарата.

Женщинам  репродуктивного  возраста  во время  лечения  необхо-

димо применять эффективные средства контрацепции.

Сертралин не влияет на психомоторную активность, однако анти-

депрессанты могут ухудшать способность к выполнению потенциально 

опасных видов деятельности (управление автотранспортом или работа 

с механизмами), о чем следует предупреждать пациента.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  описаны  случаи  тяжелых,  иногда  смертель-

ных  реакций  у больных,  которые  принимали  сертралин  в сочетании 

с ингибиторами МАО (селегилин, моклобемид). У некоторых больных 

наблюдались  симптомы,  которые  напоминали  серотониновый  синд-

ром и включали: гипертермию, ригидность мышц, миоклонические су-

дороги, вегетативную дисфункцию с возможным быстрым нарушением 

жизненно важных функций, изменения психического статуса, включая 

спутанность сознания, раздражительность и ажитацию, переходящие 

в состояние делирия и кому. В связи с этим сертралин не следует при-

менять в комбинации с ингибиторами МАО или назначать его на протя-

жении 14 дней после окончания лечения ими, равно как и назначать ин-

гибиторы МАО ранее чем через 14 дней после отмены сертралина.

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не уси-

ливает влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитои-

на на когнитивную функцию и психомоторные реакции у здоровых лю-

дей; однако одновременное употребление алкоголя с приемом серт-

ралина не рекомендуется.

При  одновременном  применении  сертралина  в дозе  200 мг/сут 

и пимозида (2 мг однократно) отмечается повышение уровня пимози-

да в плазме крови без каких-либо изменений на ЭКГ. Поскольку меха-

низм этого взаимодействия не установлен, а также учитывая узкий те-

рапевтический индекс пимозида, одновременное применение сертра-

лина и пимозида противопоказано.

В плацебо-контролированных исследованиях одновременное при-

менение  у здоровых  добровольцев  сертралина  и препарата  лития  не 

вызывало  значительных  изменений  в фармакокинетике  последнего, 

однако при этом усиливался тремор, который может свидетельствовать 

о фармакодинамическом  взаимодействии.  Пациенты,  которым  одно-

временно назначают сертралин и препараты лития, должны находиться 

под медицинским наблюдением.

В плацебо-контролируемом исследовании, в котором принимали 

участие здоровые добровольцы, было выявлено, что продолжительное 

применение  сертралина  в дозе  200 мг/сут  не  приводит  к клинически 

значимому угнетению метаболизма фенитоина. Однако после начала 

лечения  сертралином  рекомендуется  определять  его  концентрацию 

в плазме крови для установления дозы.

Имеются сообщения о единичных случаях развития общей слабос-

ти,  гиперрефлексии,  нарушений  координации,  спутанности  созна-

ния, тревоги и ажитации, которые наблюдались после одновременно-

го применения сертралина и суматриптана. При необходимости одно-

временного назначения сертралина и суматриптана, больной должен 

находиться под медицинским наблюдением.

Следует  соблюдать  осторожность  в случае  одновременного  на-

значения  сертралина  с другими  серотонинергическими  средствами 

(триптофан, фенфлюрамин и др.); если возможно, нужно избегать та-

ких комбинаций, учитывая вероятность фармакодинамического взаи-

модействия.

Сертралин  связывается  с белками  плазмы  крови,  поэтому  необ-

ходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препа-

ратами, которые также связываются с белками плазмы крови. Однако 

при проведении  трех  исследований  существенного  влияния  сертра-

лина  на связывание  диазепама,  толбутамида  и варфарина  с белками 

плазмы крови выявлено не было

.

При  одновременном  применении  сертралина  в дозе  200 мг/сут 

с варфарином наблюдалось незначительное, но статистически досто-

верное увеличение протромбинового времени; клиническое значение 

этого эффекта неизвестно. В связи с этим следует тщательно контро-

лировать показатель протромбинового времени в начале терапии сер-

тралином и после его отмены.

В ряде исследований изучено взаимодействие сертралина с раз-

личными препаратами. Одновременное применение сертралина в до-

зе  200 мг/сут  с диазепамом  и толбутамидом  приводило  к незначи-

тельному, но статистически достоверному изменению некоторых фар-

макокинетических  параметров.  Циметидин  вызывал  существенное 

снижение  клиренса  сертралина  при их  одновременном  применении. 

Клиническое значение этих изменений неизвестно. Сертралин не вли-

ял  на β-адреноблокирующую  активность  атенолола.  Признаков  взаи-

модействия сертралина (в дозе 200 мг/сут) с глибенкламидом и дигок-

сином не выявлено.

Безопасность  и эффективность  комбинированного  применения 

электросудорожной  терапии  и сертралина  в клинических  исследова-

ниях не изучали.

ЗОЛО

З

КомПендиум 2005 

Л-457

Разные антидепрессанты имеют различную способность угнетать 

активность изофермента 2D6 цитохрома Р450 (CYP 2D6). Клиническая 

значимость этого зависит от степени угнетения и терапевтического ин-

декса препарата, который назначают. Субстраты CYP 2D6 с низким те-

рапевтическим индексом включают трициклические антидепрессанты 

и антиаритмические препараты Iс класса, такие, как пропафенон, фле-

каинид. В ходе исследований по изучению взаимодействия препара-

та при длительном применении сертралина в дозе 50 мг/сут выявлено 

повышение (в среднем на 23–37%) стабильных уровней дезипрамина 

в плазме крови (маркер активности CYP 2D6).

Препараты, метаболизирующиеся другими изоферментами CYP

CYP  3А3/4:  в исследованиях  in vivo  по изучению  взаимодействия 

препаратов было выявлено, что продолжительное применение сертра-

лина в дозе 200 мг/сут не угнетает 6-β-гидроксилирования эндогенно-

го  кортизола,  или  метаболизм  карбамазепина,  терфенадина  или  ци-

заприда, осуществляемый с участием CYP 3А3/4. Кроме того, продол-

жительное  применение  сертралина  в дозе  50 мг/сут  не  угнетало  CYP 

3А3/4,  участвующего  в метаболизме  алпразолама.  Результаты  этого 

исследования свидетельствуют, что сертралин не является клинически 

значимым ингибитором CYP 3А3/4.

CYP 2C9: продолжительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут 

не влияло на концентрации в плазме крови толбутамида, фенитоина и вар-

фарина; очевидно, что сертралин не является ингибитором CYP 2C9.

CYP  2C19:  применение  сертралина  в дозе  200 мг/сут  не  влияло 

на концентрацию диазепама в плазме крови; очевидно, что сертралин 

не является ингибитором CYP 2C19.

CYP 1A2: исследования in vitro свидетельствуют, что сертралин не 

влияет или незначительно влияет на активность CYP 1A2.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  прогноз  при передозировке  одного  сертрали-

на благоприятен, имеются сообщения о случаях передозировки сертра-

лина в дозе до 13,5 г. Летальные исходы при передозировке сертралина 

в основном наблюдались при его сочетании с другими лекарственными 

средствами и/или алкоголем. Симптомы передозировки включают се-

ротонинобусловленные эффекты, такие как сонливость, нарушения со 

стороны органов пищеварения (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, 

ажитация и головокружение. Очень редко развивается кома.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое и под-

держивающее. Промывают желудок, назначают активированный уголь. 

Обеспечивают проходимость дыхательных путей, осуществляют мони-

торинг показателей сердечной деятельности и других жизненно важ-

ных  параметров,  при необходимости  проводят  ИВЛ  и оксигенотера-

пию. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсиро-

ванный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови 

вряд ли будут эффективны.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °C.

ЗОЛСЕР (ZOLSER)
OMEPRAZOLUM   

A02B C01

Aurobindo Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. тверд. 20 мг, № 30  

Омепразол ....................................................  

20 мг

№ Р.09.02/05328 от 27.09.2002 до 27.09.2007

См. ОМЕПРАЗОЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОЛФИН (ZOLFIN)
CEFAZOLINUM   

J01D B04

IPCA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1  

Цефазолин ....................................................  

500 мг

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1  

Цефазолин ....................................................  

1 г

№ П.07.01/03339 от 13.07.2001 до 13.07.2006

См. ЦЕФАЗОЛИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОМАКС

®

 (ZOMAX)

AZITHROMYCINUM   

J01F A10

Hikma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 2, № 3  

Азитромицин .................................................  

500 мг

№ UA/3078/01/01 от 10.05.2005 до 10.05.2010

капс. 250 мг, № 6   

6

 58,72

Азитромицин .................................................  

250 мг

№ 2969 от 16.07.2003 до 16.07.2008

См. АЗИТРОМИЦИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОМЕТА

®

 (ZOMETA

®

)

ACIDUM ZOLEDRONICUM   

M05B A08

Novartis

Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п инф. р-ра 4 мг фл.  

с раств. в амп. 5 мл, № 1   

6

 1979,83

Золедроновая кислота .............................. 

4 мг

Прочие ингредиенты: маннитол, натрия цитрат.

№ Р.06.01/03164 от 01.06.2001 до 01.06.2006

конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл, № 1  

Золедроновая кислота .............................. 

4 мг

Прочие ингредиенты: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций.

№ Р.05.03/06912 от 30.05.2003 до 30.05.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: золедроновая кислота ((1-ги-

дрокси-2-имидазол-1-ил-фосфоноэтил)  фосфоновая  кислота,  моно-

гидрат) относится к классу бисфосфонатов, оказывающих избиратель-

ное действие на костную ткань. Является высокоактивным ингибитором 

резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Селективное 

действие  бисфосфонатов  обусловлено  их  высоким  сродством  к ми-

нерализированной костной ткани, однако точный молекулярный меха-

низм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих 

пор остается невыясненным. Экспериментально установлено, что золе-

дроновая  кислота  ингибирует  резорбцию  костной  ткани,  не  оказывая 

при этом  нежелательного  воздействия  на формирование,  минерали-

зацию и механические свойства кости. Золедроновая кислота в допол-

нение к ингибированию опосредуемой остеокластами костной резорб-

ции в культуральных исследованиях оказывает непосредственное про-

тивоопухолевое действие на клетки миеломы человека и рака молочной 

железы, которое заключается в подавлении пролиферации и индукции 

апоптоза. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует in vitro проли-

ферацию  клеток  эндотелия  человека,  а у животных  оказывает  антиан-

гиогенное действие. Более того, существуют данные о том, что в иссле-

дованиях in vitro золедроновая кислота снижает проникновение клеток 

рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что 

свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

В ходе клинических исследований, проведенных у пациентов с ги-

перкальциемией,  вызванной  опухолью,  было  установлено,  что  золе-

дроновая кислота способна снижать концентрацию кальция в сыворот-

ке крови и уменьшать его выведение с мочой.

Сравнительная оценка эффективности золедроновой и памидро-

новой кислоты при гиперкальциемии, вызванной опухолью, была про-

ведена  на основании  объединенных  результатов  двух  основных  мно-

гоцентровых исследований. По такому показателю, как доля больных, 

у которых на 7-й и 10-й день после применения препарата был отмечен 

полный эффект, золедроновая кислота в дозах 4 и 8 мг была достовер-

но  эффективнее  памидроновой  кислоты  в дозе  90 мг.  Нормализация 

сывороточной концентрации кальция (с коррекцией по уровню альбу-

мина)  происходила  быстрее  при применении  золедроновой  кислоты 

в дозе 8 мг на 4-й день и в дозе 4 и 8 мг на 7-й день. В таблице приве-

дена частота отмечавшегося ответа на препарат.

Пациенты, у которых отмечен полный клинический эффект (по дням)

Препарат, доза

4­й день

7­й день 10­й день

Золедроновая кислота 4 мг (n=86)

45,3% 

(р=0,104)

82,6% 

(p=0,005)*

88,4% 

(p=0,002)*

Золедроновая кислота 8 мг (n=90)

55,6% 

(p=0,021)*

83,3% 

(p=0,01)*

86,7% 

(p=0,015)*

Памидроновая кислота 90 мг (n=99)

33,3%

63,6%

69,7%

*p — различия достоверны (по сравнению с памидроновой кислотой).

Медиана  времени  до достижения  нормокальциемии  составила 

4 дня. В группах больных, получавших золедроновую кислоту, частота 

полного эффекта к 10-му дню составила 87–88% (в сравнении с пока-

зателем 70% в группе пациентов, получавших памидроновую кислоту).

Медиана  времени  до рецидива  гиперкальциемии  (повторное  по-

вышение сывороточной концентрации кальция с коррекцией по альбу-

мину до значения 2,9 ммоль/л и выше) после применения Зометы со-

ставила 30–40 дней, в то время как данный показатель у больных, полу-

чавших памидроновую кислоту, составил 17 дней.

Таким образом, по показателю «время до рецидива гиперкальци-

емии» обе изученные дозы золедроновой кислоты (4 мг и 8 мг) досто-

верно превосходили кислоту памидроновую (90 мг). Достоверных раз-

личий между двумя дозами кислоты золедроновой не выявлено.

ЗОМЕ

З

Л-458 

КомПендиум 2005

У 65 больных было проведено повторное, с интервалом не менее 

1 нед, в/в введение Зометы в дозе 8 мг. Клинический эффект был от-

мечен у 52% больных.

Изучение  фармакокинетики  золедроновой  кислоты,  вводимой 

в виде однократной инфузии в течение 5 и 15 мин в дозах 2, 4, 8 и 16 мг, 

было проведено у 32 больных с метастазами в кости. Значения фарма-

кокинетических показателей не зависели от дозы.

Золедроновая  кислота,  введенная  в/в,  выделяется  почками  в три 

этапа: быстрое двуфазное выведение препарата из системной циркуля-

ции с периодами полувыведения 0,23 ч и 1,75 ч и длительная фаза с ко-

нечным периодом полувыведения 167 ч. Золедроновая кислота не мета-

болизируется  и выделяется  почками  в неизмененном  виде.  В  течение 

первых 24 ч с мочой экскретируется 44±18% введенной дозы. Осталь-

ное  количество  препарата  в основном  связывается  с костной  тканью. 

Затем  медленно  происходит  обратное  высвобождение  золедроновой 

кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение поч-

ками.  Общий  плазменный  клиренс  препарата  составляет  5,6±2,5 л/ч. 

Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлеж-

ности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии 

с 5 мин до 15 мин привело к снижению на 30% концентрации золедро-

новой кислоты в крови в конце инфузии, но никак не повлияло на AUC.

Данные  по фармакокинетике  золедроновой  кислоты  у больных 

с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной 

недостаточностью пока не получены.

По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингиби-

рует фермент Р450 и не подвергается биотрансформации. По данным 

экспериментальных исследований с калом выводится менее 3% дозы 

препарата. Таким образом, состояние функции печени существенно не 

влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Золедроновая кислота не обладает сродством к форменным эле-

ментам  крови.  Связывание  с белками  плазмы  крови  низкое  (около 

22%) и не зависит от концентрации препарата.

ПОКАЗАНИЯ: гиперкальциемия, вызванная злокачественной опу-

холью; профилактика симптомов, связанных с костной тканью (профи-

лактика патологических переломов костей, компрессии позвоночника, 

осложнений после хирургических вмешательств и лучевой терапии, ги-

перкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразования-

ми с поражением костей.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уров-

ню альбумина ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата 

составляет 4 мг.

Порошок растворяют в воде для инъекций и затем разводят 50 мл 

0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.

Концентрат  для  приготовления  инфузионного  р-ра  разводят 

в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы).

В/в инфузию приготовленного р-ра проводят в течение 15 мин. Ин-

фузию Зометы проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Для профилактики симптомов со стороны костной ткани у пациентов 

со злокачественными новообразованиями с поражением костей вводят 

в дозе 4 мг 1 раз в 3–4 нед в виде инфузии в течение 15 мин. Одновре-

менно пациентам внутрь назначают также препараты кальция в средней 

суточной дозе 500 мг и витамин D в дозе 400 МЕ/сут ежедневно.

Повторное введение Зометы

Повторное введение Зометы проводят в случае ухудшения, которое 

наступает  после  выраженного  клинического  эффекта  (т.е.  достижения 

концентрации кальция в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в слу-

чае рефрактерности к первому введению. Интервал между первым и по-

вторным введением Зометы должен быть не менее 1 нед, поскольку этот 

период необходим для развития полного клинического эффекта. Доза 

Зометы для повторного введения составляет 8 мг, продолжительность 

инфузии 15 мин. Эффективность при повторном применении препара-

та составляет 52%. Клинический эффект сохраняется в течение 30 дней 

после введения 4 мг Зометы и в течение 40 дней — после введения 8 мг.

При использовании концентрата для приготовления инфузионно-

го р-ра содержимое 2 флаконов Зометы 4 мг растворяют в 100 мл 0,9% 

р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях Зометы при гиперкальциемии уча-

ствовали  больные,  у которых  концентрация  креатинина  в сыворотке 

крови ниже 400 мкмоль/л или ниже 4,5 мг/дл. При необходимости по-

вторного применения Зометы следует определять концентрацию сы-

вороточного креатинина перед каждой инфузией.

Р-р  необходимо  готовить  в асептических  условиях.  Для  приго-

товления р-ра, содержащего 4 мг Зометы, следует ввести 5 мл воды 

для  инъекций  из  приложенной  ампулы  во флакон  с порошком  актив-

ного вещества. Чтобы порошок растворился полностью, флакон нуж-

но осторожно встряхивать. Если необходимо приготовить раствор Зо-

меты, содержащий 8 мг активного вещества, следует вышеуказанным 

способом  растворить  порошок  в двух  флаконах,  для  чего  потребует-

ся 10 мл воды для инъекций из приложенных ампул. Для дальнейше-

го разведения р-ра Зометы используют 50 мл 0,9% р-р натрия хлори-

да или 5% р-ра глюкозы (нельзя использовать р-ры, содержащие ионы 

кальция, в частности р-р Рингера).

Приготовленный р-р Зометы желательно использовать немедлен-

но. Неиспользованный сразу раствор подлежит хранению в холодиль-

нике при температуре 2–8 °С. Его использование возможно не позднее 

чем  через  24 ч,  при условии  хранения  в холодильнике.  Перед  введе-

нием больному р-р, хранившийся в холодильнике, следует выдержать 

в помещении до достижения им комнатной температуры.

Р-р Зометы не следует смешивать с любыми другими лекарствен-

ными препаратами. Для введения р-ра Зометы всегда следует исполь-

зовать отдельную систему для инфузий.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к золедро-

новой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонен-

там, входящим в состав препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно слабо выражены и преходящи; они 

сходны с теми реакциями, которые наблюдаются при применении дру-

гих бисфосфонатов. В/в введение препарата часто сопровождается по-

вышением температуры тела. Иногда отмечается гриппоподобный син-

дром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, миалгией и/или артралги-

ей. В большинстве случаев специального лечения не требуется, так как 

явления проходят самостоятельно через несколько часов/дней. Умень-

шение выделения кальция почками часто сопровождается снижением 

концентрации фосфатов в сыворотке, что не требует лечения. Возмож-

но снижение сывороточной концентрации кальция до уровня гипокаль-

циемии, однако это не сопровождается клиническими проявлениями.

После  в/в  введения  Зометы  иногда  сообщалось  о таких  реакци-

ях со стороны пищеварительного тракта, как тошнота и рвота. В мес-

те  введения  препарата  наблюдались  гиперемия  и припухлость.  В  ред-

ких случаях отмечались кожная сыпь, зуд и боль в груди. Как и в случае 

применения  других  бисфосфонатов,  существуют  отдельные  сообще-

ния о развитии конъюнктивита и гипомагниемии.

В клинических исследованиях, в ходе которых изучалось примене-

ние  Зометы  при гиперкальциемии,  вызванной  злокачественной  опу-

холью, у больных всех групп общий профиль побочных эффектов был 

сходным как по спектру, так и по степени тяжести.

Повышение  сывороточной  концентрации  креатинина  3-й  степени 

(согласно  Критериям  токсичности,  принятым  Национальным  институ-

том рака, США) было отмечено у 2,3, 3,1 и 3% больных, получавших со-

ответственно Зомету 4 мг, Зомету 8 мг и памидроновую кислоту 90 мг. 

Имеются  сообщения  о нарушениях  функции  почек,  однако  причинно-

следственная связь этих нарушений с приемом Зометы не установлена. 

Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов паци-

ентам с «аспириновой» астмой отмечались случаи бронхоспазма, одна-

ко при применении Зометы такие случаи пока не зарегистрированы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: после введения Зометы необходим постоян-

ный контроль показателей лабораторных исследований, обычно опре-

деляемых  при гиперкальциемии  (концентрация  в сыворотке  кальция, 

фосфата  и магния),  а также  контроль  концентрации  сывороточного 

креатинина.

Имеются  сообщения  о нарушениях  функции  почек  при примене-

нии бисфосфонатов. Учитывая возможность повышения концентрации 

креатинина  в сыворотке  крови  при применении  Зометы,  а также  от-

сутствие данных по применению у больных с тяжелыми нарушениями 

функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ≥400 мкмоль/л 

или ≥4,5 мг/дл), этому контингенту больных не рекомендуется назна-

чать препарат, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза 

превышает потенциальный риск.

У всех больных, которым Зомету назначают повторно, перед каж-

дым введением следует определять концентрацию креатинина в сыво-

ротке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении 

функции  почек,  необходимо  оценить  состояние  больного  и сопоста-

вить потенциальную пользу от введения препарата и возможный риск.

ЗОМЕ

З

КомПендиум 2005 

Л-459

В настоящее время клинические данные по применению Зометы 

у больных  с тяжелой  печеночной  недостаточностью  ограничены,  поэ-

тому сформулировать конкретные рекомендации для этого континген-

та больных пока не представляется возможным.

Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрии 

пока не установлены.

Учитывая  отсутствие  опыта  применения  Зометы  в период  бере-

менности, этот препарат не может быть рекомендован к применению 

у данного контингента пациенток, за исключением тех случаев, когда 

ожидаемая  польза  для  будущей  матери  превышает  потенциальный 

риск для плода. Пока неизвестно, выделяется ли золедроновая кисло-

та с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью применять 

Зомету не следует. Однако следует иметь в виду, что бисфосфонаты 

плохо всасываются из пищеварительного тракта не только сами по се-

бе. Попав в грудное молоко, бисфосфонат образует комплексы с каль-

цием (бисфосфонат-кальциевые комплексы), которые вообще не вса-

сываются.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  в проведенных  клинических  исследованиях 

одновременно  с Зометой  назначали  другие,  часто  применяемые  ле-

карственные  препараты —  противоопухолевые  средства,  диурети-

ки,  антибиотики,  анальгетики.  Каких-либо  клинически  значимых  вза-

имодействий  не  отмечено.  По  данным,  полученным  в исследовани-

ях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания 

с белками плазмы крови и цитохромом Р450. Тем не менее, специаль-

ные клинические исследования по изучению лекарственного взаимо-

действия  не  проводились.  Рекомендуется  соблюдать  осторожность 

при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, 

поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сы-

вороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция 

в сыворотке  может  оставаться  пониженным  дольше,  чем  требуется. 

Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии.

Разведенный р-р Зометы нельзя смешивать с инфузионными р-ра-

ми, содержащими ионы кальция, например р-ром Рингера. Во избежа-

ние возможной несовместимости для разведения р-ра Зометы следу-

ет использовать 0,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы.

При  использовании  для  введения  Зометы  стеклянных  флаконов, 

инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поли-

винилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно запол-

ненных 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы) каких-либо 

признаков несовместимости с Зометой не отмечено.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: случаев острой передозировки Зометы не отме-

чено. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендо-

ванную, должен находиться под постоянным медицинским наблюдени-

ем. В случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми 

проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 30 °С.

ЗОПИКЛОН (ZOPICLONUM)
ZOPICLONUM   

N05C F01

Лубныфарм

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 0,0075 г контурн. ячейк. уп., № 10   

6

 6,55

табл. 0,0075 г контурн. ячейк. уп., № 20  

Зопиклон .......................................................  

0,0075 г

Прочие ингредиенты: таблетоза-80, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал карто-

фельный, повидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, тальк, магния стеарат.

№ Р.05.02/04794 от 29.05.2002 до 29.05.2007

См. ЗОПИКЛОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОПИКЛОН 7,5-СЛ (ZOPICLON 7,5-SL)
ZOPICLONUM   

N05C F01

Slovakofarma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 7,5 мг, № 10   

6

 7,04

табл. п/о 7,5 мг, № 20   

6

 15,43

Зопиклон .......................................................  

7,5 мг

№ Р.07.02/04985 от 04.07.2002 до 04.07.2007

См. ЗОПИКЛОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОПИКОН (ZOPICON)
ZOPICLONUM   

N05C F01

Intas Pharmaceuticals

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 7,5 мг, № 10, № 100  

Зопиклон .......................................................  

7,5 мг

№ UA/0634/01/01 от 20.02.2004 до 20.02.2009

См. ЗОПИКЛОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОРАН (ZORAN)
RANITIDINUM   

A02B A02

Dr. Reddy's

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 150 мг, № 10, № 100  

Ранитидин .....................................................  

150 мг

№ П.07.01/03304 от 09.07.2001 до 09.07.2006

См. РАНИТИДИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОСИН (ZOSIN)
CLARITHROMYCINUM   

J01F A09

Micro Labs

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 250 мг, № 4, № 10  

Кларитромицин .............................................  

250 мг

Прочие  ингредиенты:  целлюлоза  микрокристаллическая,  магния  стеарат,  кремния  ди-

оксид коллоидный, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, тальк очищенный, кис-

лота стеариновая, кислота сорбиновая, повидон, сорбитола моноолеат, гидроксипропил-

метилцеллюлоза, титана диоксид, пропиленгликоль, лак хинолиновый желтый, аромати-

затор ванильный.

табл. п/о 500 мг, № 4, № 10  

Кларитромицин .............................................  

500 мг

Прочие  ингредиенты:  целлюлоза  микрокристаллическая,  магния  стеарат,  кремния  ди-

оксид коллоидный, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, тальк очищенный, кис-

лота стеариновая, кислота сорбиновая, повидон, сорбитола моноолеат, гидроксипропил-

метилцеллюлоза, титана диоксид, пропиленгликоль, лак хинолиновый желтый, аромати-

затор ванильный.

№ Р.07.02/04951 от 17.08.2005 до 01.07.2007

См. КЛАРИТРОМИЦИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗОСТА (ZOSTA)
SIMVASTATINUM   

C10A A01

U.S.V. Limited

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 10 мг, № 50   

6

 50,46

Симвастатин ............................................. 

10 мг

Прочие ингредиенты: лактоза гранулированная, крахмал 1500, гидроксиани-

зол бутилированный, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, 

целлюлоза микрокристаллическая, кремния оксид коллоидный, тальк, маг-

ния  стеарат,  гидроксипропилметилцеллюлоза,  гидроксипропилцеллюлоза, 

пропиленгликоль, титана диоксид, лак бриллиантовый синий FCF.

№ UA/1723/01/01 от 06.08.2004 до 06.08.2009

табл. п/о 20 мг, № 50   

6

 83,05

Симвастатин ............................................. 

20 мг

Прочие ингредиенты: лактоза гранулированная, крахмал 1500, гидроксиани-

зол бутилированный, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, 

целлюлоза микрокристаллическая, кремния оксид коллоидный, тальк, маг-

ния  стеарат,  гидроксипропилметилцеллюлоза,  гидроксипропилцеллюлоза, 

пропиленгликоль, титана диоксид, оксид железа красный.

№ UA/1723/01/02 от 06.08.2004 до 06.08.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гиполипидемическое средс-

тво, которое синтезируют из продукта ферментации 

Aspergillus terreus. 

После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лак-

тоном, путем гидролиза переходит в соответствующую β-гидроксиль-

ную форму. Этот основной метаболит является ингибитором ГМГ-КоА-

редуктазы — фермента, выступающего в роли катализатора на ранних 

стадиях биосинтеза ХС. Симвастатин снижает содержание общего ХС 

в плазме  крови,  а также  ЛПНП  и ТГ;  кроме  того,  несколько  повышает 

содержание ЛПВП, снижая таким образом соотношения ЛПНП/ЛПВП 

и общий ХС/ЛПВП.

Активный метаболит симвастатина является специфическим инги-

битором  ГМГ-КоА-редуктазы —  фермента,  катализирующего  реакцию 

образования мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку процесс об-

разования  мевалоната  из  ГМГ-КоА  происходит  на ранней  стадии  био-

синтеза  ХС,  лечение  симвастатином  не  сопровождается  накоплением 

в организме  потенциально  токсичных  стеролов.  Более  того,  ГМГ-КоА 

достаточно  быстро  превращается  в ацетил-КоА —  вещество,  которое 

активно участвует во многих биосинтетических процессах в организме.

Симвастатин значительно снижает концентрацию общего ХС и ЛП-

НП у больных с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолесте-

ринемией,  а также  при гиперлипидемии  смешанных  типов,  когда  по-

вышение  уровня  ХС  является  основным  нарушением.  Концентрация 

активной формы симвастатина в системном кровотоке составляет 5% 

от принятой дозы; 95% симвастатина связывается с белками плазмы 

крови. Около 60% от принятой внутрь дозы симвастатина экскретиру-

ется с калом в неизмененном виде, 10–15% экскретируется почками. 

Период полувыведения активного метаболита составляет 1,9 ч. Поло-

жительный терапевтический эффект отмечается через 2 нед от начала 

лечения, достигая максимума на 4–6-й неделе, и сохраняется при дли-

ЗОСТ

З