Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 2

Л-4 

КомПендиум 2005

Обычно каждые 2–4 нед дозу повышают на 25–50 мкг до достижения 

оптимального  эффекта.  В  дальнейшем  переходят  на поддерживающую 

дозу — 50–75 мкг/сут. В случае неудовлетворительной переносимости су-

точную дозу препарата делят на 2–3 приема. Следует строго придерживать-

ся регулярности приема во избежание развития или увеличения выражен-

ности побочных эффектов. При лечении субклинического гипотиреоза пре-

парат применяют в дозах ниже обычных — 1 мкг на 1 кг массы тела в сутки.

Лишь для лечения небольшого количества больных требуется доза 

выше  200 мкг/сут.  Отсутствие  эффекта  при использовании  доз  300–

400 мкг/сут  отмечается  редко,  что  может  свидетельствовать  о наруше-

ниях всасывания препарата или является следствием неблагоприятного 

взаимодействия с другими лекарственными средствами. При проведении 

супрессивной терапии дозу устанавливают индивидуально, исходя из при-

роды заболевания, состояния пациента, желаемого клинического эффекта.

При  раке  щитовидной  железы  уровень  ТТГ  обычно  снижается 

до 0,1 МЕ/л. Необходимая доза составляет, как правило, более 2 мкг/кг 

в сутки.

Детям рекомендуют устанавливать дозу препарата в зависимости 

от массы тела. Обычная суточная доза для новорожденных при гипоти-

реозе — 8–10 мкг на 1 кг массы тела, в возрасте 6 мес — 8–10 мкг/кг, 

от 6 мес до 1 года — 6–8 мкг/кг массы тела, 1–5 лет — 5–6 мкг на 1 кг 

массы тела, 6–12 лет — 5–6 мкг/кг.

Оценку эффективности терапии у детей проводят путем определения 

содержания L-тироксина и ТТГ в плазме крови через 2–4 нед после нача-

ла  терапии  и  при каждом  изменении  дозы.  Дополнительно  определять 

содержание L-тироксина и ТТГ следует каждые 1–2 мес у детей в возрас-

те до 1 года, каждые 2–3 мес у детей от 1 года до 3 лет, и в дальнейшем — 

каждые 3–12 мес. Более часто определять приведенные показатели не-

обходимо, если статус больного не изменяется или данные лабораторных 

исследований неадекватны. Препарат можно назначать новорожденным 

и детям, которые не могут разжевать таблетку, в виде суспензии из таб-

летки,  растертой  в порошок,  с небольшим  количеством  воды  (5–10 мл), 

молока  или  детского  питания,  не  содержащего  сои.  Можно  применять 

только свежеприготовленную суспензию, используя ложку или пипетку. 

Растертую таблетку можно также смешивать с кашей или яблочным соком.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  нелеченный  гипертиреоидизм,  повышен-

ная чувствительность к компонентам препарата. При проведении теста 

тиреоидной супрессии препарат противопоказан при: инфаркте мио-

карда в острой стадии, остром миокардите, тяжелых формах ИБС, бо-

лезни Аддисона, ангине, тахикардии, тяжелой артериальной гипертен-

зии, пациентам старше 65 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  тахикардия,  нарушение  сердечного  ритма, 

боль в груди, тремор, возбуждение, бессонница, гипергидроз, уменьше-

ние массы тела, алопеция, нарушение функции почек и надпочечников.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  перед  началом  лечения  следует  исключить 

гипофизарный или гипоталамический гипотиреоз.

В  период  беременности  необходимо  повышать  дозу  препарата 

на 25% в связи с повышенной потребностью в тиреоидных гормонах. В 

период кормления грудью применять препарат необходимо под тща-

тельным врачебным контролем. Пациентам пожилого возраста препа-

рат назначают в суточной дозе, не превышающей 50 мкг.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: алюминия гидроксид, железа сульфат, а так-

же пища, содержащая соевую муку, могут замедлять всасывание лево-

тироксина в пищеварительном тракте.

Андрогены и близкие к ним анаболические гормоны, аспарагина-

за,  клофибрат,  эстрогены  и эстрогенсодержащие  препараты,  флуо-

роурацил,  фуросемид,  ГКС,  меклофенамовая  и мефенамовая  кисло-

ты, метадон, фенилбутазон, фенитоин, салицилаты, тамоксифен могут 

угнетать связывание левотироксина с белками плазмы крови.

Клиренс  адренокортикоидов  понижается  у больных  с гипотирео-

зом и повышается при гипертиреозе.

Гипопротромбинемический  эффект  непрямых  антикоагулянтов 

может быть более выражен в связи с увеличением катаболизма вита-

мин К-зависимых факторов свертывания крови.

Необходимость  в инсулине  или  пероральных  гипогликемизирую-

щих препаратах может снижаться при гипотиреозе и существенно по-

вышаться в начале тиреоидной заместительной терапии.

Возможно снижение эффекта некоторых блокаторов β-адренорецеп-

торов при изменении гипотиреоидного статуса пациента на эутиреоидный.

Ослабляется терапевтический эффект гликозидов наперстянки. Их 

уровень в плазме крови может снижаться при гипертиреоидном стату-

се и при изменении гипотиреоидного статуса на эутиреоидный.

Сообщалось  об  АГ  и тахикардии  в связи  с комбинированным  ис-

пользованием левотироксина и кетамина.

Клиренс теофиллина может снижаться у пациентов с гипотиреоид-

ным статусом и возвращаться к нормальному уровню при достижении 

эутиреоидного статуса.

Одновременное  применение  с трициклическими  антидепрессанта-

ми может потенцировать терапевтический и токсический эффекты обоих 

препаратов благодаря повышенной чувствительности к катехоламинам.

Возможно повышение риска развития коронарной недостаточности 

у пациентов с ИБС при одновременном применении симпатомиметиков.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  признаками,  характерными  для 

тиреотоксикоза  эндогенного  происхождения —  уменьшением  массы 

тела,  повышением  аппетита,  тахикардией,  повышенной  возбудимос-

тью,  диареей,  кишечными  спазмами,  потливостью,  повышением  АД, 

аритмиями,  тремором,  бессонницей,  повышенной  чувствительнос-

тью  к теплу,  субфебрилитетом,  расстройствами  менструального  цик-

ла. При развитии симптомов передозировки необходимо снизить дозу 

препарата или временно прекратить его применение.

Лечение  симптоматическое.  Проводят  промывание  желудка,  на-

значают колестирамин или активированный уголь. Для снижения актив-

ности симпатической нервной системы используют блокаторы β-адрено-

рецепторов,  в частности  пропранолол.  При  отсутствии  противопо-

казаний  пропранолол  вводят  в/в  в дозе  1–3 мг  в течение  10 мин  или 

назначают перорально в дозе 80–160 мг/сут. Сердечные гликозиды мо-

гут применяться при развитии острой сердечной недостаточности. При 

необходимости следует контролировать уровень глюкозы в крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в защищенном от света месте при темпера-

туре до 25 °С.

V-ПЕНИЦИЛЛИН СЛОВАКОФАРМА (V-PENICILLIN SLOVAKOFARMA)
PHENOXYMETHYLPENICILLINUM   

J01C E02

Slovakofarma

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

V-ПЕНИЦИЛЛИН 250 МГ - СЛОВАКОФАРМА

®

табл. 250 мг, № 10, № 30  

Феноксиметилпенициллин .............................  

250 мг

250 мг феноксиметилпенициллина содержится в виде 278 мг феноксиметилпеницилли-

на калиевой соли.

№ П.05.01/03073 от 03.05.2001 до 03.05.2006

V-ПЕНИЦИЛЛИН 500 МГ - СЛОВАКОФАРМА

®

табл. 500 мг, № 10, № 30  

Феноксиметилпенициллин .............................  

500 мг

500 мг феноксиметилпенициллина содержится в виде 556 мг феноксиметилпеницилли-

на калиевой соли.

№ П.05.01/03072 от 03.05.2001 до 03.05.2006

См.  ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН  (раздел  «ОПИСАНИЕ  АКТИВНЫХ  ВЕ-

ЩЕСТВ»)

АБАКТАЛ

®

 (ABAKTAL

®

)

PEFLOXACINUM   

J01M A03

Lek

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 400 мг, № 10   

6

 23,12

Пефлоксацин .................................................  

400 мг

Прочие ингредиенты: лактоза, натрия гликолат, крахмал.

№ UA/3156/01/01 от 25.05.2005 до 25.05.2010

конц. д/п р-ра д/ин. в/в 400 мг амп. 5 мл, № 10   

6

 49,32

Пефлоксацин .................................................  

80 мг/мл

Прочие ингредиенты: кислота аскорбиновая, натрия метабисульфит, динатриевая соль 

ЭДТА, спирт бензиловый, натрия бикарбонат, вода для инъекций.

№ UA/3156/02/01 от 25.05.2005 до 25.05.2010

См. ПЕФЛОКСАЦИН (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

АБИСТАН (ABISTAN)
Genom Biotech   

D07C D01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

крем туба 10 г  

Клобетазола пропионат .................................  

50 мг/100 г

Гентамицин ....................................................  

100 мг/100 г

Миконазола нитрат ........................................  

2 г/100 г

№ UA/1939/01/01 от 04.10.2004 до 04.10.2009

АБИТАКСЕЛ (ABITAXEL)
PACLITAXELUM   

L01C D01

TEVA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

конц. д/ин. 30 мг фл. 5 мл  

Паклитаксел ..................................................  

6 мг/мл

конц. д/ин. 100 мг фл. 16,7 мл  

Паклитаксел ..................................................  

6 мг/мл

№ Р.10.01/03649 от 01.10.2001 до 01.10.2006

См. ПАКЛИТАКСЕЛ (раздел «ОПИСАНИЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ»)

V-ПЕ

КомПендиум 2005 

Л-5

АБЪЮФЕН (ABUFENE)
ALANINUM   

G02C X02*

Lab. Bouchara-Recordati

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 400 мг блистер, № 30  

Бета-аланин .............................................. 

400 мг

Прочие ингредиенты: магния стеарат, глицерола пальмитостеарат, кремне-

зем гидратированный, крахмал пшеничный.

№ П.11.01/03970 от 17.05.2004 до 22.11.2006

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: β-аланин (β-аминопропионо-

вая кислота) — аминокислота, химическая структура которой полнос-

тью отличается от структуры половых гормонов. Препятствует резкому 

высвобождению гистамина, однако при этом не блокирует Н

1

-рецепто-

ры. Устраняет периферическую вазодилатацию (главным образом, со-

судов кожи), которая является причиной вегетативных реакций по типу 

приливов, ощущения тепла, жара, головной боли.

Физиологический механизм вазомоторных реакций при снижении 

секреции яичниками женских половых гормонов обусловлен наруше-

нием  баланса  нейротрансмиттеров  в терморегуляторных  центрах  ги-

поталамуса,  что  приводит  к дилатации  сосудов  кожи.  Препарат  спо-

собствует повышению чувствительности периферических рецепторов 

к нейротрансмиттерам, принимающим участие в этом процессе.

ПОКАЗАНИЯ:  для  устранения  вегетативных  симптомов  по типу 

приливов, обусловленных естественной или ятрогенной предменопау-

зой,  менопаузой  и постменопаузой,  при невозможности  назначения 

заместительной гормональной терапии; перед назначением замести-

тельной гормональной терапии; в комбинации с заместительной гор-

мональной терапией при ее недостаточной эффективности.

ПРИМЕНЕНИЕ:  назначают  внутрь  по 1–2  таблетки  в сутки  перед 

основным приемом пищи. Дозу можно повысить до 3 таблеток в сут-

ки. Курс лечения — 5–10 дней — до устранения приливов. При их воз-

обновлении лечение можно проводить в течение всего периода клини-

ческих вазомоторных проявлений.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к компо-

нентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: редко — аллергические реакции.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  не  вызывает  задержки  воды  в организме 

и увеличения массы тела. Не оказывает седативного действия, не вы-

зывает привыкания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  взаимодействия  с гормонами  не  выявлено. 

Возможно применение препарата в комплексе с нейролептиками или 

барбитуратами.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре до 25 °С.

АВАКСИМ вакцина инактивированная для профилактики гепатита А 

(AVAXIM inactivated hepatitis A vaccine)
Aventis Pasteur   

J07B C02

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

1 доза шприц 0,5 мл  

0,5 мл суспензии для инъекций (1 доза) содержат 160 антигенных единиц (при отсутствии 

международного референс-стандарта содержание антигена выражено с использовани-

ем внутреннего референс-стандарта) вируса гепатита А (штамм GBM, культивированный 

на диплоидных клетках человека (MRC5)), инактивированного формальдегидом. Прочие 

ингредиенты: 0,3 мг гидроксида алюминия (выраженной в Al), 2,5 мкл 2-феноксиэтанола, 

12,5 мкг  формальдегида,  до 0,5 мл  среды  Hanks  199  (комплексная  смесь  аминокислот, 

минеральных солей, витаминов и других ингредиентов, растворенных в воде для инъек-

ций), соляная кислота или натрия гидроксид для доведения рН.

№ 75/02-300200000 от 12.11.2002 до 12.11.2007

АВАНДАМЕТ™ (AVANDAMET™)
GlaxoSmithKline   

A10B D03

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой, № 28, № 112  

Розиглитазон ............................................ 

2 мг

Метформина гидрохлорид ......................... 

500 мг

Прочие  ингредиенты:  натрия  крахмалгликолят,  гидроксипропилметилцел-

люлоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, пови-

дон К 29/32, магния стеарат, opadry розовый 03В24 658.

№ UA/2804/01/01 от 14.03.2005 до 14.03.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА: комбинированный  препарат, 

содержащий два противодиабетических средства, имеющих взаимо-

дополняющие механизмы действия для улучшения контроля гликемии 

у больных сахарным диабетом II типа, — розиглитазона малеат, пред-

ставитель  класса  тиазолидиндионов,  и метформина  гидрохлорид, — 

представитель класса бигуанидов. Тиазолидиндионы действуют преи-

мущественно путем увеличения чувствительности к инсулину, а бигуа-

ниды — путем уменьшения продукции эндогенной глюкозы в печени.

Розиглитазон  является  мощным  селективным  агонистом  пер-

оксисомальных  активирующих  пролиферацию  ядерных  рецепторов 

(PPAR-

γ

). Он улучшает контроль уровня глюкозы в крови путем повы-

шения чувствительности к инсулину в ключевых звеньях резистентнос-

ти к инсулину, а именно: в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. 

Резистентность к инсулину, как известно, играет ведущую роль в пато-

генезе сахарного диабета II типа. Таким образом, розиглитазон улуч-

шает  метаболическую  регуляцию,  снижая  в крови  уровень  глюкозы, 

циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Вследствие  различных  взаимодополняющих  механизмов  дей-

ствия,  комбинированное  лечение  с применением  розиглитазона 

и сульфанилмочевины  или  метформина  приводило  к синергическому 

улучшению контроля уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с са-

харным диабетом II типа.

Метформин  является  бигуанидом  с гипогликемизирующим  дей-

ствием, которое проявляется снижением как базального уровня глюкозы 

в плазме крови, так и уровня глюкозы в плазме крови после приема пищи. 

Не стимулирует секрецию инсулина, в связи с чем не приводит к разви-

тию гипогликемии. Метформин может действовать посредством 3 меха-

низмов: 1) уменьшения образования эндогенной глюкозы в печени путем 

ингибирования  глюконеогенеза  и гликогенолиза;  2)  в мышцах —  путем 

увеличения  чувствительности  к инсулину,  улучшения  периферической 

утилизации глюкозы; 3) задержки абсорбции глюкозы в кишечнике.

Гипогликемизирующая активность розиглитазона продемонстриро-

вана в ряде моделей сахарного диабета II типа у животных. Кроме того, 

розиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует уве-

личение массы островков в поджелудочной железе и содержания инсу-

лина,  и предотвращает  развитие  гипергликемии  у экспериментальных 

животных с сахарным диабетом II типа. Также было установлено, что ро-

зиглитазон значительно задерживает развитие дисфункции почек и си-

столической АГ. Розиглитазон не стимулирует секрецию инсулина под-

желудочной железой и не вызывает развития гипогликемии.

Обусловленное  механизмом  действия  розиглитазона  усиление 

контроля гликемии сопровождается клинически значимым снижением 

уровня инсулина в плазме крови. Наблюдается также снижение уровня 

предшественников инсулина, которые, как считают, являются фактора-

ми риска патологии сердечно-сосудистой системы. Значительное сни-

жение  уровня  свободных  жирных  кислот  является  ключевой  особен-

ностью лечения с применением розиглитазона.

Метформин  стимулирует  внутриклеточный  синтез  гликогена  пу-

тем воздействия на гликогенсинтазу. Метформин увеличивает транс-

портную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы 

(GLUT). У людей, независимо от своего действия на уровень глюкозы 

в крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показа-

но при применении препарата в терапевтических дозах в средне- или 

долгосрочных  контролируемых  клинических  исследованиях:  метфор-

мин снижает уровни общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ.

В исследовании биоэквивалентности комбинации розиглитазон/мет-

формин 4 мг/500 мг как розиглитазон, так и метформин были биоэквива-

лентны применявшимся одновременно таблеткам розиглитазона малеа-

та (4 мг) и таблеткам метформина гидрохлорида (500 мг). В этом иссле-

довании также была установлена пропорциональность доз розиглитазона 

в комбинированных лекарственных формах 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Одновременный прием пищи не влиял на значение AUC розиглита-

зона  или  метформина  при применении  комбинации  розиглитазон/мет-

формин у здоровых добровольцев, однако максимальная концентрация 

в крови при этом снижалась (соответственно 209 и 270 нг/мл для розигли-

тазона и 762 и 909 нг/мл для метформина), а время ее достижения увели-

чивалось (2,56 и 0,98 ч для розиглитазона и 3,96 и 3 ч для метформина).

Абсолютная биодоступность розиглитазона после приема внутрь 

в дозе  4 мг  или  8 мг  составляет  приблизительно  99%.  Концентрация 

розиглитазона в плазме крови достигает максимального значения при-

мерно через 1 ч после применения.

Концентрация  в плазме  крови  приблизительно  пропорциональна 

дозе  во всем  терапевтическом  диапазоне  доз.  Прием  розиглитазона 

с пищей не приводил к изменениям AUC, хотя наблюдалось незначи-

тельное снижение максимальной концентрации в плазме крови (при-

близительно  20–28%)  и увеличение  времени  ее  достижения  (1,75 ч) 

по сравнению с приемом натощак. Эти изменения клинически незна-

чимы,  поэтому  нет  необходимости  применять  розиглитазон  в какое-

либо определенное время по отношению к приему пищи. Увеличение 

рН в желудке не влияет на абсорбцию розиглитазона.

АВАН

А

Л-6 

КомПендиум 2005

После приема метформина внутрь время достижения максималь-

ной  концентрации  составило  2,5 ч.  Абсолютная  биодоступность  мет-

формина у здоровых лиц при приеме внутрь в форме таблеток по 500 

или 850 мг составляла приблизительно 50–60%. После приема внутрь 

неабсорбированая  фракция,  выявленная  в кале,  составляла  20–30%. 

Предполагается, что фармакокинетика метформина нелинейная. При 

применении  метформина  в обычных  дозах  и режимах  приема  равно-

весная концентрация в плазме крови достигаются в пределах 24–48 ч 

и составляет в среднем менее 1 мкг/мл. В контролируемых клиничес-

ких  испытаниях  максимальные  концентрации  метформина  в плазме 

крови не превышали 4 мкг/мл даже при применении в максимальных 

дозах. Прием пищи уменьшает степень абсорбции метформина и не-

сколько продлевает ее. После применения метформина в дозе 850 мг 

с пищей наблюдалось снижение максимальной концентрации в плаз-

ме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и увеличение на 35 мин вре-

мени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клини-

ческая значимость этих уменьшений неизвестна.

Объем распределения розиглитазона у здоровых добровольцев со-

ставляет приблизительно 14 л, общий клиренс из плазмы крови — при-

близительно 3 л/ч. Связывание розиглитазона с белками плазмы крови 

высокое (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации или воз-

раста пациента. Признаки кумуляции розиглитазона в организме после 

однократного или двукратного применения в сутки не наблюдаются.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незна-

чительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный 

уровень в цельной крови ниже, чем в плазме, и появляется приблизи-

тельно  в то  же  самое  время.  Вероятнее  всего,  эритроциты  являются 

вторичным  депо  распределения.  Средний  объем  распределения  со-

ставляет 63–276 л.

Розиглитазон  подвергается  значительным  метаболическим  пре-

образованиям в организме; в неизмененном состоянии выводится ми-

нимальное  количество  препарата.  Основные  пути  метаболизма —  N-

деметилирование  и гидроксилирование,  которые  сопровождаются 

конъюгацией с сульфатами и глюкуроновой кислотой. Метаболиты ро-

зиглитазона, как полагают, не имеют клинического значения.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо 

метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Общий  клиренс  розиглитазона  из  плазмы  крови  составляет  при-

близительно З л/ч, а период полувыведения — приблизительно 3–4 ч. 

Отсутствуют признаки накопления розиглитазона после однократного 

или двукратного применения в сутки. Основной путь выведения рози-

глитазона — с мочой (приблизительно 

2

/

3

 дозы, остальная часть выво-

дится с калом). В неизмененном виде с мочой или калом препарат не 

выводится. Период полувыведения при использовании радиоактивной 

метки  составлял  приблизительно  130 ч,  что  указывает  на очень  мед-

ленную элиминацию метаболитов розиглитазона. Накопление метабо-

литов в плазме крови можно ожидать после повторного применения, 

особенно основного метаболита (пара-гидрокси-сульфат), для которо-

го возможна пятикратная кумуляция.

Почечный  клиренс  метформина —  более  400 мл/мин,

  что  указы-

вает  на выведение  метформина  с помощью  клубочковой  фильтрации 

и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения 

составляет приблизительно 6,5 ч. При нарушении функции почек по-

чечный клиренс уменьшался пропорционально клиренсу креатинина, 

и, таким образом, период полувыведения увеличивался, что приводи-

ло к повышению уровня метформина в плазме крови.

В  объединенном  фармакокинетическом  анализе  популяций  не 

было отмечено значимых различий в фармакокинетике розиглитазона 

у мужчин и женщин.

В  объединенном  фармакокинетическом  популяционном  анали-

зе не было отмечено значимых различий в фармакокинетике розигли-

тазона у пациентов пожилого и трудоспособного возраста. Отсутству-

ют клинически значимые изменения фармакокинетики розиглитазона 

у пациентов  с почечной  недостаточностью,  в том  числе  находящихся 

на постоянном диализе. У пациентов с умеренно выраженной или тя-

желой  печеночной  недостаточностью  (функциональный  класс  В  и С 

по классификации  Чайлд-Пью)  максимальная  концентрация  и AUC 

были вдвое и втрое выше в результате уменьшенного связывания ро-

зиглитазона с белками плазмы крови и снижения его клиренса.

ПОКАЗАНИЯ: лечение сахарного диабета второго типа:

для контроля гликемии при неэффективности диеты, режима фи-

зических нагрузок, приема розиглитазона, метформина изолированно 

или комбинаций тиазолидиндионов и метформина;

для контроля гликемии тройной терапией (комбинацией розигли-

тазон-метформин-сульфонилмочевина).

ПРИМЕНЕНИЕ: Авандамет принимают во время еды или независи-

мо от приема пищи (прием во время или после еды позволяет умень-

шить  выраженность  побочных  эффектов  со  стороны  ЖКТ,  связанных 

с метформином).

Взрослые

Рекомендуемая начальная суточная доза Авандамета — 2 таблет-

ки. Суточная доза Авандамета может быть увеличена для поддержа-

ния индивидуального уровня глюкозы в крови. Титрования дозы следу-

ет проводить до уровня максимальной рекомендуемой суточной дозы, 

которая составляет 8 мг/2000 мг (4 таблетки Авандамета).

Медленное увеличение дозы снижает риск возникновения побоч-

ных  эффектов  со  стороны  ЖКТ.  Полный  эффект  от увеличения  дозы 

может быть не заметен 6–8 нед от начала приема розиглитазона и 1–

2 нед от начала лечения метформином.

При замене других пероральных противодиабетических препара-

тов на розиглитазон или метформин следует принимать во внимание 

активность  и продолжительность  действия  предыдущих  противодиа-

бетических препаратов.

При  переходе  с приема  комбинации  розиглитазона  и метформи-

на  в форме  отдельных  таблеток  на прием  розиглитазона/метформи-

на в форме одной таблетки, начальная доза препарата должна основы-

ваться на прежде применявшейся дозе розиглитазона и метформина.

Коррекция дозы розиглитазона может потребоваться в случае од-

новременного  применения  с некоторыми  другими  препаратами  (см. 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Поскольку метформин выводится с мочой, начальная и поддержи-

вающая доза розиглитазона/метформина должна быть умеренной у па-

циентов пожилого возраста в связи с возможным снижением функции 

почек у пациентов этой возрастной группы. Любое регулирование дозы 

должно основываться на результатах функциональных почечных проб.

Авандамет не применяют у больных с почечной недостаточностью.

Для  пациентов  с умеренной  печеночной  недостаточностью  (Тест 

Чайлд-Пью, А, 6 баллов или менее) каких-либо изменений дозы розиглита-

зона не требуется, но поскольку печеночная недостаточность является фак-

тором риска относительно возникновения лактоацидоза, применять рози-

глитазон-метформин при печеночной недостаточности не рекомендуется.

Пациенты с легкой и средней степенью сердечной недостаточности.

У пациентов с легкой и средней степенью сердечной недостаточ-

ности  (функциональный  класс  І  и ІІ  по классификаци  NYHA)  началь-

ная  доза  розиглитазона  4 мг/сут.  Увеличение  дозы  розиглитазона 

до 8 мг/сут  следует  проводить  с осторожностью  после  клинической 

оценки степени риска возникновения побочного действия, связанной 

с задержкой жидкости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  комбинация  розиглитазон/метформин 

противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к рози-

глитазону,  метформину  или  вспомогательным  веществам  препарата, 

с диабетическим  кетоацидозом  или  прекоматозным  состоянием,  по-

чечной  недостаточностью  (уровень  креатинина  в плазме  крови  выше 

135 мкмоль/л у мужчин и выше 110 мкмоль/л у женщин).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  ниже  приведена  информация  о профиле 

побочных эффектов для отдельных компонентов препарата (розигли-

тазона и метформина).

Розиглитазон

Наиболее частыми побочными эффектами (более 5%) при приме-

нении розиглитазона были:

инфекции верхних дыхательных путей и головная боль (связь с прие-

мом розиглитазона маловероятна); легкий или умеренный отек (носил 

полностью дозозависимый характер, наблюдался при применении ком-

бинаций с сульфонилмочевиной или инсулином); застойная сердечная 

недостаточность/отек легких (при применении розиглитазона в комби-

нации с инсулином по сравнению с монотерапией инсулином увеличи-

вается частота развития случаев сердечной недостаточности. Пациен-

ты,  у которых  наблюдалась  сердечная  недостаточность,  обычно  были 

старше, дольше страдали сахарным диабетом и чаще получали розигли-

тазон в максимальной суточной дозе 8 мг); реакции, связанные с ише-

мией  миокарда  (очень  незначительное  количество  реакций,  явно  свя-

занных с ишемией миокарда, наблюдалось при применении розиглита-

зона с инсулином; эти реакции происходили с более высокой частотой 

по сравнению  с реакциями  при применении  только  инсулина.  Причин-

ная  взаимосвязь  с применением  розиглитазона  не  была  установле-

на); застойная сердечная недостаточность/отек легких (при монотера-

АВАН

А

КомПендиум 2005 

Л-7

пии розиглитазоном и в комбинации с другими противодиабетическими 

препаратами); печеночная дисфункция (начальный признак —увеличе-

ние уровня печеночных ферментов. Причинной связи с приемом розиг-

литазона не установлено); ангионевротический отек и крапивница; гас-

роэнтерологические симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, 

снижение аппетита (возникают чаще при приеме высоких доз в начале 

лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно); лактоаци-

доз; дефицит витамина В

12

; металический привкус во рту; эритема.

У  пациентов,  которые  получали  лечение  розиглитазоном  в двой-

ном  слепом  исследовании,  наблюдались  такие  побочные  эффекты: 

отек (дозозависимый), анемия и гиперхолестеринемия. Анемия была 

дозозависимой  и незначительно  или  умеренно  выраженной.  Повы-

шение уровня общего ХС было связано с повышением уровня как ХС 

ЛПНП, так и ХС ЛПВП, поэтому на протяжении 6 мес периода исследо-

вания значение соотношения общий ХС/ЛПВП было неизменным. Отек 

также носил дозозависимый характер, был незначительно или умерен-

но  выраженным,  и чаще  наблюдался  при применении  розиглитазона 

в комбинации с инсулином.

В большом клиническом исследовании (розиглитазон принимали 

4327 пациентов) частота повышения активности АлАТ более чем втрое 

по сравнению с верхней границей нормы была одинаковой с частотой 

при применении плацебо (0,2%) и меньшей, чем при применении пре-

паратов сравнения (0,5% при применении метформина/сульфанилмо-

чевины). Частота всех зарегистрированных побочных эффектов со сто-

роны печени и желчных путей также была низкой и соответствовала та-

ковой при применении плацебо (0,7%).

Увеличение  массы  тела  было  дозозависимым  и наблюдалось 

при применении розиглитазона самостоятельно и в комбинации с дру-

гими  гипогликемизирующими  препаратами.  Механизм  увеличения 

массы тела не выяснен, хотя предполагают, что он связан с увеличени-

ем задержки жидкости и аккумуляции жиров в организме.

Гипогликемия является дозозависимой при применении розиглита-

зона в комбинации с сульфанилмочевиной или инсулином и незначитель-

но  или  умеренно  выражена.  Пациенты,

  которые  принимают  розиглита-

зон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемизирующи-

ми препаратами, находятся в группе риска возникновения гипогликемии 

и могут нуждаться в снижении дозы сопутствующих препаратов.

Клинические испытания розиглитазона на фоне применения инсулина

При применении розиглитазона в сочетании с инсулином отмечали 

повышение частоты развития сердечной недостаточности по сравнению 

с монотерапией инсулином. Пациенты, у которых наблюдалась сердеч-

ная недостаточность, были в среднем старше, дольше болели сахарным 

диабетом и чаще получали розиглитазон в высшей суточной дозе 8 мг.

Очень  незначительное  количество  реакций,  связанных  с ишеми-

ей  миокарда,  наблюдалось  при применении  розиглитазона  в сочета-

нии с инсулином; эти реакции развивались с более высокой частотой 

по сравнению с реакциями при применении только инсулина. Причин-

но-следственная связь с применением розиглитазона не установлена.

Данные постлицензионного фармнадзора

Розиглитазон.  В  отчетах  постлицензионного  контроля  сообща-

лось  о единичных  случаях  развития  застойной  сердечной  недоста-

точности  и отека  легких  при применении  розиглитазона  как  в каче-

стве монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными анти-

диабетическими препаратами. Известно, что риск развития сердечной 

недостаточности  значительно  повышен  у больных  с сахарным  диабе-

том по сравнению со здоровыми лицами. В отчетах постлицензионно-

го контроля сообщалось о единичных случаях дисфункции печени, что 

преимущественно  проявлялось  повышением  активности  печеночных 

ферментов, хотя причинно-следственная связь с применением рози-

глитазона не была установлена. Нарушение функции печени нередко 

отмечается у пациентов с сахарным диабетом.

Имеются единичные сообщения о развитии ангионевротического 

отека и крапивницы.

Данные клинических испытаний и данные постлицензионного конт-

роля

Метформин

Такие симптомы со стороны ЖКТ, как тошнота, рвота, диарея, боль 

в животе и анорексия (свыше 10%) были наиболее распространенны-

ми. Чаще всего они отмечались в начале лечения и проходили само-

стоятельно.  В  3%  случаев  отмечался  металлический  привкус  во рту. 

Очень  редко  (менее  0,01%)  у некоторых  лиц  с повышенной  чувстви-

тельностью наблюдалась умеренно выраженная эритема.

Уменьшение  абсорбции  витамина  В

12

  со  снижением  его  уровня 

в плазме крови наблюдалось у пациентов, которые получали метфор-

мин на протяжении продолжительного времени, и как правило, не име-

ет клинического значения (менее 0,01%).

Лактоцидоз возникал очень редко (0,03 случая у 1000 пациентов в год).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: розиглитазон/метформин эффективен толь-

ко при нормальной концентрации инсулина в крови и не должен при-

меняться при сахарном диабете I типа.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину, лечение

 ро-

зиглитазоном/метформином у женщин с резистентностью к инсулину, 

у которых  отсутствует  овуляция  в предклимактерический  период  (на-

пример, пациентки с поликистозом яичников), может приводить к во-

зобновлению овуляции. У таких пациенток существует вероятность на-

ступления беременности.

Лактоацидоз  может  возникнуть  как  результат  кумуляции  метфор-

мина. Отмечены случаи развития лактоацидоза у пациентов с сахарным 

диабетом, которые получали метформин (преимущественно у пациентов 

с выраженной почечной недостаточностью). Факторами риска возникно-

вения лактоацидоза являются плохо контролируемый сахарный диабет, 

кетоз,  продолжительное  голодание,  злоупотребление  алкоголем,  пече-

ночная недостаточность и любые состояния, сопровождающиеся ткане-

вой гипоксией. При возникновении подозрения на лактоацидоз препарат 

должен быть отменен, а пациент немедленно госпитализирован.

Имеются ограниченные данные о применении розиглитазона у паци-

ентов с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку метформин вы-

водится с мочой, следует определить уровень креатинина в плазме крови 

до начала  лечения  розиглитазоном/метформином,  а в дальнейшем  ре-

гулярно повторять это исследование. Особую осторожность следует со-

блюдать у пациентов с вероятной почечной недостаточностью, например, 

у пациентов  пожилого  возраста,  или  при состояниях,  способных  нару-

шать функцию почек (дегидратация, тяжелые инфекции, шок). Розиглита-

зон/метформин не следует применять у пациентов с уровнем креатинина 

в плазме крови >135 мкмоль/л у мужчин или >110 мкмоль/л у женщин.

Не требуется коррекции дозы розиглитазона у пациентов с умерен-

но выраженной печеночной недостаточностью (функциональный класс А 

по классификации Чайлд-Пью), однако в связи с ограниченным опытом 

применения комбинации розиглитазона с метформином применять ее 

у пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Применения тиазолидиндионов может вызывать задержку жидкос-

ти  в организме,  усиливая  выраженность  застойной  сердечной  недо-

статочности. Задержка жидкости в организме очень редко может про-

являться быстрым и выраженным увеличением массы тела.

У пациентов с легкой или умеренно выраженной сердечной недо-

статочностью (I и II функциональные классы по классификации NYHA) 

или у пациентов с риском развития сердечной недостаточности (осо-

бенно у пациентов, получающих инсулинотерапию) следует контроли-

ровать симптомы сердечной недостаточности).

Розиглитазон/метформин  в период  беременности  можно  приме-

нять лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает по-

тенциальный риск для плода.

Адекватные  данные  относительно  применения  розиглитазона/

метформина  на протяжении  периода  кормления  грудью  отсутствуют. 

Неизвестно, экскретируются ли розиглитазон и метформин в грудное 

молоко.  Обычно  женщинам,  больным  сахарным  диабетом,  на протя-

жении периода кормления грудью рекомендуется назначать инсулин. 

Розиглитазон/метформин в период кормления грудью следует приме-

нять лишь тогда, когда потенциальная польза для матери превышает 

потенциальный риск для ребенка.

Пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III–IV функцио-

нальные классы по классификации NYHA) не включали в клинические ис-

пытания розиглитазона. Кроме того, острая сердечная недостаточность 

приводит к повышению риска развития тканевой гипоксии и, вследствие 

этого, к лактоацидозу. Поэтому розиглитазон/метформин не рекомен-

дуется назначать пациентам с острой или тяжелой хронической сердеч-

ной недостаточностью, кроме тех случаев, когда ожидаемый терапевти-

ческий эффект превышает потенциальный риск для пациента.

Применение  метформина  или  розиглитазона/метформина  долж-

но быть прекращено за 48 ч до планового хирургического вмешатель-

ства с применением общего наркоза и не должно возобновляться ра-

нее чем через 48 ч после его окончания.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств 

при проведении  рентгенологических  исследований  может  приво-

дить к развитию почечной недостаточности. Поэтому прием препарата 

АВАН

А