Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 103

Л-408 

КомПендиум 2005

ПРИМЕНЕНИЕ: в первый день лечения пациенту обычно назначают 

двойную суточную дозу препарата.

Взрослые

При вагинальном кандидозе назначают однократно в дозе 150 мг.

При системном кандидозе, в том числе у пациентов с нейтропени-

ей, в первые сутки назначают в дозе 400 мг, в следующие дни — в дозе 

от 200 до 400 мг в сутки. Продолжительность терапии определяют ин-

дивидуально. Лечение следует продолжать по крайней мере еще 2 нед 

после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения симп-

томов заболевания. При тяжелом течении инфекции суточная доза мо-

жет быть повышена до 800 мг.

При кандидозе кожи и слизистых оболочек, в том числе у ВИЧ-ин-

фицированных и других пациентов с нарушениями иммунного статуса, 

назначают в суточной дозе 50–100 мг. При первичной инфекции про-

должительность лечения обычно составляет 7–14 дней или 3 нед у па-

циентов с иммунодефицитом. При тяжелых инфекциях слизистых обо-

лочек  может  потребоваться  проведение  30-дневного  курса  лечения 

в дозе 100–200 мг/сут.

При  криптококковом  менингите  у больных  СПИДом  назначают 

400 мг  в первый  день  лечения,  в дальнейшем —  по 200–400 мг/сут 

на протяжении 6–8 нед. Поддерживающую терапию у пациентов с крип-

тококковым  менингитом,  больных  СПИДом,  проводят  путем  приема 

препарата в дозе 200 мг/сут.

При  дерматомикозах,  особенно  тяжелой  степени,  резистентных 

к местной терапии, назначают в дозе 50 мг/сут или 150 мг/нед. Реко-

мендуемая доза при отрубевидном лишае составляет 50 мг/сут на про-

тяжении 2–4 нед, при эпидермофитии кожи стоп может понадобиться 

6-недельный курс лечения.

Для  профилактики  кандидоза  перед  трансплантацией  стволовых 

гемопоэтических клеток и/или перед терапией цитостатиками либо пе-

ред лучевой терапией, которую проводят пациентам со злокачествен-

ными  новообразованиями,  назначают  в дозе  от 50  до 400 мг  в сутки, 

которую  затем  корректируют  в зависимости  от уровня  нейтропении 

и степени  риска  развития  грибковой  инфекции.  Флуконазол  следует 

назначать  за  несколько дней  до ожидаемого  развития  нейтропении. 

После того как количество нейтрофильных гранулоцитов нормализует-

ся, лечение продолжают по крайней мере еще в течение 7 дней.

Дети

Детям  с нормальной  функцией  почек  для  лечения  тяжелых  форм 

кандидоза назначают в дозах 6–12 мг/кг. Для профилактики грибковой 

инфекции и для лечения поверхностных микозов назначают в дозе 1–

2 мг/кг. При инфекциях, угрожающих жизни, суточная доза может быть 

повышена до 12 мг/кг.

Для детей в возрасте от 5 до 13 лет максимальной дозой является 

400 мг флуконазола в сутки.

Новорожденным в возрасте до 2 нед назначают в тех же дозах, что 

и более старшим детям, однако интервал между их введениями дол-

жен составлять 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед назначают в той же 

дозе каждые 48 ч.

Для  пациентов  с почечной  недостаточностью  следует  применять 

такую схему дозирования:

Клиренс креатинина, мл/мин

Режим дозирования

Более 40

Каждые 24 ч (обычный режим)

21–40

Каждые 48 ч или 

1

/

2

 обычной дозы в сутки

10–20

Каждые 72 ч или 

1

/

3

 обычной дозы в сутки

Детям с почечной недостаточностью дозу снижают соответственно 

рекомендациям  для  взрослых.  После  процедуры  гемодиализа  вводят 

дополнительно в разовой дозе 50 мг, при необходимости — 100–200 мг.

Пациентам,  которые  находятся  на хроническом  перитонеальном 

диализе, рекомендуется назначать в дозе 150 мг на одну емкость для 

диализа объемом 2 л с интервалом 2 дня.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуконазо-

лу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, метеоризм, рвота, боль в живо-

те, диарея, головная боль, судороги и алопеция. Крайне редко — ре-

акции гиперчувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек 

и анафилактический шок), которые требуют немедленного прекраще-

ния приема препарата. У пациентов с тяжелыми грибковыми пораже-

ниями  могут  наблюдаться  гематологические  изменения  (лейкопения 

и тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени и на-

рушение ее функции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с на-

рушением функции почек (дозу устанавливают с учетом клиренса кре-

атинина) и печени (необходимо постоянно контролировать активность 

ферментов печени и состояние пациента; при повышении показателей 

функциональных печеночных проб следует оценить возможный эффект 

от продолжения терапии и риск развития тяжелого поражения печени).

Флуконазол не рекомендуется назначать в период беременности, 

его применение оправдано только в ситуациях, которые представляют 

угрозу для жизни, когда ожидаемый терапевтический эффект для буду-

щей матери превышает потенциальный риск для плода.

Концентрация флуконазола в грудном молоке подобна его концен-

трации в плазме крови, поэтому кормление грудью при его примене-

нии следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  флуконазол  угнетает  активность  фермент-

ной системы Р450 печени и замедляет метаболизм некоторых препа-

ратов (терфенадин, цизаприд, астемизол), что может вызывать удли-

нение интервала 

Q–T на ЭКГ и опасные нарушения сердечного ритма. 

Одновременное применение флуконазола с этими препаратами про-

тивопоказано.

Если флуконазол назначают вместе с варфарином, он может удли-

нять протромбиновое время.

Флуконазол  удлиняет  период  полувыведения  пероральных  гипо-

гликемизирующих  средств  (производных  сульфонилмочевины),  что 

повышает риск развития гипогликемии.

При  одновременном  назначении  с гидрохлоротиазидом  концен-

трация флуконазола в плазме крови возрастает.

Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, 

поэтому следует соответственно снизить дозу фенитоина.

Рифампицин  ускоряет  метаболизм  флуконазола,  что  требует  по-

вышения дозы флуконазола.

Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плаз-

ме крови пациентов, которые перенесли трансплантацию почки, поэто-

му рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сы-

воротке крови при одновременном назначении флуконазола и цикло-

спорина.

Флуконазол  повышает  концентрацию  теофиллина  в плазме  кро-

ви,  что  требует  проведения  мониторинга  концентрации  теофиллина 

в плазме крови.

Флуконазол может повышать концентрацию индинавира и мидазо-

лама в плазме крови, что требует снижения дозы указанных препаратов.  

Одновременное назначение цидовудина и флуконазола может вызывать 

повышение концентрации цидовудина в плазме крови за счет замедле-

ния его метаболизма. Для раннего выявления побочных эффектов цидо-

вудина пациенты должны находиться под врачебным наблюдением.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется тошнотой, рвотой, диареей, в бо-

лее  тяжелых  случаях —  судорогами.  Рекомендуется  промывание  же-

лудка, симптоматическое лечение. Флуконазол выводится в основном 

с мочой, поэтому форсированный диурез ускоряет выведение препа-

рата.  Проведение  гемодиализа  в течение  3 ч  снижает  концентрацию 

флуконазола в плазме крови на 50%.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.

ДИФЛАЗОН

® 

раствор для инфузий (DIFLAZON

®

 solution 

pro infusion)
FLUCONAZOLUM   

J02A C01

KRKA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р инф. 2 мг/мл фл. 100 мл, № 1  

Флуконазол ............................................... 

2 мг/мл

Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.

№ Р.01.02/04206 от 16.01.2002 до 16.01.2007

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  флуконазол —  синтетичес-

кое  противогрибковое  средство  группы  триазолов.  Применяется  для 

лечения  поверхностных  и системных  микозов.  Обладает  фунгиста-

тическим действием и активен в отношении многих патогенных гриб-

ков, таких как 

Candida albicans, С. tropicalis, Cryptococcus neoformans, 

Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, 

Sporothrix  schenkii,  Paracoccidioides  brasiliensis,  а также  в отношении 

большинства  дерматофитов.  Менее  активен  в отношении 

Aspergillus 

spp. и Penicillium marneffei. К препарату устойчивы С. krusei, С. glabrato, 

Fusarium spp. и зигомицеты.

Флуконазол  является  мощным  селективным  ингибитором  гриб-

кового фермента 14α-деметилазы. Он замедляет синтез эргостерола, 

основного ингредиента мембран клеток грибов.

Связывание  флуконазола  с белками  плазмы  крови  низкое  (10–

12%). Флуконазол хорошо проникает в жидкости организма. Концен-

ДИФЛ

Д

КомПендиум 2005 

Л-409

трация  флуконазола  в слюне  и мокроте  соответствует  концентрации 

в сыворотке крови. У больных с менингитом грибковой этиологии кон-

центрация  флуконазола  в ликворе  составляет  приблизительно  80% 

от сывороточной  концентрации.  Период  полувыведения  составляет 

приблизительно  30 ч.  Флуконазол  преимущественно  экскретируется 

с мочой, около 80% — в неизмененном виде, примерно 11% — в виде 

метаболитов.  Фармакокинетика  флуконазола  изменяется  при сниже-

нии функции почек. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу 

креатинина,  поэтому  у пациентов  с почечной  недостаточностью  доза 

флуконазола должна быть снижена.

ПОКАЗАНИЯ: инфекции, вызванные грибами рода Candida: генера-

лизованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кан-

дидоз и прочие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции 

брюшины,  эндокарда,  глаз,  дыхательных  и мочевых  путей);  кандидоз 

слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода; неин-

вазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия; хронический атрофи-

ческий кандидоз слизистой оболочки полости рта; вагинальный канди-

доз (острый или рецидивирующий), профилактика рецидивов вагиналь-

ного кандидоза (при частоте 3 раза в год и чаще), кандидозный баланит.

Флуконазол  применяют  при криптококковом  менингите  и крип-

тококковой инфекции другой локализации; дерматомикозах, включая 

микозы кожи стоп, туловища, паховой области; глубоких эндемических 

микозах, а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, 

которым проводят цитостатическую или лучевую терапию.

ПРИМЕНЕНИЕ: в/в капельно вводят со скоростью 200 мг/ч. При за-

мене в/в введения пероральным приемом флуконазола или наоборот, 

изменение суточной дозы не требуется. Дозу устанавливают с учетом 

характера и тяжести грибковой инфекции. В первый день терапии на-

значают ударную дозу, в 2 раза превышающую ту, которую назначают 

данному пациенту по индивидуальным показаниям.

Взрослые

При системном кандидозе, в том числе у пациентов с нейтропени-

ей, в первые сутки назначают в дозе 400 мг, в следующие дни — в дозе 

от 200 до 400 мг в сутки. Продолжительность лечения определяют ин-

дивидуально. Лечение следует продолжать по крайней мере еще 2 нед 

после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения сим-

птомов  заболевания.  При  тяжелом  течении  инфекции  суточная  доза 

может быть повышена до 800 мг.

При кандидозе слизистых оболочек, в том числе у ВИЧ-инфициро-

ванных пациентов и других пациентов с нарушениями иммунного ста-

туса  назначают  в суточной  дозе  50–100 мг.  При  первичной  инфекции 

продолжительность  лечения  обычно  составляет  7–14 дней  или  3 нед 

у пациентов с иммунодефицитом. При тяжелых инфекциях слизистых 

оболочек  может  потребоваться  проведение  30-дневного  курса  лече-

ния в дозе 100–200 мг/сут.

При  криптококковом  менингите  у больных  СПИДом  назначают 

400 мг  в первый  день  лечения,  в дальнейшем —  по 200–400 мг/сут 

на протяжении 6–8 нед. Поддерживающую терапию у пациентов с крип-

тококковым менингитом, больных СПИДом, проводят путем перораль-

ного приема препарата в дозе 200 мг/сут.

Для  профилактики  кандидоза  перед  трансплантацией  стволовых 

гемопоэтических  клеток  и/или  перед  терапией  цитостатиками  либо 

перед лучевой терапией, которую проводят пациентам со злокачест-

венными новообразованиями, назначают в дозе от 50 до 400 мг в сут-

ки, которую затем корректируют в зависимости от уровня нейтропении 

и степени  риска  развития  грибковой  инфекции.  Флуконазол  следует 

назначать  за  несколько дней  до ожидаемого  развития  нейтропении. 

После того, как количество нейтрофильных гранулоцитов нормализу-

ется, лечение продолжают по крайней мере еще в течение 7 дней.

Дети

Вводят 1 раз в сутки. Детям с нормальной функцией почек для ле-

чения тяжелых форм кандидоза назначают в дозах 6–12 мг/кг. Для про-

филактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов 

назначают в дозе 3–6 мг/кг. При инфекциях, угрожающих жизни, суточ-

ная доза может быть повышена до 12 мг/кг.

Для детей в возрасте от 5 до 13 лет максимальной дозой является 

400 мг флуконазола в сутки.

Новорожденным в возрасте до 2 нед назначают в тех же дозах, что 

и более старшим детям, однако интервал между их введениями дол-

жен составлять 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед назначают в той же 

дозе каждые 48 ч.

Для  пациентов  с почечной  недостаточностью  следует  применять 

такую схему дозирования:

Клиренс креатинина, мл/мин

Режим дозирования

Более 40

Каждые 24 ч (обычный режим)

21–40

Каждые 48 ч или 

1

/

2

 обычной дозы в сутки

10–20

Каждые 72 ч или 

1

/

3

 обычной дозы в сутки

Детям с почечной недостаточностью дозу снижают соответственно 

рекомендациям для взрослых. После процедуры гемодиализа вводят 

дополнительно в разовой дозе 50 мг, при необходимости — 100–200 мг.

Пациентам,  которые  находятся  на хроническом  перитонеальном 

диализе, рекомендуется назначать в дозе 150 мг на одну емкость для 

диализа объемом 2 л с интервалом 2 дня.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к флуконазо-

лу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, метеоризм, рвота, боль в живо-

те, диарея, головная боль, судороги и алопеция. Крайне редко — ре-

акции гиперчувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек 

и анафилактический шок), которые требуют немедленного прекраще-

ния приема препарата. У пациентов с тяжелыми грибковыми пораже-

ниями  могут  наблюдаться  гематологические  изменения  (лейкопения 

и тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени и на-

рушение ее функции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают пациентам с на-

рушением функции почек (дозу определяют с учетом клиренса креа-

тинина)  и печени  (необходимо  постоянно  контролировать  активность 

ферментов  печени  и состояние  пациента;  при повышении  показате-

лей  функциональных  печеночных  проб  следует  оценить  возможный 

эффект от продолжения терапии и риск развития тяжелого поражения 

печени).

Флуконазол не рекомендуется назначать в период беременности, 

его применение оправдано только в ситуациях, которые представляют 

угрозу для жизни, когда ожидаемый терапевтический эффект для ма-

тери превышает потенциальный риск для плода.

Концентрация флуконазола в грудном молоке подобна его концен-

трации в плазме крови, поэтому кормление грудью при его примене-

нии следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  флуконазол  угнетает  активность  фермент-

ной системы Р450 печени и замедляет метаболизм некоторых препа-

ратов (терфенадин, цизаприд, астемизол), что может вызывать удли-

нение интервала 

Q—T на ЭКГ и опасные нарушения сердечного ритма. 

Одновременное применение флуконазола с этими препаратами про-

тивопоказано.

Если флуконазол назначать вместе с варфарином, он может удли-

нять протромбиновое время.

Флуконазол  удлиняет  период  полувыведения  пероральных  гипо-

гликемизирующих  средств  (производных  сульфонилмочевины),  что 

повышает риск развития гипогликемии.

При  одновременном  назначении  с гидрохлоротиазидом  концен-

трация флуконазола в плазме крови возрастает.

Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, 

поэтому следует соответственно снизить дозу фенитоина.

Рифампицин  ускоряет  метаболизм  флуконазола,  что  требует  по-

вышения дозы флуконазола.

Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плаз-

ме  крови  пациентов,  которые  перенесли  трансплантацию  почки,  по-

этому  рекомендуется  контролировать  концентрацию  циклоспорина 

в сыворотке крови при одновременном назначении флуконазола и ци-

клоспорина.

Флуконазол  повышает  концентрацию  теофиллина  в плазме  кро-

ви,  что  требует  проведения  мониторинга  концентрации  теофиллина 

в плазме крови.

Флуконазол может повышать концентрацию индинавира и мидазо-

лама в плазме крови, что требует снижения дозы указанных препаратов.  

Одновременное  назначение  цидовудина  и флуконазола  может  вызы-

вать повышение концентрации цидовудина в плазме крови за счет за-

медления его метаболизма. Для раннего выявления побочных эффек-

тов цидовудина пациенты должны находиться под врачебным наблю-

дением.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется тошнотой, рвотой, диареей, в бо-

лее  тяжелых  случаях —  судорогами.  Рекомендуется  промывание  же-

лудка, симптоматическое лечение. Флуконазол выводится в основном 

с мочой, поэтому форсированный диурез ускоряет выведение препа-

рата.  Проведение  гемодиализа  в течение  3 ч  снижает  концентрацию 

флуконазола в плазме крови на 50%.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 30 °С.

ДИФЛ

Д

Л-410 

КомПендиум 2005

ДИФЛЮЗОЛ

®

 

(DIFLUZOLUM)

FLUCONAZOLUM   

J02A C01

Артериум

Киевмедпрепарат

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 0,05 г контурн. ячейк. уп., № 7   

6

 18,26

Флуконазол ............................................... 

0,05 г

Прочие ингредиенты: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

капс. 0,1 г контурн. ячейк. уп., № 7   

6

 29,26

Флуконазол ............................................... 

0,1 г

Прочие ингредиенты: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

капс. 0,15 г контурн. ячейк. уп., № 1   

6

 10,24

Флуконазол ............................................... 

0,15 г

Прочие ингредиенты: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

капс. 0,2 г контурн. ячейк. уп., № 1  

Флуконазол ............................................... 

0,2 г

Прочие ингредиенты: натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат.

№ Р.10.01/03707 от 01.10.2001 до 01.10.2006

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  флуконазол  (2-(2,4-дифтор-

фенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) — противогрибко-

вое средство для системного применения, производное триазола. Флу-

коназол является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов 

в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., 

Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomy-

ces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

После  приема  внутрь  флуконазол  хорошо  всасывается.  Одновре-

менный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация 

в плазме крови достигает максимальной через 0,5–1,5 ч после приема 

натощак.  С  белками  плазмы  крови  связывается  11–12%  флуконазола. 

Период  полувыведения  составляет  около  30 ч.  Биодоступность  после 

приема внутрь превышает 90%. Флуконазол хорошо проникает во все 

биологические жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дер-

ме и секрете потовых желез достигаются концентрации, превышающие 

сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 

6 мес после завершения терапии определяется в ногтях. Обнаружива-

ется в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови.

Выделяется в основном почками; примерно 80% введенной дозы 

обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата про-

порционален клиренсу креатинина.

ПОКАЗАНИЯ: грибковые инфекции: криптококкоз, включая крипто-

кокковый менингит; системный кандидоз, включая кандидемию, дис-

семинированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной 

инфекции  (инфекция  брюшины,  эндокарда,  глаз,  дыхательных  и мо-

чевых путей); кандидоз слизистой оболочки (полости рта, глотки, пи-

щевода,  неинвазивный  бронхолегочной  кандидоз,  кандидурия,  атро-

фический  кандидоз  полости  рта,  обусловленный  ношением  зубных 

протезов);  генитальный  кандидоз  (острый  и хронический  рецидиви-

рующий вагинальный кандидоз, баланит); микоз кожи, включая микоз 

кожи стоп, туловища, паховой области; отрубевидный лишай; онихо-

микоз; глубокий эндемический микоз; профилактика грибковых инфек-

ций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении 

цитостатиками и проведении лучевой терапии, а также при других со-

стояниях, обусловленных иммуносупрессией.

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь, суточная доза Дифлюзола зависит от при-

роды и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.

Взрослые:

при криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 

400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. 

Длительность лечения — 6–8 нед. Лечение в течение длительного сро-

ка в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококково-

го менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса 

первичного лечения;

при  кандидозе  слизистой  оболочки —  по 0,05–0,1 г  1 раз  в сутки 

в течение 14–30 дней, при вагинальном кандидозе — 0,15 г 1 раз в сут-

ки, выздоровление часто наступает после однократного приема пре-

парата;

для  профилактики  грибковых  инфекций  больным  со  сниженным 

иммунитетом — по 50 мг 1 раз в сутки, пока больной относится к груп-

пе риска;

при микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150–200 мг 1 раз 

в неделю  или  50 мг  1 раз  в сутки.  Длительность  терапии  обычно  2–

4 нед,  однако  при микозе  стоп  может  потребоваться  более  длитель-

ная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза 

составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед; при онихомикозе — 

150–200 мг 1 раз в неделю, лечение следует продолжать до полной за-

мены пораженного ногтя здоровым.

Дети:

в  возрасте  старше  1  года  без  нарушений  функции  почек  препа-

рат назначают ежедневно 1 раз в сутки из расчета 1–3 мг на 1 кг массы 

тела при кандидозе слизистой оболочки и 3–12 мг/кг в сутки при сис-

темном кандидозе и криптококкозе в зависимости от тяжести заболе-

вания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата 

следует снизить (в той же пропорции, что и взрослым) в соответствии 

со степенью выраженности почечной недостаточности.

Больным  пожилого  возраста  при отсутствии  признаков  почечной 

недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

У больных с нарушением функции почек начальная доза составля-

ет от 50 до 400 мг, затем суточную дозу (в зависимости от показания) 

определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин

Процент рекомендуемой дозы

>50

100

11–50

50

Больные, находящиеся на регуляр­

ном диализе

Одна доза после каждого диализа

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к препара-

ту или триазольным соединениям, период беременности и кормления 

грудью (в период лечения грудное вскармливание прекращают), воз-

раст  до 16 лет  (за  исключением  тяжелых  или  угрожающих  жизни  ин-

фекций,  когда  ожидаемый  терапевтический  эффект  превышает  воз-

можный риск).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, боль в области живота, диарея, 

кожная сыпь, головная боль; алопеция, лейкопения, тромбоцитопения 

(у лиц с ослабленным иммунитетом); аллергические реакции (требует-

ся отмена препарата).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует с осторожностью применять препа-

рат  у больных  с выраженными  нарушениями  функции  печени,  почек; 

у новорожденных;  больных  СПИДом  (при  других  иммунодефицитных 

состояниях). При повышении активности печеночных ферментов в кро-

ви следует определить целесообразность дальнейшего лечения пре-

паратом в зависимости от соотношения ожидаемого терапевтическо-

го эффекта и риска продолжения лечения. При появлении кожной сыпи 

применение препарата следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Дифлюзол усиливает действие антикоагулян-

тов, пероральных гипогликемизирующих средств, дифенина, гидрохло-

ротиазида.  При  сочетании  с рифампицином  период  полувыведения 

Дифлюзола сокращается, поэтому необходимо некоторое повышение 

его  дозы.  При  совместном  применении  с циклоспорином,  цидовуди-

ном возможно повышение их концентрации в крови. Одновременный 

прием Дифлюзола с пищей, циметидином, антацидами не оказывает 

влияния  на его  всасывание.  Следует  отметить,  что  взаимодействие 

с другими  лекарственными  средствами  специально  не  изучалось,  но 

оно возможно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  показана  симптоматическая  терапия  (форси-

рованный диурез может ускорять выведение препарата). Сеанс гемо-

диализа продолжительностью 3 ч снижает концентрацию Дифлюзола 

в плазме крови примерно на 50%.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при тем-

пературе до 25 °С.

ДИФЛЮКАН

®

 (DIFLUCAN

®

)

FLUCONAZOLUM   

J02A C01

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 50 мг, № 7   

6

 157,98

Флуконазол ............................................... 

50 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид колло-

идный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

капс. 100 мг, № 7   

6

 265,03

Флуконазол ............................................... 

100 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид колло-

идный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

капс. 150 мг, № 1   

6

 72,04

Флуконазол ............................................... 

150 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид колло-

идный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

№ П.04.02/04533 от 02.04.2002 до 02.04.2007

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  флуконазол —  противогрибко-

вое средство для системного применения, производное триазола, высо-

коактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

ДИФЛ

Д

КомПендиум 2005 

Л-411

Выявлена  эффективность  флуконазола  в различных  моделях 

грибковых  инфекций  у животных.  Установлена  активность  препарата 

при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., 

включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным имму-

нитетом; 

Cryptococcus  neoformans,  включая  внутричерепные  инфек-

ции; 

Micrоsporum spp. и Trichophyton spp.

Выявлена  также  активность  флуконазола  в моделях  эндемиче-

ских микозов у животных, включая инфекции, вызванные 

Blastomyces 

dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, 

и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным им-

мунитетом.

Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторы-

ми грибами рода 

Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (на-

пример, 

Candida krusei).

Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые фермен-

ты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 

по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостеро-

на в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин 

детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявля-

ет  клинически  значимого  влияния  на уровни  эндогенных  стероидных 

гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-доб-

ровольцев.

После  перорального  приема  флуконазол  хорошо  всасывается. 

Биодоступность  при приеме  внутрь  составляет  более  90%  от уровня 

флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременное упот-

ребление  пищи  не  влияет  на абсорбцию  препарата.  Максимальная 

концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин после при-

ема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 

30 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. 

90%  равновесная  концентрация  достигается  к 4–5-му  дню  лечения 

препаратом (при применении 1 раз в сутки).

Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обыч-

ную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной 

концентрации — ко  2-му  дню.  Объем  распределения  приближается 

к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плаз-

мы крови низкое (11–12%).

Флуконазол  проникает  во все  биологические  жидкости  организ-

ма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его 

концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уро-

вень флуконазола в СМЖ составляет около 80% от его уровня в плаз-

ме крови.

В  коже  и секрете  потовых  желез  препарат  накапливается  в кон-

центрациях,  которые  превышают  его  концентрацию  в плазме  крови. 

Флуконазол  накапливается  в роговом  слое  кожи.  При  приеме  в дозе 

50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое кожи че-

рез 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения кур-

са лечения — 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю 

концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день достига-

ла  23,4 мкг/г,  а через  7 дней  после  приема  второй  дозы —  7,1 мкг/г. 

Концентрация  флуконазола  в ногтях  после  4-месячного  применения 

в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях 

и 1,8 мкг/г в пораженных; через 6 мес после окончания терапии флуко-

назол еще определялся в ногтях.

Препарат  полностью  выводится  с мочой,  приблизительно  80% — 

в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клирен-

су креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения дает возможность применять 

флуконазол 1 раз в сутки или 1 раз в неделю (при наличии определен-

ных показаний).

Фармакокинетика препарата у детей

Возраст  

детей

Доза и кратность  

применения 

Период полу­

выведения, ч

AUC 

(мкг • ч/мл)

9 мес–13 лет Однократно внутрь 2 мг/кг

25

94,7

9 мес–13 лет Однократно внутрь 8 мг/кг

19,5

362,5

5–15 лет

Многократно внутрь 2 мг/кг

17,4*

1,3

5–15 лет

Многократно внутрь 4 мг/кг

15,2*

1,9

5–15 лет

Многократно внутрь 8 мг/кг

17,6*

1,7

*Данные, полученные в последний день приема препарата.

ПОКАЗАНИЯ:  криптококкоз,  включая  криптококковый  менингит 

и инфекции  другой  локализации  (например,  легких,  кожи).  Лечение 

можно  проводить  как  у больных  с нормальным  иммунным  статусом, 

так и у больных со СПИДом, реципиентов органов, и у больных с други-

ми формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как под-

держивающую терапию с целью профилактики рецидивов криптокок-

коза у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминиро-

ванный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, 

глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение можно проводить у боль-

ных  со  злокачественными  новообразованиями,  пациентов  отделения 

интенсивной  терапии,  больных,  которые  получают  цитотоксические 

или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других фак-

торов, которые могут привести к развитию кандидоза.

Кандидоз  слизистых  оболочек,  в том  числе  ротовой  полости 

и глотки, пищевода, неинвазийные бронхолегочные инфекции, канди-

дурия,  кожно-слизистый  и хронический  оральный  атрофический  кан-

дидоз  (обусловленный  ношением  зубных  протезов).  Лечение  можно 

проводить  у больных  с нормальным  иммунным  статусом  или  с имму-

носупрессией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидо-

за у больных со СПИДом.

Генитальный  кандидоз.  Острый  или  рецидивирующий  кандидоз 

влагалища.  Профилактическое  применение  с целью  снижения  часто-

ты рецидивов кандидоза влагалища (3 и более эпизодов в год). Канди-

дозный баланит.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественны-

ми опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической 

химиотерапии или лучевой терапии.

Микозы  кожи,  включая  микозы  стоп,  тела,  паховой  области, 

Pityriasis versicolor, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммун-

ным статусом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротри-

хоз и гистоплазмоз.

ПРИМЕНЕНИЕ: суточная доза зависит от характера и тяжести гриб-

ковой инфекции.

При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием пре-

парата или наоборот, нет необходимости в изменении суточной дозы. 

При  кандидозе  влагалища  в большинстве  случаев  эффективно  одно-

кратное применение. При инфекциях, которые требуют повторного при-

менения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения кли-

нических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. 

Недостаточная  продолжительность  лечения  может  привести  к реин-

фекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным 

с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики 

рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.

При  криптококковом  менингите  и криптококковой  инфекции  дру-

гой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают 

лечение препаратом в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжитель-

ность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и ми-

кологической эффективности: при криптококковом менингите его про-

должают не менее 6–8 нед. С целью профилактики рецидива крипто-

коккового менингита у больных со СПИДом после завершения полного 

курса  первичного  лечения  терапию  Дифлюканом  в дозе  200 мг/сут 

можно продолжать в течение длительного времени.

При  кандидемии,  диссеминированном  кандидозе  и других  фор-

мах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составля-

ет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от сте-

пени  выраженности  клинического  эффекта  дозу  можно  повысить 

до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической 

эффективности.

При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан, как правило, назна-

чают  по 50–100 мг  1 раз  в сутки  в течение  7–14 дней.  При  необходи-

мости у больных с выраженной иммуносупрессией лечение продолжа-

ют в течение более длительного времени. При атрофическом кандидо-

зе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат, 

как  правило,  назначают  в дозе  50 мг/сут  в течение  14 дней  в сочета-

нии  с применением  антисептических  средств  для  обработки  зубных 

протезов.  При  других  кандидозных  инфекциях  слизистых  оболочек 

(за исключением генитального кандидоза) (см. ниже), например, эзо-

фагитах, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кан-

дидозе кожи и слизистых оболочек и др., эффективная доза, как пра-

вило,  составляет  50–100 мг/сут  при продолжительности  лечения  14–

30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза 

у больных СПИДом после завершения полного курса первичной тера-

пии Дифлюкан можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю.

При  вагинальном  кандидозе  Дифлюкан  принимают  однократно 

внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального 

кандидоза препарат применяют в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продол-

жительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 

до 12 мес. Для лечения некоторых больных может потребоваться бо-

лее частое применение препарата.

ДИФЛ

Д