Глобальная стратегия лечения бронхиальной астмы - часть 7

контактом с аллергеном. Результатом этого является
повышение активности воспаления (острого или хрони
ческого) в нижних дыхательных путях, которое может
сохраняться в течение нескольких дней или недель.

Ночная бронхиальная астма. Механизмы усиле

ния выраженности симптомов БА в ночное время пол
ностью не выяснены, однако это ухудшение состояния
может быть связано с циркадными колебаниями уров
ней гормонов в крови (адреналина, кортизола и мела
тонина) и нейрогенными факторами, например изме
нением тонуса холинергической нервной системы.
Имеются сообщения о том, что в ночное время отмеча
ется активация воспаления в дыхательных путях, кото
рая может отражать снижение активности эндогенных
противовоспалительных механизмов [118].

Необратимая бронхиальная обструкция. У неко

торых больных тяжелой БА развивается прогрессирую
щая бронхиальная обструкция, не полностью обрати
мая под действием существующей терапии. Это может
отражать структурные изменения дыхательных путей
при хронической БА [119].

Бронхиальная астма, трудно поддающаяся ле%

чению. У определенной части больных развивается БА,
трудно поддающаяся лечению и относительно нечув
ствительная к ГКС. Причины этого не установлены. Дан
ная форма заболевания часто сочетается с плохим вы
полнением врачебных назначений и психологическими
или психиатрическими нарушениями. Однако в некото
рых случаях она может быть обусловлена генетически
ми факторами. У многих больных БА, трудно поддающа
яся лечению, отмечается с самого начала заболевания,
а не развивается из более легких форм. У таких пациен
тов тяжелая бронхиальная обструкция приводит к обра
зованию «воздушных ловушек» и гиперинфляции. Не
смотря на большое сходство морфологических изме
нений с изменениями при других формах БА, особен
ностями БА, трудно поддающейся лечению, служат
увеличение числа нейтрофилов, поражение бронхов
мелкого калибра и более выраженные структурные из
менения [100].

Курение и бронхиальная астма. Курение затруд

няет достижение контроля над БА, сопровождается по
вышенной частотой обострений и госпитализаций, ус
коренным снижением функции легких и увеличенным
риском смерти [120]. У курящих больных БА воспале
ние в дыхательных путях может иметь преимуществен
но нейтрофильный характер, такие больные плохо от
вечают на терапию ГКС [125].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.     Reddel H, Ware S, Marks G, et al. Differences between asthma

exacerbations and poor asthma control. Lancet 1999;353:3649.

2.     Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R. The global burden of

asthma: executive summary of the GINA Dissemination
Committee report. Allergy 2004;59(5):46978.

3.     Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative

for Asthma (GINA). Available from http://www.ginasthma.org;
2004.

32 ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Таблица 1/6. Структурные изменения 
в дыхательных путях при БА

В результате отложения волокон коллагена и протеогликанов
под базальной мембраной развивается субэпителиальный
фиброз, который отмечается у всех больных БА, в том числе у
детей, даже до начала клинических проявлений заболевания;
его выраженность может уменьшаться под действием лече
ния. Развивается фиброз других слоев стенки бронха, в кото
рых также откладываются коллаген и протеогликаны.

Гладкая мускулатура стенки бронха. Толщина гладкомы
шечного слоя увеличивается вследствие гипертрофии (увели
чения размеров отдельных клеток) и гиперплазии (повышенно
го деления клеток), что способствует общему утолщению стен
ки бронха [111]. Этот процесс может зависеть от степени тя
жести заболевания и обусловлен действием таких медиаторов
воспаления, как факторы роста.

Кровеносные сосуды. Под действием факторов роста, на
пример фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), отмечается
пролиферация сосудов бронхиальной стенки, что способству
ет утолщению стенки бронха.

Гиперсекреция слизи обусловлена повышением количества
бокаловидных клеток в эпителии дыхательных путей и увеличе
нием размеров подслизистых желез.

Таблица 1/8. Механизмы развития бронхиальной
гиперреактивности

Чрезмерное сокращение гладких мышц дыхательных пу/
тей может быть следствием увеличения объема и сократимос
ти гладкомышечных клеток бронхов [112].

Десинхронизация сокращения гладкой мускулатуры дыха
тельных путей вследствие воспалительных изменений бронхи
альной стенки может приводить к избыточному сужению про
света бронхов и исчезновению плато максимального бронхо
спазма, характерного для дыхательных путей у здоровых лиц
при вдыхании бронхоконстрикторных веществ [113].

Утолщение бронхиальной стенки, обусловленное отеком и
структурными изменениями, увеличивает степень сужения ды
хательных путей при спазме гладких мышц бронхов за счет из
мененной геометрии бронхов [114].

Воспалительный процесс может способствовать сенсибили/
зации чувствительных нервов, которая приводит к избыточ
ной бронхоконстрикции в ответ на стимуляцию нервов.

Таблица 1/7. Сужение дыхательных путей при БА

Сокращение гладкой мускулатуры стенки бронха в ответ
на бронхоконстрикторное действие различных медиаторов и
нейротрансмиттеров является главным механизмом сужения
дыхательных путей; практически полностью обратимо под
действием бронхолитиков.

Отек дыхательных путей обусловлен повышенной проницае
мостью микрососудистого русла, вызванной действием ме
диаторов воспаления. Может играть особенно важную роль
при обострениях.

Утолщение стенки бронха вследствие структурных измене
ний, часто называемое «ремоделированием», может иметь
большое значение при тяжелой БА; не полностью обратимо
под действием существующих препаратов.

Гиперсекреция слизи может приводить к окклюзии просвета
бронхов («слизистые пробки») и является результатом повышен
ной секреции слизи и образования воспалительного экссудата.

4.     Yan DC, Ou LS, Tsai TL, Wu WF, Huang JL. Prevalence and

severity of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in 13 to
14yearold children in Taipei, Taiwan. Ann Allergy Asthma
Immunol 2005;95(6):57985.

5.     Ko FW, Wang HY, Wong GW, Leung TF, Hui DS, Chan DP, et al.

Wheezing in Chinese schoolchildren: disease severity distribution
and management practices, a communitybased study in Hong
Kong and Guangzhou. Clin Exp Allergy 2005;35(11):144956.

6.     CarvajalUruena I, GarciaMarcos L, BusquetsMonge R,

Morales SuarezVarela M, Garcia de Andoin N, BatllesGarrido J,
et al. [Geographic variation in the prevalence of asthma symp
toms in Spanish children and adolescents. International Study of
Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase 3, Spain].
Arch Bronconeumol 2005;41(12):65966.

7.     Teeratakulpisarn J, Wiangnon S, Kosalaraksa P, Heng S.

Surveying the prevalence of asthma, allergic rhinitis and eczema
in schoolchildren in Khon Kaen, Northeastern Thailand using
the ISAAC questionnaire: phase III. Asian Pac J Allergy Immunol
2004;22(4):17581.

8.     GarciaMarcos L, Quiros AB, Hernandez GG, GuillenGrima F,

Diaz CG, Urena IC, et al. Stabilization of asthma prevalence
among adolescents and increase among schoolchildren (ISAAC
phases I and III) in Spain. Allergy 2004;59(12):13017.

9.     Mahapatra P. Social, economic and cultural aspects of asthma:

an exploratory study in Andra Pradesh, India. Hyderbad, India:
Institute of Health Systems; 1993.

10.   Lai CK, De Guia TS, Kim YY, Kuo SH, Mukhopadhyay A, 

Soriano JB, et al. Asthma control in the AsiaPacific region: the
Asthma Insights and Reality in AsiaPacific Study. J Allergy Clin
Immunol 2003;111(2):2638.

11.   Lenney W. The burden of pediatric asthma. Pediatr Pulmonol

Suppl 1997;15:136.

12.   Neffen H, Fritscher C, Schacht FC, Levy G, Chiarella P, 

Soriano JB, et al. Asthma control in Latin America: the Asthma
Insights and Reality in Latin America (AIRLA) survey. Rev Panam
Salud Publica 2005;17(3):1917.

13.   Weiss KB, Gergen PJ, Hodgson TA. An economic evaluation of

asthma in the United States. N Engl J Med 1992;326(13):8626.

14.   Weinstein MC, Stason WB. Foundations of costeffectiveness

analysis for health and medical practices. N Engl J Med
1977;296(13):71621.

15.   Weiss KB, Sullivan SD. The economic costs of asthma: a review

and conceptual model. Pharmacoeconomics 1993;4(1):1430.

16.   Action asthma: the occurrence and cost of asthma. West Sussex,

United Kingdom: Cambridge Medical Publications; 1990.

17.   Marion RJ, Creer TL, Reynolds RV. Direct and indirect costs

associated with the management of childhood asthma. Ann
Allergy 1985;54(1):314.

18.   Action against asthma. A strategic plan for the Department of

Health and Human Services. Washington, DC: Department of
Health and Human Services; 2000.

19.   Thompson S. On the social cost of asthma. Eur J Respir Dis

Suppl 1984;136:18591.

20.   Karr RM, Davies RJ, Butcher BT, Lehrer SB, Wilson MR,

Dharmarajan V, et al. Occupational asthma. J Allergy Clin
Immunol 1978;61(1):5465.

21.   Busse WW, Lemanske RF, Jr. Asthma. N Engl J Med

2001;344(5):35062.

22.   Ober C. Perspectives on the past decade of asthma genetics. 

J Allergy Clin Immunol 2005;116(2):2748.

23.   Holgate ST. Genetic and environmental interaction in allergyand

asthma. J Allergy Clin Immunol 1999;104(6):113946.

24.   Holloway JW, Beghe B, Holgate ST. The genetic basis of atopic

asthma. Clin Exp Allergy 1999;29(8):102332.

25.   Wiesch DG, Meyers DA, Bleecker ER. Genetics of asthma. 

J Allergy Clin Immunol 1999;104(5):895901.

26.   Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ

1989;299(6710):125960.

27.   Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ, Xu J,

Panhuysen CI, et al. Genetic susceptibility to asthma—bronchial
hyperresponsiveness coinherited with a major gene for atopy. 
N Engl J Med 1995;333(14):894900.

28.   Israel E, Chinchilli VM, Ford JG, Boushey HA, Cherniack R, 

Craig TJ, et al. Use of regularly scheduled albuterol treatment in
asthma: genotypestratified, randomised, placebocontrolled
crossover trial. Lancet 2004;364(9444):150512.

29.   Ito K, Chung KF, Adcock IM. Update on glucocorticoid action

and resistance. J Allergy Clin Immunol 2006;117(3):52243.

30.   In KH, Asano K, Beier D, Grobholz J, Finn PW, Silverman EK, 

et al. Naturally occurring mutations in the human 5lipoxygenase
gene promoter that modify transcription factor binding and
reporter gene transcription. J Clin Invest 1997;99(5):11307.

31.   Drazen JM, Weiss ST. Genetics: inherit the wheeze. Nature

2002;418(6896):3834.

32.   Lane SJ, Arm JP, Staynov DZ, Lee TH. Chemical mutational

analysis of the human glucocorticoid receptor cDNA in gluco
corticoidresistant bronchial asthma. Am J Respir Cell Mol Biol
1994;11(1):428.

33.   Tattersfield AE, Hall IP. Are beta2adrenoceptor polymorphisms

important in asthma—an unravelling story. Lancet
2004;364(9444):14646.

34.   Shore SA, Fredberg JJ. Obesity, smooth muscle, and airway

hyperresponsiveness. J Allergy Clin Immunol 2005;115(5):9257.

35.   Beuther DA, Weiss ST, Sutherland ER. Obesity and asthma. Am J

Respir Crit Care Med 2006;174(2):1129.

36.   Horwood LJ, Fergusson DM, Shannon FT. Social and familial

factors in the development of early childhood asthma. Pediatrics
1985;75(5):85968.

37.   Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, Holberg CJ, Halonen M,

Morgan WJ. Asthma and wheezing in the first six years of life.
The Group Health Medical Associates. N Engl J Med
1995;332(3):1338.

38.   Wahn U, Lau S, Bergmann R, Kulig M, Forster J, Bergmann K, 

et al. Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization
during the first three years of life. J Allergy Clin Immunol
1997;99(6 Pt 1):7639.

39.   Sporik R, Holgate ST, PlattsMills TA, Cogswell JJ. Exposure to

housedust mite allergen (Der p I) and the development of asth
ma in childhood. A prospective study. N Engl J Med
1990;323(8):5027.

40.   Hogaboam CM, Carpenter KJ, Schuh JM, Buckland KF.

Aspergillus and asthma—any link? Med Mycol 2005;43 
Suppl 1:S197202.

41.   Huss K, Adkinson NF, Jr., Eggleston PA, Dawson C, 

Van Natta ML, Hamilton RG. House dust mite and cockroach
exposure are strong risk factors for positive allergy skin test
responses in the Childhood Asthma Management Program. 
J Allergy Clin Immunol 2001;107(1):4854.

42.   Sears MR, Greene JM, Willan AR, Wiecek EM, Taylor DR,

Flannery EM, et al. A longitudinal, populationbased, cohort
study of childhood asthma followed to adulthood. N Engl J Med
2003;349(15):141422.

43.   Sporik R, Ingram JM, Price W, Sussman JH, Honsinger RW,

PlattsMills TA. Association of asthma with serum IgE and skin
test reactivity to allergens among children living at high altitude.
Tickling the dragon’s breath. Am J Respir Crit Care Med
1995;151(5):138892.

44.   Charpin D, Birnbaum J, Haddi E, Genard G, Lanteaume A, 

Toumi M, et al. Altitude and allergy to housedust mites. A para

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ   33

digm of the influence of environmental exposure on allergic sen
sitization. Am Rev Respir Dis 1991;143(5 Pt 1):9836.

45.   Rosenstreich DL, Eggleston P, Kattan M, Baker D, Slavin RG,

Gergen P, et al. The role of cockroach allergy and exposure to
cockroach allergen in causing morbidity among innercity chil
dren with asthma. N Engl J Med 1997;336(19):135663.

46.   PlattsMills T, Vaughan J, Squillace S, Woodfolk J, Sporik R.

Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children
exposed to cat allergen: a populationbased crosssectional
study. Lancet 2001;357(9258):7526.

47.   Ownby DR, Johnson CC, Peterson EL. Exposure to dogs and

cats in the first year of life and risk of allergic sensitization at 6 to
7 years of age. JAMA 2002;288(8):96372.

48.   Gern JE, Reardon CL, Hoffjan S, Nicolae D, Li Z, Roberg KA, 

et al. Effects of dog ownership and genotype on immune 
development and atopy in infancy. J Allergy Clin Immunol
2004;113(2):30714.

49. Celedon JC, Litonjua AA, Ryan L, PlattsMills T, Weiss ST, Gold DR.

Exposure to cat allergen, maternal history of asthma, and wheez
ing in first 5 years of life. Lancet 2002;360(9335):7812.

50.   Melen E, Wickman M, Nordvall SL, van HageHamsten M,

Lindfors A. Influence of early and current environmental expo
sure factors on sensitization and outcome of asthma in pre
school children. Allergy 2001;56(7):64652.

51.   Almqvist C, Egmar AC, van HageHamsten M, Berglind N,

Pershagen G, Nordvall SL, et al. Heredity, pet ownership, and
confounding control in a populationbased birth cohort. J Allergy
Clin Immunol 2003;111(4):8006.

52.   BraunFahrlander C. Environmental exposure to endotoxin and

other microbial products and the decreased risk of childhood
atopy: evaluating developments since April 2002. Curr Opin
Allergy Clin Immunol 2003;3(5):3259.

53.   Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B. Respiratory

syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor
for asthma and allergy at age 7. Am J Respir Crit Care Med
2000;161(5):15017.

54.   Gern JE, Busse WW. Relationship of viral infections to wheezing

illnesses and asthma. Nat Rev Immunol 2002;2(2):1328.

55.   Stein RT, Sherrill D, Morgan WJ, Holberg CJ, Halonen M, 

Taussig LM, et al. Respiratory syncytial virus in early life and risk
of wheeze and allergy by age 13 years. Lancet
1999;354(9178):5415.

56.   Shaheen SO, Aaby P, Hall AJ, Barker DJ, Heyes CB, Shiell AW, 

et al. Measles and atopy in GuineaBissau. Lancet
1996;347(9018):17926.

57.   Illi S, von Mutius E, Lau S, Bergmann R, Niggemann B,

Sommerfeld C, et al. Early childhood infectious diseases and the
development of asthma up to school age: a birth cohort study.
BMJ 2001;322(7283):3905.

58.   Ball TM, CastroRodriguez JA, Griffith KA, Holberg CJ, 

Martinez FD, Wright AL. Siblings, daycare attendance, and the
risk of asthma and wheezing during childhood. N Engl J Med
2000;343(8):53843.

59.   de Meer G, Janssen NA, Brunekreef B. Early childhood environ

ment related to microbial exposure and the occurrence of atopic
disease at school age. Allergy 2005;60(5):61925.

60.   Zambrano JC, Carper HT, Rakes GP, Patrie J, Murphy DD, Platts

Mills TA, et al. Experimental rhinovirus challenges in adults with
mild asthma: response to infection in relation to IgE. J Allergy
Clin Immunol 2003;111(5):100816.

61.   Malo JL, Lemiere C, Gautrin D, Labrecque M. Occupational

asthma. Curr Opin Pulm Med 2004;10(1):5761.

62.   Venables KM, ChanYeung M. Occupational asthma. Lancet

1997;349(9063):14659.

63.   ChanYeung M, Malo JL. Table of the major inducers of occupa

tional asthma. In: Bernstein IL, ChanYeung M, Malo JL,

Bernstein DI, eds. Asthma in the workplace. New York: Marcel
Dekker; 1999:p. 683720.

64.   Newman LS. Occupational asthma. Diagnosis, management,

and prevention. Clin Chest Med 1995;16(4):62136.

65.   Fabbri LM, Caramori G, Maestrelli P. Etiology of occupational

asthma. In: Roth RA, ed. Comprehensive toxicology: toxicology
of the respiratory system. Cambridge: Pergamon Press;
1997:p. 42535.

66.   Bernstein IL, ChanYeung M, Malo JL, Bernstein DI. Definition

and classification of asthma. In: Bernstein IL, ChanYeung M,
Malo JL, Bernstein DI, eds. Asthma in the workplace. New York:
Marcel Dekker; 1999:p. 14.

67.   ChanYeung M, Malo JL. Aetiological agents in occupational

asthma. Eur Respir J 1994;7(2):34671.

68.   Nicholson PJ, Cullinan P, Taylor AJ, Burge PS, Boyle C. Evidence

based guidelines for the prevention, identification, and manage
ment of occupational asthma. Occup Environ Med
2005;62(5):2909.

69.   Blanc PD, Toren K. How much adult asthma can be attributed to

occupational factors? Am J Med 1999;107(6):5807.

70.   Sastre J, Vandenplas O, Park HS. Pathogenesis of occupational

asthma. Eur Respir J 2003;22(2):36473.

71.   Maestrelli P, Fabbri LM, Malo JL. Occupational allergy. In:

Holgate ST, Church MK, Lichtenstein LM, eds. Allergy, 2nd edi
tion. 2nd Edition ed. London: Mosby International.

72.   Frew A, Chang JH, Chan H, Quirce S, Noertjojo K, Keown P, 

et al. Tlymphocyte responses to plicatic acidhuman serum
albumin conjugate in occupational asthma caused by western
red cedar. J Allergy Clin Immunol 1998;101(6 Pt 1):8417.

73.   Bernstein IL, ed. Asthma in the workplace. New York: Marcel

Dekker; 1993.

74.   Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP,

Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corti
costeroid treatment in mild asthma. Thorax 2002;57(3):22630.

75.   Chaudhuri R, Livingston E, McMahon AD, Thomson L, 

Borland W, Thomson NC. Cigarette smoking impairs the thera
peutic response to oral corticosteroids in chronic asthma. 
Am J Respir Crit Care Med 2003;168(11):130811.

76.   Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ,

Pauwels RA, et al. Can guidelinedefined asthma control be
achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J
Respir Crit Care Med 2004;170(8):83644.

77.   Strachan DP, Cook DG. Health effects of passive smoking. 

6. Parental smoking and childhood asthma: longitudinal and
casecontrol studies. Thorax 1998;53(3):20412.

78.   Strachan DP, Cook DG. Health effects of passive smoking. 

5. Parental smoking and allergic sensitisation in children. 
Thorax 1998;53(2):11723.

79.   Kulig M, Luck W, Lau S, Niggemann B, Bergmann R, Klettke U,

et al. Effect of pre and postnatal tobacco smoke exposure on
specific sensitization to food and inhalant allergens during the
first 3 years of life. Multicenter Allergy Study Group, Germany.
Allergy 1999;54(3):2208

80.   Dezateux C, Stocks J, Dundas I, Fletcher ME. Impaired airway

function and wheezing in infancy: the influence of maternal
smoking and a genetic predisposition to asthma. Am J Respir
Crit Care Med 1999;159(2):40310.

81.   Nafstad P, Kongerud J, Botten G, Hagen JA, Jaakkola JJ. 

The role of passive smoking in the development of bronchial
obstruction during the first 2 years of life. Epidemiology
1997;8(3):2937.

82.   Environmental tobacco smoke: a hazard to children. American

Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health.
Pediatrics 1997;99(4):63942.

34 ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

83.   American Thoracic Society. What constitutes an adverse health

effect of air pollution? Official statement of the American Thoracic
Society. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(2 Pt 1): 66573.

84.   Gauderman WJ, Avol E, Gilliland F, Vora H, Thomas D, Berhane K,

et al. The effect of air pollution on lung development from 10 to
18 years of age. N Engl J Med 2004;351(11):105767.

85.   Anto JM, Soriano JB, Sunyer J, Rodrigo MJ, Morell F, Roca J, 

et al. Long term outcome of soybean epidemic asthma after an
allergen reduction intervention. Thorax 1999;54(8):6704.

86.   Chen LL, Tager IB, Peden DB, Christian DL, Ferrando RE, 

Welch BS, et al. Effect of ozone exposure on airway responses
to inhaled allergen in asthmatic subjects. Chest
2004;125(6):232835.

87.   Marks GB, Colquhoun JR, Girgis ST, Koski MH, Treloar AB,

Hansen P, et al. Thunderstorm outflows preceding epidemics of
asthma during spring and summer. Thorax 2001;56(6):46871.

88.   Friedman NJ, Zeiger RS. The role of breastfeeding in the

development of allergies and asthma. J Allergy Clin Immunol
2005;115(6):123848.

89.   Devereux G, Seaton A. Diet as a risk factor for atopy and asth

ma. J Allergy Clin Immunol 2005;115(6):110917.

90.   Tattersfield AE, Knox AJ, Britton JR, Hall IP. Asthma. Lancet

2002;360(9342):131322.

91.   Cohn L, Elias JA, Chupp GL. Asthma: mechanisms of disease per

sistence and progression. Annu Rev Immunol 2004;22:789815.

92.   Bousquet J, Jeffery PK, Busse WW, Johnson M, Vignola AM.

Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and
remodeling. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(5):172045.

93.   Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM,

Williams CM, Tsai M. Mast cells as «tunable» effector and
immunoregulatory cells: recent advances. Annu Rev Immunol
2005;23:74986.

94.   Robinson DS. The role of the mast cell in asthma: induction of

airway hyperresponsiveness by interaction with smooth muscle?
J Allergy Clin Immunol 2004;114(1):5865.

95.   Kay AB, Phipps S, Robinson DS. A role for eosinophils in airway

remodelling in asthma. Trends Immunol 2004;25(9):47782.

96.   Larche M, Robinson DS, Kay AB. The role of T lymphocytes in

the pathogenesis of asthma. J Allergy Clin Immunol
2003;111(3):45063.

97.   Akbari O, Faul JL, Hoyte EG, Berry GJ, Wahlstrom J, Kronenberg M,

et al. CD4+ invariant Tcellreceptor+ natural killer T cells in
bronchial asthma. N Engl J Med 2006;354(11):111729.

98.   Kuipers H, Lambrecht BN. The interplay of dendritic cells, Th2

cells and regulatory T cells in asthma. Curr Opin Immunol
2004;16(6):7028.

99.   PetersGolden M. The alveolar macrophage: the forgotten cell

in asthma. Am J Respir Cell Mol Biol 2004;31(1):37.

100. Wenzel S. Mechanisms of severe asthma. Clin Exp Allergy

2003;33(12):16228.

101. Chung KF. Airway smooth muscle cells: contributing to and reg

ulating airway mucosal inflammation? Eur Respir J
2000;15(5):9618.

102. Groneberg DA, Quarcoo D, Frossard N, Fischer A. Neurogenic

mechanisms in bronchial inflammatory diseases. Allergy
2004;59(11):113952.

103. Barnes PJ, Chung KF, Page CP. Inflammatory mediators of asth

ma: an update. Pharmacol Rev 1998;50(4):51596.

104. Miller AL, Lukacs NW. Chemokine receptors: understanding

their role in asthmatic disease. Immunol Allergy Clin North Am
2004;24(4):66783, vii.

105. Leff AR. Regulation of leukotrienes in the management of asth

ma: biology and clinical therapy. Annu Rev Med 2001;52:114.

106. Barnes PJ. Cytokine modulators as novel therapies for asthma.

Annu Rev Pharmacol Toxicol 2002;42:8198.

107. Ricciardolo FL, Sterk PJ, Gaston B, Folkerts G. Nitric oxide in

health and disease of the respiratory system. Physiol Rev
2004;84(3):73165.

108. Smith AD, Taylor DR. Is exhaled nitric oxide measurement a

useful clinical test in asthma? Curr Opin Allergy Clin Immunol
2005;5(1):4956.

109. James A. Airway remodeling in asthma. Curr Opin Pulm Med

2005;11(1):16.

110. Vignola AM, Mirabella F, Costanzo G, Di Giorgi R, Gjomarkaj M,

Bellia V, et al. Airway remodeling in asthma. Chest 2003;123 
(3 Suppl):417S22S.

111. Hirst SJ, Martin JG, Bonacci JV, Chan V, Fixman ED, Hamid QA,

et al. Proliferative aspects of airway smooth muscle. J Allergy
Clin Immunol 2004;114(2 Suppl):S217.

112. Black JL. Asthma—more muscle cells or more muscular cells?

Am J Respir Crit Care Med 2004;169(9):9801.

113. McParland BE, Macklem PT, Pare PD. Airway wall remodeling:

friend or foe? J Appl Physiol 2003;95(1):42634.

114. Wang L, McParland BE, Pare PD. The functional consequences

of structural changes in the airways: implications for airway
hyperresponsiveness in asthma. Chest 2003;123 
(3 Suppl):356S62S.

115. TillieLeblond I, Gosset P, Tonnel AB. Inflammatory events in

severe acute asthma. Allergy 2005;60(1):239.

116. Newson R, Strachan D, Archibald E, Emberlin J, Hardaker P,

Collier C. Acute asthma epidemics, weather and pollen in
England, 19871994. Eur Respir J 1998;11(3):694701.

117. Tan WC. Viruses in asthma exacerbations. Curr Opin Pulm Med

2005;11(1):216.

118. Calhoun WJ. Nocturnal asthma. Chest 2003;123 

(3 Suppl):399S405S.

119. Bumbacea D, Campbell D, Nguyen L, Carr D, Barnes PJ,

Robinson D, et al. Parameters associated with persistent airflow
obstruction in chronic severe asthma. Eur Respir J
2004;24(1):1228.

120. Thomson NC, Chaudhuri R, Livingston E. Asthma and cigarette

smoking. Eur Respir J 2004;24(5):82233.

121. Asher MI, Montefort S, Bjorksten B, Lai CK, Strachan DP,

Weiland SK, Williams H; ISAAC Phase Three Study Group.
Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma,
allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC
Phases One and Three repeat multicountry crosssectional sur
veys. Lancet 2006 Aug 26;368(9537):73343.

122. Accordini S, Bugiani M, Arossa W, Gerzeli S, Marinoni A, 

Olivieri M, Pirina P, Carrozzi L, Dallari R, De Togni A, de Marco R.
Poor control increases the economic cost of asthma. A multi
centre populationbased study. Int Arch Allergy Immunol
2006;141(2):18998.

123. LeonardiBee J, Pritchard D, Britton J. Asthma and current

intestinal parasite infection: systematic review and metaanaly
sis. Am J Respir Crit Care Med 2006 Sep 1;174(5):51423.

124. Lazarus SC, Chinchilli VM, Rollings NJ, Boushey HA, Cherniack R,

Craig TJ, Deykin A, DiMango E, Fish JE, Ford JG, Israel E, Kiley J,
Kraft M, Lemanske RF Jr, Leone FT, Martin RJ, Pesola GR,
Peters SP, Sorkness CA, Szefler SJ, Wechsler ME, Fahy JV;
National Heart, Lung and Blood Institute’s Asthma Clinical
Research Network. Smoking affects response to inhaled corti
costeroids or leukotriene receptor antagonists in asthma. Am J
Respir Crit Care Med 2007 Apr 15;175(8):78390.

125. Chaudhuri R, Livingston E, McMahon AD, Lafferty J, Fraser I,

Spears M, McSharry CP, Thomson NC. Effects of smoking ces
sation on lung function and airway inflammation in smokers with
asthma. Am J Respir Crit Care Med 2006 Jul 15;174(2):12733.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ   35