определяющие развитие бронхиальной гиперреактив
ности, расположены в хромосоме 5q [27] вблизи глав
ного локуса, участвующего в регуляции уровня сыворо
точного IgE. Однако поиск специфического гена (или
генов), участвующего в формировании предрасполо
женности к атопии или БА, продолжается, так как име
ющиеся результаты противоречивы [24, 25].
Помимо генов, определяющих предрасположен
ность к БА, существуют гены, связанные с ответом на
лечение противоастматическими препаратами. Так,
например, показано, что вариабельность гена, кодиру
ющего
β
адренорецепторы, отражает различия инди
видуального ответа на
β
2
агонисты [28]. Другие иссле
дуемые гены регулируют ответ на ГКС [29] и антилей
котриеновые препараты [30]. Эти генетические марке
ры, вероятно, будут представлять большую важность не
только как факторы риска в патогенезе БА, но и как
факторы, определяющие ответ на терапию [28, 30–33].
Ожирение. Показано, что ожирение также является
фактором риска бронхиальной астмы. Определенные
медиаторы, в частности лептин, могут влиять на функ
цию дыхательных путей и увеличивать вероятность раз
вития бронхиальной астмы [34, 35].
Пол. Мужской пол является фактором риска БА у де
тей. У детей в возрасте младше 14 лет распространен
ность БА почти в два раза выше у мальчиков, чем у де
вочек [36]. По мере взросления половые различия сгла
живаются, и у взрослых распространенность БА у жен
щин превосходит распространенность у мужчин.
Причины таких половых различий не установлены. Од
нако размеры легких при рождении у мальчиков мень
ше, чем у девочек [37], у взрослых наблюдается обрат
ное соотношение.
Внешние факторы
Внешние факторы, влияющие на риск развития БА, не
редко являются также стимулами, провоцирующими
появление симптомов заболевания, – так, профессио
нальные сенсибилизаторы относятся к обеим категори
ям. Однако существуют некоторые важные факторы,
провоцирующие появление симптомов БА (например,
загрязнение воздуха и некоторые аллергены), которые
напрямую не связаны с развитием БА. Факторы риска,
вызывающие симптомы БА, подробно обсуждаются в
главе 4, часть 2.
Аллергены. Хотя хорошо известно, что аллергены
помещений и внешние аллергены могут вызывать
обострения БА, их специфическая роль в развитии БА
не вполне ясна. Когортные исследования детей с мо
мента рождения показали, что сенсибилизация к ал
лергенам клеща домашней пыли, перхоти кошек и со
бак [38, 39] и грибку рода Aspergillus [40] является не
зависимым фактором риска симптомов, напоминаю
щих астматические, у детей в возрасте до 3 лет. Однако
взаимосвязь между контактом с аллергеном и сенсиби
лизацией у детей носит непрямой характер. Она зави
сит от вида аллергена, дозы, длительности контакта,
возраста ребенка и, вероятно, генетической предрас
положенности.
Показано, что для некоторых аллергенов, например
аллергенов клещей домашней пыли и тараканов, часто
та сенсибилизации прямо коррелирует с длитель
ностью контакта [38, 41]. Хотя, по некоторым данным,
аллергены клеща домашней пыли могут обусловливать
развитие БА [42], в других исследованиях это предпо
ложение подвергается сомнению [43, 44]. Показано,
что присутствие в доме тараканов является важным
фактором аллергической сенсибилизации, особенно в
городских домах [45].
Что касается собак и кошек, то в некоторых эпиде
миологических исследованиях отмечено, что ранний
контакт с этими животными может защищать ребенка
от аллергической сенсибилизации или развития БА
[46–48], но в других исследованиях высказывается
предположение, что такие контакты могут увеличить
риск аллергической сенсибилизации [47, 49–51]. Этот
вопрос остается нерешенным.
У детей, выросших в сельской местности, отмечает
ся сниженная частота развития БА, что может быть свя
зано с наличием в окружающей среде эндотоксина [52].
Инфекции. C формированием астматического фе
нотипа связывают различные вирусные инфекции в
младенческом возрасте. Респираторно синцитиальный
вирус (РСВ) и вирус парагриппа формируют симптома
тическую картину (включая бронхиолит), во многом на
поминающую проявления БА у детей [53, 54]. Данные
ряда длительных проспективных исследований, вклю
чавших детей, госпитализированных с подтвержденной
РСВ инфекцией, показали, что примерно у 40% из них
сохраняются свистящие хрипы или развивается БА в
старшем возрасте [53]. С другой стороны, имеются
сведения о том, что определенные респираторные ин
фекции, перенесенные в раннем детском возрасте, в
том числе корь и иногда даже РСВ инфекция, могут за
щищать от развития БА [55, 56]. Существующая инфор
мация не позволяет сделать определенные выводы.
Паразитарные инфекции, вообще говоря, не защищают
от БА, но инфицирование нематодами может снижать
риск заболеваемости БА [123].
В соответствии с «гигиенической гипотезой» разви
тия БА считается, что контакт с инфекциями в раннем
детстве способствует развитию иммунной системы ре
бенка по «неаллергическому» пути, следствием чего
является снижение риска БА и других аллергических
заболеваний. Несмотря на то что изучение гигиеничес
кой гипотезы должно быть продолжено, этот механизм
может объяснять выявленную взаимосвязь между раз
мером семьи, порядком рождений, посещением дет
ского сада и риском развития БА. Так, например, у ма
леньких детей, имеющих братьев и сестер или посеща
ющих детский сад, отмечается повышенный риск ин
фекций, однако в течение дальнейшей жизни они
защищены от развития аллергических заболеваний, в
том числе БА [57–59].
Вероятно, взаимное влияние атопии и вирусной ин
фекции осуществляется в процессе сложного взаимо
действия [60], при котором атопическое состояние мо
жет повлиять на реакцию нижних дыхательных путей на
28 ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ