Том 1. Справочник по кожным болезням - часть 48

вскармливания ребёнка с учётом новых достижений в области детской
диетологии.

Клетки воспаления и морфологические аспекты поражения

слизистой пищеварительного тракта

у детей с атопическим дерматитом

В патогенезе гастроинтестинальной гиперреактивности активное участие

принимают   эффекторные   клетки   воспаления.   Клетки,   инфильтрирующие
собственную   пластинку   слизистой   оболочки,   могут   быть   активированы   через
IgE-зависимые механизмы атопии. Стимуляция макрофагов местной иммунной
системы приводит к выработке таких медиаторов воспаления, как тромбоксан,
простагландины   и   др.,   определяющих   развитие   поздней   фазы   аллергических
реакций. Эозинофилы высвобождают различные медиаторы и протеазы, которые
токсичны   для   эпителиоцитов.   Активированные   эозинофилы   могут,   таким
образом,   приводить   к   повреждению   эпителиального   слоя   слизистой   оболочки
пищеварительного тракта.

Целью работы было изучение характера инфильтрации слизистой оболочки

двенадцатиперстной и сигмовидной кишок у детей с атопическим дерматитом и
поиск взаимосвязи с активацией агрессивных факторов воздействия
(гастроинтестинальной гиперреактивностью).

Материалы и методы

Обследовано 45 детей с атопическим дерматитом в возрасте от 6 до 16 лет.

Атопический процесс подтверждался результатами стандартного
аллергологического обследования, включая определение общих и
специфических IgE.

Для светооптического исследования биоптаты слизистой оболочки

двенадцатиперстной и сигмовидной кишок, полученных при прицельной
микробиопсии; парафиновые срезы толщиной 7-8 мкм окрашивали
гематоксилином–эозином, ставили ШИК-реакцию.

Результаты и их обсуждение

При морфологических исследованиях биоптатов слизистой оболочки тонкой

и толстой кишок у всех детей выявлен комплекс изменений, характеризующих
течение   аллергического   процесса:   умеренная   отечность,   измельчение   крипт   и
желез,   инфильтрация   поверхностного   эпителия   межэпителиальными
лимфоцитами   и   клетками–продуцентами  IgE  (плазмоциты).   В   100%   случаев
обнаруживали преимущественную эозинофильную инфильтрацию, независящую
от   характера   течения   заболевания.   Эозинофильная   инфильтрация   слизистой
оболочки   являлась   характерной   чертой   гастроинтестинальной   аллергии,   что

позволяет дифференцировать это заболевание от других воспалительных
процессов в пищеварительном тракте.

Характерной особенностью явился тот факт, что у всех детей с АД выявлено

уплотнение и склерозирование собственной пластинки, определялись в большом
проценте случаев (68,8%) признаки атрофии слизистой оболочки
двенадцатиперстной кишки.

Эпителиальное повреждение слизистой кишечника в определенной степени

влияло   на   гастроинтестинальную   гиперреактивность.   Поврежденные   клетки
эпителия   и   эффекторные   клетки   высвобождают   гистамин   и   другие
провоспалительные медиаторы, стимулирующие выработку соляной кислоты. У
детей с выраженной эозинофильно-лимфоцитарной инфильтрацией значительно
повышался   уровень   базальной   секреции   соляной   кислоты,   повышалась
чувствительность   париетальных   клеток   желудка   к   раздражителям
(гиперергическая реакция клеток выявлена в 46,7% случаев). Наиболее четко эти
изменения   выявлялись   у   детей   с   внутриполостной   гипертензией   и
гипермоторикой двенадцатиперстной кишки.
Таким образом, при атопическом воспалении преобладает эозинофильно-
лимфоцитарная инфильтрация слизистой оболочки кишечника, склерозирование
собственной пластинки, умеренно выраженные признаки атрофии, что может
служить дифференциально-диагностическим критерием данной патологии.
Определена связь между гастроинтестинальной гиперреактивностью и
характером инфильтрации слизистой оболочки тонкой и толстой кишок
эффекторными клетками воспаления. Полученные данные имеют важный
прикладной характер для терапии и прогнозирования течения аллергического
процесса желудочно-кишечного тракта.

микроаномалии развития у детей

с атопическим дерматитом

Представление о соединительной ткани (СТ) как об универсальной

структуре с многообразными и сложными функциями объясняет ее участие в
формировании разнообразных групп заболеваний и аномалий развития, при этом
она претерпевает дисплазию (греч. dys — неправильный, нарушенный, plasis —
формирование, образование). Понятие «дисплазия» охватывает все случаи
неправильного роста и развития СТ независимо от времени и причины
возникновения [1, 2].

При атопический дерматит (АД) показан генетически детерминированный

характер   поражения   кожных   покровов   и   других   систем   [5,   6].   Поэтому   при
клиническом обследовании больного необходим учет всех дисплазий и пороков
развития,   поскольку   высокая   степень   генетической   предрасположенности
фенотипически проявляется как патологией кожи, так и в виде микроаномалий
развития.   Не   приходится   сомневаться   в   том,   что   некоторые   микроаномалии
развития органов и систем могут являться маркерами атопического процесса, а

следовательно основой для ранней диагностики заболевания и его
профилактики.

В связи с этим, целью настоящего исследования было выявление наиболее

характерных внешних и внутренних микроаномалий развития (стигм
дизэмбриогенеза) у детей, страдающих атопическим дерматитом.

Материалы и методы

Проведено клиническое обследование 101 ребенка, страдающего

атопическим дерматитом. Среди обследованных детей мальчиков было 51
(50,5%), девочек — 50 (49,5%). Возраст больных был различным: от 1 года до 15
лет. Средний возраст на момент начала наблюдения составлял 10,70,28 лет.

Доказательством атопического процесса было то, что в результате

лабораторного аллергологического обследования пациентов содержание общего
IgE  в сыворотке крови составило в среднем 268,828,5 МЕ/мл. Определение
содержания   специфических   иммуноглобулинов   Е   выявило   пищевую
сенсибилизацию в 88,3% случаев, бытовую — в 57,2%, пыльцевую — в 42,1%
случаев. Сочетанный характер сенсибилизации наблюдался у 69,7% детей. По
результатам   кожно-скарификационного   тестирования   повышенная
чувствительность к пищевым аллергенам отмечалась у 93,2% детей, к бытовым
—   у   63,6%,   к   пыльцевым   —   у   61,4%   пациентов.   Сочетанная
гиперчувствительность   к   скарификационным   аллергенам   выявлена   у   38,6%
больных.

У 72,3% больных кожные изменения носили распространенный характер с

преимущественным поражением лица, шеи, верхней половины груди, кистей и
локтевых сгибов, подколенных ямок. Ограниченные формы поражения кожи
выявлены у 23 человек (22,8%).

Тщательное выявление микроаномалий развития проведено у 35 пациентов

(34,6%)   на   основании   объективного   осмотра.   Диагностика   микроаномалий
основывалась  в соответствии  с рекомендациями  генетиков  [3, 4]. Внутренние
микроаномалии   развития   пищеварительной,   мочевыделительной   и   сердечно-
сосудистой   систем   диагностировались   путем   ультразвукового   сканирования
соответствующих органов.

Результаты и их обсуждение

На основании расспроса и анализа медицинской документации,

генетическая предрасположенность по аллергической патологии обнаружена у
70 пациентов (69,3%). Наследственная отягощенность выявлена по атопическому
дерматиту у 29 человек (28,7%); бронхиальной астме — у 24 (23,8%); поллинозу
— у 17 (16,8%); из них по поллинозу и бронхиальной астме — у 5, по
атопическому дерматиту и бронхиальной астме — у 4. Преходящие сыпи на коже

по типу крапивницы диагностировались у 19 родителей, псориаз — у 3.
Наследственная предрасположенность по линии матери выявлена у 35 (34,6%)
детей, по линии отца — у 28 (27,7%), одновременно по линии обоих родителей
— у 8 (7,9%) пациентов исследуемой группы.

По результатам клинического осмотра у больных детей с АД выявлялось от

3   до   11   микроаномалий   развития,   в   среднем   каждый   пациент   имел   5,2
микроаномалий. Большинство пациентов (62,85%) имели не более 5 внешних
микроаномалий   развития;   у   девочек   и   мальчиков   —   66,6%   и   60,0%
соответственно.   Множественные   внешние   микроаномалии   (более   5   )
диагностированы в 37,1% случаев, соответственно у мальчиков и у девочек по
40,0% и 33,4% случаев.

Наиболее часто выявлялись малые аномалии краниоцефальной области тела:

«голубые» склеры выявлены у 12 детей, широкая переносица — у 15, приросшая
мочка уха — у 15, неправильный рост зубов — у 8 детей (табл. 1).

Таблица 1

Частота внешних микроаномалий развития у детей с АД

Признак

Частота выявления

Всего

(n=35)

Мальчики

(n=20)

Девочки

(n=15)

Сколиотическая осанка

17 (48,6%)

9 (52,9%)

8 (47,1%)

Широкая переносица

15 (42,9%)

8 (53,3%)

7 (46,7%)

Приросшие мочки ушей

15 (42,9%)

7 (46,7%)

8 (53,3%)

Голубые склеры

12 (34,3%)

6 (50,0%)

«Кофейные пятна»

12 (34,3%)

7 (58,3%)

5 (41,7%)

Гипертрихоз

11 (31,4%)

4 (36,4%)

7 (63,6%)

Неправильный рост
зубов

8 (22,9%)

6 (75,0%)

2 (25,0%)

Родимые пятна на теле

8 (22,9%)

4 (50,0%)

По другим областях тела (туловище и конечности) чаще выявлялись

сколиотическая   осанка   —   у   17,   большое   число   «кофейных   пятен»   —   у   13,
гипертрихоз — у 11 и множественные родимые пятна — у 8 пациентов. Данные,
полученные   в   результате   исследования,   показали,   чаще   встречались   такие
внешние   микроаномалии   развития   как   сколиотическая   осанка,   широкая
переносица,   приросшие   мочки   ушей,   «голубые»   склеры   и   множественные
«кофейные пятна».

По данным ультразвукового исследования внутренних органов у детей с АД

наиболее часто встречались билиарные и кардиальные малые аномалии развития
(табл. 2).

Таблица 2

Частота внутренних микроаномалий развития у детей с АД

Признак

Аномалии желчного пузыря

86,5

Аномалии хордального аппарата

22,2

Аномалии чашечно-лоханочной системы

6,9

Пролапс митрального клапана I-II степени

5,1

Аномалии строения желчного пузыря выявлены в 86,5% случаев: перегибы

пузыря — у 75,7%, S-образный желчный пузырь — у 29,7%, дубликатура
желчного пузыря — у 14,9%, перетяжка в полости пузыря — у 5,4% пациентов.
По локализации аномалий в большинстве случаев наблюдалось поражение тела
пузыря — у 64,9%, дна — 24,3% и шейки (истинные аномалии желчного пузыря)
— у 8,1% больных.

Подтверждением теории врожденных микроаномалий митрального клапана

является высокая частота (22,2%) обнаружения нарушенного распределения
сухожильных хорд к митральным створкам, аномальных хорд в левом желудочке
у детей с атопическим дерматитом.

Большинство из перечисленных микроаномалий желчного пузыря и сердца

имеют отношение к соединительнотканным структурам. По мнению Bolognesi R.
et  al.   (1990),   нарушенное   распределение   хорд   может   иметь   непосредственное
отношение   к   синдрому   пролапса   митрального   клапана,   выявленного   у   5,1%
больных,   являясь   его   причинным   фактором.   При   наследственной   патологии
соединительной   ткани   имеет   место   генетически   детерминированный   дефект
синтеза   коллагеновых   и   эластических   структур,   отложение   в   строме
гликозоаминогликанов.

Таким образом, к генетически детерминированным факторам риска по

атопическому дерматиту, наряду с избыточной продукцией IgE, следует отнести
ряд микроаномалий развития органов и систем: малые аномалии желчного
пузыря (перегибы), добавочные хорды в полости левого желудочка,
сколиотическая осанка, широкая переносица, приросшие мочки ушей, «голубые
склеры» и множественные «кофейные пятна».

О лечебном использовании

витаминно-пептидного комплекса «доливин» у детей и подростков

с атопическим дерматитом

Аллергическая патология кожи всегда сопровождается нарушениями

функционального   состояния   в   пищеварительной   системе   вследствие
воспалительных   изменений   слизистой   оболочки,   уменьшением   резервных
возможностей   организма,   полигиповитаминозами   и   полимикроэлементозами.
Воспаление   слизистой   оболочки   желудочно-кишечного   тракта   нарушает
адсорбцию   основных   пищевых   ингредиентов,   способствуя   дисбалансу
витаминно-микроэлементного   статуса   организма.   Перспективным   путем
нормализации   состояния   слизистой   оболочки   гастроинтестинальной   системы,
обмена веществ является использование специальных биологически  активных
добавок (БАД) к лечебному питанию для больных с аллергодерматозами (АД),
содержащих поливитаминные, пептидные и минеральные комплексы. Одной из
таких пищевых добавок является доливин.

Данная БАД создана на основе высоких технологий в области

биоорганической химии и содержит пептиды, аминокислоты (в том числе и
незаменимые), полисахариды, антиоксиданты, витамины группы В, РР, Е, Н, F,
микро- и макроэлементы. Препарат вырабатывается в виде таблеток с
характерным запахом дрожжей.

Важным биологически активным компонентом доливина является олифен —

препарат   синтетического   происхождения.   Он   является   натриевой   солью
полидиокси-ортофенилена дитиосерной кислоты и представляет собой черный
кристаллический   порошок   без   запаха,   хорошо   растворяется   в   воде.   Олифен
действует на клеточном уровне и обладает непосредственным воздействием на
дыхательную   цепь   митохондрий.   Наличие   в   полимерной   структуре
тиосульфатной   группы   обуславливает   выраженное   антирадикальное   и
антиоксидатное   действие.   Препарат   способствует   быстрому   окислению
восстановленных   эквивалентов   и   нормализует   процессы   дыхания   в   тканях   с
наиболее   высоким   уровнем   активности   (головной   мозг,   сердечная   мышца,
желудочно-кишечный   тракт   и т.д.).   Отличительной   особенностью   олифена
является   возможность   повышения   энергетического   обеспечения   тканей,
особенно   ощутимых   в   условиях   гипоксии.   Восстановление   клеточной
энергетики способствует повышению функциональной активности клеток, как
правило, нарушенной при аллергодерматозах. Кроме того, олифен улучшает и
восстанавливает микроциркуляцию крови, потенцируя противовоспалительный
эффект,

является

неспецифическим

иммунокорректором

иммунопомодулятором.

Цель исследования — изучить клинико-функциональные особенности

состояния верхнего отдела пищеварительной системы (реактивности) при
лечебном использовании витаминно-петидного комплекса «Доливин»
производства компании «Мирра-М» у детей с атопическим дерматитом.

Материалы и методы

Витаминно-пептидную добавку к пище «Доливин» получали 31 ребенок в

возрасте от 6 до 17 лет с АД и сопутствующей патологией пищеварительного
тракта (хронический гастродуоденит — 100% случаев, дискинезии
желчевыводящих путей — 78,6%, хронический колит — 28,6%, дисбиоценоз
кишечника — 92,9%). Мальчиков было 17 человек, девочек — 14.

Клиническое обследование включало выяснение жалоб, сбор анамнеза и

анализ данных медицинской карты ребенка. Особое внимание предавалось
анализу гастроэнтерологических проблем у наблюдаемых пациентов. Всем детям
проведена фиброгастродуоденоскопия, части детей по показаниям —
ультразвуковое исследование желчного пузыря, печени, поджелудочной железы.

Функциональное состояние желудка оценивалось на основании

топографической   рН—метрии   внутренней   среды   желудка   с  определением   его
кислотного   профиля.   Характер   двигательной   активности   двенадцатиперстной
кишки   исследовали   путем   поэтажной   внутриполостной   манометрии   с
дуоденокинезометрией.   Выраженность   дуоденогастрального   рефлюкса   (ДГР)
определялась   по   концентрации   желчных   кислот   в   натощаковом   желудочном
содержимом как его специфического маркера.

Резервные возможности кислотопродуцирующих клеток желудка

выявлялись путем потенциометрического титрования водородных ионов на всем
протяжении   полости   органа   в   ответ   на   механическое   раздражение   слизистой
оболочки микрозондом (М. Ю. Денисов, 1999). Ответная реакция гландулоцитов
желудка   может   быть   3 типов:   адекватная,   гиперергическая   и   астеническая.
Адекватный   ответ   характеризуется   тем,   что   в   на   всем   протяжении   полости
желудка показатели рН колеблются в пределах 1,6—2,2, а прирост кислотности в
ответ   на   механический   раздражитель   не   превышает   180%   (в   среднем
концентрация   ионов   водорода   увеличивается   в   1,5 раза).   Избыточный   или
гиперергический  ответ   определяется  при  низких базальных  показателях  рН  в
желудке   (рН   0,9—1,5)   и   значительным   приростом   кислотности   в   ответ   на
механический   раздражитель.   При   астеническом   варианте   реактивности
определяются   высокие   величины   водородного   показателя   рН   в   пределах   от
2,3 до 5,9; прирост кислотности при внешнем воздействии — незначительный
или отрицательный. В целом заключение о гастроинтестинальной реактивности
как   показателя   функционального   состояния   пищеварительного   тракта
основывалось на сопоставлении характера кислотопродукции желудка, моторной
деятельности   двенадцатиперстной   кишки,   уровня   ДГР   и   ответной   реакции
клеток слизистой желудка при механическом раздражении.

Лабораторно-инструментальные исследования проводились до и после

окончания курса лечения БАД.

Доливин включался в курс реабилитационной терапии (в период ремиссии

кожного аллергического процесса) сроком на 4 недели на фоне общепринятой
гипоаллергенной диеты. Медикаментозная терапия была минимальной и не
включала другие витаминные комплексы. Доза препарата подбиралась
индивидуально, в среднем по 1—3 таблетки 2 раза в день утром и вечером после
приема пищи, запивая большим количеством воды. Родители нескольких детей
разводили разовую дозу доливина в стакане кисломолочного продута (несладкий
кефир), пациенты употребляли подобный кисломолочный пептидно-витаминный
напиток после еды.

Результаты и их обсуждение

Ведущими симптомами поражения желудочно-кишечного тракта у всех

обследованных детей после ликвидации выраженного кожного процесса были
редкие боли в околопупковой области (35,5%) и диспепсические расстройства:
тошнота (35,5%), изжога (16,1%), привкус горечи во рту (22,6%), нарушения
стула (29,0%).

Выявлены клинические признаки полигиповитаминоза: вялость (100%),

быстрая утомляемость (100%), повышенная сухость кожных покровов (100%),
ломкость ногтей (77,4%), хейлит (35,5%), заеды (64,5%) и др.

Большинство детей с удовольствием принимали доливин. Однако у 5 детей

(16,1%) сформировалось отвращение к запаху и вкусу препарата, что послужило
поводом для прекращения приема БАД на первой неделе лечения. Очевидно,
этот факт связан с индивидуальной непереносимостью препарата,
особенностями обонятельных процессов у детей с аллергией. Острых
аллергических реакций на доливин не возникло ни у одного пациента.

Клинически у большей части детей было отмечено улучшение общего

состояния и исчезновение субъективных симптомов поражения
гастроинтестинального тракта (табл. 1).

Таким образом, в ходе клинического использования доливина у больных с

атопическим   дерматитом   наблюдалась   четкая   положительная   динамика
субъективной   симптоматики   поражения   пищеварительного   тракта.  У   большей
части  больных (у  21 из  26 больных,  80,8%) исчезли  боли  в животе, тошнота,
привкус горечи во рту, изжога, улучшился аппетит, ликвидировался метеоризм.
Отмечено   улучшение   характера   стула   у   14 из   19 детей,   однако   у   5 больных
запоры   продолжались,   что   очевидно   связано,   с   одной   стороны,   с   серьезным
органическим   поражение   гастроинтестинального   тракта,   стойкими
расстройствами моторики кишечника, так и с другой стороны, влиянием самого
препарата.   При   индивидуальной   беседе   выяснилось,   что   эти   дети   запивали

содержание .. 46 47 48 49 ..