Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 27

Л-104 

КомПендиум 2005

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Распространенные — миалгия, оссалгия.

Результаты лабораторных исследований

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у больных сахарным диабетом, 

принимавших Апровель, чем плацебо. У больных АГ, сахарным диабе-

том II типа с микроальбуминурией и сохраненной функцией почек ги-

перкалиемия  (≥5,5  мЭкв/моль)  наблюдалась  у 29,4%  больных  (очень 

распространенный),  принимавших  Апровель  в дозе  300 мг,  и у 22% 

больных в группе плацебо. У больных АГ, сахарным диабетом II типа и 

с ХПН  с выраженной  протеинурией  гиперкалиемия  (≥5,5  мЭкв/моль) 

наблюдалась  у 46,3%  больных,  принимавших  Апровель,  и у 26,3% 

больных в группе плацебо.

Снижение уровня гемоглобина, не имеющее клинического значе-

ния,  наблюдалось  у 1,7%  больных  АГ  и диабетической  нефропатией 

(распространенный эффект).

Со стороны иммунной системы

Редкие — аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, анги-

оневротический отек).

Метаболические нарушения

Очень редкие — гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы

Очень редкие — головная боль.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Очень редкие — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ

Очень редкие — дисгевзия, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко — миалгия, артралгия.

Со стороны почек

Очень редко — нарушение функции почек (в единичных случаях — 

почечная недостаточность у больных группы повышенного риска).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: эффективность Апровеля не зависит от воз-

раста и пола больных. Гипотензивные препараты, влияющие на ренин-

ангиотензин-альдостероновую систему, менее эффективны у лиц нег-

роидной  расы.  Когда  ирбесартан  назначают  в комбинации  с гидро-

хлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг/сут), гипотензивный 

эффект у больных негроидной расы приближается к эффекту, наблю-

дающемуся у больных европеоидной расы.

Ирбесартан  не  оказывает  влияния  на уровень  мочевой  кислоты 

в сыворотке крови или на ее выделение с мочой.

У больных с нарушенной функцией почек коррекции дозы не тре-

буется. Более низкая начальная доза (75 мг) может потребоваться для 

пациентов, находящихся на гемодиализе.

У больных с обезвоживанием и у пациентов с гипонатриемией, ко-

торые возникли в результате интенсивного лечения диуретиками, ди-

ареи,  рвоты  или  ограниченного  потребления  соли,  может  развиться 

симптоматическая  гипотензия,  особенно  после  приема  первой  дозы 

препарата.  Гиповолемия  и гипонатриемия  должны  быть  устранены 

до начала применения Апровеля.

Не требуется коррекции дозы у больных с нарушениями функции 

печени легкой или умеренной степени тяжести. Для пациентов с тяже-

лыми нарушениями функции печени клинические данные отсутствуют.

Хотя  у пациентов  в возрасте  старше  75 лет  рекомендуемая  доза 

для начальной терапии составляет 75 мг, обычно у больных пожилого 

возраста коррекции дозы не требуется.

Безопасность  и эффективность  препарата  Апровель  в педиатри-

ческой практике не установлены.

Больные с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом 

артерии  единственной  функционирующей  почки,  которые  принимают 

другие  препараты,  влияющие  на ренин-ангиотензин-альдостероновую 

систему, относятся к группе повышенного риска в отношении развития 

тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя 

такие случаи для препарата Апровель не описаны, подобный эффект мож-

но ожидать при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

При применении Апровеля у пациентов с почечной недостаточнос-

тью рекомендован периодический мониторинг уровня калия и креати-

нина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно приме-

нения Апровеля у пациентов, перенесших трансплантацию почек.

Анализ,  проведенный  при испытании  препарата  у больных  с вы-

раженной почечной недостаточностью, показал, что влияние терапии 

Апровелем на почки, сердце и сосуды в различных подгруппах больных 

неодинаков. Это влияние было менее благоприятным у женщин и лиц, 

не принадлежащих к европеоидной расе.

Как  и в  при использовании  других  препаратов,  влияющих  на ре-

нин-ангиотензин-альдостероновую  систему,  во время  лечения  Апро-

велем может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии по-

чечной недостаточности, протеинурии, обусловленной диабетической 

нефропатией, и/или заболеваний сердца. Для выявления гиперкали-

емии во время лечения препаратом рекомендуется мониторинг уров-

ня калия в сыворотке крови.

Как  и  при использовании  других  вазодилататоров,  необходимо 

принять  специальные  меры  предосторожности  для  пациентов  с аор-

тальным  или  митральным  стенозом  или  обструктивной  гипертрофи-

ческой кардиомиопатией.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реаги-

руют  на гипотензивные  препараты,  действующие  путем  ингибирова-

ния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому примене-

ние Апровеля в таких случаях не показано.

У  больных,  сосудистый  тонус  и функция  почек  которых  зависят 

преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой 

системы (например, при тяжелых формах застойной сердечной недо-

статочности или заболеваниях почек, включая стеноз почечной арте-

рии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ан-

гиотензина ІІ может вызвать острую артериальную гипотензию, азоте-

мию, олигурию и в редких случаях — ОПН.

Как и в случае назначения любого другого гипотензивного препа-

рата, чрезмерное снижение АД у больных с ишемической кардиопати-

ей или ИБС может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Апровель  не  рекомендуется  применять  в период  беременности. 

Необходимо  перейти  на альтернативную  терапию  до наступления  за-

планированной беременности. Во II и III триместрах беременности пре-

параты, воздействующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую си-

стему, могут вызвать почечную недостаточность у плода. При установ-

лении  беременности  Апровель  следует  отменить  как  можно  раньше. 

Для выявления пороков развития рекомендуется провести УЗИ плода.

Неизвестно, экскретируется ли Апровель в грудное молоко у чело-

века. Апровель противопоказан в период кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  при одновременном  назначении  Апровеля 

с другими  антигипертензивными  препаратами  гипотензивный  эф-

фект усиливается. Апровель можно безопасно сочетать с блокаторами 

β-адренорецепторов,  антагонистами  кальция  длительного  действия 

и тиазидными  диуретиками.  Предшествующее  лечение  диуретиками 

в высоких  дозах  может  приводить  к дегидратации  и повышает  риск 

развития симптоматической гипотензии в начале лечения Апровелем.

Одновременное  назначение  калийсберегающих  диуретиков,  со-

единений  калия,  заменителей  поваренной  соли,  содержащих  калий, 

или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыво-

ротке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперка-

лиемии. Поэтому не рекомендуется одновременное применение таких 

препаратов с Апровелем.

При одновременном использовании с препаратами лития возмож-

но повышение его концентрации в плазме крови и развитие его токси-

ческих эффектов, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если 

же такая комбинация необходима, рекомендуется проводить тщатель-

ный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Фармакокинетика  дигоксина  не  изменялась  при одновременном 

применении с Апровелем в дозе 150 мг у здоровых мужчин-доброволь-

цев.  Фармакокинетика  Апровеля  не  изменяется  при одновременном 

применении с гидрохлоротиазидом. Апровель метаболизируется глав-

ным образом за счет изофермента CYP 2C9 и в меньшей степени — глю-

куронизацией.  Маловероятно,  что  ингибирование  глюкуронил-транс-

феразных  путей  приводит  к клинически  значимым  взаимодействиям. 

Наблюдалось взаимодействие Апровеля in vitrо с варфарином, толбута-

мидом (субстраты CYP 2C9), а также нифедипином (ингибитор CYP 2C9). 

Однако не наблюдалось заметных фармакокинетических или фармако-

динамических  взаимодействий  при совместном  применении  Апрове-

ля с варфарином у здоровых мужчин-добровольцев. Фармакокинетика 

Апровеля не изменяется при совместном применении с нифедипином. 

Действие индукторов CYP 2C9, таких, как рифампицин, на фармакоки-

нетику Апровеля не оценивали. Исходя из данных, полученных in vitro, 

каких-либо взаимодействий препаратов, метаболизм которых зависит 

от изоэнзимов цитохрома Р450 — CYP 1A1, CYP 1А2, CYP 2A6, CYP 2B6, 

CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4, не ожидается.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  опыт  применения  препарата  у взрослых  в до-

зах до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявил токсичности Апрове-

ля. Наиболее вероятные симптомы передозировки — артериальная ги-

АПРО

А

КомПендиум 2005 

Л-105

потензия и тахикардия, возможна брадикардия. Необходимо промыть 

желудок, назначить активированный уголь, симптоматическую и под-

держивающую терапию. Гемодиализ малоэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 30 °С.

АПРОКАЛ (APROCAL)
APROTININUM   

B02A B01

Genom Biotech

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 13 300 КИЕ фл. 2 мл, № 10   

6

 73,64

Апротинин .....................................................  

13 300 КИЕ

2 мл раствора содержат апротинина концентрированного раствора 13 300 КИЕ (10 000 АтрЕД).

№ Р.09.02/05283 от 10.09.2002 до 10.09.2007

См. АПРОТИНИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АРАВА™ (ARAVA™)
LEFLUNOMIDUM   

L04A A13

Sanofi-Aventis

Aventis Pharma Deutschland

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 10 мг фл., № 30  

Лефлуномид ............................................. 

10 мг

табл. п/о 20 мг фл., № 30   

6

 570,6

Лефлуномид ............................................. 

20 мг

табл. п/о 100 мг блистер, № 3   

6

 277,95

Лефлуномид ............................................. 

100 мг

№ Р.12.01/04117 от 27.12.2001 до 27.12.2006

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: лефлуномид (N-(4’-трифтор-

метилфенил)-5-метил-изоксазол-4-карбоксиамид) — иммуномодули-

рующий препарат изоксазолового ряда. Он de novo блокирует синтез 

пиримидина  путем  обратимого  ингибирования  фермента  дигидро-

оротатдегидрогеназы,  что  проявляется  антипролиферативным  эф-

фектом в отношении активированных лимфоцитов, играющих важную 

роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоид-

ный артрит. Подобный механизм действия может играть роль в поло-

жительных  эффектах  препарата  при псориатическом  артрите,  а так-

же  при кожных  проявлениях  псориаза,  который  также  является  ауто-

имунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием. Гистопатогенез 

РА и ПСА подобен относительно повышенными уровнями HLA-DLR-по-

ложительных T-клеток, повышенной регуляцией основной гистосовме-

стимости антигенов класса II в синовиальной оболочке и синовиальной 

жидкости и повышенной экспрессией типичных воспалительных цито-

кинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО).

Лефлуномид быстро превращается в активный метаболит А771 726 

путем  первичного  метаболизма  в стенке  кишечника  и в печени.  В  ис-

следованиях с использованием меченного 

14

С-лефлуномида у трех здо-

ровых добровольцев измененный лефлуномид было выявлен в плазме 

крови, моче, кале. В других исследованиях неизмененный лефлуномид 

очень редко и в незначительных концентрациях выявляли в плазме кро-

ви. Единственным меченным метаболитом, который выявляли в плазме 

крови, был А771 726. С этим метаболитом связана практически вся ак-

тивность лефлуномида in vivo.

По  данным,  полученным  в исследованиях  с 

14

С-лефлуномидом,  аб-

сорбируется по меньшей мере 82–95% препарата. Период достижения 

максимальной  концентрации  А771 726  в плазме  крови  довольно  вариа-

бельный (от 1 до 24 ч после однократного введения препарата). Прием 

пищи на степень абсорбции не влияет.

Установлено,  что  продолжительность  периода  для  достижения 

стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет при-

близительно 2 мес ежедневного приема (при условии, что в начале ле-

чения  не  применяется  ударная  доза).  В  исследованиях  с многократ-

ным введением препарата больным ревматоидным артритом фарма-

кокинетические параметры А771 726 были линейными для любой дозы 

в интервале от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект 

был тесно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной 

дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сутки средняя кон-

центрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентра-

ция  препарата  в плазме  крови  при многократном  приеме  превышает 

таковую при однократном в 33–35 раз.

В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбу-

мином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%. Свя-

зывание  А771 726  является  линейным  во всем  диапазоне  терапевти-

ческих концентраций. Высокая степень связывания А771 726 с белком 

может привести к вытеснению из такой связи других препаратов, тем 

не менее не существует клинически достоверных сведений, которые 

подтверждали бы этот факт. При наличии активного связывания с бел-

ком объем распределения А771 726 небольшой (приблизительно 11 л).

Лефлуномид метаболизируется до первичного (А771 726) и большо-

го количества вторичных метаболитов в незначительных концентрациях, 

включая ТФМА (4-трифлуорометиланилин). Метаболическая трансфор-

мация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не 

контролируются  каким-либо  одним  определенным  ферментом  и про-

исходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Иссле-

дования  взаимодействия  с использованием  циметидина  (неспецифи-

ческого ингибитора цитохрома Р450) и рифампицина (неспецифическо-

го индуктора цитохрома Р450) свидетельствуют, что in vivo CYP ферменты 

лишь в незначительной степени участвуют в метаболизме лефлуномида.

Выведение А771 726 происходит медленно и характеризуется кли-

ренсом приблизительно 31 мл/ч. Период полувыведения у больных со-

ставляет  около  2 нед.  После  введения  меченной  дозы  лефлуномида 

уровень  радиоактивности  в равной  степени  повышался  в кале  и в мо-

че. А771 726 выявляли в моче и в кале через 36 дней после однократно-

го введения препарата. Основными метаболитами в моче были глюкуро-

ниды, производные лефлуномида и оксаниловая кислота (производное 

А771 726). Главный компонент, который определяли в кале — А771 726.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля 

или  колестирамина  значительно  ускоряет  и увеличивает  выведение 

А771 726.  Считают,  что  подобный  эффект  возникает  благодаря  меха-

низму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-пе-

ченочной рециркуляции.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Лефлуномид  в дозе  100 мг  вводили  однократно  3  больным,  нахо-

дившимся  на хроническом  гемодиализе,  и 3  больным,  находившим-

ся  на постоянном  перитонеальном  диализе  (ППД).  Фармакокинетика 

А771 726 у пациентов, которым осуществлялся ППД, была подобна тако-

вой у здоровых добровольцев. Более быструю элиминацию А771 726 на-

блюдали у больных, которым проводили гемодиализ. Это было вызва-

но не экстракцией препарата в диализате, а замещением в соединениях 

с белками. Популяционный кинетический анализ у этих 6 пациентов по-

казал, что, несмотря на повышение клиренса А771 726 приблизительно 

вдвое, терминальный период полувыведения подобен таковому у здо-

ровых лиц, поскольку объем распределения также увеличивается.

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

Данных  о фармакокинетике  лефлуномида  при печеночной  недо-

статочности  нет.  Поскольку  активный  метаболит  А771 726  имеет  вы-

сокую  степень  связывания  с белками  и выводится  путем  метаболиз-

ма в печени и выделения с желчью, нарушение функции печени может 

влиять на эти процессы.

Возрастные особенности

Фармакокинетика  у лиц  в возрасте  до 18 лет  не  изучалась.  Дан-

ные по фармакокинетике препарата у лиц пожилого возраста (старше 

65 лет) довольно ограничены, однако они подобны аналогичным фар-

макокинетическим параметрам у лиц более молодого возраста.

ПОКАЗАНИЯ:  активная  фаза  ревматоидного  артрита  у взрослых 

пациентов; активная фаза псориатического артрита.

ПРИМЕНЕНИЕ: лечение лефлуномидом должен назначать и конт-

ролировать  специалист,  имеющий  необходимый  опыт  лечения  боль-

ных ревматоидным артритом.

Терапия лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая 

составляет 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. В дальнейшем 

рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите со-

ставляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддержива-

ющую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псо-

риатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 нед от на-

чала лечения и может усиливаться на протяжении 4–6 мес с момента 

начала лечения. Как правило, препарат следует принимать продолжи-

тельное время.

Не  требуется  коррекции  дозы  для  пациентов  в возрасте  старше 

65 лет.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным ко-

личеством воды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к лефлуно-

миду или другим компонентам препарата; период беременности (не-

АРАВ

А

Л-106 

КомПендиум 2005

обходимо  исключить  возможность  беременности  перед  началом  ле-

чения лефлуномидом) и кормления грудью, возраст до 18 лет. Не на-

значают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют 

надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при усло-

вии,  что  уровень  активного  метаболита  А771 726  в плазме  крови  со-

ставляет более 0,02 мг/л.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  со  стороны  сердечно-сосудистой  систе-

мы: АГ (как правило, незначительная).

Со  стороны  желудочно-кишечного  тракта:  диарея,  тошнота,  рво-

та, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (афтозный 

стоматит,  язвы  на губах),  боль  в животе,  повышение  показателей  пе-

ченочных проб — трансаминаз, ЩФ, билирубина; редко — нарушения 

функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; очень редко — тя-

желые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепа-

тонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит.

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела (как прави-

ло, незначительное).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асте-

ния, парестезия. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых 

ощущений, беспокойство; очень редко — периферическая нейропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит.

Со стороны кожа и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзе-

ма, сухость кожи. В отдельных случаях — синдром Стивенса — Джонсо-

на, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, воз-

можны  аллергические  реакции —  макулопапулезные  высыпания,  кож-

ный зуд, крапивница.

Со стороны респираторной системы: очень редко — интерстици-

альная пневмония с возможным летальным исходом, поэтому необхо-

димо тщательное обследование пациента при возникновении таких по-

бочных явлений, как кашель и одышка, в целях решения вопроса о воз-

можности дальнейшего лечения лефлуномидом.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения (>2⋅10

9

/л (>2 г/л) 

и <2⋅10

9

/л  (<2 г/л)),  анемия,  незначительная  тромбоцитопения,  эози-

нофилия, панцитопения (возможно, вследствие антипролиферативно-

го действия препарата), редко — агранулоцитоз, васкулит.

При  приеме  лефлуномида  возможна  незначительная  гиперлипи-

демия,  гипокалиемия.  Уровень  мочевой  кислоты  в плазме  крови,  как 

правило, снижается. Очень редко могут возникать анафилактические/

анафилактоидные реакции, сепсис с возможным летальным исходом.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  вследствие  продолжительного  периода  по-

лувыведения активного компонента препарата побочные эффекты мо-

гут возникать или продолжаться после прекращения приема Аравы. В 

случае возникновения тяжелых побочных реакций или при необходи-

мости быстрого снижения концентрации препарата следует назначить 

колестирамин или активированный уголь.

Поскольку  активный  метаболит  лефлуномида  А771 726  связыва-

ется  с белками  и выводится  после  печеночного  метаболизма  с жел-

чью,  препарат  Арава  не  следует  назначать  больным  с тяжелыми  на-

рушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, 

а также каждые 2 нед на протяжении первых 6 мес лечения и каждые 

8 нед в дальнейшем следует проверять уровень АлАТ и проводить об-

щий развернутый анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и ко-

личество тромбоцитов. В случае стойкого повышения активности АлАТ 

в 2–3 раза выше верхней границы гломы показано снижение дозы с 20 

до 10 мг/сут  при условии  регулярного  контроля  концентрации  препа-

рата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повыше-

ние уровня активности АлАТ (в 2–3 раза и больше) выше верхней грани-

цы нормы, лефлуномид следует отменить. С целью быстрого снижения 

концентрации  А771 726  рекомендуется  применение  колестирамина. 

Существует несколько сообщений о случаях тяжелого поражения пе-

чени  (в  отдельных  случаях  с летальным  исходом)  при лечении  леф-

луномидом.  Учитывая  то,  что  в большинстве  случаев  причинно-след-

ственной связи с приемом лефлуномида установлено не было и суще-

ствовало  много  сопутствующих  неблагоприятных  факторов,  следует 

подчеркнуть  необходимость  тщательного  выполнения  рекомендаций 

относительно контроля пациентов с нарушенной функцией печени.

Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом отме-

чалась анемия, лейкопения и/или тромбоцитопения, а также больные 

с нарушением  или  угнетением  функции  костного  мозга  имеют  повы-

шенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом 

лечения лефлуномидом необходимо сделать развернутый общий кли-

нический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов.

Следует регулярно проводить контроль развернутого общего ана-

лиза  крови  с подсчетом  количества  тромбоцитов  у следующих  групп 

пациентов:  больных,  которым  недавно  проводилась  или  проводится 

одновременно  с приемом  Аравы  терапия  иммунодепрессантами  или 

препаратами  с гематотоксическими  свойствами,  в особенности  если 

лечение лефлуномидом начато без учета периода, необходимого для 

полной  элиминации  подобных  препаратов  из  организма;  пациентов 

с указаниями на соответствующие гематологические нарушения в ана-

мнезе; пациентов с соответствующими гематологическими отклонени-

ями, не связанными с артритом.

Лечение  лефлуномидом  не  рекомендуется  пациентам  с тяжелы-

ми иммунодефицитными состояниями (например больным СПИДом), 

значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом 

течении инфекций.

При появлении тяжелых гематологических реакций (включая пан-

цитопению) следует прекратить применение Аравы и любых препара-

тов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускоре-

ния элиминации лефлуномида из организма.

Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветво-

рения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлу-

номида  используются  потенциально  миелотоксические  препараты  (а 

также  при их  применении  до и после  лечения  лефлуномидом).  В  та-

ких случаях может увеличиваться частота инфекционных осложнений 

(в  частности  ринита,  бронхита  и пневмонии).  Пациенты  могут  стано-

виться  более  восприимчивыми  к инфекциям,  включая  оппортунисти-

ческие,  при применении  лечебных  средств,  обладающих  иммуносу-

прессивным  действием.  Инфекции  могут  требовать  интенсивной  те-

рапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении 

серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании ле-

чения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуно-

мида из организма (см. раздел ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Следует учитывать, что активный метаболит лефлуномида А771 726 

активно связывается с белками плазмы крови. Больным с почечной не-

достаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью.

Измерение АД следует проводить перед началом лечения лефлуно-

мидом и в дальнейшем регулярно контролировать его во время лечения.

В целях минимизации возможного негативного влияния мужчинам 

перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и при-

менить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организ-

ма (идентична описанной для женщин — см. ниже).

Необходимо исключить возможность беременности перед началом 

лечения  лефлуномидом.  Больные  должны  быть  предупреждены,  что 

в случае задержки месячных или при наличии других признаков, кото-

рые указывают на наступление беременности, они должны немедлен-

но сообщить об этом врачу для диагностики беременности. Если про-

ба  окажется  положительной,  врач  должен  проинформировать  паци-

ентку о риске для плода в случае продолжения применения препарата.

При первой задержке месячных возможно уменьшить риск для пло-

да в связи с приемом лефлуномида за счет быстрого снижения уровня 

активного  метаболита  в крови  путем  назначения  процедуры  элимина-

ции лефлуномида из организма, которая описывается ниже. Женщинам, 

которые  принимают  лефлуномид  и желают  забеременеть,  рекоменду-

ют выполнить одну из процедур элиминации лефлуномида в целях мак-

симального  уменьшения  возможного  токсического  влияния  А771 726 

на плод (концентрация А771 726 ниже 0,02 мг/л представляет минималь-

ный риск для плода): после прекращения приема лефлуномида приме-

няют колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки на протяжении 11 дней или 

по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 11 дней. Неза-

висимо от избранного способа элиминации препарата к моменту опло-

дотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, про-

верять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще 

как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда 

в крови впервые зафиксирована концентрация А771 726 ниже 0,02 мг/л.

Следует информировать женщин детородного возраста о том, что 

без применения процедуры элиминации после прекращения лечения 

лефлуномидом  «период  ожидания»,  необходимый  для  возможности 

забеременеть, составляет 2 года. Тем не менее и после такого «пери-

ода  ожидания»  необходимо  дважды,  с интервалом  по меньшей  мере 

14 дней, проверить уровень А771 726 и убедиться, что его концентра-

ция не превышает 0,02 мг/л.

Исследования на животных свидетельствуют, что лефлуномид и его 

метаболиты попадают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, кор-

мящим грудью, прием лефлуномида противопоказан.

АРАВ

А

КомПендиум 2005 

Л-107

Клинических  данных  об  эффективности  и безопасности  вакци-

нации в период приема лефлуномида нет, тем не менее, вакцинация 

живыми вакцинами не рекомендуется. Продолжительный период по-

лувыведения препарата требует определения сроков, когда примене-

ние живой вакцины может быть разрешено после прекращения лече-

ния лефлуномидом.

В случае возникновения такого побочного эффекта, как головокру-

жение, может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способ-

ность пациента к концентрации внимания. В подобных случаях паци-

енту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы 

с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  усиление  выраженности  побочных  эффек-

тов  возможно  в случаях  недавнего  предшествующего,  а также  одно-

временного с Аравой применения гепатотоксических или гематотокси-

ческих  препаратов,  а также  при применении  этих  препаратов  после 

лечения Аравой без учета периода, необходимого для полной элими-

нации препарата из организма.

Применение  колестирамина  или  активированного  угля  приводит 

к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного ме-

таболита  лефлуномида.  При  проведении  исследования  взаимодейс-

твия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повыше-

ния уровня печеночных ферментов.

Фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (в до-

зе 10–20 мг/сут) и метотрексатом (10–25 мг в неделю) не выявлено.

Взаимодействия  между  лефлуномидом  и трехфазными  контра-

цептивами не выявлено.

Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени 

при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.

Одновременное  применение  лефлуномида  с противомалярий-

ными  препаратами,  которые  применяются  для  лечения  ревматиз-

ма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (для 

приема  внутрь  или  в/м  введения),  пеницилламином,  азатиоприном 

и другими  иммуносупрессивными  препаратами  (циклоспорином,  ме-

тотрексатом) изучено недостаточно.

Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.

Исследования  иn  vitro  свидетельствуют,  что  A771 726  ингибирует 

цитохром P450 2C9 (CYP 2C9). К лекарственным препаратам, которые 

метаболизируются с помощью CYP 2C9, относятся фенитоин, толбута-

мид, варфарин и многие НПВП.

Пациенты, которые получали лечение НПВП и/или ГКС в низких дозах 

до начала  лечения  Аравой,  могут  продолжать  их  одновременный  прием.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  о проявлениях  побочных  эффектов  в боль-

шинстве  случаев  передозировки  не  сообщалось.  Сообщали  о случа-

ях хронической передозировки у пациентов, которые принимали Араву 

в суточных дозах, в 5 раз превышавших рекомендуемые, а также о слу-

чаях  острой  передозировки  препарата  у взрослых  и детей.  Наиболее 

частыми побочными эффектами, которые наблюдались в этих случаях, 

были диарея, боль в животе, лейкопения, анемия и изменения показа-

телей функции печени.

При  передозировке  рекомендуется  применение  колестирами-

на или активированного угля в целях ускорения выведения препарата 

из организма. Назначение колестирамина внутрь по 8 г 3 раза в сутки 

позволило снизить уровень А771 726 в плазме крови у 3 здоровых доб-

ровольцев приблизительно на 40% на протяжении 24 ч и на 49–65% — 

на протяжении 48 ч от начала его применения.

Применение активированного угля (суспензия, приготовленная из 

порошка) внутрь или через назогастральный зонд (50 г с интервалом 

6 ч, 4 раза в сутки) позволило снизить уровень активного метаболита 

А771 726 в плазме крови на 37% на протяжении 24 ч и на 48% — на про-

тяжении 48 часов от начала его применения. Процедуру элиминации 

можно повторять при наличии клинических показаний. Исследования 

по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диали-

за указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 

не диализируется.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной упаковке. Флакон с таблет-

ками хранить плотно закрытым при температуре до 25 °С.

АРАЛИИ НАСТОЙКА (TINCTURA ARALIAE)
ARALIA MANDSHURICA RUPP. ET MAXIM*   

A13A

Виола ФФ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

настойка 50 мл фл.   

6

 2,57

Настойка аралии ............................................  

50 мл

№ П.02.03/06036 от 26.02.2003 до 26.02.2008

См.  АРАЛИЯ  МАНЬЧЖУРСКАЯ*  (раздел  «ОПИСАНИЕ  АКТИВНЫХ  ВЕЩЕСТВ»)

АРБИДОЛ-ЛЭНС (ARBIDOL-LANS)
ARBIDOLUM*   

L03A X15**

Дальхимфарм

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 50 мг, № 10   

6

 15,2

Арбидол ........................................................  

50 мг

№ Р.10.03/07506 от 27.10.2003 до 27.10.2008

табл. п/о 100 мг, № 10   

6

 24,72

Арбидол ........................................................  

100 мг

№ Р.07.02/05070 от 18.07.2002 до 18.07.2007

См. АРБИДОЛ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АРГОСУЛЬФАН (ARGOSULPHAN)
SULFATHIAZOLUM ARGENTI*   

D06B A05**

Jelfa

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

крем 2% туба 15 г   

6

 13,64

крем 2% туба 40 г   

6

 18,08

Сульфатиазол серебра .............................. 

2%

Прочие  ингредиенты:  парафин  жидкий,  спирт  цетостеариловый,  вазелин 

белый, натрия лаурилсульфат, глицерол, калий дифосфорнокислый, натрий 

фосфорнокислый, вода, пропилгидроксибензоат, метилгидроксибензоат.

№ UA/1031/01/01 от 14.05.2004 до 14.05.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: антибактериальный препарат 

для местного применения. Наличие в молекуле атома серебра потен-

цирует антимикробное действие сульфатиазола, одновременно осла-

бляя аллергизирующие свойства, присущие сульфаниламидным пре-

паратам.  Местное  применение  в форме  крема  позволяет  поддержи-

вать  постоянную  концентрацию  препарата  в ране  при минимальной 

его  резорбции.  Гидрофильная  основа  крема  и физиологическое  зна-

чение рН обеспечивают его смягчающее действие и хорошую перено-

симость. Аргосульфан ускоряет заживление ожогов, трофических язв 

и пролежней, купирует боль и устраняет ощущение жжения в ране.

Сульфатиазол серебра малорастворим, вследствии чего сохраня-

ется  постоянная  концентрация  препарата  в ране.  Лишь  незначитель-

ная  его  часть  проникает  в общий  кровоток,  после  чего  подвергается 

ацетилированию  в печени.  Выводится  с мочой  в неизмененном  виде 

и в виде неактивных метаболитов. Абсорбция сульфатиазола повыша-

ется при нанесении на большие участки прораженной кожи.

ПОКАЗАНИЯ:  ожоги  всех  степеней  и различного  происхождения  (в 

том числе термические, солнечные, химические, вызванные электрото-

ком, лучевые), пролежни, обморожения, трофические язвы голеней раз-

личного генеза (в том числе при хронической венозной недостаточности, 

облитерирующем эндартериите, нарушении кровоснабжения при сахар-

ном диабете, рожистом воспалении и т.д.), гнойные раны, бытовые травмы 

(ссадины,  порезы),  инфицированные  дерматиты,  контактный  дерматит, 

осложненное  импетиго,  микробная  экзема,  стрепто-  и стафилодермии.

ПРИМЕНЕНИЕ: на пораженный участок кожи с помощью стериль-

ного марлевого тампона наносят тонкий слой крема (2–3 мм). Препа-

рат можно применять открытым способом или наносить под окклюзи-

онные повязки как при «свежих» поражениях, так и при смене повязки 

после обработки раны; обычно — 1–2 раза в сутки.

Крем наносят до полного заживления раны или до момента, когда 

поверхность раны будет готова к пересадке кожи. При лечении инфи-

цированных ран возможно появление эксcудата. В этом случае перед 

применением  крема  необходимо  промыть  рану  0,1%  водным  р-ром 

хлоргексидина,  3%  водным  р-ром  борной  кислоты  или  другим  анти-

септиком. Максимальная суточная доза — 25 г. Максимальная продол-

жительность лечения — 60 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к сульфанила-

мидам,  врожденный  дефицит  глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,  период 

кормления грудью; препарат не применяют у недоношенных и у новорож-

денных первых 2 мес жизни в связи с риском развития ядерной желтухи.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны кожно-аллергические реакции, 

лейкопения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при продолжительном применении на обшир-

ных участках кожи следует контролировать уровень сульфатиазола в сы-

воротке крови, особенно при заболеваниях почек и печени.

С  особой  осторожностью  препарат  применяют  у пациентов  с на-

рушением функции печени и почек, с обширными ожогами, у больных 

в состоянии шока. Применять препарат в период беременности мож-

но только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превыша-

АРГО

А