изучен ранитидин. В двух крупных многоцентровых исследованиях больным с ревматоидным
артритом или остеоартрозом назначали различные НПВС в сочетании с ранитидином 150 мг 2
раза в сутки или плацебо. В обоих исследованиях не было отмечено различий в частоте
появления язвы желудка между группами; однако частота дуоденальных язв достоверно
уменьшалась в обоих исследованиях в группах, получавших ранитидин. В крупном
исследовании 496 пациентов с остеоартрозом низатидин (150 мг 2 раза в сутки) не снижал
частоту появления НПВС-индуцированных язв. Однако анализ, проведенный в группе высокого
риска (язвенная болезнь в анамнезе и возраст старше 65 лет), выявил достоверное уменьшение
образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших низатидин
(р=0,035 и р=0,042 соответственно). В другом рандомизированном клиническом исследовании с
участием 221 пациента с артритами и недавно зарубцевавшимися НПВС-индуцированными
язвами, рецидивы язвы на фоне приема низатидина 150 и 300 мг в сутки составили 5,5 и 1,8%
соответственно. В двойное слепое рандомизированное клиническое исследование применения
фамотидина для профилактики связанных с приемом НПВС язв желудка и двенадцатиперстной
кишки были включены пациенты, получающие одновременно с НПВС плацебо, фамотидин 20
мг 2 раза в день или фамотидин 40 мг 2 раза в день. В группе, получавшей плацебо, появление
язвы желудка отмечено у 20% больных (n = 93); у 13% больных, леченных 20 мг фамотидина 2
раза в сутки; и у 8% больных, принимавших 40 мг фамотидина 2 раза в сутки (р=0,03 против
плацебо). Это исследование, однако, было подвергнуто критике, поскольку в нем учитывались
только язвы, имеющие минимальный диаметр 0,3 см. В аналогичном исследовании,
проведенном той же группой исследователей, пациентов с ревматоидным артритом и
остеоартрозом, имеющих язву желудка или двенадцатиперстной кишки, лечили фамотидином
40 мг 2 раза в сутки. После рубцевания язвы все испытуемые были рандомизированы на 2
группы, одна из которых получала фамотидин 40 мг 2 раза в день, а другая - плацебо, на
протяжении 6 мес. Рецидив язвы наблюдали у 26% больных, получавших фамотидин, и у 56%,
получавших плацебо (р=0,01). Несмотря на преимущество фамотидина перед плацебо, частота
рецидивов в группе, получавшей препарат, оказалась неприемлемо высока. Большие дозы
ранитидина (300 мг 2 раза в сутки) оказались неэффективны для профилактики язв желудка,
хотя оказывали протективный эффект на двенадцатиперстные язвы. Больным с ревматоидным
артритом и язвенной болезнью в анамнезе в течение года назначали НПВС либо с высокой
дозой (300 мг 2 раза в сутки) ранитидина (n=10), либо с плацебо (n=10). Рецидив язвы
двенадцатиперстной кишки был отмечен у 4 больных из плацебо-группы; в группе, получавшей
ранитидин, рецидивов не было (р = 0,04). В плацебо-группе было отмечено 6 рецидивов язвы
желудка и 3 - в группе, получавшей ранитидин (р = 0,18). Рецидив язвы двенадцатиперстной
кишки у пациентов, принимающих НПВС, более вероятен, если в анамнезе у больного есть
язвенная болезнь.
Другие препараты
Профилактическое действие сукральфата в отношении предотвращения появления НПВС-
индуцированных язв во многих исследованиях доказано не было. В одном из недавно
проведенных европейских исследований 107 пациентов с артритами были разделены на группы,
в одной из которых пациенты принимали напроксен 1 г/сут или диклофенак 200 мг/сут и
сукральфат-гель 1 г/сут (n = 53), в другой - те же НПВС и плацебо (n = 54), в течение 14 дней.
Исследование проводилось в двух центрах. Было зафиксировано уменьшение частоты
появления язв у получавших сукральфат-гель (8%) по сравнению с получавшими плацебо
(28%), (р < 0,05). В этом исследовании язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
анализировали вместе, и такие результаты можно объяснить эффективностью сукральфата-геля
также
в
отношении
дуоденальных
язв.
Не было обнаружено также протективного действия на слизистую ЖКТ антацидов и буферных
препаратов. Помещение НПВС в кишечно-растворимую оболочку может уменьшить частоту
образования язв, но риск осложнений НПВС-индуцированных язв не снижает.
В исследованиях как на животных, так и на людях оказались эффективными также несколько
новых соединений. В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании
пациентам с ревматоидным артритом назначали НПВС в сочетании либо с сулгликотидом 200
мг 3 раза в сутки, либо с плацебо. Язвы желудка или двенадцатиперстной кишки были отмечены
у 6 (18%) из 42 пациентов, принимавших сулгликотид, и у 15 (34%) из 44 пациентов,
принимавших плацебо (p = 0,02). Другой новый активно изучаемый препарат - цинка ацексонит
(ZAC). Пациентам (n = 276) с артритом, получающим НПВС, назначали двойным слепым
методом ZAC 300 мг в сутки или плацебо. Среди больных, получавших ZAC, была обнаружена
только 1 (0,9%) дуоденальная язва, тогда как в плацебо-группе язвы развились у 12 (6,0%)
человек. К сожалению, недостатком этого исследования является высокий процент больных,