содержание   ..  1  2  3  4  ..

Часть П

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

1. Механизм действия антибактериальных средств

Антибактериальные средства избирательно подавляют жизнедеятельность микробов. Это действие определяется строгой специфичностью по отноше­нию к возбудителям инфекционного заболевания.

Механизмы нарушения жизнедеятельности микроорганизмов антибактериальными средствами различны:

·         нарушение синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, циклосерин);

·         нарушение структуры клеточных мембран (полимиксины);

·         ингибирование синтеза белка в рибосомах (обратимо - макролиды, тетрациклины, линкозамины, левомицстин, фузидин, необратимо-аминогликозиды);

·         нарушение метаболизма фолиевых кислот (рифампицин, сульфаниламиды, триметоприм);

·         нарушение репликации ДНК - ингибиторы ДНК-гиразы (хинолоны и фторхинолоны).

·         нарушение синтеза ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина, нитроимидазола, 8-оксихинолина).

Механизм гибели патогенных микроорганизмов в условиях инфицирован­ного организма и излечения от инфекционного заболевания - сложный процесс, обусловленный противомикробной активностью антибактериальных препаратов, степенью чувствительности микробных штаммов и комплекс­ными защитными факторами макроорганизма.

2. Классификация антибактериальных средств

В классификации противомикробных средств следует выделять антибио­тики и синтетические антибактериальные средства: первые являются продук­тами жизнедеятельности микроорганизмов (природные антибиотики), а также химическими производными природных антибиотиков (полусинтетические антабиотики); вторые получены искусственным путем в результате химичес­кого синтеза.

3. Антимикробная активность, фармакокинетика и клиническая характеристика антибактериальных средств

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

3.1. Пенициллины

Основой химической структуры пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота. Все препараты этой группы действуют бактерицидно, механизм действия антибиотиков заключается в их способности проникать через клеточную оболочку бактерий и связываться с так называемыми "пенициллинсвязывающими белками"; в результате нарушается синтез пептидогликана в микробной клетке, что приводит к нарушению строения клеточной стенки.

Выделяют природные пенициллины и полусинтетические пенициллины. Первые выделены из грибков, вторые синтезированы путем модификации молекулы природных пенициллинов. К полусинтетическим пенициллинам относятся пенициллины, резистентные к пенициллиназе и пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины, карбоксипенициллины, уреидопенициллины). Выделяют также комбинированные препараты (ампиокс, ампиклокс) и препараты, представляющие собой комбинацию полусинтетических пенициллинов (ампициллин, амоксициллин, тикарциллин, пиперациллин) и ингибиторов бета-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота).

Пенициллины занимают первое место среди всех антибактериальных препаратов по частоте применения в клинической практике.

3.1.1. Пенициллины природные

·         Бензилпенициллин (пенициллин G)

·         Прокаинпенициллин (новокаиновая соль пенициллина G)

·         Бензатинпенициллин (бициллин)

·         Феноксиметилпенициллин (пенициллин V)

Активны в отношении стрептококков группы А, В и С, пневмококков, грамотрицатсльных кокков (гонококк, менингококк), а также некоторых анаэробов (Clostridia spp., Fusobacterium spp., Peptococci). Мало активны в отношении энтерококков. Большинство штаммов стафилококков (85-95%) в настоящее время вырабатывают бета-лактамазы и устойчивы к действию природных пенициллинов.

Бензилпенициллин выпускается в виде натриевой и калиевой солей для парентерального введения. Калиевая соль бензилпенициллина содержит большое количество калия (1,7 мэкв в 1 млн ЕД), в связи с чем большие дозы этой лекарственной формы пенициллина не желательны у больных с почечной недостаточностью. Бензилпенициллин быстро выводится из орга­низма, в связи с чем требуется частое введение препарата (от 4 до 6 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции и дозы). Большие дозы бензилпеенициллина (18-30 млн ЕД в сутки) применяются для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами - менингит, инфекционный эндокардит, газовая гангрена. Средние дозы пре­парата (8-12 млн ЕД в сутки) применяются при лечении аспирационной пневмонии или абсцесса легких, вызванных стрептококками группы А, а также в комбинации с аминогликозидами при лечении энтерококковой инфекции. Малые дозы бензилпенициллина (2-6 млн ЕД в сутки) применя­ются при лечении пневмококковой пневмонии. Не рекомендуется применять бензилпенициллин в суточных дозах свыше 30 млн ЕД из-за риска развития токсических эффектов со стороны ЦНС (судороги).

 Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой в желудке и назначается внутрь. По сравнению с бензилпенициллином менее активен при гонорее. Применяется в амбулаторной практике, как правило, у детей, при лечении легких инфекций верхних дыхательных путей, полости рта, мягких тканей, пневмококковой пневмонии.

3.1.2. Пенициллины, резистентные к пенициллиназе

• Метициллин

• Оксациллин

• Клоксациллин

• Флуклоксациллин

• Диклоксациллин

Спектр противомикробного действия этих препаратов сходен с природ­ными пенициллинами, однако уступают им в антимикробной активности. Единственным преимуществом является стабильность в отношении бета-лактамаз стафилококков, в связи с чем эти полусинтетичсские пенициллины считаются в настоящее время препаратами выбора при лечении стафилокок­ковой инфекции. В последние годы выделены штаммы стафилококка, устой­чивые к метициллину и оксациллину (они, как правило, устойчивы также к цефалоспоринам, аминогликозидам, клиндамицину). Частота выявления устойчивых штаммов стафилококка составляет 5-15%. В клинической прак­тике встречаются также так называемые "толерантные" штаммы стафилокок­ка, для которых минимальная бактерицидная концентрация (МБК) в 5-100 раз превышает минимальную бактериостатическую или подавляющую концентрацию (МПК.). В этом случае клинический эффект может быть достигнут при увеличении суточной дозы антибиотиков (оксациллин до 12-16 г), их сочетании с аминогликозидами.

Метициллин в настоящее время не рекомендуется к использованию в клинической практике, так как у 2-10% больных приводит к развитию интерстициального нефрита.

Оксациллин, не уступая в противомикробной активности метициллину, лучше переносится. Побочные эффекты оксациллина: аллергические реакции, диарея, гепатит, реже - нейтропения, интерстициальный нефрит. При приеме оксациллина внутрь в крови создаются не очень высокие концентрации, поэтому для перорального применения предпочти­тельнее использовать клоксациллин, диклоксациллин или флуклоксациллин. Прием пищи уменьшает всасывание этих препаратов. Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин выводятся с мочой и желчью, поэтому у больных с почечной недостаточностью не наблюдается существен­ного замедления выведения этих препаратов и их можно назначать в неизмененных дозах; метициллин выводится преимущественно почками, в связи с чем при ХПН требуется коррекция дозировки (см. табл. 15).

3.1.3. Аминопенициллины

·         Ампициллин

·         Амоксициллин

·         Бакампициллин

·         Пивампициллин

Характеризуются широким спектром    противомикробного действия.

Активны в отношении тех микробов, на которые действуют природные пенициллины (более активны в отношении энтерококков, менее активны в отношении стрептококков и пневмококков), не активны в отношении стафилококков, продуцирующих бета-лактамазы.

Аминопенициллины также высоко активны в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, главным образом, кишечной группы - кишечная палочка (Е. coli), протей (P.mirabilis), сальмонелла (Salmonella spp.), шигелла (Shigella spp.), а также гемофильной палочки (Н. influenzae); препараты не активны в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (15-30% штаммов кишечной палочки и протея, 25-40% штаммов гемофильной палочки, 80-90% штаммов клебсиеллы).

Аминопенициллины не действуют на синегнойную палочку (P.aeruginosa).

Спектр и сила противомикробного действия ампициллина и амоксициллина примерно одинаковы, однако в клинической практике амоксициллин имеет существенные преимущества перед ампициллином:

·         амоксициллин лучше всасывается при приеме внутрь и создает более  высокие концентрации в крови, моче, мокроте;

·         пища не влияет на всасывание; амоксициллин лучше переносится и реже вызывает диарею.

В настоящее время амоксициллин считается оптимальным средством в амбулаторной практике при лечении инфекций ЛОР-органов, острых инфек­ций, почек и мочевыделительной системы (пиелонефрит, цистит, простатит), некоторых кишечных инфекций (сальмонеллез).

Ампициллин считается препаратом выбора при дизентерии.

Бакампициллин и пивампициллин представляют собой эфиры ампициллина, которые после всасывания в кишечнике деэстерифицируются и превращаются в ампициллин. Эти препараты всасываются в кишечнике значительно лучше, чем ампициллин и создают более высокие концентрации в рови после приема одинаковых доз.

3.1.4. Антисинегнойные пенициллины

В зависимости от химической структуры выделяют:

·         карбоксипенициллины

-          карбенициллин

-          тикарциллин

·         уреидопенициллины:

-          пиперациллин

-          азлоциллин

-          мезлоциллин

Эта группа пенициллинов обладает широким спектром действия (грам-положительные кокки, грамотрицательные палочки, анаэробы, включая B.fragilis). Препараты высокоактивны в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая ампициллинрезистентные штаммы кишечной палочки и протея и устойчивые к аминопенициллинам микроорганизмы (Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa). Антисинегнойные пенициллины не действуют на метициллинрезистентные штаммы стафилококка.

Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова, за исключением Klebsiella spp. (более активны уредопенициллины); по действию на синегнойную палочку эти препараты расположены в следующем порядке:

азлоциллин = пиперациллин ® мезлоциллин = тикарциллин Þ карбенициллин.

Основные показания для назначения карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов - тяжелые инфекции мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза, желчных путей, вызванные чувствительными микро­организмами. Эти препараты являются средствами выбора при выявлении синегнойной палочки (в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами). Антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно быстрое развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения; эти средства используют обычно в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами. При внутривенном введении их не следует смешивать в растворе с аминогликозидами.

Наиболее частые побочные эффекты - гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость. Все инъекционные формы антисинегнойных пенициллинов содержат натрий в следующих количествах (мэкв в 1 г):

карбенициллин - 4.7

тикарциллин - 5.2

азлоциллин   - 2.17

пиперациллин - 1.98

мезлоциллин - 1.85

В связи с тем, что карбоксипенициллины применяются в больших суточных дозах, чем уреидопенициллины, при их использовании имеет место значительное поступление натрия в организм, что нежелательно у больных с хронической сердечной или почечной недостаточностью.

Риск развития гипокалиемии имеется при применении карбенициллина, наряду с возможной гипернатриемией, следует учитывать у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Кровоточивость на фоне применения этих препаратов связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов. При лечении больных с почечной недостаточностью или перед операциями предпочтительнее назначение уреидопенициллинов, а  карбенициллина или тикарциллина из-за риска развития геморрагических осложнений.

3.1.5. Препараты, содержащие пенициллины и

ингибиторы бета-лактамаз

• Ампициллин/Сульбактам (Уназин)

• Амоксицидлин/Клавулановая кислота (Аугментин, Амоксиклав)

• Тикарциллин/Клавулановая кислота (Тиментин)

• Пиперациллин/Тазобактам (Тазоцин)

      Эти лекарственные препараты представляют собой фиксированные комбинации пенициллинов широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз. Последние в своей стуктуре также содержат бета-лактамное кольцо, как и пенициллины, но обладают очень слабыми антибактериальными свойствами. Однако они обладают свойством необратимо инактивировать широкий спектр бета-лактамаз - ферментов, продуцируемых различ­ными микроорганизмами (стафилококками, энтерококками, кишечной палочкой, протеем, клебсиеллой, гемофильной палочкой и др.). Таким образом, ингибиторы бета-лактамаз связывают эти ферменты и защищают содержащиеся в составе этих препаратов пенициллины широкого спектра от действия бета-лактамаз. В результате резистентные к ампициллину (амоксициллину) или тикарциллину (пиперациллину) штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинации этих препаратов с ингибиторами бета-лактамаз. Наиболее широким спектром антимикробной активности обладает пиперациллин/тазобактам.

       Эти комбинированные препараты применяются для лечения инфекций различных локализаций (ЛОР, дыхательные пути, мочевыделительная система, кожа и мягкие ткани, брюшная полость и малый таз), особенно при высоком риске наличия возбудителей, продуцирующих бета-лактамазы: хронические заболевания, внутрибольничная инфекция, снижение иммунитета и др. В клинических исследованиях выявлена высокая эффективность пиперациллин/тазобактама при лечении тяжелых госпитальных инфекций, а в сочетании с аминогликозидами - при лечении тяжелых инфекций в реанимационных отделениях и лечении лихорадящих больных с агранулоцитозом.

3.2. Цефалоспорины I, I I, I I I , IV поколений

Занимают первое место среди всех антибактериальных средств по частоте применения у стационарных больных. Популярность этих препаратов объясняется наличием многих положительных качеств:

• широкий спектр антимикробного действия, с учетом всех препаратов этой группы, охватывающий практически все микроорганизмы за исключением энтерококков;

• бактерицидный механизм действия;

• небольшая частота резистентности микроорганизмов, устойчивость к действию многих бета-лактамаз;

• хорошая переносимость и небольшая частота побочных эффектов;

• простота и удобство дозирования, особенно у новых препаратов.

Классификация цефалоспориновьгх антибиотиков основана на их спектре противомикробной активности. В клинической практике наиболее часто применяются цефалоспорины I, II и III поколений. В последние годы появились два препарата, которые на основании своих антимикробных свойств были отнесены к цефалоспоринам IV поколения.

3.2.1. Цефалоспорины I поколения

• Цефалоридин

• Цефалотин

• Цефапирин

• Цефрадин

• Цефазолин

• Цефалексин

Активны преимущественно в отношении грамположительных кокков (S.aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae и др.) и некоторых грамотрицательных бактерий (чувствительные к ампициллину Е. coli, P. mirabilis, H. influenzae). Препараты относительно нестабильны к действию бета-лактамаз грамотрицательных бактерий, но устойчивы к бета-лактамазам, продуцирующимся стафилококком. Все препараты этой генерации имеют близкий период полу­выведения (40-60 минут) за исключением цефазолина (2 часа), выводятся преимущественно с мочой, хорошо проникают в ткани, но плохо проходят через гематоэнцефалический барьер; препараты для приема внутрь всасыва­ются на 90-95%.

Несмотря на многолетнее применение, цефалоспорины I поколения остаются эффективными средствами для профилактики и лечения различных инфекций, вызванных стафилококками или чувствительными грамотрицательными бактериями (пиелонефрит, инфекция кожи и мягких тканей, артриты и остеомиелит, инфекционный эндокардит, стафилококковый сепсис). Цефалоспорины I поколения часто сочетают с аминогликозидными антибиотиками при лечении стафилококковой инфекции, однако эта ком­бинация опасна усилением нефротоксического действия аминогликозидов.

3.2.2 Цефалоспорины 2 поколения

• Цефамандол

• Цефуроксим

• Цефуроксим аксетил

• Цефокситин

• Цефметазол

• Цефотетан

Обладают повышенной активностью в отношении грамотрицательных бактерий и более широким спектром действия (по сравнению с препаратами I поколения), включающим различные штаммы протея, серрации, клебсиеллы, гемофильной палочки, моракселлы, кишечной палочки, в том числе устойчивых к ампициллину. По действию на грамположительные кокки они сходны с цефалоспоринами I поколения.

Цефалоспорины II поколения обладают повышенной устойчивостью к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий. Некоторые препараты этой группы (цефокситин, цефметазол, цефотетан) обладают активностью в отношении анаэробных бактерий, включая В. fragilis.

В эту группу входят препараты для парентерального применения (цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефотетан, цефметазол) и для приема внутрь (цефаклор, цефуроксим аксетил). Препараты этой группы имеют близкий период полувыведения (50-80 минут), выделяются преимущественно через почки, не метаболизируют в организме (кроме цефокситина). Всасывание цефаклора в кишечнике составляет 95%, а цефуроксим аксетила около –40%, однако последний лучше проникает в ткани и создает там более высокие концентрации.

Цефалоспорины II поколения широко применяются в клинической практике для лечения инфекций различных локализаций и сепсиса, в том числе внутрибольничных, а также с профилактической целью в хирургичес­кой практике. Цефокситин и цефметазол в качестве альтернативных средств используются при анаэробных инфекциях или смешанных инфекциях (кишечник, брюшная полость, малый таз). Препараты для приема внутрь являются оптимальными средствами в амбулаторной практике при лечении некоторых острых и хронических инфекций у взрослых и детей (средний отит, синусит, бронхит, пиелонефрит и др.).

3.2.3. Цефалоспорины III поколения

• Цефотаксим

• Цефоперазон

• Цефтриаксон

• Цефтазидим

• Цефодизим

• Цефтизоксим

• Цефменоксим 

• Цефиксим

• Латамоксеф

• Лоракарбеф

• Цефтибутен

• Цефподоксим проксетил

Имеют более высокую активность in vitro в отношении различных грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, H. influenzae, Klebsiella spp., N. gonoirheae, N. meningitidis) по сравнению с цефалоспоринами II поколения. Кроме того, некоторые цефалоспорины III поколения активны в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeroginosa); по силе действия на P.aeruguiosa они располагаются в следующем порядке:

цефтазидим >> цефоперазон > цефтриаксон > цефотаксим > цефтизоксим.

Препараты обладают высокой устойчивостью к бета-лактамазам грам­отрицательных бактерий. По сравнению с цефалоспоринами I и II поколе­ний хуже действуют на грамположительные кокки, главным образом, стафи­лококки.

В эту группу входят препараты для парентерального применения (цефотаксим, цефоперазон, цефтизоксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефменоксим, латамоксеф, цефподоксим, цефодизим) и препараты для приема внутрь (цефиксим, цефтибутен, цефподоксим проксетил, цефетамет пиво­ксил). Все препараты имеют сходный период полувыведения (1,2-2 часа), за исключением цефтриаксона (8,5 часов), выводятся преимущественно почками (исключение - цефоперазон). В отличие от более ранних цефалоспоринов, препараты III поколения проникают через гематоэнцефалический барьер и в качестве альтернативных средств могут быть использованы для лечения инфекций центральной нервной системы.

Препарат цефодизим является единственным цефалоспориновым антибиотиком, который обладает иммуностимулирующим действием.

Цефалоспорины III поколения широко применяются для лечения различных тяжелых госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в том числе полирезистентными (пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция брюшной полости и малого таза, раневая и ожоговая инфекция, сепсис). Показана эффективность этих препаратов у больных с иммунодефицитом, агранулоцитозом. Цефтазидим является высокоэффективным средством при инфекции, вызванной синегной палочкой.

3.2.4. Цефалоспорнны IV поколения

• Цефпиром

• Цефепим

Цефалоспорины IV поколения характеризуются более широким спектром антибактериальной активности по сравнению с цефалоспоринами III поколения. Они высоко активны в отношении большинства грамотрицатель­ных бактерий, в том числе продуцирующих бета-лактамазы, включая P.aeruginosa. В отношении последнего микроорганизма цефпиром по активности немного уступает цефтазидиму, однако превосходит остальные цефалоспорины. Цефалоспорины IV поколения более активны в отношении грамположительных кокков, чем цефалоспорины III поколения; активность цефпирома в отношении стафилококков примерно равна активности цсфаманцола. Цефпиром, в отличие от остальных цсфалоспоринов, также проявляет умеренную активность в отношении энтерококков (МПК 90 составляет 7-32 мг/л). Цефалоспорины IV поколения характеризуются высокой стабильностью в отношении различных хромосомных и плазмидных бета-лактамаз.

Показана высокая клиническая эффективность цефпирома и цефепима при лечении различных госпитальных инфекций (нижних дыхательных путей, почек и мочевыводяших путей, брюшной полости, кожи и мягких тканей), в том числе жизнеопасных, а также инфекций в отделениях интенсивной терапии и у больных с агранулоцитозом.

3.2.5. Препараты, содержащие цефалоспорины и

ингибиторы бета-лактамаз

• Цефоперазон/Сульбактам (сульперазон).

Этот лекарственный препарат представляет собой фиксированную комбинацию цсфалоспорина III поколения с ингибитором бета-лактамаз. Последний в своей структуре также содержит бета-лактамное кольцо, как и цефоперазон, но обладает очень слабыми антибактериальными свойствами. Однако сульбактам обладает свойством необратимо инактивировать широкийспектр бета-лактамаз. Сульбактам связывает эти ферменты и защищает цефоперазон от действия бета-лактамаз. В результате резистентные к цефоперазону штаммы микроорганизмов становятся чувствительными к комбинации этого препарата с ингибитором бета-лактамаз.

3.2.6. Побочные эффекты

Как и другие бета-лактамные антибиотики, цефалоспорины хорошо переносятся. Аллергические реакции встречаются нечасто (около 2%); может наблюдаться перекрестная аллергия с пенициллинами (около 8% больных). Могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), главным образом, при применении цефалоспоринов для приема внутрь или препаратов, выделяющихся с желчью (цефоперазон, цефтриаксон). При парентеральном применении цефалоспоринов возможна болезненность в месте инъекции и флебиты при внутривенном введении.

Цефалоспорины, содержащие в боковой цепи N-метилтиотетразоловую группу (цефамандол, цефоперазон, цефотетан, цефметазол, моксалактам) оказывают влияние на свертывание крови и могут привести к развитию гипопротромбинемии и геморрагическому синдрому; кроме того цефалоспорины с этой структурой вызывают непереносимость алкоголя.

3.3.

Монобактамы • Азтреонам

Азтреонам внедрен в клиническую практику в 1987 году. Препарат обладает бактерицидным действием и активен только в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. По спектру и силе действия на грамотрицательные бактерии азтреонам сходен с аминогликозидами, однако имеет преимущество в связи с лучшей переносимостью и меньшей частотой побочных эффектов. Устойчив к действию бета-лактамаз грамотрицательных бактерий.

Азтреонам плохо всасывается при приеме внутрь; при парентеральном введении хорошо проникает в ткани, но плохо через гематоэнцефаличсский барьер; выводится преимущественно почками (на 70%).

Значение и место азтреонама в лечении бактериальных инфекций не совсем определено. Препарат может назначаться для лечения инфекций различной локализации, вызванных грамотрицательными микроорганизма­ми, особенно при непереносимости пенициллинов или цефалоспоринов, при наличии ограничений к применению аминогликозидов (пожилой возраст, нарушение функции почек).

3.4. Карбапенемы

• Имипенем/Циластатин

• Меропенем

Первым препаратом этой группы является имипенем, появившийся в клинике в 1986 году. В лекарственной форме имипенем сочетается с циластатином; последний не обладает противомикробными свойствами, но ингибирует почечный фермент дегидропептидазу-1, инакгивирующий имипе­нем. Имипенем, наряду с пиперациллин/тазобакгамом обладает самым ши­роким спектром антимикробного действия среди всех применяющихся в настоящее время антибактериальных препаратов. Имипенем высоко активен в отношении некоторых грамположительных кокков (стрептококки, пневмо­кокки), большинства грамотрицательных бактерий (семейство кишечной группы, гемофильная палочка, синегнойная палочка, клебсиелла, моракселла, гонококки, менингококки, акинетобактер, легионелла), анаэробов (вклю­чая В. fragilis), актиномицетов. Имипенем проявляет умеренную активность в отношении стафилококков и энтерококков (кроме Е. faecium), листерий; не активен в отношении метициллинрезистснтных стафилококков, а также хламидий, микоплазм.

Имипенем является антибиотиком резерва и предназначен для лечения тяжелых внутрибольничных инфекций (сепсис, перитонит, пневмония), особенно при устойчивости микробов к другим антибиотикам или при неустановленном возбудителе. Показан для лечения инфекций у больных с агранулоцитозом, иммунодефицитом.

В последние годы внедрен в клиническую практику другой препарат этой группы - меропенем, имеющий сходные с имипенемом микробиологические свойства и клиническую эффективность. В отличие от имипенема, меропенем не разрушается почечной дегидропептидазой-1 и применяется без циластатина.

содержание   ..  1  2  3  4  ..