Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 112

Л-444 

КомПендиум 2005

ЗЕЛИД ПЛЮС (ZELID PLUS)
Zee Laboratories   

M01A X67**

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл., № 10   

6

 1,89

табл., № 200  

№ Р.05.03/06751 от 21.05.2003 до 21.05.2008

табл. ин балк, № 10, № 1000  

Нимесулид ....................................................  

250 мг

Парацетамол .................................................  

500 мг

№ Р.05.03/06752 от 21.05.2003 до 21.05.2008

ЗЕЛМАК

®

 (ZELMAC

®

)

TEGASERODUM   

A03A E02

Novartis Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 6 мг, № 30  

Тегасерод ......................................................  

6 мг

№ Р.12.02/05632 от 16.12.2002 до 16.12.2007

См. ТЕГАСЕРОД (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗЕНАПАКС

®

 (ZENAPAX

®

)

DACLIZUMABUM*   

L04A A08

Roche

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

конц. д/инф. 25 мг фл. 5 мл, № 1, № 3  

Даклизумаб ...................................................  

5 мг/мл

Прочие ингредиенты: полисорбат 80, натрия хлорид, натрия фосфат одноосновный, на-

трия фосфат двухосновный, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для 

инъекций.

№ Р.02.02/04343 от 21.02.2002 до 21.02.2007

См. ДАКЛИЗУМАБ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗЕНТАВИТ (ZENTAVIT)
Ross Robbins   

A11A A04

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 10, № 30  

№ UA/2849/01/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010

табл. п/о, контейнер, ин балк, № 5000  

Колекальциферол ..........................................  

200 МЕ

Ретинол .........................................................  

2500 МЕ

Рибофлавин ...................................................  

3 мг

Пиридоксина гидрохлорид .............................  

1,5 мг

Цианокобаламин ...........................................  

1 мкг

Кислота аскорбиновая ...................................  

50 мг

Кальция пантотенат ........................................  

5 мг

Кислота фолиевая ..........................................  

0,3 мг

Токоферола ацетат ........................................  

10 мг

Железа фумарат ............................................  

30 мг

Тиамин ..........................................................  

2 мг

Фитоменадион...............................................  

10 мкг

Никотинамид .................................................  

26 мг

Биотин ...........................................................  

30 мкг

Цинка оксид ...................................................  

15 мг

Калий йодид ..................................................  

0,15 мг

Магния оксид .................................................  

100 мг

Марганца сульфат ..........................................  

2,5 мг

Меди сульфат ................................................  

2 мг

Кальция гидрофосфат ....................................  

150 мг

Калия хлорид .................................................  

40 мг

Хрома хлорид ................................................  

100 мкг

Натрия молибдат ...........................................  

25 мкг

Натрия селенит ..............................................  

25 мкг

Никеля сульфат ..............................................  

5 мкг

Натрия метаванадат .......................................  

10 мкг

№ UA/2850/01/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010

ЗЕПТОЛ (ZEPTOL)
CARBAMAZEPINUM   

N03A F01

SUN

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЗЕПТОЛ
табл. 200 мг, № 10   

6

 3,88

табл. 200 мг, № 100   

6

 32,53

№ П.07.01/03355 от 20.07.2001 до 20.07.2006

ЗЕПТОЛ СР
табл. п/о киш-раств. пролонг. 200 мг, № 30   

6

 16,16

Карбамазепин ...............................................  

200 мг

табл. п/о киш-раств. пролонг. 400 мг, № 30   

6

 36,38

Карбамазепин ...............................................  

400 мг

№ Р.09.03/07341 от 02.09.2003 до 02.09.2008

См. КАРБАМАЗЕПИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗЕРИТ (ZERIT)
STAVUDINUM   

J05A F04

BMS

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 15 мг, № 56  

Ставудин .......................................................  

15 мг

капс. 20 мг, № 56  

Ставудин .......................................................  

20 мг

капс. 30 мг, № 56  

Ставудин .......................................................  

30 мг

капс. 40 мг, № 56  

Ставудин .......................................................  

40 мг

№ П.01.03/05678 от 09.01.2003 до 09.01.2008

пор. д/п р-ра д/перор. прим. 1 мг/мл фл. 200 мл, № 1  

Ставудин .......................................................  

1 мг/мл

№ П.01.03/05810 от 15.01.2003 до 15.01.2008

См. СТАВУДИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗЕСТРА (ZESTRA)
Genom Biotech   

R01B A52

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой, № 10  

№ Р.09.00/02223 от 17.08.2005 до 17.08.2010

ЗЕФФИКС™ (ZEFFIX™)
LAMIVUDINUM   

J05A F05

GlaxoSmithKline

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 100 мг, № 14   

6

 235,47

табл. п/о 100 мг, № 28   

6

 470,37

Ламивудин ................................................ 

100 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалг-

ликолят, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид жел-

тый, железа оксид красный, макрогол, полисорбат, вода очищенная.

№ Р.05.00/01799 от 07.04.2005 до 07.04.2010

р-р д/перорал. прим. 5 мг/1мл фл. 240 мл, № 1  

Ламивудин ................................................ 

5 мг/1мл

Прочие  ингредиенты:  сахароза,  метилпарагидроксибензоат,  пропилпара-

гидроксибензоат, кислота лимонная, пропиленгликоль, натрия цитрат, аро-

матизатор банановый, ароматизатор клубничный, вода очищенная.

№ Р.05.00/01800 от 07.04.2005 до 07.04.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  ламивудин  ((2R-цис)-4-ами-

но-1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил]-2(1Н)-пиримидин) — 

антивирусный  препарат  с высокой  активностью  в отношении  вируса 

гепатита В. Активной формой ламивудина является ламивудина три-

фосфат, который представляет собой субстрат для вирусной полиме-

разы вируса гепатита В. Дальнейшее образование вирусной ДНК бло-

кируется  путем  инкорпорации  ламивудина  трифосфата  в ее  цепочку. 

Метаболизм ДНК в клетках, не инфицированных вирусом, ламивудина 

трифосфат не нарушает.

Ламивудин  хорошо  всасывается  из  пищеварительного  тракта, 

его  биодоступность  при пероральном  приеме  у взрослых  составля-

ет 80–85%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достига-

ется через 1 ч. При приеме в терапевтических дозах (100 мг/сут) она 

составляет около 1,1–1,5 мкг/мл, минимальная концентрация — 0,015–

0,020 мкг/мл. Прием ламивудина во время еды замедляет время до-

стижения максимальной концентрации и его уровень (до 47%), одна-

ко не влияет на AUC, поэтому препарат можно принимать независимо 

от приема пищи.

При применении в терапевтической дозе фармакокинетика ламиву-

дина  имеет  линейный  характер.  Незначительно  связывается  с белками 

плазмы крови. По некоторым данным, ламивудин проникает в ЦНС и опре-

деляется  в СМЖ.  Среднее  соотношение  уровней  ламивудина  в СМЖ 

и в сыворотке крови через 2–4 ч после перорального приема составляет 

приблизительно 0,12.

В  печени  метаболизируется  5–10%  препарата.  Среднее  значение 

общего  клиренса  ламивудина  составляет  0,3 л/ч.  Период  полувыведе-

ния — 5–7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде 

с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почеч-

ный клиренс составляет приблизительно 70% от общего клиренса.

ПОКАЗАНИЯ: лечение хронического гепатита В на фоне реплика-

ции вируса.

ПРИМЕНЕНИЕ: взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше: 100 мг 

1 раз в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет: 3 мг/кг 1 раз в сутки; максимальная 

суточная доза — 100 мг.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в воз-

расте до 2 лет не установлена.

У детей, а также у пациентов, которые не могут проглатывать таб-

летки,  рекомендуется  применять  Зеффикс  в форме  р-ра  для  перо-

рального применения.

ЗЕЛИ

З

КомПендиум 2005 

Л-445

Препарат принимают независимо от приема пищи.

Прекращение  лечения  Зеффиксом  возможно  у пациентов  с нор-

мальными  показателями  иммунитета  после  достижения  сероконвер-

сии HbeAg и HbsAg. Вопрос об отмене лечения следует рассмотреть 

также в случае недостаточной эффективности лечения, которая прояв-

ляется обострением гепатита.

После прекращения терапии Зеффиксом рекомендуется динами-

ческое наблюдение за пациентами в целях своевременного выявления 

возможного обострения заболевания.

У пациентов с гепатитом в фазе декомпенсации прекращать лече-

ние не рекомендуется. На сегодняшний день существуют ограничен-

ные данные о поддержании сероконверсии на протяжении продолжи-

тельного времени после прекращения терапии Зеффиксом.

У  пациентов  с умеренной  и тяжелой  почечной  недостаточностью 

уровень ламивудина в сыворотке крови возрастает вследствие сниже-

ния почечного клиренса. В связи с этим больным с клиренсом креатини-

на менее 50 мл/мин дозу препарата следует снизить. В случае необхо-

димости использования дозы ниже 100 мг следует применять Зеффикс 

в виде р-ра для перорального применения (5 мг/мл). У детей с почечной 

недостаточностью дозу снижают в той же пропорции (табл. 1, 2).
Таблица 1. Дозирование при нарушенной функции почек у взрослых и детей 

в возрасте 12 лет и старше

Клиренс креатинина, 

мл/мин

Начальная доза 

Зеффикса, мг

Поддерживающая 

доза Зеффикса, мг

30–50

100 

50

15–30

100 

25

5–15

35 

15

<5

35 

10

Таблица 2. Дозирование при нарушенной функции почек у детей в возрас­

те 2–11 лет

Клиренс креатинина, 

мл/мин

Начальная доза 

Зеффикса, мг/кг

Поддерживающая 

доза Зеффикса, мг/кг

30–50

3 

1,5 

15–30

3 

0,75 

5–15

1 

0,45 

<5

1 

0,3 

По  данным,  полученным  у пациентов,  находившихся  на гемодиа-

лизе (до 4 ч 2–3 раза в неделю), после начального снижения дозы ла-

мивудина  соответственно  клиренсу  креатинина  нет  необходимости 

в дальнейшей коррекции дозы на период гемодиализа.

По данным, полученным у пациентов с печеночной недостаточнос-

тью, включая терминальные стадии у больных перед трансплантацией 

печени, нарушение функции печени существенно не влияет на фарма-

кокинетику ламивудина, поэтому снижать дозу препарата в этой группе 

больных нет необходимости, если только печеночная недостаточность 

не сопровождается почечной недостаточностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к ламиву-

дину или другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  частота  побочных  эффектов  при приеме 

Зеффикса сопоставима с таковой при приеме плацебо. Наиболее рас-

пространенными побочными эффектами являются: общее недомога-

ние  и повышенная  утомляемость,  инфекции  дыхательных  путей,  го-

ловная  боль,  дискомфорт  и боль  в животе,  тошнота,  рвота  и диарея. 

Довольно часто наблюдались такие расстройства со стороны гепато-

билиарной системы, как повышение активности АлАТ и уровня билиру-

бина в сыворотке крови, симптомы печеночной недостаточности, по-

вышение  уровня  КФК.  Очень  редко —  тромбоцитопения  и мышечные 

расстройства, включая миалгию и судороги.

У ВИЧ-инфицированных пациентов отмечались случаи панкреати-

та и периферической нейропатии (или парестезии).

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые получали комбинирован-

ную терапию нуклеозидными аналогами, сообщалось о случаях разви-

тия лактатного ацидоза, который обычно сопровождался выраженной 

гепатомегалией  и жировой  дистрофией  печени.  Имеются  отдельные 

сообщения о случаях указанных побочных эффектов у пациентов с хро-

ническим  гепатитом  В  в фазе  обострения,  однако  взаимосвязь  этих 

проявлений с применением Зеффикса не установлена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: во время лечения Зеффиксом состояние па-

циентов должен регулярно контролировать врач, который имеет опыт 

лечения хронического гепатита В.

В случае прекращения лечения Зеффиксом у некоторых больных 

с хроническим  гепатитом  В  возможны  клинические  или  лаборатор-

ные признаки обострения гепатита. Обострение гепатита проявлялось 

в первую  очередь  повышением  активности  АлАТ  в сыворотке  крови, 

а также повторным появлением вирусной ДНК. В большинстве случа-

ев эти явления проходили без лечения. Летальные случаи наблюдают-

ся редко; причинная связь с прекращением лечения ламивудином не 

установлена.

После завершения лечения Зеффиксом больных следует периоди-

чески обследовать клинически и контролировать показатели функцио-

нальных печеночных тестов (уровень АлАТ и билирубина) на протяже-

нии по крайней мере 4 мес для выявления признаков обострения гепа-

тита, а потом в зависимости от клинической необходимости.

У пациентов с умеренно выраженной и тяжелой патологией почек 

концентрация ламивудина в плазме крови возрастает вследствие сни-

жения почечного клиренса, поэтому у пациентов с клиренсом креати-

нина менее 50 мл/мин дозу необходимо снизить.

Больные,  которые  перенесли  трансплантацию  печени,  и пациен-

ты  с поздними  стадиями  заболеваний  печени  более  склонны  к актив-

ной  репликации  вируса.  С  учетом  выраженного  нарушения  функции 

печени у таких пациентов реактивация гепатита после отмены ламиву-

дина или снижения его эффективности лечение может привести к тяже-

лой или даже летальной декомпенсации. У этих больных рекомендует-

ся проводить мониторинг показателей активности гепатита, функции пе-

чени и почек и эффективности противовирусной терапии. Если лечение 

по любой  причине  прекращают,  рекомендуется  наблюдать  пациентов 

на протяжении по крайней мере 6 мес после отмены препарата. Боль-

ных с признаками печеночной недостаточности во время или после ле-

чения обследуют чаще.

Данные о применении ламивудина у пациентов, которые одновре-

менно  получают  иммуносупрессивную  терапию,  включая  химиотера-

пию при онкологических заболеваниях, ограничены.

Установлено, что в результате продолжительной терапии возника-

ют субпопуляции вируса гепатита В (разновидность YMDD) со снижен-

ной чувствительностью к ламивудину. В некоторых случаях эта разно-

видность вируса может вызвать рецидив гепатита.

При назначении пациентам с гепатитом В и сопутствующей ВИЧ-

инфекцией  антиретровирусной  терапии,  в состав  которой  входит  ла-

мивудин,  необходимо  придерживаться  дозы  препарата,  предназна-

ченной для лечения ВИЧ-инфекции.

На сегодняшний день информация о влиянии ламивудина на транс-

плацентарную передачу вируса гепатита В отсутствует. Рекомендуется 

проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных про-

тив гепатита В.

Пациенты должны быть предупреждены, что лечение ламивудином 

не снижает риск передачи вируса гепатита В другим лицам, поэтому 

следует соблюдать соответствующие профилактические меры.

Данные о безопасности применения ламивудина в период беремен-

ности ограничены. Ламивудин проникает через плаценту, его концентра-

ция в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как 

и в сыворотке крови матери или в крови пуповины. Применение лами-

вудина в период беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая 

польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Назначе-

ние Зеффикса в I триместре беременности не рекомендуется. Если бе-

ременность наступила во время лечения Зеффиксом, следует учитывать, 

что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

После перорального приема концентрация ламивудина в грудном 

молоке аналогична его концентрации в сыворотке крови, однако токси-

ческое действие на детей при грудном вскармливании маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  вероятность  метаболического  взаимодейс-

твия с другими препаратами незначительна, поскольку ламивудин сла-

бо метаболизируется, в незначительной степени связывается с белка-

ми плазмы крови и практически полностью выделяется почками в не-

измененном виде.

Ламивудин выводится главным образом путем активной канальце-

вой секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с пре-

паратами, главным путем элиминации которых является активная по-

чечная  экскреция  с помощью  системы  транспорта  органических  ка-

тионов,  например,  триметопримом.  Другие  препараты  (ранитидин, 

циметидин) выводятся посредством этого механизма лишь частично, 

поэтому во взаимодействие с ламивудином не вступают.

Препараты, которые выделяются главным образом путем активно-

го транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтра-

ции, имеют весьма незначительную вероятность взаимодействия с ла-

мивудином.

Одновременное  применение  триметоприма/сульфаметоксазола 

в дозе 160/800 мг повышает концентрацию ламивудина в плазме кро-

ви приблизительно на 40%. Ламивудин не изменяет фармакокинети-

ку триметоприма и сульфаметоксазола. При отсутствии признаков по-

чечной недостаточности изменять дозу ламивудина не следует.

При одновременном применении ламивудина и цидовудина отме-

чается умеренное повышение максимальной концентрации цидовуди-

ЗЕФФ

З

Л-446 

КомПендиум 2005

на (на 28%), однако значение AUC существенно не изменяется. Цидо-

вудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

При  одновременном  применении  с интерфероном  альфа  лами-

вудин не вступает с ним в фармакокинетическое взаимодействие. Не 

отмечено клинически значимых взаимодействий при одновременном 

применении ламивудина с основными иммуносупрессантами (напри-

мер, циклоспорином А).

Ламивудин  может  угнетать  внутриклеточное  фосфорилирование 

залцитабина при одновременном применении этих препаратов, поэто-

му подобная комбинация не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  данные  об  острой  передозировке  препарата 

ограничены. Смертельные исходы не зафиксированы, состояние всех 

пациентов  после  передозировки  нормализовалось.  Специфических 

признаков и симптомов передозировки не выявлено.

В  случае  передозировки  рекомендуется  контролировать  состоя-

ние  больного  и проводить  стандартную  поддерживающую  терапию. 

Учитывая, что ламивудин выводится при диализе, можно использовать 

гемодиализ для ускорения его элиминации из организма.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С. Препарат должен 

быть использован в течение 1 мес после открытия флакона.

ЗИБАН™ (ZYBAN™)
BUPROPIONUM   

N07B A02

GlaxoSmithKline

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. продлен. высвоб. п/о 150 мг, № 60  

Бупропиона гидрохлорид ...............................  

150 мг

№ Р.12.00/02581 от 04.12.2000 до 04.12.2005

См. БУПРОПИОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ЗИВОКС (ZYVOX

®

)

LINEZOLIDUM   

J01X X08

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 600 мг блистер, № 10  

Линезолид ................................................ 

600 мг

Прочие ингредиенты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристалличес-

кая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят, магния сте-

арат,  вода  очищенная,  opadry  White  YS-1-18 202-A,  воск  карнауба,  черни-

ла  красные  фармацевтические  Red  FGE-15 040,  спирт  изопропиловий  или 

спирт S.D.3A, гидроксипропилцеллюлоза.

№ UA/1969/01/01 от 04.10.2004 до 04.10.2009

р-р инф. 2 мг/мл с-ма для в/в введ. 300 мл, № 1  

Линезолид ................................................ 

2 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безвод-

ная,  декстрозы  моногидрат,  натрия  гидроксид,  кислота  соляная,  вода  для 

инъекций.

№ UA/1969/02/01 от 04.10.2004 до 04.10.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: линезолид ((s)-N-[[3-[3-флу-

оро-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-аце-

тамид) — синтетическое противомикробное средство группы оксазо-

лидинонов.  Активен  in vitro  в отношении  аэробных  грамположитель-

ных  бактерий,  некоторых  грамотрицательных  бактерий  и анаэробных 

микроорганизмов.  Линезолид  селективно  ингибирует  синтез  бел-

ка в бактериях: связывается с бактериальными рибосомами и препят-

ствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S 

(важного компонента процесса трансляции).

Постантибиотический эффект линезолида in vitro для Staphylococ-

cus aureus составлял приблизительно 2 ч. На экспериментальных моде-

лях у животных постантибиотический эффект in vivo равнялся 3,6 и 3,9 ч 

для 

Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно. 

К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные аэробы — Corynebacterium jeikeium, Enterococ-

cus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus 

faecium  (включая  гликопептид-резистентные  штаммы),  Enterococcus 

casseliflavus,  Enterococcus  gallinarum,  Listeria  monocytogenes,  Staphy-

lococcus  aureus  (включая  метициллин-резистентные  штаммы),  Sta-

phylococcus  epidermidis,  Staphylococcus  haemolyticus,  Streptococcus 

agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (вклю-

чая  штаммы  с умеренной  чувствительностью  к пенициллину  и пени-

циллин-резистентные штаммы); 

Streptococcus pyogenes, стрептококки 

группы 

Viridans, стрептококки группы С,

грамотрицательные  аэробы —  Pasteurella  canis,  Pasteurella  multocida;

грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens, Peptostrep-

tococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

грамотрицательные анаэробы — Bacteroides fragilis, Prevotella spp.;

другие — Chlamydia pneumoniae.

Умеренно  чувствительные  микроорганизмы: 

Legionella  spp., 

Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Резистентные микроорганизмы: 

Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Механизм действия линезолида отличается от механизмов дейст-

вия антимикробных препаратов других классов (например, аминогли-

козидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, 

линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрацик-

линов  и хлорамфеникола).  Поэтому  перекрестной  резистентности 

между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид 

активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствитель-

ных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность к линезо-

лиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибо-

сомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10

-9

–1 х 10

-11

.

Зивокс содержит биологически активный (s)-линезолид, который 

метаболизируется  в организме  с образованием  неактивных  произ-

водных.  Средние  фармакокинетические  параметры  (стандартное  от-

клонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного 

и многократного (до достижения стационарной концентрации линезо-

лида в крови) 

приема внутрь представленные в таблице:

Фармакокинетические параметры

Режим дозирования 

линезолида

C

max

, 

мкг/мл 

(SD)

C

min

, 

мкг/мл 

(SD)

T

mах

,ч 

(SD)

AUC*, 

мкг⋅ч/мл 

(SD)

t

1/2

, ч 

(SD)

CL, 

мл/ч 

(SD)

однократно 600 мг

12,70 

(3,96) 

—

1,28 

(0,66)

91,40 

(39,30) 

4,26 

(1,65)

127 

(48)

2 раза в сутки по 600 мг 21,20 

(5,78)

6,15 

(2,94)

1,03 

(0,62)

138,00 

(42,10)

5,40 

(2,06)

80  

(29)

C

max

 — максимальная концентрация в плазме крови; C

min

 — минимальная кон­

центрация  в плазме  крови;  T

mах

 —  время  достижения  C

max

;  AUC* —  площадь 

под кривой концентрация/время; t

1/2

 — период полувыведения; CL — систем­

ный клиренс; SD — стандартное отклонение.

Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклоне-

ние) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и мно-

гократного  (до  достижения  стационарной  концентрации  линезолида 

в крови) 

в/в введения представлены в таблице:

Фармакокинетические параметры

Режим дозирования 

линезолида (600 мг 

р­р для инфузий)

C

max

, 

мкг/мл 

(SD)

C

min

, 

мкг/мл 

(SD)

T

mах

, ч 

(SD)

AUC* 

мкг⋅ч/

мл (SD)

t

1/2

, ч 

(SD)

CL, 

мл/ч 

(SD)

однократно

12,90 

(1,60) 

—

0,50 

(0,10)

80,20 

(33,30) 

4,40 

(2,40)

138 

(39)

2 раза в сутки

15,10 

(2,52)

3,68 

(2,36)

0,51 

(0,03)

89,70 

(31,00)

4,80 

(1,70)

123 

(40)

Всасывание. При пероральном применении линезолид быстро вса-

сывается  из  ЖКТ.  Максимальная  концентрация  препарата  в плазме 

крови достигается через 2 ч, а абсолютная биодоступность составля-

ет около 100%.

Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хо-

рошей перфузией. Объем распределения препарата при достижении 

равновесной концентрации у здорового взрослого человека составля-

ет в среднем 40–50 л, что приблизительно равняется общему содер-

жанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% 

и не зависит от концентрации.

Метаболизм.  Установлено,  что  изоформы  цитохрома  СYР450  не 

принимают участие в метаболизме линезолида in vitro, и он не ингиби-

рует активность клинически важных изоформ СYР (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 

2Э1, ЗА4).

Метаболическое  окисление  морфолинового  кольца  приводит 

в первую  очередь  к образованию  двух  неактивных  производных  кар-

боновой  кислоты  с незамкнутым  кольцом.  Метаболит  гидроксиэтил-

глицин  (А)  является  основным  метаболитом  у человека  и образуется 

вследствие неферментативного процесса.

Другой метаболит — аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется 

в меньшем количестве. Описаны и другие «маленькие» неактивные ме-

таболиты.

Выведение. Линезолид в основном выводится с мочой в виде ме-

таболита А (40%), неизмененного препарата С (30–35%) и метаболита 

В (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; 

с калом выводится 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика в отдельных группах больных.

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.

Фармакокинетика линезолида существенным образом не изменя-

ется в группе пациентов в возрасте от 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические отличия у женщин, ко-

торые выражались в несколько меньшем объеме распределения, сни-

ЗИБА

З

КомПендиум 2005 

Л-447

жении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких кон-

центрациях в плазме.

Поскольку период полувыведения линезолида у женщин и мужчин 

существенным  образом  не  отличается,  необходимости  в коррекции 

дозы препарата не возникает.

Пациентам с умеренной, среднетяжелой или тяжелой почечной не-

достаточностью коррекция дозы не нужна, поскольку нет зависимости 

между клиренсом креатинина и выведением препарата почками.

Поскольку 30% дозы препарата выводится при гемодиализе в те-

чение 3 ч, пациентам, получающим подобное лечение, линезолид сле-

дует назначать после диализа.

Фармакокинетика  линезолида  не  изменяется  у пациентов  с уме-

ренной  или  среднетяжелой  печеночной  недостаточностью,  в связи 

с чем  нет  необходимости  в коррекции  дозы  препарата.  У  пациентов 

с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезоли-

да не изучена, но ввиду того, что линезолид метаболизируется вслед-

ствие неферментативного процесса, функция печени не должна оказы-

вать существенного влияния на метаболизм препарата.

ПОКАЗАНИЯ:  лечение  инфекций,  вызванных  чувствительными 

анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, 

включая  инфекции,  сопровождающиеся  бактериемией —  нозокоми-

альная пневмония; внегоспитальная пневмония; инфекции кожи и мяг-

ких тканей; энтерококковые инфекции, включая вызванные резистент-

ными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, назначают 2 раза в сутки.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков (12 лет и старше):

Показания

Доза 

и способ 

введения

Рекомендуемая 

продолжитель­

ность лечения (сут)

Нозокомиальная пневмония (в том чис­

ле с бактериемией)

600 мг 

внутрь

каждые 12 ч

10–14

Негоспитальная пневмония (в том числе 

с бактериемией)

Инфекции кожи и мягких тканей (в том 

числе с бактериемией)*

Энтерококковые инфекции (включая ван­

комицин­резистентные  штаммы  и фор­

мы, сопровождающиеся бактериемией)

600 мг 

внутрь

каждые 12 ч

14–28

Рекомендуемые дозы для детей (от 5 до 11 лет включительно):

Показания

Доза 

и способ 

введения

Рекомендуемая 

продолжитель­

ность лечения (сут)

Нозокомиальная пневмония (в том чис­

ле с бактериемией)

10 мг/кг 

внутрь

каждые 8 ч

10–14

Негоспитальная пневмония (в том числе 

с бактериемией)

Инфекции кожи и мягких тканей (в том 

числе с бактериемией)*

Энтерококковые инфекции (включая ван­

комицин­резистентные  штаммы  и фор­

мы, сопровождающиеся бактериемией)

10 мг/кг 

внутрь

каждые 8 ч

14–28

*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести 

инфекции, а также от клинического эффекта.

Максимальная  доза  для  взрослых  и детей  не  должна  превышать 

600 мг 2 раза в сутки.

В/в  назначают  2 раза  в сутки.  Р-р  для  инфузий  вводят  в течение 

30–120 мин.

Пациентов, которые начали лечение парентеральной формой пре-

парата, по клиническим показаниям можно перевести на любую лекар-

ственную форму линезолида для приема внутрь. В таком случае под-

бор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме 

внутрь составляет почти 100%.

Рекомендуемые дозы для взрослых и подростков (12 лет и старше):

Показания

Доза 

и способ 

введения

Рекомендованная 

продолжительность 

лечения (сут)

Госпитальная пневмония (в том числе 

с бактериемией)

600 мг в/в 

каждые 12 ч

10–14

Негоспитальная пневмония (в том числе 

с бактериемией)

Инфекции кожи и мягких тканей (в том 

числе с бактериемией)*

Энтерококковые инфекции (включая ван­

комицин­резистентные штаммы и фор­

мы, сопровождающиеся бактериемией)

600 мг в/в 

каждые 12 ч

14–28

Рекомендуемые дозы для детей (до 11 лет включительно)*:

Показания

Доза 

и способ 

введения

Рекомендованная 

продолжительность 

лечения (сут)

Госпитальная пневмония (в том числе 

с бактериемией)

10 мг/кг в/в 

каждые 8 ч

10–14

Негоспитальная пневмония (в том числе 

с бактериемией)

Инфекции кожи и мягких тканей (в том 

числе с бактериемией)*

Энтерококковые инфекции (включая ван­

комицин­резистентные  штаммы  и фор­

мы, сопровождающиеся бактериемией)

10 мг/кг в/в 

каждые 8 ч

14–28

*Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (менее 34 нед геста­

ции) имеют более низкий системный клиренс линезолида и больший пока­

затель AUC, чем доношенные новорожденные и старшие дети. Недоношен­

ные новорожденные старше 7 дней имеют показатели клиренса линезолида 

и AUC подобные таковым у доношенных и старших детей.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации 

и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

В/в  инфузию  проводят  в течение  30–120 мин.  Нельзя  соединять 

инфузионные пакеты последовательно! Удалять защитную оболочку из 

фольги  необходимо  непосредственно  перед  использованием  препа-

рата. Следует сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы 

убедиться  в отсутствии  нарушения  его  целостности.  Если  пакет  про-

текает — препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остат-

ки р-ра следует вылить в отходы. Не использовать частично заполнен-

ные упаковки!

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к линезоли-

ду или любому другому компоненту препарата, возраст до 5 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  боль,  спазмы  в животе,  метеоризм,  от-

клонение гематологических показателей и показателей функции пече-

ни, диарея, головная боль, кандидамикоз, тошнота, искажение вкуса, 

рвота, преходящая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцито-

пения. Нейропатия (периферическая, зрительного нерва) изредка на-

блюдалась  при применении  линезолида,  особенно  при превышении 

максимальной рекомендуемой продолжительности лечения — 28 дней.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  псевдомембранозный  колит  разной  степе-

ни тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибак-

териальных  препаратов,  включая  линезолид,  что  следует  учитывать 

при возникновении  диареи  у пациента,  получающего  антибиотикоте-

рапию.  У  некоторых  пациентов,  получающих  линезолид,  может  раз-

виться преходящая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лей-

копения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. 

В связи с этим необходимо контролировать показатели развернутого 

анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникнове-

ния  кровотечения,  проявления  миелосупрессии,  принимающих  пре-

параты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов 

в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при дли-

тельности лечения линезолидом более 2 нед.

Адекватные  и контролируемые  исследования  препарата  Зивокс 

у беременных не проводились. Зивокс следует применять в период бе-

ременности лишь по абсолютными показаниями, то есть когда потенци-

альная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск.

Неизвестно,  проникает  ли  линезолид  в грудное  молоко,  поэтому 

следует  проявлять  особую  осторожность  при применении  препарата 

в период кормления грудью.

Никакого влияния препарата на способность управлять автомоби-

лем или использовать другие механизмы не наблюдалось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: линезолид является слабым обратимым не-

селективным  ингибитором  МАО,  поэтому  у некоторых  пациентов  мо-

жет вызвать умеренное усиление прессорного действия псевдоэфед-

рина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида.

Рекомендуется снизить начальные дозы адренергических препа-

ратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осущест-

влять титрование дозы.

Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном 

назначении азтреонама и гентамицина.

Зивокс р-р для инфузий совместим с такими р-рами: 5% р-ром де-

кстрозы,  0,9%  р-ром  хлорида  натрия,  р-ром  Рингера  лактатным  для 

инъекций.

Не следует вводить дополнительные компоненты в р-р линезоли-

да для инфузий. Если линезолид назначается одновременно с другими 

лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться раз-

дельно в соответствии с режимом дозирования и способом введения.

Зивокс в р-ре для инфузий химически несовместим с такими пре-

паратами:  амфотерицин  В,  хлорпромазина  гидрохлорид,  диазепам, 

ЗИВО

З