Аутотрансплантация легкого в эксперименте (Петровский Б.В.) - часть 14

Морфология аутотрансплантированного легкого 207 

Р и с. 84. Лимфатическая система висцеральной плевры аутотранспланти­
рованного легкого и анастомоза бронха 

Инъекция синей массой Герота. Просветленные препараты, Х20 
а —• висцеральная плевра аутотрансплантированного легкого через 3 суток после 
операции. Расширенные лимфатические капилляры. Выход инъекционной массы 

из лимфатических капилляров• в—г —• лимфатическая система в области шва брон­
ха через 6 суток после операции. Лимфатические капилляры и сосуды, врастающие 

в шов. Видны различной величины и формы слепые выросты лимфатических капил­
ляров и сосудов. В верхней части препаратов — нити шовного материала [1) 

ширные участки лимфатических сетей и сплетений, образованные 
лимфатическими капиллярами и сосудами нормального калибра, 
все реже наблюдался выход инъекционной массы из лимфатиче­
ских капилляров и совсем не наблюдался из лимфатических со­

судов. В ближайшем послеоперационном периоде (с 15-го по 60-й 

день) лимфатическая система аутотрансплантированного легкого 
полностью восстанавливалась. 

В отдаленном послеоперационном периоде (от 60 дней до го­

да) лимфатическая система аутотрансплантированного легкого не 
отличалась от таковой противоположного (интактного) легкого и 

208 

Глава седьмая 

состояла из лимфатических капилляров и сосудов обычного калиб­
ра, выхода инъекционной массы не наблюдалось. 

В области анастомоза бронха в течение первых нескольких 

дней после аутотрансплантации лимфатические капилляры и со­
суды заканчивались резко выраженной границей по линии разре­
за. Лимфатические сети и сплетения бронха, расположенные око­
ло шва, были образованы расширенными лимфатическими капил­

лярами и сосудами. 

На 6-й день после аутотрансплантации наблюдалось массив­

ное врастание лимфатических капилляров и сосудов в шов из 

проксимального и дистального концов бронха (см. рис. 84, б — г). 

Наряду с лимфатическими капиллярами обычного размера в об­

ласти шва встречались участки лимфатической сети, образован­

ные очень широкими лимфатическими капиллярами, в местах слия­

ния которых располагались лакуны разнообразной неправильной 

формы с резко колеблющимися размерами. Многие лимфатические 
капилляры заканчивались слепо. Расширенные лимфатические 
сосуды образовывали густые сплетения. На стенках лимфатических 
капилляров и сосудов находилось множество слепых выростов, 
чаще всего булавовидной формы. На 7—8-й дни после операции на­
блюдались единичные лимфатические капилляры и сосуды, прохо­
дящие через шов. 

На 9-е сутки сеть лимфатических капилляров и сплетений лим­

фатических сосудов пересекала анастомоз бронха в толще его сли­
зистой оболочки, а лимфатические капилляры и сосуды мышеч­

ной и соединительнотканной оболочек врастали в шов (рис. 85, а). 

Через 13—20 дней после операции в области шва бронха опре­

делялись лимфатические сети и сплетения, которые постепенно 

приобретали нормальное строение: размеры лимфатических ка­
пилляров и сосудов становились более равномерными, количество 

слепых выростов на стенках лимфатических капилляров и сосу­
дов уменьшалось, восстанавливалась характерная для лимфати­
ческой системы закономерность петлеобразования (см. рис. 85, б). 
Так, на одном из препаратов через 20 дней после операции сети 
лимфатических капилляров и сплетения лимфатических сосудов, 

расположенные во всех слоях в области шва бронха, продолжались 
в лимфатические сети и сплетения проксимального и дистального 
концов бронха и не отличались от них по строению. Однако такое 
идеальное восстановление рисунка лимфатической системы в об­
ласти шва бронха встречалось не всегда даже Е отдаленном после­
операционном периоде. Например, через 3 мезгца 20 дней после 

операции сети и сплетения в области шва бронха были образованы 

лимфатическими капиллярами и сосудами неравномерного калиб­

ра. Контуры лимфатических сосудов были неровные, на их стен­

ках много слепых выростов (см. рис. 85, в). 

Морфология аутотрансплантированного легкого 209 

Рис. 85. Лимфатическая система в области анастомоза бронха. Инъекция 
синей массой Герота. Просветленные препараты 
а — лимфатические капилляры и сосуды через 9 дней после аутотраисплантации 

легкого, проросшие через область шва бронха. Видны нити шовного материала (i), 
линия разреза (2), Х12; б — мощные сплетения лимфатических сосудов в области 
шва бронха через 17 дней после аутотраисплантации легкого, Х20; в — сеть лим­
фатических капилляров и сплетений лимфатических сосудов в области шва бронха 
через 3 месяца 20 дней после аутотраисплантации легкого, Х20; г — сеть лим­
фатических капилляров и сплетений лимфатических сосудов через 9 месяцев после 
аутотраисплантации легкого в области шва бронха, X 15 

Через 9—12 месяцев после аутотраисплантации лимфатиче­

ские сети и сплетения в области шва бронха были образованы лим­
фатическими капиллярами и сосудами обычного калибра. Слепые 
выросты на стенках лимфатических капилляров и сосудов встре­
чались редко. Лимфатические капилляры, анастомозируя между 
собой, создавали петли, которые имели самую разнообразную фор­
му и размеры. Лимфатические сосуды создавали сплетения, не 
имевшие характерного для лимфатической системы рисунка (см. 

рис. 85, г). 

t4 Аутотрансплантация легкого 

210 Глава седьмая 

Кровеносные капилляры и сосуды в области шва бронха в пер­

вые дни после аутотрансплантации прерывались четкой границей 
по линии разреза. На 5-й день кровеносные сети и сплетения, 

образованные расширенными кровеносными капиллярами и сосу­
дами, имеющие неравномерные калибры и слепые выросты на сво­
их стенках, врастали в шов и на 6 — 7-й день проходили линию 

анастомоза бронха. 

Таким образом, в первые сутки после аутотрансплантации лим­

фатические сети и сплетения легкого состояли из расширенных 
лимфатических капилляров и сосудов, из которых наблюдался вы­
ход инъекционной массы. Восстановление лимфатической систе­
мы аутотрансплантированного легкого начиналось уже с 3-го дня 
после операции, когда появлялись участки сетей и сплетений, об­

разованные лимфатическими капиллярами и сосудами обычного ка­
либра; выхода инъекционной массы из капилляров и сосудов ука­

занных выше лимфатических сетей и сплетений не наблюдалось. 

При увеличении срока после операции в аутотрансплантиро-

ванном легком становилось больше участков с обычным строени­
ем лимфатических сетей и сплетений. В ближайшем послеопера­
ционном периоде (с 15-го по 60-й день) лимфатическая система 
аутотрансплантированного легкого полностью восстанавливалась. 

В области шва бронха в первые несколько дней после аутотран­

сплантации лимфатические капилляры и сосуды заканчивались 

резко выраженной границей по линии анастомоза. С 6-го дня на­
блюдалось массивное врастание лимфатических капилляров и со­
судов в области шва, а на 7—8-й день отдельные лимфатические 
капилляры и сосуды пересекали шов. Через 9 дней после операции 
сети лимфатических капилляров и сплетения лимфатических сосу­

дов проходили через область шва бронха, соединяя между собой 

проксимальный и дистальный отделы лимфатической системы 
бронха. 

Таким образом, проведенные морфологические исследования 

показали, что в первые дни после аутотрансплантации легкого раз­
вивались циркуляторные расстройства, связанные с пересечением 
нервов, бронхиальных и лимфатических сосудов. В раннем после­
операционном периоде (до 15 дней) наблюдались воспалительные 
явления и отек в ткани легкого и в прикорневой зоне на фоне де-
нервации и циркуляторных расстройств. В ближайшем послеопе­

рационном периоде восстанавливалось кровообращение по систе­
ме бронхиальных артерий и лимфообращение аутотрансплантиро­
ванного легкого. Иннервация восстанавливалась к 6-му месяцу 
после аутотрансплантации. В отдаленные сроки (с максимальным 
сроком наблюдения до 4'/г лет) наблюдалось восстановление 
структуры аутотрансплантированного легкого. 

Глава восьмая 

О ВОЗМОЖНОСТИ ДЛИТЕЛЬНОГО 

СУЩЕСТВОВАНИЯ ЖИВОТНОГО 

С АУТОТРАНСПЛАНТИРОВАННЫМ ЛЕГКИМ 

ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ИНТАКТНОГО ЛЕГКОГО 

Для изучения функции и компенсаторных возможностей ауто-

трансплантированного легкого или доли после операции применя­
лись различные пробы с отключением противоположного (интакт-
ного) легкого (отключение легкого при бронхоспирометрии, пере­
вязка противоположной легочной артерии, пересечение или отклю­
чение бронха интактного легкого). Однако наиболее убедительным 

доказательством восстановления структуры и функции легкого в 
отдаленные сроки после аутотрансплантащш являлась возмож­
ность операции удаления противоположного (интактного) легкого. 

При удалении противоположного легкого происходило одномомент­

ное отключение большого объема функционирующей легочной 
ткани (55% при удалении правого легкого), операция сопровож­
далась массивной операционной травмой, смещением средостения, 
нарушениями гемодинамики. 

Попытки удаления противоположного (интактного) легкого в 

отдаленные сроки после аутотрансплантащш (от 14 дней до 1 го­
да) в большинстве случаев оканчивались гибелью животных в бли­

жайшие дни после операции (Faber et al., 1959; Linberg et al., 1961; 
Yeh et al., 1962; Hardy et al., 1963; Nigro et al., 1963; Shaw et al., 
1964; Mouritzen et al., 1967; Vanderhoeft, 1967; Okazaki, 1968). 
Были высказаны мнения о несовместимости с жизнью животно­

го одноэтапного удаления интактного легкого, н началось осущест­

вление его поэтапного удаления путем множественных лобэктомий с 

различными промежутками времени между этапами операции, в 

течение которых происходила адаптация организма. Появились 
сообщения о выживании отдельных животных в течение длитель­
ных сроков после таких операций (Nigro et al., 1967). 

В последующем появились сообщения о выживании единич­

ных животных при одномоментном удалении противоположного 

(интактного) легкого в отдаленные сроки после аутотранспланта­

щш (Haglin, 1965; Савинский, 1965; Wildevuur, 1967; Перельман 
и соавт., 1968, 1970; Shaw et al., 1968; Ross et  a l , 1969; Suzuki et 

al., 1969). 

В табл. 10 представлены сводные данные о результатах одно­

моментного удаления противоположного (интактного) легкого в 

14* 

212 Глава восьмая 

Таблица 10 

Сводные данные резугътатов одномоментного удаления 

противоположного (интактного) легкого после аутотрансплантации 

у собак 

разные сроки после аутотрансплантации. Эти данные показывают, 

что после 948 аутотрансплантации легкого, выполненных различ­

ными авторами, лишь у 110 животных (11,6%) были произведе­
ны попытки удаления противоположного интактного легкого. Это 
объясняется тем, что очень много животных погибло после опера­
ции аутотрансплантации или у них возникли различные осложне­

ния, которые делали невозможным проведение операции удале­
ния противоположного (интактного) легкого. 

Из 110 животных, которым в различные сроки после аутотранс­

плантации легкого было произведено удаление противоположного 

(интактного) легкого, погибли в ближайшие дни после операции 

О возможности длительного существования животного 

213 

94 (85,5%), выжили в течение длительных сроков 16 (14,5%) с 

максимальным сроком наблюдения 3 года и 3 месяца. 

Из 260 аутотрансплантаций легкого или доли в наших экспери­

ментах в 3 случаях было произведено удаление правого (интактно-
го) легкого после аутотрансплантаций левого легкого, причем вы­

жили в течение длительных сроков 2 животных, а в 9 случаях бы­

ло произведено удаление противоположного (интактного) легкого 

после аутотрансплантаций доли легкого. Все эти опыты представ­
ляют значительный научный интерес, поэтому они выделены в спе­
циальную главу. 

СОСТОЯНИЕ ЖИВОТНЫХ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ 

ПОСЛЕ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЙ ЛЕВОГО 

И УДАЛЕНИЯ ПРАВОГО (ИНТАКТНОГО) ЛЕГКОГО 

Операция удаления правого (интактного) легкого в отдаленные 

сроки после аутотрансплантаций левого предъявляла особые тре­
бования к организму животного с аутотрансплантированным 
легким. 

Для проведения опытов с удалением правого (интактного) 

легкого были использованы 3 собаки в отдаленные сроки (4 года, 
3 года 9 месяцев и 1 год 3 месяца) после аутотрансплантаций лево­
го легкого. Операция и послеоперационный период у этих живот­

ных протекали без осложнений. Состояние животных в отдален­

ные сроки было хорошим. Они были подвижны, легко переносили 
быстрые пробежки до 100 м и ничем не отличались от нормаль­
ных здоровых животных. 

При рентгенологическом исследовании легочные поля были 

прозрачными, смещения средостения не было обнаружено, имелись 

лишь небольшие плевральные сращения между диафрагмой и 

тканью легкого (рис. 86). При бронхографии не отмечалось суже­
ния в области анастомоза левого главного бронха, не наблюдалось 
также расширения и деформации бронхов аутотрансплантирован­
ного легкого. При рентгенокинобронхографии респираторные дви­

жения бронхов были обычными. 

По данным киноангиопульмонографии, левая легочная артерия 

была хорошо проходима, сужения в области анастомоза не отме­
чалось, сосудистый рисунок аутотрансплантированного легкого 

был не изменен. 

Таким образом, по данным клинико-рентгенологического ис­

следования состояние аутотрансплантированного легкого было хоро­

шим. 

Эти животные были подвергнуты тщательному исследованию 

и анализу функции внешнего дыхания, изучению газов крови 

214 

Глава восьмая 

Рис. 86. Рентгенограмма через 3 года после аутотрансплантации левого 
легкого. Легочные поля прозрачные 

и кислотно-щелочного состояния (табл. 11,12, рис. 87, 88). По 

данным спирографического исследования, в отдаленные сроки пос­
ле аутотрансплантации левого легкого показатели суммарной 

функции внешнего дыхания не отличались от исходных показате­
лей до операции  ( р > 0 , 0 5 ) . При бронхоспирометрии у этих жи­

вотных функция внешнего дыхания правого (интактного) и лево­
го аутотрансплантированного легких нормализовалась и не отли­
чалась от исходных показателей перед операцией  ( р > 0 , 0 5 ) . 

Процентное соотношение газообмена и вентиляции правого 

(интактного) и левого аутотрансплантированного легких в отда­

ленные сроки у этой группы животных не отличалось от исходных: 

МОД  - 5 3 : 47 % (до операции 51 : 49  % ) ;  П 0

2

  - 5 3 : 47% (до опе­

рации 52,5 : 47,5  % ) . 

По этим данным, газообмен в интактном и аутотрансплантиро-

ванном легких осуществлялся при высокой утилизации кислорода 

Табли ц а 11 

Показатели внешнего дыхания по данным спирографии и бронхоспирографии у собак до операции, в отдаленном 

периоде после аутотрансплантации левого легкого и после удаления правого (интактного) легкого 

п 

П ри меч а'и и е. В каждой графе столбиком указаны: М+т 

±" ' 

Таблица 11 (продолжение) 

О возможности длительного существования животного 

217 

Исходные После ауто- , 

„ ,  ( и н т а к т н о г о )  л е г к о г о 

данные  т р а н с п л а н -  * " " ' 

(до one- тацнн (от 1,5 

рацпиЛ до 4 лет) 

Рис. 87. Динамика показателей внешнего дыхания до и после аутотранс-

плантации левого легкого и после удаления правого (интактного) легкого 
А\ — левое легкое при отключенном правом; А

2

 — левое {аутотрансплантироеанное) 

легкое при отключенном правом 

из каждого литра вентилируемого воздуха. Коэффициент использо­
вания кислорода правого (интактного) и левого аутотранспланти-
рованного легких был нормальным, КИОг справа 39,1, слева 38,8 

(процентное соотношение 50,5 : 49,5) и соответствовал нормальным 

показателям у этих животных до аутотрансплантации левого лег­
кого  ( р > 0 , 0 5 ) . Следовательно, в отдаленные сроки после ауто­

трансплантации левого легкого газообмен и вентиляция, по данным 

наших исследований, приближались к исходным показателям, что 
свидетельствовало о восстановлении функции аутотрансплантиро-

ванного легкого. 

Нормализация показателей газообмена и вентиляции в отдален­

ные сроки после аутотрансплантации левого легкого подтвержда­
лась результатами исследования газов периферической крови и 

кислотно-щелочного состояния (см. табл. 12). 

Эти данные свидетельствовали о нормальном газообмене и со­

ответствовали средним показателям в отдаленные сроки у всей 
группы животных, перенесших без осложнений аутотранспланта-
цию левого легкого  ( р > 0 , 0 5 ) . 

218 

Глава восьмая 

Таблица 12 

Показатели газов крови и кислотно-щелочного состояния у собак до операции, 
после аутотрансплантации левого легкого, при пробе с отключением и после 

удаления правого (интактного) легкого 

п 

Примечание. В каждой графе столбиком указаны: М+т. 

Перед операцией у этих животных была проведена функци­

ональная проба с отключением правого (интактного) легкого во 
время бронхосшгрометрии в течение 10 мин. При дыхании толь­
ко левым аутотрансплантированным легким показатели вентиля­
ции и газообмена повышались более чем в 2 раза. Показатели 
внешнего дыхания при дыхании только левым аутотранспланти-

О возможности длительного существования животного 219 

• 

правого (иитакпгпого) легкого, послеоперационный период 

рованным легким в отдаленные сроки были равны или немного 

превышали суммарные показатели при дыхании обоими легкими 

у этих животных (103—105%). Вентиляция и газообмен при ды­

хании только левым аутотрансплантпрованным легким были так­

же равны исходным показателям до операции при дыхании толь­

ко левым легким (/>>0,05). 

220 Глава восьмая 

2 После Час  Д н и  Г о д ы 
в

 ф

 ауто-  г |

о с л е

 удаления правого(нвтактпого) легкого 

g 1 транс-

« = план-

S £ тацип 

Рис. 88. Динамика показателей насыщения кислородом артериальной и ве­

нозной крови (НЬОгА и НЪОгВ) и кислотно-щелочного состояния артериаль­

ной крови до и после аутотрансплантации левого легкого и после удаления 
правого (интактного) легкого 

Д, Д, — дыхание обоими легкими; А — дыхание только левым {аутотрансплантиро-

ваннъ

{

ж) легким 

В конце функциональной пробы с отключением правого (ин­

тактного) легкого производилось исследование артериальной и ве­
нозной крови. Отмечено снижение насыщения 0

2

 артериальной 

крови  ( р < 0 , 0 5 ) , незначительное снижение насыщения 0

2

 веноз­

ной крови  ( р > 0 , 0 5 ) , незначительное уменьшение артерио-веноз-

ной разницы по Ог (р>0,05). Изменялись показатели кислотно-

щелочного состояния: незначительно снижалось рН (р>0,05),. 

повышалось рСОг  ( р < 0 , 0 5 ) , SB и BE не изменялись. 

Следует отметить, что у 2 собак снижение насыщения Ог ар­

териальной крови при проведении пробы с отключением правого* 

(интактного) легкого было в пределах средних показателей, полу­

ченных у всей группы животных в отдаленные сроки после ауто­
трансплантации левого легкого (86,4±0,7%) и существенно не­
отличалось от этих же показателей у животных до операции 

( 8 7 + 0 , 6 % ) . В то же время у собаки № 16 при проведении про­

бы с отключением правого (интактного) легкого отмечалось зна­
чительное падение НЬОгАг (до 69%). Эта собака в дальнейшем: 

О возможности длительного существования животного 

221 

Рис. 89. Спирограмма и бронхоспирограмма до аутотрансплаптации левого 

легкого (а) и через 1 год 3 месяца после операции (б) 

погибла через 2 суток после удаления правого (интактного) 
легкого. 

Анализ показателей функции внешнего дыхания в группе жи­

вотных, которые готовились к операции удаления правого (интакт­

ного) легкого, показал восстановление и нормализацию в отда­
ленные сроки после операции вентиляции и газообмена в ауто-
трансплантированном легком. При проведении функциональной 
пробы с отключением правого (интактного) легкого вентиляция 
и газообмен левого аутотрансплантированного легкого повыша­
лись более чем вдвое, соответствовали суммарным показателям 

при дыхании обоими легкими, однако компенсаторные возмож­
ности аутотрансплантированного легкого были несколько сниже­

ны, о чем свидетельствовали артериальная гипоксемия и гипер-

222 

Глава восьмая 

капния, которые развивались при отключении правого (интактно-
го) легкого. Несмотря на это, животные хорошо переносили 

отключение правого (интактного) легкого в течение 10 мин., 
без развития признаков дыхательной недостаточности (рис. 89). 

Таким образом, на основании данных клинико-рентгенологи-

ческих и функциональных исследований было сделано заключе­
ние, что функция легкого в отдаленные сроки после аутотранс-
плантации у этих животных восстановилась и им может быть 

произведена операция удаления правого (интактного) легкого с 
возможностью длительного выживания после операции. 

Состояние животных после удаления 

правого (интактного) легкого 

После окончания операции удаления правого (интактного) 

легкого состояние животных вначале было сравнительно тяже­
лым. Дыхание поверхностное, редкое. Однако в ближайшие часы 
после операции состояние улучшалось, дыхание углублялось, 

становилось ровным и спокойным. 

Через 1,5 часа после операции показатели внешнего дыхания 

указывали на развитие выраженной гипервентиляции за счет 

увеличения дыхательного объема: МОД' составлял 160% по от­

ношению к аутотрансплантированному легкому при пробе с 
отключением  ( р < 0 , 0 5 ) . Газообмен в аутотрансплантпрованном 
легком, по данным ПОг, не изменялся  ( р > 0 , 0 5 ) . Увеличение вен­

тиляции при стабильных показателях  П 0

2

 приводило к уменьше­

нию коэффициента использования  0

2

: КИОг составлял лишь 

71,5% по отношению к аутотрансплантированному легкому при 

пробе с отключением (р<0,05). В результате ухудшения газообме­
на в единственном оставшемся аутотрансплантпрованном легком 

после удаления интактного возникали нарушения в газовом соста­
ве периферической крови и кислотно-щелочном состоянии. 

В артериальной крови через час после операции отмечалось 

уменьшение НЬ0

2

А до 80 ± 1,7% (исходное НЬ0

2

А 93 ± 0,6%; 

/?<C0,05); снижалось рН до 7,21 (исходное 7,35±0,01; /><0,05); 

рСОг не изменялось и было равно 52 ± 7,0 мм рт. ст.; стандартные 

бикарбонаты существенно не изменялись: SB 17 ± 2,1 мэкв/л, BE 

несколько повышалось: 10±3,2 мэкв/л. Эти данные свидетель­
ствовали о том, что через час после удаления правого (интактного) 

легкого у животных развивалась артериальная гипоксемия и явле­
ния метаболического ацидоза. 

При рентгенологическом исследовании в ранние сроки после 

удаления правого (интактного) легкого легочное поле слева было 

прозрачным, в правой плевральной полости определялся воздух, 

средостение было незначительно смещено вправо (рис. 90).