Рациональная фармакотерапия при беременности.
(Группа авторов)
Введение
По данным современной отечественной и зарубежной статистики, значительное количество женщин имеют на
момент беременности или переносят в различные ее сроки экстрагенитальную патологию, требующую
назначения ряда лекарственных препаратов.
Следствием является тот факт, что до 80 % женщин за этот период принимают хотя бы один препарат. В
среднем, по данным Bergman R.E.,Wogan V.K.(1987), каждая беременная принимает 4 лекарственных вещества,
не считая витаминов и препаратов железа.
Многие лекарства проникают через фетоплацентарный барьер и создают реальные концентрации в плазме
развивающегося плода, что может негативно сказаться на его развитии. Слабость функции элиминирующих
органов будущего ребенка может вызвать фетотоксический эффект при применении даже относительно
безобидного для взрослого организма лекарства. Последствия неправильно назначенного лечения могут
сказываться на всей дальнейшей жизни человека.
Вот почему проблема рациональной фармакотерапии при беременности является такой актуальной. Знания в
этой области весьма важны для врача любой специальности.
Рациональные принципы применения лекарств у беременных должны основываться на учете следующих
важнейших моментов :
1. знания основных периодов внутриутробного развития организма;
1. информации об эмбриотоксическом, тератогенном и фетотоксическом действии препаратов.
2. особенностей метаболизма медикаментов у беременных;
3. перехода лекарств через плаценту и околоплодные воды;
4. метаболических особенностей плода.
Основные периоды внутриутробного развития
и воздействие на будущего ребенка
Человеческий организм в начальном периоде развития проходит 3 этапа:
1. Период бласто- и эмбриогенеза;
1. Период плодового развития;
2. Период новорожденности.
Поэтому лекарства, применяемые беременной женщиной, могут вызвать 3 варианта воздействия на будущего
ребенка: эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое.
Эмбриотоксическое действие возникает в первые 3 недели после оплодотворения и заключается в
отрицательном влиянии лекарств на зиготу и бластоцист, находящиеся в посвете фаллопиевых труб или в
полости матки (до имплантации) и питающиеся маточным секретом. Повреждение и, как правило, гибель
бластоциста вызывают следующие вещества: гормоны (эстрогены, прогестагены, соматотропный гормон,
дезоксикортикостерона ацетат), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил, цитарабин и др.), ингибиторы
углеводного (йодацетат) и белкового (актиномицин) обмена, салицилаты, барбитураты, сульфаниламиды,
фторосодержащие вещества, антимитотические средства (колхицин и др.), никотин. Если зародыш продолжает
развиваться, следовательно, он не поврежден.
Тератогенное действие может развиться с третьей до десятой (многие авторы справедливо предлагают
продлить границы опасного периода до 12-й недели беременности) и приводит к различным нарушениям
нормального развития плода, возникновению аномалий внутренних органов и систем. Вариант порока зависит
от срока беременности (от того, какие органы закладываются и интенсивно формируются в период приема
лекарственного средства). Наиболее опасный период для развития больших пороков, т.е. для проявления
тератогенности препарата - это 3-10-я неделя внутриутробного развития, что соответствует приблизительно 5-
12 неделе после первого дня последней менструации. Таким образом, тератогенное действие наиболее вероятно
вскоре после имплантации яйцеклетки, т.е. когда женщина часто еще не знает, что она беременна.
Вероятность развития порока зависит не только от назначаемого беременной женщине препарата, но и от ее
возраста (вероятность возрастает, если беременная моложе 17 или старше 35 лет), от состояния ее здоровья,
функционирования органов элиминации лекарств, дозы препарата, длительности его назначения, генетической
предрасположенности к развитию того или иного порока.
В настоящее время существует ряд классификаций по опасности применения препаратов при беременности.
Одной из наиболее известных является деление на категории риска по критериям американского комитета по
пище и лекарствам (FDA). Фрагменты ее приведены в Приложении1. Однако простое отнесение лекарства к той
или иной группе еще не решает проблемы, если не учитывается срок беременности.
По степени опасности развития тератогенного эффекта лекарственные средства делят (T.Mazzei, 1984) на 3
группы.