Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 733

бронхиальной астмой, инфицированных Ch. pn., с одной стороны, имеет место генетически обусловленная гиперпродукция 
IgE и ряда цитокинов (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TNF-α и др.), которые поддерживают аллергическое воспаление, с другой 
стороны, низкий уровень ИНФ-γ и гиперпродукция ИЛ-5, характерные для этой группы больных, облегчают инфицирование 
и способствуют персистенции возбудителя.

Согласно различным публикациям, с серологически подтвержденной хламидиозной респираторной инфекцией ассоциируют 
как развитие острых приступов удушья, так и хроническое, рецидивирующее течение БА, что подтверждает роль этого 
внутриклеточного патогена в развитии гиперреактивности дыхательных путей [3]. Показано, что у детей с БА в возрасте до 
пяти лет, инфицированных Ch. рn., бронхоспазм возникает достоверно чаще, чем у неинфицированных. 

Чрезвычайно важными представляются многочисленные исследования, показавшие эффективность противохламидийной 
терапии у больных с БА, инфицированных Ch. pn. Мультицентровые международные исследования, проведенные среди 
больных 13–65 лет, страдающих БА, показали, что значительное улучшение течения заболевания и уменьшение 
стероидозависимости наблюдались после трехмесячного курса антибактериальной терапии антибиотиками макролидами.

Исследования, проведенные в Великобритании и США, выявили статистически достоверное увеличение частоты 
заболеваемости стероидозависимыми формами бронхиальной астмы у больных, инфицированных Ch. рn., по сравнению с 
неинфицированными. После проведения специфической антибактериальной терапии отмечалось облегчение течения 
заболевания и снижение стероидозависимости.

Таким образом, своевременно проведенная эрадикация атипичных патогенов у больных с бронхиальной астмой в сочетании с 
базисной противовоспалительной и, при необходимости, бронхолитической терапией может способствовать улучшению 
течения и прогноза заболевания.

Интерес к Ch. pn. как к возможному фактору риска развития атеросклеротического процесса возник после опубликования 
результатов исследования, выявившего высокую частоту обнаружения повышенных титров антител к этому микроорганизму 
у больных коронарной болезнью сердца. При обследовании высокие титры IgG и/или IgA определялись у 68% больных 
инфарктом миокарда, у 50% больных коронарной болезнью сердца и лишь у 17% человек контрольной группы. 

Однако вопрос о первичности инфицирования и клинической манифестации атеросклеротического процесса до настоящего 
времени остается открытым. Ch. pn. обладает способностью образовывать колонии в стенке эндотелия, повреждая тем самым 
сосудистую стенку и провоцируя иммунную реакцию с высвобождением цитокинов, синтезом протромботических факторов, 
в частности тканевого фактора, что может привести к дестабилизации уже имеющейся бляшки и/или инициации 
атеросклеротического повреждения. Кроме того, Ch. pn. может захватываться макрофагами и с током крови переноситься к 
уже имеющимся бляшкам, вызывая их трансформацию в пенистые клетки или усиливая воспалительную реакцию.

Дальнейшие исследования подтвердили наличие ассоциации между Ch. pn. и ишемической (коронарной) болезнью сердца, 
причем у разных популяций больных были получены сходные результаты [13]. По нашим данным, частота обнаружения 
повышенных титров антител к Ch. pn. у лиц, перенесших инфаркт миокарда, достигает 55-70%, при этом у здоровых лиц 
повышенные титры антител к Ch. pn. обнаруживались лишь в 15-20% случаев (p< 0,05) [12]. Анализ профиля 
иммуноглобулинов и их связь с изменениями липидного спектра позволили рассматривать хроническую хламидийную 
инфекцию как фактор риска развития атеросклероза, при этом наибольшее значение Ch. pn. имеет при стенокардии и 
инфаркте миокарда.

Ch. pn. была обнаружена в атеросклеротических бляшках различной локализации (коронарные, сонные артерии, грудной и 
брюшной отделы аорты). Частота обнаружения Ch. pn. в бляшках с признаками тромбоза оказалась значительно выше, чем в 
бляшках без тромбоза (56,7 и 16,7% соответственно). Для обнаружения микроорганизма использовались различные методики 
— полимеразной цепной реакции, иммуноцитохимические, электронной микроскопии. Было доказано, что в неизмененных 
сосудах Ch. pn. не определялась.

Эксперименты на культуре клеток показали, что макрофаги, эндотелиальные и гладкомышечные клетки in vitro 

поддерживают рост Ch. pn., что может служить подтверждением роли этого микроорганизма в патогенезе атеросклероза.

Изучение возможных взаимосвязей Ch. pn. и атеросклероза было продолжено на животных. Введение культуры Ch. pn. 
кроликам показало возможность трансформации макрофагов в пенистые клетки, было выявлено развитие пролиферации 
гладкомышечных клеток, аортита, что косвенно свидетельствует о патологической роли этого микроорганизма в 
возникновении атеросклероза. Применение азитромицина у инфицированных животных позволяет предупредить изменения 
интимы сосудов. Аналогичные данные были получены и в ходе экспериментов на лабораторных мышах.

Некоторые исследователи показывают высокую частоту серологического обнаружения Ch. pn. при церебральных нарушениях
— мозговом инсульте и/или транзиторной ишемии мозга. 

Полученные разными исследователями данные о роли инфекции в развитии атеросклероза подтверждают значение Ch. pn. как
основного инфекционного агента, способствующего не только прогрессированию уже имеющихся признаков заболевания, но 
и инициации самого патологического процесса. 

Возможное наличие значения инфекционного фактора в атерогенезе послужило основанием для включения в комплекс 
лечения больных с атеросклерозом антибактериальных препаратов. В настоящее время уже накоплены данные, 
свидетельствующие об эффективности макролидов у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. Включение 
азитромицина в терапевтический комплекс, предназначенный для больных с высокими титрами антител к Ch. pn., 
значительно снижало частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий — риск их развития у прошедших 
курс лечения больных с высокими титрами антител был таким же, как и в группе больных без антител. Многоцентровое 
двойное слепое рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое исследование, в ходе которого оценивалась 
терапевтическая эффективность рокситромицина при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без зубца Q у 212 
больных, показало достоверное снижение частоты (повторного инфаркта миокарда, тяжелой повторной ишемии) при 
использовании антибиотика. Предполагается, что в основе механизма действия рокситромицина лежит не только прямое 
антихламидийное действие этого препарата, способствующее подавлению воспалительной активности в бляшках, но и его 
иммуномодулирующая, антиоксидантная и антитромботическая активность.

Обобщение накопленных сведений о взаимосвязи инфекции с коронарной болезнью сердца приводит некоторых 
исследователей к выводу о неоспоримой роли Ch. pn. в атерогенезе. В пользу хламидийного генеза атеросклероза авторы 
приводят перечисленные ниже аргументы.

1. Корреляция коронарной болезни сердца и атеросклероза с обнаружением антител к Ch. pn.

2. Высокий процент обнаружения Ch. pn. в атероматозных бляшках различными методами (ПЦР, иммуногистологическими, 
электронно-микроскопическими, культуральными). 

3. Результаты международного исследования по оценке эффективности антибактериальной терапии при хламидийной 
инфекции у больных с коронарной болезнью сердца. 

4. Тот факт, что клетки-мишени атеросклеротического поражения (эндотелий, макрофаги, гладкомышечные клетки) могут 
поражаться Ch. pn. в экспериментах in vitro. 

5. Удачные эксперименты на лабораторных животных. 

Высокая частота атеросклероза среди мужчин объясняется андротропизмом инфекции (как при пневмококковой пневмонии, 
туберкулезе), а тенденция к снижению заболеваемости атеросклерозом, наблюдаемая с 1965 года, — широким внедрением 
признанных антихламидийных препаратов — макролидов — в клиническую практику. 

Получающее в последнее время все больше подтверждений положение о роли инфекции как фактора риска развития 
атеросклероза позволило высказать предположение, что, «возможно, настанет день, когда больной после инфаркта миокарда 
будет проходить курс лечения, включающий не только аспирин, β-блокаторы, ингибитор ангиотензинпревращающего 

фермента, статины, антиоксиданты, но и антибиотик».

Итак, изучение хламидийной инфекции на современном этапе позволило совершенно по-новому взглянуть на этого 
достаточно распространенного возбудителя и оценить его роль в развитии и течении широкого круга не только 
инфекционных, но и соматических заболеваний. Ранняя диагностика различных видов хламидиоза и своевременно 
проведенное комплексное лечение, включающее антибактериальные и иммунокорригирующие препараты, безусловно, 
сможет улучшить прогноз болезни. 

Немного микробиологии

Хламидии являются облигатными внутриклеточными патогенами, то есть они способны размножаться только внутриклеточно. Хламидии близки по 
структуре к классическим бактериям, но не обладают метаболическими механизмами, необходимыми для самостоятельного размножения. 
Бактериоподобные характеристики хламидий (содержание ДНК и РНК, наличие клеточной стенки, сохранение морфологической сущности на всем 
протяжении жизненного цикла, деление вегетативных форм, характер энзиматической активности, чувствительность к ряду антибиотиков, наличие 
общего родоспецифического антигена) позволили классифицировать их как бактерии и отнести к семейству Chlamydiaceae, роду Chlamydia. В 
пределах этого рода выделяли 4 вида хламидий: Chlamydia trachomatis (Ch. tr.), Chlamydia pneumoniae (Ch. pn.), Chlamydia psittaci (Ch. ps), Chlamydia 
pecorum (Ch. pec.) [9]. Дальнейшее изучение особенностей жизни и метаболизма хламидий дало Everett K. основание предложить новую 
классификацию, согласно которой семейство Chlamidiaceae включает два рода: Chlamydia и Chlamydophila. Возбудителями инфекций человека 
являются Chlamydia trachomatis (род Chlamydia), Chlamydophila pneumoniae и Chlamydophila psittaci (род Chlamydophila). 

Несмотря на то что хламидии обладают всеми клеточными механизмами синтеза ДНК, РНК и белков, они зависят от клетки-хозяина в отношении 
снабжения их нуклеотидами, аминокислотами, ферментами для синтеза АТФ. Хламидии постоянно конкурируют со своим хозяином за витамины, 
кофакторы, питательные вещества и энергетические соединения [1, 9].

Хламидии имеют двухфазный жизненный цикл, уникальность которого обусловлена наличием двух различных форм 
существования бактерий: элементарные тельца (ЭТ) — инфекционная форма, способная проникать в клетки и адаптированная
к внеклеточному выживанию за счет низкой метаболической активности; ретикулярные тельца (РТ) — вегетативная, 
неинфекционная, метаболически активная форма, способная к делению и находящаяся только внутри клеток. В своем 
развитии хламидии совершают своеобразный круговорот: РТ происходят из ЭТ, а также дают им начало (см. рис.). 
Жизненный цикл хламидии условно можно разделить на пять основных стадий.

Жизненный цикл хламидий

1. Инфицирование: ЭТ адгезируются на поверхности клеток-мишеней и затем захватываются ими с образованием везикул. Процесс адгезии к клетке-
хозяину является одним из самых сложных и ответственных моментов, в нем принимают участие липополисахариды и белки наружной мембраны 
хламидийной клетки, мембранные (рецепторные) белки клетки-хозяина, а также электростатические и гидрофильно-гидрофобные взаимодействия.

2. Образование РТ: везикулы с ЭТ двигаются в перинуклеарное пространство, формируют включения внутри цитоплазмы, увеличиваются в размерах, 
превращаясь в РТ.

3. Деление РТ с образованием большого количества дочерних бактерий.

4. Образование ЭТ: молодые РТ уменьшаются в размерах (конденсируются), превращаясь в ЭТ. Это происходит через 20–30 часов после 
проникновения хламидий в клетку.

5. Диссеминация ЭТ: по мере развития инфекционного процесса происходит разрыв клеточной стенки клетки-хозяина и высвобождение вновь 
образовавшихся инфекционных ЭТ. 

Нормальный жизненный цикл хламидий обычно составляет 48–72 часа. Однако при определенных условиях возможна L-подобная трансформация и 
персистенция хламидий [2]. Персистенция подразумевает долговременную ассоциацию хламидий с клеткой-хозяином; хламидийные клетки находятся 
в жизнеспособном состоянии, но культурально не выявляются. Термин «персистентная инфекция» означает отсутствие явного роста хламидий, 
предполагая их существование в измененном состоянии, отличном от их типичных внутриклеточных морфологических форм. В персистентном 
состоянии происходит задержка роста хламидий, которая коррелирует с уменьшением метаболической активности. При этом останавливается рост и 
деление, а также задерживается дифференциация в ЭТ, что и приводит к скрытому (латентному) состоянию. Ограниченная метаболическая активность 
может также влиять на биохимические и антигенные характеристики персистирующего микроорганизма, который становится недоступным для 
выявления с помощью обычных диагностических тестов. Однако возбудитель в фазе покоя сохраняет способность возобновить активный рост и 
процесс реорганизации в инфекционные формы [3, 9, 14].

Исследования последних лет подтвердили, что отклонения от типичного цикла развития хламидий в значительной степени зависят от изменений 
внешней среды, таких как дисбаланс необходимых питательных веществ (преимущественно аминокислот), присутствие антимикробных агентов и 
некоторых других. Изучение иммунологически индуцированной персистенции показало, что прецедент персистенции могут индуцировать многие 
факторы иммунной системы: интерфероны, интерлейкины 4, 5, фактор некроза опухолей-α, макрофаги и др. [6].

Ключевую роль во взаимодействии хламидий с иммунной системой организма-хозяина, определяющую течение заболевания и влияющую на 
персистенцию микроорганизма, играет синтез интерферона γ (ИНФ-γ). В настоящее время установлено, что высокие уровни ИФН-γ могут полностью 
задерживать рост хламидий и, кроме того, способствовать лизису инфицированных клеток с выходом нежизнеспособных форм возбудителя, что и 
лежит в основе освобождения от инфекции. При этом низкие уровни ИНФ-γ индуцируют развитие морфологически аномальных внутриклеточных 
форм, что приводит к персистенции возбудителя [9]. 

Развитие, течение и исход хламидийной инфекции определяются прежде всего состоянием макроорганизма, особенностями его иммунных реакций (в 
том числе и генетически обусловленных), показателей гомеостаза, наличием сопутствующей патологии и многими другими факторами, а также 
уникальными биологическими свойствами возбудителя, его способностью к длительной персистенции, антигенной и иммунологической мимикрии.

Обратите внимание!



Основными направлениями диагностики хламидийной инфекции являются определение самого возбудителя или его антигенов (прямые 
методы), обнаружение антихламидийных антител (непрямые методы) 



При проведении серологических методов диагностики необходимо учитывать, что диагностический уровень титров суммарных антител 
достигается только через 1-2 недели от начала инфицирования и сохраняется более месяца 



Для своевременной диагностики и при разработке эффективных схем терапии хламидийной инфекции важно учитывать, что наработка 
антител к антигенам хламидий, фагоцитоз хламидий макрофагами происходят только на стадии ЭТ 



Хламидийная инфекция активно влияет на иммунологические реакции больного БА, изменяя течение основного заболевания 



C. pn. была обнаружена в атеросклеротических бляшках различной локализации (коронарные, сонные артерии, грудной и брюшной отделы 
аорты)

ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

Оглавление:

Введение 

Глава 1. Иммунодефициты

Глава 2. Противовирусный иммунитет

Глава 3. Взаимоотношения матери и плода. Факторы риска инфицирования плода

Глава 4. Особенности диагностики врожденных форм оппортунистических инфекций 

Глава 5. Лабораторная диагностика актуальных оппортунистических инфекций 

Глава 6. Герпетическая инфекция

Глава 7. Цитомегаловирусная инфекция 

Глава 8. Токсоплазмоз 

Глава 9. Хламидийные инфекции 

В   практическом   руководстве   содержатся   материалы,   касающиеся   вопросов   этиологии,   патогенеза,
эпидемиологии,   клиники   и   лечения   актуальных   оппортунистических   инфекций:   токсоплазмоза,   хламидиоза,
цитомегаловирусной  и герпетической инфекции. С патогенетических и клинических позиций показана роль
возбудителей инфекций этой группы в формировании патологии плода и детей первых лет жизни, отмечены
особенности иммунореактивности, а также акцентировано внимание на взаимоотношении матери и плода и
наиболее   частых   факторах   риска,   способствующих   инфицированию   плода   и   новорожденного.  

Достаточно   подробно   освещены   проблемы   клинико-лабораторной   диагностики   и   лечения   врожденных   и
приобретенных форм оппортунистических инфекций.

Введение

В   последние   десятилетия   сформировалась   проблема   так   называемых   “оппортунистических   инфекций”,
развивающихся   на   фоне   нарушений   иммунной   системы.   Уникальность   этих   инфекций   заключается   как   в
частоте распространенности, так и в особенностях клинического течения, различного ответа на используемую
терапию   и   т.д.   Из   этой   группы   инфекций   наиболее   важная   роль   отводится   цитомегаловирусной   инфекции
(ЦМВИ),   токсоплазмозу,   герпетической   инфекции,   а   также   хламидийным   инфекциям.   Снижению
резистентности   организма   к   этим   инфекциям   способствуют   резкое   ухудшение   экологической   обстановки   и
увеличение   психоэмоционального   напряжения   у   людей.   Параллельно   общему   росту   инфицированности
населения в последние годы наблюдается рост заболеваемости. 

Проблема   оппортунистических   инфекций   вызывает   интерес,   прежде   всего,   как   проблема,   связанная   с
патологией плода и детей раннего возраста, приводящая к невынашиванию беременности, мертворождению,
формированию пороков развития и тяжелым поражениям ЦНС, а также к инвалидизации и смерти ребенка. В
возникновении   внутриутробных   инфекций   имеют   значение   многие   факторы   и,   прежде   всего,   -
взаимоотношения между матерью и плодом.

Рост   заболеваемости   оппортунистическими  инфекциями  связывают  с  ростом  иммунодефицитных  состояний
различного   генеза,   в   том   числе   и   ВИЧ-инфекции.   Наряду   с   этим,   все   более   распространенной   становится
офтальмопатология,   при   которой   ведущую   роль   в   развитии   инфекционных   поражений   глаз   играют   вирусы
простого герпеса, опоясывающего герпеса и особенно ЦМВ. 

В методологических подходах к диагностике оппортунистических инфекций много общего. Латентные формы
инфекций этой группы значительно преобладают над клинически выраженными. Заболевание разной степени
тяжести   развиваются   или   при   массивном   заражении,   или   при   низком   уровне   иммунологической   защиты
организма.   У   детей   регистрируются   более   частые   заболевания   острыми   формами   оппортунистических
инфекций, включая генерализованные, что объясняется недостаточной зрелостью иммунной системы. Широкий
диапазон   клинических   проявлений   и   преобладание   инаппарантных   форм   болезни   определяют   специфику
диагностики этой группы инфекций, выдвигая на первый план лабораторные методы и определение ведущих
диагностических критериев. 

Самыми сложными в плане диагностики до настоящего времени остаются вирусные инфекции. Протекая в виде
микст-инфекции,   они   усугубляют   течение   инфекционного   процесса,   приводя   в   конечном   итоге   к   более
неблагоприятному исходу, чем моноинфекция. Поскольку в развитии оппортунистических инфекций ведущая
роль  принадлежит состоянию иммунной  системы,  то следует  в первую очередь  остановиться на уточнении
понятия “иммунодефициты” и на вопросах формирования противовирусного иммунитета.

Глава 1. Иммунодефициты

Под   термином   “иммунодефициты”   понимают   нарушение   нормального   иммунологического   статуса,
обусловленные   дефектом   одного   или   нескольких   механизмов   иммунного   ответа   (Л.Йегер).   С   клинических
позиций этот термин близок к понятию “иммунокомпрометированный хозяин”. По происхождению различают

первичные   (генетически   обусловленные)   и   вторичные   иммунодефициты.   Развитие   вторичных
иммунодефицитов связано с инфекциями, инвазиями, опухолями и т.д. В зависимости от уровня нарушений и
локализации   дефекта   различают   гуморальные   (50-70%),   клеточные   (5-10%)   и   комбинированные   (10-25%)
иммунодефициты.

С   учетом   многокомпонентности   иммунной   системы   очевидно,   что   уменьшение   или   даже   отсутствие   ее
отдельных   компонентов   еще   не   означает   нарушения   функционирования   системы.   Функциональные
возможности иммунной системы не беспредельны; они строго индивидуальны. При чрезмерных антигенных
нагрузках   может   наступить   функциональный   срыв,   приводящий   к   развитию   патологии.   При   этом   реакция
организма будет  клиническим  эквивалентом иммунной  недостаточности  (А.А.Михайленко, В.И.Покровский,
1998). От состояния имунной системы в основном зависит развитие различных форм инфекционного процесса.
Развитию острого инфекционного процесса способоствуют следующие условия:

1. наличие врожденного или приобретенного иммунодефицита; 

2. избыточная антигенная агрессия; 

3. дефекты в оперативности реакции иммунной системы на антиген; 

4. временный   паралич   иммунной   системы   специфическими   компонентами   возбудителя

(токсинами). 

Предполагается два этапа в реагировании иммунной системы на возбудителя: на первом этапе обеспечивается
специфическое   реагирование   на   множество   антигенов   (мощность   иммунного   ответа   на   каждый   антиген
незначительна, но достаточна для сохранения постоянства  внутренней  среды в неэкстремальных условиях);
второй   этап   реализуется   в   экстремальных   условиях   и   обеспечивает   мощный   иммунный   ответ   в   одном
направлении (специфический ответ). Основой формирования хронического патологического процесса является
сочетание   имеющейся   иммунокомпрометации   и   вызванной   острым   инфекционным   процессом   иммунной
недостаточности.   “Установлена   важная   закономерность   –   универсальный   харктер   двух   звеньев   патогенеза
бактериальных   и   вирусных   инфекций.   Первый   заключается   в   повреждающем   действии   иммунного   ответа,
второй   -   в   развитии   временных   иммунодеыфицитов   у   больного.   Доказано,   что   полное   выздоровление
происходит   лишь   в   том   случае,   когда   из   организма   удален   возбудитель   и   когда   иммунопатологические
механизмы выключены, а временный дефект иммунологической реактивности ликвидирован” (В.И.Покровский,
1985). Под влиянием вирусов (ЦМВ, герпеса) в условиях длительной антигенной стимуляции происходит более
глубокое   поражение   иммунной   системы,   определяющее   в   конечном   итоге   разнообразие   форм   и   течения
заболевания в разных группах населения.

Глава 2. Противовирусный иммунитет

Приобретенный   противовирусный   иммунитет   тесно   связан   с   естественной   резистентностью.   В   его
формировании участвуют: 

-система иммунокомпетентных клеток и их растворимые факторы (медиаторы);

-циркулирующие антитела;

-интерфероны;

-интерлейкины.

Включение гуморальных и клеточных механизмов защиты обеспечивает в большинстве случаев выздоровление
и   защиту   от   повторного   заражения.   Вирусы   и   их   антигены   способны   оказывать   сильное   неспецифическое
действие   на   иммунную   систему,   стимулируя   приобретенный   иммунитет,   или,   наоборот,   вызывая
иммуносупрессию   и   иммунопатологию.   Недостаточность   иммунной   системы   пациента   (наиболее   часто   при
дефиците   Т-системы)   и   антигенная   изменчивость   возбудителя   нередко   вызывают   его   персистенцию   и
хронизацию   процесса.   Для   каждой   инфекции   характерен   свой   спектр   гуморальных   и   клеточных   факторов
защиты   в   зависимости   от   биологических   особенностей   вируса   и   его   антигенного   состава.   В   Т-клеточном
иммунитете   принимают   участие   два   типа   Т-эффекторов:   Т-хелперы,   продуцирующие   лимфокины,   и
цитотоксические Т-лимфоциты, способные сами по себе уничтожать зараженные вирусом клетки.

Противовирусный   иммунитет   начинает   формироваться   со   стадии   представления   (презентации)   вирусного
антигена   макрофагом   или   другой   вспомогательной   клеткой   Т-хелперам.   Сильными   антигенпрезентующими
свойствами при вирусных инфекциях обладают дендритные клетки, а при ретровирусных инфекциях и простом
герпесе   –   клетки   Лангерганса.   Формирующийся   иммунитет   направлен   прежде   всего   на   нейтрализацию   и
удаление из организма вируса, его антигенов и зараженных вирусом клеток. 

Роль   антител   в   противовирусной   защите.   Антитела   являются   мощным   механизмом   связывания
герпесвирусов   и   наряду   с   другими   факторами   ограничивают   их   распространение   с   крово-   и   лимфотоком.
Образующиеся антитела действуют на вирус или на инфицированные клетки.

Выделяют две основные формы участия антител в устранении вирусной инфекции:

1. Нейтрализация вируса. 

2. Иммунный лизис вируса. 

Нейтрализация вируса антителами препятствует прикреплению вируса к клетке и проникновению его внутрь
(эффект усиливается в присутствии комплемента, кофактора и антиидиотипических антител, появляющихся на
поздних стадиях инфекционного процесса) и связывают иммуноглобулиновые эпитопы иммунного комплекса,
состоящего  из  вирусных  частиц  и  антител.  Иммунный   комплекс  связывается  с  Fc-рецептором  макрофага  с
последующим   его   фагоцитозом   и   лизисом   вируса.   С   помощью   антител   происходит   опсонизация   вируса,
способствующая   его   фагоцитозу.   Вируснейтрализующие   антитела   действуют   непосредственно   на   вирус,
находящийся во внеклеточном пространстве (при распространении  из одной  клетки в другую). Однако ряд
вирусов   (в   том   числе   вирусы   герпеса,   ветряной   оспы,   цитомегалии)   модифицируют   антигены   клеточных
мембран и отпочковываются от них в виде инфекционных частиц, способных распространяться на соседние
клетки,   не   встретившись   с   антителами   (перемещаются   по   цитоплазматическим   мостикам   без   контакта   с
циркулирующими   антителами).   В   этом   случае   основную   роль   в   защите   играют   клеточные   механизмы,
связанные   с   действием   цитотоксических   Т-лимфоцитов,   Т-эффекторов   и   макрофагов.   О   преимущественном
значении клеточного иммунитета при этих инфекциях свидетельствует тот факт, что дети с врожденным Т-
клеточным иммунодефицитом не могут с ними справиться, а пациенты с дефицитом иммуноглобулинов, но с
нормально функционирующей системой клеточного иммунитета, выздоравливают.

Иммунный   лизис   инфицированных   клеток   происходит   с   участием   антител,   при   этом   выделяют   две
разновидности   цитотоксичности:  комплементзависимой  и  комплементнезависимой.  Цитотоксичность
усиливается в том случае, если клетки-мишени дополнительно контактируют с клетками, имеющими рецепторы
к   Fc-фрагментам   IgG   (О-клетками,   макрофагами,   полиморфноядерными   лейкоцитами).   Антитела   могут
нейтрализовывать  вирус после гибели клеток-мишеней. При некоторых инфекциях антитела лишь являются
свидетелями   иммунного   ответа   на   вирус,   при   этом   вирусы   могут   длительно   персистировать   в   организме
(персистирующая   форма   является   наиболее   распространенной   формой   ЦМВИ   и   герпетической   инфекции).
Недостаточная концентрация антител может усиливать репродукцию вируса, а в отдельных случаях антитела
даже могут защищать вирус от действия протеолитических ферментов клетки, что в случае сохранения его
жизнеспособности в конечном итоге приводит к усилению репликации вируса.

Интерфероны  играют   существенную   роль   в   противоинфекционной   защите   человека   и   представлены
семейством   белков   с   противовирусной,   иммуномодулирующей   и   противоопухолевой   активностью.   Это
позволяет их отнести “к полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим
агентам”   (Ф.И.   Ершов,   1998).   Они   с   равной   силой   действуют   на   любые   вирусы   (неспецифичекий   фактор
защиты) и  относятся  к цитокинам  (медиаторам  иммунитета).  Интерфероны образуются в местах  скопления
репликации вируса и препятствуют накоплению вируса в клетке-мишени. Известно около 20 разновидностей
интерферона, объединенных в три вида: альфа-, бета- и гамма-интерфероны, и два типа.

Характеристика видов интерферонов

 

Виды

Индукторы

Клетки-продуценты

Устойчивость 

к нагреванию

Альфа-интерферон
(лейкоцитарный)

Вирусы,

 

РНК,

синтетические
полирибонуклеотиды

Лейкоциты

Устойчив

Бета-интерферон
(фибробластный)

Вирусы,

 

РНК,

синтетические   поли-
рибонуклеотиды

Фибробласты

Устойчив

Гамма-интерферон

(иммунный)

Антигены, митогены

Т-лимфоциты

Менее устойчив

Интерфероногенез   складывается   из   ряда   этапов:   индукция   –   продукция   –   действие   –   эффекты.   Синтез
интерферонов клетками происходит под влиянием различных индукторов, запускающих своеобразную ценпную
реакцию   в   ответ   на   сигнал   (вирусы   или   стресс).   Затем   интерфероны   секретируются   в   межклеточное
пространство,   где   связываются   с   рецепторами   соседних   незараженных   клеток.   Сильный   защитный   эффект
обнаружен  у  гамма-интерферона. Он участвует  во всех  иммунных реакциях макрофагов и нейтрофилов и
обладает множественным действием:

- индуцирует дифференцировку миелоидных клеток; 

-   усиливает   взаимодействие   между   лимфоцитами   и   нелимфоидными   клетками   (за   счет   стимуляции
экспрессии   антигенов   МНС   на   клетках   эндотелия,   многих   эпителиальных   клетках   и   клетках
опухолевых линий);

-   активирует   макрофаги   и   способствует   более   эффективному   уничтожению   макрофагами
внутриклеточных микроорганизмов;

-   усиливает   действие   лимфотоксина   (действует   как   синергист),   индуцируя   экспрессию   рецепторов
лимфотоксина на клетках-мишенях;

- стимулирует фагоцитоз.

В норме наиболее мощным продуцентом гамма-интерферона являются Т-хелперы (CD4+). Усиление его синтеза
происходит   с   помощью   интерлейкина-1,   но   главным   цитокином,   необходимым   для   синтеза,   является
интерлейкин-12 (вырабатывается макрофагами).

Бета-интерферон действует также путем стимуляции фагоцитов. Интерферон появляется в сыворотке крови
не только при   вирусных инфекциях,  но  и  при  введении  интерфероногенов.  Образование  интерферона  идет
параллельно размножению вируса. Степень чувствительности к действию интерферона зависит от вида и даже
штамма вируса.

Механизм действия интерферонов направлен на подавление сборки вирусных белков. Действие проявляется на
стадии внутриклеточной репликации вируса. С помощью ферментов и ингибиторов он вызывает специфическое
торможение   транскрипции   вирусного   генома   и   подавление   трансляции   вирусной   мРНК   (индуцирует
образование в клетке ингибиторного белка, тормозящего трансляцию вирусной тРНК и размножение вируса). В
результате   действия   интерферонов   образуется   барьер   из   неинфицированных   клеток   вокруг   очага   вирусной
инфекции, что способствует ограничению ее распространения. Однако они не могут предотвратить вирусные
инфекции.   Активность   и   потенциал   интерферонов   генетически   детерминированы.   В   случае   присутствия   в
организме   нескольких   вирусов   (при   микст-инфекции)   пула   интерферонов,   необходимых   для   подавления
репликации   вируса,   может   быть   недостаточно,   что   особенно   проявляется   у   лиц   с   иммунодефицитными
состояниями.

Срок жизни интерферонов в свободном состоянии около 2часов. Поскольку они наиболее активны на этапе
репликации вирусов, то таким образом могут снижать концентрацию вирусов в крови и тканях. Введенные в
организм интерфероны оказывают кратковременный эффект. В настоящее время интерфероны относят к группе