Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (дети 0-18 лет). Клинические рекомендации (2023 год)

• Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса

Эпштейна-Барр

(Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам, получающим

^#канакинумаб**/анакинру** в сочетании

(или без) с ГКС, c клиническими

проявлениями инфекции семейства герпесвирусов, с целью выявления/исключения

активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции как инфекционного осложнения

[5,24,91,100,101].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в

крови с целью всем пациентам, получающих канакинумаб**/анакинру** в

сочетании (или без) с ГКС, c клиническими проявлениями инфекции семейства

герпесвирусов, с целью выявления/исключения активной герпетической инфекции

как инфекционного осложнения [5,24,102].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется назначение ацикловира** (JO5AB) в дозе 200 мг сутки перорально

в 5 приемов (не более 1000 мг/сут) детям в возрасте старше 2 лет или в дозе 5-10

мг/кг/введение внутривенно каждые 8 часов при развитии локальной герпетической

инфекции; назначение ацикловира** в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые

8 часов у детей в возрасте <1 года; в дозе 500 мг/м²внутривенно каждые 8 часов у

детей в возрасте ≥1 года при развитии Herpes zoster в соответствии с клиническими

рекомендациями по лечению герпесвирусных инфекций у детей, в том числе

имеющих иммунокомпрометированный статус [136,153-156].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: ацикловир** (JO5AB) у детей в возрасте <3 лет назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

Инъекции

^#канакинумаба**/анакинры** прекращаются на время проведения

противовирусной терапии. Прием ранее назначенных ГКС перорально следует

продолжить. Лечение ацикловиром** проводится в течение 7-10 дней до полного

исчезновения герпетических высыпаний.

• Рекомендуется назначение

^#ганцикловира**

(JO5AB) в дозе 6 мг/кг/введение

внутривенно каждые 12 часов при развитии цитомегаловирусной инфекции или

^#ганцикловира** (JO5AB) в дозе 10 мг/кг/введение внутривенно каждые 12 часов

при развитии Эпштейна-Барр вирусной инфекции в соответствии с клиническими

рекомендациями по лечению иммунокомпрометированных детей [99,155,157-159].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2)

Комментарии: ^#ганцикловир** (JO5AB) у детей в возрасте <12 лет назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей

и разрешения локального этического комитета медицинской организации.

• Рекомендуется временная отмена терапии ^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам при развитии инфекции, на время проведения противовирусной терапии

вызванной герпес-вирусами [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется возобновление терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и

лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение обследования на наличие/отсутствие туберкулеза

(очаговая проба с туберкулином, с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в

стандартном разведении, исследование уровня интерферона-гамма на антигены

Mycobacterium tuberculosis complex в крови, КТ органов грудной клетки) всем

пациентам, получающим ^#канакинумаб**/анакинру** в сочетании (или без) с ГКС,

не реже 2 раз в год [89-91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется отмена терапии ^#канакинумабом**/анакинрой** всем пациентам с

выявленной положительной внутрикожной пробой с туберкулином (папула >5 мм)

и/или повышением уровня интерферона-гамма и/или поражения легких и/или

внутригрудных лимфатических узлов [24,89-91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: прием ранее назначенных ГКС перорально следует продолжить.

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный всем

пациентам с выявленной положительной внутрикожной пробой с туберкулином

(папула >5 мм) и/или повышением уровня интерферона-гамма и/или поражения

легких и/или внутригрудных лимфатических узлов [24,50,89-91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется назначение ГКС перорально всем пациентам при развитии

обострения CAPS на время проведения специфической противотуберкулезной

терапии [24,89-91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: вопрос о возобновлении терапии канакинумабом решается после

окончания специфической химиотерапии и консультации врача-фтизиатра.

• Рекомендуется продолжение лечения

^#канакинумабом**/анакинрой** и прием

ранее назначенных ГКС перорально под контролем врача-ревматолога, общего

(клинического) и биохимического общетерапевтического анализов крови

пациентам с туберкулезной инфекцией без очага на время проведения

специфической противотуберкулезной химиотерапии [24,89,90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: вопрос о продолжении терапии ГИБП решается в индивидуальном

порядке.

• Рекомендуется возобновление терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам после завершения специфической противотуберкулезной терапии и

консультации врача-фтизиатра [24,89-91].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: вопрос о продолжении терапии ГИБП решается в индивидуальном

порядке.

• Рекомендуется определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica)

в крови; определение антител классов M, G

(IgM, IgG) к иерсинии

псевдотуберкулеза

(Yersinia pseudotuberculosis) в крови для выявления

инфицированности бактериями кишечной группы, развившейся в условиях лечения

^#канакинумабом**/анакинрой** в сочетании (или без) с ГКС [160,161].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение этиотропной терапии при выявлении антител классов M,

G (IgM, IgG) к иерсинии псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в крови, к

сероварам иерсинии энтероколитика

(Yersinia enterocolitica), к сальмонелле

кишечной

(Salmonella enterica) в крови всем пациентам, получающим

канакинумаб/анакинру в сочетании (или без) с ГКС в соответствии с клиническими

рекомендациями по диагностике и лечению кишечной инфекции у детей [160,161].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: введение ^#канакинумаба** прекращается на весь период лечения

антибиотиками. Прием ранее назначенных ГКС перорально следует продолжить.

Лечение ^#канакинумабом**/анакинрой** возобновляется не раньше, чем через 1 неделю

после снижения лабораторных маркеров инфекции и окончания антибактериальной

терапии.

• Рекомендуется определение антител классов A, M, G (IgA, IgM, IgG) к хламидии

птичьей (Chlamydia psittaci) в крови; определение антител класса M

(IgM) к

хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение антител класса

G (IgG) к хламидии трахоматис (Chlamydia trachomatis) в крови; определение

антител классов M, G (IgM, IgG) к микоплазме пневмонии (Mycoplasma pneumoniae)

в крови, всем пациентам с целью выявления инфицированности микоплазмами и

хламидиями, развившейся в условиях лечения ^#канакинумабом**/анакинрой** в

сочетании (или без) с ГКС [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение этиотропной терапии при выявлении антител классов А

и M в диагностическом титре, а также антител класса G в высоком титре к

микоплазме пневмонии

(Mycoplasma pneumoniae), к хламидии трахоматис

(Chlamydia trachomatis), к хламидии птичьей (C. psittaci) в крови всем пациентам,

получающим

^#канакинумаб**/анакинру** в сочетании

(или без) с ГКС, в

соответствии с клиническими рекомендациями по диагностике и лечению

микоплазменной и хламидийной инфекции у детей [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: введение ^#канакинумаба**/анакинры** прекращается на весь период

лечения антибиотиками. Прием ранее назначенных ГКС перорально следует

продолжить.

Лечение ^#канакинумабом/анакинрой возобновляется не раньше, чем через 1 неделю

после снижения лабораторных маркеров инфекции и окончания антибактериальной

терапии.

• Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования

слизи с миндалин и задней стенки глотки всем пациентам с целью выявления

контаминации носоглотки патогенными или условно патогенными

микроорганизмами,

резвившейся

условиях

лечения

^#канакинумабом**/анакинрой** в сочетании (или без) с ГКС [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: при выявлении контаминации носоглотки патогенными и/или условно

патогенными

микроорганизмами

проводится

консультация

врача-

оториноларинголога для решения вопроса о санации.

При отсутствии клинических проявлений терапия ^#канакинумабом**/анакинрой** в

сочетании (или без) с ГКС не прекращается.

При наличии воспалительных изменений в носоглотке проводится антибактериальная

терапия. инъекции ^#канакинумаба**/анакинры** прекращаются на время проведения

противовирусной терапии. Прием ранее назначенных ГКС перорально следует

продолжить. Лечение ^#канакинумабом** возобновляется не раньше, чем через 1

неделю после полного купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и

окончания противовирусной терапии.

• Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи, анализа мочи

методом Нечипоренко, определение альбумина и количества белка в суточной моче

[12,14,23,34,43].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: наличие протеинурии >500 мг/сут может свидетельствовать о

развитии вторичного амилоидоза почек.

• Рекомендуется проведение комплекса исследований функции почек и комплекса

исследований для диагностики и оценки степени тяжести почечной

недостаточности пациентам с клиническими/лабораторными признаками

нефротического синдрома и/или почечной недостаточности, и/или длительностью

заболевания более 5 лет, и/или при наличии протеинурии >500 мг в сутки с целью

определения степени поражения почек [1-5].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение биопсии почки с применением анестезиологического

пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и патолого-анатомическим

исследованием биопсийного

(операционного) препарата пациентам с

клиническими/лабораторными/УЗ признаками поражения почек и/или почечной

недостаточностью, и/или длительностью заболевания более

5 лет, и/или при

наличии протеинурии >500 мг в сутки с целью выявления/исключения амилоидоза

почек [25].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется регистрация ЭКГ с целью контроля состояния функции сердца

[12,14,23,41].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: проводится всем пациентам. У пациентов с ремиссией CAPS

патологические изменения по данным ЭКГ не выявляются.

• Рекомендуется проведение холтеровского мониторирования сердечного ритма с

целью выявления аритмии [104].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится пациентам с аритмией, патологическими изменениями по

данным электрокардиографии.

• Рекомендуется проведение суточного мониторирования артериального давления

пациентам с артериальной гипертензией с целью выявления отклонений

артериального давления от нормы и разработки стратегии гипотензивной терапии

[103].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 3)

• Рекомендуется проведение комплексного УЗИ внутренних органов с целью

выявления/исключения патологических изменений [5,12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится всем пациентам. Включает УЗИ органов брюшной

полости, почек. При обследовании могут выявляться: незначительное увеличение

печени, дискинезия желчевыводящих путей, реактивные изменения в поджелудочной

железе, утолщение стенок желчного пузыря, утолщение стенок желудка, кишечника.

Все изменения могут быть связаны с нежелательными явлениями лекарственных

препаратов.

При развитии амилоидоза - выявляются УЗ-признаки отложения амилоида в почках

(большая сальная почка, обеднение почечного кровотока, амилоидная сморщенная

почка).

• Рекомендуется проведение ЭхоКГ всем пациентам с целью контроля функции

сердца, выявления поражения миокарда, перикарда, эндокарда [3,5].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится всем пациентам. У пациентов с ремиссией CAPS

патологические изменения по данным ЭхоКГ не выявляются.

При длительном течении заболевания возможно развитие диастолической

дисфункции миокарда желудочков, признаков легочной гипертензии.

• Рекомендуется проведение ЭГДС с биопсией желудка/12-перстной кишки с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям с определением Helicobacter pylori всем пациентам с

диспепсическими явлениями, пациентам, получающих НПВП и/или ГКС, и/или

ГИБП , а также с целью контроля эффективности ранее проводившейся терапии по

поводу воспалительных гастропатий [41,61,67,68].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется назначение препаратов для лечения язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (А02В)

при выявлении рефлюксной болезни и/или воспалительной гастропатии, эрозивных

и/или язвенных процессов в пищеводе и/или желудке, и/или 12-перстной кишки по

данным ЭГДС в соответствии с клиническими рекомендации по лечению

воспалительной гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в

соответствии с международными рекомендациями [162].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: на время проведения противовоспалительной терапии лечение

канакинумабом и прием ранее назначенных ГКС следует продолжить.

• Рекомендуется проведение эрадикационной терапии с назначением ингибиторов

протонного насоса (А02ВС), антибактериальных препаратов системного действия

(JO1), висмута трикалия дицитрата** при воспалительной гастропатии, эрозивных

и/или язвенных процессах в желудке и/или 12-перстной кишке, ассоциированных с

Helicobacter pylori, в соответствии с клиническими рекомендациями с целью

устранения контаминации слизистой оболочки желудка и/или 12-перстной кишки

H. pylori для обеспечения условий для заживления язв и других повреждений

слизистой оболочки [162].

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: эрадикационная терапия вне возрастных показаний назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей,

детей в возрасте ≥15 лет.

• Рекомендуется временная отмена терапии канакинумабом/анакинрой всем

пациентам на время проведения эрадикационной терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: прием ранее назначенных ГКС следует продолжить. Возобновление

лечения ^#канакинумабом** проводится после окончания эрадикационной терапии.

• Рекомендуется проведение колоноскопии с биопсией с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) и

патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного) препарата

пациентам с абдоминальным синдромом с целью выявления/исключения

осложнений CAPS и сопутствующих заболеваний кишечника [41,61].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: проводится при появлении нетипичной для CAPS кишечной

симптоматики (затяжная диарея, боли в животе, примесь крови и гноя в кале) для

исключения ВЗК, а также длительности заболевания более 5 лет и/или при наличии

протеинурии >500 мг в сутки.

• Рекомендуется проведение МРТ пораженных суставов пациентам с хроническим

артритом с целью контроля эффективности терапии с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) по

показаниям [24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение КТ органов грудной полости всем пациентам с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям с целью исключения пневмонии, туберкулеза [50,51,89,90].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: при лечении ^#канакинумабом** особенно в сочетании с ГКС, может

развиваться пневмония (интерстициальная, очаговая, долевая, полисегемнтарная).

Интерстициальную пневмонию следует заподозрить

при

появлении

субфебрильной/фебрильной лихорадки, сухого кашля/кашля с незначительным

количеством мокроты/ одышки, крепитаций/ослабления дыхания при аускультации.

Для пневмонии, развивающейся в условиях лечения ГИБП, характерны субфебрильная

лихорадка или ее полное отсутствие, скудная клиническая картина, отсутствие

повышения острофазовых показателей воспаления: СОЭ, числа лейкоцитов крови,

уровня СРБ сыворотки крови.

Очаговую пневмонию следует заподозрить при появлении сухого/влажного

кашля/подкашливания.

• Рекомендуется проведение бронхоскопии с применением анестезиологического

пособия

(включая раннее послеоперационное ведение) всем пациентам при

выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных

изменений в легких по данным КТ органов грудной клетки [92,93].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 1)

• Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования

бронхоальвеолярной лаважной жидкости на грибы (дрожжевые и мицелиальные)

всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или

инфильтративных изменений в легких по данным КТ органов грудной клетки с

целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о

проведении этиотропной терапии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

• Рекомендуется проведение микробиологического (культурального) исследования

лаважной жидкости на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы

всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или

инфильтративных изменений в легких по данным КТ органов грудной клетки с

целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о

проведении этиотропной терапии [89-97].

Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств - 1)

• Рекомендуется определение антител к грибам рода аспергиллы (Aspergillus spp.) в

крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или

инфильтративных изменений в легких по данным КТ органов грудной клетки с

целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о

проведении этиотропной терапии [5,92-97].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1)

• Рекомендуется определение маннана, галактоманнана в лаважной жидкости и в

крови всем пациентам с признаками пневмонии по данным КТ органов грудной

полости с целью выявления этиологии пневмонии и решения вопроса о проведении

этиотропной терапии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1)

• Рекомендуется определение ДНК Mycoplasma pneumoniae в бронхоальвеолярной

лаважной жидкости методом ПЦР всем пациентам при выявлении

интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по

данным КТ органов грудной полости с целью выявления этиологического фактора

пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется определение ДНК цитомегаловируcа (Cytomegalovirus) в мокроте,

бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР всем пациентам при

выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений

в легких по данным КТ органов грудной полости с целью выявления

этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной

терапии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется определение ДНК Mycobacterium tuberculosis complex

(M.

tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG) с дифференциацией вида в мокроте,

бронхоальвеолярной лаважной жидкости методом ПЦР всем пациентам при

выявлении интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений

в легких по данным КТ органов грудной полости с целью выявления

этиологического фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной

терапии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 1)

• Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к цитомегаловирусу

(Cytomegalovirus) в крови всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или

очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких по данным КТ органов

грудной полости с целью выявления этиологического фактора пневмонии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу Эпштейна-

Барра

(Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении

интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких

по данным КТ органов грудной полости с целью выявления этиологического

фактора пневмонии [91-97].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется определение антител к капсидному антигену

(VCA) вируса

Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении

интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких

по данным КТ органов грудной клетки с целью выявления этиологического

фактора пневмонии [5,91-97,100,101].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется определение антител класса G (IgG) к ранним белкам (EA) вируса

Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus) в крови всем пациентам при выявлении

интерстициальных и/или очаговых, и/или инфильтративных изменений в легких

по данным КТ органов грудной клетки с целью выявления этиологического

фактора пневмонии и решения вопроса о проведении этиотропной терапии [5,91-

97,100,101].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется определение антител к вирусу простого герпеса (Herpes simplex) в

крови с целью всем пациентам при выявлении интерстициальных и/или очаговых,

и/или инфильтративных изменений в легких по данным КТ органов грудной

клетки с целью выявления этиологического фактора пневмонии и решения

вопроса о проведении этиотропной терапии [5,51,91-97,102].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется до выявления этиологического фактора интерстициальной

пневмонии назначение эмпирической антибактериальной терапии

^#ко-

тримоксазолом**

(JO1EE) в комбинации с антибактериальными препаратами

системного

действия

(JO1),

влияющими на грамположительную,

грамотрицательную и анаэробную флору (комбинации пенициллинов, включая

комбинации с ингибиторами бета-лактамаз (JO1CR); цефалоспорины 4 поколения

(JO1DE); карбапенемы (JO1DH), другие антибактериальные препараты (JO1X)) в

сочетании с противогрибковыми препаратами системного действия (JO2A). с целью

предотвращения прогрессирования поражения легких в соответствии с

международными

рекомендациями

по

лечению

пневмонии

иммунокомпрометированных детей [163].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: антибактериальные препараты системного действия

(JO1) вне

возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения

информированного согласия родителей и детей в возрасте старше 15 лет.

• При развитии пневмоцистной пневмонии рекомендуется назначение ГКС

внутривенно,

^#ко-тримоксазола**

(JO1EE) в дозе

3,75-5,0 мг/кг/массы

тела/введение (по триметоприму) (15-20 мг/кг/сут) внутривенно каждые 6 часов в

соответствии

международными

рекомендациями

по

лечению

иммунокомпрометированных детей [6,143,163,164].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: ^#ко-тримоксазол** (JO1EE) вне возрастных показаний назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

• Рекомендуется назначение антибактериальных препаратов системного действия

(JO1), влияющих на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную флору

(комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

(JO1CR); цефалоспорины 4 поколения (JO1DE); карбапенемы (JO1DH), другие

антибактериальные препараты

(JO1X)) в сочетании с противогрибковыми

препаратами системного действия (JO2A)) при развитии очаговой или долевой

пневмонии, или полисегментарной пневмонии в соответствии с клиническими

рекомендациями по лечению пневмонии у иммунокомпрометированных детей

[163].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: антибактериальные препараты системного действия (JO1) вне

возрастных показаний назначаются по решению врачебной комиссии, после получения

информированного согласия родителей.

• Рекомендуется временная отмена терапии

^#канакинумабом**/анакинрой**,

продолжение приема ранее назначенных ГКС перорально всем пациентам при

подозрении/развитии пневмонии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется возобновление терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования пневмонии по

данным лабораторных исследований, контрольной КТ органов грудной клетки с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям и окончания антибактериальной терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: назначение/коррекция терапии проводится после купирования

клинических рентгенологических и лабораторных признаков интерстициальной

пневмонии.

• Рекомендуется проведение рентгенографии/КТ суставов с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) по

показаниям пациентам с активным хроническим артритом с целью определения

степени костно-хрящевой деструкции [64,65].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: проводится не чаще 1 раза в 12 мес.

• Рекомендуется рентгенденситометрия всем пациентам, получающим или

получавшим ГКС, с целью выявления остеопении/остеопороза в соответствии с

клиническими рекомендация по диагностике и лечению вторичного остеопороза у

детей [165,166].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется назначение препаратов кальция и витамина D и его аналогов

пациентам с остеопенией/остеопорозом в соответствии с клиническими

рекомендациями по диагностике и лечению вторичного остеопороза у детей

[165,166].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется назначение ^#памидроновой кислоты пациентам <1 года в дозе 0,5

мг/кг в/в каждые 2 месяца, пациентам в возрасте 1-2 лет в дозе 0,25-0,5 мг/кг/сутки

в/в в течение 3 дней каждые 3 месяца, пациентам в возрасте 2-3 лет в дозе 0,375-0,75

мг/кг/сут в/в в течение 3 дней каждые 3 месяца, пациентам старше 3 лет в дозе 0,5-

1 мг/кг/сут в/в в течение

3 дней каждые 4 месяца (максимальная доза

мг/введение) или

^#алендроновой кислоты** в дозе

1-2 мг/кг/нед перорально,

пациентам с массой тела < 40 кг в дозе 5 мг/сут или 35 мг/нед, пациентам с массой

тела > 40 кг в дозе 10 мг/сут или 70 мг/нед (максимальная доза 70 мг/нед), или

^#золедроновой кислоты** в дозе

0,0125-0,05 мг/кг/введение в/в каждые

6-12

месяцев (максимальная доза 4 мг) или ^#ибандроновой кислоты** в дозе 3 мг/введ

в/в 1 раз в 3 месяца или в дозе 150 мг перорально 1 раз в месяц с целью лечения

остеопороза [2,165-168] .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: бисфосфонаты

(М05ВА) назначаются по решению врачебной

комиссии, после получения информированного согласия родителей, детей в возрасте

≥15 лет.

• Рекомендуется проведение спинномозговой пункции с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с

микроскопическим исследованием, подсчетом клеток в счетной камере

(определение цитоза), исследованием физических свойств спинномозговой

жидкости, серологическим исследованием всем пациентам с симптомами

поражения ЦНС с целью исключения/подтверждения патологических изменений

[12,13,22].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится пациентам с CAPS с проявлениями со стороны ЦНС

(головные боли, рецидивирующие менингиты или менингоэнцефалиты и получающим

ГИБП для контроля переносимости лечения и выявления его осложнений.

• Рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям пациентам с признаками поражения ЦНС не реже 1 раза в

год с целью оценки динамики изменений [52].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

первичный всем пациентам для выявления очагов хронической инфекции ЛОР

органов и решения вопроса об их санации для профилактики инфекционных

осложнений в условиях лечения ^#канакинумабом**/анакинрой**в сочетании (или

без) с ГКС; с целью оценки эффективности санации ЛОР органов у пациентов, у

которых она проведена [74].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-сурдолога оториноларинголога

первичный всем пациентам с целью выявления/исключения тугоухости и оценки

степени нарушения слуха [74].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

первичный всем пациентам, получающим ^#канакинумаб**/анакинру** в сочетании

(или без) с ГКС, с целью определения состояния ротовой полости, решения вопроса

о ее санации или оценки ее эффективности [3,5,12,12].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с

обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с целью выявления

патологических изменений [17].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: у пациентов с увеитом и его осложнениями, а также с осложненной

стероидной катарактой проводится контроль эффективности терапии и решение

вопроса о необходимости оперативного лечения.

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача детского кардиолога

первичный пациентам с поражением сердца и/или артериальной гипертензией с

целью решения вопроса о проведении кардиотропной и/или гипотензивной терапии

[3,5].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный всем

пациентам с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или

повышенным уровнем интерферона-гамма на антигены Mycobacterium tuberculosis

complex в крови и/или очаговыми, инфильтративными изменениями в легких с

целью решения вопроса о проведении химиопрофилактики или

противотуберкулезной химиотерапии [50].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога

первичный пациентам с эндокринологической патологией с целью контроля

эффективности терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-диетолога первичный

пациентам с дефицитом массы тела, амиотрофией, остеопенией/остеопорозом,

конституциональным ожирением и синдромом Кушинга, стероидным диабетом с

целью разработки индивидуальной программы диетического питания и

рекомендаций по пищевому поведению в амбулаторных условиях [169,170].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

первичный пациентам с функциональной недостаточностью суставов, нарушением

роста костей в длину, подвывихах, болью в спине, а также с целью решения вопроса

о проведении реконструктивных операций и протезирования суставов

[3,5,12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-нефролога первичный

пациентам с поражением почек с целью решения вопроса о проведении терапии

[12,18,21,23,25,75].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-нефролога повторный

пациентам с поражением почек с целью оценки эффективности проведенной

терапии [14].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-невролога первичный

пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями с целью

решения вопроса о проведении терапии [12,17,23,51].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-невролога повторный

пациентам с неврологической симптоматикой, психотическими реакциями с целью

оценки эффективности проведенной терапии [12,17,23,51].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(тестирование, консультация) медицинского психолога

первичный всем пациентам с возраста 1 года и их родителям (вне зависимости от

возраста ребенка) с целью гармонизации процесса формирования детской личности

в условиях тяжелого хронического заболевания и оптимизации детско-

родительских отношений; повышения приверженности лечению, сотрудничеству с

врачом и медицинским персоналом для достижения ремиссии заболевания и

психологической адаптации в социуме [78-80].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-физиотерапевта первичный

пациентам с функциональной недостаточностью с целью разработки программы

физиотерапевтических процедур в рамках программы медицинской реабилитации

[78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-физиотерапевта повторный

пациентам после программы физиотерапевтических процедур в рамках программы

медицинской реабилитации с целью оценки ее эффективности [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК первичный пациентам

с функциональной недостаточностью с целью разработки комплекса ЛФК в рамках

программы медицинской реабилитации [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение медицинской реабилитации всем пациентам с

функциональной недостаточностью с целью восстановления функциональной

способности [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК повторный всем

пациентам с функциональной недостаточностью после окончания программы

медицинской реабилитации с целью оценки ее эффективности [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение оценки эффективности патогенетической терапии по

индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI), индексу MWS-DAS

через 3 месяца после начала/коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев; индекса

повреждения (ADDI) - 1 раз в год [171].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях

болезни. Оцениваются все симптомы заболевания за последний месяц как «да» или

«нет» (1/0) и их тяжесть (1 - минимальная, 2 - средняя, 3 - выраженная). Более 9

активных проявлений оценивается как активность заболевания.

Контроль эффективности терапии - см. Приложения Г1-Г3

• Рекомендуется коррекция патогенетической терапии всем пациентам при развитии

неэффективности и/или непереносимости ^#канакинумаба**/анакинры** в условиях

ревматологического стационара инициировавшего патогенетическую терапию

[3,5,12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

5.3.

Диспансерное наблюдение пациентов с криопирин-ассоциированными

периодическими синдромами в амбулаторно-поликлинических условиях

Жалобы и анамнез см. раздел 2.1.1.

Физикальное обследование см. раздел 2.1.2.

• Рекомендуется диспансерное наблюдение пациентов с CAPS - прием (осмотр,

консультация) врача-ревматолога первичный с оценкой эффективности и

безопасности терапии не реже 1 раза в год после инициации/коррекции терапии и

после достижения ремиссии заболевания [3,5,12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется диспансерное наблюдение пациентов с CAPS - прием (осмотр,

консультация) врача-ревматолога повторный с оценкой эффективности и

безопасности терапии не реже 1 раза в месяц после инициации/коррекции терапии

и не реже одного раза в

3 мес после достижения ремиссии заболевания

[3,5,12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: врач-ревматолог оценивает общее состояние пациента, наличие

системных проявлений, активность суставного синдрома; анализирует

эффективность и безопасность патогенетической терапии по общепринятым

опросникам и шкалам

(см. Приложения Г1-Г3); анализирует результаты

лабораторного и инструментального обследования; проводит с пациентом, его

родителями

(законными представителями) санитарно-просветительную работу,

объясняет необходимость приверженности терапии; проведения психологической и

медицинской реабилитации; поясняет какие нежелательные явления могут

развиваться при лечении ^#канакинумабом**/анакинрой** в сочетании (или без) с ГКС;

как протекают инфекции в условиях патогенетической терапии; какие действия

родители должны предпринимать при развитии инфекций и нежелательных явлений

противоревматических препаратов; взаимодействует с врачами специалистами, а

также с врачом ревматологом ревматологического отделения стационара, в том

числе дистанционно.

• Рекомендуется проведение оценки эффективности патогенетической терапии по

индексу активности аутовоспалительных заболеваний (AIDAI), индексу MWS-DAS

через 3 месяца после начала/коррекции терапии и далее каждые 6 месяцев; индекса

повреждения (ADDI) - 1 раз в год [6,12,23,123,172].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится всем пациентам в активной и неактивной стадиях

болезни. Оцениваются все симптомы заболевания за последний месяц как «да» или

«нет» (1/0) и их тяжесть (1 - минимальная, 2 - средняя, 3 - выраженная). Более 9

активных проявлений оценивается как активность заболевания.

При развитии вторичной неэффективности проводится срочная консультация с

врачом-ревматологом стационара (в том числе дистанционная).

Решение о необходимости коррекции терапии, условиях, в которых следует ее

проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение

терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

• Рекомендуется немедленное прекращение введения ^#канакинумаба**/анакинры** в

случае развития аллергической реакции [24,173,174].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: аллергическая реакция может возникнуть на любом этапе лечения

канакинумабом.

При развитии выраженной аллергической реакции показана экстренная

госпитализация.

Решение о необходимости коррекции терапии условиях, в которых следует ее

проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение

терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

• Рекомендуется проведение консультации врача-ревматолога стационара (в том

числе дистанционная), инициировавшего назначение терапии, при развитии

аллергической реакции на введение

^#канакинумаба**/анакинры** с целью

принятия решения о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых

следует ее проводить [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется экстренная госпитализация при развитии аллергической реакции

на введение

^#канакинумаба**/анакинры** с целью принятия решения о

необходимости коррекции терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется назначение препаратов с антигистаминным действием и/или ГКС

при развитии аллергической реакции на введение ^#канакинумаба**/анакинры**

[173].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: выбор препарата и путь его введения зависит от тяжести

аллергической реакции.

• Рекомендуется выполнение общего (клинического) анализа крови развернутого

всем пациентам не реже 1 раза в 2-4 нед с целью контроля активности заболевания

и побочных действий ^#канакинумаба**/анакинры** на костный мозг [12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется продолжить прием ранее назначенных ГКС перорально, пропустить

инъекцию ^#канакинумаба**/анакинры** (в течение 7 дней) при снижении числа

тромбоцитов ≤150 >100 × 10⁹/л, числа нейтрофилов <1,5 ≥1,0 × 10⁹/л, прекратить

введение ^#канакинумаба**/анакинры** при снижении числа тромбоцитов ≤100 ×

10⁹/л и /или числа нейтрофилов <1,0 × 10⁹/л до восстановления числа тромбоцитов

≥150 × 10⁹/л, числа нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л и решения вопроса о коррекции

терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств -5)

• Рекомендуется возобновить лечение ^#канакинумабом**/анакинрой** в той же

дозе всем пациентам после полного восстановления показателей общего

(клинического) анализа крови с целью с целью поддержания ремиссии CAPS

[5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5

• Рекомендуется назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

^#филграстима** (LO3AA) в дозе 5-10 мкг/кг/сутки подкожно в течение 3-5 дней

(при необходимости - дольше) при снижении уровня лейкоцитов с абсолютным

числом нейтрофилов ≤1,0 × 10⁹/л [24,147-149].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств -4)

Комментарии: детям в возрасте <1 года ^#филграстим** (LO3AA) назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

• Рекомендуется назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора

^#филграстима** (LO3AA) в дозе 5-10 мкг/кг/сутки подкожно в течение 3-5 дней

(при необходимости - дольше) в сочетании с антибиотиками широкого спектра

действия

(JO1) внутривенно при фебрильной нейтропении

(нейтропения,

сопровождающаяся лихорадкой) с абсолютным числом нейтрофилов ≤1,0 × 10⁹/л

[24,147-149].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: детям в возрасте <1 года ^#филграстим**(LO3AA) назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

• Рекомендуется возобновление терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам после восстановления числа нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л. по данным

общего (клинического) анализа крови [24,147-149].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная),

инициировавшего

назначение

терапии

^#канакинумабом**/анакинрой**, всем пациентам при повторном эпизоде

снижения числа нейтрофилов, развитии фебрильной нейтропении и/или

тромбоцитов крови по данным общего (клинического) анализа крови с целью

решения вопроса о необходимости коррекции терапии и условиях, в которых

следует ее проводить [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется выполнить биохимический анализ крови общетерапевтический всем

пациентам с определением уровни общего белка, альбумина, общего билирубина,

свободного (неконъюгированного) и связанного (конъюгированного) билирубина,

креатинина, мочевины, мочевой кислоты, глюкозы, ферритина, триглицеридов,

холестерина, калия, натрия, общего кальция в крови; активности ЛДГ,

креатинкиназы, АСТ, АЛТ, ГГТ, амилазы, ЩФ крови, железа сыворотки крови не

реже 1 раза в 2-4 нед с целью контроля активности заболевания, функции печени,

почек, поджелудочной железы, электролитного баланса в условиях проведения

патогенетической терапии [12,14,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

100

Комментарии: при повышении уровня ферритина крови ≥684 нг/мл, триглицеридов,

активности АЛТ, АСТ, ЛДГ в сочетании с двухростковой цитопенией крови

необходимо заподозрить развитие ГФС и срочно направить ребенка на

госпитализацию в ревматологическое отделение стационара.

• Рекомендуется временная отмена терапии ^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам при повышении уровня АЛТ, АСТ в сыворотке крови ≥ 1,5 раза выше

верхней границы нормы и/или других биохимических показателей выше верхней

границы нормы [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: прием ранее назначенных ГКС перорально следует продолжить.

• Рекомендуется возобновление терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам после нормализации показателей биохимического анализа крови

общетерапевтического [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) всем пациентам при повторном эпизоде повышения

биохимического (их) показателя (ей) крови по данным биохимического анализа

крови общетерапевтического с целью решения вопроса о необходимости коррекции

терапии, и условиях, в которых следует ее проводить [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проявлять настороженность в отношении возможного развития

инфекционных заболеваний у пациентов, получающих ^#канакинумаб**/анакинру**

в сочетании (или без) с ГКС [24,173].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется временно отменить терапию

^#канакинумабом**/анакинрой**,

продолжить прием ранее назначенных ГКС перорально всем пациентам при

появлении признаков инфекционного осложнения [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение вакцинации детей только в период ремиссии

заболевания, при ее сохранении не менее 6 месяцев, по индивидуальному графику,

исключая живые вакцины [146].

101

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение контроля переносимости ^#канакинумаба**/анакинры**

всем пациентам с целью предотвращения развития тяжелых токсических

осложнений, своевременной отмены препарата [173].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется экстренная госпитализация в стационар при подозрении/развитии

пневмонии [24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии:

пневмонию

следует

заподозрить

при

появлении

субфебрильной/фебрильной лихорадки, сухого/влажного кашля/подкашливания и/или

появлении субфебрильной/фебрильной лихорадки, не связанной с обострением

основного

заболевания,

и/или

одышки/затруднении

дыхания,

и/или

крепитаций/ослабления дыхания при аускультации.

• Рекомендуется временно отменить терапию

^#канакинумабом**/анакинрой**,

продолжить прием ранее назначенных ГКС перорально всем пациентам при

подозрении/развитии пневмонии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: прием ранее назначенных ГКС перорально следует продолжить.

• Рекомендуется возобновление ^#канакинумаба**/анакинры** всем пациентам не

ранее, чем через 1 неделю после полного купирования пневмонии по данным

лабораторных исследований, контрольной КТ органов грудной клетки с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям и окончания антибактериальной терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется при развитии локальной герпетической инфекции назначение

ацикловира** (JO5AB) в дозе 200 мг в сутки перорально в 5 приемов детям в

возрасте старше

2 лет

(не более

1000 мг/сутки) до полного исчезновения

герпетических высыпаний в соответствии с клиническими рекомендациями по

лечению герпесвирусных инфекций у детей, в том числе

имеющих

иммунокомпрометированный статус [136,143,154,156].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

102

Комментарии: детям в возрасте <3 лет ацикловир** (JO5AB) назначается по

решению врачебной комиссии, после получения информированного согласия родителей.

• Рекомендуется прекратить терапию ^#канакинумабом**/анакинрой**, продолжить

прием ранее назначенных ГКС перорально при подозрении/развитии генерализации

герпетической и/или цитомегаловирусной и/или Эпштейна-Барр вирусной

инфекции, а также при развитии Herpes zoster всем пациентам на время проведения

противовирусной терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется возобновление терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам не ранее, чем через 1 неделю после полного купирования клинических и

лабораторных признаков инфекции и окончания противовирусной терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется определение уровня иммуноглобулинов крови, СРБ в сыворотке

крови всем пациентам не реже 1 раз в 3 мес. с целью контроля активности

заболевания, иммунодефицитного состояния, развивающегося в условиях лечения

^#канакинумабом**/анакинрой** в сочетании (или без) с ГКС [12,14,23,28,34,54].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: уровень СРБ в сыворотке крови повышается при развитии

инфекционного осложнения и/или обострения основного заболевания, и/или развитии

ГФС. В этом случае ребенок срочно госпитализируется в ревматологический

стационар для проведения диагностики и лечения.

Решение о необходимости коррекции терапии в условиях, в которых следует ее

проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего назначение

терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

• Рекомендуется временная отмена терапии ^#канакинумабом**/анакинрой** всем

пациентам при снижении иммуноглобулинов крови [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: прием ранее назначенных ГКС следует продолжить

• Рекомендуется консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) всем пациентам при снижении иммуноглобулинов крови [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

103

Комментарии: решение о необходимости коррекции терапии в условиях, в которых

следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего

назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

• Рекомендуется госпитализация в стационар всем пациентам со снижением уровня

иммуноглобулинов крови для проведения заместительной терапии

иммуноглобулином человека нормальным [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение очаговой пробы с туберкулином (реакция Манту, тест с

аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении) всем

пациентам не реже 1 раза в 6 мес. (по показаниям - чаще) для исключения

инфицированности микобактериями туберкулеза на фоне патогенетической

терапии [49,50,173].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение общего (клинического) анализа мочи всем пациентам не

реже 1 раза в мес. с целью контроля состояния функции почек [34].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: появление протеинурии >500 мг в сутки может свидетельствовать о

развитии амилоидоза.

• Рекомендуется проведение регистрация ЭКГ всем пациентам не реже 1 раза в 3 мес.

в рамках диспансерного наблюдения с целью контроля за состоянием сердечно-

сосудистой системы [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение УЗИ брюшной полости (комплексное), сердца, почек

всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. в рамках диспансерного наблюдения с целью

контроля активности болезни и нежелательных явлений патогенетической терапии

[5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

первичный всем пациентам в течение 2-х недель после выписки из стационара с

целью выявления очагов хронической инфекции ЛОР органов и решения вопроса

104

об их санации, а также диагностики острой инфекции ЛОР органов, резвившейся в

условиях патогенетической терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

повторный пациентам, которым необходима санация очагов хронической инфекции

и лечение острой инфекции ЛОР органов, с целью профилактики инфекционных

осложнений в условиях патогенетической терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

диспансерный всем пациентам с CAPS не реже 1 раза в 3 месяца в рамках

диспансерного наблюдения с целью контроля за состоянием ЛОР органов с целью

раннего выявления патологии, и ее лечения для профилактики развития

инфекционных осложнений в условиях патогенетической терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского кардиолога

первичный в течение 2-х недель после выписки из стационара пациентам с

нарушением сердечной деятельности и/или артериальной гипертензией с целью

разработки индивидуальной программы кардиотропной и/или гипотензивной

терапии на основе рекомендаций врача-детского кардиолога стационара [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского кардиолога

повторный с целью контроля эффективности лечения и при необходимости его

коррекция [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется диспансерный прием

(осмотр, консультация) врача-детского

кардиолога пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или артериальной

гипертензией с целью контроля эффективности индивидуальной программы

кардиотропной и/или гипотензивной терапии на основе рекомендаций врача-

детского кардиолога стационара [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

105

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

первичный всем пациентам в течение 1 мес. после выписки из стационара с целью

выявления очагов хронической инфекции ротовой полости и решения вопроса об

их санации, а также для диагностики острой инфекции ротовой полости,

резвившейся в условиях патогенетической терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

повторный пациентам, которым необходима санация очагов хронической инфекции

и лечение острой инфекции ротовой полости, с целью профилактики инфекционных

осложнений в условиях патогенетической терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

диспансерный всем пациентам не реже 1 раза в 3 месяца в рамках диспансерного

наблюдения с целью контроля за состоянием ротовой полости, с целью раннего

выявления патологии, и ее лечения для профилактики развития инфекционных

осложнений в условиях патогенетической терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный с

обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с выявленной патологией

органа зрения в течение 1 мес. после выписки из стационара и с целью разработки

индивидуальной программы лечения на основе рекомендаций врача офтальмолога

стационара [5,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный с

обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам с патологией органа зрения

по индивидуальным показаниям с целью контроля эффективности лечения и при

необходимости его коррекции [5,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога диспансерный с

обязательной биомикроскопией глаза всем пациентам не реже 1 раза в 6 мес. в

рамках диспансерного наблюдения с целью контроля за состоянием органа зрения

[5,17,23,24].

106

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-нефролога первичный

пациентам с поражением почек с целью решения вопроса о проведении терапии

[12,14,18,21,23,25,75].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-нефролога повторный

пациентам с поражением почек с целью оценки эффективности проведенной

терапии [12,14,18,21,23,25,75].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-нефролога диспансерный в

рамках диспансерного наблюдения за пациентами с поражением почек не реже 1

раза в

1 месяц с целью оценки эффективности проводимой терапии

[12,14,18,21,23,25,75].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный в течение

2-х недель после выписки из стационара пациентам с дефицитом массы тела,

амиотрофией, остеопенией/остеопорозом, конституциональным ожирением и

синдромом Кушинга, стероидным диабетом, амилоидозом/ХПН с целью разработки

индивидуальной программы диетического питания [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный всем

пациентам с дефицитом массы тела, амиотрофией, остеопенией/остеопорозом,

конституциональным ожирением и синдромом Кушинга, стероидным диабетом,

амилоидозом/ХПН с целью контроля/коррекции индивидуальной программы

диетического питания [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный

пациентов с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или

очаговыми, инфильтративными изменениями в легких с целью решения вопроса о

проведении химиопрофилактики или противотуберкулезной химиотерапии [50].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

107

• Рекомендуется консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) всем пациентам с положительной внутрикожной пробой с

туберкулином с целью решения вопроса о возможности продолжения терапии

^#канакинумабом**/анакинрой** [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: решение о необходимости коррекции терапии условиях, в которых

следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего

назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-фтизиатра повторный

пациентов с положительными результатами очаговой пробы с туберкулином и/или

очаговыми, инфильтративными изменениями в легких с целью контроля /коррекции

химиотерапии/химиопрофилактики [50].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

Комментарии: решение о необходимости коррекции терапии условиях, в которых

следует ее проводить, принимает врач-ревматолог стационара, инициировавшего

назначение терапии по итогам консультации (в том числе дистанционной).

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога

первичный в течение 2 недель после выписки из стационара всем пациентам, с

эндокринологической патологией с целью назначения индивидуальной программы,

рекомендованной врачом-детским эндокринологом стационара [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога

диспансерный всем пациентам, с эндокринологической патологией с целью

контроля/коррекции индивидуальной программы, рекомендованной врачом-

детским эндокринологом стационара [5,23,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

первичный в течение 2-х недель после выписки из стационара пациентам с

функциональной недостаточностью суставов, нарушением роста костей в длину,

подвывихах, болью в спине после выписки из стационара с целью решения вопроса

о необходимости ортопедической коррекции [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

108

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

повторный с целью контроля эффективности/коррекции ортопедической коррекции

[5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

диспансерный всем пациентам с функциональной недостаточностью не реже 1 раза

3 месяца в рамках диспансерного наблюдения с целью выявления

функциональных нарушений и контроля проведения ортопедической коррекции

[5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием

(тестирование, консультация) медицинского психолога

первичный в течение 2-х недель после выписки из стационара всем пациентам

старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от возраста ребенка) с целью

разработки программы психологической реабилитации для пациента и его

родителей [78-80].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием

(тестирование, консультация) медицинского психолога

повторный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от

возраста ребенка) после завершения программы психологической реабилитации с

целью оценки ее эффективности [78-80].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием

(тестирование, консультация) медицинского психолога

диспансерный всем пациентам старше 1 года и всем родителям (вне зависимости от

возраста ребенка) не реже 1 раза в 3 мес. в рамках диспансерного наблюдения

тестирования психологического состояния пациентов и их родителей [78-80].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-физиотерапевта первичный в

течение 2-х недель после выписки из стационара пациентам с нарушением функции

суставов с целью разработки программы физиотерапевтических процедур в рамках

программы медицинской реабилитации [5,24,78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

109

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК первичный в течение 2

недель после выписки из стационара всем пациентам с функциональной

недостаточностью с целью разработки программы медицинской реабилитации на

основе рекомендаций врача по ЛФК стационара [5,24,78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется проведение программы медицинской реабилитации всем пациентам

с функциональной недостаточностью с целью восстановления функциональной

активности [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-физиотерапевта повторный

всем пациентам с функциональной недостаточностью с целью контроля

эффективности программы медицинской реабилитации [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК повторный всем

пациентам с функциональной недостаточностью с целью контроля эффективности

программы медицинской реабилитации [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК диспансерный всем

пациентам с функциональной недостаточностью с целью контроля

эффективности/коррекции программы медицинской реабилитации [78,79].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

Комментарии: проводится не реже 1 раз в 3 мес. в рамках диспансерного наблюдения.

• Рекомендуется плановая госпитализация в ревматологическое отделение

стационара, инициировавшего назначение ГИБП, всех пациентов с целью контроля

эффективности и безопасности терапии [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств

- 5)

Комментарии: плановый контроль эффективности проводится через 3 и 6 мес. после

назначения терапии и далее каждые

6 мес. для контроля эффективности и

безопасности патогенетической терапии.

Контроль эффективности см. Приложение Г1-Г3

110

• Рекомендуется консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная), инициировавшего терапию ГИБП, всем пациентам с развитием

нежелательных явлений терапии/инфекционных осложнений/непереносимости

^#канакинумаба**/анакинры** с целью решения вопроса о коррекции терапии и

условиях, в которых ее проводить [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

• Рекомендуется внеплановая госпитализация в ревматологическое отделение

стационара, инициировавшего назначение ГИБП с целью обследования и

коррекции терапии на любом этапе лечения при развитии обострения/осложнений

CAPS, сопутствующих заболеваний, осложнений/побочных эффектов/стойкой

непереносимости ^#канакинумаба**/анакинры** [5,24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 5)

5.4.

Онконастороженность у пациентов с криопирин-ассоциированными

периодическими синдромами условиях лечения ГИБП в сочетании (или без) ГКС

Учитывая, что одним из нежелательных эффектов терапии ГИБП могут быть

онкологические/онкогематологические/лимфопролиферативные

заболевания,

необходимо помнить об онконастороженности на любом этапе обследования/лечения (в

стационаре и условиях диспансерного наблюдения).

При подозрении на онкологическое/онкогематологическое/лимфопролиферативное

заболевание следует немедленно отменить

^#канакинумаб**/анакинру** и

госпитализировать пациента для проведения соответствующего обследования.

• Рекомендуется получение цитологического препарата костного мозга с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) путем пункции и гистологического препарата костного мозга с

цитологическим исследованием мазка костного мозга (миелограмма), патолого-

анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала костного

мозга с применением иммуногистохимических методов пациентам, получающим

ГИБП, с нетипичным течением болезни с целью исключения

онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных

заболеваний/

метастатического поражения костного мозга [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

111

• Рекомендуется проведение биопсии лимфатического узла (периферического, по

показаниям

внутрибрюшного,

внутригрудного)

применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с

цитологическим исследованием препарата тканей лимфоузла и патолого-

анатомическим исследованием биопсийного (операционного) материала лимфоузла

пациентам с выраженным увеличением размеров периферических и/или

внутригрудных, и/или внутрибрюшных лимфатических узлов, получающим ГИБП

нетипичным

течением

болезни

целью

исключения

онкологических/онкогематологических/лимфопролиферативных

заболеваний/

метастатического поражения лимфатического узла [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение МРТ головного мозга, органов брюшной полости,

забрюшинного пространства и малого таза с внутривенным контрастированием с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям пациентам получающим, ГИБП с нетипичным течением

болезни

целью исключения онкологических/онкогематологических/

лимфопролиферативных заболеваний [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение КТ органов грудной полости с внутривенным

контрастированием с применением анестезиологического пособия (включая раннее

послеоперационное ведение) по показаниям пациентам получающим, ГИБП с

нетипичным течением болезни с целью исключения метастазов в легких/поражения

органов

средостения

при

онкологических/онкогематологических/

лимфопролиферативных заболеваниях [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение МРТ костной ткани и суставов с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) по

показаниям с внутривенным контрастированием пациентам, получающим ГИБП, с

нетипичным

течением

болезни

целью

исключения

онкологических/онкогематологических заболеваний [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение КТ костей и пораженных суставов с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) по

112

показаниям с внутривенным контрастированием пациентам, получающим ГИБП, с

очагами деструкции в костях, нетипичных для CAPS с целью исключения

онкологических/онкогематологических заболеваний [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение ПЭТ, совмещенной с КТ с туморотропными РФП с

контрастированием, при необходимости, ПЭТ всего тела с туморотропными РФП с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) по показаниям пациентам, получающим ГИБП, с выраженной артралгией,

миалгией, оссалгией, деструктивными изменениями в костях, инфильтратами в

подкожно-жировой клетчатке, очагами в паренхиматозных органах, головном

мозге, спинном мозге с целью исключения онкологических/онкогематологических/

лимфопролиферативных заболеваний [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение сцинтиграфии полипозиционной костей с применением

анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное ведение) по

показаниям пациентам, получающим ГИБП, с очагами деструкции в костях,

нетипичными для CAPS, с целью исключения злокачественных

новообразований/метастатического поражения костей [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение трепанобиопсии костей таза под контролем КТ с

применением анестезиологического пособия (включая раннее послеоперационное

ведение) с патолого-анатомическим исследованием биопсийного (операционного)

материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов;

цитологическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного мозга;

иммуноцитохимическим исследованием отпечатков трепанобиоптата костного

мозга; иммунофенотипированием гемопоэтических клеток-предшественниц в

костном мозге пациентам, получающим ГИБП, с нетипичным течением болезни с

целью

исключения

гемобластозов/

лимфопролиферативных

заболеваний/метастатического поражения костного мозга [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется проведение биопсии кости с применением анестезиологического

пособия (включая раннее послеоперационное ведение) с патологоанатомическое

исследованием биопсийного

(операционного) материала кости пациентам

113

получающим, ГИБП, с очагами деструкции в костях, не типичными для CAPS, с

целью исключения злокачественных новообразований/метастатического

поражения костей [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

• Рекомендуется прием (осмотр, консультация) врача-детского онколога первичный

пациентам, у которых по результатам обследования заподозрено/выявлено

онкологическое/онкогематологическое/ лимфопролиферативное заболевание, либо

метастатическое поражение с целью решения вопроса о переводе ребенка в

профильное учреждение для дальнейшего обследования и лечения [69-72].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств - 4)

6. Организация оказания медицинской помощи

6.1. Показания к госпитализации и выписке пациентов.

Пациент с установленным диагнозом CAPS при развитии обострения/осложнений

болезни, сопутствующих заболеваний, осложнений/побочных эффектов/стойкой

непереносимости ^#канакинумаба**/анакинры** должен быть в неотложном порядке

госпитализирован в ревматологическое отделение стационара, инициировавшего

назначение патогенетической терапии, для обследования и коррекции терапии на любом

этапе лечения.

6.1.1. Подозрение на криопирин-ассоциированные периодические синдромы

а) Показания к госпитализации

Для проведения диагностики, в том числе дифференциальной, и назначения

патогенетической терапии всем пациентам в условиях ревматологического отделения

стационара.

б) Показания к выписке

• Завершение обследования.

• Назначение патогенетической терапии.

• Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.

• Стабилизация состояния на фоне лекарственной терапии: купирование лихорадки,

других системных проявлений, снижение активности суставного синдрома.

• Выраженная тенденция к нормализации/нормализация лабораторных показателей

активности.

6.1.2. Установленный диагноз криопирин-ассоциированного периодического синдрома,

активная стадия.

а) Показания к госпитализации

114

Для проведения обследования и коррекция терапии при ее неэффективности всем

пациентам ревматологического отделения стационара.

б) Показания к выписке

• Завершение обследования.

• Назначение/коррекция патогенетической терапии.

• Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.

• Стабилизация состояния на фоне лекарственной терапии: купирование лихорадки,

других системных проявлений, снижение активности суставного синдрома.

• Выраженная тенденция к нормализации/нормализация лабораторных показателей

активности CAPS.

6.1.3. Установленный диагноз криопирин-ассоциированный периодический синдром с

активным гемофагоцитарным синдромом

а) Показания к госпитализации

Для проведения диагностики, в том числе дифференциальная, и назначения терапии

всем пациентам в условиях ревматологического отделения стационара.

б) Показания к выписке

• Завершение обследования.

• Назначение патогенетической терапии ГФС.

• Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.

• Купирование клинических и лабораторных признаков ГФС.

• Отсутствие клинических и лабораторных признаков активности CAPS.

6.1.4. Установленный диагноз криопирин-ассоциированного периодического синдрома в

стадии ремиссии

а) Показания к госпитализации

Для контроля эффективности и безопасности патогенетической терапии в условиях

ревматологического отделения стационара через 3 мес. после назначения терапии; через 6 мес.

после назначения терапии; далее - каждые 6-12 мес.

б) Показания к выписке

• Завершение обследования.

• Отсутствие побочных эффектов, непереносимости лекарственных препаратов.

• Отсутствие признаков активности CAPS.

• Отсутствие клинических и лабораторных признаков ГФС.

115

6.2. Нормативно-правовые документы, в соответствии с которыми оказывается

медицинская помощь детям с криопирин-ассоциированными периодическими

синдромами

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 07 октября 2015 г.

№700н «О номенклатуре специальностей специалистов, имеющих высшее медицинское и

фармацевтическое образование» (зарегистрировано в Министерстве юстиции Российской

Федерации 12.11.2015 г. №39696). Приказом Министерства здравоохранения Российской

Федерации от 8 октября 2015 г. № 707н «Об утверждении Квалификационных требований к

медицинским и фармацевтическим работникам с высшим образованием по направлению

подготовки «Здравоохранение и медицинские науки» Зарегистрировано в Министерстве

юстиции Российской Федерации 23 октября 2015 г., регистрационный № 39438.

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 25 октября 2012 г. N

441н

«Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи детям по профилю

"ревматология" (с изменениями на 21 февраля 2020 г.).

Приказ Министерства здравоохранения РФ от

15 ноября

2012 г.

№ 917н “Об

утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или)

наследственными заболеваниями”. Зарегистрировано в Минюсте РФ 21 декабря 2012 г.

Регистрационный № 26301.

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 октября 2019 г. №

878н

«Об утверждении Порядка организации медицинской реабилитации детей»,

Зарегистрировано в Министерстве юстиции Российской Федерации 23 декабря 2019 г.,

регистрационный № 56954.

Постановление Правительства от

26 апреля

2012 г.

№403 «О порядке ведения

федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими

прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению

продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента».

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.03.2021 г. № 231н

(Зарегистрирован в Министерстве юстиции Российской Федерации 29.07.2021 № 64445) «Об

утверждении Порядка проведения контроля объемов, сроков, качества и условий

предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию

застрахованным лицам, а также ее финансового обеспечения».

Приказ Минздрава России от 28.02.2019 N 108н (ред. от 03.09.2021) "Об утверждении

Правил обязательного медицинского страхования" (Зарегистрировано в Минюсте России

17.05.2019 N 54643).

116

Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.07.2021 № 696н

"О внесении изменений в Правила обязательного медицинского страхования, утвержденные

приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 28 февраля 2019 г. №

108н.

Указ Президента Российской Федерации № 16 от 5 января 2021 года о создании Фонда

поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том

числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра».

Поправка

14.1. к Статье

37. Организация оказания медицинской помощи

Федерального закона от 21.11.2011 N 323-ФЗ (ред. от 11.06.2022 г., с изм. от 13.07.2022 г.)

"Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (с изм. и доп., вступ. в силу

с 29.06.2022 г.) «В стандарты медицинской помощи детям и клинические рекомендации

допускается включение зарегистрированного на территории Российской Федерации

лекарственного препарата,

применяемого в соответствии с показателями

(характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его

применению, в случае соответствия такого лекарственного препарата требованиям,

установленным Правительством Российской Федерации. Перечень заболеваний или

состояний

(групп заболеваний или состояний), при которых допускается применение

лекарственного препарата в соответствии с показателями

(характеристиками)

лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его применению,

устанавливается Правительством Российской Федерации.

Распоряжение Правительства Российской Федерации от 16 мая 2022 г. №1180-р

«Перечень заболеваний или состояний (группы заболеваний или состояний), при которых

допускается применение лекарственного препарата в соответствии с показаниями

(характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции по его

применению».

7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания

или состояния)

Рекомендуется направлять детей в бюро медико-социальной экспертизы для

оформления статуса «ребенок-инвалид» [24].

Диагноз при направлении на МСЭ устанавливается в соответствии с рекомендациями

(см. пункт 1.5).

Присвоение статуса

«ребенок инвалид» детям проводится в соответствии со

следующими нормативно-правовыми документами:

Постановлением Правительства РФ от 20.02.2016 г. № 95 «О порядке и условиях

признания лица инвалидом» (в ред. Постановлений Правительства РФ от 07.04.2008 № 247, от

117

30.12.2009 № 1121, от 06.02.2012 № 89, от 16.04.2012 № 318, от 04.09.2012 № 882, от 06.08.2015

№ 805, от 10.08.2016 № 772, от 24.01.2018 № 60, от 29.03.2018 № 339, от 21.06.2018 № 709, от

22.03.2019 № 304, от 16.05.2019 № 607, от 04.06.2019 № 715, от 27.06.2019 № 823, от 14.11.2019

№ 1454).

Приказом Министерства труда и социального развития РФ от 27 августа 2019 г. № 585н

«О классификациях и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной

экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной

экспертизы»

В соответствии с подпунктом 5.2.105 Положения о Министерстве труда и социальной

защиты Российской Федерации, утвержденного постановлением Правительства Российской

Федерации от 19 июня 2012 г. № 610 (Собрание законодательства Российской Федерации,

2012, № 26, ст. 3528; 2013, № 22, ст. 2809; № 36, ст. 4578; № 37, ст. 4703; № 45, ст. 5822; № 46,

ст. 5952; 2014, № 21, ст. 2710; № 26, ст. 3577; № 29, ст. 4160; № 32, ст. 4499; № 36, ст. 4868;

2015, № 2, ст. 491; № 6, ст. 963; № 16, ст. 2384; 2016, № 2, ст. 325; № 4, ст. 534; № 23, ст. 3322;

№ 28, ст. 4741; № 29, ст. 4812; № 43, ст. 6038; № 47, ст. 6659; 2017, № 1, ст. 187; № 7, ст. 1093;

№ 17, ст. 2581; № 22, ст. 3149; № 28, ст. 4167; 2018, № 10, ст. 1494; № 24, ст. 3530; № 36, ст.

5634; № 46, ст. 7052; № 49, ст. 7600; № 53, ст. 8678; 2019, № 1, ст. 31; № 5, ст. 408; № 21, ст.

2563)

Приложение № 2 к классификациям и критериям, используемым при осуществлении

медико-социальной экспертизы федеральными государственными учреждениями медико-

социальной экспертизы, утвержденным приказом Министерства труда и социальной защиты

Российской Федерации от 27 августа 2019 г. № 585н

Количественная система оценки степени выраженности стойких нарушений функций

организма ребенка в возрасте до 18 лет, обусловленных заболеваниями, последствиями травм

или дефектами (в процентах, применительно к клинико-функциональной характеристике

стойких нарушений функций организма человека)

При наличии статуса «ребенок-инвалид» ребенок и его родители будут иметь права на

ряд социальных услуг; льготный проезд; льготы на лечебные аппараты, инструменты,

лекарства; льготы при поступлении в среднее и высшее учебные заведения; бесплатный

проезд ребенку и сопровождающему его взрослому до места лечения (санаторий, курорт) и

обратно; ежегодную путевку на санаторно-курортное лечение ребенку и взрослому, который

его сопровождает.

В случае несвоевременного обеспечения ребенка с CAPS патогенетическими

препаратами, высока вероятность развития обострения/повышения активности заболевания,

118

развития амилоидоза, почечной недостаточности, прогрессирования поражения суставов и

функциональной недостаточности пациента.

7.1 Исходы и прогноз

Наиболее благоприятный прогноз у пациентов с FCAS. Органных нарушений не

развивается, риск развития амилоидоза - 3%. У пациентов с MWS имеется 2 фазы развития

болезни: системного и органного воспаления (в детском возрасте) и органного поражения

(взрослый фенотип) [12,14,23,24].

Начало лечения в первую фазу предотвращают развитие таких органных повреждений

как глухота и почечный амилоидоз. У 50-70% пациентов с MWS развивается глухота в

подростковом и молодом взрослом возрасте. Риск развития амилоидоза (чаще почек) - 20-

40%, что приводит к почечной недостаточности и гибели. Наиболее серьезный прогноз у

больных CINCA/NOMID. Смертность в подростковом возрасте 20%. Тяжелая артропатия у

50% больных, развитие глухоты у

75%, слепоты, неврологических нарушений

(гидроцефальный синдром, задержка физического и психического развития, снижение

когнитивных функций) у 70%. Частота развития амилоидоза составляет 25%. Исходы и

прогноз зависят от своевременно поставленного диагноза и назначения таргетной терапии

ингибиторами ИЛ-1 [12,14,23,24,175-177].

Контроль воспаления - купирование основных CAPS-ассоциированных симптомов,

нормализация воспалительных маркеров и отсутствие прогрессии органных повреждений. На

фоне терапии ^#канакинумабом**/анакинрой** в течение 24 месяцев лечения полная ремиссия

достигается у

78%. 10% с тяжелым течением имеют обострения, повышение дозы и

уменьшение интервала между введениями приводит к ремиссии у 24%. Нежелательные

явления легкой и среднетяжелой степени на фоне терапии развиваются у

66%

(распространенные инфекции), у 10% - тяжелые инфекции [3,6].

Основные положения:

1. ИЛ-1 ингибиторы - наиболее эффективное лечение у пациентов с CAPS. Пациенты

раннего возраста и с тяжелым фенотипом нуждаются в более высоких дозах для

контроля активности.

2. Ответ на терапию имеют 90% пациентов.

3. Необходим контроль за инфекциями и основными нежелательными явлениями.

Отдаленные исходы напрямую зависят от тяжести фенотипа и задержки начала эффективной

терапии. Показано также, что ИЛ-1 терапия существенно улучшает качество жизни, связанное

со здоровьем [6,176,177].

119

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (дети 0-18 лет). Клинические рекомендации (2023 год) - часть 3