Том 1. Справочник по кожным болезням - часть 55

Взаимосвязь между лизосомальной активностью и перекисным окислением липидов наблюдалась и в период

ремиссии (r=0,65), несмотря на то, что активность лизосомальных ферментов снижалась — кислая фосфатаза —
р0,001, катепсин D — р0,01, а уровень перекисного окисления достигал значений контроля, что отражает некую
динамическую систему равновесия между сравниваемыми показателями.

Процесс дегрануляции, которому подвергаются и полиморфноядерные лейкоциты, является отличительной

особенностью острого периода аллергического воспаления. На это указывает снижение среднего цитохимического
коэффициента (СЦК=1,00,03 против 1,470,01 в группе контроля). Параллельно уменьшается в 2,4 раза
количество нейтрофилов с высоким содержанием катионных белков и увеличивается процент полинуклеаров с
низким содержанием дифенсинов (рис. 1).

Среди механизмов, индуцирующих дегрануляцию, можно считать активацию процессов перекисного

окисления липидов, т.к. в период обострения атопического дерматита регистрировалась обратная корреляционная
связь (r=-0,58) между уровнем малонового диальдегида и количеством нейтрофилов с высоким содержанием
катионных белков.

По мере стихания клинических проявлений атопического дерматита наблюдалась не только достоверное

(р0,05) снижение процессов перекисного окисления липидов, но и уменьшение дегрануляции нейтрофилов. Это
выразилось в снижении количества нейтрофилов с низким содержанием катионных белков (р0,001), повышении
количества нейтрофилов со средним содержанием дифенсинов (р0,05) и уменьшении корреляционной связи

121

24,5

68,5

7,14

3,1

79,8

17,1

100

Атопический дерматит n=72

Контроль n=20

Рис.1. Распределение нейтрофилов по относительному содержанию

лизосомальных катионных белков в период обострения

атопического дерматита

1 – низкое содержание КБ; 2 – среднее содержание КБ;

3 – высокое содержание КБ

между активностью перекисного окисления липидов и количеством нейтрофилов с высоким уровнем дифенсинов
(r=-0,31), что не противоречит стиханию аллергического воспаления, когда процесс дегрануляции нейтрофилов
уменьшается, но сохраняется на уровне более высоком, чем в группе контроля. При этом прямая корреляционная
зависимость   (г=0,38)   между   уровнем   перекисного   окисления   липидов   и   количеством   нейтрофилов   с   низким
содержанием   катионных   белков,   а   также   обратная   связь   (r=-0,29)   с   количеством   нейтрофилов   со   средним
содержанием   дифенсинов   говорит   об   истощении   биоцидных   свойств   и   снижении   резерва   реактивности
полиморфноядерных лейкоцитов.

К периоду ремиссии атопического дерматита уровень малонового диальдегида не отличался от контроля,

регистрировалось повышение среднего цитохимического коэффициента (р0,001), при этом корреляционная связь
между этими показателями утрачивалась. На стабилизацию в течении хронического аллергического воспаления
указывает   и   тот   факт,   что   взаимосвязь   процессов   перекисного   окисления   липидов   и   уровня   дегрануляции
становилась менее прочной (r=-0,21 — с количеством нейтрофилов с высоким содержанием дифенсинов, r=-0,48
—   с   количеством   нейтрофилов   с   низким   содержанием   катионных   белков),   но   при   этом   сохранялась   высокая
чувствительность к метаболитам перекисного окисления липидов (r=0,42 с количеством нейтрофилов со средним
уровнем   дифенсинов)   и   имел   место   дефицит   резерва   биоцидности   лейкоцитов,   на   что   указывает   повышение
среднего цитохимического коэффициента только за счет нейтрофилов со средним содержанием катионных белков.

Таким образом полученные результаты свидетельствуют о лабилизирующей роли метаболитов перекисного

окисления   липидов   по   отношению   к   лизосомам,   о   чем   свидетельствует   прямая   корреляционная   связь   между
активностью   лизосомальных   ферментов,   уровнем   дегрануляции   на   высоте   аллергического   воспаления   и
показателями   малонового   диальдегида.   Перекисный   метаболизм   липидов   и   степень   активации
кислороднезависимых факторов нейтрофилов являются соразмерными на протяжении всех периодов заболевания
и отражают некую саморегулирующуюся динамическую систему равновесия.

Уровень метаболической активности процессов пероксидации липидов коррелирует с тяжестью течения

атопического дерматита, что может иметь прогностическое значение для оценки полноты ремиссии атопического
процесса.

122

Особенности причинно-значимой сенсибилизации у детей

с дермореспираторным синдромом

Основополагающим моментом в диагностике аллергических заболеваний у детей на современном этапе

является выявление причинно-значимых аллергенов [1, 2, 3]. Большое число аллергенов, с которыми приходится
сталкиваться ребенку с момента рождения, вызывает сенсибилизацию организма, которая у детей с генетической
предрасположенностью создает условия для развития аллергического воспаления и возникновения симптомов
заболевания [4, 5].

Целью настоящего исследования явилось определение спектра причинно-значимых аллергенов на основании

изучения аллергоспецифических IgE антител в сыворотке крови наблюдаемых больных.

Материалы и методы

Для выполнения поставленной цели было обследовано 72 ребенка с дермо-респираторным синдромом.
Уровни общего и специфических IgE антител к 55 пищевым, бытовым, пыльцевым, эпидермальным и

грибковым аллергенам определялись хемилюминесцентным методом (MAST) на аппарате CLA-1 MAST-
Immunosystem (США). Использовались две коммерческие панели с адсорбированными на них различными
аллергенами фирмы «Medland System» (Нидерланды). Содержание IgE антител выражалась в в люминесцентных
единицах (LU), соответствующих искомой концентрации в международных единицах (МЕ/мл) или нг/мл.

Результаты и их обсуждение

Проведенное исследование показало, что у подавляющегося большинства детей (74%) с дермо-респираторным

синдромом отмечены высокие уровни общего IgE в сыворотке крови, среди которых у 13 (18,2%) больных
концентрация общего IgE превышала 1000 МЕ/мл, у 24 (33,8%) превышала 500 МЕ/мл, у 16 (22,0%) превышала
250 МЕ/мл, а у 19 (26,0%) детей выявлены уровни общего IgE ниже 250 МЕ/мл.

Анализ полученных данных с учетом давности заболевания показал, что на ранних этапах заболевания

уровень IgE не превышал 250 МЕ/мл. При длительном течении болезни в 66% случаев его концентрация

123

превышала 500 МЕ/мл. Проведенный анализ подтвердил прямую зависимость концентрации общего IgE в крови
от длительности заболевания.

Исследование специфических IgE антител у детей с дермореспираторным синдромом позволило выявить

поливалентную сенсибилизацию как к пищевым, так и к бытовым, пыльцевым, эпидермальным и грибковым
аллергенам у подавляющегося большинства больных.

Сочетание случаев пищевой аллергии с пыльцевой, грибковой, клещевой, эпидермальной отмечалось в 33,6%,

что способствовало формированию респираторных проявлений.

Высокие концентрации специфических IgE антител определялись к белкам коровьего молока, яйца, рыбы

(трески, тунца), креветок, злаковых (риса, пшеницы, ячменя, овса), сои, мяса индейки, грецкого ореха, арахиса,
моркови, что в целом соответствует данным, обобщенным Rajka G. (1989). В то же время увеличилось число
больных с аллергическими реакциями на пищевые продукты, традиционно используемые в питании, а именно
картофель, капусту, хлеб (пшеничный и ржаной), что подтверждается выявленными у этих детей высокими
концентрациями аллергоспецифических IgE антител к этим продуктам.

Полученные данные свидетельствуют об изменении этиологической структуры пищевой аллергии при АД у

детей за последние 10 лет, что связано с изменениями в питании населения.

Спектр аллергенспецифических IgE антител в сыворотке крови менялся также в зависимости от давности

заболевания. У пациентов с давностью заболевания менее 2-х лет максимальные концентрации
аллергенспецифических IgE антител в сыворотке крови (от 142 LU и выше, от +++ до ++++) были зафиксированы
к аллергенам ржи, картофеля, риса. К остальным пищевым аллергенам выявлена сенсибилизация различной
степени выраженности, от минимальной (от 26 до 65 LU; или +) к фасоли, миндалю, говядине, мясу цыпленка,
кукурузе, желтку яйца, лесному ореху, свинине, морскому моллюску, лимонной воде, сахару, томату, тунцу, мясу
индейки, дрожжам кондитерским, грецкому ореху до умеренной (от 65 до 142 LU, или ++) к креветкам, пшенице,
арахису, сое, изюму, молоку, чесноку, белку яйца, треске. У длительно болеющих детей спектр этиологически
значимых аллергенов был шире. Высокие концентрации аллергенспецифических IgE антител в сыворотке крови
были выявлены уже к 19 аллергенам (к кукурузе, белку яйца, чесноку, молоку, гороху, лесному ореху, картофелю,
изюму, рису, ржи, сое, лимонной воде, сахару, томатам, тунцу, мясу индейки, арахису, пшенице, кондитерским

124

дрожжам). Причем у длительно болеющих детей был установлен более высокий уровень сенсибилизации
практически ко всем пищевым аллергенам (р<0,05).

Установлено, что роль ингаляционных аллергенов увеличивается с возрастом больного ребенка. Так, у детей

старшего возраста чаще выявляются высокие концентрации специфических IgE антител в сыворотке крови к
пыльцевым (береза, ольха), эпидермальным (шерсть кошки, собаки, ворс коровы), к клещевым (Dermatophagoides
pteronissinus, Dermatophagoides farinae) и грибковым (Alternaria, Aspergillus. Candida, Cladosporinum) аллергенам.

Анализ уровней аллергоспецифических IgE антител в сыворотке крови в зависимости от давности

заболевания (до и более 2 лет) показал существенную зависимость спектра аллергоспецифических IgE антител от
длительности болезни. При длительном течении дермореспираторного синдрома чаще выявлялась поливалентная
сенсибилизация к 3, 4 и более аллергенам.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПИЩЕВОЙ ДОБАВКИ «ТИНРОСТИМ» В КОМПЛЕКСНОЙ

ТЕРАПИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ

С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Одной из причин развития атопического дерматита, как известно, является сенсибилизация к различным

аллергенам (пищевые, бытовые, грибковые, бактериальные). Тяжесть течения атопического дерматита зависит от
сопутствующей патологии ЖКТ и дисбактериоза кишечника. Нормальная микрофлора кишечника синтезирует
факторы, оказывающие иммуномодулирующее действие на фагоциты (активирует их захватывающую и
переваривающую функции). Кроме того, микроорганизмы кишечника стимулируют синтез иммунокомпетентными
клетками секреторного иммуноглобулина А, цитокинов и интерферонов [2].

Нарушения микроэкологии кишечного тракта приводят к угнетению резорбции и усвоения питательных

веществ, что проявляется ослаблением клеточных и гуморальных факторов защиты, снижению активности
макрофагов, сывороточных белков, комплемента, Ig А, лизоцима [3].

На фоне угнетения колонизационной резистентности кишечника развивается аллергическая реакция, которая

сопровождается иммунологической недостаточностью, вследствие иммуносупрессивного действия гистамина [5].
Было установлено, что в развитии атопического дерматита, важную роль играет микрофлора кишечника [4]. В

125

процессе   наблюдения   за   пациентами   с   атопическим   дерматитом   нами   выявлены   выраженные   качественные   и
количественные   нарушения   микробиоценоза   кишечника.   Эти   изменения   возникали   как   вторичное   состояние   и
играли   значительную   роль   в   патогенезе   основного   заболевания.   Основной   причиной   развития   дисбактериоза
кишечника у данных больных явилась сенсибилизация к аутофлоре и использование антибиотиков, применяемых per
os  по   поводу   заболеваний   верхних   дыхательных   путей.   Выявленные   нами   изменения   в   иммунном   статусе   и
микрофлоре   кишечника   послужили   основанием   для   включения   иммуномодуляторов   в   комплексную   терапию
дисбактериоза кишечника.

Целью настоящего исследования явились комплексное изучение и клиническая оценка показателей системы

иммунитета и микрофлоры кишечника при атопическом дерматите у детей.

Под нашим наблюдением находились 40 детей в возрасте от 1 года до 12 лет, страдающих атопическим

дерматитом. Всем пациентам было проведено исследование на количественный и видовой состав микрофлоры
кишечника по общепринятой методике. В зависимости от качественного и количественного состава
микроорганизмов делали заключение о степени выраженности дисбактериоза кишечника.

Так, у 47% детей выявлена П степень, 30% — Ш степень, а у 23% IV степень дисбиоза. Второй анализ кала

проводился с интервалом 24—30 дней. Всем пациентам проводилось иммунологическое тестирование в динамике.

Кроме того, все пациенты соблюдали гипоаллергенную диету, получали неспецифическую базисную

гипосенсибилизирующую терапию и местную терапию атопического дерматита. Комплексная терапия
дисбактериоза кишечника включала: коррекцию аутохтонной флоры эубиотиками, ферментотерапию, селективную
деконтаминацию кишечника, энтеросорбцию и энтеропротекцию.

В качестве иммуномодулятора нами был выбран тинростим — пептид (Мм 5 кДа), препарат природного

происхождения,   полученный   в   Тихоокеанском   институте   рыбного   хозяйства   и   океанологии   (ТИНРО)   и   НИИ
экспериментальной медицины СО РАМН из оптических ганглиев промыслового вида кальмара Тихого океана
Berriteuthis   magister.   Известно,   что   тинростим   оказывает   нормализующее   и   стимулирующее   влияние   на
гуморальный и клеточный иммунитет, усиливает функциональную активность клеток системы мононуклеарных
фагоцитов,   обладает   противовоспалительным,   антигистаминным   и   антибактериальным   действием   [1].   Все
вышеперечисленные   свойства   данного   препарата   позволили   включить   его   в   состав   комплексной   терапии
дисбактериоза   кишечника   у   пациентов   с   атопическим   дерматитом.   Препарат   применялся   перорально.

126

Длительность курса и частота приема препарата зависела от степени тяжести дисбактериоза и в среднем составила
по 0,05мг на 1 кг массы тела, 2 раза в день в течение 10дней.

В процессе проводимого исследования, нами было установлено, что показатели иммунной системы у всех

обследованных отличалась от возрастной нормы значительным снижением относительного и абсолютного
количества основных субпопуляций лимфоцитов. Так, в 68% случаев отмечалось снижение уровней
сывороточного Ig A, в 79% — секреторного Ig A слюны, в 10% — содержания Ig G и в 15% — количества Ig M
сывороток крови. Фагоцитарная активность фагоцитов снижалась у 83% пациентов.

У большинства детей наблюдался резкий дефицит лакто- и бифидобактерий, при этом было отмечено, что

степень дисбактериоза коррелировала со степенью иммунологической недостаточности и тяжестью клинических
симптомов атопического дерматита. Наличие этой корреляции ещё раз позволило убедиться в тесной взаимосвязи
между состоянием микробиоценоза кишечника и иммунной системы и целесообразности применения
иммуномодуляторов в комплексной терапии дисбактериоза кишечника.

Таблица 1

Показатели биоценоза кишечника у детей с атопическим дерматитом

Микроорганизмы

Изменения микрофлоры в зависимости

от возраста (%)

1-6 лет

7-12 лет

До

лечения

После

лечения

До

лечения

После

лечения

Общее количество
кишечной микрофлоры

100

Кишечная палочка со
слабо выраженными
ферментативными
свойствами

Норма

127

Лактозонегативные
энтеробактерии

Норма

Кокковые формы от
общего количества
микроорганизмов

Норма

Гемолитический
стафилококк

Норма

Отсутствие
бифидобактерий

Proteus

Норма

Candida

Норма

Клебсиеллы

Норма

Количество кишечной
палочки

Норма

Примечание: * — процент выявленных изменений превышает 100%, в связи с наличием у детей дисбактериоза П
—IV степени, а также ассоциированных форм дисбактериоза толстой кишки.

Пациенты отметили преимущество перорального употребления препарата. В процессе терапии не было

отмечено побочных эффектов, аллергических реакций и усугубления, клинических симптомов основного
заболевания.

У пациентов, получавших тинростим в комплекс терапевтических мероприятий, по сравнению с группой

контроля без тинростима было отмечено более быстрое (уже на 4-5 день) купирование дисфункции кишечника.
Так, наступала нормализация стула, улучшался аппетит и моторика кишечника. Быстрее купировались симптомы
основного заболевания.

Как следует из таблицы 1, в результате проведения комплексной терапии дисбактериоза кишечника с

применением тинростима у пациентов с атопическим дерматитом отмечалась элиминация эшерихий с

128

содержание .. 53 54 55 56 ..