Том 1. Справочник по кожным болезням - часть 54

вторичного инфицирования не выявлено, а непрерывно рецидивирующее течение заболевания отмечено только у
16,6% детей.

При исследовании содержания цинка у больных с АД отмечено, что у больных с низким содержанием цинка в

сыворотке крови чаще встречаются распространённые формы заболевания — в 15 (83,3%) случаев (р<0,05).

Статистически достоверной зависимости выраженности таких клинических симптомов, как интенсивность,

зуд, нарушения сна с уровнем содержания цинка в сыворотке крови не установлено.

Дебют заболевания имел место в более ранние возрастные сроки у детей с дефицитом цинка. У всех больных

первые проявления АД отмечены в возрасте до 1 года, в том числе до 3 месяцев — 13 (72,2%), от 3 до 6 месяцев —
3 (16,7%). У пациентов со средним и высоким уровнем цинка в сыворотке крови процесс дебютировал в возрасте
до 1 года в 13 (81,2%) случаев и 14 (82,3%) случаев соответственно. У 3 больных (18,8%) больных со средними
показателями   цинка   и   у   1   (5,9%)   больного   с   высоким   содержанием   микроэлемента   впервые   заболевание
зарегистрировано в возрасте старше 3 лет.

Формирование   хронического   процесса   в   возрасте   старше   5 лет   достоверно   чаще   (р<0,05)   происходило   в

группе со средними показателями цинка в сыворотке крови. Частота обострений АД выше в группе детей с низким
содержанием цинка, более половины из них — 12 (66,7%) имели непрерывно рецидивирующее течение.

Выводы

1. Низкое содержание селена и цинка в сыворотке крови у детей коррелирует с ранним дебютом атопического

дерматита и более ранними сроками хронизации патологического процесса.

2. Тяжёлые формы атопического дерматита у детей сочетаются с дефицитом селена и цинка в сыворотке

крови.

3. Выявленная зависимость между уровнем селена и цинка в сыворотке крови и особенностями клинического

течения атопического дерматита у детей даёт предпосылки для разработки новых методов лечения АД путём
коррекции нарушений обмена этих микроэлементов в организме.

113

ВОЗМОЖНОСТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С

АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Настоящее   исследование   было   проведено   в   связи   с   необходимостью   совершенствования   и   научного

обоснования немедикаментозного лечения такого распространённого среди детей заболевания, как атопический
дерматит   (АД).   Длительное   применение   у   них   медикаментозной   терапии   может   привести   к   дополнительной
сенсибилизации   организма   и   усилить   влияние   вегетативной   дизрегуляции   на   функциональную   активность
жизненно важных систем [3].

Цель  работы — разработать модель реабилитации детей с учётом современных данных о патогенезе АД и

дифференциации больных в зависимости от периода заболевания.

Материалы и методы

Обследовано   211 больных   АД   детей   в   возрасте   от   1 месяца   до   14 лет:   119 детей   в   период   обострения   с

осложнением   микробной   инфекцией   (I  этап   реабилитации);   75   —   в   постприступный   период   (II  этап
реабилитации); 17 — в периоде ремиссии (III  этап реабилитации). В комплекс лечебных мероприятий наряду с
базисной терапией на I этапе реабилитации включали компрессы с «ПО-КУРом» (65 детей), на II — саунатерапию
(45 детей), на 111 — йодобромные минеральные ванны в санатории «Чажемто» (17 детей).

Лечебно-профилактические   прокладки   (ЛПП)   «ПО-КУР»   изготавливаются   путём   нанесения   рапы

йодобромной   воды   «Чажемто»   на   гидрофильные   прокладки   по   специальной   технологии   и   применялись   по
разработанной   нами   методике   [4].   Саунатерапия   назначалась   детям   во   второй   половине   дня   по
описанной В. М. Боголюбовым методике в нашей модификации [2]. Курс лечения минеральными ваннами состоял
из   8—10 процедур,   длительность   и   чередование   которых   корригировались   в   зависимости   от   возраста,
индивидуальной переносимости и состояния вегетативной регуляции.

Наряду с клинико-инструментальными данными изучали состояние иммунной системы по данным НСТ-теста

в   спонтанном   и   стимулированном  вариантах   с   определением   фагоцитарного   резерва   (ФР)   по В. В. Климову  и
Т. В. Кошовкиной, уровень иммуноглобулинов A, M, G (по Mancini), оценку вегетативной регуляции проводили по

114

данным компьютерной кардиометрии с использованием программно-аппаратного комплекса «ЭКГ-триггер» [1] и
реакций кожи сосудов и сердечной деятельности по основным признакам: исходный вегетативный тонус (ИВТ),
вегетативная реактивность (ВР), вегетативное обеспечение деятельности (ВОД), восстановительный период (ВП).

Результаты и их обсуждение

На I этапе реабилитации большинство больных имело среднюю степень тяжести АД (63%), тяжёлое состояние

было у 32,8% детей. Экссудативная клинико-морфологическая форма отмечалась у 54,6%, смешанная — у 18,6%
больных, по локализации кожный процесс чаще был распространённым (67,2%). У детей, в лечении которым
применялись ЛПП «ПО-КУР» признаки экземы претерпевали обратное развитие после первых 2-3-х процедур,
положительная динамика клинических показателей отмечалась у них в среднем на 5 дней раньше по сравнению с
контрольной группой, но полной нормализации их к концу срока наблюдений (20-й день) в обеих группах не
наступало. На 5 день от начала применения «ПО-КУРа» во всех возрастных группах наблюдалось повышение
уровня JgА и ФР и снижение уровня JgM и НСТ-сп (p0,05). Следовательно, назначение ЛПП «ПО-КУР»в острый
период   АД   наряду   с   местным   нормализующим   действием   оказывает   положительное   влияние   на
иммунологический статус ребёнка.

На  II этапе реабилитации 89,3% детей имели среднюю степень тяжести АД, большинство больных было с

пролиферативной (54,6%) и смешанной (24,0%) клинико-морфологическими формами, по локализации процесс
был распространённым у 74,6% детей. При обследовании вегетативной нервной системы только у 6,7% больных
отмечалась эйтония, у 33,3% — нормотонический тип реакции, у 40% — вегетативное обеспечение деятельности
рассматривалось   как   достаточное.   Назначение   в   комплекс   лечения   сауны   значительно   изменяло   динамику
клинических показателей. После проведения первых процедур улучшался психоэмоциональный тонус, ночной
сон, уменьшались гиперемия, сухость, шелушение и зуд на коже. Нормализация указанных симптомов отмечалась
у них в среднем на 7-10 дней раньше, чем у детей в группе сравнения. Через 3-4 процедуры кожный процесс у них
имел   выраженную   тенденцию   к   локализации.  Полного   восстановления   показателей   вегетативной   регуляции   к

115

концу срока наблюдений (30 дней) не происходит, однако количество больных с тенденцией к нормализации в
группе, получавших сауну, было больше, чем в группе сравнения: эйтония отмечалась у 20% детей (в группе
сравнения — 10%), нормотоничексий тип реакции — у 66,7% (в группе сравнения — 40%), ВОД оценивалось, как
достаточное   у   53,3%   (в   группе   сравнения   —46,7%)   больных.   Следовательно,   применение   сауна—терапии
оказывает   стресслимитирующее   влияние   на   вегетативную   нервную   систему   у   больных,   что   диктует   о
необходимости её включения для реабилитации детей в постприступный период. АД.

На  III этапе   реабилитации   больным   в   период   ремиссии   назначались   йодобромные   ванны   курсом   8-

10 процедур.   Данные   анализа   ритмограмм,   полученных   после   проведения   процедур,   свидетельствовали   о
выраженной   стимуляции   симпато-адреналовой   регуляции   сердечного   ритма.   У   66,6%   детей   отмечалась
положительная   динамика   ритмологических   показателей   до   нормальных   величин,   у   остальных   она   имела
тенденцию к нормализации, что свидетельствовало о положительном терапевтическом эффекте йодобромных ванн
на состояние вегетативной регуляции у детей с АД.

Таким образом, полученные результаты показали, что назначение немедикаментозных средств на различных

этапах реабилитации являются одними из самых эффективных методов профилактики и лечения АД у детей.

116

Взаимосвязь 

перекисного окисления липидов 

и активности лизосом 

полиморфноядерных лейкоцитов у больных атопическим дерматитом

При   аллергическом   воспалении   несомненную   роль   в   деструкции   тканей   играют   процессы   перекисного

окисления   липидов   [1—4].   Основным   моментом,   инициирующим   перекисное   окисление   липидов,   являются
механизмы   генерации   активных   форм   кислорода.   В   организме   существует   два   разных   источника   активных
кислородных метаболитов    радикальные окислительные реакции и металлопротеиновые ферментные системы
[7].

Активные   метаболиты   кислорода   в   металлопротеиновых   ферментных   системах   (NADPH-оксидазная   и

миелопероксидазная)   продуцируются   фагоцитирующими   клетками,   в   частности   нейтрофилами   [6, 7].  
NADPH-оксидаза   является   ферментативным   комплексом,   связанным   с   мембраной,   в   то   время   как
миелопероксидаза   относится   к   маркерным   белкам   азурофильных   гранул   нейтрофилов   и   зависит   в   своем
функционировании от перекиси водорода. Оба фермента действуют кооперативно, формируя кислородзависимую
биоцидность   нейтрофилов   [6].   В   свою   очередь   биоцидность   нейтрофилов   определяется   не   только
кислородзависимыми   факторами,   но   и   кислороднезависимыми,   что   связано   с   функциональной   активностью
лизосом.   Одной   из   отличительных   особенностей   лизосом   является   «структурно-связанная   латентность»,   т. е.
ограничение   доступа   подлежащих   деградации   субстратов   к   соответствующим   ферментам   при   сохранении
целостности   мембранного   барьера.   Другая   важная   особенность    высокая   чувствительность   и   реактивность
лизосом,   благодаря   чему   последние,   в   зависимости   от   условий,   могут   служить   либо   мощным   инструментом
адаптивной перестройки метаболизма и ультраструктур клеток, либо ее повреждения [8]. О влиянии процессов
перекисного окисления липидов при атопическом воспалении на реактивность лизосомального аппарата сведения
немногочисленны [3].

117

Известно, что в лизосомах наблюдается низкий уровень собственного перекисного окисления липидов, но при

этом чувствительность лизосом к «чужим» перекисям чрезвычайно высока [8].

Учитывая тот факт, что лизосомы проявляют высокую активность при атопическом воспалении [5],  целью

нашей   работы   явилось   изучение   влияния   процессов   перекисного   окисления   липидов   на   лабилизацию
лизосомальных гранул при атопическом дерматите у детей в динамике заболевания.

Материалы и методы

Под   наблюдением   находилось   72 больных,   средний   возраст   —9,70,25 лет,   страдающих   атопическим

дерматитом. Тяжесть клинических проявлений атопического дерматита оценивали на основании международной
системы  SCORAD:   выделили  детей  с  выраженными  (51)  (67,71,05 балла)  и   умеренными  (21)   проявлениями
(30,81,3 балла) заболевания. Наследственная отягощенность была выявлена у 46 (63,8%) детей, в основном (36—
78,3%) это были дети с выраженными проявлениями атопического дерматита. Для подтверждения аллергического
заболевания   реагинового   типа   у   всех   больных   определяли   содержание   в   сыворотке   общего  Ig Е
иммуноферментным методом; содержание его в сыворотке крови составило 443,632,1 МЕ/мл. Наблюдение за
детьми   вели   в   динамике   заболевания   на   фоне   традиционного   лечения,   включающего   базисную   терапию,
элиминационные   и   симптоматические   мероприятия,   наружные   методы   лечения.   Группу   контроля   составили
20 здоровых детей близких по полу и возрасту.

Перекисное окисление липидов оценивали по спектрофотометрическому измерению малонового диальдегида

в реакции с тиобарбитуровой кислотой.

О   функциональной   активности   лизосомального   аппарата   нейтрофильных   гранулоцитов   судили   по

относительному   содержанию   дифенсинов   цитохимическим   методом   —   лизосомально-катионный   тест   (ЛКТ).
Средний цитохимический коэффициент вычисляли по формуле: СЦК=(3а+2б+1,5в+1,0г+0,5д+0е)/100, где а–е —
количество однотипных клеток с определенной степенью окрашивания цитоплазмы прочным зеленым, а цифры 0-
3   —   степень   интенсивности   окрашивания,   100   —   количество   нейтрофилов   в   одном   мазке.   Кроме   среднего
цитохимического коэффициента выделяли количество нейтрофилов с низким (0-0,5 — степень интенсивности
окрашивания цитоплазмы), средним (1-1,5 — степень интенсивности окрашивания цитоплазмы) и высоким (2-3 —
степень   интенсивности   окрашивания   цитоплазмы)   содержанием   катионных   белков   (Пигаревский,   1979).

118

Активность   маркерных   лизосомальных   ферментов   (кислой   фосфатазы   по  De  Duve C.,   1955,   кислой   ДНК-зы,
катепсина D по A. J. Barrett, 1972) оценивали в плазме крови.

Результаты исследований и их обсуждение

Период   обострения   атопического   дерматита   характеризовался   выраженными   нарушениями   перекисного

гомеостаза. Содержание малонового диальдегида превышало контрольные значения в 2 раза. По мере стихания
клинических проявлений уровень перекисного окисления липидов уменьшался и достигал контрольных значений
к периоду ремиссии (табл. 1).

Таблица 1

Динамика перекисного окисления липидов при атопическом дерматите

Период

обострения

n=72

Cтихание

обострения

n=41

Ремиссия

n=29

Контроль

n=20

Малоновый 
диальдегид, 
мкМоль/л

10,60,4*

8,50,46*

6,010,4

5,30,58

Примечание. * — р0,001.

Не   у   всех   больных   в   динамике   заболевания   мы   наблюдали   однонаправленные   изменения   в   содержании

малонового   диальдегида   в   плазме   крови.   Так,   у   5 больных   в   период   стихания   клинических   проявлений
атопического дерматита уровень перекисного окисления липидов оставался таким же, как в период обострения. Не
происходило нормализации этого показателя и к периоду ремиссии (8,81,02 мкМоль/л, р0,01). Ремиссия у этих
больных была непродолжительной, заболевание характеризовалось частыми обострениями (3-4 раза в год).

Почти   у   трети   больных   (21)   в   период   выраженных   клинических   проявлений   показатели   перекисного

окисления липидов превышали среднегрупповые значения — 13,40,5 мкМоль/л (р0,001), что соответствовало

119

тяжелому течению атопического дерматита (SCORAD  69,96,4 балла) и имело прямую корреляционную связь
(r=0,63).

Обращая внимание на высокие показатели малонового диальдегида на остроте аллергического воспаления,

представляло   интерес   изучение   взаимосвязи   между   уровнем   метаболитов   перекисного   окисления   липидов   и
кислороднезависимой биоцидностью полиморфноядерных лейкоцитов.

Период   обострения   атопического   дерматита   характеризовался   высокой   активностью   лизосомальных

ферментов,  так  активность  кислой  фосфатазы превышала  контрольные значения в 2,5 раза,  кислой  ДНК-зы в
1,6 раза,   катепсина  D  в   1,8 раза   (р0,001),   что   подтверждает   вовлечение   полиморфноядерных   лейкоцитов   в
аллергическое воспаление (табл. 2).

Параллельно наблюдалась прямая корреляционная связь между уровнем перекисного окисления липидов и

активностью лизосомальных ферментов. Наиболее сильная корреляционная связь (r=0,73) существовала у кислой
фосфатазы, средняя (r=0,42) у катепсина D и слабая (r=0,22) у ДНК-зы, что помогает понять один из механизмов
включения лизосомальных ферментов в аллергическое воспаление и подтверждает лабилизирующий лизосомы
эффект   со   стороны   метаболитов   перекисного   окисления   липидов.   При   стихании   клинических   проявлений
корреляционная зависимость ослабевала (кислая фосфатаза — r=0,19) и исчезала (кислая ДНК-за и катепсин D).

Таблица 2

Активность лизосомальных ферментов плазмы крови 

в период обострения атопического дерматита (мМоль/л-час)

Кислая 

фосфатаза

Кислая 

ДНК-за

Катепсин D

Атопический дерматит 
(n=72)

45,352,0***

34,431,82***

11,680,65***

Контроль (n=20)

18,631,45

20,961,17

6,40,6

Примечание. *** — р0,001

120