Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 4

Л-12 

КомПендиум 2005

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  Адельфан-Эзидрекс  пред-

ставляет  собой  комбинацию  трех  антигипертензивных  компонентов, 

имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно до-

полняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин  вызывает  истощение  депо  катехоламинов  в окончани-

ях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие его 

действия способность депонировать катехоламины нарушается на до-

вольно продолжительный период. Истощение запасов катехоламинов 

приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатиче-

ских нервов, что, в свою очередь, вызывает снижение тонуса симпа-

тического отдела вегетативной нервной системы (при этом активность 

парасимпатического отдела не изменяется). Таким образом, резерпин 

снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин оказывает се-

дативный эффект. Резерпин вызывает также истощение запасов дру-

гих  нейромедиаторов,  например,  серотонина,  допамина,  нейропеп-

тидов  и адреналина,  в центральных  и периферических  нейронах.  Эти 

эффекты  резерпина  могут  участвовать  в реализации  его  антигипер-

тензивного  действия  и других  фармакологических  эффектов.  После 

приема  резерпина  внутрь  его  антигипертензивный  эффект  развива-

ется медленно, максимальное действие достигается только через 2–

3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных 

сосудов (преимущественно артериол) и снижает ОПСС. Механизм этого 

действия на клеточном уровне остается невыясненным. В большей сте-

пени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного 

мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосу-

дах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит чрезмерно вы-

раженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в це-

лом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, 

уменьшает  выраженность  ортостатической  гипотензии  и способству-

ет увеличению сердечного выброса. Расширение сосудов, приводящее 

к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолическо-

го),  сопровождается  рефлекторным  повышением  ЧСС  и увеличением 

ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС 

и увеличение сердечного выброса может быть нивелировано за счет ком-

бинирования  дигидралазина  с резерпином,  который  подавляет  актив-

ность симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Применение  дигидралазина  может  привести  к задержке  натрия 

и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению 

диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновре-

менным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, действует в кортикаль-

ном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. 

Препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет анта-

гонистического  взаимодействия  с транспортным  ферментом  Na

+

Cl) 

и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Уве-

личение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды 

в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличе-

нию секреции и выведению ионов калия и водорода.

У больных с неизмененной функцией почек увеличение диуреза от-

мечается после применения гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увели-

чение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выражен-

ное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После 

приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффек-

ты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохра-

няются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала при-

водит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови, сердечно-

го выброса и снижению системного АД. Возможна активация системы 

ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрох-

лоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, 

вероятно,  за  счет  снижения  ОПСС.  Сердечный  выброс  возвращает-

ся  к исходным  значениям,  сохраняется  небольшое  уменьшение  объ-

ема  плазмы  крови  и увеличение  активности  ренина  плазмы  крови.

Резерпин  быстро  всасывается  после  приема  внутрь.  Уже  через 

30 мин  концентрация  резерпина  в плазме  крови  достигает  величин, 

которые могут быть измерены. Системная биодоступность составля-

ет  50%.  Относительный  объем  распределения  резерпина  составля-

ет в среднем 9,1 л/кг (в пределах 11,8–64 л/кг). Связывание с белками 

плазмы крови (альбуминами и липопротеинами) — более 96%. Мета-

болизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами явля-

ются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота. Выведение ре-

зерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: 

период  полувыведения  в I  фазе  составляет  4,5 ч,  во II  фазе —  271 ч. 

Средняя  продолжительность  периода  полувыведения  неизменен-

ного  вещества  составляет  33 ч.  Общий  клиренс  препарата  составля-

ет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 

8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, 

и 62% — с калом, преимущественно в неизмененном виде.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме 

крови находится преимущественно в форме неизмененного дигидра-

лазина  и гидразоновых  соединений,  образующихся  в результате  ме-

таболизма основного вещества. Примерно 10% препарата находится 

в плазме крови в форме гидралазина. Метаболизируется в значитель-

ной степени путем окисления, образования гидразонов и ацетилиро-

вания. Активность реакций ацетилирования

 не оказывает существен-

ного влияния на фармакокинетику дигидралазина. Период полувыве-

дения неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий 

клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь око-

ло  46%  принятой  дозы  выводятся  в течение  24 ч  преимущественно 

в виде  метаболитов,  в основном  с калом.  Около  0,5%  принятой  дозы 

обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. 

Время  достижения  максимальной  концентрации  в плазме  крови  со-

ставляет 1,5–3 ч. Изменения абсорбции под влиянием приема пищи не 

имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз сис-

темная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональ-

на величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокине-

тика не изменяется. Накапливается в эритроцитах. В фазе выведения 

его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз превышает таковую в плаз-

ме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. Объем рас-

пределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что 

эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлоротиазид ме-

таболизируется  в незначительной  степени.  Его  единственным  обна-

руженным  в следовых  количествах  метаболитом  является  2-амино-

4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение гидрохлоротиазида из 

плазмы  крови  двухфазное:  период  полувыведения  в начальной  фазе 

составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10–12 ч после приема) — око-

ло 10 ч. У пациентов с неизмененной функцией почек выведение осу-

ществляется почти исключительно с мочой. В целом 50–75% принятой 

внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции 

почек  клиренс  гидрохлоротиазида  существенно  снижается,  что  ведет 

к значительному повышению его концентрации в плазме крови. Сниже-

ние клиренса, отмечаемое у больных пожилого возраста, по-видимому 

связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени из-

менений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У боль-

ных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек сред-

ние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем 

у пациентов более молодого возраста с неизмененной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может на-

блюдаться кумуляция дигидралазина.

У  больных  с почечной  недостаточностью  отмечается  замедление 

выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его 

выведения  с калом.  В  этих  случаях  во избежание  накопления  препа-

рата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзи-

дрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики 

АД и переносимости.

ПОКАЗАНИЯ: АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу препарата устанавливают индивидуально. Ле-

чение  начинают  с назначения  в минимальной  дозе,  которую  с учетом 

эффективности постепенно (не чаще, чем раз в 2–3 нед) повышают.

Суточная доза составляет обычно 1–3 таблетки, максимальная суточ-

ная доза — 3 таблетки. Кратность приема препарата — 2–3 раза в сутки.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, следует пере-

смотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармако-

логической группы (блокатор β-адренорецепторов, блокатор кальцие-

вых каналов, ингибитор АПФ). Препарат следует принимать во время 

еды, запивая водой.

Указанные выше дозы рекомендованы для больных с неизменен-

ной  функцией  почек.  У  больных  пожилого  возраста,  а также  пациен-

тов  с нарушением  функции  печени  и/или  незначительно  выраженны-

ми  нарушениями  функции  почек  разовую  дозу  препарата  или  интер-

вал между его назначениями следует устанавливать с осторожностью, 

с учетом  требуемого  терапевтического  эффекта  и переносимости.  У 

больных с выраженным нарушением функции почек (клиренс креати-

нина 30 мл/мин и менее), когда требуется применение диуретических 

АДЕЛ

А

КомПендиум 2005 

Л-13

средств, предпочтение следует отдавать петлевым диуретикам. При-

менять данный препарат у детей не следует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к резерпи-

ну и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофтала-

зинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным; 

депрессия  (в  настоящее  время  или  в анамнезе),  болезнь  Паркинсо-

на,  эпилепсия,  электросудорожная  терапия;  пептическая  язва  желуд-

ка  и двенадцатиперстной  кишки,  неспецифический  язвенный  колит; 

феохромоцитома,  сопутствующее  или  недавнее  лечение  ингибитора-

ми МАО; идиопатическая системная красная волчанка; выраженная та-

хикардия  и сердечная  недостаточность  на фоне  высокого  сердечного 

выброса  (например,  при тиреотоксикозе);  сердечная  недостаточность 

вследствие  механического  препятствия  (например,  наличие  аорталь-

ного или митрального стеноза или констриктивного перикардита); изо-

лированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной 

гипертензии (легочное сердце); анурия, тяжелая почечная недостаточ-

ность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); печеночная недостаточ-

ность; рефракторные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; 

гиперурикемия с клиническими проявлениями; период беременности.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  компоненты  Адельфана-Эзидрекс  пред-

ставлены  в нем  в более  низких  дозах,  по сравнению  с дозами  тех  же 

препаратов,  назначаемых  для  монотерапии  АГ,  тем  не  менее,  могут 

наблюдаться побочные эффекты, которые характерны для каждого из 

компонентов в отдельности. Критерии оценки частоты возникновения 

побочных эффектов: часто — нежелательные явления отмечаются бо-

лее чем у 10% пациентов; иногда — у 1–10%, редко — у 0,001–1%, в от-

дельных случаях — менее чем у 0,001% пациентов.

Резерпин

Со  стороны  пищеварительного  тракта:  иногда —  диарея,  сухость 

во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноот-

деление; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита; ульцерогенное 

действие; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.

Со  стороны  сердечно-сосудистой  системы:  иногда —  синусовая 

брадикардия,  отеки;  редко —  аритмия;  боль  за  грудиной,  позволяю-

щие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, прили-

вы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недоста-

точность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки 

полости носа; одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.

Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражи-

тельность,  кошмарные  сновидения,  повышенная  утомляемость;  ред-

ко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная 

боль,  состояние  тревоги,  нарушение  концентрации  внимания,  ступор, 

нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции 

и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.

Со  стороны  эндокринной  системы  и обмена  веществ:  иногда — 

увеличение массы тела;

редко — повышение секреции пролактина; галакторея, гинекома-

стия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.

Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, ги-

перемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — наруше-

ния слуха.

Прочие: редко — экзема, зуд; в отдельных случаях — пурпура, ане-

мия, тромбоцитопения.

Дигидралазин

Со  стороны  сердечно-сосудистой  системы:  часто —  тахикардия, 

сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, артериальная гипотен-

зия, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — диспептические 

явления, тошнота, рвота, диарея.

Со  стороны  печени:  редко —  желтуха,  нарушение  функции  пече-

ни, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — го-

ловная  боль;  иногда —  головокружение;  редко —  возбуждение,  ано-

рексия,  раздражительность,  состояние  беспокойства,  тревоги,  пери-

ферический неврит, парестезия (эти побочные эффекты устраняются 

при назначении  пиридоксина);  в отдельных  случаях —  угнетенное  на-

строение.

Со стороны кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбо-

цитопения.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волча-

ночноподобный синдром.

Прочие:  иногда —  артралгиия,  редко —  уменьшение  массы  тела, 

лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.

Гидрохлоротиазид

Со  стороны  водно-электролитного  баланса  и обмена  веществ:  на-

блюдаются преимущественно при применении в высоких дозах. Часто — 

гипокалиемия,  повышение  уровня  липидов  в крови;  иногда —  гипонат-

риемия,  гипомагниемия,  гиперурикемия;  редко —  гиперкальциемия, 

гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при са-

харном  диабете;  в отдельных  случаях —  гипохлоремический  алкалоз.

Со  стороны  кожи:  иногда —  крапивница,  прочие  кожные  сыпи; 

редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический 

васкулит,  токсический  эпидермальный  некролиз,  кожные  проявле-

ния волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений 

красной волчанки.

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — анорексия, умерен-

но  выраженные  тошнота  и рвота;  редко —  дискомфорт,  запор,  диарея, 

внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатиче-

ская гипотензия (которая может усугубляться применением алкоголя, 

анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, голово-

кружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения 

(особенно в первые недели лечения).

Со  стороны  системы  крови:  редко —  тромбоцитопения,  иногда 

с пурпурой;  в отдельных  случаях —  лейкопения,  агранулоцитоз,  угне-

тение костного мозга, гемолитическая анемия.

Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции ги-

перчувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, вклю-

чая пневмонит и отек легких.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при появлении признаков депрессии препарат 

следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидаль-

ных  действий.  Депрессия,  спровоцированная  резерпином  (особенно 

в случаях применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть 

достаточно тяжелой и спровоцировать суицидальные действия. Она мо-

жет  сохраняться  в течение  нескольких  месяцев  после  отмены  препа-

рата.  Больным,  перенесшим  инфаркт  миокарда,  нельзя  назначать  ди-

гидралазин до тех пор, пока не закончится период стабилизации после 

перенесенного  инфаркта.  Требуется  систематически  контролировать 

состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возмож-

ность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных 

эффектов дигидралазина. Следует также учитывать, что даже незначи-

тельные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диу-

ретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных 

циррозом печени. В настоящее время имеется незначительное количе-

ство сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синд-

рома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синд-

рома  проявляются  артралгиями,  иногда  сопровождающимися  лихо-

радкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы 

проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая карти-

на сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчез-

новение симптомов может быть достигнуто только при длительном ле-

чении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома на-

ходится в прямой зависимости от величины дозы и продолжительности 

лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей 

терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообраз-

ным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. 

В случае обнаружения антинуклеарного фактора следует систематиче-

ски определять его титры. Если развиваются клинические проявления 

волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отме-

нить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диу-

ретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.

У больных с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин тиазидные ди-

уретики утрачивают свой диуретический эффект. Они могут также про-

воцировать развитие азотемии у этих больных. При повторных назна-

чениях возможна кумуляция. Как и в случае назначения любых антиги-

пертензивных  препаратов  с выраженным  гипотензивным  эффектом, 

следует соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-

Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. В 

этих случаях следует избегать резкого снижения АД, так как это может 

привести к ослаблению кровотока. Изложенные ниже меры предосто-

рожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но 

и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.

АДЕЛ

А

Л-14 

КомПендиум 2005

Резерпин

Поскольку  резерпин  повышает  моторику  и секрецию  ЖКТ,  следует 

соблюдать  осторожность  при его  применении  у больных  с пептической 

язвой,  эрозивным  гастритом  и желчнокаменной  болезнью  в анамнезе. 

Также следует соблюдать осторожность у больных с сердечной недоста-

точностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а так-

же больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Резерпин следует 

отменить как минимум

 за 7 дней до проведения электросудорожной те-

рапии. Отмена резерпина перед оперативным вмешательством не явля-

ется гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность ге-

модинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной прини-

мает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи 

возникновения  гипотензии  у больных,  получающих  препараты  рауволь-

фии. Имеется опыт применения антихолинергических и адренергических 

препаратов (например, метараминол, норэпинефрин) для устранения не-

желательных эффектов со стороны системы кровообращения.

Дигидралазин

У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или пе-

чени необходима коррекция разовой дозы или интервала между вве-

дениями с учетом динамики АД, во избежание кумуляции неизменен-

ного активного вещества.

В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих ди-

гидралазин, может отмечаться снижение АД. Вызываемое дигидрала-

зином усиление работы сердца может привести к возникновению при-

ступов стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ише-

мии  миокарда.  В  некоторых  случаях  не  исключалась  связь  инфаркта 

миокарда  с приемом  дигидралазина.  Поэтому  следует  соблюдать 

осторожность у больных с подозрением на ИБС.

Гидрохлоротиазид

Имеются сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками 

сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоре-

мического  алкалоза.  Гипокалиемия  может  повышать  чувствительность 

миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воз-

действия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии 

повышен при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном 

поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимулятора-

ми β-адренорецепторов или АКТГ. В целях своевременного выявления 

возможных  нарушений  электролитного  баланса  необходимо  опреде-

лять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через 

определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими про-

явлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ря-

де случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспо-

койство, миалгия и судороги, мышечная слабость, артериальная гипо-

тензия, олигурия, тахикардия и тошнота. Следует избегать назначения 

Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с пре-

паратами  калия  или  с калийсберегающими  диуретиками)  пациентам, 

принимающим ингибиторы АПФ. Тиазидные диуретики вызывают сни-

жение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших 

тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в па-

ращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипо-

фосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провес-

ти  дополнительные  обследования  для  уточнения  диагноза.  Не  было 

отмечено  никаких  осложнений,  которые  обычно  бывают  связаны  с ги-

перпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, 

костная резорбция, пептическая язва.

Тиазидные  диуретики  вызывают  повышение  экскреции  с мочой 

магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вы-

звать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению кон-

центрации в плазме ХС, ТГ и мочевой кислоты.

Антигипертензивный  эффект  ингибиторов  АПФ  потенцируется 

препаратами,  повышающими  активность  ренина  в плазме  крови,  на-

пример,  диуретиками.  Поэтому  при присоединении  ингибитора  АПФ 

к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обо-

их препаратов.

Не  проводились  исследования  по изучению  влияния  Адельфана-

Эзидрекс  на репродуктивную  функцию  у животных.  Препарат  противо-

показан в период беременности по следующим причинам: резерпин, ди-

гидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту; гидрохлоро-

тиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрация 

достигает  значения,  в 19 раз  превышающего  его  концентрацию  в плаз-

ме крови пупочной вены. Резерпин, в случае его назначения перед рода-

ми, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность 

слизистой  оболочки  полости  носа  и анорексию.  Внутриматочное  воз-

действие тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, приво-

дило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Пос-

кольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновения и никак 

не  влияют  на выраженность  проявлений  токсикоза  беременных  (отеки, 

протеинурия, АГ), их не следует назначать по этому показанию. Резерпин, 

дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У ново-

рожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидро-

хлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс 

в период кормления грудью не рекомендуется.

Адельфан-Эзидрекс  может  снизить  скорость  психомоторных  ре-

акций, особенно в начале лечения. Как и при назначении других анти-

гипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными 

средствами и механизмами, должны быть предупреждены об этом эф-

фекте препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрек-

са усиливается при одновременном приеме других антигипертензив-

ных  препаратов —  гуанетидина,  метилдопы,  блокаторов  β-адрено-

рецепторов,  вазодилататоров,  блокаторов  кальциевых  каналов,  ин-

гибиторов  АПФ.  Возможен  также  ряд  взаимодействий,  связанных 

с отдельными компонентами препарата.

Резерпин

Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней 

до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить инги-

биторы МАО пациенту, получавшему резерпин, также должно пройти 

не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае воз-

можно развитие таких проявлений взаимодействия резерпина и инги-

биторов МАО, как гиперактивность и гипертонический криз. Резерпин 

усиливает угнетающее воздействие на ЦНС алкоголя, средств для нар-

коза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трицик-

лических  антидепрессантов.  Резерпин  ослабляет  действие  леводо-

пы. Одновременное применение резерпина и трициклических антиде-

прессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения пла-

новой  хирургической  операции  во избежание  чрезмерного  снижения 

АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиарит-

мическими препаратами или препаратами наперстянки может привес-

ти к возникновению синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить действие эпинефрина или других симпа-

томиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одно-

временном  применении  с противокашлевыми  средствами,  каплями 

в нос, глазными каплями).

Применение  резерпина  влияет  на результаты  определения  в мо-

че 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметриче-

ским методом, приводя к занижению этих результатов.

Дигидралазин

Одновременное  применение  трициклических  антидепрессантов, 

нейролептических  средств,  а также  этанолсодержащих  препаратов 

может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение 

дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазокси-

да может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать осо-

бую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, полу-

чающим дигидралазин.

Гидрохлоротиазид

При  одновременном  применении  гидрохлоротиазида  и препа-

ратов  лития  возможно  повышение  концентрации  лития  в сыворотке 

крови,  поэтому  в этом  случае  необходим  систематический  контроль 

уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают 

полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антиди-

уретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты не-

деполяризующих миорелаксантов.

Гипоколиемический эффект, вызываемый диуретиками, может уси-

ливаться  при одновременном  применении  ГКС,  АКТГ,  амфотерицина, 

карбеноксолона.  Гипокалиемия  и гипомагниемия  (нежелательные  эф-

фекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию наруше-

ний сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При  применении  гидрохлоротиазида  у больных  сахарным  диабе-

том может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных ги-

погликемизирующих препаратов.

Одновременное назначение НПВП (например, индометацина) мо-

жет  ослабить  диуретический,  натрийуретический  и антигипертензив-

ный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об 

ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

АДЕЛ

А

КомПендиум 2005 

Л-15

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионо-

обменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновре-

менном назначении колестирамина и колестипола уменьшается на 85% 

и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гид-

рохлоротиазида, может повышать риск возникновения реакций повышен-

ной чувствительности на аллопуринол и проявлений побочного действия 

амантадина,  усиливать  гипергликемический  эффект  диазоксида,  сни-

жать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, цикло-

фосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические  препараты  (например,  атропин,  бипериден) 

могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со сни-

жением двигательной активности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препа-

ратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.

Одновременный прием циклоспорина может повышать риск раз-

вития гиперурикемии и подагры.

Имеются  сообщения  о развитии  гемолитической  анемии  при од-

новременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможны головная боль, головокружение, сон-

ливость,  спутанность  сознания,  кома,  экстрапирамидные  расстрой-

ства, судороги, парестезии, стойкий миоз, рвота, диарея, тахикардия, 

артериальная гипотензия, коллапс, иногда — ишемия миокарда с таки-

ми проявлениями, как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угне-

тение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная 

слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Если  больной  в сознании,  следует  вызвать  рвоту  или  провести 

промывание желудка, дать активированный уголь. При наличии арте-

риальной  гипотензии  больного  необходимо  уложить  с приподнятыми 

ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электро-

литных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввес-

ти  вазоактивные  средства.  При  диарее  вводят  антихолинергическое 

средство. В случае появления судорог показано применение противо-

судорожных средств, например, медленное в/в введение диазепама. 

В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. 

Длительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, по-

скольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом, защищенном от света прохладном 

месте.

АДЕМОЛ-ДАРНИЦА (ADEMOLUM-DARNITSA)
ADEMOLUM*   

G02A X

Дарница

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 1% амп. 2 мл, № 1, № 10  

Адемол ..........................................................  

10 мг/мл

№ Р.03.01/02877 от 26.03.2001 до 26.03.2006

См. АДЕМОЛ* (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АДЕНОЗИН «ЭБЕВЕ» (ADENOSIN «EBEWE»)
ADENOSINI PHOSPHAS   

C01E B10

Ebewe Pharma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 6 мг амп. 2 мл, № 6  

Аденозин фосфат ..........................................  

6 мг

Прочие ингредиенты: 18 мг хлорида натрия.

№ П.01.03/05813 от 15.01.2003 до 15.01.2008

См. АДЕНОЗИН ФОСФАТ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АДЕНОКОР

®

 (ADENOCOR

®

)

ADENOSINI PHOSPHAS   

C01E B10

Sanofi Winthrop Industrie

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 6 мг фл. 2 мл, № 6  

Аденозин фосфат ..........................................  

6 мг

№ П.03.02/04428 от 21.03.2002 до 21.03.2007

См. АДЕНОЗИН ФОСФАТ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АДЕНОЛ ФОРТЕ (ADENOL FORTE)
POPULUS NIGRA*   

G04C X04**

MicroPharm

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/перорал. прим. фл. 200 мл, № 1   

6

 70,36

Экстракт почек тополя POPULUS NIGRA ..........  

10 мл

Р-р для приема внутрь, содержащий получаемый особым способом экстракт почек топо-

ля (Populus Nigra), произрастающего в экологически чистых регионах.

№ П.03.03/06223 от 27.03.2003 до 27.03.2008

См. ТОПОЛЬ ЧЕРНЫЙ*& (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АДЕНОМА-ГРАН (ADENOMA-GRAN)
НГС   

G04C X10**

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

гран. гомеопат. пенал 10 г   

6

 12,81

Conium 1000CH ..............................................  

20 мг/10 г

Sabal ser. 50CH ..............................................  

20 мг/10 г

Thuja 1000CH .................................................  

20 мг/10 г

Calc. fluor. 200CH ...........................................  

20 мг/10 г

Pulsatilla 1000CH.............................................  

20 мг/10 г

№ Р/98/15/24 от 16.07.2003 до 16.07.2008

АДЕНОСТЕРИД-ЗДОРОВЬЕ (ADENOSTERID-ZDOROVJE)
FINASTERIDUM   

G04C B01

Здоровье

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 5 мг контурн. ячейк. уп., № 10  

табл. п/о 5 мг контурн. ячейк. уп., № 30   

6

 70

Финастерид .............................................. 

5 мг

Прочие  ингредиенты:  лактозы  моногидрат,  целлюлоза  микрокристалличе-
ская, крахмал кукурузный, аэросил, магния стеарат, титана диоксид, гипро-
меллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кандурин (серебряный блеск), 
краситель «Сеписперс сухой голубой I».

№ UA/2653/01/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  средство,  применяемое 

при доброкачественной  гипертрофии  предстательной  железы  (ДГПЖ). 

Финастерид — синтетическое 4-азостероидное соединение, специфи-

ческий  ингибитор  5-α-редуктазы —  внутриклеточного  фермента  про-

статы,  превращающего  тестостерон  в более  активный  андроген —  ди-

гидротестостерон. Финастерид снижает содержание этого гормона в кро-

ви и ткани предстательной железы в течение 24 ч после приема внутрь. 

Угнетает стимулирующее действие тестостерона на рост ткани предста-

тельной железы. Лечение препаратом позволяет на 51% снизить общее 

количество  урологических  симптомов,  обусловленных  ДГПЖ,  достичь 

устойчивого снижения объема простаты, повышения максимальной ско-

рости тока мочи и улучшения клинических симптомов. Не снижает уро-

вень тестостерона в крови, который обеспечивает либидо и сексуальную 

активность. При постоянном приеме статистически значимый терапевти-

ческий эффект регистрируется через 3 мес. Выраженность терапевтиче-

ского действия препарата максимальна при объеме железы более 55 см

3

.

ПОКАЗАНИЯ: ДГПЖ.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь,  не  разжевывая,  независимо  от приема 

пищи, по 1 таблетке (5 мг) в день в течение 6 мес и более.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность,  обструктивная 

уропатия, рак предстательной железы, период беременности. Препа-

рат не показан женщинам и детям.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: препарат хорошо переносится. В единич-

ных случаях возможны расстройства сексуальной функции и измене-

ние  объема  эякулята,  импотенция,  увеличение  и болезненность  мо-

лочных желез, реакции гиперчувствительности, в том числе отек губ. 

Частота расстройств половой функции снижается в процессе лечения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: женщины детородного возраста и беремен-

ные должны избегать контакта с измельченными или утратившими це-

лостность таблетками ввиду наличия потенциального риска для плода 

мужского пола (нарушение развития половых органов). При большом 

объеме остаточной мочи и/или резко сниженном оттоке мочи пациент 

должен находиться под наблюдением врача, поскольку возможно раз-

витие тяжелых нарушений мочеиспускания.

Не установлена эффективность препарата при раке простаты, по-

этому до начала и периодически во время лечения необходимо прово-

дить исследования, позволяющие исключить его наличие.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  в настоящее  время  клинически  значимые 

взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не 

обнаружены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  не  описана.  При  разовом  приеме  препарата 

в дозе до 400 мг и многократном приеме в дозе до 80 мг/сутки в тече-

ние 3 мес побочные эффекты не наблюдались.

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ:  в сухом,  защищенном  от света  месте 

при температуре до 30 °С.

АДЕН

А