содержание .. 102 103 104 105 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 104

Л-412

КомПендиум 2005

При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно в до-

зе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана со-

ставляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска разви-

тия грибковой инфекции. При высокой степени риска развития генера-

лизованой инфекции, например, у больных с ожидаемой, выраженной

или продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза составляет

400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожи-

даемой нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных

гранулоцитов в крови до уровня более чем 1000 в 1 мм

лечение про-

должают еще в течение 7 дней.

При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой облас-

ти, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг

1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. В таких случаях терапия длится

2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более продол-

жительное применение препарата (до 6 нед).

При

Pityriasis versicolor рекомендуемая доза составляет 300 мг

1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным необходимо на-

значать третью дозу 300 мг через неделю после второй дозы, в неко-

торых случаях достаточно однократного приема в дозе 300–400 мг.

Альтернативной схемой лечения является применение Дифлюкана

по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При эпидермофитии ногтей (Tinea unguium) рекомендуемая доза

составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до за-

мещения инфицированного ногтя (формирование неинфицированно-

го ногтя). Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног требует 3–6 мес

и 6–12 мес соответственно. Тем не менее, скорость роста ногтей может

варьировать в широком диапазоне у различных людей, а также зави-

сеть от возраста. После успешного лечения хронических длительно су-

ществующих инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может возникнуть необходи-

мость в применении препарата в дозе 200–400 мг/сут сроком до 2 лет.

Продолжительность терапии определяют индивидуально, она составляет

11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидо-

микозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.

У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превы-

шающей таковую у взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз

в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза со-

ставляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная

доза 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения равновесной

концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и крипто-

кокковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сут-

ки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных детей с имму-

носупрессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтро-

пенией, развившейся вследствие цитотоксической химио- или лучевой

терапии, Дифлюкан назначают в дозе 3–12 мг/кг в сутки в зависимости

от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Детям первых 2 нед жизни Дифлюкан назначают в той же дозе

(из рассчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возрас-

та, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед ту же дозу назнача-

ют с интервалом 48 ч.

Капсулы принимают внутрь, запивая водой.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флукона-

золу или другим азольным соединениям; одновременное примене-

ние терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом

в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Дифлюкан, как правило, хорошо перено-

сится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали

следующие побочные эффекты, обусловленные приемом препарата:

со стороны ЦНС — головная боль;

со стороны кожи — сыпь;

со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, тошнота,

метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми

сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазо-

лом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей кро-

ви и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое

значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;

со стороны печени/желчных путей — токсические поражения пече-

ни, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение актив-

ности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую

практику

отмечали следующие побочные эффекты:

со стороны нервной системы — головокружение, судороги;

со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кож-

ные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический

эпидермальный некролиз;

со стороны системы крови — лейкопения, включая нейтропению

и агранулоцитоз, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный

зуд;

со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный

некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;

со стороны органов чувств — изменение

вкуса;

нарушения метаболизма — гиперхолестеринемия, гипертриглице-

ридемия, гипокалиемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: редко применение флуконазола сопровож-

далось токсическим поражением печени, в том числе с летальным ис-

ходом (преимущественно они отмечались у пациентов с тяжелыми со-

путствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия,

обусловленного приемом флуконазола, не отмечено явной их зависи-

мости от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста

больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было

обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необхо-

димо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазо-

лом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выяв-

ления признаков более серьезного поражения печени. В случае возник-

новения клинических признаков поражения печени, которые могут быть

обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюда-

лись эксфолиативные кожные реакции, такие, как синдром Стивенса —

Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных ре-

акций при применении многих препаратов. Если у больного с поверх-

ностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникнове-

ние которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат

следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/сис-

темными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблю-

дать и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений

кожи или полиморфной эритемы.

У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточ-

ности препарат применяют в обычной дозе. Флуконазол выводится

преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его

приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с на-

рушением функции почек при повторном применении препарата внача-

ле вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы

суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза

>50

Не требует коррекции

<50

от рекомендуемой

Больные, постоянно находящиеся

на диализе

В рекомендуемой дозе после каждо

го сеанса диализа

Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования

у беременных не проводились. Были описаны случаи множественных

врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении

3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут)

по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими пороками и при-

емом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флу-

коназола в период беременности, за исключением тяжелых и потенци-

ально угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза

от лечения для будущей матери превышает возможный риск для плода.

В грудном молоке флуконазол определяется в той же концентра-

ции, что и в сыворотке крови, поэтому назначать препарат в период

кормления грудью не рекомендуется.

Снижение способности управлять транспортными средствами

и работать с потенциально опасными механизмами, обусловленное

приемом препарата, маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Антикоагулянты: в исследованиях по изуче-

нию взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время

(на 12%) у здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфа-

рин. При проведении пострегистрационных исследований поступали

сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из

носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), кото-

рые были обусловлены увеличением протромбинового времени у па-

циентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. По-

добные явления наблюдались и при применении других азолов. Не-

обходим контроль за протромбиновым временем у больных, которые

получают антикоагулянты кумаринового ряда.

ДИФЛ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-413

Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазола-

ма внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значи-

тельному повышению концентрации первого в плазме крови и разви-

тию психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен

при одновременном применении флуконазола в форме капсул для пе-

рорального приема, по сравнению с флуконазолом для в/в введения.

Если пациенту, который принимает флуконазол, необходимо назна-

чить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходи-

мо снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и циза-

прида описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сер-

дечно-сосудистой системы, такие как пароксизмы желудочковой тахи-

кардии (torsade de pointes). Пациентам, которые получают флуконазол,

назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин: по данным кинетического исследования, у реципи-

ентов почек флуконазол в дозе 200 мг/сут повышал концентрацию цик-

лоспорина в сыворотке крови. Однако в другом исследовании при мно-

гократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменений концент-

рации циклоспорина в сыворотке крови реципиентов костного мозга

не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять

концентрацию циклоспорина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид: у здоровых добровольцев, которые принима-

ли флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приво-

дило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%.

Это не требует изменения режима дозирования флуконазола, но врач

должен учитывать этот эффект взаимодействия.

Пероральные контрацептивы: изучение фармакокинетики комби-

нированного перорального противозачаточного препарата в сочетании

с многократным приемом флуконазола проводили в двух исследова-

ниях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут не было отмечено ни-

какого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при при-

еме в дозе 200 мг/сут наблюдали увеличение AUC этинилэстрадиола

на 40% и левоноргестрола — на 24%. Это свидетельствует о том, что

многократный прием флуконазола в указанных дозах вряд ли способен

существенно влиять на эффективность комбинированного перораль-

ного противозачаточного препарата.

Фенитоин: одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина

может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плаз-

ме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновре-

менное применение двух препаратов, требуется установление дозы

и мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови.

Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифа-

бутина, в результате которого повышалась концентрация последне-

го в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола

и рифабутина описаны случаи развития увеита. Больные, которые по-

лучают одновременно рифабутин и флуконазол, требуют тщательного

наблюдения.

Рuфампицин: одновременное назначение флуконазола и рифам-

пицина приводило к уменьшению AUC на 25% и продолжительности

периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые по-

лучают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рас-

смотреть необходимость повышения дозы последнего.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновремен-

ном приеме увеличивал период полувыведения пероральных гипог-

ликемизирующих средств группы производных сульфонилмочевины

(хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоро-

вых добровольцев. Флуконазол и производные сульфонилмочевины

можно назначать одновременно больным с сахарным диабетом, но

при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: есть сообщение о взаимодействии флуконазола и та-

кролимуса, в результате которого повышалась концентрация послед-

него в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазо-

ла и такролимуса описаны случаи нефротоксического действия. Сле-

дует наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол

одновременно.

Терфенадин: учитывая возникновение выраженных аритмий, обус-

ловленных удлинением интервала Q–T у больных, которые получали

противогрибковые средства группы азолов в сочетании с терфенади-

ном, были проведены клинические исследования. В одном исследова-

нии, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, удлинение ин-

тервала Q–T не наблюдалось. В другом исследовании, при примене-

нии флуконазола в суточных дозах 400 и 800 мг было установлено, что

препарат значительно повышает концентрацию терфенадина в плаз-

ме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут

и выше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом

в дозах ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо про-

водить под пристальным контролем.

Теофиллин: в плацебо-контролированном исследовании прием флу-

коназола в суточной дозе 200 мг на протяжении 14 дней приводил к сни-

жению общего клиренса теофиллина на 18%. При лечении флуконазо-

лом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных

с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо

наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; в случае их воз-

никновения терапию следует скорректировать надлежащим образом.

Зидовудин: в ходе двух фармакокинетических исследований отме-

чено повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови при од-

новременном применении с флуконазолом, которое, скорее всего,

было обусловлено уменьшением трансформации зидовудина в его

главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина опре-

деляли у больных со СПИДом и ARC (AIDS related complex, СПИД-обус-

ловленный комплекс) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/

сут в течение 15 дней. Выявлено значительное увеличение AUC зидо-

вудина (20%). В другом рандомизированном двухэтапном перекрес-

тном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфици-

рованных пациентов. Дважды с интервалом 21 день больные получа-

ли зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе

400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина значи-

тельно увеличилась (74%) при одновременном применении с флукона-

золом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходи-

мо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Астемизол: одновременное применение флуконазола у больных,

получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся

системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением кон-

центрации этих средств в сыворотке крови. За такими больными нуж-

но тщательно наблюдать.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут

не влиял на метаболизм антипирина (феназона) при их одновременном

применении.

Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими ле-

карственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: сообщалось о случае передозировки флукона-

зола, когда у ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8,2 г пре-

парата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной

был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

В случае передозировки проводят симптоматическое и поддержи-

вающее лечение. Флуконазол экскретируется преимущественно с мо-

чой, поэтому форсированный диурез, видимо, может ускорить элими-

нацию препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижа-

ет уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.

ДИФЛЮКАН

раствор (DIFLUCAN

solution)

FLUCONAZOLUM

J02A C01

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р инф. 2 мг/мл фл. 50 мл, № 1

105,16

р-р инф. 2 мг/мл фл. 100 мл, № 1

202,04

Флуконазол ...............................................

2 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид.

№ П.04.02/04532 от 02.04.2002 до 02.04.2007

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол — противогриб-

ковое средство для системного применения, производное триазола,

высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках

грибов.

Выявлена эффективность флуконазола в различных моделях

грибковых инфекций у животных. Установлена активность препарата

при оппор

тунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp.,

включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным имму-

нитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфек-

ции; Microsporum spp. и Trichophyton spp.

Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемиче-

ских микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces

dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции,

и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным им-

мунитетом.

ДИФЛ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-414

КомПендиум 2005

Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторы-

ми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (на-

пример, Candida krusei).

Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые фермен-

ты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе

по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостеро-

на в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин

детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявля-

ет клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидных

гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-доб-

ровольцев.

Период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Кон-

центрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. 90% рав-

новесная концентрация достигается на 4–5-й день лечения препара-

том (при применении 1 раз в сутки).

Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обыч-

ную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной

концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к об-

щему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы

крови низкое (11–12%).

Флуконазол проникает во все биологические жидкости организ-

ма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его

концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уро-

вень флуконазола в СМЖ составляет около 80% от его уровня в плаз-

ме крови.

Препарат полностью выводится с мочой, приблизительно 80% —

в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клирен-

су креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Продолжительный период полувыведения дает возможность при-

менять флуконазол 1 раз в сутки.

Фармакокинетика препарата у детей

Возраст

детей

Доза (мг/кг) и кратность

введения

Период

полувыве

дения, ч

АUС,

мкг • ч/мл

11 дней–11 мес 3 мг/кг однократно внутривенно

110,1

5–15 лет

3 мг/кг многократно внутривенно

15,5*

41,6

*Данные, полученные в последний день введения.

Недоношенным детям (гестационный возраст приблизительно

28 нед) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждый третий

день (до 5 раз), пока новорожденные находились в отделении интен-

сивной терапии. Средний период полувыведения препарата состав-

лял 74 ч (44–185) в 1-й день, со снижением этого показателя в среднем

до 53 ч (30–131) на 7-й день и до 47 ч (27–68) на 13-й день.

Значение AUC составляло 271 мкг•ч/мл в 1-й день, с повышением

этого показателя в среднем до 490 мкг•ч/мл на 7-й день, со снижени-

ем его до 360 мкг•ч/мл на 13-й день.

Объем распределения составлял 1183 мл/кг в 1-й день, на 7-й день

этот показатель повысился в среднем до 1184 мл/кг и на 13-й день —

до 1328 мл/кг.

ПОКАЗАНИЯ: лечение можно начинать до получения результа-

тов посева и других лабораторных исследований. При необходимости

в дальнейшем терапию корректируют с учетом их результатов.

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции

другой локализации (например, кожи, легких). Лечение можно прово-

дить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у боль-

ных со СПИДом, у реципиентов после трансплантации органов, кото-

рые получают иммуносупрессивные средства, и у больных с другими

формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как поддер-

живающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза

у больных со СПИДом.

• Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссемини-

рованный кандидоз и прочие инвазивные формы инфекции, к которым

относятся инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхатель-

ных и мочевых путей. Лечение можно проводить у больных со злока-

чественными опухолями, пациентов отделений интенсивной терапии,

больных, которые получают цитотоксические или иммуносупрессив-

ные средства, а также при наличии других факторов, которые могут

привести к развитию генерализованного кандидоза.

• Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачествен-

ными опухолями, у которых они могут развиться вследствие цитоток-

сической химио- или лучевой терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ: суточную дозу Дифлюкана устанавливают с учетом

типа и тяжести грибковой инфекции. При переводе пациента с в/в вве-

дения препарата на пероральный прием или, наоборот, изменения су-

точной дозы не требуется.

При инфекциях, которые требуют повторного применения проти-

вогрибкового препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения

клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфек-

ции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к ре-

цидиву.

Больным со СПИДом и криптококковым менингитом с целью про-

филактики рецидива инфекции,

как правило, требуется проведение

поддерживающего лечения Дифлюканом для перорального приема.

Взрослые

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях

другой локализации в 1-й день назначают 400 мг, а затем продолжа-

ют лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность тера-

пии криптококковых инфекций зависит от клинической и микологичес-

кой эффективности лечения; при криптококковом менингите его про-

должают не менее 6–8 нед.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инва-

зивных формах кандидозной инфекции доза препарата, как правило,

составляет 400 мг в 1-й день, а затем — по 200 мг/сут. В зависимос-

ти от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повы-

сить до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клиничес-

кой эффективности препарата.

3. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюка-

на составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени рис-

ка развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генера-

лизованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной

или длительной нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг

1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемого

развития нейтропении; после увеличения числа нейтрофильных грану-

лоцитов более 1000 в 1 мм

лечение продолжают еще в течение 7 дней.

Дети

Как и при подобных инфекциях у взрослых, продолжительность

лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У де-

тей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей

таковую для взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет

3 мг/кг в сутки. В 1-й день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг

в сутки с целью более быстрого достижения равновесной концентра-

ции. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой ин-

фекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависи-

мости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммуносуп-

рессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтропени-

ей, развившейся вследствие цитотоксической химиотерапии или луче-

вой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг в сутки в зависимости

от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Дети в возрасте 4 нед и младше

В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (из рас-

чета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с ин-

тервалом 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед препарат в той же дозе вво-

дят с интервалом 48 ч.

Дифлюкан вводят в/в капельно со скоростью не более 10 мл/мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуко-

назолу или другим веществам, близким ему по химической структуре

(азолы), одновременное лечение цизапридом; одновременное лечение

терфенадином, если флуконазол применяют в дозе 400 мг/сут и выше.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: переносимость Дифлюкана, как правило,

очень хорошая. Наиболее часто во время клинических исследований

наблюдали следующие побочные эффекты, обусловленные приемом

препарата:

со стороны ЦНС — головная боль;

со стороны кожи — сыпь;

со стороны печени/желчных путей — токсические поражения пе-

чени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение

активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, увеличение уровня билирубина в сыво-

ротке крови.

Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую

практику отмечали следующие побочные эффекты:

со стороны ЦНС — головокружение, судороги;

со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кож-

ные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический

эпидермальный некролиз;

со стороны системы крови — лейкопения, включая нейтропению

и агранулоцитоз, тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный

зуд;

со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный

некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;

со стороны органов чувств — изменение вкуса;

метаболизм — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, ги-

покалиемия.

ДИФЛ

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-415

У некоторых пациентов, особенно с тяжелыми заболеваниями типа

СПИДа или рака, при лечении флуконазолом и подобными препарата-

ми наблюдались изменения показателей крови, функции почек и пече-

ни, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечени-

ем не установлена.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Дифлюкан для в/в введения содержится

в 0,9% растворе натрия хлорида; на каждые 200 мг препарата (флакон

объемом 100 мл) приходится 15 ммоль Na и Сl. У больных, которым не-

обходимо ограничивать потребление натрия и жидкости, нужно учиты-

вать их количество, содержащееся в препарате.

Редко применение флуконазола сопровождалось токсическим по-

ражением печени, в том числе с летальным исходом (преимуществен-

но они отмечались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболе-

ваниями). В случае гепатотоксического действия, обусловленного при-

емом флуконазола, не отмечено явной их зависимости от суточной

дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепа-

тотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым,

проявления его исчезали после отмены препарата. Необходимо на-

блюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом от-

мечаются изменения показателей функции печени, с целью выявления

признаков более серьезного поражения печени. В случае возникно-

вения клинических признаков поражения печени, которые могут быть

обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюда-

лись эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса —

Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных ре-

акций при применении многих препаратов. Если у больного с поверх-

ностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникнове-

ние которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат

следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/сис-

темными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблю-

дать и отменить флуконазол в случае возникновения буллезных пора-

жений кожи или полиморфной эритемы.

У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточ-

ности препарат применяют в обычной дозе. Флуконазол выводится

преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его

приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с на-

рушением функции почек при повторном применении препарата внача-

ле вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы

суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице: