Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 294

 

  Главная      Учебники - Разные     Том 3. Справочник по кожным болезням

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  292  293  294  295   ..

 

 

Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 294

 

 

средствами выбора при лечении:

• крупозной пневмонии у 

амбулаторных больных;

• атипичной пневмонии, включая 

микоплазменную, хламидиозную, 
легионеллезную;

• стрептококковых инфекций 

(фарингит, тонзиллит, скарлатина, 
рожа);

• неспецифического уретрита;
• дифтерии;
• коклюша;

Макролиды   назначаются   также   в

случае повышенной чувствительности к
пенициллинам   или   при   устойчивости
грамположительных кокков к пеницил-
лину.

Макролиды   хорошо   переносятся   и

считаются одними из самых безопасных
антибиотиков.   Наиболее   частыми
побочными   эффектами   являются
симптомы   со   стороны   желудочно-
кишечного тракта (тошнота, тяжесть в
эпигастрии),   которые,   как   правило,
выражены умеренно и быстро проходят
при   приеме   лекарств   после   еды.   Реже
наблюдается развитие холестатического
гепатита,   обычно   при   применении
более 10 дней. Аллергические реакции
отмечаются редко.

3.8. Линкозамины

• Линкомицин
• Клиндамицин

Механизм антимикробного действия

линкозаминов   заключается   в   подав-
лении   белкового   синтеза   бактерий
путем   обратимого   связывания   с   50  S
субьединицей рибосом, что приводит к
нарушению   образования   пептидных
связей.

Препараты   активны,   главным

образом,   в   отношении   анаэробов,
включая

 B.fragilis, 

а   также

стафилококков   и   стрептококков.
Клиндамицин в несколько раз активнее
линкомицина в отношении анаэробных
микроорганизмов,   а   также   лучше
всасывается   при   приеме   внутрь.   Оба
препарата хорошо проникают в желчь,
плохо   -   через   гематоэнцефалический
барьер;   метаболизируют   в   печени,
выводятся с мочой и фекалиями.

Линкозамины

 

являются

препаратами   выбора   при   лечении
инфекций,   вызванных   анаэробными
микроорганизмами

 

(инфекция

брюшной   полости   и   малого   таза,
эндометрит,   абсцессы   легкого   и   иной
локализации).

 

В

 

качестве

альтернативных   средств   применяются
при стафилококковой инфекции.

        Наиболее   частыми   побочными

эффектами   являются   явления   со
стороны   желудочно-кишечного   тракта
(тошнота, рвота, диарея), среди которых
наиболее   опасен   псевдомембранозный
колит.   Реже   отмечаются   поражения
печени,   аллергические   реакции,
лейкопения.

3.9. Гликопептиды

• Ванкомицин
• Тейкопланин

Гликопептиды   нарушают   синтез

клеточной стенки бактерий. В отличие
от   бета-лактамных   антибиотиков
Гликопептиды   образуют   комплекс   с
ацил-D-аланил-О-аланином
мукопептида клеточной стенки, а также
подавляют образование сферопластов в
результате

 

воздействия

 

на

цитоплазматическую

 

мембрану.

Гликопептиды

 

обладают

бактерицидным действием.

Гликопептиды   высоко   активны   в

отношении стафилококков (в том числе
метициллинрезистентных),
стрептококков,

 

пневмококков,

энтерококков   (включая   Е.  faecium),
коринебактерий.   Практически   все
штаммы   грамположительных   кокков
(включая   метициллинрезистентных
стафилококков)   чувствительны   к
гликопептидам;   в   процессе   их
применения   не   наблюдается   развития
резистентности бактерий.

Гликопептиды

 

являются

препаратами   выбора   при   лечении
инфекций,   вызванных   резистентными
стафилококками или энтерококками. В
качестве   альтернативных   средств
применяются

 

при

 

лечении

грамположительной инфекции в случае
непереносимости   пенициллинов   и
цефалоспоринов.   Ванкомицин   при
приеме   внутрь   используется   для
лечения   псевдомембранозного   колита,
возникающего   при   применении
некоторых   антибиотиков.   Ванкомицин
обладает   нефротоксическими   и
ототоксическими свойствами, особенно
при длительном применении (свыше 10
дней);

 

реже

 

наблюдаются

аллергические   реакции,   нейтропения,
тромбоцитопения, тромбофлебит.

3.10. Хлорамфеникол

Антибиотик   широкого   спектра

действия.   Нарушает   синтез   белка   в
бактериальной   клетке,   обратимо
связываясь   с   50   S   субъединицей
рибосом.   Хлорамфеникол   активен   в
отношении грамположительных кокков
(стафилококки,

 

стрептококки,

пневмококки,

 

энтерококки),

грамотрицательных 

кокков

(менингококки

 

и

 

гонококки),

некоторых   грамотрицательных   кокков
(гемофильная   палочка,   палочки
кишечной группы), анаэробов (включая
В.  fragilis),  риккетсий.   Не   активен   в
отношении синегнойной палочки.

В   настоящее   время   хлорамфеникол

не   является   средством   выбора   и
рассматривается   только     в   качестве
альтернативного   средства   при
резистентности

 

к

 

другим

антибиотикам.   Объяснением   являются
следующие причины:

•   бактериостатический   характер

действия,   в   результате   чего   повышен
риск   развития   устойчивых   форм   в
процессе лечения;

•   сроки   применения   препарата

ограничены   10-14   днями   из-за   риска
развития токсических эффектов;

• большая частота побочных эффектов

(тошнота,   рвота,   диарея),   требующих
отмены препарата;

•   риск   развития   не   частых,   но

потенциально   очень   серьезных
побочных   эффектов   (апластическая
анемия, агранулоцитоз, периферические
невриты,   неврит   зрительного   нерва,
нарушение   функции   дыхания   у
новорожденных);

•   появление   в   последние   годы

большого

 

количества

 

новых

антибактериальных   препаратов   других
групп, перекрывающих спектр действия
хлорамфеникола.

Хлорамфеникол   назначается   в

качестве альтернативного средства при
менингите,   абсцессе   головного   мозга,
бруцеллезе,   риккетсиозе,   туляремии,
брюшном тифе.

3.11. Рифампицин

Механизм   действия   связан   с

подавлением синтеза РНК в микробной
клетке   в   результате   связывания
антибиотика   с   ДНК-зависимой   РНК-
полимеразой.   Рифампицин   активен   в
отношении   микобактерий   туберкулеза,
а   также   менингококков,   гонококков,
гемофильной   палочки,   хламидий,
легионеллы. Применяется в основном в
качестве

 

туберкулостатического

средства   во   фтизиопульмонологии.   В
качестве   альтернативного   средства
может   назначаться   при   легионеллезе
(болезнь легионеров) и хламидиозе.

3.12. Полимиксины

• Полимиксин В
• Полимиксин Е (колистин)

Механизм   действия   полимиксинов

связан

 

с

 

повреждением

цитоплазматической

 

мембраны

микробной клетки.

Полимиксины   высокоактивны   в

отношении

 

большинства

грамотрицательных бактерий, включая
синегнойную   палочку.   Не   активны   в
отношении

 

грамположительных

микроорганизмов и анаэробов.

Полимиксины

 

являются

высокотоксичными

 

препаратами,

поэтому   их   применение   в   настоящее
время   ограничено   случаями   тяжелой
грамотрицательной   инфекции   (в
основном   синегнойная   палочка,
клебсиелла,   энтеробактер)   при
устойчивости   ко   всем   остальным
антибактериальным средствам.

Применение   полимиксинов   должно

сопровождаться

 

тщательным

клиническим

 

и

 

лабораторным

контролем   (эритроциты,   тромбоциты,
лейкоциты,   электролиты,   функция
почек).   Наиболее   тяжелые   побочные
эффекты

 

при

 

применении

полимиксинов   -   нефротоксичность,
нейротоксичность,

 

аллергические

реакции, лихорадка, диарея.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА

3.13. Хинолоны

• Налидиксовая кислота
• Пипемидиевая кислота
• Оксолиниевая кислота

Механизм антимикробного действия

хинолонов   связан   в   их   способности
ингибировать синтез ДНК бактерий за
счет   ингибирования   активности
фермента   ДНК-гиразы.   В   результате
нарушается процесс репликации ДНК.

Налидиксовая   кислота

  -   один   из

первых   представителей   этой   группы.

Препарат высоко активен в отношении
грамотрицательных   бактерий,   кроме
синегнойной палочки. Не действует на
грамположительные кокки и анаэробы.
Более   широким   спектром   действия
обладают   оксолиниевая   кислота   и
пипемидиевая кислота, активные как в
отношении

 

грамотрицательных

бактерий,   так   и   некоторых
грамположительных

 

кокков.

Недостатком   препаратов   этой   группы
является   быстрое   развитие   устойчи-
вости   бактерий.   Наиболее   высокие
концентрации препаратов наблюдаются
в   моче,   поэтому   их   применяют   в
основном

 

при

 

инфекциях

мочевыводящих   путей,   реже   -   при
кишечных   инфекциях.   Хинолоны
являются малотоксичными средствами,
однако   при   их   применении   могут
наблюдаться диспепти-ческие явления,
аллергические

 

реакции,

фотодерматозы,   нарушение   сна.
Препараты   противопоказаны   при
эпилепсии, беременности и кормлении
грудью,   не   рекомендуется   назначать
детям до 2 лет.

3.14. Фторхинолоны

Ципрофлоксацин
О
ф
л
о
к
с
а
ц
и
н
 
П
е
ф
л
о
к
с
а
ц
и
н
 
Н
о
р
ф
л
о
к
с
а
ц

и
н
Ломефлоксацин
Эноксацин
Флероксацин
Спарфлоксацин

Препараты имеют в своей структуре

хинолоновос кольцо, но отличаются от
препаратов   предыдущей   группы
наличием атома фтора.

Являются   препаратами   широкого

спектра   действия.   Высокоактивны   в
отношении

 

большинства

грамотрицательньк   микроорганизмов,
при   этом   наиболее   активны  in   vitro
ципрофлоксацин   и   офлоксацин.
Высокая   активность   выявлена   в
отношении  Enterobacteriaceae,  включая
множественно   резистентные   штаммы,
Neisscria   spp.,   M.   catarrhalis,   H.
influenzae,  умеренная   активность   -   в
отношении   Р.  aeruginosa.  Активность
фторхинолонов

 

в

 

отношении

грамположительных   микроорганизмов
менее   выражена.   Ципрофлоксацин   и
офлоксацин   активны   в   отношении
микобактерий

 

туберкулеза.

Большинство   анаэробов   устойчиво   к
фторхинолонам;   в   последние   годы
разрабатываются   препараты   этой
группы,   действующие   на   энаэробные
микроорганизмы.

Фторхинолоны   обладают   высокой

биодоступностью   при   приеме   внутрь,
хорошо   распределяются   в   организме,
создавая в тканях и органах концентра-
ции, близкие к сывороточным, или даже
их превышающие.

Фторхинолоны   применяются   при

различных   инфекциях,   в   основном
хронических   или   госпитальных
(дыхательных   путей,   почек   и
мочевыводящих   путей,   половых
органов, кишечника, брюшной полости
и   малого   таза,   кожи   и   мягких   тканей,
сепсисе).   Препараты,   как   правило,
хорошо переносятся, частота побочных
эффектов не превышает 4-6% (тошнота,
головная   боль,   расстройства   сна,
судороги,

 

фотодерматозы).

Фторхинолоны   противопоказаны   у
беременных   и   кормящих   женщин,   у
детей до 16 лет.

3.15. Сульфаниламиды

Препараты короткого действия:

• сульфадиазин
• сульфадимезин

Препараты средней 
продолжительности действия:

сульфадиметоксин

сульфамономстоксин

сульфаметоксазол

Препараты длительного действия:
• сульфален

Сульфаниламиды   нарушают   синтез

фолиевой   кислоты   микробной   клеткой
и   действуют   бактериостатически.
Сульфаниламиды

 

проявляют

активность   в   отношении   как
грамположительных

 

микробов

(Streptococcus   spp.),   так   и
грамотрицательных   бактерий   (E.coli,
Proteus   spp.,   Klebsiella   spp.,   H.
influenzae,   N.   mеningitidis),   а   также
Chlamydia, Nocardia spp., Toxoplasma.

Сульфаниламиды

 

хорошо

всасываются   при   приеме   внутрь   и
быстро   распределяются   в   организме,
проникая   через   гематоэнцефалический
и   плацентарный   барьеры,   в
плевральную,

 

синовиальную,

перитонеальную   жидкости,   создавая
там   достаточно  высокие   концентрации
(примерно   80%   от   концентраций   в
крови).

 

Сульфаниламиды

метаболизируют   в   печени   путем
ацетилирования   и   связывания   с
глюкуроновой   кислотой,   метаболиты
выводятся   с   мочой.   Препараты
сульфаниламидов   различаются   между
собой по растворимости, свызыванию с
белком и периоду полувывсдения.

В   последние   годы   значение

сульфаниламидов

 

в

 

лечении

бактериальных   инфекций   заметно
снизилось.   Основной   причиной
является бактериостатический характер
действия   этих   препаратов   и   быстрое
развитие   к   ним   устойчивости
микроорганизмов,   в   связи   с   чем   в
схемах

 

эмпирической

антибактериальной

 

терапии

сульфаниламиды были заменены более
эффективными   средствами,   прежде
всего

 

пенициллинами,

цефалоспоринами,   фторхинолонами.
Кроме   того,   важным   фактором,
ограничивающим

 

широкое

использование

 

сульфаниламидов,

является   плохая   переносимость   этих
препаратов: частота развития серьезных
побочных   эффектов,   прежде   всего
гемолитической   анемии,   реакций
гиперчувствительности   (кожная   сыпь,
узловая

 

эритема,

 

васкулит),

лейкопении,

 

тромбоцитопении,

кристаллурии,   довольно   высока   и
составляет  по различным данным от 1
до   6%.   Сульфаниламиды   не   могут
применяться   в   последнем   триместре
беременности и в периоде лактации, так

как они вытесняют неконьюгированный
билирубин   из   связи   с   альбумином   и
могут вызвать желтуху у плода и ново-
рожденного.

   В настоящее время сульфаниламиды

сохранили   свое   значение   только   при
лечении   токсоплазмоза   и   инфекции,
вызванной Nocardia asteroides, а также в
качестве   альтернативных   средств   при
пневмонии,   вызванной 

Chlamydia.

Широко   применяются   в   клинической
практике   комбинированные   препараты
сульфаниламидов   с   триметопримом,
среди   них   наиболее   известен
котримоксазол   (

бактрим,   бисептол,

септрин

),   представляющий   собой

комбинацию   сульфаметоксазола   и
триметоприма. Имеется также комбини-
рованный   препарат,   разработанный   в
нашей   стране,   -   сульфатон
(сульфамонометоксин + триметоприм).

3.16. Триметоприм

Является

 

производным

диаминопиримидина.

 

Механизм

бактериостатического

 

действия

заключается

 

в

 

ингибировании

дегидрофолатредуктазы,   в   результате
нарушается

 

образование

тетрагидрофолиевой кислоты в микроб-
ной клетке.

Триметоприм   активен   в   отношении

грамположительных   аэробных   кокков
(за   исключением   энтерококков)   и
многих   грамотрицательных   бактерий,
кроме

 

синегнойной

 

палочки.

Большинство   анаэробов   устойчивы   к
триметоприму.

Триметоприм   хорошо   всасывается

при   приеме   внутрь   и   выводится
преимущественно   с   мочой   в
неизмененном   виде;   концентрации
препарата   в   моче   значительно
превышают сывороточные.

Триметоприм применяется, главным

образом,   при   острых   неосложненных
инфекциях мочевыводящих путей и для
поддерживающей   терапии   хроничес-
кого   пиелонефрита   и   хронического
простатита   с   целью   профилактики
рецидивов

 

заболевания.

 

Реже

триметоприм используется при лечении
диареи путешественников.

Как   правило,   триметоприм   хорошо

переносится   при   кратковременном
применении. Кожная сыпь отмечается у
3%   больных;   в   единичных   случаях
описано   развитие   В-12-дефицитной
анемии,

 

нейтропении,

тромбоцитопении. Триметоприм может
назначаться беременным женщинам.

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  292  293  294  295   ..