Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 9

Л-32 

КомПендиум 2005

явления электролитного дисбаланса следует исследовать электролит-

ный состав сыворотки крови перед и на протяжении применения пре-

парата. Вторичный дефицит хлоридов после терапии тиазидами чаще 

всего  умеренный  и требует  коррекции  лишь  в крайних  случаях  (на-

пример, при заболеваниях печени или почек). Диллюционная гипона-

триемия может возникать у больных с отеками в знойную погоду, ког-

да увеличивается количество потребляемой воды без адекватного ко-

личества соли, и в единичных случаях может представлять угрозу для 

жизни.  Тиазиды  уменьшают  выведение  кальция.  В  некоторых  случа-

ях  при длительном  применении  тиазидов  наблюдались  гиперкальци-

емия,  гипофосфатемия  и патологические  изменения  в паращитовид-

ных  железах.  Более  серьезные  осложнения  гиперпаратиреоидизма 

(почечный литиаз, резорбция костей и пептические язвы) не возникали.

При необходимости определить функцию паращитовидных желез 

следует прекратить применение тиазидов.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может при-

вести  к гипомагниемии  (дополнительная  информация  приведена 

в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гипогликемия и диабет

Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипоглике-

мией  у пациентов  с сахарным  диабетом,  принимающих  инсулин  или 

пероральные гипогликемические средства. Поэтому следует тщатель-

но следить за состоянием таких больных.

Кашель

У  больных,  принимавших  ингибиторы  АПФ,  включая  квинаприл, 

иногда возникал кашель. Обычно кашель был сухой, постоянный и ис-

чезал после прекращения терапии. Кашель, индуцированный приме-

нением  ингибиторов  АПФ,  должен  рассматриваться  при проведении 

дифференцированного диагноза кашля.

Хирургия/анестезия

В  случае  необходимости  серьезного  хирургического  вмешатель-

ства  следует  учитывать,  что  ингибитор  АПФ  может  блокировать  вто-

ричное образование ангиотензина II при компенсаторном выбросе ре-

нина. Это может вызвать гипотензию, которая корригируется в/в вве-

дением р-ров в достаточном объеме.

Беременность и лактация

Беременность. Ингибиторы АПФ могут быть причиной фетальной 

и неонатальной заболеваемости и смертности. При установлении бе-

ременности следует как можно быстрее прекратить применение пре-

парата. С применением ингибиторов АПФ во II и III триместрах бере-

менности  связывают  случаи  гипотензии,  почечной  недостаточности, 

гипоплазии черепа и/или смерти новорожденных. Также сообщалось 

об  олигогидрамнионе,  вероятно  обусловленном  сниженной  функци-

ей  почек  у плода;  в связи  с олигогидрамнионом  отмечались  контра-

ктуры  конечностей,  черепно-лицевая  деформация,  гипоплазия  лег-

ких  и задержка  внутриутробного  развития.  Еще  на протяжении  I  три-

местра об этом следует поинформировать женщин, у которых эмбрион 

и плод испытали влияние препарата, даже если названные побочные 

эффекты  не  диагностированы.  Больным,  применявшим  ингибиторы 

АПФ во II и III триместрах беременности, следует сообщить о потенци-

альном риске для плода; для диагностики олигогидрамниона следует 

часто  проводить  УЗИ.  Если  олигогидроамнион  диагностирован,  при-

менение квинаприла следует прекратить, лечение им может быть про-

должено лишь при условии, что он применяется для спасения жизни 

матери. Другим потенциальным риском для плода и новорожденного 

при применении ингибиторов АПФ является задержка внутриутробно-

го роста, недоношенность и незаращение артериального протока; воз-

можна также смерть плода. Однако остается неизвестным, что явля-

ется причиной развития таких побочных эффектов — применение пре-

парата  или  сопутствующие  заболевания  матери.  Неизвестно  также, 

какой фактор в I триместре может вызывать повреждение плода. Груд-

ных детей, которые in utero испытали влияние ингибиторов АПФ, сле-

дует тщательно наблюдать на наличие гипотензии, олигурии и гипер-

калиемии. При наличии олигурии следует обратить внимание на под-

держание АД и почечной перфузии.

Тиазиды способны проникать сквозь плацентарный барьер. Нете-

ратогенное  влияние  на плод  может  проявляться  желтухой  плода  или 

новорожденного, тромбоцитопенией, также могут наблюдаться другие 

побочные явления, имеющие место у взрослых.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования квинаприла/

гидрохлоротиазида у беременных не проводились.

Лактация.  Ингибиторы  АПФ,  включая  квинаприл,  в ограниченном 

количестве  выводятся  с грудным  молоком.  Тиазид  также  выделяет-

ся в грудное молоке. Поскольку существует риск развития серьезных 

побочных эффектов у грудных детей, вскармливаемых грудным моло-

ком, следует решить вопрос о прекращении применения квинаприла/

гидрохлоротиазида  или  о прекращении  кормления  грудью.  Решение 

должно основываться на важности лечения препаратом для матери.

Способность  управлять  автомобилем  и работать  с потенциально 

опасными механизмами может ухудшаться, особенно в начале приме-

нения квинаприла/гидрохлоротиазида.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  применение  тетрациклина  вместе  с квина-

прилом снижает абсорбцию тетрациклина приблизительно на 28–37%. 

Это обусловлено присутствием в препарате карбоната магния как на-

полнителя. Следует иметь в виду возможность такого взаимодействия 

при одновременном назначении квинаприла/гидрохлоротиазида с тет-

рациклином или с другими препаратами, реагирующими с магнием.

Литий  обычно  не  назначают  вместе  с диуретиками.  Мочегонные 

средства снижают его почечный клиренс и повышают риск токсическо-

го влияния. Повышение концентрации лития в сыворотке крови и сим-

птомы отравления литием как следствие потери натрия под действием 

квинаприла/гидрохлоротиазида  выявляли  у больных,  одновременно 

принимавших  литий  и ингибиторы  АПФ.  При  применении  квинапри-

ла/гидрохлоротиазида риск литиевой интоксикации может повышать-

ся. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться 

с осторожностью; рекомендован частый контроль уровня лития в сыво-

ротке крови. Сопутствующее применение диуретика может повысить 

риск токсичности лития.

При применении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиази-

дом, дигоксином или циметидином не наблюдалось клинически важ-

ных фармакокинетических взаимодействий. Антикоагулянтный эффект 

разовой дозы варфарина (оцененный по протромбиновому времени) 

существенно не изменялся при одновременном введении квинаприла 

2 раза в день.

Другие  препараты:  алкоголь,  барбитураты  или  наркотики —  мо-

жет  возникнуть  ортостатическая  гипотензия;  противодиабетические 

средства  (пероральные  гипогликемические  средства  и инсулин) — 

может возникнуть необходимость в повышении дозы противодиабети-

ческих  средств;  другие  антигипертензивные  средства —  аддитивный 

эффект  или  потенцирование  эффекта;  ГКС,  адренокортикотропный 

гормон —  увеличение  потери  электролитов,  особенно  гипокалиемия; 

прессорные амины (например норэпинефрин) — возможно некоторое 

снижение ответа на применение этих препаратов; недепопяризирую-

щие миорелаксанты (например тубокурарин) — возможно повышение 

ответа на применение миорелаксантов; НПВП — у некоторых больных 

применение НПВП может уменьшать диуретическое, натрийуретичес-

кое и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и ти-

азидных диуретиков. Поэтому при одновременном применении квина-

прила/гидрохлоротиазида  и НПВП  больные  нуждаются  в тщательном 

наблюдении для получения желаемого эффекта от Аккузида; препара-

ты, повышающие уровень калия в сыворотке крови, — квинаприл мо-

жет снижать уровень альдостерона, что в свою очередь может обусло-

вить задержку калия. Поэтому одновременное применение квинаприла 

и препаратов калия или препаратов, содержащих соли калия, должно 

быть осторожным, с соответствующим контролем концентрации калия 

в сыворотке крови (дополнительная информация приведена в разде-

ле ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); анионообменные смолы — всасывание гидро-

хлоротиазида ухудшается под влиянием таких анионообменных смол, 

как колестирамин и колестипол. Одновременное применение анионо-

обменной смолы связывает гидрохлоротиазид и уменьшает его всасы-

вание из пищеварительного тракта до 85 и 43% соответственно.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: информации о передозировке Аккузида в про-

цессе  лечения  людей  отсутствует.  Основными  клиническими  прояв-

лениями мототерапии гидрохлоротиазидом являются симптомы, свя-

занные  с потерей  электролитов  (гипокалиемия,  гипохлоремия,  ги-

понатриемия),  и дегидратация  вследствие  стимуляции  диуреза.  При 

сопутствующем  применении  препаратов  наперстянки  гипокалиемия 

может усиливать аритмию сердца.

Информация о специфической терапии передозировки квинапри-

ла/гидрохлоротиазида отсутствует. Эффективность гемодиализа и пе-

ритонеального диализа незначительна. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом защищенном от света месте при тем-

пературе 15–25 °С.

АККУ

А

КомПендиум 2005 

Л-33

АККУПРО

®

 (ACCUPRO

®

)

QUINAPRILUM   

C09A A06

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 5 мг, № 30   

6

 31,69

Quinaprilum ............................................... 

5 мг

Прочие  ингредиенты:  магния  карбонат,  желатин,  лактоза,  кросповидон,  маг-

ния  стеарат,  оpadry  белый  OY-S-7331,  гидроксипропилметилцеллюлоза,  ги-

дроксипропилцеллюлоза,  титана  диоксид,  макрогол  400,  воск  канделильский.

№ UA/1570/01/01 от 08.07.2004 до 08.07.2009

табл. п/о 10 мг, № 30   

6

 42,35

Quinaprilum ............................................... 

10 мг

Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, маг-

ния стеарат, оpadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, тита-

на диоксид, макрогол 400, воск канделильский, гидроксипропилцеллюлоза.

№ UA/1570/01/02 от 08.07.2004 до 08.07.2009

табл. п/о 20 мг, № 30   

6

 49,04

Quinaprilum ............................................... 

20 мг

Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактоза, кросповидон, маг-

ния стеарат, оpadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, тита-

на диоксид, макрогол 400, воск канделильский, гидроксипропилцеллюлоза.

№ UA/1570/01/03 от 08.07.2004 до 08.07.2009

Содержит квинаприл в форме гидрохлорида.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  квинаприл  (INN —  Quinapril-

um) — этиловый эфир ингибитора АПФ квинаприлата, не содержащий 

сульфидную группу. При приеме препарата внутрь происходит быстрая 

деэтерификация  квинаприла  до квинаприлата  (дикислоты  квинапри-

ла,  основного  метаболита),  который  является  эффективным  ингиби-

тором АПФ. Механизм действия квинаприла заключается в ингибиро-

вании циркулирующего в крови и тканевого АПФ, что уменьшает вазо-

прессорную  активность  и секрецию  альдостерона.  Снижение  уровня 

ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению 

секреции  ренина  и его  активности  в плазме  крови.  Хотя  считают,  что 

основной механизм антигипертензивного эффекта проявляется через 

ренин-ангиотензин-альдостероновую  систему,  квинаприл  проявляет 

антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой АГ.

Назначение  квинаприла  пациентам  с умеренно  выраженной  или 

тяжелой АГ в дозе 10–40 мг приводит к снижению АД как в положении 

сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Анти-

гипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, максимальный эф-

фект — через 2–4 ч после приема препарата. У некоторых пациентов 

стабильный  гипотензивный  эффект  отмечается  через  2 нед  лечения. 

При  применении  в рекомендуемых  дозах  антигипертензивное  дей-

ствие препарата поддерживается у большинства пациентов в течение 

24 ч и сохраняется при продолжительном применении препарата. Сни-

жение АД, вызванное квинаприлом, сопровождается снижением ОПСС 

и сопротивлением сосудов почек при незначительном изменении или 

отсутствии изменений ЧСС, сердечного индекса, почечного кровотока, 

скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции.

После  приема  внутрь  максимальная  концентрация  квинаприла 

в плазме  крови  достигается  в течение  1 ч.  Абсорбируется  приблизи-

тельно 60% препарата, системная биодоступность в форме квинапри-

лата — 38%. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме кро-

ви  достигается  приблизительно  через  2 ч  после  приема  квинаприла 

внутрь. Период полувыведения из плазмы крови — около 1 ч. Квина-

прилат выводится главным образом путем почечной экскреции и име-

ет полупериод эффективной кумуляции (приблизительно 3 ч). Прибли-

зительно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме 

крови,  связаны  с белками.  У  пациентов  с почечной  недостаточнос-

тью период полувыведения квинаприлата увеличивается со снижени-

ем  клиренса  креатинина.  Фармакокинетические  исследования,  про-

водившиеся  у пациентов  с выраженной  почечной  недостаточностью, 

находящихся на постоянном гемодиализе или постоянном амбулатор-

ном перитонеальном диализе, указывают на то, что диализ не оказы-

вает  существенного  влияния  на клиренс  квинаприла  и хиналаприла-

та. Существует линейная корреляция между клиренсом хиналаприлата 

из плазмы крови и клиренсом креатинина. Элиминация хиналаприла-

та также снижена у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Кон-

центрация хиналаприлата снижена у пациентов с алкогольным цирро-

зом печени в связи с нарушением деэтерификации квинаприла. Кви-

наприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: АГ (эффективен как в виде монотерапии, так и в со-

четании с тиазидными диуретиками и блокаторами β-адренорецепто-

ров); застойная сердечная недостаточность (при необходимости при-

меняют в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).

ПРИМЕНЕНИЕ: АГ

Монотерапия: рекомендуемая начальная доза Аккупро для паци-

ентов,  которые  не  принимают  диуретики,  составляет  10–20 мг  1 раз 

в сутки. В зависимости от клинического эффекта доза может быть по-

вышена до 20–40 мг/сут в 1–2 приема. При необходимости коррекция 

дозы может проводиться с интервалами в 2–4 нед. Эффективный конт-

роль АД у большинства пациентов достигается при приеме препарата 

1 раз в сутки. Максимальная доза квинаприла составляет 80 мг/сут.

Одновременное  назначение  диуретиков:  у пациентов,  которые 

должны продолжать лечение диуретиками, начальная рекомендуемая 

доза Аккупро составляет 5 мг; позднее она может быть постепенно по-

вышена до достижения оптимального эффекта.

Застойная сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в 1–2 приема. Если 

начальная доза квинаприла переносится хорошо, ее можно постепен-

но  повысить  до эффективной  дозы,  обычно  10–40 мг/сут  в 2  приема 

равными частями.

Элиминация  квинаприла  зависит  от функционального  состояния 

почек. Рекомендуемая начальная доза Аккупро у пациентов с клирен-

сом креатинина выше 30 мл/мин составляет 5 мг, а у пациентов с кли-

ренсом креатинина меньше 30 мл/мин — 2,5 мг. Если начальная доза 

переносится хорошо, препарат можно со следующего дня принимать 

2 раза  в сутки.  Из-за  отсутствия  чрезмерной  гипотензии  или  суще-

ственного ухудшения функции почек доза может быть повышена с ин-

тервалом 1 нед с учетом клинического и гемодинамического эффекта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к квинапри-

лу или другим компонентам препарата, наличие в анамнезе ангионев-

ротического  отека,  связанного  с предыдущей  терапией  ингибитором 

АПФ, II–III триместры беременности, детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  обычно  незначительно  выражены  и крат-

ковременны. Чаще всего в контролируемых испытаниях наблюдались 

такие побочные эффекты: головная боль, головокружение, кашель, по-

вышенная утомляемость, ринит, тошнота и/или рвота, миалгия. Следу-

ет отметить, что кашель обычно непродуктивный устойчивый и исчеза-

ет после прекращения терапии. Редкие побочные реакции:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазо-

дилатация, стенокардия, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, сухость во рту 

или горле, панкреатит.

Со стороны ЦНС: головокружение, нервозность, депрессия, сон-

ливость, вертиго.

Со стороны кожных покровов: зуд, повышенная потливость, сыпь, 

алопеция, пузырчатка, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, им-

потенция.

Прочие: отеки, артралгия, амблиопия, гемолитическая анемия.

Результаты  клинических  лабораторных  исследований:  редко — 

агранулоцитоз и нейтропения (их причинно-следственная связь с при-

менением  квинаприла  недостоверна),  гиперкалиемия.  Повышение 

(более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня креати-

нина и азота мочевины в сыворотке крови наблюдалось в 2% и 2% слу-

чаев соответственно при терапии квинаприлом. Повышение более ве-

роятно у пациентов, получающих препарат в комбинации с диуретика-

ми, чем у получающих монотерапию квинаприлом.

Сообщалось  о развитии  ангионевротического  отека  у пациентов, 

которые получали ингибиторы АПФ (включая 0,1% пациентов, получав-

ших Аккупро). Если у пациента развивается ангионевротический отек 

гортани, лица, языка, применение квинаприла следует немедленно пре-

кратить; пациенту следует провести адекватную терапию и наблюдать 

до полного исчезновения отека. Если отек проявляется только на лице 

и губах, специфического лечения в большинстве случаев не требуется; 

для устранения симптомов целесообразно применение антигистамин-

ных препаратов. Ангионевротический отек языка, гортани и голосовой 

щели может представлять угрозу для жизни. При его развитии сразу же 

должна быть назначена соответствующая неотложная терапия, обяза-

тельно включающая п/к введение 0,3–0,5 мл р-ра адреналина (эпинеф-

рина) (1:1000). У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротическо-

АККУ

А

Л-34 

КомПендиум 2005

го отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, также повышен 

риск ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибили-

зирующей терапии к яду перепончатокрылых, наблюдались угрожаю-

щие жизни анафилактоидные реакции. У некоторых пациентов данные 

реакции не возникали при временном перерыве приема ингибиторов 

АПФ, но возникали вновь при случайной повторной провокации.

У пациентов, которые проходили процедуру афереза липопротеинов 

низкой  плотности  с декстран-сульфатной  абсорбцией,  при сопутствую-

щей терапии ингибитором АПФ наблюдались анафилактоидные реакции.

У  пациентов,  которые  проходят  гемодиализ  с использованием 

определенных  типов  мембран  с высокой  интенсивностью  потока  (по-

лиакрилонитрильные мембраны), могут развиваться анафилактоидные 

реакции при одновременном применении ингибитора АПФ. Следует из-

бегать подобного сочетания, применяя альтернативные антигипертен-

зивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа.

У  пациентов  с неосложненной  АГ,  получавших  Аккупро,  гипотен-

зия развивалась редко, но она была вероятным следствием терапии 

ингибиторами АПФ у пациентов с нарушенным водно-электролитным 

балансом вследствие приема диуретиков, соблюдения низкосолевой 

диеты,  проведения  диализа.  У  пациентов  с застойной  сердечной  не-

достаточностью,  у которых  риск  развития  выраженной  артериальной 

гипотензии  особенно  высок,  лечение  квинаприлом  следует  начинать 

в рекомендуемой  дозе  под  медицинским  контролем;  за  этими  паци-

ентами следует наблюдать на протяжении первых 2 нед лечения и каж-

дый раз при повышении дозы квинаприла.

При  развитии  симптоматической  гипотензии  пациента  следует 

уложить  на спину,  чтобы  провести  в/в  инфузию  изотонического  р-ра 

натрия  хлорида.  Кратковременная  гипотензивная  реакция  не  явля-

ется  противопоказанием  для  дальнейшего  применения  препарата; 

однако при развитии подобной реакции следует рассмотреть вопрос 

о применении  более  низких  доз  препарата  или  отмене  диуретиков.

У пациентов, которые получали терапию диуретиком в начале лечения 

квинаприлом, может развиваться симптоматическая гипотензия. Целе-

сообразно отменить диуретик за 2–3 дня до начала лечения квинаприлом. 

Если АД не контролируется монотерапией квинаприлом, прием диурети-

ков следует возобновить. Если от использования диуретиков отказаться 

нельзя, применение Аккупро следует начинать с низкой начальной дозы.

Нейтропения  и агранулоцитоз  при применении  квинаприла  воз-

никают редко, как правило, у пациентов с почечной недостаточностью, 

а также с коллагенозами. При применении ингибиторов АПФ у пациен-

тов с коллагенозами и/или почечной недостаточностью необходим ре-

гулярный контроль количества лейкоцитов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: период полувыведения квинаприлата увели-

чивается при снижении клиренса креатинина. Рекомендуемые макси-

мальные начальные дозы для пациентов с нарушенной функцией по-

чек:  при клиренсе  креатинина  >60 мл/мин —  10 мг,  30–60 мл/мин — 

5 мг, 10–30 мл/мин — 2,5 мг. Нет достаточного опыта применения пре-

парата при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

У лиц с повышенной чувствительностью вследствие угнетения актив-

ности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможно наруше-

ние  функции  почек.  У  пациентов  с тяжелой  сердечной  недостаточнос-

тью,  у которых  функция  почек  зависит  от активности  ренин-ангиотен-

зин-альдостероновой  системы,  терапия  ингибиторами  АПФ,  включая 

квинаприл, может привести к развитию олигурии и/или прогрессирую-

щей азотемии и редко — ОПН, в том числе с летальным исходом.

Период выведения квинаприлата увеличен из-за снижения клирен-

са креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин квина-

прил следует назначать в более низкой дозе (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Дозу 

препарата таким пациентам следует титровать от низкой до более вы-

сокой, учитывая терапевтический эффект, а также регулярно контроли-

ровать функции почек (хотя в начальных исследованиях не выявлено ее 

дальнейшего ухудшения при использовании квинаприла).

В клинических исследованиях у пациентов с АГ и односторонним или 

двусторонним стенозом почечных артерий терапия ингибитором АПФ 

может приводить к повышению уровня азота мочевины и креатинина сы-

воротки крови. Это повышение обычно обратимо при отмене ингибитора 

АПФ и/или диуретика. В таких случаях следует контролировать функцию 

почек у пациентов на протяжении первых нескольких недель терапии.

При  необходимости  хирургического  вмешательства  следует  про-

информировать  анестезиолога  о том,  что  пациент  принимает  квина-

прил, поскольку возможно развитие выраженной артериальной гипо-

тензии/коллапса.

Применение ингибиторов АПФ у беременных может вызвать гибель 

плода  и неонатальную  заболеваемость.  Если  беременность  наступила 

в период приема Аккупро, препарат следует отменить. При применении 

ингибиторов АПФ во II–III триместре беременности сообщалось о гипо-

тензии, почечной недостаточности, гипоплазии черепа и/или смерти но-

ворожденных.  Также  сообщалось  о развитии  олигогидрамниона,  что, 

вероятно, отражает нарушение функции почек у плода; в связи с олиго-

гидрамнионом отмечались контрактуры конечностей, черепно-лицевые 

деформации, гипоплазия легких и задержка внутриутробного развития. 

По этой причине период беременности (особенно II–III триместр) явля-

ется противопоказанием к назначению квинаприла.

Грудные дети, матери которых принимали ингибиторы АПФ, долж-

ны находиться под врачебным контролем для выявления гипотензии, 

олигурии и гиперкалиемии. Если отмечается олигурия, следует обес-

печить поддержание АД и почечной перфузии.

Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, в ограниченном количестве 

выделяются  с грудным  молоком,  поэтому  в период  лечения  Аккупро 

рекомендуется прекратить кормление грудью. Если это невозможно, 

следует контролировать уровень АД, содержание калия в плазме кро-

ви и функциональное состояние почек у грудного ребенка.

Безопасность и эффективность квинаприла у детей не установлена.

Возраст  не  оказывает  существенного  влияния  на эффективность 

и профиль безопасности препарата, поэтому рекомендуемая начальная 

доза Аккупро у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг 1 раз в сутки; 

при необходимости она может быть скорректирована с учетом уровня АД.

Данные  о влиянии  на способность  управлять  автотранспортом 

и работать с потенциально опасными механизмами отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  прием  тетрациклина  вместе  с квинапри-

лом уменьшает абсорбцию тетрациклина приблизительно на 28–37%. 

Уменьшение абсорбции обусловлено присутствием карбоната магния 

как наполнителя в препарате Аккупро.

У пациентов, которые одновременно принимали препараты лития 

и ингибиторы АПФ, отмечался повышенный уровень лития в сыворот-

ке крови и симптомы токсичности лития. Назначать комбинацию этих 

препаратов следует с осторожностью; рекомендуется частый контроль 

уровня лития в сыворотке крови. Дополнительное использование ди-

уретика повышает риск развития литиевой интоксикации.

При назначении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиази-

дом,  дигоксином  или  циметидином  не  наблюдалось  никаких  клини-

чески  значимых  фармакокинетических  взаимодействий.  Антикоагу-

лянтный эффект при однократном приеме варфарина (по показателю 

протромбинового времени) существенно не изменяется при одновре-

менном приеме квинаприла 2 раза в сутки.

Одновременная  терапия  тиазидными  диуретиками  и/или  блока-

торами  β-адренорецепторов  усиливает  антигипертензивный  эффект 

квинаприла.

При одновременном назначении квинаприла с калийсберегающими 

диуретиками (спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевыми 

добавками или калийсодержащими солезаменителями их следует при-

менять с осторожностью и при соответствующем контроле уровня калия 

в сыворотке крови. У пациентов, принимающих квинаприл (как и дру-

гие ингибиторы АПФ), уровень калия в сыворотке крови может повы-

шаться. При одновременном применении квинаприл может уменьшать 

гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. В связи с риском 

дальнейшего повышения уровня калия в сыворотке крови, сочетанную 

терапию с калийсберегающими диуретиками следует начинать с осто-

рожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.

У  некоторых  пациентов  с нарушенной  функцией  почек,  которые 

принимают  НПВП,  после  начала  приема  ингибиторов  АПФ  вероят-

но дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это состояние об-

ратимо.  Возможно  снижение  терапевтического  эффекта  квинаприла 

при одновременном назначении с НПВП.

Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, могут повышать чувствитель-

ность к инсулину или пероральным гипогликемизирующим препаратам, 

что может приводить к развитию гипогликемии у пациентов с сахарным 

диабетом.  В  этом  случае  необходимы  дополнительные  наблюдения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: наиболее вероятным клиническим проявлением 

передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая 

в/в введения плазмозамещающих р-ров. Проводят симптоматическую 

и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не 

оказывают существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при тем-

пературе до 25 °С.

АККУ

А

КомПендиум 2005 

Л-35

АКЛОТИН (ACLOTIN)
TICLOPIDINUM   

B01A C05

ICN Polfa Rzeszow

Valeant

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 250 мг, № 20   

6

 34,07

Тиклопидин ............................................... 

250 мг

Прочие  ингредиенты:  лактоза,  крахмал  кукурузный,  целлюлоза  микрокри-

сталлическая, кислота стеариновая, гидроксипропилметилцеллюлоза, тита-

на диоксид, полиоксиэтиленгликоль 6000.

№ UA/2298/01/01 от 09.12.2004 до 09.12.2009

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: тиклопидин тормозит агрега-

цию тромбоцитов и высвобождение тромбоцитарных факторов свер-

тывания крови, предупреждая образование артериальных и венозных 

тромбов. Механизм его действия заключается в торможении АТФ-за-

висимой активации тромбоцитов, а также препятствии связывания фи-

бриногена  с гликопротеиновыми  рецепторами  (IIb  и IIIa)  тромбоцита. 

За счет этого тиклопидин препятствует агрегации тромбоцитов, удли-

няет продолжительность кровотечения и уменьшает вязкость крови.

При  пероральном  введении  тиклопидин  быстро  и почти  полнос-

тью  всасывается  из  пищеварительного  тракта.  Антиагрегантное  дей-

ствие проявляется через 24–48 ч после приема препарата, максималь-

ная концентрация достигается через 3–6 сут и длится более 72 ч после 

прекращения приема препарата. Тиклопидин метаболизируется в пе-

чени и выводится с мочой (60%) и калом (25%).

ПОКАЗАНИЯ: профилактика тромбоза, связанного с атеросклеро-

зом сосудов головного мозга (ишемический инсульт) и венечных арте-

рий  (стенокардия,  инфаркт  миокарда);  профилактика  тромбозов  пе-

риферических  сосудов  у больных  с атеросклеротическим  поражени-

ем сосудов нижних конечностей; вторичная профилактика и реабили-

тация при инфаркте миокарда и ишемическом инсульте; профилактика 

и коррекция синдрома внутрисосудистого свертывания крови (за счет 

угнетения агрегации тромбоцитов и высвобождения тромбоцитарных 

факторов свертывания) после гемотрансфузии, гемодиализа и опера-

тивных вмешательств по поводу шунтирования сосудов; профилактика 

ретинопатии при сахарном диабете; серповидно-клеточная анемия.

ПРИМЕНЕНИЕ: назначается внутрь, взрослым — по 250 мг 2 раза 

в сутки во время еды.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к тиклопи-

дину, геморрагический диатез, заболевания, которые могут вызвывать 

кровотечение  (пептическая  язва  желудка),  острый  геморрагический 

инсульт, болезни крови, которые сопровождаются длительным крово-

течением, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, выраженное 

нарушение  функции  печени,  период  беременности  и кормления  гру-

дью, возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  в начале  лечения  могут  отмечаться  диа-

рея  и тошнота;  в большинстве  случаев  эти  явления  слабо  выраже-

ны и не требуют прекращения лечения. Иногда, обычно через 11 дней 

после  начала  приема  препарата,  может  возникать  кожная  сыпь,  кра-

пивница, зуд; эти явления обычно слабо выражены и проходят после 

прекращения  приема  препарата.  Отмечалось  также  повышение  ак-

тивности  аминотрансфераз  и ЩФ,  повышение  концентрации  ХС  и ТГ 

в плазме  крови.  Описаны  единичные  случаи  развития  гепатита  и хо-

лестатической  желтухи  в первые  месяцы  лечения.  К  наиболее  тяже-

лым  побочным  эффектам  относятся  нарушения  состава  крови:  ней-

тропения,  тромбоцитопения,  агранулоцитоз,  редко —  панцитопения 

и эссенциальная  тромбоцитопения,  а также  геморрагические  ослож-

нения —  кровоподтеки,  носовые  кровотечения,  гематурия  и после-

операционные  кровотечения.  Эти  симптомы,  как  правило,  прохо-

дят  на протяжении  1–2 нед  после  прекращения  приема  препарата.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: в период лечения необходимо периодически 

контролировать состав периферической крови, особенно на протяже-

нии первых 12 нед применения препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: тиклопидин не следует применять в комбина-

ции  с непрямыми  антикоагулянтами,  гепарином,  фибринолитически-

ми средствами, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, а так-

же прочими препаратами, которые тормозят агрегацию тромбоцитов. 

Тиклопидин  в незначительной  степени  (на  15%)  снижает  концентра-

цию дигоксина в плазме крови и повышает концентрацию теофиллина. 

Одновременный прием антацидов снижает концентрацию тиклопиди-
на в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении 
тиклопидина в комбинации с препаратами, которые метаболизируют-
ся микросомальными ферментами печени, а также с пропранололом, 
фенитоином и ГКС. Не выявлено взаимодействия тиклопидина с фено-
барбиталом,  блокаторами  β-адренорецепторов,  антагонистами  каль-
ция и диуретиками.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется снижением АД, удлинением вре-

мени кровотечения, гипоксией, ацидозом, сонливостью. Позднее мо-
гут возникать обширные кровоподтеки, гематурия, носовое кровотече-
ние и желудочно-кишечные кровотечения. Проводят промывание же-
лудка, назначают активированный уголь, проводят симптоматическую 
терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света месте при тем-

пературе 15–25 °С.

АКСЕТИН (AXETIN)
CEFUROXIMUM   

J01D C02

Medochemie

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., № 10   

6

 39,5

пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., № 100  
Цефуроксим ..................................................  

250 мг

№ Р.09.03/07397 от 15.09.2003 до 15.09.2008

пор. д/п ин. р-ра 750 мг фл., № 10   

6

 129,48

пор. д/п ин. р-ра 750 мг фл., № 100  
Цефуроксим ..................................................  

750 мг

№ Р.09.03/07398 от 15.09.2003 до 15.09.2008

пор. д/п ин. р-ра 1,5 г, № 10   

6

 235,22

пор. д/п ин. р-ра 1,5 г, № 100  
Цефуроксим ..................................................  

1,5 г

№ Р.09.03/07399 от 15.09.2003 до 15.09.2008

См. ЦЕФУРОКСИМ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АКСИПЛАТ (AXIPLAT)
CISPLATINUM   

L01X A01

Bharat Serums & Vaccines

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 20 мл, № 1  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 50 мл, № 1  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 100 мл, № 1  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 20 мл ин балк, № 500  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 50 мл ин балк, № 500  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 100 мл ин балк, № 500  
Цисплатин .....................................................  

0,5 мг/мл

р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 20 мл, № 1  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 50 мл, № 1  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 100 мл, № 1  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 20 мл ин балк, № 500  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 50 мл ин балк, № 500  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 100 мл ин балк, № 500  
Цисплатин .....................................................  

1 мг/мл

№ Р.12.01/04000 от 03.12.2001 до 03.12.2006

См. ЦИСПЛАТИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АКСИПЛАТ (AXIPLAT)
CISPLATINUM   

L01X A01

Авант

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 20 мл, № 1  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 50 мл, № 1  
р-р д/ин. 0,5 мг/мл фл. 100 мл, № 1  
Цисплатин .....................................................  

0,5 мг/мл

р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 20 мл, № 1  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 50 мл, № 1  
р-р д/ин. 1 мг/мл фл. 100 мл, № 1  
Цисплатин .....................................................  

1 мг/мл

№ Р.12.01/04110 от 13.12.2001 до 13.12.2006

См. ЦИСПЛАТИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АКСИ

А