содержание .. 75 76 77 78 ..

Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 77

Л-304

КомПендиум 2005

званной различными раздражителями (механическими, химическими

и др.), уменьшают экссудацию, способствуют снижению проницаемо-

сти капилляров, уменьшают миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в очаг

воспаления, оказывают антиметаболическое действие и тормозят раз-

витие соединительной ткани, отложение коллагена и рубцевание.

ГКС, применяемые местно при лечении заболеваний глаз, всасы-

ваются через роговицу в водянистую влагу глаза, радужную оболоч-

ку, собственно сосудистую оболочку глаза, цилиарное тело и сетчатку.

При местном применении в рекомендуемых дозах не появляются кли-

нические симптомы, обусловленные системным действием ГКС.

ПОКАЗАНИЯ: аллергический конъюнктивит, дерматит век, блефарит.

ПРИМЕНЕНИЕ: местно, небольшое количество мази закладывает-

ся в конъюнктивальный мешок 2–3 раза в сутки (можно на ночь). Дли-

тельность лечения обычно не превышает 2 нед.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гнойные, вирусные, туберкулезные, гриб-

ковые заболевания глаз, первичная глаукома, дефекты эпителия рого-

вицы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: применение при нарушении целостности

эпителия роговицы может замедлить ее заживление с возможным раз-

витием перфорации. На фоне применения препарата возможно рас-

пространение инфекционного процесса, особенно вирусного. Дли-

тельное применение (более 3–6 нед), особенно у больных пожилого

возраста, может вызвать развитие стероидной глаукомы. Повторяю-

щиеся на протяжении многих лет курсы лечения приводят к возникно-

вению катаракты. Чрезмерное и слишком частое использование пре-

парата в течение дня или применение у детей может вызвать всасыва-

ние и системное действие препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат можно применять в период бере-

менности и кормления грудью только в том случае, если ожидаемый

терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода

или ребенка грудного возраста.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 5–15 °С.

ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (HYDROCORTISONI ACETATUM)
HYDROCORTISONUM

H02A B09

Биолек

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

сусп. д/ин. 2,5% амп. 2 мл, № 10

8,32

Гидрокортизона ацетат ..............................

2,5%

Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, спирт бензиловый, д-сорбит, пови-

дон, натрия хлорид, вода для инъекций.

№ П.12.01/04067 от 10.12.2001 до 10.12.2006

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гидрокортизона ацетат, как

и все ГКС, обладает противовоспалительным, десенсибилизирующим

и противоаллергическим действием, которое начинается через 6–25 ч

после введения препарата и длится несколько дней или недель.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Метаболиты

и неизмененный гидрокортизон (около 1%) выводятся с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: применяют в качестве противовоспалительного и анти-

аллергического средства при остеоартритах, моноартрозах, артритах рев-

матического и другого происхождения, бурситах.

ПРИМЕНЕНИЕ: перед применением ампулу взбалтывают до по-

лучения гомогенной суспензии. Препарат вводят в полость суставов

по 0,2–0,4 мл (в зависимости от размеров сустава) 1 раз в неделю (3–

5 инъекций на курс). Окончание лечения должно сопровождаться пос-

тепенным снижением дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период беременности, сахарный диабет,

АГ, выраженный атеросклероз, тромбоэмболические состояния, пие-

ло- или гломерулонефриты с почечной недостаточностью, негенера-

лизованный остеопороз, алкоголизм, эпилепсиия, психические забо-

левания, синдром Иценко — Кушинга, язвенные поражения ЖКТ, тро-

фические язвы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: может наблюдаться снижение иммуноло-

гической реактивности, ведущее к обострению хронических очагов ин-

фекции. Во избежание этих побочных явлений суспензию гидрокорти-

зона ацетата желательно применять в комплексе с антимикробными

средствами. На фоне лечения возможны обострение язвенных пора-

жений кожи и ЖКТ, повышение артериального и внутриглазного давле-

ния, замедление заживления ран, появление гипергликемии, задержка

в организме натрия и усиленное выведение калия и кальция с возмож-

ностью развития отеков и остеопороза, повышение свертываемости

крови, нарушение менструального цикла.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при длительном лечении гидрокортизоном для

предупреждения гипокалиемии следует применять препараты калия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: с осторожностью назначают гидрокортизона

ацетат совместно с пероральными противодиабетическими средства-

ми, антикоагулянтами, салицилатами, барбитуратами и диуретиками.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: длительное применение гидрокортизона мо-

жет привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, угнетению

образования гонадотропных и тиреотропных гормонов гипофиза.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в прохладном, защищенном от света месте.

Не замораживать!

ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (HYDROCORTISONI ACETAS)
HYDROCORTISONUM

H02A B09

Фармак

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

сусп. д/ин. 2,5% амп. 2 мл, № 10

7,85

Гидрокортизона ацетат ..................................

2,5%

№ UA/3288/01/01 от 24.06.2005 до 24.06.2010

См. ГИДРОКОРТИЗОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОКОРТИЗОНОВАЯ МАЗЬ 1% (UNGUENTUM HYDROCORTISONI 1%)
HYDROCORTISONUM

D07A A02

Эффект

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

мазь 1% туба 10 г

3,12

мазь 1% туба 20 г

Гидрокортизона ацетат ..................................

№ Р.08.02/05249 от 30.08.2002 до 30.08.2007

См. ГИДРОКОРТИЗОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОКОРТИЗОН-ПОС (HYDROCORTISON-POS)
HYDROCORTISONUM

D07A A02

Ursapharm

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

мазь глаз. 1% туба 2,5 г

7,98

Гидрокортизона ацетат ..................................

мазь глаз. 2,5% туба 2,5 г

9,94

Гидрокортизона ацетат ..................................

2,5%

№ Р.07.02/05032 от 16.07.2002 до 16.07.2007

См. ГИДРОКОРТИЗОН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОКОРТИЗОН-РИХТЕР (HYDROCORTISON-RICHTER)
Gedeon Richter

H02A B09

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

сусп. д/ин. фл. 5 мл, № 1

11,42

Гидрокортизона ацетат ..............................

25 мг/мл

Лидокаина гидрохлорид ............................

5 мг/мл

Прочие ингредиенты: пропилпарагидроксибензоат, метилпарагидроксибен-

зоат, натрия хлорид, натрия фосфат, натрия дигидрофосфат, повидон, поли-

сорбат 80, n,N-диметил ацетамид, вода для инъекций.

№ П.02.03/06096 от 26.02.2003 до 26.02.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гидрокортизон — ГКС, оказы-

вающий противовоспалительное, десенсибилизирующее и противоал-

лергическое действие, снижает проницаемость капилляров. Обладает

также противошоковым действием и иммунодепрессивной активнос-

тью. Эффект наступает в течение 6–24 ч и сохраняется длительно.

После в/м введения суспензии активное вещество постепенно вса-

сывается, что обеспечивает пролонгированное действие препарата.

ПОКАЗАНИЯ: остеоартрит, моноартроз (коленного, локтевого, та-

зобедренного суставов), ревматический артрит и артриты другого про-

исхождения (за исключением туберкулезных и гонорейных артритов),

бронхиальная астма, обструктивный бронхит, плечелопаточный пери-

атрит, бурсит, эпикондилит, тендовагинит, контрактуры, туберкулезный

синовит (в дополнение к системной туберкулостатической терапии),

перед операцией на анкилозированных суставах, местно в дополнение

к системной ГКС-терапии.

ПРИМЕНЕНИЕ: разовая доза для взрослых, в зависимости от раз-

меров сустава и тяжести заболевания, — 5–25 мг внутри- и периарти-

кулярно.

В/м для взрослых — 125–250 мг/сут, глубоко в ягодичную мыш-

цу. При заболеваниях органов дыхания можно применять в течение

3 дней, в ревматологии — 5–6 дней.

Разовая доза для детей в возрасте от 3 мес до 1 года составля-

ет 25 мг, 2–6 лет — 25–50 мг, 7–14 лет — 50–75 мг периартикулярно

(в мелкие суставы вводится в более низкой дозе).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: период вакцинации, пептическая язва же-

лудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Иценко — Кушинга, осте-

ГИДР

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-305

опороз, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тя-

желая АГ, простой герпес, ветряная оспа, активный туберкулез, повы-

шенная чувствительность к компонентам препарата. Относительные

противопоказания: период беременности, в особенности I триместр

(возможно повреждающее действие на плод), поэтому перед назначе-

нием необходимо оценить ожидаемые преимущества и возможные не-

гативные последствия лечения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: артралгия, стероидная артропатия, сни-

жение резистентности к инфекциям, повышение АД, глюкозурия, ги-

покалиемия, отрицательный азотистый баланс (катаболизм), угнете-

ние коры надпочечников, системный остеопороз, гиперацидное состо-

яние, стероидная язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при туберкулезе можно применять только

совместно с туберкулостатическими средствами.

У пациентов с сахарным диабетом применяеют только при нали-

чии абсолютных показаний или для предупреждения вероятной рези-

стентности к инсулину. При инфекционных заболеваниях может быть

применен с осторожностью и только совместно со специфической ан-

тибактериальной терапией. При продолжительном применении необ-

ходимо назначить препараты калия для предупреждения возможной

гипокалиемии. Во время лечения желательно регулярно измерять АД,

проводить анализ мочи и кала на скрытую кровь. Заканчивать лечение

следует постепенно снижая дозу препарата и решив вопрос о необхо-

димости применения АКТГ (кожная проба).

Во время лечения гидрокортизоном целесообразно заново опре-

делить дозы пероральных противодиабетических средств и антикоагу-

лянтов.

При сочетанном применении с диуретическими средствами необ-

ходимо контролировать электролитный обмен в организме. В случае со-

четанного применения с салицилатами при снижении дозы ГКС, необхо-

димо одновременно снизить дозу салицилата. Если в анамнезе имеется

указание на психоз, препарат следует применять с осторожностью.

Перед применением содержимое флакона необходимо тщатель-

но взболтать.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: необходимо избегать сочетанного примене-

ния с барбитуратами у пациентов с болезнью Аддисона (может обусло-

вить криз). Необходимо соблюдать осторожность при совместном на-

значении с пероральными противодиабетическими средствами (опас-

ность гипогликемии), антикоагулянтами (усиление антикоагулянтного

эффекта), салицилатами (развитие геморрагий), барбитуратами (сни-

жается эффективность ГКС), диуретиками (усиливается гипокалиемия).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы — значительное повышение АД и ги-

покалиемия, артралгия. Лечение: специфического антидота не суще-

ствует. Назначают гипотензивные средства, препараты калия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте, при темпера-

туре 15–30 °C.

ГИДРОКСИЗИН (HYDROXYZIN)
HYDROXYZINUM

N05B B01

ICN Polfa Rzeszow

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 10 мг, № 30

Гидроксизин ..................................................

10 мг

табл. п/о 25 мг, № 30

Гидроксизин ..................................................

25 мг

№ Р.01.02/04190 от 10.01.2002 до 10.01.2007

См. ГИДРОКСИЗИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОКСИМОЧЕВИНА «МЕДАК» (HYDROXYUREA «MEDAC»)
HYDROXYCARBAMIDUM

L01X X05

Medac

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 500 мг, № 50, № 100

№ Р.04.02/04571 от 02.04.2002 до 02.04.2007

капс. 500 мг ин балк, № 10, № 2000

Гидроксикарбамид .........................................

500 мг

№ UA/3631/01/01 от 17.08.2005 до 02.04.2007

См. ГИДРОКСИКАРБАМИД (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОКСИУРЕА (HYDROXYUREA)
HYDROXYCARBAMIDUM

L01X X05

Pliva Krakow

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 500 мг, № 100, № 500

Гидроксикарбамид .........................................

500 мг

№ UA/3289/01/01 от 24.06.2005 до 24.06.2010

См. ГИДРОКСИКАРБАМИД (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОПЕРИТ (HYDROPERITUM)
Луганский ХФЗ

D08A X01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 1,5 г контурн. безъячейк. уп., № 6

0,47

табл. 1,5 г контурн. ячейк. уп., № 6

0,44

табл. 1,5 г контурн. уп., № 8

Комплексное соединение перекиси

водорода и мочевины ....................................

1,5 г

№ П.07.01/03315 от 09.07.2001 до 09.07.2006

ГИДРОСАЛУРЕТИЛ (HIDROSALURETIL)
HYDROCHLOROTHIAZIDUM

C03A A03

Lab. Alcala Farma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 50 мг, № 20

Гидрохлоротиазид .....................................

50 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, тилоза

МН-50, авицел.

№ Р.08.03/07258 от 21.08.2003 до 21.08.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: гидрохлоротиазид (6-хлор-

3,4-дигидро-2Н-1,2,4-бензотиазидин-7-сульфонамид-1,1-диоксид)

является сульфонамидным производным и относится к диуретиче-

ским средствам средней активности. Нарушает реабсорбцию ионов

натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает

выведение ионов калия, магния, бикарбоната, задерживает в организ-

ме ионы кальция. Снижает повышенное АД. При несахарном диабете

гидрохлоротиазид снижает объем мочи и повышает ее концентрацию.

В ряде случаев препарат cнижает внутриглазное давление при глауко-

ме. Уменьшает выделение кальция с мочой и тем самым препятствует

образованию кальциевых камней.

Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Диуретический

эффект гидрохлоротиазида наступает через 2 ч, достигает своего мак-

симума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Гидрохлоротиазид проника-

ет через плацентарный барьер, ухудшает кровоснабжение плаценты,

может проникать в грудное молоко, поэтому его не следует назначать

в период беременности и кормления грудью.

ПОКАЗАНИЯ: АГ (в качестве монотерапии или в комбинации с дру-

гими гипотензивными средствами); отеки, вызванные сердечной, по-

чечной или печеночной недостаточностью; несахарный диабет; иди-

опатическая гиперкальциурия; почечнокаменная болезнь (для про-

филактики образования кальциевых камней), субкомпенсированные

формы глаукомы.

ПРИМЕНЕНИЕ: следует подбирать минимальную эффективную дозу

препарата. Суточную дозу лучше принимать однократно утром после

еды. При АГ, как правило, в начале лечения обычно назначают 25–50 мг

однократно утром или в 2 приема, а для поддерживающей терапии на-

значают по 25 мг/сут или через день. При отечном синдроме суточная

доза обычно составляет 25–75 мг, реже — 100 мг. Возможно ежедневное

применение препарата, однако чаще его назначают через 1–2 дня. При

несахарном диабете в начале лечения обычно назначают по 100 мг пре-

парата в сутки в 2–4 приема с последующим снижением дозы. Макси-

мальная суточная доза препарата — 200 мг. В целях профилактики об-

разования почечных камней доза препарата составляет по 50 мг 2 раза

в сутки. Детям обычно назначают препарат в суточной дозе из расче-

та 2 мг на 1 кг массы тела 2 раза в сутки. Детям до 2 лет в зависимости

от массы тела назначают по 12,5–37,5 мг (

–

таблетки) в сутки, в воз-

расте от 3 до 12 лет — по 37,5–100 мг (

таблетки – 2 таблетки) в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: выраженные нарушения функции почек, пе-

ченочная недостаточность, тяжелые формы подагры и сахарного диабе-

та, период беременности, повышенная чувствительность к гидрохлоро-

тиазиду и другим сульфонамидам, прочим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в редких случаях прием препарата может

сопровождаться диспепсическими расстройствами, головокружени-

ем, повышенной утомляемостью, слабостью, гипокалиемией, гипо-

магниемией, гипонатриемией, гиперурикемией, гиперкальциемией,

гипергликемией, нейтро- и тромбоцитопенией, кожно-аллергически-

ми реакциями, нарушением зрения, панкреатитом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью следует назначать препа-

рат больным с подагрой и сахарным диабетом. При длительном ле-

чении следует придерживаться диеты, богатой калием. При почечной

недостаточности необходимо тщательно следить за электролитным

балансом и клиренсом креатинина. Выраженная потеря воды и элект-

ролитов при длительном лечении диуретическими средствами в высо-

ких дозах может обострить симптомы почечной недостаточности.

Во время применения препарата рекомендуется прекратить корм-

ление грудью.

ГИДР

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Л-306

КомПендиум 2005

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении

Гидросалу-

ретил усиливает действие других гипотензивных средств, а также неде-

поляризующих миорелаксантов, снижает эффективность пероральных

гипогликемизирующих препаратов. Одновременное назначение Гидро-

салуретила с ГКС приводит к повышенному выделению из организма

ионов калия. При одновременном применении Гидросалуретила и бар-

битуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатиче-

ской гипотензии. У пациентов, получающих лечение препаратами лития,

диуретические средства могут вызвать повышение уровня лития в кро-

ви. При полиурии, вызванной препаратами лития, диуретические сред-

ства могут оказать парадоксальный антидиуретический эффект.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие сухости во рту, тошноты,

общей слабости, артериальной гипотензии, тахикардии, головокруже-

ния на фоне нарушений водно-электролитного баланса. Показано вос-

полнение потерь воды и электролитов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при комнатной температуре.

ГИДРОТИАЗИД (HYDROTHIAZIDE)
HYDROCHLOROTHIAZIDUM

C03A A03

Elegant India

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 25 мг, № 10
табл. 25 мг, № 400

17,97

Гидрохлоротиазид .........................................

25 мг

№ 2646 от 02.09.2003 до 02.09.2008

См. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИДРОХЛОРТИАЗИД (HYDROCHLOROTHIAZIDE)
HYDROCHLOROTHIAZIDUM

C03A A03

Борщаговский ХФЗ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 0,025 г контурн. ячейк. уп., № 10
табл. 0,025 г контурн. ячейк. уп., № 20

1,45

Гидрохлоротиазид .........................................

0,025 г

№ П.08.02/05170 от 13.08.2002 до 13.08.2007

См. ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

ГИЗААР

(HYZAAR

)

Merck Sharp & Dohme

C09D A01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 14
табл. п/о, № 28

205,24

Лозартан калий ..............................................

50 мг

Гидрохлоротиазид .........................................

12,5 мг

№ П.03.03/06209 от 27.03.2003 до 27.03.2008

ГИК (GIK)
Юрия-Фарм

B05B B02

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р инф. бутылка 100 мл

4,19

р-р инф. бутылка 200 мл

4,78

Калия хлорид .............................................

0,5 г/100 мл

Декстроза .................................................

5 г/100 мл

Прочие ингредиенты: вода для инъекций.

Препарат содержит электролитов: К

— 67,06 ммоль/л; Cl

— 67,06 ммоль/л;

осмолярность — 320 мосмоль/л; теоретическая осмолярность — 412 мосмоль/л.

№ UA/2006/01/01 от 12.10.2004 до 12.10.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: средство, восполняющее де-

фицит калия. Способствует поддержанию должного внутри- и внекле-

точного уровня калия, который является основным внутриклеточным

ионом, играющим важную роль в клеточном метаболизме и регуляции

различных функций организма. Ионы калия активируют многие цито-

плазматические ферменты, регулируют внутриклеточное осмотиче-

ское давление, повышают тонус симпатического отдела вегетативной

нервной системы, увеличивают продукцию адреналина надпочечника-

ми, стимулируют синтез АТФ, гликогена, белков, ацетилхолина. Снижа-

ют ЧСС, уменьшают сократительную активность, проводимость, авто-

матизм и возбудимость миокарда. В низких дозах калий расширяет

коронарные сосуды, в высоких — сужает. Глюкоза является легкоусво-

яемым энергетическим субстратом и способствует проникновению ка-

лия в кардиомиоциты, повышая его внутриклеточную концентрацию.

Препарат устраняет электролитный дисбаланс в организме, улучша-

ет обмен веществ в миокарде и его энергообеспечение, обладает проти-

воаритмическими свойствами. Снижает повышенную чувствительность

к сердечным гликозидам и уменьшает их кардиотоксические эффекты.

При инфузионном введении препарат поступает из крови внутрь

клеток, в частности кардиомиоцитов, в форме ионов калия. Калий

и глюкоза включаются в клеточный метаболизм. Выводится с мочой.

ПОКАЗАНИЯ: аритмия, обусловленная гипокалиемией, в том чис-

ле при интоксикации сердечными гликозидами. Тяжелая гипокалиемия

(концентрация калия в сыворотке крови менее 2,5 ммоль/л).

ПРИМЕНЕНИЕ: режим дозирования устанавливается индивидуаль-

но под контролем ЭКГ и уровня калия в сыворотке крови. Как правило,

взрослым назначают по 1–2 инфузии в сутки по 200 мл (по 1 г в пере-

счете на калия хлорид). Скорость введения — 20–30 капель в минуту.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОПН, ХПН, полная блокада сердца, гипер-

калиемия, метаболические нарушения (ацидоз, гиповолемия с гипо-

натриемией), гипергидратация, сахарный диабет, нарушение обмена

глюкозы, период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко и при применении в высоких до-

зах — слабость, парестезии, парадоксальная реакция в виде увеличе-

ния количества экстрасистол.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при нарушении

AV-проводимости. Необходимо учитывать, что токсичность солей ка-

лия повышается при недостаточности надпочечников.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препарат улучшает переносимость сердечных

гликозидов, что позволяет при необходимости одновременно вводить

строфантин или препараты наперстянки. При нарушениях сердечного

ритма, обусловленных гипокалиемией, для увеличения реполяризации

клеток сердца к инфузионному р-ру препарата можно добавлять инсулин.

Калийсберегающие диуретики и ингибиторы АПФ повышают риск разви-

тия гиперкалиемии (необходим контроль уровня калия в крови).

ПЕРЕДОЗИРОВКА: длительное время остается бессимптомной

до тех пор, пока концентрация калия в сыворотке крови не достигнет

высокого уровня (6,5–8 ммоль/л). Симптомы: боль в животе, апатия,

мышечная слабость, парестезии, на ЭКГ регистрируется повышение

амплитуды зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса

QRS. Лечение: парентеральное введение препаратов кальция, симпто-

матическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных

функций, гемодиализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 5–25 °С.

ГИКАМТИН (HYCAMTIN)
TOPOTECANUM

L01X X17

GlaxoSmithKline Export

GlaxoSmithKline

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. лиофил. д/п. р-ра д/инф. 4 мг фл., № 1

Топотекан..................................................

4 мг

Прочие ингредиенты: кислота винная, маннитол, кислота хлористоводород-

ная, натрия гидроксид.

1 флакон содержит 4 мг топотекана в форме топотекана гидрохлорида.

№ UA/0346/01/01 от 29.12.2003 до 29.12.2008

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: топотекан ((S)-10-[диметила-

мино)-4-этил-4,9-дигидрокси-1Н-пирано[3',4:6,7]индолизоно[1' 2-b]-

хинолин-3,14-(4Н,12Н)-дион моногидрохлорид) — антинеопластическое

средство. В основе противоопухолевой активности топотекана лежит

угнетение топоизомеразы-I, фермента, принимающего непосредствен-

ное участие в репликации ДНК. Топотекан угнетает топоизомеразу-I пу-

тем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной

нити ДНК, промежуточного звена каталитического механизма. Клеточ-

ным следствием угнетения топоизомеразы-I топотеканом является ин-

дукция протеинассоциированных единичных разрывов цепи ДНК.

При в/в введении топотекана путем 30-минутной в/в инфузии в до-

зе 0,5–1,5 мг/м

на протяжении 5 дней препарат имеет высокий кли-

ренс (64 л/ч). Топотекан также имеет высокий объем распределения

(около 132 л), что приблизительно в 3 раза превышает общий объем

воды в организме, и относительно короткий период полувыведения

(2–3 ч). При применении препарата на протяжении 5 дней каких-либо

изменений фармакокинетических параметров не отмечено. Значе-

ние AUC увеличивается пропорционально повышению дозы. Связы-

вание топотекана с белками плазмы крови низкое (35%), а распре-

деление между клетками крови и плазмой однородно. Метаболизм

топотекана осуществляется главным образом путем гидролиза лакто-

нового кольца до образования гидроксикислоты с разрывом кольца.

Около 20–60% дозы выводится с мочой в виде топотекана или в фор-

ме метаболита. In vitro топотекан не угнетает ферменты системы цито-

хорма Р450 — CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E,

CYP 3A или CYP 4A и не угнетает цитозольные ферменты — дигидропи-

римидин или ксантиноксидазу. У пациентов с печеночной недостаточ-

ностью плазматический клиренс препарата снижается приблизитель-

ГИДР

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

КомПендиум 2005

Л-307

но на 67%. Период полувыведения топотекана увеличивается прибли-

зительно на 30%, однако признаков изменения объема распределения

не отмечено. Плазматический клиренс у пациентов с выраженной по-

чечной недостаточностью (клиренс креатинина 41–60 мл/мин) снижа-

ется приблизительно на 67%, объем распределения уменьшается не-

значительно, период полувыведения удлиняется на 14%. У пациентов

с умеренно выраженной почечной недостаточностью плазматический

клиренс топотекана снижается на 34%, объем распределения — при-

близительно на 25%, вследствие чего период полувыведения продле-

вается с 1,9 до 4,9 ч. Не установлено существенной зависимости кли-

ренса топотекана от возраста, массы тела, наличия асцита.

Фармакокинетика топотекана изучалась у детей, которые получали

24-часовую постоянную инфузию топотекана в дозе 2–7,5 мг/м

пло-

щади поверхности тела или 72-часовую постоянную инфузию в дозе

0,75–1,95 мг/м

в сутки. В обоих случаях клиренс был аналогичен тако-

вому у взрослых при таких же режимах дозирования.

Плазматический клиренс и объем распределения несколько выше

у мужчин, чем у женщин, однако эти отличия обусловлены главным об-

разом площадью поверхности тела.

Одновременное применение топотекана с гранисетроном, ондан-

сетроном, морфином или ГКС не оказывало существенного влияния

на фармакокинетику топотекана.

ПОКАЗАНИЯ: мелкоклеточный рак легких, рак яичников.

ПРИМЕНЕНИЕ: вводят путем в/в инфузии на протяжении 30 мин

ежедневно в течение 5 дней подряд с перерывом между курсами

3 нед. Для эффективного лечения рекомендуется провести не менее

4 курсов, поскольку среднее время ответа на лечение по данным кли-

нических исследований составляет 8–11 нед у больных раком яични-

ков и 6,1 нед — у больных мелкоклеточным раком легких. В клиниче-

ских исследованиях при раке яичников терапевтический эффект был

достигнут у 18% пациентов после 5 или более курсов.

Взрослым, в том числе больным пожилого возраста, назначают

в начальной дозе 1,5 мг/м

в сутки на протяжении 5 дней подряд. Пе-

ред началом первого курса лечения исходный уровень нейтрофиль-

ных гранулоцитов у пациентов должен составлять не менее 1,5 х 10

/л,

тромбоцитов — не менее 100 х 10

/л, гемоглобина — не менее 9 г/дл.

Топотекан растворяют непосредственно перед введением.

Нельзя продолжать лечение топотеканом, пока количество нейтро-

фильных гранулоцитов не восстановится до 1 х 10

/л, тромбоцитов —

до 100 х 10

/л, гемоглобина — до 9 г/дл (если необходимо, проводят

трансфузию).

Для пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофиль-

ных гранулоцитов менее 0,5 х 10

/л) на протяжении 7 и более дней или

с тяжелой нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой или ин-

фекциями, или для пациентов, лечение которых было отсрочено ввиду

нейтропении, схема лечения может быть следующей: назначить в сни-

женной дозе до 1,25 мг/м

в сутки (или при необходимости последова-

тельно снизить дозу до 1 мг/м

в сутки), или профилактически назна-

чить колониестимулирующие факторы при последовательных курсах

высокодозовой терапии, начиная с 6-го дня курса. Если нейтропения

не устраняется введением колониестимулирующего фактора, дозу

препарата следует снизить.

Дозы следует адекватно снизить, если количество тромбоцитов

составляет менее 25 х 10

/л.

Если при применении в дозе 1,0 мг/м

требуется дальнейшее сни-

жение дозы ввиду развития побочных эффектов, топотекан отменяют.

Дозирование при нарушении функции почек

Рекомендуемая доза для пациентов с клиренсом креатинина 20–

39 мл/мин составляет 0,75 мг/м

в сутки. Для пациентов с клиренсом кре-

атинина ≥40 мг/мл коррекции дозы не требуется. Данных о коррекции

дозы у пациентов с клиренсом креатинина <20 мг/мин недостаточно.

Дозирование при нарушении функции печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не

требуется, если уровень билирубина составляет 1,5–10 мг/дл. Паци-

енты с нарушенной функцией печени хорошо переносили применение

препарата в дозе 1,5 мг/м

на протяжении 5 дней каждые 3 нед, хотя

у них и отмечалось незначительное снижение клиренса топотекана.

Дозирование у детей

Назначать топотекан детям не рекомендуется, поскольку данные

о его применении в педиатрической практике ограничены.

Режим дозирования при проведении комбинированной химиоте-

рапии

Доза топотекана при применении в комплексных схемах с други-

ми цитотоксическими препаратами может быть изменена (см. раздел

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Способ введения

Для растворения 4 мг топотекана во флакон следует добавить 4 мл сте-

рильной воды для инъекций; полученный р-р содержит топотекан в кон-

центрации 1 мг/мл. Р-р добавляют к любой из следующих инфузионных

сред для приготовления р-ра с концентрацией 25–50 мкг/мл: к 0,9% р-ру

натрия хлорида для в/в инфузий или 5% р-ру декстрозы для в/в инфузий.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к топотека-

ну или к другим компонентам препарата, период беременности и кор-

мления грудью, выраженная миелосупрессия, перед началом первого

курса лечения (исходный уровень нейтрофильных гранулоцитов <1,5 х

/л, уровень тромбоцитов ≤100 х 10

/л).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гематологическая токсичность

Дозозависима, обратима и поддается коррекции; кумулятивной

токсичности не выявлено. Тяжелая нейтропения (количество нейтро-

фильных гранулоцитов <0,5 х 10

/л) отмечается приблизительно у 80%

больных, умеренно выраженная (количество нейтрофильных грануло-

цитов — 0,5–0,9 х 10

/л) — у 17%. В связи с тяжелой нейтропенией ли-

хорадка возникала у 7% больных, инфекции — у 14% больных. Кроме

того, у 4% пациентов развился сепсис.

Тяжелая лейкопения (количество лейкоцитов <1,0 х 10

/л) отмече-

на у 32% больных, умеренно выраженная (количество лейкоцитов 1,0–

1,9 х 10

/л) — у 53%.

Тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <25 х 10

/л)

возникала у 27% больных, умеренно выраженная (количество тромбо-

цитов 25–49,9 х 10

/л) — у 25%. Опасные геморрагии, обусловленные

тромбоцитопенией, возникали редко. Проведение трансфузий тром-

боцитарной массы потребовалось 15% больных.

Анемию от умеренно выраженной до тяжелой (уровень гемоглоби-

на ≤7,9 г/дл) отмечали у 37% больных, легкой степени (уровень гемо-

глобина 8–10 г/дл) — у 52%. Переливание эритроцитарной массы тре-

бовалось 52% больных.

Нейтропения или тромбоцитопения обычно развивались на протяже-

нии 2 нед лечения, в большинстве случаев их продолжительность не пре-

вышала 7 дней. В 11% случаев нейтропения сохранялась более 7 дней.

Негематологические побочные эффекты

Тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, анорексия, усталость,

недомогание, астения, алопеция, гипербилирубинемия, реакции гипер-

чувствительности. В клинических исследованиях наиболее частыми не-

гематологическими побочными эффектами были тошнота, рвота, диа-

рея, запор и стоматит. При применении препарата в рекомендуемых

дозах эти явления были умеренно выражены. Данных о кардиотоксич-

ности, нейротоксичности или иной органной токсичности при приме-

нении топотекана не выявлено. Продолжительное лечение топотека-

ном не приводило к повышению частоты возникновения негематологи-

ческих побочных эффектов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: топотекан может применять только специа-

лист, имеющий опыт лечения цитостатическими препаратами.

Гематологическая токсичность препарата дозозависима, поэто-

му следует регулярно контролировать картину периферической крови,

в том числе количество тромбоцитов.

При применении топотекана в комплексной схеме лечения с дру-

гими цитостатиками может возникнуть необходимость коррекции дозы

топотекана.

Как и другие цитотоксические средства, топотекан может оказы-

ать негативное влияние на плод, поэтому его применение в период бе-

ременности противопоказано. Следует использовать эффективные

средства контрацепции во время лечения топотеканом.

Во время лечения топотеканом следует прекратить кормление грудью.

Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомо-

билем или работе с потенциально опасными механизмами, если у па-

циента отмечается индивидуальная реакция на препарат в виде повы-

шенной утомляемости и астении.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: как и при применении других миелосупрессив-

ных цитотоксичных препаратов, при комбинированном применении топо-

текана с другими цитотоксичными препаратами (например, паклитаксе-

лом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессивного эффекта,

что требует снижения дозы препарата. Однако при применении с препа-

ратами платины взаимодействие этих средств зависит от последователь-

ности их введения. Если цисплатин или карбоплатин будут назначены

в 1-й день курса лечения топотеканом, дозы препарата следует снизить

по сравнению с дозами, назначаемыми на 5-й день курса лечения. При-

меры доз и схем лечения, применявшихся в клинических исследованиях:

—цисплатин 1-й день: 50 мг/м

с топотеканом в дозе 0,75 мг/м

в сутки с 1-го по 5-й день; цисплатин 5-й день: 50 мг/м

с топотеканом

в дозе 1,25 мг/м

в сутки с 1-го по 5-й день;

ГИКА

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

содержание .. 75 76 77 78 ..