Раны и раневая инфекция (М.И. Кузин) - часть 80

 

  Главная      Учебники - Медицина     Раны и раневая инфекция (М.И. Кузин) - 1990 год

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  78  79  80  81   ..

 

 

Раны и раневая инфекция (М.И. Кузин) - часть 80

 

 

токсического шока. Во всех наблюдениях кли-

нический эффект наступил на фоне доста-

точно стабильного уровня содержания факто-

ров иммунитета.

Мы всегда проводим стероидную

терапию по принципам, принятым

в трансплантологии, назначая боль-

шую дозу препарата в течение ко-

роткого времени (3—7 сут), что по-

зволяет предупредить синдром отме-

ны.

Подобный курс лечения по клинико-

лабораторным показаниям проведен

18 больным сепсисом, негативных яв-

лений мы не наблюдали.

Конечно, на основании отдельных

клинических наблюдений трудно вы-

сказать достоверное суждение о по-

казаниях к назначению стероидных

препаратов при сепсисе. Однако число

таких наблюдений достаточно велико

и позволяет с учетом данных ли-

тературы сделать предварительные

или предположительные выводы.

Во-первых, клинический опыт сви-

детельствует о том, что кортикосте-

роиды показаны при лечении септи-

ческого или токсического шока. Осно-

ваний для пересмотра этого положе-

ния, поддерживаемого многими кли-

ницистами, нет. Во-вторых, можно

полагать, что у больных с генерали-

зованной гнойной хирургической ин-

фекцией клинически оправданное

применение стероидов не ведет к угне-

тению показателей иммунного ответа.

Более того, не исключено, что сте-

роиды способны действовать как ре-

гуляторы иммунного ответа при ги-

перактивации отдельных его звеньев,

в первую очередь Т-системы лим-

фоцитов.

Следовательно, с иммунологической

позиции терапия кортикостероида-

ми целесообразна при повышенном

уровне содержания Т

кр

-лимфоцитов,

способных вызвать депрессию фагоци-

тоза, или Т

акт

-лимфоцитов (а также

при нарушении их нормального

соотношения) в сочетании с клини-

ческой картиной аллергической реак-

ции, при угрозе или свершившемся

факте развития септического или

токсического шока.

В заключение считаем целесооб-

разным еще раз подчеркнуть, что

основным условием иммунокоррекции

больных гнойной хирургической ин-

фекцией является активное хирур-

гическое лечение, направленное на

п о л н у ю  л и к в и д а ц и ю гнойного

очага (или множественных очагов при

сепсисе). Само по себе удаление

гнойного очага способствует скорей-

шей нормализации показателей им-

мунитета, что создает оптимальные

условия для восполнения или сти-

муляции нарушенных факторов за-

щиты. При нерадикальном хирурги-

ческом вмешательстве в гнойной ране

остается большое количество погиб-

ших тканей и микробов, под про-

должающимся воздействием антигена

постепенно истощаются факторы

защиты и развивается вторичный

иммунодефицит, компенсировать ко-

торый только с помощью иммуно-

терапии практически невозможно.

Столь же важным условием для про-

ведения адекватной иммунокоррекции

является интенсивная терапия сеп-

сиса, направленная на коррекцию

гомеостаза, в первую очередь бел-

кового обмена. Без выполнения этих

условий никакая иммунотерапия не

способна обеспечить должной коррек-

ции иммунной защиты организма.

Наконец, показания к иммунокор-

рекции хирургической инфекции

можно определять только на осно-

вании клинической картины заболе-

вания, включая результаты бактерио-

логического исследования, и объектив-

ной оценки характера нарушений

иммунитета. Сделать это можно,

используя комплекс наиболее инфор-

мативных тестов, а не единичные

избранные критерии или неинформа-

тивные интегральные показатели тина

«общей реактивности организма».

Например, дефицит факторов имму-

нитета при сепсисе может носить

разнообразный характер, который

вполне доступен объективной диагно-

стике при тщательном анализе кли-

нических, бактериологических и

иммунологических тестов. Возможная

схема такой клинико-иммунологиче-

ской диагностики представлена в

главе 6 (см. табл. 6.3).

Считаем уместным подчеркнуть, что

в принципе решить сложную про-

блему иммунодиагностики и иммуно-

коррекции хирургической инфекции,

как и хирургических заболеваний

вообще, можно только путем созда-

ния специальной  к л и н и к о - и м м у -

н о л о г и ч е с к о й  с л у ж б ы , как

в других параклинических дисцип-

линах.

Многообразный характер наруше-

ний иммунитета определяет и раз-

личные варианты сочетаний иммун-

ных препаратов, изменений их доз и

курса. В табл. 9.7 представлена схе-

ма иммунокоррекции гнойной хирур-

гической инфекции. В ней на осно-

вании собственных исследований и

достоверных литературных данных

о влиянии на иммунную систему пре-

паратов тимуса и левамизола [Ари-

он В. Я., Иванушкин Е. Ф„ 1984;

Схема иммунокоррекции гнойной хирургической инфекции

Таблица 9.7

Клиническая фаза

гнойной инфекции

Нарушение иммунного ответа

Иммунотерапия

Местная гнойная ин-

фекция
Обширный длительно
существующий мест-
ный гнойный очаг

Гнойно-резорбтивная
лихорадка и начальная
фаза сепсиса

Снижение содержания  Т

а к т

Не показана

ЛВ+АСГГ, декарис (левамизол),
препараты тимуса

Снижение содержания В-лимфо- АСГГ или ГАСП
цитов и  Р О К

с т а ф

Снижение фагоцитарной акт
ности и уровня  Т

а к т

ЛВ, интерферон, препараты ти-
муса

Септический шок, ток-
сический шок
Острый сепсис:

разгар заболевания

Снижение содержания  Т

а к т

 и В

м

,

повышение Т

к р

 (нарушено соот-

ношение Т

к р

а к т

) и ЦИК

Снижение содержания В

м

 и

Р О К

с т а ф

Уменьшение содержания В и

Р О К

с т а ф

,

Снижение фагоцитоза
Снижение содержания всех суб-
популяций Т- и В-лимфоцитов

Снижение  Т

а к т

 и Т

к р

, нарушение их

соотношения
Снижение содержания В-клеток,
В„ и  Р О К

с т а ф

Сочетанный дефицит субпопуля-
ций Т- и В-лимфоцитов
Повышение содержания Т

к р

(изолированно)

Повышение содержания ЦИК и
Т

к р

, снижение В

м

 и  Р О К

с т а ф

подострое течение Уменьшение содержания  Т

а к т

 и Т

Повышение содержания T

a l i T

 и Т

к р

Повышение содержания В-клеток,

в

„ .

  р

О К

с т а ф

 и ЦИК

Аллергия или болезнь Повышение содержания ЦИК, суб-
иммунных комплексов популяций Т- или(и) В-лимфо-

цитов

Гемосорбция -f- ЛВ

ГАСП или АСГГ

ЛВ -|- ГАСП, интерферон

ЛВ + ГАСП + стероиды + ГС

ЛВ, интерферон, препараты ти

муса

ГАСП (АСГГ) или ГАСП + ЛВ

ЛВ + ГАСП (или АСГГ)

Стероиды или стероиды -|- Л В

Гемосорбция или ГС -f- Л В
ЛВ, левамизол, интерферон, пре-
параты вилочковой железы.
Сывороточные препараты не по-
казаны
Стероиды, левамизол.
ЛВ противопоказана

ГС + стероиды. Сывороточные
препараты противопоказаны

Стероиды, ГС. Сывороточные пре-
параты противопоказаны

П р и м е ч а н и е . ЦИК — циркулирующие иммунные комплексы; ЛВ — взвесь

лейкоцитов здорового донора; ГАСП — гипериммунная плазма; АСГГ — анти-

стафилококковый гамма-глобулин; ГС — гемосорбция.

Жегулевцева А. П. и др., 1985; Али-
ханов X. А. и др., 1983, и др.] сум-

мированы возможные сочетания им-
мунокорригирующих препаратов или
отражена направленность их дейст-
вия. Схема базируется на точной
клинической диагностике различных
форм и фаз течения гнойной хирур-
гической инфекции и наиболее часто
встречающихся вариантах наруше-
ния иммунного ответа.

Представленная схема обследования

и лечения основана на современных
представлениях о развитии противо-
инфекционного иммунитета. При по-
явлении новых данных в этой обла-

сти, как и расширении арсенала
иммунотерапевтических средств, схе-
ма может быть изменена: Но главный
ее принцип — сопоставление клини-
ческих данных с иммунологическими,
конкретизация характера нарушения
факторов защиты и их направленная
коррекция — останется неизменным.

9.3. КОРРЕКЦИЯ ИЗМЕНЕНИЙ
СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНОЙ
ХИРУРГИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Реакция системы гемокоагуляции у

больных с гнойной хирургической
инфекцией имеет защитно-приспосо-
бительное значение. Однако при вы-
ходе параметров свертывания и фиб-
ринолиза за пределы физиологиче-
ских колебаний она может приобре-

сти характер патологического со-
стояния — тромбоза или кровоточиво-
сти. Важной задачей при комплек-
сном лечении больных с гнойной хи-
рургической инфекцией является ди-
намическое изучение изменений в си-
стеме гемостаза, на которых могут
базироваться патогенетически обосно-
ванная профилактика и коррекция
этих нарушений.

9.3.1. ПРИМЕНЕНИЕ
АНТИКОАГУЛ ЯНТОВ

Главной целью применения анти-

коагулянтов является предупреж-

дение и лечение тромботических

осложнений. В первую очередь это
относится к больным с явлениями
гнойно-резорбтивной лихорадки, у ко-
торых отмечаются резкая активация

прокоагулянтного звена гемостаза,
торможение фибринолиза, увеличение
числа и адгезивно-агрегационной
активности тромбоцитов. Иными сло-
вами, появляется пред- или тромбо-
тическое состояние системы гемокоа-
гуляции, требующее энергичных ле-

чебных мероприятий.

Вторую группу составляют больные

сепсисом, у которых в выраженной
степени нарушаются все основные

компоненты тромбообразования: из-

меняется сосудистая стенка, активи-
руются факторы свертывания крови,
увеличивается вязкость крови и за-
медляется кровоток. Тромбозы у сеп-
тических больных могут возникнуть
в процессе лечения, когда применяют-
ся ингибиторы фибринолиза и повы-
шается активность свертывающего
потенциала крови. Такие изменения

чаще встречаются у больных с сеп-
тикопиемией, при которой имеет ме-
сто одновременная активация обоих
звеньев системы гемокоагуляции.
Хотя это является благоприятным
прогностическим признаком, все же
таит в себе опасность тромбозов,
что также требует проведения про-
филактических мероприятий.

Наиболее изученным и широко при-

меняемым антикоагулянтом является
гепарин, относящийся к группе
естественных антикоагулянтов пря-
мого действия.

Гепарин — это гликозоаминогликан, постро-

енный из глюкуроновой кислоты и глюкоза-
мина, содержащий сульфатные группы,
необходимые для проявления его антикоагу-
лянтной активности. Лечебный препарат вы-
пускается в виде натриевой или кальцие-
вой соли. 1 мг гепарина по Международному
стандарту содержит 130 единиц действия

(1 ЕД = 0,0077 мг). Раствор гепарина для

инъекций выпускается с активностью
5000 ЕД в 1 мл.

Антикоагулянтный эффект гепарина в основ-

ном заключается в увеличении скорости, с
которой антитромбин III нейтрализует про-
теолитическую активность нескольких основных
сериновых протеаз системы свертывания крови,
в первую очередь тромбина и фактора Ха

[Biork I., Lindahl U., 1982]. При опреде-

ленных концентрациях гепарин снижает агре-
гацию эритроцитов, повышает величину
дзета-потенциала, оказывает заметное анти-
ферментативное, антиэкссудативное и антиал-

лергическое действие, тормозит тканевый

нротеолиз [Чазов Е. И., Лакин К. М., 1977;
Winter M., 1975]. Кроме того, в достаточно
больших дозах гепарин повышает фибри
нолиз за счет стимуляции эндогенных и основ-
ных ферментов фибринолиза.

Препараты гепарина содержат компоненты

с молекулярной массой от 5000 до 30 000, в сред-
нем 10 000—15 000. В последние годы уста-
новлено, что антикоагулянтная активность
гепарина зависит от его молекулярной массы.
Так, гепарин с низкой молекулярной массой
оказывает слабое влияние на образование
тромбина и мало активирует парциальное
тромбопластиновое время, но резко ингиби-
рует фактор Ха. Считается, что именно инак-

тивирование фактора Ха играет решающую
роль в профилактике тромбоза. Сочетание
этого свойства с незначительным удлине-
нием времени свертывания (обычно с этим
связывают риск геморрагических осложнений)
свидетельствует о наибольшей перспектив
ности применения данного гепарина.

D. Bergquist и соавт. (1983) показали, что

этот гепарин в дозе 10 000 ЕД при подкож-
ном введении по сравнению со стандартным
гепарином в 5—6 раз сильнее ингибируст
фактор Ха, а парциальное тромбиновое время
удлиняет менее чем на 30%. Одновременно
авторы установили, что гепарин не влияет на
уровень антитромбина III и агрегацию тром-
боцитов.

В процессе взаимодействия с антитромби

ном III гепарин не потребляется, но удаляется
из русла кровообращения главным образом
через РЭС. В среднем полу период его вы-
ведения у здоровых людей составляет 90 мин,
причем эта величина зависит от дозы: она
равна 40 мин при внутривенном введении

3000 ЕД, 69—83 мин — когда используют

10 000 ЕД [Wessler S., Gitel S., 1979]. В этом

отношении низкомолекулярный гепарин

(НМВ-гепарин) более перспективен, так как, по

данным D. Bergquist и соавт. (1983), его период

полувыведения составляет 3—4 ч.

Большое влияние оказывает также клиниче-

ское состояние больного: при нарушении
функции печени период нолувыведения гепа-
рина укорачивается, а при нарушении функ-
ции почек — увеличивается.

Существуют три общепринятых метода вве-

дения гепарина: подкожное, прерывистое вну-
тривенное и непрерывное внутривенное вли-
вание. Подкожные инъекции производят в
случае назначения малых доз препарата

(10 000—15 000 ЕД в сутки) с профилакти-

ческой целью. Дозу гепарина рассчитывают с
учетом индивидуальной толерантности больного
к действию препарата in vivo под контролем
тромбинового времени, парциального тромбо
пластинового времени и времени свертывания
крови. Доза считается достаточной, если
названные показатели удается поддерживать

увеличенными в  l ' /

2

 — 2 раза против исходного

уровня. Ценным лабораторным методом конт-
роля за состоянием системы гемостаза при
контролируемой гепаринотерапии является
определение времени рептилазы. Последняя
служит аналогом тромбина, но в отличие от

последнего отщепляет от фибриногена только
фибринопептид А, тогда как тромбин отщеп-

ляет два фибринонептида (А и В). Этот пока-

затель четко отражает последнюю фазу свер-
тывания крови (превращение фибриногена
в фибрин), так как не зависит от уровня
гепарина, антитромбина III и агрегационной

активности тромбоцитов.

Больным с гнойно-резорбтивной ли-

хорадкой гепарин вводят по 20 000—

50 000 ЕД равными частями с пере-

рывом 6—8 ч подкожно или прерыви-

сто внутривенно. При улучшении

общего состояния больных этой груп-

пы, стихании общих явлений воспа-

ления, появлении устойчивой тенден-

ции к снижению высокой активности

свертывающего потенциала крови

применение гепарина постепенно пре-

кращают.

Для профилактики тромботических

осложнений у больных сепсисом в

случае активации свертывающего по-

тенциала крови даже при нормальном

уровне свободного гепарина показано

введение данного антикоагулянта

внутривенно. Гепарин разводят в изо-

тоническом растворе хлорида натрия

или 5% растворе глюкозы и вводят

капельно по 20 000 30 000 ЕД в сут-

ки с промежутками в 4—6 ч. Суточ-

ная доза должна быть подобрана ин-

дивидуально. Вводить препарат мож-

но длительно, капельно, со скоростью

1000 ЕД в час. Если это по техниче-

ским причинам неудобно, то рекомен-

дуется сначала ввести 2500 ЕД одно

:

моментно внутривенно, а затем рав-

ными порциями остальную часть су-

точной дозы.

При развитии у больных сепсисом

синдрома диссеминированного внутри-

сосудистого свертывания (ДВС) в

I фазе требуется возможно более бы-

строе прерывание начавшегося про-

цесса, поэтому средством выбора яв-

ляются инфузии гепарина [Савель-

ев В. С. и др., 1976; Lasch H., 1975;

Gobel A., 1976; Norman W., 1976].

Гепарин следует ввести немедленно

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  78  79  80  81   ..